DONASERTONE 20mcg / 24h sistem cu cedare intrauterină prospect medicament

Donasertone 20 micrograme/24 ore sistem cu cedare intrauterină

Substanţa activă este levonorgestrel.

Sistemul cu cedare intrauterină conţine levonorgestrel 52 mg. Eliberarea iniţială de levonorgestrel este de aproximativ 20 micrograme pe zi Această rată scade progresiv la aproximativ 8,6 micrograme/zi după 6 ani. Rata medie de cedare a levonorgestrelului in vivo este de aproximativ 14,3 micrograme/zi pentru o perioadă de 6 ani.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Sistem cu cedare intrauterină (SIU).

Produsul constă dintr-un SIU cu levonorgestrel (Figura 1b) şi un insertor. Insertorul este parțial pre-încărcat cu SIU cu levonorgestrel. SIU constă dintr-un corp din polietilenă în formă de T (Corpul T), cu un rezervor cu medicament în jurul porțiunii verticale (Figura 1a). Rezervorul cu medicament este acoperit cu o membrană opacă, care controlează eliberarea de levonorgestrel. Corpul T are o ansă la un capăt al porţiunii verticale şi două braţe orizontale la celălalt capăt. Un fir pentru extragere, de culoare albastră, este ataşat ansei de la capătul porţiunii verticale a corpului T. Corpul T al Donasertone conține sulfat de bariu, care îl face vizibil la examinarea radiologică.

Tratamentul sângerării menstruale abundente. Donasertone poate să fie util în particular pentru femei cu sângerare menstruală abundentă care necesită contracepție (reversibilă).

Iniţierea tratamentului

La femeile de vârstă fertilă, Donasertone este inserat în interiorul cavităţii uterine în decurs de şapte zile de la debutul menstruaţiei. El poate fi înlocuit cu un nou sistem în orice moment al ciclului menstrual.

Inserţia postpartum: Pentru a reduce riscul de perforaţie, inserţiile postpartum trebuie amânate până când uterul este retras complet. Nu inseraţi mai devreme de şase săptămâni după naştere. Dacă pacienta prezintă sângerare semnificativă postpartum şi/sau durere, înaintea inserţiei trebuie excluse infecţia sau alte cauze. De asemenea, Donasertone poate fi inserat imediat după avort în primul trimestru.

Donasertone este eficient timp de șase ani în indicaţia contracepție și timp de cinci ani în indicația sângerare menstruală abundentă.

Prin urmare, Donasertone trebuie extras sau înlocuit după 6 ani de utilizare în indicaţia contracepție și după 5 ani în indicația sângerare menstruală abundentă, sau mai devreme în indicația sângerare menstruală abundentă dacă sângerarea menstruală abundentă sau deranjantă reapare.

Dacă pacienta doreşte să continue utilizarea aceleiaşi metode, în acelaşi timp poate fi inserat un sistem nou; în acest caz nu este necesară protecție suplimentară.

Donasertone nu a fost studiat la paciente cu vârsta sub 16 ani. Donasertone nu trebuie utilizat înainte de instalarea menarhei.

Donasertone este contraindicat la pacientele cu tumori hepatice sau cu alte afecţiuni hepatice acute sau severe (vezi pct. 4.3).

Donasertone nu a fost studiat la femei cu insuficiență renală.

 Sarcină cunoscută sau suspectată;  Boală inflamatorie pelvină actuală sau recurentă;  Infecţie la nivelul tractului genital inferior;  Endometrită postpartum;  Avort cu complicaţii infecţioase în ultimele trei luni;  Cervicită, displazie cervicală;  Neoplazii uterine sau cervicale suspectate sau confirmate;  Tumoare hepatică sau altă boală hepatică acută sau severă;  Anomalii uterine congenitale sau dobândite, inclusiv fibroame, dacă deformează cavitatea uterină;  Sângerări uterine anormale de etiologie neprecizată;  Afecţiuni asociate cu susceptibilitate crescută la infecţii;  Tumori dependente de hormoni în prezent sau suspectate, cum este neoplasmul mamar (vezi pct. 4.4);  Neoplazii acute care afectează sângele sau leucemii, cu excepţia perioadelor de remisiune;  Boală trofoblastică recentă cu niveluri constant mărite de hCG;  Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Examinare medicală

Înainte de inserţie, trebuie efectuată o anamneză completă privind antecedentele medicale personale şi familiale. Examinarea fizică trebuie să fie ghidată în funcţie de aceasta şi de contraindicaţiile şi atenţionările pentru utilizare. Trebuie măsurate pulsul şi tensiunea arterială şi trebuie efectuată o examinare pelvină bimanuală pentru a stabili orientarea uterului. Pacienta trebuie reexaminată la şase săptămâni după inserţie şi examinările ulterioare trebuie efectuate unde sunt recomandări clinice şi adaptate individual fiecărei femei, mai degrabă decât ca procedeu de rutină. Înaintea inserţiei, trebuie exclusă sarcina şi trebuie tratată cu succes infecţia genitală. Femeile trebuie sfătuite că Donasertone nu protejează împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală (vă rugăm să consultaţi secţiunea de mai jos privind infecţiile pelvine).

Femeile trebuie încurajate să se prezinte la teste de screening cervical şi mamar, corespunzător vârstei lor.

Afecţiuni în care Donasertone poate fi utilizat cu precauţie

Donasertone poate fi utilizat cu precauţie după consultul de specialitate sau trebuie avută în vedere extragerea sistemului, dacă oricare dintre următoarele afecţiuni există sau apare pentru prima dată în timpul tratamentului:

- Migrenă, migrenă focală cu pierdere de vedere asimetrică sau alte simptome sugestive pentru ischemie cerebrală tranzitorie

- Cefalee neobişnuit de severă sau neobişnuit de frecventă

- Icter

- Creştere marcată a tensiunii arteriale

- Neoplazii care afectează sângele sau leucemii în remisiune

- Utilizarea tratamentului corticosteroidian cronic

- Antecedente de chisturi ovariene funcţionale simptomatice

- Boală arterială severă activă sau în antecedente, cum sunt accidentul vascular cerebral sau infarctul miocardic

- Factori de risc severi sau multipli pentru afecțiune arterială

- Afecțiune trombotică arterială sau orice afecțiune embolică în prezent

- Tromboembolism venos acut.

Donasertone poate fi utilizat cu precauţie la femeile cu cardiopatii congenitale sau cu valvulopatii cu risc de endocardită infecţioasă.

Sângerările neregulate pot masca unele simptome şi semne ale polipilor sau tumorilor maligne de la nivelul endometrului, şi, în aceste cazuri, trebuie luate în considerare măsuri diagnostice.

În general, femeile care utilizează Donasertone trebuie să fie încurajate să întrerupă fumatul.

Atenţionări şi precauţii privind inserţia/extragerea

Informaţii generale: Inserţia şi extragerea pot fi asociate cu unele dureri şi sângerări. În caz de inserţie dificilă şi/sau dureri excepţionale sau sângerări în timpul sau după inserţie, trebuie efectuate imediat examinare medicală şi ecografie pentru a exclude perforaţia corpului şi a colului uterin (vezi şi 'Perforaţia”).

Procedeul poate precipita leşin ca o reacţie vasovagală sau o criză convulsivă la o pacientă epileptică.

În cazul unor semne precoce ale unei crize vasovagale, este posibil să fie necesară întreruperea inserţiei sau extragerea sistemului. Femeia trebuie să rămână în decubit dorsal, dacă este necesar cu capul mai jos şi picioarele ridicate în poziţia verticală, pentru a restabili fluxul sanguin cerebral.

Trebuie menţinută o cale respiratorie liberă; o cale respiratorie trebuie să fie întotdeauna la îndemână.

Bradicardia persistentă poate fi controlată cu atropină administrată intravenos. Poate fi administrat oxigen, dacă este disponibil.

Perforaţie: Poate apare perforaţia corpului sau a colului uterin, cel mai frecvent în timpul inserţiei, deşi acest lucru nu poate fi observat uneori decât mai târziu. Aceasta poate fi asociată cu dureri severe şi sângerări continue. Dacă este suspectată perforaţia, sistemul trebuie extras cât mai curând posibil; poate fi necesară intervenţia chirurgicală.

În cadrul studiului clinic, care a exclus femeile care alăptează, incidenţa perforaţiei în timpul sau după inserarea Donasertone a fost de 0,1%.

Într-un studiu observaţional amplu comparativ prospectiv tip cohortă la utilizatoare de SIU/DIU (N=61.448 femei), incidenţa perforaţiei a fost de 1,3 (IÎ 95%: 1,1-1,6) la 1000 de inserări în întreaga cohortă a studiului; 1,4 (IÎ 95%: 1,1-1,8) la 1000 inserări în cohorta cu alt SIU-LNG şi 1,1 IÎ 95%: 0,7-1,6) la 1000 inserări în cohorta cu SIU pe bază de cupru.

Studiul a arătat că atât inserarea în timpul alăptării cât şi inserarea până la 36 săptămâni de la naştere au fost asociate cu o creştere a riscului de perforaţie (vezi Tabel 1). Aceşti factori de risc au fost independenţi de tipul de SIU/DIU inserat.

Tabel 1: Incidenţa perforaţiei la 1000 inserări pentru întreg studiul tip cohortă, separat în funcţie de alăptare şi de intervalul dintre naştere şi inserare (femei multipare) Alăptare la momentul inserării Fără alăptare la momentul inserării

Inserare ≤ 36 săptămâni după 5,6 1,7 naştere (IÎ 95% 3,9-7,9; n=6.047 (95% IÎ 0,8-3,1; n=5.927 inserări) inserări)

Inserare > 36 săptămâni după 1,6 0,7 naştere (IÎ 95% 0,0-9,1; n=608 inserări) (95% IÎ 0,5-1,1; n=41.910 inserări)

Prin extinderea perioadei de observare la 5 ani la un subgrup inclus în acest studiu (N=39009 femei la care a fost inserat un alt DIU cu levonorgestrel sau DIU cu Cupru, 73% dintre aceste femei au avut informații disponibile pe parcursul întregii perioade de observare de 5 ani), incidența perforației detectate în orice moment pe parcursul întregii perioade de 5 ani a fost de 2,0 (IÎ 95% 1,6-2,5) la 1000 de inserări. Alăptarea în momentul inserării și inserarea până la 36 săptămâni după naștere au fost confirmate ca factori de risc și în subgrupul care a fost observat până la 5 ani.

Riscul de perforaţie poate fi mărit în cazul inserţiilor postpartum (vezi pct. 4.2), la femeile care alăptează şi la femeile cu uter fixat retrovers.

Reexaminarea după inserare trebuie să urmeze recomandările menţionate mai sus la punctul 'Examinare medicală” care pot fi adaptate conform indicaţiei clinice la femeile care prezintă factori de risc de perforaţie.

Infecţie pelvină: La pacientele care au inserat un DIU din cupru, rata maximă a infecţiilor pelvine apare în prima lună după inserţie şi scade ulterior.

Factorii de risc cunoscuţi ai bolii inflamatorii pelvine sunt partenerii sexuali multipli, contactul sexual frecvent şi vârsta tânără. Infecţia pelvină poate avea consecinţe grave deoarece poate afecta fertilitatea şi creşte riscul de sarcină ectopică. Similar altor proceduri ginecologice sau chirurgicale, după inserarea SIU pot să apară infecţii severe sau sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ grup A), deşi acestea apar extrem de rar.

La femeile care utilizează Donasertone, cu simptome şi semne care sugerează infecţie pelvină, este indicat examenul bacteriologic şi se recomandă monitorizarea chiar în cazul unor simptome discrete de infecţie şi trebuie iniţiat tratament antibiotic corespunzător. Nu este necesară extragerea

Donasertone decât dacă simptomele nu se remit în următoarele 72 ore sau dacă femeia doreşte ca

Donasertone să fie extras. Donasertone trebuie extras dacă femeia prezintă endometrită recurentă sau infecţie pelvină sau dacă o infecţie acută este severă.

Complicaţii care determină eşecul tratamentului

Expulzie: Simptomele expulziei parţiale sau complete a oricărui SIU pot include sângerări sau dureri.

Totuşi, un sistem poate fi eliminat din cavitatea uterină fără ca femeia să observe acest lucru, determinând pierderea protecţiei contraceptive. Expulzia parţială poate reduce eficacitatea

Donasertone. Deoarece dispozitivul reduce fluxul sângerării lunare, creşterea fluxului sângerării lunare poate fi un semn al expulziei. Un Donasertone deplasat de pe loc trebuie extras şi inserat un nou sistem. Femeia trebuie instruită cum să verifice firele Donasertone şi să se adreseze imediat medicului dacă nu simte firele.

Fire pierdute: Dacă, la examinarea de supraveghere, firele de reper nu sunt vizibile la nivelul colului uterin, mai întâi excludeţi sarcina. Este posibil ca firele să fi fost atrase în interiorul uterului sau a canalului cervical şi pot reapare la următoarea sângerare lunară. Dacă nu pot fi găsite, este posibil să se fi rupt, sistemul să fi fost expulzat sau, rareori, dispozitivul poate fi extra-uterin după ce a perforat uterul. Trebuie efectuată examinare ecografică pentru a localiza dispozitivul şi în acest interval trebuie recomandată utilizarea unei alte metode contraceptive. Dacă un examen ecografic nu poate localiza dispozitivul şi nu există dovezi privind expulzia, trebuie efectuată o examinare radiologică abdominală pentru a exclude un dispozitiv extra-uterin.

Neregularităţi de sângerare

Sângerări neregulate: De obicei, Donasertone realizează o reducere semnificativă a pierderii de sânge menstrual în decurs de 3 până la 6 luni de tratament. Fluxul mărit al sângerării lunare sau sângerările neaşteptate pot fi semne ale expluziei. Dacă menoragia persistă, femeia trebuie reexaminată. Trebuie efectuată o evaluare ecografică a cavităţii uterine. Trebuie luată în considerare şi o biopsie endometrială.

Riscul la femeile aflate în pre-menopauză

Deoarece, la femeile aflate în premenopauză, în timpul primelor luni de tratament pot apare sângerări neregulate/pătări, este recomandată excluderea afecţiunilor endometriale înainte de inserţia

Donasertone.

Când se verifică sarcina la femeile aflate la vârsta fertilă: Dacă sângerarea lunară nu apare în decurs de şase săptămâni de la debutul sângerării lunare precedente, trebuie luată în considerare posibilitatea sarcinii şi trebuie exclusă expulzia. Nu este necesară repetarea testului de sarcină la pacientele cu amenoree, decât dacă este justificat de alte simptome. La femeile de vârstă fertilă apare treptat oligomenoree şi/sau amenoree la aproximativ 20% dintre utilizatoare.

Recomandări privind reevaluarea tratamentului în caz de menoragie: De obicei, Donasertone realizează o reducere semnificativă a pierderii de sânge menstrual în decurs de 3 până la 6 luni de tratament. Dacă nu se realizează reducerea semnificativă a pierderii de sânge în aceste intervale de timp, trebuie luate în considerare tratamente alternative.

Alte riscuri în timpul utilizării

Sarcină ectopică: Riscul absolut de sarcină ectopică la utilizatoarele de SIU cu levonorgestrel este redus. Totuşi, când o femeie cu Donasertone inserat rămâne gravidă, probabilitatea relativă a sarcinii ectopice este crescută. În cazul durerii la nivelul etajului abdominal inferior ─ în special asociată cu absenţa sângerărilor lunare sau dacă o femeie cu amenoree începe să sângereze, trebuie luată în considerare posibilitatea sarcinii ectopice.

În cadrul studiului clinic efectuat, incidența generală a sarcinilor ectopice în cazul utilizării

Donasertone a fost de aproximativ 0,13 la 100 femei-ani. Femeile care iau in considerare utilizarea

Donasertone trebuie informate referitor la semnele, simptomele și riscurile sarcinii ectopice.

Posibilitatea unei sarcini ectopice trebuie luată în considerare și evaluată la femeile care rămân însărcinate în timpul utilizării Donasertone.

Femeile cu antecedente de sarcină ectopică, intervenții chirurgicale la nivelul trompelor uterine sau infecție pelvină prezintă un risc crescut de apariție a sarcinii ectopice. Nu se cunoaște riscul de apariție a sarcinii ectopice la femeile care prezintă antecedente de sarcină ectopică și utilizează Donasertone.

Sarcina ectopică poate necesita intervenție chirurgicală și poate avea ca rezultat pierderea fertilității.

Chisturi ovariene: De obicei, la femeile de vârstă fertilă apar cicluri ovulatorii cu ruptură foliculară.

Uneori atrezia foliculului este întârziată şi foliculogeneza poate continua. Aceşti foliculi măriţi nu pot fi diferenţiaţi clinic de chisturile ovariene. Majoritatea acestor foliculi sunt asimptomatici, deşi unii pot fi asociaţi cu durere pelvină şi dispareunie.

În cadrul unui studiu clinic efectuat cu Donasertone, care a inclus 280 femei cu sângerare menstruală abundentă, dintre care la 141 femei s-a inserat Donasertone, chistul ovarian (simptomatic și asimptomatic) a fost raportat la 9,9% dintre paciente în decurs de 12 luni de la inserție. În cadrul unui studiu clinic efectuat cu Donasertone, care a inclus 1.751 subiecți au apărut chisturi ovariene simptomatice la aproximativ 4,5% dintre subiecții care utilizau Donasertone, iar 0,3% dintre subiecți au întrerupt utilizarea Donasertone din cauza unui chist ovarian.

În majoritatea cazurilor, chisturile ovariene dispar spontan în decursul a două până la trei luni de observaţie. Dacă acest lucru nu se întâmplă, sunt recomandate monitorizare ecografică continuă şi alte măsuri diagnostice/terapeutice. Rareori, poate fi necesară intervenţia chirurgicală.

Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări de dispoziție și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.

Cancer mamar

Riscul la femeile aflate în pre-menopauză

O meta-analiză care a inclus 54 studii epidemiologice a raportat că există un risc relativ uşor crescut (RR = 1,24) de a se diagnostica un cancer mamar la femeile care utilizează în prezent contraceptive orale combinate (COC), utilizând mai ales preparate cu estrogen-progestativ. Riscul crescut scade progresiv în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării COC. Deoarece cancerul mamar este rar la femeile sub vârsta de 40 ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer mamar diagnosticat la femeile care utilizează COC în prezent şi cele care au utilizat recent este mic în comparaţie cu riscul general de cancer mamar.

Riscul de a se diagnostica un cancer mamar la utilizatoarele de metode doar cu progestativ (PNP, implanturi şi injectabile) inclusiv Donasertone, este posibil de o magnitudine similară celui asociat utilizării COC. Totuşi, pentru preparatele contraceptive doar cu progestativ, dovezile sunt bazate pe populaţii mult mai reduse de utilizatoare şi, de aceea, sunt mai puţin concludente decât în cazul COC.

Toleranţa la glucoză: Levonorgestrelul în doză redusă poate afecta toleranţa la glucoză, iar la utilizatoarele de Donasertone cu diabet zaharat trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice ale glucozei.

Contracepţia după contactul sexual: Nu este indicată utilizarea Donasertone cu scop contraceptiv după contactul sexual.

Corpul în formă de T al Donasertone conține sulfat de bariu și astfel este vizibil radiologic.

Metabolizarea progestogenilor poate fi crescută de administrarea în asociere a substanţelor cunoscute ca inductoare ale enzimelor care metabolizează medicamentele, în mod special enzimele citocromului

P450 precum anticonvulsivantele (de exemplu fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) şi antiinfecţioasele (de exemplu griseofulvină, rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz). Pe de altă parte, substanţele despre care se cunoaşte că inhibă enzimele care metabolizează medicamentele (de exemplu itraconazol, ketoconazol) pot determina creşterea concentraţiilor serice ale levonorgestrelului. Nu se cunoaşte influenţa acestor medicamente asupra eficacităţii contraceptive a

Donasertone, dar nu este de aşteptat ca această influenţă să fie majoră, având în vedere existenţa mecanismului local de acţiune.

Donasertone nu trebuie utilizat în timpul unei sarcini existente sau suspectate. În cazul unei sarcini accidentale cu Donasertone inserat (vezi pct. 5), trebuie exclusă sarcina ectopică (vezi pct. 4.4), iar sistemul trebuie extras şi trebuie luată în considerare întreruperea sarcinii, deoarece există un risc crescut de complicaţii ale sarcinii (avort, infecţie şi sepsis). Extragerea Donasertone sau examinarea uterului pot determina avort spontan. Dacă aceste proceduri nu sunt posibile sau dacă femeia doreşte să păstreze sarcina, femeia trebuie informată despre aceste riscuri şi, prin urmare, astfel de sarcini trebuie monitorizate atent. Femeia trebuie să fie instruită să raporteze toate simptomele care sugerează complicaţii ale sarcinii, cum sunt crampele abdominale însoţite de febră.

Expunerea locală la levonorgestrel

Datorită administrării intrauterine şi a expunerii locale la hormon, apariţia posibilă a unui efect de virilizare a fătului trebuie luată în considerare. Experienţa clinică privind rezultatele sarcinilor cu SIU cu levonorgestrel inserat este limitată datorită eficacităţii contraceptive ridicate, dar femeia trebuie informată că, până în prezent, nu există dovezi ale unor anomalii congenitale cauzate de utilizarea locală a SIU cu levonorgestrel în cazurile cu sarcini duse la termen cu SIU inserat.

Levonorgestrelul se elimină în cantităţi foarte mici în laptele matern după utilizarea SIU cu levonorgestrel. Deoarece nu este de aşteptat niciun risc pentru copil, poate fi continuată alăptarea în timpul utilizării Donasertone. Sângerarea uterină a fost raportată rar la femei care utilizau SIU cu levonorgestrel în timpul alăptării.

Utilizarea de SIU cu levonorgestrel nu schimbă cursul fertilităţii feminine după extragerea SIU.

Donasertone nu are nicio influenţă cunoscută asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse sunt mai frecvente în timpul primelor luni după inserţie şi descresc în timpul utilizării prelungite.

Reacţii adverse foarte frecvente (care apar la mai mult de 10% dintre utilizatoare) includ sângerări uterine/vaginale incluzând pătări, oligomenoree, amenoree (vezi pct. 5.1) şi chisturi ovariene benigne.

Frecvenţa chisturilor ovariene benigne depinde de metoda de diagnosticare utilizată şi, în studii clinice, au fost diagnosticaţi foliculi măriţi la 12% dintre subiecţii care utilizau un SIU cu levonorgestrel. Majoritatea foliculilor sunt asimptomatici şi dispar în decurs de trei luni.

Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. Frecvenţele sunt cele observate în studii clinice.

Aparate, Reacţii adverse sisteme şi Foarte Frecvente: Mai puţin frecvente: Rare: organe frecvente: ≥ 1/100 până la ≥ 1/1000 până la < 1/100 ≥ 1/10000 până ≥ 1/10 < 1/10 la < 1/1000

Infecţii şi Infecții infestări bacteriene la nivelul vaginului

Infecții micotice vulvo-vaginale

Tulburări ale Hipersensibilitate, sistemului inclusiv erupţie imunitar cutanată tranzitorie, urticarie şi angioedem

Tulburări Stări depresive psihice Nervozitate

Libido scăzut

Tulburări ale Cefalee Sincopă sistemului Migrenă nervos Pre-sincopă

Tulburări Amețeli vasculare

Tulburări Dureri/disconfort gastro- abdominale intestinale Greaţă

Distensie abdominală

Afecţiuni Acnee Alopecie Erupţii cutanate cutanate şi ale Hirsutism tranzitorii ţesutului Prurit Urticarie subcutanat Eczeme

Cloasmă/hiperpigmentare a pielii

Tulburări Dorsalgie musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Condiții în Sarcină ectopică legătură cu sarcina, perioada puerperală și perinatală

Tulburări ale Sângerări Durere pelvină Perforație uterină* aparatului uterine/vaginale Dismenoree Boală inflamatorie genital şi inclusiv pătare, Scurgere din pelvină sânului oligomenoree, vagin Endometrită amenoree Vulvovaginită Cervicită

Chisturi Sensibilitate a Frotiu Papanicolau ovariene sânilor normal, stadiul II benigne Mastodinie

Dispareunie

Spasm uterin

Aparate, Reacţii adverse sisteme şi Foarte Frecvente: Mai puţin frecvente: Rare: organe frecvente: ≥ 1/100 până la ≥ 1/1000 până la < 1/100 ≥ 1/10000 până ≥ 1/10 < 1/10 la < 1/1000

Tulburări Durere în Expulzie a Edem generale şi la timpul dispozitivului nivelul procedurii contraceptiv locului de Sângerare în intrauterin administrare timpul procedurii

Investigaţii Creştere diagnostice ponderală

*Această frecvență se bazează pe un studiu de cohortă extins, non-intervențional, comparativ, prospectiv, efectuat la utilizatoare de SIU/DIU, care a demonstrat că alăptarea la momentul inserției și inserția până la 36 săptămâni după naștere sunt factori de risc independenți pentru perforație (vezi pct. 4.4).

Cazuri de sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ de grup A) au fost raportate după inserarea SIU (vezi pct. 4.4).

Condiții în legătură cu sarcina, perioada puerperală și perinatală

Când o femeie cu Donasertone inserat rămâne însărcinată, riscul relativ de sarcină ectopică este crescut (vezi pct. 4.4 și 4.6).

Au fost raportate cazuri de neoplasm mamar la utilizatoarele de SIU cu levonorgestrel (cu frecvenţă necunoscută, vezi pct. 4.4).

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în legătură cu procedura de inserare sau extragere a

Donasertone: durere, sângerări şi reacţie vasovagală legată de inserare, cu ameţeli sau sincopă (vezi pct. 4.4). De asemenea, procedura poate induce apariţia unei crize convulsive la pacientele cu epilepsie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Mr. Ștefan Sănătescu Nr. 48, Sector 1

Bucureşti 011478-RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: + 4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Nu este cazul.

Grupa farmacoterapeutică: contraceptive intrauterine, DIU din plastic cu progestogen, codul ATC:

G02BA03.

Levonorgestrel este un progestativ utilizat în ginecologie sub diverse forme: ca şi componentă progestativă în contraceptivele orale, în terapia de substituţie hormonală sau în monoterapie, cu scop contraceptiv în minipilule şi implante subdermice. De asemenea, levonorgestrelul poate fi administrat direct în cavitatea uterină, sub formă de SIU. Aceasta permite o dozare zilnică foarte redusă deoarece hormonul este eliberat direct în organul ţintă.

Mecanismul de acţiune contraceptiv al SIU cu levonorgestrel este bazat în principal pe efectele hormonale, producând următoarele schimbări:

- Prevenirea proliferării endometrului

- Îngroşarea mucusului cervical, inhibând astfel trecerea spermei

- Suprimarea ovulaţiei la anumite femei.

De asemenea, este de aşteptat ca prezenţa fizică a sistemului în uter să aibă o contribuţie minoră la un efect contraceptiv.

Studiu privind contracepția

Eficacitatea contraceptivă a Donasertone a fost investigată în cadrul unui studiu clinic extins. Rata sarcinilor cumulativă, calculată ca Indice Pearl (IP) la femeile cu vârsta cuprinsă între 16 și 35 ani, inclusiv, a fost de 0,15 (IÎ 95%: 0,02; 0,55) la sfârșitul primului an și de 0,18 (IÎ 95%: 0,08; 0,33) la sfârșitul anului 6. 19% din utilizatoarele Donasertone au devenit amenoreice până la sfârșitul primului an de utilizare, 27% până la sfârșitul celui de-al doilea an de utilizare, 37% până la sfârșitul celui de-al treilea an de utilizare, 37% până la sfârșitul celui de-al patrulea an de utilizare, 40% până la sfârșitul celui de-al cincilea an de utilizare și 40% până la sfârșitul celui de-al șaselea an de utilizare.

În menoragia idiopatică, prevenirea proliferării endometrului este mecanismul de acţiune probabil al

SIU cu levonorgestrel în reducerea pierderii de sânge.

Sângerare menstruală abundentă

În cadrul studiului clinic pentru evaluarea femeilor cu sângerare menstruală abundentă (≥ 80 ml per sângerare menstruală), Donasertone a realizat o reducere semnificativă a pierderii sangvine în timpul menstruației în decurs de 3 până la 6 luni de tratament. Volumul sângerării menstruale a fost redus sub 80 ml/zi după 3 luni de utilizare. Efectul s-a menținut pe durata studiului (12 luni) și în faza de extindere a studiului (până la 36 luni). Sângerarea menstruală abundentă cauzată de fibroamele submucoase poate răspunde mai puțin favorabil. Sângerarea redusă determină o creștere a valorilor hemoglobinei în sânge la pacientele cu sângerare menstruală abundentă.

Rata de eliberare inițială a levonorgestrelului din Donasertone, in vivo, de 20,1 micrograme/zi scade la 17,5 micrograme/zi în timpul primului an, și 8,6 micrograme/zi în timpul celui de-al șaselea an.

Levonorgestrelul este eliberat direct în cavitatea uterină, determinând concentrații plasmatice reduse (252 ± 123 pg/ml la 7 zile după inserție și 93 ± 45 pg/ml după 6 ani), având ca rezultat doar efecte sistemice minore.

Farmacocinetica levonorgestrelului însuși a fost amplu studiată și raportată în literatură. Un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 20 ore este considerat cea mai bună estimare, deși în unele studii au fost raportate valori scurte de 9 ore, iar în altele valori lungi de 80 ore. O altă constatare importantă, deşi în acord cu experienţa cu alţi steroizi sintetici, au fost diferențele interindividuale marcate ale ratelor clearance-ului metabolic, chiar și atunci când administrarea a fost pe cale intravenoasă. Levonorgestrelul se leagă intens de proteine (în principal de globulina de legare a hormonilor sexuali [SHBG]) şi intens metabolizat într-un număr mare de metaboliţi inactivi.

Datele non-clinice nu au arătat niciun alt risc special pentru oameni decât informaţia inclusă deja în alte capitole ale RCP-ului. Aceste date sunt bazate pe studii farmacologice convenţionale privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, potenţialul genotoxic şi carcinogenic şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării.

Rezervor din polidimetilsiloxan (PDMS), (bază de silicon, tetra-n-propil silicat și octanoat de staniu)

Membrană de polidimetilsiloxan (PDMS)

Suport în formă de T din polietilenă de joasă densitate, cu 20-24% sulfat de bariu

Fir din polipropilenă colorat cu ftalocianat de cupru.

Nu este cazul.

5 ani

A se păstra în ambalajul original. Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare. A se păstrat tăvița sigilată în cutie pentru a fi protejat de lumină.

SIU Donasertone este ambalat individual împreună cu dispozitivul insertor într-o tăviță termoformată din plastic (PETG) cu un capac detaşabil (TYVEK-Polietilenă). Tăvițele sterile sunt ambalate în cutii din carton.

Un Sistem Intrauterin cu un dispozitiv insertor.

Pachet multiplu care conține 5 cutii a câte un Sistem Intrauterin cu un dispozitiv insertor.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Deoarece tehnica de inserţie este diferită de cea a dispozitivelor intrauterine, trebuie acordată o atenţie specială instruirii privind tehnica de inserţie corectă. În ambalaj există instrucţiuni speciale pentru inserţie.

Donasertone este furnizat într-un ambalaj steril care nu trebuie deschis până când este necesar pentru inserţie. Fiecare sistem trebuie manipulat cu precauţii aseptice. După ce Donasertone a fost inserat, insertorul trebuie aruncat.

Dacă sigiliul tăviței sterile este rupt, sistemul din interior trebuie eliminat în conformitate cu ghidurile locale privind manipularea reziduurilor cu risc biologic. La fel, Donasertone extras şi insertorul trebuie eliminate în acest mod. Cutia şi tăvița din interior pot fi manipulate ca reziduuri menajere.

Donasertone este furnizat într-un ambalaj steril care nu trebuie deschis până este necesar pentru inserţie. Produsul expus trebuie manipulat cu precauţii privind asepsia. Dacă sigiliul ambalajului steril este rupt, produsul trebuie aruncat (vezi pct. 6.6 pentru instrucţiunile pentru eliminare).

Donasertone este furnizat într-o cutie, împreună cu un card de reamintire al pacientei. Completați cardul de reamintire al pacientei și înmânați-l pacientei după inserție.

Cum se inserează Donasertone

Este ferm recomandat ca Donasertone să fie inserat doar de către medici sau profesionişti în domeniul sănătăţii care au experienţă în inserţiile de SIU cu levonorgestrel şi/sau au fost instruiţi suficient în privinţa inserţiei SIU cu levonorgestrel.

În caz de inserţie dificilă şi/sau durere excepţională sau sângerări în timpul sau după inserţie, vă rugăm să consultaţi pct. 4.4.

Donasertone este furnizat steril, fiind sterilizat cu oxid de etilenă. Nu resterilizaţi. A se utiliza doar o singură dată. Nu utilizaţi dacă ambalajul interior este deteriorat sau deschis. Inserați înaintea ultimei zile a lunii indicate pe etichetă.

Donasertone (Figura 1a) este furnizat într-o tăviță sigilată cu capac detașabil și este inserat cu ajutorul insertorului furnizat (Figura 1b) în interiorul cavităţii uterine, urmând cu atenţie instrucţiunile pentru inserţie.

Următoarea instrucţiune privind inserţia va fi furnizată în cutia care conţine SIU.

Vă rugăm să citiţi cu atenţie următoarele instrucţiuni de utilizare deoarece poate fi o oarecare diferenţă a tipului de dispozitiv de inserare comparativ cu alte dispozitive intrauterine (DIU) pe care le-aţi mai utilizat.

Descriere

Figura 1a: Sistemul Contraceptiv Intrauterin (SIU) Donasertone Corpul în formă de T, din plastic Rezervorul cu hormoni, cu membrană Fire albastre pentru extragere

Figura 1b: SIU Donasertone împreună cu insertorul SIU Donasertone Tub pentru inserție Manșon Glisor ALBASTRU Glisor VERDE Mâner Fantă Fire

Donasertone este ambalat parțial pre-încărcat în insertor. Firele sunt trecute prin tubul pentru inserție și ies printr-o deschidere din mâner la nivelul fantei.

Mânerul insertorului conține un glisor ALBASTRU, notat cu numărul 1, şi un glisor VERDE, notat cu numărul 2. Mânerul este notat cu numărul 3. Glisoarele sunt notate cu numerele 1 și 2, iar mânerul este notat cu numărul 3 pentru a ajuta procesul de inserție (Figura 2). Mișcarea glisoarelor realizează pozițiile necesare pentru a completa procesul de inserție.

Figura 2: Glisoarele insertorului NUMĂRUL1 Marcaj cu o singură linie NUMĂRUL2 Marcaj cu o linie dublă * Mânerul insertorului conține un glisor ALBASTRU, notat cu numărul 1, şi un glisor VERDE, notat cu numărul 2 pentru a ajuta procesul de inserție.

* Mișcarea glisoarelor realizează pozițiile necesare pentru a completa procesul de inserție.

Condiţii de utilizare 1. La femeile de vârstă fertilă, Donasertone este inserat în decurs de şapte zile de la debutul menstruaţiei. Poate fi înlocuit cu un sistem nou în orice moment al ciclului. 2. Se recomandă ferm ca Donasertone să fie inserat doar de către medici/profesionişti în domeniul sănătăţii care au fost instruiţi suficient şi au citit cu atenţie aceste instrucţiuni înainte de inserţia

Donasertone.

3. Donasertone este furnizat într-un ambalaj steril care nu trebuie desigilat până în momentul inserţiei. După deschiderea ambalajului, medicamentul trebuie manipulat conform regulilor de asepsie. Nu utilizaţi dacă ambalajul interior este deteriorat sau deschis.

4. Stabiliţi poziţia (anteversia, retroversia) şi dimensiunea uterului printr-o examinare ginecologică. Excludeţi sarcina şi contraindicaţiile.

5. Introduceţi un specul, utilizaţi soluţie antiseptică corespunzătoare pentru a curăţa vaginul şi colul uterin.

6. Dacă este diagnosticată stenoză cervicală, utilizaţi dilatatori cervicali. Nu forţaţi pentru a învinge rezistenţa.

7. Prindeţi cervixul cu un forceps tenaculum şi aplicaţi o tracţiune blândă pentru a alinia canalul cervical şi cavitatea uterină.

8. Stabiliţi adâncimea uterului prin histerometrie. Dacă adâncimea uterului este < 5,5 cm, întrerupeţi procedeul.

Pregătirea pentru inserţie

Deschiderea ambalajului steril al Donasertone  Scoateți din cutie tăvița sigilată care conține Donasertone.  Verificați tăvița sigilată și nu utilizați produsul dacă ambalajul, insertorul sau SIU sunt deteriorate.  Așezați tăvița pe o suprafață plată, cu capacul detașabil în sus.  Îndepărtați capacul detașabil.

Introducerea Donasertone în insertor  Pentru a scoate insertorul din tăviță, prindeți mânerul de sub glisoare și răsuciți cu blândețe (Figura 3).  NOTĂ: Nu încercați să scoateți insertorul prin tragerea de tub.

Figura 3: Scoaterea insertorului din tăviță  Asigurați-vă că ambele glisoare (notate cu 1 și 2) sunt complet înainte (Figura 4).

 Glisorul ALBASTRU (notat cu numărul 1) are un marcaj cu o singură linie, care se va alinia cu marcajul cu o linie simplă de pe mâner.

 Glisorul VERDE (notat cu numărul 2) are un marcaj cu o linie dublă, care se va alinia cu marcajul cu o linie dublă de pe mâner.

 Prindeți mânerul ținând degetul mare sau alt deget în canelura glisorului ALBASTRU (peste cifra 1) și aplicați presiune înainte în timp ce vă asigurați că ambele glisoare sunt complet înainte.

Figura 4: Glisoarele complet înainte pentru încărcarea Donasertone NUMĂRUL1 Marcaj cu o singură linie NUMĂRUL2 Marcaj cu o linie dublă Păstrați presiunea înainte pe glisorul ALBASTRU

Încărcați Donasertone în insertor:  Asigurați-vă că brațele SIU sunt plasate orizontal (aliniate cu suprafața orizontală a mânerului și a manșonului); potriviți rotația SIU conform necesităților, utilizând suprafața plană sterilă a tăviței.

 În timp ce mențineți presiune înainte pe glisorul albastru, trageți cu blândețe firele direct înapoi pentru a încărca Donasertone în tubul pentru inserție. Asigurați-vă că este aplicată presiune egală pe ambele fire atunci când trageți. Trageți firele în sus sau în jos pentru a bloca firele în fanta de la capătul de jos al mânerului (Figura 5); trebuie să blocați firele în fantă pentru a preveni mișcarea SIU din vârful tubului pentru inserție. Odată ce firele sunt blocate în fantă, nu mai țineți firele.

Figura 5: Blocarea firelor în fantă  După ce SIU este încărcat, continuați să mențineți presiune înainte pe glisorul ALBASTRU pentru a menține un dom emisferic cu vârfurile SIU.  Atunci când este încărcat corect, SIU este complet în tubul pentru inserție, vârfurile brațelor formând un dom emisferic la vârful tubului (Figura 6).

Figura 6: Imagine detaliată a domului emisferic de la vârful tubului  Dacă SIU nu este încărcat corect, nu încercați inserția.  Pentru a reîncărca Donasertone:

 Trageți înapoi glisorul ALBASTRU cu degetul mare până când canelura devine aliniată cu glisorul VERDE, pentru a elibera SIU.

 Scoateți manual firele din fantă.  Aduceți din nou glisorul ALBASTRU la poziția înainte și repetați pașii pentru încărcare.

 Ajustați manșonul la adâncimea uterină măsurată pe baza ecografiei. Pentru a ajusta, așezați partea plată a manșonului în fanta tăviței (Figura 7) sau de-a lungul unei margini sterile a tăviței.

Mișcați corespunzător tubul pentru inserție pentru a mișca manșonul la măsurătoarea corectă.

Asigurați-vă că părțile plate ale manșonului sunt în același plan orizontal cu mânerul. Dacă, în orice etapă, este necesar să atingeți manșonul sau o altă suprafață sterilă, trebuie să utilizați mănuși sterile.

Figura 7: Ajustarea manșonului Fanta tăviței  Dacă este necesară ajustarea curbaturii tubului pentru inserție pentru adaptarea la orientarea anatomică a uterului, puteți curba sau îndrepta tubul pentru inserție, dar nu atingeți partea de deasupra manșonului decât dacă utilizați mănuși sterile. Când curbați tubul, evitați curbările în unghi ascuțit, pentru a preveni îndoirea.

 După ce manșonul a fost poziționat corect, evitați contactul manșonului cu obiecte care îi pot modifica poziția (de exemplu, tăvița, speculum, tenaculum, etc.).

Inserția Donasertone în uter  Aplicați o tracțiune blândă pe tenaculum și continuați să aplicați presiune înainte pe glisorul

ALBASTRU în timp ce inserați tubul pentru inserție încărcat prin orificiul cervical. Împingeți tubul până când marginea superioară a manșonului se află la 1,5-2 cm de orificiul cervical extern (Figura 8). Mențineți presiune înainte pe glisorul ALBASTRU pe tot parcursul procesului de inserție.  NU împingeți manșonul până la canalul cervical în acest moment.  NU forțați insertorul. Dacă este necesar, dilatați canalul cervical.

Figura 8: Împingerea tubului pentru inserție până când manșonul se află la 1,5-2 cm de orificiul cervical extern Mențineți presiune înainte pe glisorul ALBASTRU  Folosind degetul mare sau alt deget, glisați înapoi cu blândețe numai glisorul ALBASTRU. La început veți simți o ușoară rezistență la mișcarea glisorului ALBASTRU din poziția de start.

Continuați să mișcați înapoi glisorul albastru până când veți simți din nou o ușoară rezistență când glisorul ALBASTRU și cel VERDE se vor uni pentru a forma împreună o adâncitură de glisare. Nu mișcați glisorul ALBASTRU mai mult decât este necesar pentru a crea adâncitura.

Mențineți glisorul VERDE astfel încât marcajul cu linie dublă de pe glisor și mânerul de inserție să rămână aliniate (Figura 9). Acest lucru va permite brațelor SIU să se deschidă în segmentul uterin inferior. Nu mai trageți înapoi glisoarele deoarece acest lucru ar putea determina eliberarea prematură a SIU în locația incorectă.

Figura 9: Eliberarea și deschiderea brațelor SIU Mișcați în jos glisorul ALBASTRU Adâncitura comună a glisoarelor Glisorul verde nu trebuie să se miște  Așteptați 10-15 secunde pentru a permite brațelor SIU să se deschidă complet.  Fără a mișca glisoarele, împingeți insertorul până când manșonul atinge colul uterin. Dacă întâmpinați rezistența fundului uterin, nu mai împingeți. Acum Donasertone este poziționat până la fundul uterin (Figura 10).

 Notă: Poziționarea la nivelul fundului uterin este importantă pentru a preveni expulzia.

Figura 10:: Mișcați Donasertone până la nivelul fundului uterin

Eliberarea Donasertone și încheierea procedurii  În timp ce țineți fix insertorul și îi mențineți poziția față de colul uterin, mișcați ambele glisoare (ALBASTRU și VERDE) împreună, menținând în jos adâncitura comună a glisoarelor, înspre numărul 3 de pe mâner (Figura 11) până când se aude un click și devine vizibil indicatorul

VERDE de la baza mânerului (Figura 12).

Figura 11: Eliberarea Donasertone din tubul pentru inserție Mențineți adâncitura comună a glisoarelor în timp ce mișcați glisoarele în jos împreună  Verificați fanta pentru a vă asigura că firele au fost eliberate corespunzător (Figura 12); dacă nu au fost eliberate sau dacă nu se aude un click, prindeți firele și scoateți-le cu blândețe din fantă.

Figura 12: Indicatorul verde este vizibil și firele sunt eliberate din fantă Indicatorul verde  Retrageți insertorul din uter.  Utilizați foarfece ascuțite, cu vârful bont, pentru a tăia firele SIU perpendicular pe lungimea lor, lăsând aproximativ 3 cm în afara colului uterin (Figura 13). Notă: Nu tăiați firele în unghi ascuțit deoarece acest lucru poate produce capete ascuțite.

 Nu aplicați tensiune sau nu trageți de fire atunci când le tăiați, pentru a preveni mișcarea SIU.

Figura 13: Tăiați firele la aproximativ 3 cm de colul uterin

Inserția Donasertone este completă acum.

Informații importante de luat în considerare în timpul sau după inserție:  Dacă suspectați că SIU nu este poziționat corect:  Verificați inserția ecografic sau cu o altă metodă adecvată de testare radiologică.  Dacă este suspectată inserția incorectă, extrageți Donasertone. Nu re-inserați același SIU

Donasertone după extragere.

IMPORTANT!

În caz de inserţie dificilă şi/sau durere excepţională sau sângerări în timpul sau după inserţie, trebuie efectuate imediat examinare fizică şi ecografie pentru a exclude perforaţia corpului sau a colului uterin. Dacă este necesar, extrageţi sistemul şi inseraţi un nou sistem, steril.

Vă rugăm să raportaţi orice caz de perforaţie uterină sau dificultăţi de inserţie, prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Mr. Ștefan Sănătescu Nr. 48, Sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Cum să extrageţi Donasertone

Donasertone este extras prin tragerea cu blândeţe de fire cu ajutorul forcepsului. Dacă firele nu sunt vizibile şi dispozitivul este în cavitatea uterină, el poate fi extras utilizând un tenaculum îngust. Este posibil ca acest lucru să solicite dilatarea canalului cervical.

Dacă nu se doreşte apariţia unei sarcini, extragerea trebuie efectuată în timpul menstruaţiei la femeile de vârstă fertilă, dacă aceasta există. Dacă sistemul este extras la mijlocul perioadei ciclului menstrual şi femeia a avut contact sexual în interval de o săptămână, există riscul apariţiei unei sarcini, dacă nu se inseră un sistem nou imediat după extragerea celui anterior.

După extragerea Donasertone, dispozitivul trebuie verificat pentru a se asigura că este intact. În timpul extragerilor dificile, au fost raportate cazuri unice de alunecare a cilindrului cu hormon peste braţele orizontale şi ascunderea lor împreună în interiorul cilindrului. Această situaţie nu necesită intervenţie ulterioară odată ce s-a constatat că SIU este complet. De obicei, proeminenţele braţelor orizontale previn detaşarea completă a cilindrului de corpul T.

Gedeon Richter România S.A.

Str. Cuza Vodă Nr. 99-105 540306 Târgu-Mureş, România

14223/2021/01-02

Data primei autorizări: Decembrie 2021

Decembrie 2021