DONASERT 20mcg / 24h sistem cu cedare intrauterină prospect medicament

DONASERT 20 micrograme/24 ore sistem cu cedare intrauterină

Substanţa activă este levonorgestrel.

Sistemul cu cedare intrauterină conţine levonorgestrel 52 mg. Eliberarea iniţială de levonorgestrel este de aproximativ 20 micrograme pe zi, reducându-se la aproximativ 12 micrograme pe zi după 3 ani.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Sistem cu cedare intrauterină de levonorgestrel (SIU).

Produsul constă dintr-un insertor şi SIU cu levonorgestrel, care este încărcat la vârful insertorului.

Componentele insertorului sunt: un tub pentru inserţie, piston, manşon, corp şi glisor. Dispozitivul constă dintr-un nucleu hormon-elastomer de culoare albă sau aproape albă, montat pe un corp în formă de T şi învelit într-un tub opac, care controlează eliberarea de levonorgestrel. Corpul T are o ansă la un capăt al porţiunii verticale şi două braţe orizontale la celălalt capăt. Firele pentru extragere sunt ataşate ansei.

Tratamentul sângerării menstruale abundente. Donasert poate să fie util în particular pentru femei cu sângerare menstruală abundentă care necesită contracepție (reversibilă).

Iniţierea tratamentului

La femeile de vârstă fertilă, Donasert este inserat în interiorul cavităţii uterine în decurs de şapte zile de la debutul menstruaţiei. El poate fi înlocuit cu un nou sistem în orice moment al ciclului menstrual.

Inserţia postpartum: Pentru a reduce riscul de perforaţie, inserţiile postpartum trebuie amânate până când uterul este retras complet. Nu inseraţi mai devreme de şase săptămâni după naştere. Dacă pacienta prezintă sângerare semnificativă postpartum şi/sau durere, înaintea inserţiei trebuie excluse infecţia sau alte cauze. De asemenea, Donasert poate fi inserat imediat după avort în primul trimestru.

Donasert este eficient timp de patru ani în indicaţiile pentru contracepție și sângerare menstruală abundentă. Ca urmare, trebuie extras după 4 ani de utilizare.

Dacă pacienta doreşte să continue utilizarea aceleiaşi metode, în acelaşi timp poate fi inserat un sistem nou; în acest caz nu este necesară protecție suplimentară.

Donasert nu a fost studiat la paciente cu vârsta sub 16 ani. Donasert nu trebuie utilizat înainte de instalarea menarhei.

Donasert este contraindicat la pacientele cu tumori hepatice sau cu alte afecţiuni hepatice acute sau severe (vezi pct. 4.3).

- Sarcină cunoscută sau suspectată;

- Boală inflamatorie pelvină actuală sau recurentă;

- Infecţie la nivelul tractului genital inferior;

- Endometrită postpartum;

- Avort cu complicaţii infecţioase în ultimele trei luni;

- Cervicită, displazie cervicală;

- Neoplazii uterine sau cervicale suspectate sau confirmate;

- Tumoare hepatică sau altă boală hepatică acută sau severă;

- Anomalii uterine congenitale sau dobândite, inclusiv fibroame, dacă deformează cavitatea uterină;

- Sângerări uterine anormale de etiologie neprecizată;

- Afecţiuni asociate cu susceptibilitate crescută la infecţii;

- Tumori dependente de hormoni în prezent sau suspectate, cum este neoplasmul mamar (vezi pct. 4.4);

- Neoplazii acute care afectează sângele sau leucemii, cu excepţia perioadelor de remisiune;

- Boală trofoblastică recentă cu niveluri constant mărite de hCG;

- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Examinare medicală

Înainte de inserţie, trebuie efectuată o anamneză completă privind antecedentele medicale personale şi familiale. Examinarea fizică trebuie să fie ghidată în funcţie de aceasta şi de contraindicaţiile şi atenţionările pentru utilizare. Trebuie măsurate pulsul şi tensiunea arterială şi trebuie efectuată o examinare pelvină bimanuală pentru a stabili orientarea uterului. Pacienta trebuie reexaminată la şase săptămâni după inserţie şi examinările ulterioare trebuie efectuate unde sunt recomandări clinice şi adaptate individual fiecărei femei, mai degrabă decât ca procedeu de rutină. Înaintea inserţiei, trebuie exclusă sarcina şi trebuie tratată cu succes infecţia genitală. Femeile trebuie sfătuite că Donasert nu protejează împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală (vă rugăm să consultaţi secţiunea de mai jos privind infecţiile pelvine).

Femeile trebuie încurajate să se prezinte la teste de screening cervical şi mamar, corespunzător vârstei lor.

Afecţiuni în care Donasert poate fi utilizat cu precauţie

Donasert poate fi utilizat cu precauţie după consultul de specialitate sau trebuie avută în vedere extragerea sistemului, dacă oricare dintre următoarele afecţiuni există sau apare pentru prima dată în timpul tratamentului:

- Migrenă, migrenă focală cu pierdere de vedere asimetrică sau alte simptome sugestive pentru ischemie cerebrală tranzitorie

- Cefalee neobişnuit de severă sau neobişnuit de frecventă

- Icter

- Creştere marcată a tensiunii arteriale

- Neoplazii care afectează sângele sau leucemii în remisiune

- Utilizarea tratamentului corticosteroidian cronic

- Antecedente de chisturi ovariene funcţionale simptomatice

- Boală arterială severă activă sau în antecedente, cum sunt accidentul vascular cerebral sau infarctul miocardic

- Factori de risc severi sau multipli pentru afecțiune arterială

- Afecțiune trombotică arterială sau orice afecțiune embolică în prezent

- Tromboembolism venos acut.

Donasert poate fi utilizat cu precauţie la femeile cu cardiopatii congenitale sau cu valvulopatii cu risc de endocardită infecţioasă.

Sângerările neregulate pot masca unele simptome şi semne ale polipilor sau tumorilor maligne de la nivelul endometrului, şi, în aceste cazuri, trebuie luate în considerare măsuri diagnostice.

În general, femeile care utilizează Donasert trebuie să fie încurajate să întrerupă fumatul.

Atenţionări şi precauţii privind inserţia/extragerea

Informaţii generale:Inserţia şi extragerea pot fi asociate cu unele dureri şi sângerări. În caz de inserţie dificilă şi/sau dureri excepţionale sau sângerări în timpul sau după inserţie, trebuie efectuate imediat examinare medicală şi ecografie pentru a exclude perforaţia corpului şi a colului uterin (vezi şi 'Perforaţia”).

Procedeul poate precipita leşin ca o reacţie vasovagală sau o criză convulsivă la o pacientă epileptică.

În cazul unor semne precoce ale unei crize vasovagale, este posibil să fie necesară întreruperea inserţiei sau extragerea sistemului. Femeia trebuie să rămână în decubit dorsal, dacă este necesar cu capul mai jos şi picioarele ridicate în poziţia verticală, pentru a restabili fluxul sanguin cerebral.

Trebuie menţinută o cale respiratorie liberă; o cale respiratorie trebuie să fie întotdeauna la îndemână.

Bradicardia persistentă poate fi controlată cu atropină administrată intravenos. Poate fi administrat oxigen, dacă este disponibil.

Perforaţia:Poate apare perforaţia corpului sau a colului uterin, cel mai frecvent în timpul inserţiei, deşi acest lucru nu poate fi observat uneori decât mai târziu. Aceasta poate fi asociată cu dureri severe şi sângerări continue. Dacă este suspectată perforaţia, sistemul trebuie extras cât mai curând posibil; poate fi necesară intervenţia chirurgicală.

În cadrul studiului clinic, care a exclus femeile care alăptează, incidenţa perforaţiei în timpul sau după inserarea Donasert a fost de 0,1%.

Într-un studiu observaţional amplu comparativ prospectiv tip cohortă la utilizatoare de SIU/DIU (n=61.448 femei), incidenţa perforaţiei a fost de 1,3 (IÎ 95%: 1,1-1,6) la 1.000 de inserări în întreaga cohortă a studiului; 1,4 (IÎ 95%: 1,1-1,8) la 1000 inserări în cohorta cu alt SIU-LNG şi 1,1 IÎ 95%: 0,7-1,6) la 1000 inserări în cohorta cu SIU pe bază de cupru.

Studiul a arătat că atât inserarea în timpul alăptării cât şi inserarea până la 36 de săptămâni de la naştere au fost asociate cu o creştere a riscului de perforaţie (vezi Tabel 1). Aceşti factori de risc au fost independenţi de tipul de SIU/DIU inserat.

Tabel 1: Incidenţa perforaţiei la 1.000 inserări pentru întreg studiul tip cohortă, separat în funcţie de alăptare şi de intervalul dintre naştere şi inserare (femei multipare) Alăptare la momentul inserării Fără alăptare la momentul inserării

Inserare ≤ 36 săptămâni după 5,6 1,7 naştere (IÎ 95% 3,9-7,9; n=6.047 (95% IÎ 0,8-3,1; n=5.927 inserări) inserări)

Inserare > 36 săptămâni după 1,6 0,7 naştere (IÎ 95% 0,0-9,1; n=608 inserări) (95% IÎ 0,5-1,1; n=41.910 inserări)

Riscul de perforaţie poate fi mărit în cazul inserţiilor postpartum (vezi pct 4.2), la femeile care alăptează şi la femeile cu uter fixat retrovers.

Reexaminarea după inserare trebuie să urmeze recomandările menţionate mai sus la punctul 'Examinare medicală” care pot fi adaptate conform indicaţiei clinice la femeile care prezintă factori de risc de perforaţie.

Infecţia pelvină: La pacientele care au inserat un dispozitiv intrauterin din cupru, rata maximă a infecţiilor pelvine apare în prima lună după inserţie şi scade ulterior.

Factorii de risc cunoscuţi ai bolii inflamatorii pelvine sunt partenerii sexuali multipli, contactul sexual frecvent şi vârsta tânără. Infecţia pelvină poate avea consecinţe grave deoarece poate afecta fertilitatea şi creşte riscul de sarcină ectopică. Similar altor proceduri ginecologice sau chirurgicale, după inserarea SIU pot să apară infecţii severe sau sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ grup A), deşi acestea apar extrem de rar.

La femeile care utilizează Donasert, cu simptome şi semne care sugerează infecţie pelvină, este indicat examenul bacteriologic şi se recomandă monitorizarea chiar în cazul unor simptome discrete de infecţie şi trebuie iniţiat tratament antibiotic corespunzător. Nu este necesară extragerea Donasert decât dacă simptomele nu se remit în următoarele 72 de ore sau dacă femeia doreşte ca Donasert să fie extras. Donasert trebuie extras dacă femeia prezintă endometrită recurentă sau infecţie pelvină sau dacă o infecţie acută este severă.

Complicaţii care determină eşecul tratamentului

Expulzie:

Simptomele expulziei parţiale sau complete a oricărui SIU pot include sângerări sau dureri. Totuşi, un sistem poate fi eliminat din cavitatea uterină fără ca femeia să observe acest lucru, determinând pierderea protecţiei contraceptive. Expulzia parţială poate reduce eficacitatea Donasert. Deoarece dispozitivul reduce fluxul sângerării lunare, creşterea fluxului sângerării lunare poate fi un semn al expulziei. Un Donasert deplasat de pe loc trebuie extras şi inserat un nou sistem. Femeia trebuie instruită cum să verifice firele Donasert şi să se adreseze imediat medicului dacă nu simte firele.

Fire pierdute:

Dacă, la examinarea de supraveghere, firele de reper nu sunt vizibile la nivelul colului uterin, mai întâi excludeţi sarcina. Este posibil ca firele să fi fost atrase în interiorul uterului sau a canalului cervical şi pot reapare la următoarea sângerare lunară. Dacă nu pot fi găsite, este posibil să se fi rupt, sistemul să fi fost expulzat sau, rareori, dispozitivul poate fi extra-uterin după ce a perforat uterul. Trebuie efectuată examinare ecografică pentru a localiza dispozitivul şi în acest interval trebuie recomandată utilizarea unei alte metode contraceptive. Dacă un examen ecografic nu poate localiza dispozitivul şi nu există dovezi privind expulzia, trebuie efectuată o examinare radiologică abdominală pentru a exclude un dispozitiv extra-uterin.

Neregularităţi de sângerare

Sângerări neregulate:

De obicei, Donasert realizează o reducere semnificativă a pierderii de sânge menstrual în decurs de 3 până la 6 luni de tratament. Fluxul mărit al sângerării lunare sau sângerările neaşteptate pot fi semne ale expluziei. Dacă menoragia persistă, femeia trebuie reexaminată. Trebuie efectuată o evaluare ecografică a cavităţii uterine. Trebuie luată în considerare şi o biopsie endometrială.

Riscul la femeile aflate în pre-menopauză

Deoarece, la femeile aflate în premenopauză, în timpul primelor luni de tratament pot apare sângerări neregulate/pătări, este recomandată excluderea afecţiunilor endometriale înainte de inserţia Donasert.

Când se verifică sarcina la femeile aflate la vârsta fertilă:

Dacă sângerarea lunară nu apare în decurs de şase săptămâni de la debutul sângerării lunare precedente, trebuie luată în considerare posibilitatea sarcinii şi trebuie exclusă expulzia. Nu este necesară repetarea testului de sarcină la pacientele cu amenoree, decât dacă este justificat de alte simptome. La femeile de vârstă fertilă apare treptat oligomenoree şi/sau amenoree la aproximativ 20% dintre utilizatoare.

Recomandări privind reevaluarea tratamentului în caz de menoragie:

De obicei, Donasert realizează o reducere semnificativă a pierderii de sânge menstrual în decurs de 3 până la 6 luni de tratament. Dacă nu se realizează reducerea semnificativă a pierderii de sânge în aceste intervale de timp, trebuie luate în considerare tratamente alternative.

Alte riscuri în timpul utilizării

Riscul absolut de sarcină ectopică la utilizatoarele de SIU cu levonorgestrel este redus. Totuşi, când o femeie cu Donasert inserat rămâne gravidă, probabilitatea relativă a sarcinii ectopice este crescută. În cazul durerii la nivelul etajului abdominal inferior ─ în special asociată cu absenţa sângerărilor lunare sau dacă o femeie cu amenoree începe să sângereze, trebuie luată în considerare posibilitatea sarcinii ectopice.

În cadrul studiului clinic efectuat, incidența generală a sarcinilor ectopice în cazul utilizării Donasert a fost de aproximativ 0,16 la 100 femei-ani. Femeile care iau in considerare utilizarea Donasert trebuie informate referitor la semnele, simptomele și riscurile sarcinii ectopice. Posibilitatea unei sarcini ectopice trebuie luată în considerare și evaluată la femeile care rămân însărcinate în timpul utilizării

Donasert.

Femeile cu antecedente de sarcină ectopică, intervenții chirurgicale la nivelul trompelor uterine sau infecție pelvină prezintă un risc crescut de apariție a sarcinii ectopice. Nu se cunoaște riscul de apariție a sarcinii ectopice la femeile care prezintă antecedente de sarcină ectopică și utilizează Donasert.

Posibilitatea unei sarcini ectopice trebuie luată în considerare în cazul apariției durerii la nivelul etajului abdominal inferior, în special asociate cu lipsa sângerărilor lunare sau dacă o femeie cu amenoree începe să sângereze. Sarcina ectopică poate necesita intervenție chirurgicală și poate avea ca rezultat pierderea fertilității.

Chisturi ovariene:

De obicei, la femeile de vârstă fertilă apar cicluri ovulatorii cu ruptură foliculară. Uneori atrezia foliculului este întârziată şi foliculogeneza poate continua. Aceşti foliculi măriţi nu pot fi diferenţiaţi clinic de chisturile ovariene. Majoritatea acestor foliculi sunt asimptomatici, deşi unii pot fi asociaţi cu durere pelvină şi dispareunie.

În cadrul unui studiu clinic efectuat cu Donasert, care a inclus 280 femei cu sângerare menstruală abundentă, dintre care la 141 femei s-a inserat Donasert, chistul ovarian (simptomatic și asimptomatic) a fost raportat la 9,9% dintre paciente în decurs de 12 luni de la inserție. În cadrul unui studiu clinic efectuat cu Donasert, care a inclus 1.751 subiecți au apărut chisturi ovariene simptomatice la aproximativ 4,2% dintre subiecții care utilizau Donasert, iar 0,3% dintre subiecți au întrerupt utilizarea

Donasert din cauza unui chist ovarian.

În majoritatea cazurilor, chisturile ovariene dispar spontan în decursul a două până la trei luni de observaţie. Dacă acest lucru nu se întâmplă, sunt recomandate monitorizare ecografică continuă şi alte măsuri diagnostice/terapeutice. Rareori, poate fi necesară intervenţia chirurgicală.

Riscul la femeile aflate în pre-menopauză

O meta-analiză care a inclus 54 de studii epidemiologice a raportat că există un risc relativ uşor crescut (RR = 1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femeile care utilizează în prezent contraceptive orale combinate (COC), utilizând mai ales preparate cu estrogen-progestativ. Riscul crescut scade progresiv în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării COC. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile sub vârsta de 40 de ani, numărul suplimentar de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat la femeile care utilizează COC în prezent şi cele care au utilizat recent este mic în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar.

Riscul de a se diagnostica un neoplasm mamar la utilizatoarele de metode doar cu progestativ (PNP, implanturi şi injectabile) inclusiv Donasert, este posibil de o magnitudine similară celui asociat utilizării COC. Totuşi, pentru preparatele contraceptive doar cu progestativ, dovezile sunt bazate pe populaţii mult mai reduse de utilizatoare şi, de aceea, sunt mai puţin concludente decât în cazul COC.

Toleranţa la glucoză:

Levonorgestrelul în doză redusă poate afecta toleranţa la glucoză, iar la utilizatoarele de Donasert cu diabet zaharat trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice ale glucozei.

Contracepţia după contactul sexual: nu este indicată utilizarea cu scop contraceptiv după contactul sexual.

Corpul în formă de T al Donasert conține sulfat de bariu și astfel este vizibil radiologic.

Metabolizarea progestogenilor poate fi crescută de administrarea în asociere a substanţelor cunoscute ca inductoare ale enzimelor care metabolizează medicamentele, în mod special enzimele citocromului

P450 precum anticonvulsivantele (de exemplu fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) şi antiinfecţioasele (de exemplu griseofulvină, rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz). Pe de altă parte, substanţele despre care se cunoaşte că inhibă enzimele care metabolizează medicamentele (de exemplu itraconazol, ketoconazol) pot determina creşterea concentraţiilor serice ale levonorgestrelului. Nu se cunoaşte influenţa acestor medicamente asupra eficacităţii contraceptive a

Donasert, dar nu este de aşteptat ca această influenţă să fie majoră, având în vedere existenţa mecanismului local de acţiune.

Donasert nu trebuie utilizat în timpul unei sarcini existente sau suspectate. În cazul unei sarcini accidentale cu Donasert inserat (vezi pct. 5), trebuie exclusă sarcina ectopică (vezi pct. 4.4), iar sistemul trebuie extras şi trebuie luată în considerare întreruperea sarcinii, deoarece există un risc crescut de complicaţii ale sarcinii (avort, infecţie şi sepsis). Extragerea Donasert sau examinarea uterului pot determina avort spontan. Dacă aceste proceduri nu sunt posibile sau dacă femeia doreşte să păstreze sarcina, femeia trebuie informată despre aceste riscuri şi, prin urmare, astfel de sarcini trebuie monitorizate atent. Femeia trebuie să fie instruită să raporteze toate simptomele care sugerează complicaţii ale sarcinii, cum sunt crampele abdominale însoţite de febră.

Expunerea locală la levonorgestrel

Datorită administrării intrauterine şi a expunerii locale la hormon, apariţia posibilă a unui efect de virilizare a fătului trebuie luată în considerare. Experienţa clinică privind rezultatele sarcinilor cu SIU cu levonorgestrel inserat este limitată datorită eficacităţii contraceptive ridicate, dar femeia trebuie informată că, până în prezent, nu există dovezi ale unor anomalii congenitale cauzate de utilizarea locală a SIU cu levonorgestrel în cazurile cu sarcini duse la termen cu SIU inserat.

Levonorgestrelul se elimină în cantităţi foarte mici în laptele matern după utilizarea SIU cu levonorgestrel. Deoarece nu este de aşteptat niciun risc pentru copil, poate fi continuată alăptarea în timpul utilizării Donasert.

Sângerarea uterină a fost raportată rar la femei care utilizau SIU cu levonorgestrel în timpul alăptării.

Utilizarea de SIU cu levonorgestrel nu schimbă cursul fertilităţii feminine după extragerea SIU.

Donasert nu are nicio influenţă cunoscută asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse sunt mai frecvente în timpul primelor luni după inserţie şi descresc în timpul utilizării prelungite.

Reacţii adverse foarte frecvente (care apar la mai mult de 10% dintre utilizatoare) includ sângerări uterine/vaginale incluzând pătări, oligomenoree, amenoree (vezi pct. 5.1) şi chisturi ovariene benigne.

Frecvenţa chisturilor ovariene benigne depinde de metoda de diagnosticare utilizată şi, în studii clinice, au fost diagnosticaţi foliculi măriţi la 12% dintre subiecţii care utilizau un SIU cu levonorgestrel.

Majoritatea foliculilor sunt asimptomatici şi dispar în decurs de trei luni.

Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. Frecvenţele sunt cele observate în studii clinice.

Aparate, Reacţii adversesisteme şi Foarte Frecvente: Mai puţin frecvente: Rare: organe frecvente: ≥ 1/100 până la ≥ 1/1.000 până la ≥ 1/10.000 la ≥ 1/10 < 1/10 < 1/100 < 1/1.000

Infecţii şi Infecții infestări bacteriene la nivelul vaginului

Infecții micotice vulvo-vaginale

Tulburări ale Hipersensibilitate, sistemului inclusiv erupţie imunitar cutanată tranzitorie, urticarie şi angioedem

Tulburări Stări depresive psihice Nervozitate

Libido scăzut

Tulburări ale Cefalee Sincopă sistemului Migrenă nervos Pre-sincopă

Tulburări Dureri/disconfort gastro- abdominale intestinale Greaţă

Distensie abdominală

Afecţiuni Acnee Alopecie Erupţii cutanate cutanate şi Hirsutism tranzitorii ale ţesutului Prurit Urticarie subcutanat Eczeme

Cloasmă/hiperpigmentare a pielii

Tulburări Dorsalgie musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Tulburări ale Sângerări Durere pelvină Boală inflamatorie Perforaţie uterină aparatului uterine/vaginale Dismenoree pelvină genital şi inclusiv pătare, Scurgere din Endometrită sânului oligomenoree, vagin Cervicită amenoree Vulvovaginită Frotiu Papanicolau

Chisturi Sensibilitate a normal, stadiul II ovariene sânilor benigne Mastodinie

Dispareunie

Spasm uterin

Condiții în Sarcină ectopică legătură cu sarcina, perioada puerperală și perinatală

Tulburări Durere în timpul Expulzie a Edem generale şi la procedurii dispozitivului nivelul Sângerare în contraceptiv locului de timpul intrauterin administrare procedurii

Investigaţii Creştere diagnostice ponderală

*Această frecvență se bazează pe studii clinice din care au fost excluse femeile care alăptează. În cadrul unui studiu de cohortă extins, non-intervențional, comparativ, prospectiv, efectuat la utilizatoare de SIU/DIU, frecvența perforației la femeile care alăptau sau la care s-a efectuat o inserție până la 36 săptămâni după naștere a fost mai puțin frecvent (vezi pct. 4.4).

Cazuri de sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ de grup A) au fost raportate după inserarea SIU (vezi pct. 4.4).

Sarcina, perioada puerperală şi perinatală

Când o femeie cu Donasert inserat rămâne însărcinată, riscul relativ de sarcină ectopică este crescut (vezi 'Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare” şi 'Fertilitatea, sarcina şi alăptarea”).

Au fost raportate cazuri de neoplasm mamar la utilizatoarele de SIU cu levonorgestrel (cu frecvenţă necunoscută, vezi pct. 4.4).

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în legătură cu procedura de inserare sau extragere a

Donasert: durere, sângerări şi reacţie vasovagală legată de inserare, cu ameţeli sau sincopă (vezi pct. 4.4). De asemenea, procedura poate induce apariţia unei crize convulsive la pacientele cu epilepsie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478-RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: + 4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Nu este cazul.

Grupa farmacoterapeutică: contraceptive intrauterine, DIU din plastic cu progestogen, codul ATC:

G02BA03.

Levonorgestrel este un progestativ utilizat în ginecologie sub diverse forme: ca şi componentă progestativă în contraceptivele orale, în terapia de substituţie hormonală sau în monoterapie, cu scop contraceptiv în minipilule şi implante subdermice. De asemenea, levonorgestrelul poate fi administrat direct în cavitatea uterină, sub formă de SIU. Aceasta permite o dozare zilnică foarte redusă deoarece hormonul este eliberat direct în organul ţintă.

Mecanismul de acţiune contraceptiv al SIU cu levonorgestrel este bazat în principal pe efectele hormonale, producând următoarele schimbări:

- Prevenirea proliferării endometrului

- Îngroşarea mucusului cervical, inhibând astfel trecerea spermei

- Suprimarea ovulaţiei la anumite femei.

De asemenea, este de aşteptat ca prezenţa fizică a sistemului în uter să aibă o contribuţie minoră la un efect contraceptiv.

Studiu privind contracepția

Atunci când este inserat conform instrucțiunilor pentru inserție, Donasert furnizează protecție contraceptivă. Eficacitatea contraceptivă a Donasert a fost investigată în cadrul unui studiu clinic extins. Rata sarcinilor cumulativă, calculată ca Indice Pearl (IP) la femeile cu vârsta cuprinsă între 16 și 35 de ani, inclusiv, a fost de 0,15 (IÎ 95%: 0,02; 0,55) la sfârșitul primului an și de 0,21 (IÎ 95%: 0,09; 0,41) la sfârșitul anului 4.

În menoragia idiopatică, prevenirea proliferării endometrului este mecanismul de acţiune probabil al

SIU cu levonorgestrel în reducerea pierderii de sânge.

Sângerare menstruală abundentă

În cadrul studiului clinic pentru evaluarea femeilor cu sângerare menstruală abundentă (≥ 80 ml per sângerare menstruală), Donasert a realizat o reducere semnificativă a pierderii sangvine în timpul menstruației în decurs de 3 până la 6 luni de tratament. Volumul sângerării menstruale a fost redus cu 88% la femeile cu sângerare menstruală abundentă după 3 luni de utilizare și s-a menținut o reducere cu 82% pe durata studiului (12 luni), 15% dintre femei devenind amenoreice la sfârșitul primului an și 29% la sfârșitul celui de-al treilea an. Sângerarea menstruală abundentă cauzată de fibroamele submucoase poate răspunde mai puțin favorabil. Sângerarea redusă determină o creștere a valorilor hemoglobinei în sânge la pacientele cu sângerare menstruală abundentă.

Rata de eliberare inițială a levonorgestrelului din Donasert, in vivo, de 19,5 micrograme/zi scade la 17 micrograme/zi în timpul primului an, 14,8 micrograme/zi în timpul celui de-al doilea an, 12,9 micrograme/zi în timpul celui de-al treilea an și 11,3 micrograme/zi în timpul celui de-al patrulea an. Levonorgestrelul este eliberat direct în cavitatea uterină, determinând concentrații plasmatice reduse (310 ± 140 pg/ml după inserție și 139 ± 42 pg/ml după 4 ani), având ca rezultat doar efecte sistemice minore.

Farmacocinetica levonorgestrelului însuși a fost amplu studiată și raportată în literatură. Un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 20 ore este considerat cea mai bună estimare, deși în unele studii au fost raportate valori scurte de 9 ore, iar în altele valori lungi de 80 ore. O altă constatare importantă, deşi în acord cu experienţa cu alţi steroizi sintetici, au fost diferențele interindividuale marcate ale ratelor clearance-ului metabolic, chiar și atunci când administrarea a fost pe cale intravenoasă. Levonorgestrelul se leagă intens de proteine (în principal de globulina de legare a hormonilor sexuali [SHBG]) şi intens metabolizat într-un număr mare de metaboliţi inactivi.

Datele non-clinice nu au arătat niciun alt risc special pentru oameni decât informaţia inclusă deja în alte capitole ale RCP-ului. Aceste date sunt bazate pe studii farmacologice convenţionale privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, potenţialul genotoxic şi carcinogenic şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării.

Bază de silicon

Tetra-n-propil silicat

Octanoat de staniu

Membrană de polidimetilsiloxan

Suport în formă de T din polietilenă de joasă densitate, cu 20-24% sulfat de bariu

Fir din polipropilenă colorat cu ftalocianat de cupru

Nu este cazul.

5 ani

A se păstra în ambalajul original. A se păstra blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

SIU Donasert este ambalat individual împreună cu dispozitivul insertor într-un blister termoformat (poliester) cu un capac detaşabil (TYVEK-Polietilenă).

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Deoarece tehnica de inserţie este diferită de cea a dispozitivelor intrauterine, trebuie acordată o atenţie specială instruirii privind tehnica de inserţie corectă. În ambalaj există instrucţiuni speciale pentru inserţie.

Donasert este furnizat într-un ambalaj steril care nu trebuie deschis până când este necesar pentru inserţie. Fiecare sistem trebuie manipulat cu precauţii aseptice. Dacă sigiliul plicului steril este rupt, sistemul din interior trebuie eliminat în conformitate cu ghidurile locale privind manipularea reziduurilor cu risc biologic. La fel, Donasert extras şi insertorul trebuie eliminate în acest mod. Cutia şi blisterul interior pot fi manipulate ca reziduuri menajere.

Donasert este furnizat într-un ambalaj steril care nu poate fi deschis până este necesar pentru inserţie.

Produsul expus trebuie manipulat cu precauţii privind asepsia. Dacă sigiliul ambalajului steril este rupt, produsul trebuie aruncat (vezi pct. 6.6 pentru instrucţiunile pentru eliminare).

Cum se inserează Donasert

Este ferm recomandat ca Donasert să fie inserat doar de către medici sau profesionişti în domeniul sănătăţii care au experienţă în inserţiile de SIU cu levonorgestrel şi/sau au fost instruiţi suficient în privinţa inserţiei SIU cu levonorgestrel.

În caz de inserţie dificilă şi/sau durere excepţională sau sângerări în timpul sau după inserţie, vă rugăm să consultaţi pct. 4.4.

- Donasert este furnizat steril, fiind sterilizat cu oxid de etilenă. Nu resterilizaţi. A se utiliza doar o singură dată. Nu utilizaţi dacă ambalajul interior este deteriorat sau deschis. Inseraţi înaintea lunii indicate pe etichetă.

- Donasert este inserat cu ajutorul insertorului furnizat (figura 1) în interiorul cavităţii uterine, urmând cu atenţie instrucţiunile pentru inserţie.

Următoarea instrucţiune privind inserţia va fi furnizată în cutia care conţine SIU.

Vă rugăm să citiţi cu atenţie următoarele instrucţiuni de utilizare deoarece poate fi o oarecare diferenţă a tipului de dispozitiv de inserare comparativ cu alte SIU pe care le-aţi mai utilizat.

Descriere Cilindru care conţine levonorgestrel Braţe laterale DIU Fire b=BraţeP rloaetmerianleen ţe c=Fire d=MânMeraen şon e=ManSşocnal ă Tub pentru f=Scară inserţieg=RepeRre îpnegrr îonşgarto şat h=PrimPurli mşaunl ţş anţ i=Al doilea şanţ j=Inel Al doilea şanţ Piston Inel

Condiţii de utilizare 1. La femeile de vârstă fertilă, Donasert este inserat în decurs de şapte zile de la debutul menstruaţiei. Poate fi înlocuit cu un sistem nou în orice moment al ciclului. 2. Se recomandă ferm ca Donasert să fie inserat doar de către medici/profesionişti în domeniul sănătăţii care au fost instruiţi suficient şi au citit cu atenţie aceste instrucţiuni înainte de inserţia

Donasert. 3. Donasert este furnizat într-un ambalaj steril care nu trebuie desigilat până în momentul inserţiei.

După deschiderea ambalajului, medicamentul trebuie manipulat conform regulilor de asepsie. Nu utilizaţi dacă ambalajul interior este deteriorat sau deschis. 4. Stabiliţi poziţia (anteversia, retroversia) şi dimensiunea uterului printr-o examinare ginecologică. Excludeţi sarcina şi contraindicaţiile. 5. Introduceţi un specul, utilizaţi soluţie antiseptică corespunzătoare pentru a curăţa vaginul şi colul uterin. 6. Dacă este diagnosticată stenoză cervicală, utilizaţi dilatatori cervicali. Nu forţaţi pentru a învinge rezistenţa. 7. Prindeţi cervixul cu un forceps Tenaculum şi aplicaţi o tracţiune blândă pentru a alinia canalul cervical şi cavitatea uterină. 8. Stabiliţi adâncimea uterului prin histerometrie. Dacă adâncimea uterului este < 5,5 cm, întrerupeţi procedeul.

Pregătirea pentru inserţie

Introduceţi pistonul şi SIU în tubul pentru inserţie

Deschideţi parţial blisterul (aproximativ 1/3 de la capătul inferior) şi introduceţi pistonul în tubul pentru inserţie. Degajaţi firele din manşon. Trageţi firul pentru a introduce SIU în interiorul tubului.

Braţele SIU trebuie să rămână într-un plan orizontal, paralel părţii plate a manşonului.

Poziţionaţi marginea inferioară a manşonului la valoarea sondată

Poziţionaţi manşonul albastru astfel încât marginea inferioară a manşonului să indice valoarea găsită prin histerometrie. Părţile plate ale manşonului trebuie să rămână întotdeauna paralele cu braţele. Acest lucru va permite braţelor să se deschidă în mod corect în cavitatea uterină.

Adaptaţi poziţia SIU în tubul pentru inserţie

Ţineţi ferm pistonul în timp ce trageţi firul şi mişcaţi tubul pentru a adapta poziţia SIU.

Proeminenţele braţelor laterale trebuie să se opună strâns unul faţă de celălalt, uşor deasupra extremităţii superioare a tubului pentru inserţie (vezi prima imagine mărită), iar capătul distal al tubului trebuie să fie aliniat cu primul şanţ al pistonului (vezi a doua imagine mărită). Dacă tubul nu este aliniat cu primul şanţ al pistonului, trebuie să trageţi mai ferm firul.

Inserţia

Introduceţi dispozitivul în canalul cervical până când manşonul albastru este în contact cu colul uterin

Scoateţi întregul dispozitiv din blister, ţinând ferm pistonul şi tubul împreună în poziţia adaptată în mod corect.

Introduceţi montajul în interiorul canalului cervical până când manşonul albastru este în contact cu colul uterin.

Eliberaţi braţele dispozitivului intrauterin

Ţineţi pistonul, eliberaţi firul şi trageţi în jos tubul pentru inserţie până când extremitatea sa inferioară atinge cel de-al doilea şanţ al pistonului.

Împingeţi SIU spre fundul uterin

Pentru a poziţiona SIU în cavitatea uterină, împingeţi tubul de inserţie simultan cu pistonul până când manşonul albastru este din nou în contact cu colul uterin.

Atunci Donasert este inserat în mod corect în cavitatea uterină.

Eliberaţi SIU din tub în cavitatea uterină

Fără a mişca pistonul, trageţi în jos tubul pentru inserţie până la inelul pistonului.

O rezistenţă uşoară marchează trecerea proeminenţei pistonului. Cu toate acestea, trageţi în jos tubul până la inelul pistonului.

Atunci Donasert este eliberat complet din tubul pentru inserţie.

Extrageţi secvenţial componentele insertorului şi tăiaţi firele

Extrageţi secvenţial, mai întâi pistonul, apoi tubul pentru inserţie.

Tăiaţi firele la aproximativ 3 cm de colul uterin.

IMPORTANT!

În caz de inserţie dificilă şi/sau durere excepţională sau sângerări în timpul sau după inserţie, trebuie efectuate imediat examinare fizică şi ecografie pentru a exclude perforaţia corpului sau a colului uterin. Dacă este necesar, extrageţi sistemul şi inseraţi un nou sistem steril.

Vă rugăm să raportaţi orice caz de perforaţie uterină sau dificultăţi de inserţie, prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Cum să extrageţi Donasert

Donasert este extras prin tragerea cu blândeţe de fire cu ajutorul forcepsului. Dacă firele nu sunt vizibile şi dispozitivul este în cavitatea uterină, el poate fi extras utilizând un tenaculum îngust. Este posibil ca acest lucru să solicite dilatarea canalului cervical.

Dacă nu se doreşte apariţia unei sarcini, extragerea trebuie efectuată în timpul menstruaţiei la femeile de vârstă fertilă, dacă aceasta există. Dacă sistemul este extras la mijlocul perioadei ciclului menstrual şi femeia a avut contact sexual în interval de o săptămână, există riscul apariţiei unei sarcini, dacă nu se inseră un sistem nou imediat după extragerea celui anterior.

După extragerea Donasert, dispozitivul trebuie verificat pentru a se asigura că este intact. În timpul extragerilor dificile, au fost raportate cazuri unice de alunecare a cilindrului cu hormon peste braţele orizontale şi ascunderea lor împreună în interiorul cilindrului. Această situaţie nu necesită intervenţie ulterioară odată ce s-a constatat că SIU este complet. De obicei, proeminenţele braţelor orizontale previn detaşarea completă a cilindrului de corpul T.

Gedeon Richter România S.A.

Str. Cuza Vodă Nr. 99-105 540306 Târgu-Mureş

România

11491/2019/01

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2019

Martie 2019