EMGALITY 120mg 120mg / ml soluție injectabilă în pen preumplut prospect medicament

Emgality 120 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Fiecare stilou injector (pen) preumplut conține galcanezumab 120 mg în 1 ml.

Galcanezumab este un anticorp monoclonal umanizat recombinant produs pe celule ovariene de hamster chinezesc.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Soluție injectabilă (injecție).

Soluția este limpede și incoloră până la ușor gălbuie.

Emgality este indicat pentru profilaxia migrenei la adulții care au cel puțin 4 zile de migrenă pe lună.

Tratamentul trebuie inițiat de medici cu experiență în diagnosticarea și tratamentul migrenei.

Doza recomandată este de 120 mg galcanezumab, administrată injectabil, subcutanat, o dată pe lună, cu o doză de încărcare de 240 mg ca doză inițială.

Pacienții trebuie instruiți să administreze injectabil o doză omisă cât mai curând posibil și apoi să reia administrarea lunară a dozei.

Beneficiul terapeutic trebuie evaluat la 3 luni de la inițierea tratamentului. Orice decizie de a continua tratamentul ar trebui luată individual, în funcție de starea fiecărui pacient. Ulterior, se recomandă evaluarea necesității de a continua tratamentul cu regularitate.

Vârstnici (>65 ani)

Există date limitate privind administrarea la pacienții cu vârsta ≥ 65 ani. Nu este necesară ajustarea dozei, deoarece datele de farmacocinetică existente indică faptul că vârsta nu afectează farmacocinetica galcanezumab.

Insuficiență renală/ Insuficiența hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 5.2).

Siguranța și eficacitatea galcanezumab la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile.

Nu există o utilizare relevantă a galcanezumab la copiii cu vârsta sub 6 ani pentru prevenirea migrenei.

Un pacient își poate administra injectabil galcanezumab urmând Instrucțiunile de utilizare.

Galcanezumab trebuie administrat injectabil subcutanat la nivelul abdomenului, coapselor, regiunii dorsale superioare a brațului sau în zona gluteală. După instruire, pacienții își pot administra singuri galcanezumab, dacă un profesionist din domeniul sănătății consideră că acest lucru este adecvat.

Instrucțiunile complete pentru administrare sunt prezentate în Prospect: Informații pentru pacient.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Numele medicamentului și numărul lotului medicamentului ce urmează a fi administrat trebuie să fie clar înregistrate, pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice.

Pacienții cu boli cardiovasculare majore nu au fost evaluați în studiile clinice cu galcanezumab (vezi pct.5.1). Nu există date disponibile la acest grup de pacienți.

Au fost raportate reacții de hipersensibilitate severă inclusiv cazuri de anafilaxie, angioedem și urticarie (vezi pct. 4.8). Reacții grave de hipersensibilitate pot apărea până la 1 zi după administrarea galcanezumab, totuși au fost raportate și cazuri cu o apariție întârziată (variind de la mai mult de 1 zi până la 4 săptămâni după administrare). În unele cazuri, reacțiile de hipersensibilitate au avut o durată prelungită. Dacă apare o reacție de hipersensibilitate gravă, administrarea galcanezumab trebuie întreruptă imediat și inițiată o terapie adecvată (vezi pct. 4.3). Pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea apariției unei reacții de hipersensibilitate cu debut întârziat și instruiți să-și contacteze medicul.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) pe doza de 120 mg, adică practic 'nu conține sodiu“.

Nu au fost efectuate studii privind interacțiunile medicamentoase. Nu se așteaptă interacțiuni farmacocinetice având în vedere caracteristicile galcanezumabului.

Există date limitate privind utilizarea galcanezumab la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).

Este cunoscut faptul că imunoglobulina umană (IgG) traversează bariera placentară. Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea galcanezumab în timpul sarcinii.

Nu se cunoaște dacă galcanezumab este excretat în laptele matern. Se cunoaște faptul că IgG umană este excretată în laptele matern în primele zile după naștere și apoi scade până la concentrații mici; ca urmare, nu poate fi exclus un risc pentru nou născuții sugari în această perioadă. Ulterior, poate fi considerată administrarea galcanezumab în timpul alăptării, dacă este clinic necesar.

Efectul galcanezumab asupra fertilității la om nu a fost evaluat. Studiile privind fertilitatea la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității masculine și feminine (vezi pct.

5.3).

Galcanezumab nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Vertijul a fost raportat în timpul tratamentului cu galcanezumab (vezi pct 4.8).

Peste 2500 de pacienți au fost expuși la galcanezumab în studiile de profilaxie a migrenei care au susținut înregistrarea inițială a galcanezumab. Peste 1400 de pacienți au fost expuși la galcanezumab pe parcursul studiilor dublu-orb, de fază 3, controlate placebo. 279 de pacienți au fost expuși timp de 12 luni.

Reacțiile adverse legate de medicament raportate în studiile clinice pentru migrenă pentru dozele de 120 mg și 240 mg au fost: durere la locul injectării (10,1%/11,6%), reacții la locul injectării (9,9%/14,5%), vertij (0,7%/1,2%), constipație (1,0%/1,5%), prurit (0,7%/1,2%) și urticarie (0,3%/0,1%). Majoritatea reacțiilor au fost ușoare sau moderate. Mai puțin de 2,5% dintre pacienții incluși în studii au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse.

Tabelul 1. Lista reacțiilor adverse în studii clinice și raportări din perioada de după punerea pe piaţă

Frecvența estimată: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100), rare (≥ 1/10000 și < 1/1000).

Clasificarea pe aparate, Foarte Frecvente Mai puțin frecvente Rare sisteme și organe frecvente

Tulburări ale sistemului Anafilaxie imunitar Angioedem

Tulburări acustice şi Vertij vestibulare

Tulburări gastro- Constipație intestinale

Afecțiuni cutanate și ale Prurit Urticarie țesutului subcutanat Erupții cutanate tranzitorii

Tulburări generale şi la Durere la nivelul locului de locul injectării administrare Reacții la locul injectăriia a Cel mai frecvent raportați termeni (≥1 %) au fost: reacție la locul de administrare a injecției, eritem la locul de administrare a injecției, prurit la locul de administrare a injecției, echimoze la locul de administrare a injecției, tumefiere la locul de administrare a injecției.

Durere sau reacții la locul de administrare a injecției

Majoritatea reacțiilor asociate cu locul de administrare a injecției au fost ușoare până la moderate și mai puțin de 0,5 % dintre pacienții expuși la galcanezumab în cadrul studiilor de fază 3 au întrerupt tratamentul ca urmare a unei reacții la locul de administrare a injecției. Majoritatea reacțiilor la locul de administrare a injecției au fost raportate în decurs de 1 zi și, în medie, s-au remis în 5 zile. La 86 % dintre pacienții care au raportat durere la locul de administrare a injecției, reacția a avut loc în decurs de 1 oră de la administrare și s-a remis în medie în decurs de 1 zi. Un procent din pacienții expuși la galcanezumab în cadrul studiilor de fază 3 au prezentat dureri severe la locul de administrare a injecției.

Urticarie

Deși urticaria este mai puțin frecventă, în studiile clinice cu galcanezumab au fost raportate cazuri grave de urticarie.

În studiile clinice, incidența formării anticorpilor anti-medicament pe parcursul fazei dublu-orb a fost de 4,8 % la pacienții tratați cu galcanezumab o dată pe lună (dintre aceștia, toți pacienții, cu excepția unuia, au avut activitate de neutralizare in vitro). În condițiile unui tratament cu durata de 12 luni, până la 12,5% dintre pacienții tratați cu galcanezumab au prezentat anticorpi anti-medicament, majoritatea acestora având titru scăzut și au avut rezultate pozitive la testul de evaluare a activității de neutralizare in vitro. Cu toate acestea, prezența anticorpilor anti-medicament nu a influențat farmacocinetica, eficacitatea sau siguranța galcanezumabului.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Dozele de până la 600 mg au fost administrate subcutanat la om în condiții de absență a toxicității limitate de doză. În caz de supradozaj, se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru orice semne sau simptome de reacții adverse și să se instituie imediat un tratament simptomatic adecvat.

Grupa farmacoterapeutică: analgezice, antagoniști ai peptidei (CGRP) asociate genei calcitoninei, codul ATC: N02CD02

Galcanezumab este un anticorp monoclonal IgG4 umanizat care fixează peptida corelată cu gena calcitoninei (CGRP), împiedicând astfel activitatea sa biologică. Concentrații plasmatice crescute ale

CGRP au fost asociate cu migrena. Galcanezumab se leagă de CGRP și se fixează cu afinitate mare (KD =31 pM) și specificitate ridicată (> 10000 de ori față de peptidele înrudite cu adrenomedulina, amilina, calcitonina și intermedina).

Eficacitatea și siguranța galcanezumabului au fost evaluate în 3 studii de fază 3, randomizate, controlate cu placebo, dublu-orb, la pacienți adulți (N = 2886). Cele 2 studii privind migrena episodică (EVOLVE-1 și EVOLVE-2) au inclus pacienți care au îndeplinit criteriile Clasificării Internaționale a

Tulburărilor Cefalalgice (ICHD) pentru diagnosticarea migrenei cu sau fără aură, cu durata de 4-14 zile pe lună. Studiul privind migrena cronică (REGAIN) a inclus pacienți care au îndeplinit criteriile

ICHD pentru migrenă cronică ce durează ≥ 15 zile pe lună, dintre care minimum 8 au prezentat caracteristici ale migrenei. Pacienții cu evenimente cardiace acute recente (incluzând IM, angină pectorală instabilă, bypass al arterei coronare, accident vascular cerebral, tromboză venoasă profundă) și/sau cei care sunt considerați a avea un risc cardiovascular crescut, au fost excluși din studiile cu galcanezumab. Pacienții cu vârsta peste 65 de ani au fost, de asemenea, excluși.

Pacienților li s-a administrat placebo, galcanezumab 120 mg/lună (cu o doză inițială de încărcare de 240 mg pentru prima lună) sau galcanezumab 240 mg/lună și li s-a permis să utilizeze medicamente pentru tratamentul acut al migrenei. În cele 3 studii, pacienții de sex feminin au predominat (> 83%), cu o vârstă medie de 41 de ani și un istoric de migrenă cu durata medie de 20 până la 21 de ani.

Aproximativ o treime dintre pacienții incluși în studii au avut anterior cel puțin un eșec terapeutic în profilaxia migrenei din cauza lipsei de eficacitate și aproximativ 16% dintre pacienții incluși în studii au avut cel puțin 2 eșecuri terapeutice în profilaxia migrenei, cauzele fiind legate de lipsa eficienței.

În toate cele 3 studii, modificarea medie globală față de valoarea inițială a numărului de Zile Cu

Migrenă (MHD) lunare a reprezentat parametrul principal al eficacității. Rata de răspuns exprimă procentual numărul mediu al pacienților care întrunesc un prag definit al scăderii numărului de MHD lunare (≥ 50%, ≥ 75% și 100%) pe parcursul perioadei de tratament dublu-orb. Impactul funcțional al migrenei a fost evaluat cu ajutorul Rolului funcțional - domeniul restrictiv al Chestionarului privind calitatea vieții specific pentru migrenă (Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire, MSQ) versiunea 2.1 și al chestionarului Migraine Disability Assessment (MIDAS). MQS cuantifică impactul migrenei asupra activității profesionale sau activităților zilnice, relațiilor cu familia și prietenii, timpului liber, productivității, concentrării atenției, energiei și fatigabilității. Scorul variază de la 0 la 100, scorurile mai mari indicând o funcționalitate mai bună, adică pacienții prezintă mai puține restricții în activitățile zilnice. Pentru scala MIDAS, scoruri mai mari indică o afectare mai severă a capacității de a efectua activitățile zilnice. Scorurile de referință ale scalei de evaluare a dizabilităților (MIDAS) reflectă dizabilități severe determinate de migrenă la pacienții incluși în studiile EVOLVE-1 și EVOLVE-2 (o medie de 33,1) și o afectare foarte severă (o medie de 67,2) în studiul REGAIN.

Migrena episodică

Studiile EVOLVE-1 și EVOLVE-2 au inclus o perioadă de tratament dublu-orb, controlat cu placebo, cu durata de 6 luni. Rata de pacienți care au încheiat perioada de tratament dublu-orb, tratați cu galcanezumab, a fost de 82,8 % până la 87,7 %.

Ambele grupuri de tratament cu galcanezumab 120 mg și 240 mg au demonstrat îmbunătățiri semnificative statistic și relevante clinic față de valoarea inițială, în comparație cu placebo (vezi

Tabelul 2). Pacienții tratați cu galcanezumab au demonstrat o rată mai mare de răspuns și reduceri mai ample ale numărului de MHD lunare în care a fost administrat tratamentul acut, comparativ cu grupul cu administrare de placebo. Pacienții tratați cu galcanezumab au prezentat o îmbunătățire semnificativă a funcționalității (măsurat de MQS- domeniul restrictiv al funcționalității) față de placebo, încă din prima lună. Mai mulți pacienți tratați cu galcanezumab au prezentat o îmbunătățire semnificativă a funcționalității (conform evaluării scorului MQS- domeniul restrictiv al funcționalității), față de cei la care s-a administrat placebo. Galcanezumab a fost asociat cu o reducere semnificativă statistic a dizabilității, comparativ cu placebo.

Comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo, pacienții tratați cu galcanezumab 120 mg sau 240 mg au prezentat scăderi medii semnificativ mai ample ale numărului de MHD lunare în prima lună și în toate lunile următoare până la luna 6 (vezi figura 1). În plus, în prima lună, pacienții cărora li s-a administrat galcanezumab (doza de încărcare 240 mg) au demonstrat semnificativ mai puține

MHD pe săptămână, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo, în săptămâna 1 și în fiecare săptămână ulterioară.

Tabelul 2 Valoarea medie exprimată procentual a numărului de pacienți care au întrunit răspunsul definit EVOLVE-1 - Migrenă episodică EVOLVE-2 - Migrenă episodică Emgality Emgality Placebo Placebo 120 mg 240 mg 120 mg 240 mg N = 210 N = 208 N = 425 N = 226 N = 220 N = 450

Rezultatele privind eficacitateaa

MHD

Inițial 9,21 9,14 9,08 9,07 9,06 9,19

Media îmbunătățirii

- 4,73 -4,57 -2,81 -4,29 -4,18 -2,28 față de valoarea inițială

Diferența MHD (în nr de zile) față de -1,92 -1,76 -2,02 -1,90 placebo

IÎ95 % (-2,48, -1,37) (-2,31, -1,20) (-2,55, -1,48) (-2,44, -1,36)

Valoarea P < 0,001d < 0,001d <0 ,001d < 0,001d ≥ 50 % Respondenți MHD

Procent, % 62,3 60,9 38,6 59,3 56,5 36,0

Valoarea P <0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d ≥ 75 % Respondenți MHD

Procent, % 38,8 38,5 19,3 33,5 34,3 17,8

Valoarea P <0,001d < 0,001d <0,001d < 0,001d 100 % Respondenți

MHD

Procent, % 15,6 14,6 6,2 11,5 13,8 5,7

Valoarea P <0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d

MHD în care a fost administrat tratament acut

Inițial 7,42 7,34 7,38 7,47 7,47 7,62

Media îmbunătățirii

- 3,96 -3,76 -2,15 -3,67 -3,63 -1,85 față de valoarea inițială

Diferența MHD (număr de zile) față -1,81 -1,61 -1,82 -1,78 de placebo

IÎ95 % (-2,28, -1,33) (-2,09, -1,14) (-2,29, -1,36) (-2,25, -1,31)

Valoarea P < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d

Îmbunătățire medie față de momentul inițial al scorului pentru Rolul funcțional - domeniul restrictiv al MSQ b

N 189 184 377 213 210 396

Inițial 51,39 48,76 52,92 52,47 51,71 51,35

Media îmbunătățirii 32,43 32,09 24,69 28,47 27,04 19,65 față de valoarea inițială

Diferența MHD (număr de zile) față 7,74 7,40 8,82 7,39 de placebo

IÎ95 % (5,20, 10,28) (4,83, 9,97) (6,33, 11,31) (4,88, 9,90)

Valoarea P < 0,001d < 0,001d < 0,001d < 0,001d

Procentul respondenților conform MSQ, rolul funcțional - domeniul restrictivc

N 189 184 377 213 210 396

Procent, % 63,5 69,6 47,2 58,2 60,0 43,4

Valoarea P < 0,001f < 0,001f < 0,001f < 0,001f

Scor total MIDASe

N 177 170 345 202 194 374

Inițial 32,93 36,09 31,84 30,87 32,75 34,25

Media îmbunătățirii

- 21,16 -20,06 -14,87 -21,17 -20,24 -12,02 față de valoarea inițială

Diferența MHD (număr de zile) față -6,29 -5,19 -9,15 -8,22 de placebo IÎ95% (-9,45, -3,13) (-8,39, -1,98) (-12,61, -5,69) (-11,71, -4,72) Valoarea lui P < 0,001f 0,002f < 0,001f < 0,001f

N = numărul de pacienți; IÎ95% = 95% interval de încredere; MHD- Monthly Migraine Headache Days- zile în care pacientul a resimțit durere de cap migrenoasă într-o lună aRezultatele de eficacitate au fost evaluate în intervalul luna 1- luna 6. bEvaluat între lunile 4-6. cDefinit ca pacienți care prezintă o îmbunătățire cu ≥25 puncte a valorilor medii pentru migrenă episodică în lunile 4 până la 6. dSemnificativ statistic după ajustarea pentru multiplicitate. eEvaluate la luna 6. f Neajustate pentru multiplicitate.

În datele colectate din studiile EVOLVE-1 și EVOLVE-2, la pacienții la care unul sau mai multe tratamente profilactice au eșuat din cauza lipsei eficacității, diferența în reducerea numărului mediu de zile în care au experimentat cefalee într-o lună (MHDs) între cei tratați cu galcanezumab 120 mg și cei la care s-a administrat placebo, a fost -2,69 zile (p<0,001) iar între galcanezumab 240 mg și placebo diferența este de -2,78 zile (p<0,001). La pacienții la care două sau mai multe tratamente profilactice au eșuat, diferența față de placebo a fost de -2,64 de zile (p<0,001) pentru doza de 120 mg și de -3,04 zile (p<0,001) pentru doza de 240 mg.

Migrena cronică

Studiul REGAIN a inclus o perioadă de tratament dublu-orb, controlat cu placebo, cu durata de 3 luni, urmat de un studiu deschis de extensie cu durata de 9 luni. Aproximativ 15% dintre pacienți au continuat tratamentul concomitent cu topiramat sau propranolol, așa cum permite protocolul pentru profilaxia migrenei. Procentul de pacienți care au încheiat tratamentul cu galcanezumab pe perioada de tratament dublu-orb a fost de 95,3%.

Ambele grupuri de tratament cu galcanezumab 120 mg și 240 mg au demonstrat îmbunătățiri semnificative statistic și relevante clinic ale numărului de MHD lunare, față de valoarea inițială, în comparație cu placebo (vezi Tabelul 3). Pacienții tratați cu galcanezumab au demonstrat o rată mai mare de răspuns și reduceri mai ample ale numărului de MHD lunare în care a fost administrat tratamentul acut, comparativ cu grupul placebo. Pacienții tratați cu galcanezumab au prezentat o îmbunătățire semnificativă a funcționalității (măsurat de MQS- domeniul restrictiv al funcționalității) față de placebo, încă din prima lună. Mai mulți pacienți tratați cu galcanezumab au prezentat o îmbunătățire semnificativă a funcționalității (conform evaluării scorului MQS- domeniul restrictiv al funcționalității) față de cei tratați cu placebo. Doza de 120 mg de galcanezumab a fost asociată cu o reducere semnificativă statistic a dizabilității, comparativ cu placebo.

Comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo, pacienții tratați cu galcanezumab 120 mg sau 240 mg au prezentat scăderi medii semnificativ mai ample ale numărului de MHD lunare în prima lună și în toate lunile următoare până la luna 3 (vezi figura 2). În plus, în prima lună, pacienții cărora li s-a administrat galcanezumab (doza de încărcare 240 mg) au demonstrat semnificativ mai puține

MHD pe săptămână comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo, în săptămâna 1 și în fiecare săptămână ulterioară.

Tabelul 3 Valoarea medie exprimată procentual a numărului de pacienți care au întrunit răspunsul definit REGAIN - Migrenă cronică Emgality

Placebo 120 mg 240 mg N = 273 N = 274 N = 538

Rezultatele privind eficacitateaa

MHD

Inițial 19,36 19,17 19,55

Media îmbunătățirii

- 4,83 -4,62 -2,74 față de valoarea inițială Diferența MHD (număr de zile) față -2,09 -1,88 de placebo IÎ95 % (-2,92, -1,26) (-2,71, -1,05)

Valoarea lui P < 0 ,001c < 0,001c ≥ 50 % Respondenți MHD

Procent, % 27,6 27,5 15,4

Valoarea lui P < 0,001c < 0,001c ≥ 75 % Respondenți MHD

Procent, % 7,0 8,8 4,5

Valoarea lui P 0,031d < 0,001c 100 % Respondenți MHD

Procent, % 0,7 1,3 0,5

Valoarea lui P > 0,05d > 0,05d

MHD în care a fost administrat tratament acut

Inițial 15,12 14,49 15,51

Media îmbunătățirii

- 4,74 -4,25 -2,23 față de valoarea inițială

Diferența de MHD (număr de zile) față -2,51 -2,01 de placebo IÎ95 % (-3,27, -1,76) (-2,77, -1,26) Valoarea lui P < 0,001d < 0,001 c

Rezultatele raportate de paciențib

Îmbunătățire medie față de momentul inițial al scorului pentru Rolul funcțional - domeniul restrictiv al MSQ

N 252 253 494

Inițial 39,29 38,93 38,37

Media îmbunătățirii 21,83,05 16,76 față de valoarea inițială

Diferența MHD (număr de zile) față 5,06 6,29 de placebo

IÎ95 % (2,12, 7,99) (3,03, 9.55)

Valoarea lui P < 0,001d < 0,001c

Procentul respondenților conform MSQ, rolul funcțional - domeniul restrictiv

N 252 253 494

Procent, % 64,3 64,8 54,1

Valoarea lui P 0,003e 0,002e

Scorul total MIDAS

N 254 258 504

Inițial 62,46 69,17 68,66

Media îmbunătățirii

- 20,27 -17,02 -11,53 față de valoarea inițială Diferența MHD (număr de zile) față -8,74 -5,49 de placebo IÎ95 % (-16,39, -1,08) (-13,10, 2,12) Valoarea lui P 0,025e > 0,05e

N = numărul de pacienți; IÎ95% = 95% interval de încredere; MHD- Monthly Migraine Headache Days- zile în care pacientul a resimțit durere de cap migrenoasă într-o lună a Rezultatele de eficacitate au fost evaluate în perioada: luna 1- luna 3. bRezultatele raportate de pacienți au fost evaluate la luna 3. Procentul respondenților conform MSQ, rolul funcțional - domeniul restrictiv a fost definit ca acei pacienți care au prezentat o îmbunătățire cu ≥17,14 puncte a valorilor medii pentru migrenă cronică în luna 3. cSemnificativ statistic după ajustarea pentru multiplicitate. dFără semnificație statistică după ajustarea pentru multiplicitate. eNeajustate pentru multiplicitate.

La pacienții la care unul sau mai multe tratamente profilactice au eșuat din cauza lipsei eficacității, diferența în reducerea numărului mediu de zile în care au experimentat cefalee (MHDs) între galcanezumab 120 mg și placebo a fost de -3,54 zile (p<0,001) iar între galcanezumab 240 mg și placebo a fost de -1,37 zile (p < 0,05). La pacienții la care două sau mai multe tratamente profilactice au eșuat, diferența a fost de -4,48 zile (p<0,001) între galcanezumab 120 mg și placebo și de -1,86 zile (p < 0,01) între galcanezumab 240 mg și placebo.

64 % dintre pacienții incluși prezentau cefalee determinată de utilizarea excesivă a medicației. La acești pacienți, diferența în numărul de zile în care au experimentat cefalee (MHDs) între galcanezumab 120 mg și placebo și între galcanezumab 240 mg și placebo a fost de -2,53 zile (p < 0,001) și respectiv, -2,26 zile (p < 0,001).

Eficacitatea pe termen lung

Eficacitatea a fost menținută până la 1 an într-un studiu deschis, în care pacienți care prezentau fie migrenă episodică, fie cronică (cu o medie inițială de 10,6 zile/lună cefalee- MHDs) au fost tratați cu galcanezumab 120 mg/lună (cu o doză de încărcare de 240 mg în prima lună) sau galcanezumab 240 mg mg/lună. 77,8 % dintre pacienți au încheiat perioada de tratament. Media totală de reducere a numărului de zile în care pacienții au experimentat cefalee (MHDs) de la valoarea inițială, calculate pe toată durata tratamentului, a fost de 5,6 zile pentru grupul tratat cu o doză de 120 mg și de 6,5 zile pentru cei tratați cu doza de 240 mg. Mai mult de 72% dintre pacienții care au încheiat studiul, au raportat o reducere a MHDs cu 50 % la luna 12. În datele extrase din studiile EVOLVE-1 și

EVOLVE-2, mai mult de 19 % dintre pacienții tratați cu galcanezumab, au menținut ≥ 50 % din răspuns de la luna 1 la luna 6, versus 8 % dintre pacienții la care s-a administrat placebo (p < 0,001).

Studiul clinic de fază 3 care a inclus categorii de pacienți ce au prezentat eșec terapeutic la 2 până la 4 medicații preventive pentru migrenă

Studiul CONQUER, ce a inclus categorii de pacienți cu migrenă episodică și cronică, care au avut eșec terapeutic anterior la 2 până la 4 tratamente cu medicamente administrate profilactic în ultimii 10 ani, susține principalele rezultate din studiile anterioare de eficacitate, de exemplu tratamentul cu galcanezumab a dus la o reducere medie a numărului de zile cu cefalee datorată migrenei (4,1 zile față de 1,0 zile în grupul placebo; p<0,0001). Reducerea medie a zilelor dintr-o lună cu cefalee datorată migrenei a fost de asemenea observată în subpopulațiile cu migrenă episodică (2,9 zile pentru galcanezumab față de 0,3 zile pentru placebo; p<0,0001) și cea cu migrenă cronică (5,9 zile pentru galcanezumab față de 2,2 zile pentru placebo; p<0,0001).

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu galcanezumab la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în profilaxia cefalalgiei de tip migrenos (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Pe baza unei analize farmacocinetice populaționale (PK), după o doză de încărcare de 240 mg, concentrația serică maximă (Cmax) a galcanezumabului a fost de aproximativ 30 μg/ml (coeficient de variație (CV) 27%) și timpul până la Cmax a fost de 5 zile după administrarea dozei.

Dozele de 120 mg sau 240 mg administrate lunar au atins, la starea de echilibru farmacocinetic, Cmax (Cmax, ss) de aproximativ 28 μg/ml (CV 35%) sau respectiv 54 μg/ml (CV 31%). Cmax, se a galcanezumab la doza lunară de 120 mg, este atinsă după administrarea dozei de încărcarea de 240 mg.

Poziționarea locului de administrare a injecției (abdomen, coapse, fese și braț) nu a influențat în mod semnificativ absorbția galcanezumabului.

Din perspectiva unei analize farmacocinetice populaționale, volumul aparent de distribuție a galcanezumab a fost de 7,3 litri.

Ca anticorp monoclonal uman IgG4, este de așteptat ca galcanezumab să fie degradat în peptide mici și aminoacizi prin căi catabolice, în același mod ca IgG endogenă.

Din perspectiva unei analize farmacocinetice populaționale, clearance-ul aparent al galcanezumab a fost de aproximativ 0,008 l/oră, iar timpul de înjumătățire plasmatică a galcanezumab a fost 27 zile.

Expunerea la galcanezumab crește proporțional cu doza.

Din perspectiva unei analize farmacocinetice populaționale care a inclus doze cuprinse între 5 și 300 mg, rata de absorbție, clearance-ul aparent și volumul aparent de distribuție au fost independente de doză.

Vârstă, sex, greutate corporală, rasă, origine etnică

Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă (18-65 ani), sex, greutate, rasă sau origine etnică, deoarece nu a existat un efect clinic semnificativ al acestor factori asupra clearance-ului aparent sau a volumului aparent de distribuție a galcanezumabului.

Nu s-au efectuat studii farmacologice clinice specifice în scopul de a evalua efectele insuficienței renale și hepatice asupra profilului farmacocinetic al galcanezumabului. Eliminarea renală a anticorpilor monoclonali anti-IgG este scăzută. În mod similar, anticorpii monoclonali anti-IgG sunt eliminați în principal prin catabolizare intracelulară și nu se așteaptă ca afectarea hepatică să influențeze clearance-ul galcanezumabului. Din perspectiva unei analize farmacocinetice populaționale, concentrația de bilirubină sau clearance-ul creatininei calculat cu formula Cockcroft-

Gault (interval: 24 până la 308 ml/min) nu au influențat în mod semnificativ clearance-ul aparent al galcanezumab.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de toxicitate cu doze repetate efectuate la șobolan și maimuțe cynomolgus, precum și a evaluărilor farmacologice privind siguranța efectuate la maimuțe cynomolgus în condițiile unei expuneri de aproximativ 10 până la 80 de ori mai mari față de expunerile clinice la pacienții tratați cu 240 mg.

Nu au fost efectuate studii non-clinice pentru a evalua potențialul carcinogen sau mutagen al galcanezumab. Nu există dovezi care să sugereze că tratamentul cronic cu galcanezumab ar crește riscul carcinogenezei, pe baza datelor din studiile farmacologice și toxicologice cronice cu galcanezumab, precum și a unei evaluări a literaturii privind CGRP.

Nu s-au observat efecte asupra parametrilor de fertilitate, cum ar fi ciclul estral, analiza spermatozoizilor sau împerecherea și fertilitatea la șobolanii cărora li s-a administrat galcanezumab (expuneri de 4 până la 20 de ori expunerea la om corespunzătoare administrării dozei de 240 mg). În studiile privind fertilitatea la masculi, greutatea testiculului drept a fost semnificativ redusă la expuneri de până la 4 de ori expunerea la om corespunzătoare dozei de 240 mg.

La ziua 20 a gestației, în studiul de dezvoltare embrio-fetală efectuat la șobolani, la o expunere de aproximativ 20 de ori expunerea la om la doza de 240 mg, s-a constatat o creștere a numărului de fetuși și pui cu variație de dezvoltare a coastelor scurte și o scădere a variației de dezvoltare a numărului mediu de vertebre caudale osificate. Aceste modificări nu au avut legătură cu toxicitatea maternă și au fost considerate ca fiind relaționate cu galcanezumab, dar nu ca evenimente adverse.

La ziua 29 a gestației, într-un studiu privind dezvoltarea embrio-fetală efectuat la iepuri, s-a observat o malformație craniană la un fetus de sex masculin al unei femele căreia i s-a administrat galcanezumab în condițiile unei expuneri de până la 33 de ori expunerea la om corespunzătoare dozei de 240 mg.

Într-un studiu toxicologic efectuat la șobolani cărora li s-a administrat galcanezumab de două ori pe săptămână, începând cu ziua 21 până la ziua 90 a perioadei postnatale, efectele sistemice au fost limitate până la reversibile, minime, scăderea conținutului mineral osos și a densității minerale osoase la o expunere de aproximativ 50 de ori mai mare decât expunerea umană la 240 mg nu au fost considerate evenimente adverse.

L-histidină

Clorhidrat monohidrat de L-histidină

Polisorbat 80

Clorură de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

Nu este cazul.

2 ani

A se păstra la frigider (2 ºC - 8 ºC).

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Emgality poate fi păstrat în afara frigiderului timp de până la 7 zile, în cazul în care este depozitat la temperaturi de până la 30°C. Dacă aceste condiții sunt depășite, stiloul preumplut trebuie aruncat.

Seringă de sticlă transparentă de tip I. Seringa este încorporată într-un stilou injector (pen) destinat unei singure utilizări. Ambalaje cu 1, 2 sau 3 stilouri injectoare (pen-uri) preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Instrucțiunile privind utilizarea stiloului injector (pen-ului) incluse împreună cu prospectul trebuie urmate cu precizie. Stiloul injector (pen-ul) preumplut este destinat exclusiv unei singure utilizări.

Stiloul injector (pen-ul) preumplut trebuie inspectat vizual înainte de administrare. Emgality nu trebuie utilizat dacă soluția este tulbure, prezintă modificări de culoare sau conține particule sau dacă oricare componentă a dispozitivului pare deteriorată.

A nu se agita.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Țările de Jos

EU/1/18/1330/001

EU/1/18/1330/002

EU/1/18/1330/005

Data primei autorizări: 14 noiembrie 2018

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 01 septembrie 2023

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu/