DROPIZOL 10mg / ml picături orale soluție prospect medicament

Dropizol 10 mg/ml picături orale, soluție

1 ml soluție lichidă orală conține 1 ml tinctură din Papaver somniferum L., succus siccus (opiu brut) echivalent cu morfină 10 mg.

1 picătură conține 50 mg tinctură de opiu, echivalent cu morfină anhidră 0,5 mg (10 mg/ml).

1 ml = 20 picături

Solvent de extracție: Etanol 33 % (v/v)

Excipienți cu efect cunoscut: Etanol 33 % (v/v)

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Picături orale, soluție

Aspect: soluție de culoare închisă, roșu-maroniu.

4. PARTICULARITĂȚI CLINICE

Tratamentul simptomatic al diareei severe la adulți, în cazul în care administrarea altor tratamente antidiareice nu determină un efect suficient.

Doză inițială uzuală pentru adulți: 5-10 picături, de 2-3 ori pe zi.

Dozele individuale nu trebuie să depășească 1 ml, iar doza zilnică totală nu trebuie să depășească 6 ml.

Dozele trebuie adaptate pentru fiecare pacient, în vederea utilizării celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă durată de timp, ținând cont de starea generală, vârsta, greutatea corporală și anamneza medicală a acestuia (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Din motive legate de siguranță, Dropizol nu trebuie administrat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Vezi pct. 5.1.

Tratamentul trebuie început și supravegheat de către un medic specialist, de exemplu un medic oncolog sau gastroenterolog.

Se impune o prudență deosebită atunci când se administrează acest medicament, deoarece conține morfină. Perioada de tratament trebuie să fie cât mai scurtă posibil.

Se impune prudență, iar dozele inițiale trebuie reduse atunci când se efectuează tratament la subiecți vârstnici.

Morfina poate accelera apariția stării de comă în caz de insuficiență hepatică - a se evita administrarea sau a se reduce doza. Vezi pct. 4.3 și 4.4.

Eliminarea este redusă și întârziată în insuficiența renală - a se evita administrarea sau a se reduce doza.

Vezi pct. 4.3 și 4.4.

Produsul poate fi folosit nediluat sau amestecat într-un pahar cu apă. După amestecarea cu apă, trebuie utilizat imediat. Dacă produsul este utilizat nediluat, doza corectă poate fi administrată cu o lingură.

* Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

* Dependență de opiacee

* Glaucom

* Insuficiență hepatică sau renală severă

* Delirium tremens

* Traumatism cranian sever

* Risc de ileus paralitic.

* Boală pulmonară obstructivă cronică

* Astm bronșic acut

* Depresie respiratorie severă cu hipoxie și/sau hipercapnie

* Insuficiență cardiacă secundară unei boli pulmonare (cord pulmonar)

* Alăptare, vezi pct. 4.6

Dropizol trebuie administrat numai în urma efectuării investigațiilor privind etiologia simptomelor și atunci când prima linie de tratament nu a determinat obținerea unor rezultate adecvate.

Picăturile de Dropizol trebuie administrate cu prudență în următoarele afecțiuni/la următorii pacienți:

* Vârstnici

* Boală renală cronică și/sau boală hepatică cronică

* Alcoolism

* Colică biliară, litiază biliară, afecțiuni ale ductului biliar

* Traumatisme craniene sau presiune intracraniană crescută

* Nivel redus de conștiență

* Șoc cardiorespirator

* Inhibitori de monoaminoxidază (inclusiv moclobemidă), sau în decurs de două săptămâni de la întreruperea administrării acestora

* Deficit adrenocorticoid

* Hipotiroidism

* Hipotensiune arterială cu hipovolemie

* Pancreatită

* Hiperplazie prostatică și alte afecțiuni care predispun la retenție urinară

* Administrare concomitentă a altor medicamente antidiareice sau antiperistaltice, anticolinergice, antihipertensive, vezi pct. 4.5.

* Tulburări convulsive

* Hemoragie gastro-intestinală

În cazul dificultăților micționale trebuie contactat un profesionist în domeniul sănătății.

Ajustarea dozei poate fi necesară la vârstnici, la pacienți cu insuficiență tiroidiană și la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică ușoară până la moderată (vezi și pct. 4.2 și 4.3).

Se va evita utilizarea la adulții vârstnici cu antecedente de căderi sau fracturi, întrucât pot să apară ataxie, tulburări ale funcției psihomotorii, sincopă și căderi suplimentare. Dacă utilizarea este necesară, luați în considerare reducerea dozei celorlalte medicamente cu activitate asupra SNC care cresc riscul de cădere și fracturi și implementați alte strategii pentru reducerea riscului de căderi.

Medicamentele antidiareice care inhibă peristaltismul intestinal trebuie administrate cu prudență la pacienții cu infecții sau afecțiuni inflamatorii intestinale, ca urmare a riscului crescut de absorbție a toxinelor și de dezvoltare a megacolonului toxic și perforației intestinale. Din cauza riscului de ileus paralitic, Dropizol nu este recomandat înaintea unei intervenții chirurgicale sau în decurs de 24 ore după o intervenție chirurgicală. Dacă se suspectează un ileus paralitic în timpul administrării Dropizol, tratamentul trebuie oprit imediat.

Administrarea repetată poate duce la dezvoltarea dependenței și toleranței iar administrarea opiului poate duce la adicția față de această substanță. O prudență deosebită se impune la persoanele predispuse la dependența de narcotice și alcool.

Risc în urma utilizării concomitente a medicamentelor sedative cum sunt benzodiazepinele sau medicamentele asociate

Utilizarea concomitentă a Dropizol și a medicamentelor sedative, cum sunt benzodiazepinele sau medicamentele asociate, poate avea ca rezultat sedarea, depresia respiratorie, coma și decesul. Din cauza acestor riscuri, prescrierea concomitentă împreună cu aceste medicamente sedative trebuie rezervată pacienților pentru care nu sunt posibile opțiuni alternative de tratament. Dacă se ia decizia de a prescrie Dropizol concomitent cu medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace și durata tratamentului trebuie să fie cea mai scurtă posibilă.

Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru semne și simptome de depresie respiratorie și sedare. În acest sens, se recomandă ferm informarea pacienților și îngrijitorilor acestora, pentru a fi conștienți cu privire la aceste simptome (vezi pct. 4.5).

Se impune administrarea în doze reduse și cu maximă prudență la pacienții cărora li se administrează concomitent alte medicamente narcotice, sedative, antidepresive triciclice și inhibitori ai MAO (vezi și pct. 4.2).

Terapia antitrombocitară orală cu inhibitori ai P2Y12

În prima zi de administrare a tratamentului concomitent cu un inhibitor al P2Y12 și morfină, s-a observat o reducere a eficacității tratamentului cu inhibitor al P2Y12 (vezi pct. 4.5).

A se utiliza numai cu prudență la pacienții din grupurile cu risc crescut, cum sunt cei cu epilepsie și hepatopatii.

Opioidele pot inhiba la mai multe niveluri axa hipotalamo-hipofizo-suprarenaliană (HHS) sau gonadică, iar acest efect este cel mai pronunțat după utilizarea pe termen lung.

Acest lucru poate avea ca rezultat simptome de insuficiență suprarenală (vezi și pct. 4.8).

Acest medicament conține 33 % vol alcool etilic (etanol), adică până la 260 mg per doză, echivalent cu 6,6 ml de bere sau 2,8 ml de vin.

Riscul de sedare și de deprimare respiratorie, comă sau deces crește din cauza efectului adăugat deprimant al SNC de către etanol, hipnotice (de exemplu zolpidem), anestezice generale (de exemplu barbiturice), inhibitori ai MAO (de exemplu safinamidă), antidepresive triciclice și medicamente psihotrope cu acțiune sedativă (de exemplu fenotiazine), gabapentină, medicamente antiemetice (de exemplu bromopridă, meclizină, metoclopramidă), antihistaminice (de exemplu carbinoxamină, doxilamină) și alte opioide (de exemplu alfentanil, butorfanol, fentanil, hidrocodonă, hidromorfonă, levorfanol, meperidină, metadonă, oxicodonă, oximorfonă, remifentanil, sufentanil, tapentadol, tramadol). Doza și durata utilizării concomitente trebuie limitate (vezi pct. 4.4). Dropizol nu trebuie administrat în asociere cu alți agoniști/antagoniști ai morfinei (buprenorfină, nalbufină, nalmefenă, naltrexonă, pentazocină) din cauza efectului competitiv în ceea ce privește legarea de receptori, care poate agrava simptomele de sevraj și diminua efectul terapeutic.

Din cauza conținutului de etanol, Dropizol nu trebuie administrat concomitent cu disulfiram sau metronidazol. Ambele medicamente pot provoca reacții de tipul disulfiramului (hiperemie facială, respirație rapidă, tahicardie).

Rifampicina are efect inductor enzimatic asupra CYP 3A4 la nivel hepatic, crescând astfel metabolizarea morfinei, codeinei și metadonei. Prin urmare, efectul acestor opioide poate fi scăzut sau blocat.

S-a observat o expunere întârziată și redusă a terapiei antitrombocitare orale cu inhibitori P2Y12 la pacienții cu sindrom coronarian acut care erau tratați cu morfină. Această interacțiune poate fi legată de motilitatea gastrointestinală redusă și este valabilă și în cazul altor opioizi. Nu se cunoaște relevanța clinică, însă datele indică potențialul de scădere a eficacității inhibitorului P2Y12 la pacienții cărora li se administrează concomitent morfină și un inhibitor al P2Y12 (vezi pct. 4.4). La pacienții cu sindrom coronarian acum, la care morfina nu poate fi întreruptă și inhibarea rapidă a P2Y12 este considerată esențială, poate fi avută în vedere administrarea unui inhibitor P2Y12 parenteral.

Administrarea concomitentă de morfină și medicamente antihipertensive poate crește efectele hipotensive ale agenților antihipertensivi sau ale altor medicamente cu efecte hipotensive.

In vitro, morfina inhibă glucuronoconjugarea zidovudinei.

Durata de acțiune a morfinei poate fi redusă după ce se administrează fluoxetină.

Cimetidina și ranitidina nu afectează biodisponibilitatea opiului, picături orale.

Alte interacțiuni medicamentoase

Amfetamina și analogii săi pot reduce efectul sedativ al opioidelor. Loxapina și periciazina pot crește efectul sedativ al opioidelor. Utilizarea concomitentă de flibanserină și opioide poate crește riscul de deprimare a SNC. Opioidele pot crește concentrațiile plasmatice de desmopresină și sertalină.

Etanol, vezi pct. 4.4.

Există informații insuficiente cu privire la utilizarea opiului la femeile gravide. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3) Nu este recomandat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul depășește clar riscurile atât pentru mamă, cât și pentru copil. Când morfina este utilizată în timpul sarcinii, până la naștere, poate să apară sindrom de sevraj neonatal.

Opiul se excretă în laptele uman. Dacă pacienta este un metabolizator ultrarapid al CYP2D6, concentrații crescute de morfină (din cauza metabolizării crescute a codeinei) pot fi prezente în laptele matern și, în cazuri foarte rare, pot duce la simptome de toxicitate opioidă la sugar, care poate fi letală.

Dropizol este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).

Există informații insuficiente pentru a evalua riscurile asupra fertilității la oameni. Studiile la animale au evidențiat afectare cromozomială la nivelul celulelor reproducătoare (vezi pct. 5.3). Bărbații și femeile la vârsta fertilă trebuie să ia măsurile de precauție necesare.

Din cauza reacțiilor sale adverse, Dropizol poate avea influență majoră asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Evenimentele adverse raportate pentru Dropizol picături sunt derivate din literatura științifică și din experiența ulterioară introducerii pe piață a altor produse pe bază de morfină.

Foarte rare (< 1/10000) Sindromul secreției inadecvate de hormon antidiuretic (SIADH), amenoree

Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată Insuficiență suprarenală din datele disponibile)

Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată Adicție, dispoziție disforică, neliniște, scăderea din datele disponibile) libidoului sau potenței, halucinații

Foarte frecvente ( 1/10) Somnolență

Frecvente ( 1/100 și < 1/10) Amețeli, durere de cap

Foarte rare (< 1/10000) Crampe musculare, convulsii, alodinie și hiperalgezie

Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată Euforie din datele disponibile)

Frecvente ( 1/100 și < 1/10) Mioză

Foarte rare (< 1/10000) Vedere încețoșată, diplopie, nistagmus

Mai puțin frecvente ( 1/1000 și < 1/100) Tahicardie, bradicardie, palpitații, hiperemie facială

Rare ( 1/10000 și < 1/1000) Hipotensiune arterială ortostatică

Frecvente ( 1/100 și < 1/10) Bronhospasm, scădere a reflexului de tuse

Mai puțin frecvente ( 1/1000 și < 1/100) Deprimare respiratorie

Foarte rare (< 1/10000) Dispnee

Foarte frecvente ( 1/10) Constipație, xerostomie

Frecvente ( 1/100 și < 1/10) Greață, vărsături, scăderea apetitului, dispepsie, disgeuzie

Rare ( 1/10000 și < 1/1000) Creșterea concentrațiilor enzimelor pancreatice și pancreatită

Foarte rare (< 1/10000) Ileus, durere abdominală

Mai puțin frecvente ( 1/1000 și < 1/100) Creșterea concentrațiilor enzimelor hepatice

Rare ( 1/10000 și < 1/1000) Colică biliară

Frecvente ( 1/100 și < 1/10) Urticarie, transpirații

Mai puțin frecvente ( 1/1000 și < 1/100) Prurit

Foarte rare (< 1/10000) Exantem, edem periferic

Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată Contracții musculare involuntare din datele disponibile)

Frecvente ( 1/100 și < 1/10) Retenție urinară

Mai puțin frecvente ( 1/1000 și < 1/100) Spasm uretral

Rare ( 1/10000 și < 1/1000) Colică renală

Frecvente ( 1/100 și < 1/10) Astenie

Rare ( 1/10000 și < 1/1000) Simptome de sevraj

Foarte rare (< 1/10000) Stare de rău, frisoane

Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată Hipertermie, vertij din datele disponibile)

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Toxicitate de tip morfinic. Dozele letale sunt determinate în principal de conținutul de morfină.

Mioză, depresie respiratorie, somnolență, tonus musculo-scheletic redus și scădere a tensiunii arteriale.

În cazurile severe pot apărea colaps circulator, stupoare, comă, bradicardie și edem pulmonar non-cardiogen, hipotensiune arterială și deces: abuzul de doze crescute de opioide puternice, cum este oxicodona, poate fi letal.

Terapia supradozajului

Atenția principală trebuie acordată stabilirii unor căi respiratorii permeabile și instituirii ventilației controlate sau asistate.

În cazul supradozajului, poate fi indicată administrarea intravenoasă a unui antagonist opioid.

În plus, poate fi luat în considerare lavajul gastric.

Tratamentul suportiv (respirație artificială, oxigen, administrare de vasopresoare și terapie perfuzabilă) trebuie aplicat, dacă este necesar, în tratamentul șocului circulator asociat.

Grupa farmacoterapeutică: codul ATC: A 07 DA 02. Antipropulsive.

Alcaloizii pe bază de opiu (derivați opioizi și izochinolinici) determină constipație, euforie, analgezie și sedare, dependente de doză și de derivatul administrat.

Aceste efecte sunt mediate de receptorii opioizi. Receptorii sunt larg distribuiți în sistemul nervos central. Receptorii sunt de asemenea prezenți, într-o măsură mai mică, în canalele deferente, articulațiile genunchilor, tractul gastrointestinal și în inimă și sistemul imunitar.

Peptidele opioide modifică funcția tractului gastrointestinal (GI) prin interacțiunea cu receptorii opioizi de la nivelul circuitelor enterale care controlează motilitatea și secreția. Receptorii opioizi au fost localizați în tractul GI uman, însă distribuția lor relativă variază în funcție de stratul GI și regiunea

GI.

Agoniștii receptorului opioid de tip μ inhibă evacuarea gastrică, cresc tonusul muscular piloric, induc activitate de presiune fazică pilorică și duodeno-jejunală, perturbă complexele mioelectrice migratoare, întârzie durata tranzitului prin intestinul subțire și gros și cresc presiunea de repaus a sfincterului anal. În plus față de aceste efecte, opioidele atenuează secreția intestinală de electroliți și apă și, prin urmare, facilitează absorbția netă de lichide. În plus, receptorii opioizi de tip μ, κ și δ contribuie la inhibarea opioidă a activității musculare de la nivel intestinal. Rezultatul tuturor acestor efecte este constipația.

Utilizarea de opiu este bine stabilită pentru tratamentul diareei în cadrul clinicilor. Nu sunt disponibile studii clinice controlate.

Nu au fost desfășurate studii clinice la copii și adolescenți, iar medicamentul nu este considerat adecvat pentru această grupă de pacienți, din motive de siguranță, vezi pct. 4.2.

Concentrațiile serice maxime de morfină, principalul alcaloid din extractul de opiu, sunt atinse în decurs de 2 până la 4 ore după administrarea pe cale orală.

După absorbție, morfina se leagă de proteinele plasmatice în proporție de 30 %.

Alcaloizii opiului sunt metabolizați în proporție mare în glucuronoconjugați (3-glucuronidă (M3G) și 6-glucuronidă (M6G), care sunt supuși ciclului entero-hepatic. 6-glucuronida este un metabolit al morfinei de aproximativ 50 ori mai activ decât substanța principală. Morfina este de asemenea demetilată, ceea ce are ca rezultat un alt metabolit activ, normorfina.

Codeina este metabolizată în codeină-6-glucurinodă, morfină (singurul metabolit activ) și norcodeină.

Deoarece codeina este prezentă în extractul de opiu în concentrații de zece ori mai scăzute decât cele de morfină, transformarea sa hepatică are un efect scăzut asupra biodisponibilității orale a morfinei.

Timpul de înjumătățire prin eliminare al morfinei este de aproximativ 2 ore. Pentru M3G, a fost raportat un timp de înjumătățire prin eliminare de 2,4 până la 6 ore. Aproximativ 90 % din morfina totală se excretă în 24 ore, cu urme în urină timp de 48 ore sau mai mult de 9 ore.

Eliminarea derivaților glucuronoconjugați are loc în principal pe cale urinară, atât prin filtrare glomerulară, cât și prin secreție tubulară. Eliminarea în fecale este scăzută (< 10 %).

Mai multe studii au evidențiat că morfina induce deteriorarea cromozomilor de la nivelul celulelor somatice și germinative la animale și de la nivelul celulelor somatice umane. Prin urmare, este preconizat un posibil efect genotoxic pentru oameni. Nu au fost efectuate studii pe termen lung la animale privind potențialul carcinogen al morfinei.

Reacțiile adverse, care nu au fost observate în cadrul studiilor clinice, dar care au fost evidențiate la animale la expuneri care depășesc expunerea uzuală la om, au fost următoarele: retardul dezvoltării fetale, frecvență crescută a anomaliilor la nivelul sistemului nervos și scheletului.

Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere în timpul întregii sarcini (malformații ale SNC, retard de creștere fetală, defecte scheletice, atrofie testiculară, modificări la nivelul sistemelor neurotransmițătorilor și de comportament, dependență).

În plus, morfina a avut un efect asupra fertilității puilor masculi. Studiile la animale au demonstrat ulterior că morfina poate afecta organele sexuale sau gameții și prin perturbare endocrină, pot afecta în mod advers fertilitatea masculină și feminină.

Relevanța pentru utilizarea clinică nu este cunoscută.

Etanol 96 % v/v

Apă purificată

Nu este cazul.

36 luni.

4 săptămâni după deschiderea flaconului (stabilitate în perioada de administrare)

A nu se refrigera sau congela.

Flacon din sticlă de culoare maronie cu picurător din PEJD și sistem de închidere securizat pentru copii, de culoare albă, din polipropilenă (PP).

Mărimi de ambalaj 1 x 10 ml, 2 x 10 ml 3 x 10 ml, 4 x 10 ml, 5 x 10 ml și 10 x 10 ml.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Pharmanovia A/S

Ørestads Boulevard 108, 5

DK-2300 København S

Danemarca

Tel.: +45 3333 7633 e-mail: info.nordics@pharmanovia.com

10930/2018/01-02-03-04-05-06

Data primei autorizări: Iulie 2018

Data ultimei reînnoiri a autorizației:

Decembrie 2022