DARIZOL 5mg comprimate orodispersabile prospect medicament

Darizol 5 mg comprimate orodispersabile

Darizol 10 mg comprimate orodispersabile

Darizol 5 mg: fiecare comprimat orodispersabil conţine 5 mg clorhidrat de donepezil monohidrat.

Darizol 10 mg: fiecare comprimat orodispersabil conţine 10 mg clorhidrat de donepezil monohidrat.

Darizol 5 mg

Fiecare comprimat orodispersabil conţine aspartam 5,00 mg, lactoză monohidrat 131,25 mg.

Darizol 10 mg

Fiecare comprimat orodispersabil conţine aspartam 10,00 mg, lactoză monohidrat 262,50 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat orodispersabil.

Darizol 5 mg: comprimate rotunde, plate, albe până la aproape albe, marcate pe o faţă cu 5 şi netede pe cealaltă faţă.

Darizol 10 mg: comprimate rotunde, plate, albe până la aproape albe, marcate pe o faţă cu 10 şi netede pe cealaltă faţă.

Darizol este indicat pentru tratamentul simptomatic al formelor uşoare până la moderat-severe de demenţă Alzheimer.

Doza iniţială este de 5 mg donepezil pe zi (administrată în doză unică). Donepezil trebuie administrat oral, seara, imediat înainte de culcare. Comprimatul trebuie plasat şi ţinut pe limbă, până se dizolvă, după care se înghite cu sau fără apă, după preferinţele pacientului. Doza de 5 mg pe zi trebuie menţinută timp de cel puţin o lună, pentru atingerea concentraţiei plasmatice de donepezil la starea de echilibru şi pentru evaluarea eficacităţii tratamentului. După evaluarea clinică a eficacităţii tratamentului cu 5 mg donepezil pe zi timp de o lună, doza zilnică de Darizol se poate creşte la 10 mg donepezil pe zi (administrată în doză unică). Doza zilnică maximă recomandată este de 10 mg.

În studiile clinice nu au fost studiate doze zilnice de peste 10 mg.

Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic cu experienţă în diagnosticul şi tratamentul demenţei Alzheimer. Diagnosticul trebuie stabilit conform ghidurilor în vigoare (de exemplu, DSM

IV, ICD 10). Tratamentul trebuie iniţiat numai în condiţiile existenţei unei persoane însoţitoare care va monitoriza periodic administrarea medicamentului la pacient. Tratamentul de întreţinere poate fi continuat atât timp cât asigură un beneficiu terapeutic pentru pacient. Prin urmare, beneficiul clinic al donepezilului trebuie reevaluat la intervale periodice de timp. Întreruperea tratamentului trebuie avută în vedere când nu mai există dovada efectului terapeutic. Răspunsul individual la tratamentul cu donepezil nu poate fi anticipat.

La întreruperea tratamentului, se observă o scădere treptată a efectelor benefice ale Darizol.

La pacienţii cu insuficienţă renală poate fi aplicată o schemă de tratament similară, deoarece clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este afectat de această afecţiune.

Datorită posibilităţii expunerii crescute în caz de insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. 5.2), creşterea dozei trebuie efectuată în funcţie de tolerabilitatea individuală. Nu există date disponibile pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.

Utilizarea Darizol nu este recomandată la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

Darizol este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la clorhidrat de donepezil, derivaţi de piperidină sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Nu a fost studiată utilizarea donepezilului la pacienţii cu demenţă Alzheimer severă, alte tipuri de demenţă sau alte tipuri de afectare a memoriei (de exemplu, declinul cognitiv datorat vârstei).

Donepezil, fiind inhibitor de colinesterază, poate creşte relaxarea musculară de tip succinilcolinic în timpul anesteziei generale.

Datorită acţiunii farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot avea un efect vagotonic asupra frecvenţei cardiace (de exemplu, bradicardie). Posibilitatea apariţiei acestui efect poate fi deosebit de importantă pentru pacienţii cu boala nodului sinusal sau alte tulburări supraventriculare de conducere cardiacă, ca blocul sinoatrial sau atrioventricular.

Au fost raportate cazuri de sincopă şi convulsii. La investigarea acestor pacienţi, trebuie luată în considerare posibilitatea apariţiei blocului cardiac şi a pauzelor sinusale lungi.

Pacienţii cu risc crescut de a dezvolta ulcer, de exemplu pacienţii cu ulcer în antecedente sau în tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) trebuie monitorizaţi cu atenţie, chiar dacă studiile clinice cu donepezil nu au evidenţiat creşterea incidenţei ulcerului gastro-duodenal sau a hemoragiilor gastro-intestinale.

Deşi nu a fost observată în studiile clinice cu donepezil, colinomimeticele pot determina obstrucţie urinară.

Convulsii: Colinomimeticele pot induce convulsii generalizate; totuşi, aceste simptome pot fi, de asemenea, manifestări ale bolii Alzheimer.

Colinomimeticele pot avea capacitatea de exacerbare sau inducere a simptomelor extrapiramidale.

Datorită acţiunii colinomimetice, inhibitorii de colinesterază trebuie prescrişi cu precauţie la pacienţii cu antecedente de astm bronşic sau boli pulmonare obstructive.

Clorhidratul de donepezil nu trebuie administrat concomitent cu alţi inhibitori de acetilcolinesterază, agonişti sau antagonişti colinergici.

Nu există date disponibile pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.

Au fost efectuate trei studii clinice cu durata de 6 luni, care au inclus pacienţi care întruneau criteriile

NINDS-AIREN privind demenţa vasculară (DV) probabilă sau posibilă. Criteriile NINDS-AIREN sunt concepute pentru identificarea pacienţilor la care demenţa pare să fie datorată exclusiv unor cauze vasculare şi pentru a exclude pacienţii cu boală Alzheimer. În primul studiu, incidenţa mortalităţii a fost de 2/198 (1,0%) la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil, 5/206 (2,4%) la administrarea a 10 mg clorhidrat de donepezil şi 7/199 (3,5%) la administrarea placebo. În cel de-al doilea studiu, incidenţa mortalităţii a fost de 4/208 (1,9%) la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil, 3/215 (1,4%) la administrarea a 10 mg clorhidrat de donepezil şi 1/193 (0,5%) la administrarea placebo. În cel de-al treilea studiu, incidenţa mortalităţii a fost 11/648 (1,7%) la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil şi 0/326 (0%) la administrarea placebo. La centralizarea datelor din cele trei studii DV, incidenţa mortalităţii în grupul la care s-a administrat clorhidrat de donepezil a fost mai mare numeric (1,7%), comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo (1,1%); totuşi, această diferenţă nu a fost semnificativă statistic. Majoritatea deceselor survenite, fie la pacienţii cărora li s-a administrat clorhidrat de donepezil, fie la cei la care s-a administrat placebo, par a fi determinate de diferite cauze de natură vasculară, care pot fi anticipate la populaţia vârstnică cu afecţiuni vasculare subiacente. O analiză a tuturor evenimentelor vasculare grave, letale şi neletale, nu a evidenţiat nicio diferenţă între incidenţe, în grupul la care s-a administrat clorhidrat de donepezil, comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo.

În studiile combinate cu privire la boala Alzheimer (n= 4146) şi în studiile cu privire la boala

Alzheimer combinate cu alte studii de demenţă, incluzând demenţa vasculară (n total = 6888), incidenţa mortalităţi în grupurile la care s-a administrat placebo a depăşit numeric incidenţa în grupurile la care s-a administrat clorhidrat de donepezil.

Sindromul neuroleptic malign (SNM):

SNM, o afecţiune potenţial letală caracterizată prin hipertermie, rigiditate musculară, instabilitate autonomă, alterarea stării de conştienţă şi creşterea concentraţiilor creatin-fosfokinazei, a fost raportată în cazuri foarte rare în asociere cu donepezilul, în special la pacienţii cărora li se administrează concomitent antipsihotice. Semnele suplimentare pot include mioglobinurie (rabdomioliză) şi insuficienţă renală acută. În cazul în care un pacient dezvoltă semne şi simptome ce indică SNM sau prezintă temperatură ridicată de origine neexplicată fără manifestări clinice suplimentare ale SNM, tratamentul trebuie întrerupt.

Informaţii importante privind unele componente ale Darizol

Aspartam: reprezintă o sursă de fenilalanină. Poate fi dăunător persoanelor cu fenilcetonurie.

Lactoză monohidrat: pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

La om, clorhidratul de donepezil şi/sau metaboliţii săi nu inhibă metabolizarea teofilinei, warfarinei, cimetidinei sau digoxinei. Administrarea concomitentă a cimetidinei sau digoxinei nu influenţează metabolizarea clorhidratului de donepezil.

Studiile in vitro au arătat că izoenzimele hepatice ale citocromului P450, în special izoenzima 3A4 şi, într-o măsură mai mică, izoenzima 2D6, sunt implicate în metabolizarea donepezilului. Studiile de interacţiuni medicamentoase efectuate in vitro au demonstrat că, ketoconazolul şi chinidina, inhibitori ai CYP3A4, respectiv CYP2D6 inhibă metabolizarea clorhidratului de donepezil. Prin urmare, aceştia şi alţi inhibitori ai CYP3A4, cum sunt itraconazolul şi eritromicina şi inhibitori ai CYP2D6, cum este fluoxetina, pot inhiba metabolizarea clorhidratului de donepezil. Într-un studiu realizat la voluntari sănătoşi, ketoconazolul a crescut concentraţia plasmatică medie de clorhidrat de donepezil cu aproximativ 30%. Inductori enzimatici cum sunt rifampicină, fenitoină, carbamazepină şi alcoolul etilic pot scădea valorile concentraţiei plasmatice de donepezil. Deoarece nu se cunoaşte amploarea efectului inductor sau inhibitor, astfel de asocieri medicamentoase trebuie utilizate cu prudenţă.

Clorhidratul de donepezil este posibil să interacţioneze cu medicamentele anticolinergice. De asemenea, are potenţial de activitate sinergică în cazul tratamentului concomitent cu medicamente, cum sunt succinilcolina, alte blocante neuromusculare, agonişti colinergici sau beta-blocante care acţionează asupra conducerii cardiace.

Nu există date adecvate privind utilizarea clorhidratului de donepezil la femeile gravide.

Studiile la animale nu au demonstrat efecte teratogene, dar au indicat toxicitate perinatală şi postnatală (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om este necunoscut.

Darizol nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.

Clorhidratul de donepezil este excretat în laptele femelelor de şobolani. Nu se cunoaşte dacă clorhidratul de donepezil se excretă în laptele uman şi nici nu există studii la femeile care alăptează.

Prin urmare, femeile în tratament cu donepezil, nu trebuie să alăpteze.

Donepezil are o influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Demenţa poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În plus, medicamentul poate determina fatigabilitate, ameţeli şi crampe musculare, în special la începutul tratamentului sau la creşterea dozei. Medicul curant trebuie să evalueze periodic capacitatea pacienţilor cu boală Alzheimer aflaţi în tratament cu donepezil de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Cele mai frecvente reacţii adverse sunt diaree, crampe musculare, fatigabilitate, greaţă, vărsături şi insomnie.

Reacţiile adverse raportate ca mai mult decât un caz izolat sunt prezentate mai jos clasificate pe aparate şi sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţele sunt definite ca: frecvente (1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100), rare (1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datale disponibile).

Aparate şi sisteme şi Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte organe frecvente frecvente rare

Infecţii şi infestări Coriză

Tulburări metabolice Anorexie şi de nutriţie

Tulburări psihice Halucinaţii**

Agitaţie**

Comportament agresiv**

Tulburări ale Sincopă* Convulsii* Simptome Sindrom sistemului nervos Ameţeli extrapiramidale neuroleptic

Insomnie malign

Tulburări cardiace Bradicardie Bloc sinoatrial

Bloc atrioventricular

Tulburări gastro- Diaree Vărsături Hemoragie intestinale Greaţă Tulburări gastro-intestinală abdominale Ulcere gastrice şi duodenale

Tulburări hepatobiliare Disfuncţii hepatice, inclusiv hepatită***

Afecţiuni cutanate şi Erupţii cutanate ale ţesutului tranzitorii subcutanat Prurit

Tulburări musculo- Crampe scheletice şi ale musculare ţesutului conjunctiv

Tulburări renale şi ale Incontinenţă căilor urinare urinară

Tulburări generale şi la Cefalee Fatigabilitate nivelul locului de Durere administrare

Investigaţii diagnostice Creştere uşoară a concentraţiei plasmatice a creatin kinazei musculare

Leziuni, intoxicaţii şi Accident complicaţii legate de procedurile utilizate

* La examinarea pacienţilor cu sincopă sau convulsii, trebuie luată în considerare posibilitatea apariţiei blocului cardiac sau a pauzelor sinusale prelungite (vezi pct. 4.4)

** Cazurile raportate de halucinaţii, agitaţie şi comportament agresiv s-au remis odată cu reducerea dozei sau la întreruperea tratamentului.

*** În caz de disfuncţie hepatică inexplicabilă, trebuie luată în considerare întreruperea administrării donepezilului.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Doza letală mediană estimată de clorhidrat de donepezil după administrarea unei doze orale unice la şoareci şi şobolani este de 45 şi, respectiv, 32 mg/kg greutate corporală, sau de aproximativ 225 şi, respectiv, 160 ori mai mare decât doza maximă recomandată la om, de 10 mg pe zi. La animale au fost observate semne clinice de stimulare colinergică dependente de doză şi includ reducerea mişcărilor spontane, poziţie de decubit dorsal, mers nesigur, lăcrimare, convulsii clonice, deprimare respiratorie, salivaţie, mioză, fasciculaţii şi scăderea temperaturii corporale.

Supradozajul cu inhibitori de colinesterază poate determina crize colinergice, caracterizate prin greaţă, vărsături, salivaţie, transpiraţii, bradicardie, hipotensiune arterială, deprimare respiratorie, colaps şi convulsii. De asemenea, poate apărea creşterea slăbiciunii musculare; în cazul în care muşchii respiratori sunt afectaţi, se poate ajunge până la deces.

În cazul supradozajului, trebuie aplicate măsuri generale de susţinere cu monitorizarea funcţiilor vitale ale pacientului. Anticolinergicele terţiare, cum este atropina pot fi utilizate ca antidot în caz de supradozaj cu donepezil. Se recomandă administrarea intravenoasă treptată de sulfat de atropină până la apariţia efectului dorit: o doză iniţială de 1 până la 2 mg administrată intravenos, cu doze ulterioare de întreţinere ajustate în funcţie de răspunsul clinic. În cazul administrării concomitente de colinomimetice şi anticolinergice cuaternare, cum este glicopirolatul, s-a raportat un efect atipic al tensiunii arteriale şi frecvenţei cardiace. Nu se cunoaşte dacă clorhidratul de donepezil sau metaboliţii săi pot fi eliminaţi prin dializă (hemodializă, dializă peritoneală sau hemofiltrare).

Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul demenţei, anticolinesterazice, codul ATC:

N06DA02.

Clorhidratul de donepezil este un inhibitor specific, reversibil al acetilcolinesterazei, colinesteraza predominantă la nivel cerebral. Testele in vitro au arătat că clorhidratul de donepezil are o activitate inhibitorie asupra acetilcolinesterazei de 1000 de ori mai puternică decât asupra butirilcolinesterazei, care predomină în afara sistemului nervos central.

La pacienţii cu demenţă Alzheimer incluşi în studiile clinice, administrarea de donepezil în doză unică de 5 mg sau 10 mg, o dată pe zi (în cazul atingerii concentraţiilor la starea de echilibru) a inhibat activitatea acetilcolinesterazei din membrana eritrocitelor cu 63,6%, respectiv cu 77,3. S-a demonstrat că inhibarea acetilcolinesterazei (AChE) produsă de clorhidratul de donepezil în eritrocite, se corelează cu modificările ADAS-cog, o scală sensibilă care evaluează anumite aspecte ale funcţiei cognitive. Nu a fost studiat potenţialul clorhidratului de donepezil de a modifica evoluţia mecanismului neuropatologic de bază. Astfel, se poate considera că donepezilul nu prezintă niciun efect asupra progresiei bolii.

Eficacitatea tratamentului cu donepezil a fost evaluată în patru studii placebo-controlate, 2 studii cu durata de 6 luni şi 2 studii cu durata de 1 an.

În cadrul studiilor cu durata de 6 luni, a fost făcută o analiză asupra eficacităţii tratamentului cu donepezil, utilizând o asociere a trei criterii de eficacitate: ADAS-cog (aprecierea performanţei cognitive), CIBIC (interviul clinic bazat pe impresia modificărilor observate de persoana care îngrijeşte bolnavul - aprecierea funcţiei globale) şi subscala activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice (aprecierea capacităţii de relaţionare în comunitate, la domiciliu şi a activităţilor legate de pasiuni şi igienă personală).

Pacienţii care au îndeplinit criteriile enumerate mai jos au fost consideraţi pacienţii care au răspuns la tratament.

Răspuns = Ameliorarea ADAS-Cog cu cel puţin 4 puncte

Fără deteriorare a CIBIC Fără deteriorare a subscalei activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice.

% Răspuns Pacienţi în intenţia de Pacienţi care au fost evaluaţi tratament n=352 n=365

Grupul placebo 10% 10%

Grupul donepezil 5 mg 18%* 18%*

Grupul donepezil 10 mg 21%* 22%**

* p<0,05

** p<0,01

Donepezil a produs o creştere semnificativă statistic, dependentă de doză, a procentului de pacienţi care au răspuns la tratament.

Concentraţia plasmatică maximă este atinsă în decurs de 3 până la 4 ore după administrare.

Concentraţiile plasmatice şi aria de sub curba concentraţiei în funcţie de timp sunt proporţionale cu doza. Timpul de înjumătăţire prin eliminare este de aproximativ 70 ore, astfel încât administrarea repetată a dozelor unice zilnice determină atingerea treptată a unei stări de echilibru. Concentraţia plasmatică la starea de echilibru este atinsă după trei săptămâni de la iniţierea tratamentului. Odată atinsă starea de echilibru, concentraţiile plasmatice de clorhidrat de donepezil, precum şi activitatea farmacodinamică corespunzătoare, prezintă o variabilitate minimă în decurs de 24 ore.

Absorbţia clorhidratului de donepezil nu este afectată de alimente.

Clorhidratul de donepezil se leagă în proporţie de 95% de proteinele plasmatice. Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului activ 6-O-demetildonepezil nu este cunoscută. Distribuţia clorhidratului de donepezil în ţesuturi nu a fost complet studiată. Cu toate acestea, într-un studiu de echilibru al maselor, efectuat la voluntari sănătoşi de sex masculin, la 240 ore după administrarea unei doze unice de 5 mg clorhidrat de donepezil marcat radioactiv cu C14, aproximativ 28% din substanţa marcată nu a fost regăsită. Aceasta sugerează că clorhidratul de donepezil şi/sau metaboliţii săi pot persista în organism mai mult de 10 zile.

Metabolizare /Excreţie

Clorhidratul de donepezil se excretă prin urină atât sub formă nemodificată, cât şi sub formă de metaboliţi, care nu au fost complet identificaţi, în urma acţiunii sistemului enzimatic citocrom P450.

După administrarea unei doze unice de 5 mg clorhidrat de donepezil marcat radioactiv cu 14C, radioactivitatea plasmatică, exprimată procentual faţă de doza administrată, a arătat prezenţa formei clorhidratului de donepezil sub formă nemodificată (30%), 6-O-desmetildonepezil (11% - singurul metabolit care exercită o acţiune similară clorhidratului de donepezil), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-

O-desmetildonepezil (7%) şi derivatul glucuronic al 5-O-desmetil-donepezil (3%). Aproximativ 57% din cantitatea de substanţă marcată radioactiv a fost regasită în urină (17% ca donepezil sub formă nemodificată), şi 14,5% a fost regăsită în fecale, sugerând că metabolizarea şi excreţia urinară reprezintă calea principală de eliminare. Nu sunt date care să evidenţieze o recirculare enterohepatică a clorhidratului de donepezil şi/sau a metaboliţilor acestuia.

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 70 ore.

Sexul, rasa şi antecedentele de fumător nu prezintă o influenţă clinic semnificativă asupra concentraţiilor plasmatice ale clorhidratului de donepezil. La persoanele vârstnice sănătoase, la pacienţii cu boală Alzheimer sau cu demenţă vasculară, nu s-a studiat farmacocinetica clorhidratului de donezepil. Cu toate acestea, valorile plasmatice medii la aceşti pacienţi au fost aproape aceleaşi cu ale voluntarilor sănătoşi tineri.

Pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată au prezentat o creştere a concentraţiilor plasmatice de donepezil la starea de echilibru: valori medii ale ASC mai mari cu 48 % şi valori medii ale Cmax mai mari cu 39% (vezi pct. 4.2).

Investigarea extensivă la animalele de laborator a demonstrat că acest compus prezintă puţine efecte suplimentare faţă de efectele farmacologice intenţionate, de stimulant colinergic (vezi pct. 4.9).

Donepezil nu este mutagen, conform testelor de mutagenitate efectuate pe celule bacteriene şi de mamifere. Au fost observate in vitro unele efecte clastogenice la concentraţii mai mari decât cele de toxicitate celulară şi de 3000 de ori mai mari decât concentraţiile plasmatice la starea de echilibru. Nu au fost observate efecte clastogenice sau alte tipuri de efecte genotoxice pe modelul in vivo de micronuclei de şoarece. Nu există dovezi privind potenţialul carcinogen în studiile de carcinogenitate de lungă durată efectuate la şoareci sau şobolani.

Clorhidratul de donepezil nu a avut efect asupra fertilităţii la şobolani şi nu s-a dovedit teratogen la şobolani sau iepuri, dar a prezentat un uşor efect asupra parturiţiei cu pui născuţi morţi şi asupra viabilităţii puilor născuţi prematur la administrarea la femelele gestante de şobolan a unor doze de 50 ori mai mari decât dozele recomandate la om (vezi pct. 4.6).

Polacrilin potasic

Celuloză microcristalină

Lactoză monohidrat

Citrat monosodic anhidru

Aspartam

Croscarmeloză sodică

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Stearat de magneziu

Nu este cazul.

3 ani

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Cutie cu 2 blistere din PVC-PCTFE (Aclar)/Al a câte 14 comprimate orodispersabile

Cutie cu 3 blistere din PVC-PCTFE (Aclar)/Al a câte 10 comprimate orodispersabile

Cutie cu 7 blistere din PVC-PCTFE (Aclar)/Al a câte 14 comprimate orodispersabile

Cutie cu 2 blistere din Al/Al a câte 14 comprimate orodispersabile

Cutie cu 3 blistere din Al/Al a câte 10 comprimate orodispersabile

Cutie cu 7 blistere din Al/Al a câte 14 comprimate orodispersabile

Cutie cu 2 blistere din PVC-PCTFE (Aclar)/folie de Al detaşabilă a câte 14 comprimate orodispersabile

Cutie cu 3 blistere din PVC-PCTFE (Aclar)/folie de Al detaşabilă a câte 10 comprimate orodispersabile

Cutie cu 7 blistere din PVC-PCTFE (Aclar)/folie de Al detaşabilă a câte 14 comprimate orodispersabile

Cutie cu 2 blistere din Al/folie de Al detaşabilă a câte 14 comprimate orodispersabile

Cutie cu 3 blistere din Al/folie de Al detaşabilă a câte 10 comprimate orodispersabile

Cutie cu 7 blistere din Al/folie de Al detaşabilă a câte 14 comprimate orodispersabile

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerințe speciale.

NEOLA PHARMA S.R.L.

Strada Biharia, nr. 67-77

Clădirea Corp F, Etaj 2, Camerele 26, 27

Sector 1, Bucureşti, România

13155/2020/01-12 13156/2020/01-12

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Aprilie 2020

Aprilie 2020

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicaledin România http://www.anm.ro.