Prospect EURNEFFY 2mg SPRAY NAZAL SOLUȚIE DOZĂ UNICĂ
Indicat în: anafilaxie; stop cardiac; șoc
Cale de administrare: nazală
Substanța: epinefrină (vasopresor)
ATC: C01CA24 (Sistemul cardiovascular | Stimulante cardiace excluzând glicozizi cardiaci | Agenți adrenergici și dopaminergici)
Epinefrina este un medicament esențial folosit în situații de urgență, cum ar fi reacțiile alergice severe (anafilaxie), stopul cardiac sau crizele de astm. Acționează rapid prin relaxarea mușchilor căilor respiratorii, creșterea tensiunii arteriale și stimularea inimii, ajutând la salvarea vieții în cazuri critice. Administrarea se face de obicei prin injecție, iar în caz de anafilaxie, pacienții pot avea la dispoziție autoinjectoare de epinefrină.
Este important ca persoanele cu risc de reacții alergice severe să poarte mereu asupra lor un autoinjector de epinefrină și să știe cum să îl folosească. De asemenea, este recomandat să informeze familia, prietenii sau colegii despre modul de administrare în caz de urgență.
Efectele adverse pot include palpitații, anxietate, tremurături, dureri de cap sau creșterea tensiunii arteriale. În general, beneficiile administrării epinefrinei în situații de urgență depășesc riscurile posibilelor reacții adverse.
Epinefrina este un medicament vital în tratamentul reacțiilor alergice severe și al altor urgențe medicale. Utilizarea corectă și la timp poate face diferența între viață și moarte, de aceea este esențială educarea pacienților și a celor din jurul lor.
Date generale despre EURNEFFY 2mg
- Substanța: epinefrină
- Data ultimei liste de medicamente: 01-02-2026
- Codul comercial: W71646001
- Concentrație: 2mg
- Forma farmaceutică: SPRAY NAZAL SOLUȚIE DOZĂ UNICĂ
- Cantitate: 1
- Prezentare produs: ambalaj x1 spray nazal unidoza
- Tip produs: Original
- Restricții eliberare rețetă: P-RF - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care se reține în farmacie (nu se reînnoiește).
Forme farmaceutice disponibile pentru epinefrină
Concentrațiile disponibile pentru epinefrină
- 0.1mg/ml
- 150mcg
- 150mcg/0.3ml
- 1mg/ml
- 2mg
- 300mcg
- 300mcg/0.3ml
Prospect EURNEFFY 2mg
Combinații cu alte substanțe
Conținutul prospectului pentru medicamentul EURNEFFY 2mg SPRAY NAZAL SOLUȚIE DOZĂ UNICĂ
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
EURneffy 1 mg spray nazal, soluție în recipient unidoză
EURneffy 2 mg spray nazal, soluție în recipient unidoză
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
EURneffy 1 mg spray nazal, soluție în recipient unidoză
Fiecare recipient unidoză eliberează adrenalină (epinefrină) 1 mg în 100 de microlitri.
EURneffy 2 mg spray nazal, soluție în recipient unidoză
Fiecare recipient unidoză eliberează adrenalină (epinefrină) 2 mg în 100 de microlitri.
Excipienți cu efect cunoscutClorură de benzalconiu 40 micrograme per recipient unidoză.
Metabisulfit de sodiu 5 micrograme per recipient unidoză.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spray nazal, soluție
Soluția este limpede și incoloră până la roz-maroniu.
Soluție cu pH de 3,0-5,5 și osmolalitate de 325-560 mOsm/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
EURneffy este indicat în tratamentul de urgență al reacțiilor alergice (anafilaxie) cauzate de înțepături sau mușcături de insecte, de alimente, medicamente și alți alergeni, precum și al anafilaxiei idiopatice sau induse de efortul fizic. Tratamentul este indicat la adulți și copii cu vârsta de 4 ani și peste cu greutatea depeste 15 kg .
4.2 Doze şi mod de administrare
Acest medicament trebuie administrat la primul semn de reacție alergică severă de tip I.
Doza inițială recomandată la copii cu vârsta de 4 ani și peste, cu greutatea cuprinsă între 15 kg și 30 kg, este de o singură administrare nazală de 1 mg adrenalină.
Doza inițială recomandată la adulți și copii cu vârsta de 4 ani și peste cu greutatea de 30 kg sau mai mult este de o singură administrare nazală de adrenalină 2 mg.
Pacientul trebuie sfătuit să solicite imediat asistență medicală de urgență pentru monitorizarea atentă a episodului anafilactic și pentru cazul în care va fi necesar un tratament suplimentar.
Dacă după aproximativ 10 minute nu apare o ameliorare clinică sau dacă simptomele se agravează sau reapar după tratamentul inițial, se administrează o a doua doză în aceeași nară și se acordă asistență medicală de urgență.
Se pot administra maximum 4 mg (două doze de 2 mg adrenalină) la adulți și copii cu vârsta de 4 ani și peste, cu greutatea de 30 kg sau mai mult, cu excepția cazului în care medicul recomandă administrarea de doze suplimentare.
Copiilor cu vârsta de 4 ani sau mai mult, cu o greutate cuprinsă între 15 kg și mai puțin de 30 kg, li se poate administra o doză maximă de 2 mg (două doze de 1 mg adrenalină), cu excepția cazului în care medicul recomandă administrarea de doze suplimentare.
Se recomandă ca pacienții să aibă în permanență asupra lor două sprayuri nazale pentru tratarea unei urgențe alergice.
VârstniciNu sunt disponibile date farmacocinetice (FC) pentru administrarea nazală de adrenalină la pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste. Nu este necesară ajustarea dozei.
Copii și adolescențiSiguranța și eficacitatea EURneffy la copii cu cu vârsta de 4 ani sau mai mult și greutatea sub 15 kg nu au fost stabilite. Nu sunt date disponibile.
Mod de administrareNumai pentru administrare nazală.
Acest medicament este un spray nazal, soluție gata de utilizare în recipient unidoză. La momentul activării se eliberează întreaga doză. Sprayul nazal nu trebuie amorsat și nu trebuie pulverizat în ochi sau în gură.
Acest medicament este pentru o singură utilizare și trebuie eliminat și înlocuit imediat după utilizare, deoarece eliberează o singură doză.
Instrucțiuni pentru administrare
Pacienții și persoanele care au grijă de pacienți trebuie sfătuiți să citească cu atenție instrucțiunile de utilizare din prospect pentru îndrumări complete cu privire la modul corect de administrare a acestui medicament (vezi pct. 4.4).
Pacientul/ persoana care are grijă de pacient trebuie informat cu privire la necesitatea de a solicita imediat asistență medicală de urgență pentru monitorizarea atentă a episodului anafilactic și pentru cazul în care va fi necesar un tratament suplimentar.
* Dacă simptomele se agravează sau reapar după aproximativ 10 minute sau dacă se suspectează o eroare de administrare, trebuie utilizat un nou spray nazal pentru a administra a doua doză în aceeași nară.
* Dacă este necesară a doua doză, dar nu este disponibilă, se solicită imediat asistență medicală de urgență.
* De preferință, pacienții trebuie să stea întinși pe spate, cu picioarele ridicate, dar trebuie să se ridice în șezut dacă au dificultăți respiratorii. Pacienții inconștienți trebuie întinși pe o parte, în poziția laterală de siguranță.
Pentru instrucțiuni complete privind utilizarea medicamentului, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicaţii
Nu există.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Instrucțiuni pentru pacienți în momentul prescrierii
Medicul care prescrie acest medicament trebuie să ia măsurile corespunzătoare pentru a se asigura că pacientul înțelege foarte bine indicația și modul de utilizare a sprayului nazal. Medicul trebuie să parcurgă prospectul și instrucțiunile de funcționare a sprayului nazal împreună cu pacientul. Toți pacienții cărora li se prescrie acest medicament trebuie instruiți în mod clar despre momentul și modul în care trebuie să utilizeze medicamentul (vezi pct. 4.2). De asemenea, se recomandă ferm instruirea persoanelor din anturajul apropiat al pacientului (de exemplu, părinți, persoane care au grijă de pacienți, profesori) cu privire la utilizarea corectă a acestui medicament în cazul în care este nevoie de asistență de urgență.
În cazul copiilor cu vârsta sub 12 ani, persoana care are grijă de pacient trebuie să administreze
EURneffy sau să stabilească în ce măsură copilul este instruit corespunzător cu privire la utilizarea
EURneffy și este pe deplin capabil să-și administreze singur medicamentul.
Pacienții cu coriză sau cu nas congestionat pot utiliza acest medicament, chiar și în aceste condiții, însă profilul farmacocinetic poate fi diferit (vezi pct. 5.2).
Atenționări pentru pacienți cu privire la anafilaxie
Pacienții trebuie instruiți să recunoască simptomele reacțiilor alergice sistemice și ale anafilaxiei, care pot apărea în decurs de câteva minute de la expunere și care pot consta în eritem facial, senzație de anxietate, sincopă, tahicardie, puls slab sau insesizabil asociat cu scăderea tensiunii arteriale, convulsii, vărsături, diaree și crampe abdominale, pierdere involuntară de urină, wheezing, dispnee din cauza spasmelor laringiene, prurit, erupții cutanate, urticarie sau angioedem. Pacienții cu astm bronșic concomitent pot fi expuși unui risc crescut de reacție anafilactică severă.
La copiii mici, simptomele reacțiilor alergice sistemice și ale anafilaxiei sunt asemănătoare cu simptomele anafilaxiei la alte grupe de vârstă. Persoana care îngrijește pacientul trebuie instruită să recunoască simptomele reacțiilor alergice sistemice și ale anafilaxiei, care constau adesea în simptome cutanate și/sau gastrointestinale. Recunoașterea simptomelor poate fi dificilă la copiii mici, deoarece simptomele pot imita un comportament normal (de exemplu, protruzia limbii, tracțiunea urechilor, tendința de a se agăța de persoana care îl îngrijește , încetarea jocului, plânsul, vărsăturile/regurgitațiile după mese, secrețiile crescute, scaunele moi, somnolența/moleșeala după mese, bufeuri vasomotorii cu febră sau episoade de plâns, gratajul, iritabilitatea), ceea ce duce la diagnosticarea greșită a anafilaxiei dacă este interpretată incorect.
Se recomandă utilizarea adrenalinei la primele semne sau simptome de reacții alergice severe care duc la anafilaxie. Pacienții trebuie instruiți să aibă întotdeauna adrenalină asupra lor în situații cu potențiale riscuri.
Pacientul/persoana care are grijă de pacient trebuie informat cu privire la posibilitatea anafilaxiei bifazice, care se caracterizează printr-o remisie inițială, urmată de reapariția simptomelor câteva ore mai târziu. Pacientul trebuie sfătuit să solicite întotdeauna asistență medicală imediat după orice reacție alergică severă.
Populații expuse unor riscuri sporite ca urmare a utilizării adrenalinei
Trebuie procedat cu extremă precauție atunci când se administrează adrenalină la pacienți cu o boală cardiacă.
În mod obișnuit, este contraindicată utilizarea adrenalinei în asociere cu medicamente care pot sensibiliza inima la aritmii, de exemplu digoxin, diuretice pe bază de mercur sau chinidină (vezi pct. 4.5). La pacienții cu insuficiență coronariană, adrenalina poate induce durere anginoasă.
Există un risc de reacții adverse ca urmare a administrării de adrenalină la pacienții cu presiune intraoculară mare, insuficiență renală severă, adenom de prostată care determină prezența urinei reziduale, hipercalcemie și hipokaliemie. La pacienții cu boala Parkinson, adrenalina poate fi asociată cu o agravare tranzitorie a simptomelor acestei boli, precum rigiditatea și tremorul.
Persoanele cu hipertiroidism, boală cardiovasculară, hipertensiune arterială sau diabet, persoanele vârstnice și femeile gravide pot avea un risc mai mare de reacții adverse după administrarea de adrenalină (vezi pct. 4.6 și 4.8).
Pacienții cu aceste afecțiuni și/sau orice alte persoane care ar putea fi în postura de a administra acest medicament unui pacient care are o reacție alergică severă sau anafilaxie trebuie instruite cu atenție în ceea ce privește circumstanțele în care trebuie utilizat acest medicament salvator de vieți.
Excipienți cu efect cunoscutClorură de benzalconiu
Acest medicament conține clorură de benzalconiu, care poate cauza iritație sau tumefiere în interiorul nasului, în special dacă este utilizat pe o perioadă lungă de timp.
Metabisulfit de sodiu
Acest medicament conține metabisulfit, care poate provoca, în cazuri rare, reacții de hipersensibilitate severe și bronhospasm.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Adrenalina și alte medicamente
Se recomandă precauție la pacienții tratați cu medicamente care pot sensibiliza inima la aritmii, cum ar fi digoxin, diuretice pe bază de mercur (de exemplu clormerodrină, merbafen, acid mersalil, meraluridă, mercaptomerină, mercurofilină, meretoxilină procaină) sau chinidină.
Efectele adrenalinei pot fi potențate de antidepresivele triciclice (de exemplu imipramină) și de inhibitorii monoaminooxidazei (inhibitorii MAO) (de exemplu izocarboxazidă, fenelzină, selegilină, tranilcipromină), precum și de inhibitorii de catecol-O-metil transferază (inhibitorii COMT) (de exemplu entacaponă, tolcaponă, carbidopa-levodopa-entacaponă, opicaponă), hormoni tiroidieni, teofilină, oxitocină, parasimpatolitice (de exemplu atropină, ciclopentolat, homatropină, hioscină, tropicamidă), de anumite antihistaminice (difenhidramină, clorfeniramină), levodopa și alcool.
Efectele presoare ale adrenalinei
Efectele presoare ale adrenalinei pot fi contracarate prin utilizarea de vasodilatatoare cu acțiune rapidă sau medicamente blocante alfa-adrenergice, cum este fentolamina.
Adrenalina și insulina
Adrenalina inhibă secreția de insulină, crescând astfel glicemia. Este puțin probabil ca adrenalina administrată într-o urgență acută să aibă un efect persistent asupra glicemiei, însă la pacienții cu diabet care utilizează adrenalină poate fi necesară creșterea dozei de insulină sau de medicamente hipoglicemiante orale.
Adrenalina și medicamentele beta-blocante
Efectul beta-stimulator al adrenalinei poate fi inhibat de tratamentul concomitent cu medicamente beta-blocante, de exemplu propranolol.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există date privind efectul EURneffy la femeile gravide.
Un volum moderat de date privind femeile gravide (între 300 și 1.000 de rezultate obținute din sarcini) indică absența malformațiilor și a toxicității fetale/neonatale induse de adrenalină. Deși este o substanță endogenă și concentrațiile sale în sânge după administrarea EURneffy se încadrează în limite fiziologice normale, adrenalina mărește tensiunea arterială și frecvența cardiacă, ceea ce poate afecta fătul.
Studiile la animale nu evidențiază efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Utilizarea acestui medicament poate fi avută în vedere în timpul sarcinii, dacă este necesar.
AlăptareaNu există date despre efectul adrenalinei la femeile care alăptează. EURneffy poate fi totuși utilizat la femeile care alăptează.
Nu se cunoaște dacă adrenalina/metaboliții acesteia se excretă în laptele uman.
Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Totuși, din cauza biodisponibilității sale orale reduse și a perioadei scurte de înjumătățire plasmatică, se preconizează că expunerea sugarilor alăptați va fi foarte mică.
FertilitateaNu există date despre efectul EURneffy asupra fertilității la om.
Adrenalina este o substanță endogenă, iar concentrațiile sale în sânge după administrarea EURneffy se încadrează în limitele fiziologice normale; prin urmare, este puțin probabil să existe efecte nocive asupra fertilității.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
EURneffy poate avea o influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje din cauza reacțiilor adverse care pot apărea după administrare (vezi pct. 4.8); cu toate acestea pacienților care au o reacție anafilactică nu li se recomandă să conducă vehicule sau să folosească utilaje deoarece pot fi impactați de simptomele cauzate de reacția anafilactică.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacții adverse apărute după administrarea EURneffy sunt iritația gâtului, durerile de cap, disconfortul nazal și senzația de nervozitate, toate clasificate ca foarte frecvente și raportate la mai mult de 1 din 10 pacienți.
Lista tabelară a reacțiilor adverseReacțiile adverse sunt prezentate pe scurt pe baza analizei datelor cumulate privind siguranța din studiile farmacocinetice (FC)/farmacodinamice(FD) primare în care EURneffy 1 mg și 2 mg a fost utilizat la voluntari copii și adulți sănătoși, la pacienți cu alergii de tip 1 și cu rinită alergică. Reacțiile adverse sunt prezentate în funcție de clasele de sisteme, aparate și organe și de frecvență, în conformitate cu următoarea convenție:
* foarte frecvente (≥ 1/10);
* frecvente (≥ 1/100 și < 1/10);
* mai puțin frecvente (≥ 1/1.000 și < 1/100);
* rare (≥ 1/10.000 și < 1/1.000);
* foarte rare (< 1/10.000);
* cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tabelul 1: Reacții adverse identificate pentru EURneffy
Clasificare pe aparate, sisteme și Frecvență Reacție adversă organe
Tulburări psihice Frecvente Anxietate
Mai puțin Dispoziție euforică frecvente Nervozitate
Cu frecvență Dezorientare1 necunoscută Afectare a memoriei1
Reacție de panică1
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente Cefalee
Frecvente Tremor
Parestezii
Mai puțin frecvente Amețeală
Disconfort la nivelul capului
P resincopă
Cu frecvență Hiperactivitate psihomotorie1 necunoscută Somnlență 1
Tulburări oculare Mai puțin Hiperlacrimație frecvente
Tulburări cardiace Frecvente Palpitații
Cu frecvență Angină1 necunoscută Aritmii cardiace1,2
Cardiomiopatie de stres1
Tahiaritmie1
Tahicardie1
Ectopie ventriculară1
Cu frecvență Hipertensiune arterială1 necunoscută Vasoconstricție1
Tulburări respiratorii, toracice și Foarte frecvente Disconfort nazal mediastinale Iritație faringiană
Frecvente Rinoree
Edem nazal
Rinalgie
Congestie nazală
P rurit nazal
Mai puțin Durere orofaringiană frecvente
Strănut
Parestezie intranazală
Disconfort la nivelul sinusurilor paranazale
Epistaxis
Uscăciune nazală
Uscăciune a gâtului
Congestie a tractului respirator superior
Tulburarea mucoasei nazale
Clasificare pe aparate, sisteme și Frecvență Reacție adversă organe
Tulburări gastrointestinaleMai puțin Greață frecvente Parestezie orală
Hipersecreție salivarăDurere de dinți Disconfort gingival
Afecțiuni cutanate și ale țesutului Mai puțin Prurit subcutanat frecvente
Cu frecvență Parestezii1 necunoscută
Tulburări generale și la nivelul Foarte Frecvente Nervozitate locului de administrare Mai puțin Disconfort toracic frecvente Energie crescută
ObosealăSenzație de căldură
Investigații diagnostice Frecvente Tensiune arterială crescută
Mai puțin Frecvență cardiacă crescută frecvente Creștere a temperaturii corporale 1 Reacții adverse care nu au fost observate în studiile clinice cu EURneffy, dar despre care se știe că apar la alte forme farmaceutice cu adrenalină, inclusiv cu administrare intravenoasă, intramusculară și subcutanată. 2 În urma administrării de adrenalină pot apărea aritmii cardiace (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescențiÎntr-un studiu clinic având drept subiecți copii și adolescenți, au fost tratați cu EURneffy 80 subiecți cu vârste cuprinse între 4 și 17 ani și cu greutatea de 15 kg sau peste . Cele mai frecvente reacții adverse la subiecții cu greutatea cuprinsă între 15 kg și mai puțin de 30 kg tratați cu EURneffy 1 mg au inclus: congestie nazală (19,0%), congestie a tractului respirator superior (14,3%), uscăciune a gâtului, uscăciune nazală și parestezii (fiecare cu o rată de 9,5%). Cele mai frecvente reacții adverse la subiecții cu greutatea de 30 kg sau mai mult tratați cu EURneffy 1 mg au inclus: disconfort nazal și afecțiuni ale mucoasei nazale (fiecare cu o rată de 19,2%) și rinalgie (7,7%). Cele mai frecvente reacții adverse la subiecții cu greutatea de 30 kg sau mai mult tratați cu EURneffy 2 mg au inclus: disconfort nazal și parestezie intranazală (19,0%); strănut (14,3%); epistaxis, oboseală, senzație de nervozitate, parestezie și rinalgie (9,5%).
Nu au existat diferențe relevante din punct de vedere clinic în ceea ce privește siguranța între populația de copii și adolescenți și populația adultă tratată cu EURneffy.
Raportarea reacțiilor adverse suspectateRaportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficii/riscuri al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Supradozajul cu adrenalină poate provoca cefalee severă, durere toracică, amețeală, greață și vedere încețoșată. Supradozajul semnificativ sau injectarea într-un vas de sânge poate provoca, de asemenea, hemoragie cerebrală, ca urmare a creșterii bruște a tensiunii arteriale. De asemenea, pot apărea decese din cauza edemului pulmonar, cauzat de constricția vasculară periferică asociată cu stimularea cardiacă.
Abordare terapeuticăEfectele presoare ale adrenalinei pot fi contracarate prin utilizarea de vasodilatatoare cu acțiune rapidă sau medicamente blocante alfa-adrenergice.
În cazul în care un supradozaj cu adrenalină induce edem pulmonar care interferează cu respirația, tratamentul constă în administrarea unui medicament blocant alfa-adrenergic cu acțiune rapidă, de exemplu fentolamină și/sau ventilație cu presiune pozitivă intermitentă.
Supradozajul cu adrenalină poate cauza bradicardie tranzitorie, urmată de tahicardie, iar acestea pot fi însoțite de aritmii cardiace cu potențial letal. Tratamentul aritmiilor poate consta în administrarea de medicamente betablocante adrenergice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Terapie cardiacă, agenți adrenergici și dopaminergici
Codul ATC: C01CA24
Mecanism de acțiuneAdrenalina este un agonist neselectiv al tuturor receptorilor adrenergici, inclusiv al receptorilor alfa- și beta-adrenergici. Legarea de acești receptori declanșează o serie de acțiuni la nivelul sistemului nervos simpatic.
Efecte farmacodinamicePrin acțiunea sa asupra receptorilor alfa-adrenergici, adrenalina reduce vasodilatația indusă de histamină. De asemenea, adrenalina reduce permeabilitatea vasculară indusă de histamină care apare în timpul anafilaxiei.
Prin acțiunea sa asupra receptorilor beta-adrenergici din mușchiul neted bronșic, adrenalina produce relaxarea acestui mușchi.
De asemenea, adrenalina ameliorează pruritul, urticaria și angioedemul și poate fi eficace în ameliorarea simptomelor gastrointestinale și urogenitale asociate cu anafilaxia.
Eficacitate clinicăMai jos sunt descrise patru studii clinice farmacologice cu EURneffy la adulți și un studiu clinic farmacologic la subiecți copii și adolescenți cu greutatea de 30 kg sau mai mare.
Tensiunea arterială sistolică și frecvența cardiacă la subiecți adulți sănătoși (studiul
EPI 15)
Studiul EPI 15 a fost efectuat la subiecți adulți sănătoși (N = 42) la care s-au comparat FC și FD adrenalinei [adică frecvența cardiacă (FC) și tensiunea arterială sistolică (TAS)] după administrarea următoarelor:
* o doză nazală de EURneffy 2 mg versus o doză de adrenalină 0,3 mg injectată intramuscular (utilizând un medicament care se administrează cu seringă cu ac și un medicament care se administrează cu auto-injector);
* două doze nazale de EURneffy 2 mg, administrate la interval de 10 minute fie în aceeași nară, fie în cealaltă nară, versus două doze de adrenalină 0,3 mg injectată intramuscular (cu ajutorul unui auto-injector), administrate la interval de 10 minute.
Rezultatele obținute după o doză din toate medicamentele cu adrenalină au demonstrat o creștere față de valorile TAS și FC inițiale, astfel cum se arată în figura 1.
Figura 1: Modificarea valorii mediane a frecvenței cardiace (FC) și a tensiunii arteriale sistolice (TAS) în raport cu valoarea inițială după administrarea unei doze de adrenalină la subiecți sănătoși [studiul EPI 15]
EURneffy 2 mg
Adrenalină 0,3 mg (seringă cu ac)
Adrenalină 0,3 mg (auto-injector)
Timp (minute)
EURneffy 2 mg
Adrenalină 0,3 mg (seringă cu ac)
Adrenalină 0,3 mg (auto-injector)
Timp (minute)
Rezultatele obținute în urma administrării nazale a două doze de EURneffy (în aceeași nară sau în ambele nări) în comparație utilizarea intramusculară a două doze de adrenalină (utilizând un auto-injector) au demonstrat o evoluție similară a răspunsurilor în ceea ce privește valorile TAS și FC mediane/medii.
Tensiunea arterială sistolică și frecvența cardiacă la pacienți adulți cu alergie de tip I fără anafilaxie (studiul EPI 17)
Studiul EPI 17 a fost efectuat la pacienți adulți cu alergie de Tip I fără anafilaxie (N = 42) pentru care s-au comparat FK și FD ale adrenalinei după o doză de EURneffy 2 mg autoadministrată nazal comparativ cu administrarea intramusculară de către un cadru medical a unei doze de 0,3 mg (utilizând un medicament care se administrează cu seringă cu ac). În studiul EPI 17, răspunsurile TAS și FC au fost evaluate prin modificarea față de valoarea inițială în decurs de 60 de minute. Rezultatele în ceea ce privește răspunsurile TAS și FC din studiul EPI 17 au fost similare cu cele demonstrate în studiul
EPI 15.
Tensiunea arterială sistolică și frecvența cardiacă la pacienți adulți cu rinită alergică (studiile EPI 16 și EPI 18)
Studiul EPI 16 și studiul EPI 18 au fost efectuate la subiecți adulți cu rinită alergică sezonieră, în afara sezonului alergiilor. Subiecții trebuiau să aibă rinită alergică sezonieră, confirmată prin provocare cu alergeni nazali (PAN) în timpul screening-ului și să nu prezinte niciun simptom alergic înainte de tratament. Simptomele rinitei alergice au fost induse prin pulverizarea alergenului cunoscut în nările
Modificarea TAS mediane față de Modificarea FC mediane față de valoarea inițială (mmHg) valoarea inițială (bpm) subiectului, iar ca urmare a acestei manevre trebuia să se obțină un scor total minim al simptomelor nazale ≥ 5 din 12, cu o componentă a congestiei ≥ 2 din 3.
În studiul EPI 16 au fost înrolați 36 de subiecți. În acest studiu încrucișat, subiecții au utilizat adrenalină sub fiecare dintre următoarele forme:
* o doză de EURneffy 2 mg administrată nazal, fără PAN;
* o doză de 2 mg de EURneffy administrată nazal, după efectuarea PAN pentru inducerea rinitei/congestiei nazale;
* o doză de adrenalină 0,3 mg injectată intramuscular (utilizând un produs cu seringă cu ac), fără PAN;
* o doză de adrenalină 0,5 mg injectată intramuscular (utilizândun produs cu seringă cu ac), fără PAN.
În studiul EPI 16, răspunsurile TAS și FC au fost evaluate prin modificarea față de valoarea inițială în decurs de 60 de minute. Rezultatele au arătat următoarele:
* valorile mediane ale TAS și FC pentru EURneffy cu PAN au crescut la început față de valoarea inițială, dar după 5 până la 15 minute de la administrarea dozei răspunsurile mediane au fost mai mici decât la utilizarea EURneffy fără PAN;
* răspunsul TAS median pentru EURneffy cu PAN a fost inițial mai mare decât răspunsul TAS median pentru injecția intramusculară cu adrenalină fără PAN într-un interval de 20 de minute, după care răspunsul TAS median pentru EURneffy cu PAN a devenit comparabil cu injecția cu adrenalină fără PAN într-un interval de 60 de minute de la administrarea dozei;
* răspunsul FC median pentru EURneffy cu PAN a fost inițial mai mare decât pentru injecția cu adrenalină fără PAN în primele 5 minute de la administrarea dozei, însă apoi a fost numeric mai mic decât răspunsul FC median pentru injecția cu adrenalină fără PAN într-un interval de 60 de minute de la administrarea dozei.
În studiul EPI 18 au fost înrolați 43 de subiecți. În acest studiu încrucișat, subiecții au utilizat două doze de adrenalină administrate la un interval de 10 minute, sub fiecare dintre următoarele forme:
* Două doze de EURneffy 2 mg administrate nazal [în nările opuse (dreapta(D)/stânga(S)], fără
PAN.
* Două doze de adrenalină 0,3 mg injectate intramuscular [folosind un produs cu seringă cu ac; în coapsa opusă (D/S)] fără PAN.
* Două doze de EURneffy 2 mg administrate nazal [fie în aceeași nară (D/D), fie în nări opuse(D/S)] după PAN pentru a induce rinită alergică/congestie nazală;
* Două doze de adrenalină 0,3 mg injectate intramuscular [folosind un produs cu seringă cu ac; în coapsa opusă (D/S)] după PAN pentru a induce rinită alergică/congestie nazală.
În studiul EPI 18, răspunsurile TAS și FC au fost evaluate prin modificarea față de valoarea inițială în decurs de 60 de minute. Rezultatele au demonstrat următoarele:
Figura 2: Modificarea mediană față de valoarea inițială a tensiunii arteriale sistolice (TAS) și a frecvenței cardiace (FC) în urma a două doze de adrenalină administrată la interval de 10 minute în nara dreaptă și în nara stângă (D/S) sau în nara dreaptă și în nara dreaptă (D/D) la subiecți cu rinită alergică, cu și fără provocare cu alergeni nazali (PAN) [studiul EPI 18]
EURneffy 2 mg de două ori D/S (fără PAN)
EURneffy 2 mg de două ori D/D (cu PAN)
Adrenalină IM 0,3 mg de două ori D/S (cu PAN)
Timp (minute)
EURneffy 2 mg de două ori D/S (fără PAN)
EURneffy 2 mg de două ori D/D (cu PAN)
Adrenalină IM 0,3 mg de două ori D/S (cu PAN)
Timp (minute)
Copii și adolescențiTensiunea arterială sistolică și frecvența cardiacă la pacienți copii și adolescenți cu alergie de tip I fără anafilaxie (studiul EPI 10)
Studiul EPI 10 a fost un studiu cu un singur braț efectuat la pacienți copii și adolescenți cu greutatea de la 15 kg la <30 kg sau mai mare de 30 kg (interval de vârstă: 4-17 ani) cu alergie de Tip I fără anafilaxie (N = 80), pentru care s-au evaluat FC și FD ale adrenalinei după o doză de EURneffy de 0.65 mg, 1 mg sau 2 mg administrată nazal. Copiilor cu greutatea cuprinsă între 15 kg și < 30 kg li s-a administrat fie EURneffy 0,65 mg (N=12), fie 1 mg (N=21), iar celor cu greutatea de 30 kg sau mai mult li s-a administrat fie EURneffy 1 mg (N=26), fie 2 mg (N=21).Modificările mediane ale valorilor
TAS și FC față de valoarea inițială într-un interval de 60 de minute de la administrarea dozei au fost semnificativ peste valoarea inițială, dar numeric mai mici decât la adulții sănătoși care au utilizat aceeași doză de EURneffy în studiul EPI 15. Vezi pct. 5.2 pentru informații despre rezultatele FC la copii și adolescenți.
Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu EURneffy la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul reacțiilor alergice (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
Modificare TAS mediană (mmHg) Modificare FC mediană (bpm)
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Media geometrică a profilului concentrație plasmatică-timp al adrenalinei după o doză de EURneffy 2 mg administrată nazal s-a încadrat, în general, în intervalul înregistrat după injectarea intramusculară a unei doze de adrenalină 0,3 mg (utilizând un medicament care se administrează cu seringă cu ac și un medicament care se administrează cu auto-injector) într-un interval de 60 de minute de la administrarea dozei. Parametrii FC integrați ai adrenalinei sunt sintetizați în tabelul 2.
Tabelul 2: Media (CV %) și media geometrică a parametrilor farmacocinetici plasmatici după una sau două doze de adrenalină (analiză integrată)
Cmax (pg/ml) ASClast (min x pg/ml) tmax (min)
Tratament N median Medie Medie
Medie Medie (interval) geometric geometric(% CV) (% CV) ă ă
EURneffy 2 mg (administrat de un cadru 78 20,5 (2 - 150) 485 (70,6) 361 40 900 (67,5) 32 600 medical)
EURneffy 2 mg 32 30 (10 - 240) 448 (67.1) 342 50365 (55.5) 41077 (autoadministrat)
EURneffy 2 mg (copii și adolescenți ≥ 30 16 25.0 (2.5 - 120) 540 (70.7) 433 35500 (76.3) 27800 kg)
EURneffy 1 mg 20.0 (2.50- 35 100 (copii și adolescenți 15-30 21 651 (64.2) 520 29 500 61.5) (57.3) kg)
EURneffy 2 mg de două 39 30 (6 - 150) 00 (93,1) 706 86 000 (77) 66 700 ori (S/D)
EURneffy 2 mg de două 39 30 (4 - 150) 992 (75,3) 729 86 500 (60,5) 69 900 ori (D/D)
Adrenalină 0,3 mg 178 45 (3.9 -360) 277 (65.4) 234 27900 (38.7) 26100 intramuscular
Adrenalină 0,3 mg 70 45 (6 - 180) 436 (48,8) 386 47 500 (32,6) 45 300 intramuscular de două ori
Auto-injector cu adrenalină 77 10 (2 - 45) 581 (75,6) 447 31 600 (39,3) 29 200 0,3 mg
Auto-injector cu adrenalină 78 20 (4 - 360) 754 (64,7) 630 55 000 (47,9) 29 200 0,3 mg de două ori ASC: aria de sub curbă; Cmax: concentrația maximă observată; CV: coeficientul de variație; Media geografică:
media geometrică; S: stânga; N: numărul de subiecți; D: dreapta, tmax: timpul necesar pentru atingerea Cmax.
Adrenalina începe să acționeze rapid după administrare. În urma administrării nazale la voluntari sănătoși, adrenalina a fost absorbită rapid, atât după administrarea unei doze unice, cât și a unei doze repetate, cu un timp de 20 până la 30 de minute până la atingerea concentrației plasmatice maxime. La subiecții cu rinită (congestie și edem nazal), adrenalina este absorbită mai rapid, concentrația maximă fiind observată în aproximativ 10 minute.
MetabolizareAdrenalina este inactivată rapid în organism, în principal în ficat, de enzimele catecol-O-metiltransferază (COMT) și monoaminooxidază (MAO).
EliminareO mare parte din doza de adrenalină este excretată sub formă de metaboliți în urină. Eliminarea se produce în principal prin metabolizare hepatică și la nivelul terminațiilor nervoase simpatice, o cantitate mică fiind excretată nemodificată în urină. Perioada de înjumătățire plasmatică după administrarea nazală este de aproximativ 2-3 minute.
Copii și adolescențiPacienți copii și adolescenți cu alergii de Tip I fără anafilaxie (studiul EPI 10)
La pacienții copii și adolescenți cu greutatea cuprinsă între 15 kg și < 30 kg (N=21) li s-a administrat
EURneffy 1 mg, iar celor cu greutatea de 30 kg sau mai mult (N=47) li s-a administrat fie EURneffy 1 mg (N=26), fie 2 mg (N=21). Farmacocinetica adrenalinei în ambele clase de greutate la copii și adolescenți a fost puțin mai mare decât expunerile observate cu aceeași doză de EURneffy la adulți, demonstrând o absorbție comparabilă a EURneffy la copii. La pacienții copii și adolescenți cu alergii de Tip I cu greutatea de 30 kg sau mai mare (interval de vârstă: 8-17 ani), după administrarea nazală a unei doze unice de EURneffy 2 mg, media geometrică a profilului concentrație plasmatică -timp al adrenalinei a fost similară cu cea înregistrată la adulții sănătoși cărora li s-a administrat aceeași doză, în decurs de 15 minute de la administrarea dozei (într-un studiu diferit), apoi a devenit ușor mai mare decât cea înregistrată la adulții sănătoși. Un model similar a fost observat la copii cu alergii de Tip I cu greutatea cuprinsă între 15 și 30 kg (interval de vârstă: 4 până la 11 ani), în urma administrării unei doze nazale unice de 1 mg de EURneffy (vezi tabelul 2).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice obținute cu privire la forma farmaceutică a EURneffy și la adrenalină pe baza literaturii științifice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind farmacologia de siguranță, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potențialul carcinogen, toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Dodecilmaltozidă
Edetat disodic
Clorură de benzalconiu
Metabisulfit de sodiu (E 223)
Acid clorhidric, concentrat (pentru ajustarea pH-ului)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
EURneffy 1 mg 2 ani
EURneffy 2 mg 30 luni
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
În caz de congelare accidentală, sprayul nazal nu va funcționa. Lăsați sprayul nazal să se decongeleze timp de cel puțin o oră; nu îl utilizați în cazul în care conținutul este încă congelat sau nu s-a decongelat complet. Congelarea nu afectează perioada de valabilitate a medicamentului.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane de sticlă de tip I, închise cu dop de cauciuc bromobutilic gri, asamblate într-un dispozitiv de pulverizare unidoză . Dispozitivul este un dozator nepresurizat, care administrează o doză unică prin pulverizare nazală.
Mărimi de ambalaj: Ambalaj cu 2 sprayuri nazale unidoză Ambalaj cu 1 spray nazal unidoză
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
A: Pentru administrare, sprayul nazal trebuie scos din ambalaj, trăgând folia de pe ambalaj pentru a-l deschide (vezi Figura 1A).
(Figura 1A)
B: Țineți sprayul nazal cu degetul mare pe partea de jos a pistonului și câte un deget de-o parte și de alta a duzei (vezi Figura 1B).
* Nu trageți și nu împingeți pistonul.
* Nu efectuați pulverizări prealabile sau de încercare; fiecare spray nazal conține o singură doză.
(Figura 1B)
C: Introduceți vârful sprayului nazal într-o nară, până când degetele vă ating nasul (vezi
Figura 1C).
* Țineți duza dreaptă în nas, îndreptată spre frunte.
* Nu înclinați sprayul nazal către peretele interior sau exterior al nasului.
(Figura 1C)
D: Apăsați ferm pistonul în sus până când se declanșează și pulverizează în nară (vezi
Figura 1D).
(Figura 1D)
Nu înclinați sprayul nazal către peretele interior sau exterior al nasului.
Solicitați imediat asistență medicală de urgență pentru monitorizarea atentă a episodului anafilactic și pentru cazul în care va fi necesar un tratament suplimentar.
Dacă simptomele continuă să se agraveze sau reapar după aproximativ 10 minute sau în cazul oricărei erori de administrare, utilizați un nou spray nazal EURneffy pentru a administra a doua doză, în aceeași nară ca prima doză și solicitați imediat asistență medicală de urgență.
În caz de congelare accidentală, sprayul nazal nu va funcționa. Lăsați sprayul nazal să se decongeleze timp de cel puțin o oră; nu îl utilizați în cazul în care conținutul este încă congelat sau nu s-a decongelat complet. Congelarea nu afectează perioada de valabilitate a medicamentului.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente https://www.ema.europa.eu