COVID-19 VACCINE JANSSEN suspensie injectabilă CILAG - prospect medicament

JCOVDEN suspensie injectabilă

Vaccin COVID-19 (Ad26.COV2-S [recombinant])

Acesta este un flacon multidoză care conține 5 doze a câte 0,5 ml.

O doză (0,5 ml) conține:

Adenovirus tip 26 care codifică glicoproteina spike* a SARS-CoV-2 (Ad26.COV2-S), nu mai puțin de 8,92 log10 unități infecțioase (U Inf.). * Produs în Linie de Celule PER.C6 TetR prin tehnologia ADN recombinant.

Vaccinul conține organisme modificate genetic (OMG).

Fiecare doză (0,5 ml) conține etanol aproximativ 2 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Suspensie injectabilă (injecție).

Suspensie incoloră spre gălbui, limpede spre foarte opalescentă (pH 6-6,4).

JCOVDEN este indicat pentru imunizare activă pentru prevenirea bolii COVID-19 cauzate de virusul

SARS-CoV-2, la persoanele cu vârsta de 18 ani şi peste.

Utilizarea acestui vaccin trebuie să țină cont de recomandările oficiale.

JCOVDEN se administrează ca doză unică de 0,5 ml, doar prin injecție intramusculară.

O doză de rapel (a doua doză) de 0,5 ml de JCOVDEN poate fi administrată intramuscular la cel puțin 2 luni după vaccinarea primară la persoanele cu vârsta de 18 ani și peste (vezi și pct. 4.4, pct. 4.8 și 5.1).

O doză de rapel de JCOVDEN (0,5 ml) poate fi administrată persoanelor cu vârsta de cel puțin 18 ani ca doză heterologă de rapel după finalizarea vaccinării primare cu un alt vaccin COVID-19 de tip ARNm sau cu un vaccin COVID-19 cu vector adenoviral. Intervalul din schema terapeutică pentru administrarea dozei de rapel heterologă este același cu cel autorizat pentru doza de rapel a vaccinului utilizat pentru vaccinarea primară (vezi și pct. 4.4, pct. 4.8 și 5.1).

Siguranța și eficacitatea JCOVDEN nu au fost stabilite la copii și adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani).

Nu sunt date disponibile.

Nu este necesară ajustarea dozelor la persoanele cu vârsta ≥65 de ani. Vezi pct. 4.8 și 5.1.

JCOVDEN se administrează doar prin injecție intramusculară, de preferat în mușchiul deltoid, în partea superioară a brațului.

A nu se injecta vaccinul intravascular, intravenos, subcutanat sau intradermic.

Vaccinul nu trebuie amestecat în aceeași seringă cu alte vaccinuri sau medicamente.

Pentru măsurile de precauţie care trebuie luate înainte de administrarea vaccinului, vezi pct. 4.4.

Pentru instrucţiuni privind manipularea și eliminarea vaccinului, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Un istoric confirmat de sindrom de tromboză cu trombocitopenie (TTS) după vaccinarea cu orice vaccin COVID-19 (vezi, de asemenea, pct. 4.4).

Persoanele care au avut anterior episoade de sindrom de extravazare capilară (SEC) (vezi și pct. 4.4).

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Au fost raportate evenimente de anafilaxie. Trebuie să fie întotdeauna disponibil un tratament medical și o supraveghere adecvată în caz de reacție de tip anafilactic după administrarea vaccinului. Se recomandă monitorizarea atentă, timp de cel puţin 15 minute după vaccinare.

În asociere cu vaccinarea pot surveni reacții asociate cu anxietatea, incluzând reacții vasovagale (sincopă), hiperventilație sau reacții asociate stresului, ca răspuns psihogen la administrarea injecţiei cu acul. Este importantă luarea măsurilor de precauție, pentru evitarea leziunilor cauzate de leșin.

Vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu boală acută febrilă severă sau cu infecţie acută. Prezenţa unei infecţii minore și/sau a febrei cu valori reduse nu constituie un motiv de amânare a vaccinării.

- Sindrom de tromboză cu trombocitopenie: asociere de tromboză și trombocitopenie, în unele cazuri însoțită de sângerare, a fost observată foarte rar după vaccinarea cu JCOVDEN. Aceasta include cazuri severe de tromboză venoasă cu localizări atipice, cum sunt tromboză de sinus venos cerebral (TSVC), tromboză venoasă în teritoriul splanhnic, precum și tromboză arterială, concomitent cu apariția trombocitopeniei. Au fost raportate cazuri cu evoluție letală. Aceste cazuri au apărut în primele trei săptămâni de la vaccinare, în special la persoane cu vârsta sub 60 de ani. Apariția trombozei în asociere cu trombocitopenie necesită o abordare terapeutică specializată. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să consulte ghidurile terapeutice în vigoare și/sau să consulte medicii specialiști (de exemplu, hematologi, specializaţi în tulburări de coagulare) pentru diagnosticul și tratamentul acestei afecțiuni. La persoanele diagnosticate cu sindrom de tromboză cu trombocitopenie ca urmare a vaccinării cu orice vaccin COVID-19 nu trebuie administrat JCOVDEN. (Vezi pct. 4.3).

- Tromboembolism venos: tromboembolismul venos (TEV) a fost observat rar după vaccinarea cu JCOVDEN (vezi pct. 4.8). Acest lucru trebuie luat în considerare în cazul persoanelor cu risc crescut de TEV.

- Trombocitopenie imună: cazuri de trombocitopenie imună cu valori foarte scăzute ale trombocitelor (<20000 per μl) au fost raportate foarte rar după vaccinarea cu JCOVDEN, de obicei în primele patru săptămâni după administrarea JCOVDEN. Acestea au inclus cazuri cu sângerare și cazuri cu evoluție letală. Unele dintre aceste cazuri au apărut la persoane cu antecedente de trombocitopenie imună (TIP). Dacă o persoană are antecedente de TIP, înainte de vaccinare trebuie luat în considerare riscul apariției valorilor scăzute ale trombocitelor, iar după vaccinare se recomandă monitorizarea trombocitelor.

Profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să fie atenţi la apariţia semnelor şi simptomelor de tromboembolism şi/sau trombocitopenie. Persoanele vaccinate trebuie instruite să solicite imediat asistență medicală dacă prezintă simptome cum sunt dispnee, dureri toracice, dureri la nivelul picioarelor, edeme la nivelul membrelor inferioare sau dureri abdominale persistente după vaccinare. În plus, orice persoană cu simptome neurologice, incluzând cefalee severă sau persistentă, convulsii, modificări ale stării mintale sau vedere înceţoşată după vaccinare, sau care prezintă echimoze (peteșii) în afara locului de administrare a vaccinului după câteva zile, trebuie să solicite imediat asistenţă medicală.

Persoanele diagnosticate cu trombocitopenie în decurs de trei săptămâni de la vaccinarea cu

JCOVDEN trebuie investigate în mod activ pentru simptome de tromboză. În mod similar, persoanele care prezintă tromboză în decurs de 3 săptămâni de la vaccinare trebuie evaluate pentru trombocitopenie.

În mod similar altor injecții intramusculare, vaccinul trebuie administrat cu prudență persoanelor cărora li se administrează tratament anticoagulant sau celor cu trombocitopenie sau orice tulburare de coagulare (cum este hemofilia), întrucât în urma administrării intramusculare la aceste persoane pot să apară sângerări sau echimoze.

În primele zile după vaccinarea cu JCOVDEN s-au raportat cazuri foarte rare de sindrom de extravazare capilară (SEC), în unele cazuri cu evoluție letală. Au fost raportate antecedente de SEC. Sindromul de extravazare capilară este o tulburare rară, caracterizată prin episoade acute de edem care afectează în principal membrele, hipotensiune arterială, hemoconcentrație și hipoalbuminemie. Pacienții cu episod acut de sindrom de extravazare capilară în urma vaccinării necesită recunoașterea rapidă și tratament prompt. Terapia de susținere intensivă este, de obicei, necesară. Persoanele cu antecedente cunoscute de sindrom de extravazare capilară nu trebuie vaccinate cu acest vaccin. Vezi și pct. 4.3.

Sindromul Guillain-Barré (SGB) și mielita transversală (MT) au fost raportate foarte rar după vaccinarea cu JCOVDEN. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să fie atenți la semnele și simptomele SGB și MT pentru a stabili un diagnostic corect, pentru a iniția terapia de susținere corespunzătoare și tratamentul adecvat și pentru a exclude alte cauze.

Există un risc crescut de apariție a miocarditei și pericarditei după vaccinarea cu JCOVDEN (vezi pct. 4.8). Aceste afecțiuni pot apărea la doar câteva zile post-vaccinare și a fost observată apariția lor în principal în decurs de 14 zile de la administrare. Acestea efecte au fost observate mai frecvent la bărbații cu vârsta sub 40 de ani.

Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să fie atenți la semnele și simptomele miocarditei și pericarditei. Pacienții vaccinați trebuie instruiți să solicite imediat asistență medicală dacă dezvoltă simptome care indică apariția miocarditei și pericarditei precum durere toracică (acută și persistentă), dificultăți de respirație sau palpitații după vaccinare. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să consulte ghidurile de practică medicală și/sau medicii specialiști pentru a diagnostica și trata aceste afecțiuni.

Risc de reacţii adverse severe după o doză de rapel

Riscul de reacţii adverse severe (cum ar fi tulburările de coagulare, inclusiv tromboza cu sindrom de trombocitopenie, SEC, SGB, miocardită și pericardită) după o doză de rapel cu JCOVDEN nu a fost încă evaluat.

Eficacitatea, siguranţa și imunogenitatea vaccinului nu au fost evaluate la persoane imunocompromise, inclusiv cele cărora li se administrează un tratament imunosupresor. Eficacitatea JCOVDEN poate fi diminuată la persoanele imunocompromise.

Durata protecției oferite de vaccin este necunoscută, fiind încă în curs de a fi determinată prin studii clinice aflate în desfășurare.

Protecția începe la aproximativ 14 zile după vaccinare. La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca vaccinarea cu JCOVDEN să nu ofere protecție tuturor persoanelor vaccinate (vezi pct. 5.1).

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză de 0,5 ml, adică practic 'nu conține sodiu”.

Acest medicament conține 2 mg alcool (etanol) per doză de 0,5 ml. Cantitatea mică de alcool din acest medicament nu va avea efecte notabile.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Administrarea concomitentă a JCOVDEN cu alte vaccinuri nu a fost studiată.

Experiența legată de utilizarea JCOVDEN la gravide este limitată. Studiile la animale cu JCOVDEN nu indică efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).

Administrarea JCOVDEN în timpul sarcinii poate fi avută în vedere doar dacă potențialele beneficii depășesc potențialele riscuri pentru mamă și făt.

Nu se cunoaște dacă JCOVDEN se excretă în laptele uman.

Studiile la animale nu indică efecte nocive directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

JCOVDEN nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Cu toate acestea, unele dintre reacțiile adverse menționate la pct. 4.8 pot să afecteze temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Siguranța JCOVDEN a fost evaluată în analiza combinată primară din faza în regim dublu-orb a studiilor randomizate, controlate cu placebo COV1001, COV2001, COV3001 și COV3009. La un număr total de 38.538 de adulți, cu vârsta de 18 ani și peste, s-a administrat cel puțin o doză unică din schema de vaccinare primară de JCOVDEN. Vârsta mediană a persoanelor a fost de 52 de ani (interval 18-100 ani). Pentru analiza combinată primară, durata medie de urmărire pentru persoanele cărora li s-a administrat JCOVDEN a fost de aproximativ 4 luni după finalizarea schemei de vaccinare primară. O monitorizare de ≥ 6 luni a siguranței este disponibilă pentru 6.136 adulți la care s-a administrat JCOVDEN.

În analiza combinată primară, cea mai frecventă reacție adversă locală raportată a fost durerea la nivelul locului de injectare (54,3%).

Cele mai frecvente reacții adverse sistemice au fost oboseală (44,0%), cefalee (43,0%), mialgie (38,1%) și greață (16,9%). Pirexia (definită ca temperatura corpului ≥38,0°C) a fost observată la 7,2% dintre participanți. Majoritatea reacțiilor adverse a avut intensitate ușoară până la moderată. Pe parcursul studiilor, majoritatea reacțiilor adverse a apărut în decurs de 1-2 zile de la vaccinare și a fost de durată scurtă (1-2 zile).

Reactogenitatea a fost în general mai ușoară și a fost raportată mai rar la adulții mai în vârstă.

Profilul de siguranță a fost, în general, consistent în rândul participanților la studiu, cu sau fără dovezi prealabile ale infecției cu SARS-CoV-2 la momentul inițial. Un total de 10,6% dintre persoanele cărora li s-a administrat JCOVDEN au fost pozitivi la testarea pentru infecția cu SARS-CoV-2 la momentul inițial (pe baza testelor serice sau a investigațiilor RT-PCR).

Un studiu de Fază 3 în derulare, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (COV3009) a evaluat profilul de siguranță al unei doze de rapel cu JCOVDEN administrată la aproximativ 2 luni după vaccinarea primară. În SCA (setul complet de analiză), dintre cei 15708 adulți cu vârsta de 18 ani și peste, la care s-a administrat o doză de JCOVDEN, la un total de 8646 de persoane s-a administrat o a doua doză în timpul fazei dublu-orb.

Profilul de siguranță al unei doze de rapel (a doua doză) cu JCOVDEN administrată la cel puțin 6 luni după vaccinarea primară a fost evaluat într-un studiu de Fază 2 randomizat, dublu-orb (COV2008 Cohorta 1 N=330).

În general, profilul de reacții adverse corespunzător pentru doza de rapel omologă a fost similar cu cel de după prima doză. Nu au fost identificate noi semnale de siguranță.

În total, în cadrul a 3 studii clinice (inclusiv 2 studii independente), la aproximativ 500 de adulți s-a administrat schema de vaccinare primară cu 2 doze de vaccin COVID-19 de tip ARNm și o singură doză de rapel cu JCOVDEN, la cel puțin 3 luni după vaccinarea primară (studiile COV2008, COV- BOOST și DMID 21-0012). Nu au fost identificate noi semnale de siguranță. Cu toate acestea, a fost observată o tendință de creștere a frecvenței și severității reacțiilor adverse locale și sistemice evaluate după administrarea dozei de rapel heterologe, în comparație cu doza de rapel omologă cu JCOVDEN.

Profilul de siguranță al unei doze de rapel heterologe cu JCOVDEN a fost evaluat în cadrul studiului

COV-BOOST, după vaccinarea primară cu un vaccin COVID-19 cu vector adenoviral. Participanților la studiu li s-au administrat 2 doze de Vaxzevria (N=108), urmate de o doză de rapel cu JCOVDEN la 77 de zile după a doua doză (mediană; interval IQR: 72-83 zile). Nu au fost identificate noi semnale de siguranță.

Reacțiile adverse observate în analiza combinată primară sau din surse de după punerea pe piață sunt prezentate în conformitate cu sistemul de clasificare MedDRA pe aparate, sisteme și organe. Categoriile de frecvență sunt definite după cum urmează: Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); Mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100); Rare (≥ 1/10000 și < 1/1000);

Foarte rare (< 1/10000);

Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 1: Reacții adverse raportate la adulți după vaccinarea cu JCOVDEN

Cu frecvență

Mai puțin necunoscută

Clasificarea pe Foarte Frecvente Rare

frecvente Foarte rare (care nu poate fi aparate, sisteme frecvente (≥ 1/100 și < (≥ 1/10000 și (≥ 1/1000 și < (< 1/10000) estimată din şi organe (≥ 1/10) 1/10) < 1/1000) 1/100) datele disponibile) Tulburări Limfadenopatie Trombocitopeni hematologice și e imună limfatice

Tulburări ale Urticarie; Anafilaxieb

sistemului hipersensibilitatea imunitar Tulburări ale Cefalee Amețeală; Parestezie; Sindrom Mielită sistemului nervos tremor Hipoestezie, Guillain-Barré transversală

Paralizie facială (inclusiv paralizia

Bell)

Tulburări Tinitus acustice și vestibulare

Tulburări Miocardită, cardiace pericardită

Tulburări Tromboembolism Tromboză în Sindrom de vasculare venos asociere cu extravazare

trombocitopenie capilară; vasculită cutanată a vaselor mici Tulburări Tuse; respiratorii, durere toracice și orofaringiană; mediastinale strănut;

Tulburări gastro- Greață Diaree, intestinale vărsături

Afecțiuni Erupție cutanată Hiperhidroză cutanate și ale tranzitorie; țesutului subcutanat

Tulburări Mialgie Artralgie; musculo- slăbiciune scheletice și ale musculară; țesutului durere de spate; conjunctiv durere la nivelul

extremităților Tulburări Durere la Pirexie; Stare generală generale și la nivelul eritem la de rău; nivelul locului de locului de nivelul astenie administrare injectare; locului de oboseală injectare; tumefiere la nivelul locului de injectare; frisoane a Hipersensibilitatea se referă la reacții alergice la nivelul pielii și țesutului subcutanat.

b Cazuri primite dintr-un studiu deschis în desfășurare în Africa de Sud.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice suspiciune de reacție adversă prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V și să includă numărul de lot dacă este disponibil.

Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. În studiile de Fază 1/2 în care a fost administrată o doză mai mare (de până la 2 ori mai mare), JCOVDEN a fost bine tolerat; cu toate acestea, persoanele vaccinate au raportat o intensificare a reactogenității (durere crescută la nivelul locului de administrare a vaccinului, oboseală, cefalee, mialgie, greață și pirexie).

În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea funcțiilor vitale și administrarea unui posibil tratament simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: COVID-19, vector viral, nereplicativ codul ATC: J07BN02

JCOVDEN este un vaccin monovalent, compus dintr-un vector bazat pe adenovirusul uman de tip 26 recombinant, non-replicativ, care codifică glicoproteina spike (S) a SARS-CoV-2 pe întreaga lungime, într-o conformație stabilizată. După administrare, glicoproteina S a SARS-CoV-2 este exprimată tranzitoriu, stimulând atât anticorpii neutralizanți cât și alți anticorpi funcționali S specifici, precum și răspunsurile imune celulare direcționate împotriva antigenului S, care pot contribui la protecția împotriva COVID-19.

O analiză primară (cu data limită 22 ianuarie 2021) a unui studiu de Fază 3 în derulare, multicentric, randomizat, în regim dublu-orb, controlat cu placebo (COV3001) a fost realizată în Statele Unite ale Americii, Africa de Sud și ţări din America Latină pentru a evalua eficacitatea, siguranța și imunogenitatea unei scheme de administrare primară cu o singură doză de JCOVDEN în prevenirea COVID-19 la adulții cu vârsta de 18 ani și peste. Studiul a exclus persoanele cu disfuncții ale sistemului imunitar determinate de o afecțiune clinică, persoanele care au urmat terapii imunosupresoare în ultimele 6 luni, precum și gravidele. Nu au fost excluși participanții cu infecție HIV stabilă sub tratament. În cadrul studiului, vaccinurile autorizate, excluzând vaccinurile cu virusuri vii, au putut fi administrate cu mai mult de 14 zile înainte sau mai mult de 14 zile după vaccinare. În cadrul studiului, vaccinurile autorizate cu virusuri vii atenuate au putut fi administrate cu mai mult de 28 de zile înainte sau mai mult de 28 de zile după vaccinare.

Un număr total de 44325 de persoane au fost randomizate în grupuri paralele, în raport de 1:1, pentru a li se administra o injecție intramusculară cu JCOVDEN sau placebo. La un număr total de 21895 de adulți s-a administrat JCOVDEN și la 21888 adulţi s-a administrat placebo. Participanții au fost urmăriţi pentru o durată mediană de aproximativ 2 luni după vaccinare.

Analiza eficacității primare la o populație de 39321 de persoane a inclus 38059 de persoane seronegative la SARS-CoV-2 la momentul inițial și 1262 de persoane cu serostatus necunoscut.

Caracteristicile demografice și cele inițiale au fost similare în rândul persoanelor la care s-a administrat JCOVDEN și al celor la care s-a administrat placebo. În populația primară de analiză a eficacității, la persoanele la care s-a administrat JCOVDEN, vârsta mediană a fost de 52,0 ani (interval 18-100 ani); 79,7% (N=15646) dintre participanţi aveau între 18 și 64 de ani [cu 20,3% (N=3984) cu vârsta de 65 de ani sau peste și 3,8% (N=755) cu vârsta de 75 de ani sau peste]; 44,3% dintre participanţi au fost femei; 46,8% erau din America de Nord (Statele Unite ale Americii), 40,6% erau din America Latină și 12,6% erau din Africa de Sud. Un total de 7830 (39,9%) persoane au prezentat la momentul inițial cel puțin o comorbiditate preexistentă, asociată cu un risc crescut de progresie la formă severă de COVID-19. Comorbidități incluse: obezitate definită ca IMC ≥30 kg/m2 (27,5%), hipertensiune arterială (10,3%), diabet zaharat de tip 2 (7,2%), infecție HIV stabilă/bine controlată (2,5%), afecțiuni cardiace grave (2,4%) și astm bronșic (1,3%). Alte comorbidități au fost prezente la ≤1% dintre persoane.

Prezența cazurilor de COVID-19 a fost confirmată de către un laborator central, pe baza unui rezultat viral ARN pozitiv pentru SARS-CoV-2, utilizând un test bazat pe reacția de polimerizare în lanț (PCR). Eficacitatea vaccinului în general și pe grupe cheie de vârstă este prezentată în Tabelul 2.

Tabelul 2: Analiza eficacității vaccinului împotriva COVID-19b la adulții seronegativi SARS-

CoV-2 - populația din analiza primară privind eficacitatea după vaccinarea cu doză unică

JCOVDEN Placebo

N=19630 N=19691

Cazuri Persoane- Cazuri Persoane- % Eficacitate

COVID-19 ani COVID-19 ani vaccin

Subgrup (n) (n) (IÎ 95%)c

14 zile după vaccinare Toți subiecțiia 116 3116,6 348 3096,1 66,9

(59,0; 73,4) Vârsta între 18 și 107 2530,3 297 2511,2 64,2 64 de ani (55,3; 71,6) 65 de ani și peste 9 586,3 51 584,9 82,4

(63,9; 92,4) 75 de ani și peste 0 107,4 8 99,2 100 (45,9; 100,0) 28 zile după vaccinare Toți subiecțiia 66 3102,0 193 3070,7 66,1

(55,0; 74,8) Vârsta între 18 și 60 2518,7 170 2490,1 65,1 64 de ani (52,9; 74,5) 65 de ani și peste 6 583,3 23 580,5 74,0

(34,4; 91,4) 75 de ani și peste 0 106,4 3 98,1 - a Criteriu final principal de evaluare, așa cum este definit în protocol.

b Boală COVID-19 simptomatică, care necesită rezultate RT-PCR pozitive și cel puțin 1 semn sau simptom respirator

sau alte 2 semne sau simptome sistemice, așa cum sunt definite în protocol.

c Intervalele de încredere pentru 'Toți subiecții” au fost ajustate pentru a implementa controlul erorilor de tip I pentru

testări multiple. Intervalele de încredere pentru grupele de vârstă sunt prezentate neajustate.

Eficacitatea vaccinului împotriva cazurilor severe de COVID-19 este prezentată în Tabelul 3 de mai jos.

Tabelul 3: Analiza eficacității vaccinului împotriva cazurilor severe de COVID-19a la adulţi seronegativi SARS-CoV-2 - populația din analiza primară de eficacitate după vaccinarea cu doză unică JCOVDEN Placebo

N =19630 N=19691 %

Cazuri Cazuri Eficacitate

COVID-19 Persoane- COVID-19 Persoane- vaccin

Subgrup (n) ani (n) ani (IÎ 95%)b

14 zile după vaccinare Severe 76,7

14 3125,1 60 3122,0 (54,6; 89,1) 28 zile după vaccinare Severe 85,4 5 3106,2 34 3082,6 (54,2; 96,9)

a Determinarea finală a cazurilor severe de COVID-19 a fost făcută de un comitet independent de arbitraj, care a stabilit și severitatea bolii, în conformitate cu definiția din ghidul FDA.

b Intervalele de încredere au fost ajustate pentru a implementa controlul erorilor de tip I pentru testări multiple.

Dintre cele 14 cazuri severe cu debut la cel puțin 14 zile după vaccinare în grupul la care s-a administrat JCOVDEN, comparativ cu 60 de cazuri în grupul la care s-a administrat placebo, 2 cazuri au fost spitalizate, comparativ cu 6 cazuri. Trei persoane au decedat (toate din grupul placebo). Majoritatea cazurilor severe rămase au îndeplinit doar criteriul de saturație a oxigenului (SpO2) pentru boală severă (≤ 93% în aerul respirat).

Analizele actualizate de eficacitate la sfârșitul fazei dublu-orb au fost evaluate (data limită 9 iulie 2021) incluzând cazuri suplimentare confirmate COVID-19 acumulate în timpul fazei de urmărire în orb controlată placebo, pentru o perioadă mediană de urmărire de 4 luni după o singură doză de JCOVDEN.

Tabel 4: Analiza eficacității vaccinului împotriva COVID 19 simptomatica și severb - 14 zile şi 28 de zile după o doză unică

% Eficacitate JCOVDEN Placebo

vaccin Criteriu final N=19577d N=19608d (IÎ 95%) principal de evaluarec COVID-19 COVID-19

Persoane- Persoane-

Cazuri Cazuri

Ani Ani (n) (n)

14 zile după vaccinare COVID-19 56,3

484 6685,6 1067 6440,2 simptomatic (51,3; 60,9) 55,3 18 până la 64 de ani 438 5572,0 944 5363,6 (49,9; 60,2) 63,8 65 de ani și peste 46 1113,6 123 1076,6 (48,9; 74,8) 48,3 75 de ani și peste 9 198,2 15 170,9 (-26,1; 80,1) 73,3 COVID-19 sever 56 6774,6 205 6625,2 (63,9; 80,5)

74,3 18 până la 64 de ani 46 5653,8 175 5531,4 (64,2; 81,8) 67,5 65 de ani și peste 10 1120,8 30 1093,8 (31,6; 85,8) 71,2 75 de ani și peste 2 199,4 6 172,4 (-61,2; 97,2) 28 de zile după vaccinare COVID-19 52,9

433 6658,4 883 6400,4 simptomatic (47,1; 58,1) 52,2 18 până la 64 de ani 393 5549,9 790 5330,5 (46,0; 57,8) 58,5 65 de ani și peste 40 1108,5 93 1069,9 (39,3; 72,1) 22,3 75 de ani și peste 9 196,0 10 169,3 (-112,8; 72,1) 74,6 COVID-19 sever 46 6733,8 176 6542,1 (64,7; 82,1)

75,4 18 până la 64 de ani 38 5619,2 150 5460,5 (64,7; 83,2) 70,1 65 de ani și peste 8 1114,6 26 1081,6 (32,1; 88,3) 65,5 75 de ani și peste 2 197,2 5 170,1 (-110,7; 96,7) a COVID-19 simptomatic care necesită rezultat pozitiv RT-PCR și cel puțin 1 semn sau simptom respirator sau alte 2

semne sau simptome sistemice, așa cum sunt definite în protocol.

b Evaluarea finală a cazurilor severe de COVID-19 a fost făcută de un comitet independent, care a atribuit, de asemenea, severitatea bolii conform definiției ghidului FDA.

c Obiectiv co-primar, așa cum este definit în protocol.

d Populaţie evaluabila din punctul de vedere al eficacităţii așa cum este definit în protocol.

După 14 zile de la vaccinare, din grupul la care s-a administrat JCOVDEN au fost spitalizate 18 persoane cu COVID-19 confirmat molecular, față de 74 persoanedin grupul cu administrare de placebo, rezultând o eficacitate a vaccinului de 76,1% (IÎ 95%: 56,86; 87,67). În total, 5 cazuri din grupul la care s-a administrat JCOVDEN au necesitat internare la Terapie Intensivă (ATI), față de 17 cazuri din grupul la care s-a administrat placebo și 4 cazuri din grupul la care s-a administrat JCOVDEN au necesitat ventilație mecanică, față de 8 cazuri din grupul la care s-a administrat placebo.

Eficacitatea vaccinului împotriva infecțiilor asimptomatice la cel puțin 28 de zile după vaccinare a fost de 28,9% (IÎ 95%: 19,99; 36,78) și împotriva tuturor infecțiilor cu SARS-CoV-2 a fost de 41,7% (IÎ 95%: 36,32; 46,71).

Analizele pe subgrupe din punct de vedere al criteriului principal de evaluare a eficacităţii au arătat estimări punctuale similare ale eficacităţii în grupurile clasificate pe sexe, precum și pentru participanții cu și fără comorbidități medicale asociate cu un risc crescut de forme severe de COVID- 19.

Un rezumat al eficacității vaccinului în funcție de tulpina variantă este prezentat în Tabelul 5 de mai jos:

Tabel 5: Analiza eficacității vaccinului împotriva COVID-19 simptomatica și severb în funcție de tulpina variantă după o doză unică.

Severitate

simptomatic COVID-19 sever % Eficacitate vaccin % Eficacitate vaccin Tulpina variantă Debut (IÎ 95%) (IÎ 95%) cel puțin 14 zile după 67,5% 88,5%

vaccinare (56,1; 76,2) (67,7; 97,0) cel puțin 28 zile după 58,9% 89,6% Referinţă vaccinare (43,4; 70,5) (66,3; 98,0) cel puțin 14 zile după 70,1% 51,1%

Alpha (B.1.1.7) vaccinare (35,1; 87,6) (-241,2; 95,6)

cel puțin 28 zile după 70,2% 51,4% vaccinare (35,3; 87,6) (-239,0; 95,6) cel puțin 14 zile după 38,1% 70,2% vaccinare (4,2; 60,4) (28,4; 89,2) cel puțin 28 zile după 51,9% 78,4% Beta (B.1.351) vaccinare (19,1; 72,2) (34,5; 94,7)

cel puțin 14 zile după 37,2% 62,4% vaccinare (15,2; 53,7) (19,4; 83,8) Gamma cel puțin 28 zile după 37,3% 62,6% (P.1/P.1.x/P.1.xx) vaccinare (15,4; 53,8) (19,9; 83,9)

cel puțin 14 zile după 64,6% 91,1% vaccinare (47,7; 76,6) (38,8; 99,8) cel puțin 28 zile după 64,6% 87,9% Zeta (P.2) vaccinare (43,2; 77,7) (9,4; 99,7)

cel puțin 14 zile după 31,9% 80,4% vaccinare (-3,3; 55,5) (41,6; 95,1) Mu cel puțin 28 zile după 32,0% 80,6% (B.1.621/B.1.621.1) vaccinare (-3,1; 55,6) (42,0; 95,2)

cel puțin 14 zile după 11,2% 60,9% vaccinare (-34,6; 41,6) (-35,6; 91,0) Lambda cel puțin 28 zile după 11,4% 61,1% (C.37/C.37.1) vaccinare (-34,3; 41,7) (-34,7; 91,1)

cel puțin 14 zile după 3,7% NE* vaccinare (-145,0; 62,1) NE* Delta cel puțin 28 zile după 3,9% NE* (B.1.617.2/AY.) vaccinare (-144,5; 62,2) NE*

cel puțin 14 zile după 73,0% 81,4% vaccinare (65,4; 79,2) (59,8; 92,5) cel puțin 28 zile după 69,0% 75,7% Altele vaccinare (59,3; 76,6) (46,2; 90,3)

a COVID-19 simptomatic care necesită rezultat pozitiv RT-PCR și cel puțin 1 semn sau simptom respirator sau alte 2

semne sau simptome sistemice, așa cum sunt definite în protocol.

b Evaluarea finală a cazurilor severe de COVID-19 a fost făcută de un comitet independent, care a atribuit, de asemenea,

severitatea bolii conform definiției ghidului FDA. * Dacă se observă mai puțin de 6 cazuri la evaluarea finală, atunci valoarea eficacităţii nu va fi afișată. NE = nu poate fi estimat.

O analiză finală (data limită 25 iunie 2021) a unui studiu de Fază 3 multicentric, randomizat, dublu- orb, controlat cu placebo (COV3009) a fost efectuată în America de Nord și America Latină, Africa, Europa și Asia pentru a evalua eficacitatea, siguranța și imunogenitatea a 2 doze de JCOVDEN administrate la un interval de 56 de zile. Studiul a exclus persoanele cu disfuncție a sistemului imunitar rezultată dintr-o afecțiune clinică, persoanele care au fost în tratament cu imunosupresoare în ultimele 6 luni, precum și gravidele. Nu au fost excluși participanții cu infecție HIV stabilă sub tratament. Vaccinurile aprobate, cu excepția vaccinurilor cu microorganisme vii, au putut fi administrate în cadrul studiului cu mai mult de 14 zile înainte sau cu mai mult de 14 zile după vaccinare. Vaccinurile cu virusuri vii atenuate autorizate au putut fi administrate în cadrul studiului cu mai mult de 28 de zile înainte sau cu mai mult de 28 de zile după vaccinare.

În total, 31300 de persoane au fost randomizate în faza dublu-orb a studiului. În total, 14492 (46,3%) persoane au fost incluse în populația de evaluare a eficacității per protocol (la 7484 persoane s-a administrat JCOVDEN și la 7008 persoane s-a administrat placebo). Participanții au fost urmăriți pe o perioadă mediană de 36 de zile (interval: 0-172 de zile) după vaccinare.

Caracteristicile demografice și cele inițiale au fost similare în rândul persoanelor cărora li s-au administrat cel puţin 2 doze de JCOVDEN și al celor cărora li s-a administrat placebo. În populația primară de analiză a eficacității, vârsta mediană a persoanelor cărora li s-au administrat 2 doze de JCOVDEN a fost de 50,0 ani (interval: 18-99 ani); 87,0% (N=6512) dintre participanţi aveau între 18 și 64 de ani [cu 13,0% (N=972), cu vârsta de 65 de ani și peste și 1,9% (N=144) cu vârsta de 75 de ani și peste]; 45,4% dintre participanţi au fost femei; 37,5% erau din America de Nord (Statele Unite ale Americii), 51,0% erau din Europa (inclusiv Anglia), 5,4% erau din Africa de Sud, 1,9% erau din Filipine si 4,2% erau din America Latină. Un total de 2747 (36,7%) persoane au prezentat la momentul inițial cel puțin o comorbiditate preexistentă, asociată cu un risc crescut de progresie la formă severă de COVID-19. Comorbidități incluse: obezitate definită ca IMC ≥30 kg/m2 (24,6%), hipertensiune arterială (8,9%), apnee în somn (6,7%), diabet zaharat de tip 2 (5,2%), afecțiuni cardiace grave (3,6%), astm bronșic (1,7%) și infecție HIV stabilă/bine controlată (1,3%)). Alte comorbidități au fost prezente la ≤1% dintre persoane.

Eficacitatea vaccinului împotriva COVID-19 simptomatic și COVID-19 sever este prezentată în

Tabelul 6 de mai jos:

Tabel 6: Analiza eficacității vaccinului împotriva COVID 19 simptomatica și severb - 14 zile după doza de rapel (a doua doză)

JCOVDEN Placebo

N=7484c N=7008c % Eficacitate

Criteriu final COVID-19 Persoane- COVID-19 Persoane- vaccin principal de evaluare Cazuri (n) Ani Cazuri (n) Ani (IÎ 95%)d

COVID-19 simptomatic 75,2 14 1730,0 52 1595,0 (54,6; 87,3)

COVID-19 sever 100 0 1730,7 8e 1598,9 (32,6; 100,0)

a COVID-19 simptomatic care necesită rezultat pozitiv RT-PCR și cel puțin 1 semn sau simptom respirator sau alte 2 semne sau simptome sistemice, așa cum sunt definite în protocol.

b Evaluarea finală a cazurilor severe de COVID-19 a fost făcută de un comitet independent, care a atribuit, de asemenea, severitatea bolii conform definiției ghidului FDA.

c Populaţie evaluabila din punctul de vedere al eficacităţii așa cum este definit în protocol.

d Intervalele de încredere au fost ajustate pentru a implementa controlul erorilor de tip I pentru testări multiple.

e Din cei 8 participanți cu boală gravă, o persoană a fost internată într-o unitate de terapie intensivă.

Rezultatele analizei finale a variantelor cu suficiente cazuri disponibile pentru interpretări semnificative (Alpha [B.1.1.7)] și Mu [B.1.621/B.1.621.1]) arată că, după administrarea primei doze de JCOVDEN, eficacitatea la 14 zile după administrarea dozei (ziua 15 - ziua 56) pentru aceste 2 variante a fost de 73,8% [IÎ 95%: 49,7; 87,4] și, respectiv, 38,6% [IÎ 95%: -43,94; 75,1].După doza de rapel (≥71 zile) eficacitatea pentru Alpha a fost de 83,7% [IÎ 95%: 43,8;97,0] iar pentru Mu a fost de 53,9% [IÎ 95%: -48,0; 87,6]. Au existat doar 7 cazuri cu tulpină varianta Delta (4 cazuri cu tulpină varianta Delta în grupul la care s-a administrat vaccinul JCOVDEN și, respectiv, 3 cazuri cu tulpină varianta Delta în grupul cu administrare de placebo). Nu au existat cazuri cu tulpina de referință în grupurile la care s-au administrat vaccin sau placebo în perioada de urmărire la 14 zile după doza de rapel (≥71 zile).

Eficacitatea vaccinului împotriva infecțiilor asimptomatice la cel puțin 14 zile după a doua doză de vaccinare a fost de 34,2% (IÎ 95%: -6,4; 59,8).

Trebuie remarcat faptul că nu este stabilită o corelație imună pentru protecție. Într-un studiu de Fază 2 (COV2001), la persoanele cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 de ani și peste 65 de ani s-a administrat o doză de rapel de JCOVDEN la aproximativ 2 luni după vaccinarea primară. Imunogenitatea a fost evaluată prin măsurarea anticorpilor neutralizanți pentru tulpina SARS-CoV-2 Victoria/1/2020 utilizând un test calificat de neutralizare a virusului de tip sălbatic (tsTNV). Datele de imunogenitate sunt disponibile de la 39 de persoane, dintre care 15 aveau vârsta de 65 de ani și mai mult, și sunt rezumate în Tabelul 7.

Tabel 7: Analiza de neutralizare SARS-CoV-2 de tip sălbatic TNV-VICTORIA/1/2020 (IC50),

Studiu COV2001 Grupa 1, imunogenitate - set per-protocol*

28 de zile după 28 de zile Momentul vaccinarea Înainte de 14 zile după după doza de iniţial primară doza de rapel doza de rapel rapel

(Ziua 1) (Ziua 29) (Ziua 57) (Ziua 71) (Ziua 85) N 38 39 39 39 38

Media geometrică a <LIC

260 (196; 346) 212 (142; 314) 514 (357; 740) 424 (301; 597) titrului (IÎ 95%) (<LIC, <LIC) Creşterea mediei geometrice (IÎ 95%)

n/a n/a n/a 2,3 (1,7; 3,0) 1,8 (1,4; 2,4) înainte de doza de rapel LIC = limita inferioară de cuantificare * Tulpina Victoria/1/2020 este considerată tulpina de referință ** PPS: Analiza populațională principală pentru studiul imunogenității include toate persoanele randomizate și vaccinate pentru care sunt disponibile date de imunogenitate, cu excepția persoanelor care prezintă abateri majore de la protocol și care se estimează că vor avea un impact asupra rezultatelor imunogenității. În plus, eșantioanele obținute după vaccinări ratate sau persoanele cu infecție naturală cu SARS-CoV-2 care apar după screening (dacă este cazul) au fost excluse din analiză.

În studiile COV1001, COV1002 și COV2001, au fost observate, de asemenea, creșterea titrurilor anticorpilor neutralizanți (wtTNV/test de neutralizare a virusului de tip sălbatic) și anticorpilor de legare S-specifici (teste de imunoabsorbție enzimatică) la un număr limitat de participanți la studiu, după o doză de rapel la 2, 3 și 6 luni, valorile crescând cu intervalul, în comparație cu valorile evidenţiate înaintea dozei de rapel. Aceste date susțin eficacitatea unei doze de rapel atunci când este administrată la un interval mai mare de 2 luni după vaccinarea primară. În general, creșterile mediilor geometrice ale titrurilor (MGT) înainte de doza de rapel și până la o lună după doza de rapel au variat de la 1,5 la 4,4 ori pentru anticorpii neutralizanți și de la 2,5 până la 5,8 ori pentru anticorpii de legare. A fost observată o scădere de 2 ori a titrurilor de anticorpi la 4 luni după doza de rapel administrată la 2 luni de la vaccinarea primară, comparativ cu titrul observat la o lună după doza de rapel administrată la 2 luni de la vaccinarea primară. Titrurile de anticorpi s-au menţinut mai mari decât cele înregistrate după o doză unică la un moment similar. Aceste date susțin utilizarea unei doze de rapel, atunci când este administrată la un interval de 2 luni sau mai mult după vaccinarea primară.

Studiul COV-BOOST este un studiu de Fază 2, multicentric, randomizat, inițiat de investigator (NCT73765130), efectuat în Marea Britanie, cu scopul de a evalua administrarea dozei de rapel cu un vaccin COVID 19. Participanții au fost persoane adulte cu vârsta de cel puțin 30 de ani. La o cohortă de participanți s-au administrat două doze de Comirnaty (N=89), urmate de o doză de rapel cu JCOVDEN. Intervalul median (IQR) a fost de 106 (91-144) zile între a doua doză și doza de rapel. Răspunsul imun stimulat de administrarea dozei de rapel cu JCOVDEN a fost de tip anticorpi de legare (N=88), anticorpi neutralizanți la pseudovirus (N=77) și anticorpi neutralizanți la virusul de tip sălbatic (N=21) împotriva tulpinii de referință, așa cum s-a observat în Ziua 28. În Ziua 84 după administrarea dozei de rapel, valorile mediilor geometrice ale titrurilor (MGT) erau încă mai mari decât valorile înregistrate înaintea administrării dozei de rapel. În plus, JCOVDEN a stimulat răspunsul imun cu sinteză de anticorpi neutralizanți la pseudovirus împotriva tulpinii variante Delta, evaluat în Ziua 28 (N=89).

DMID 21-0012, un studiu clinic de Fază 1/2, independent, deschis (NCT04889209), efectuat în Statele

Unite ale Americii, a evaluat administrarea unei doze heterologe de rapel cu JCOVDEN. Din cauza eșantionului limitat, diferențele observate sunt doar descriptive. O doză de rapel cu JCOVDEN a fost administrată persoanelor adulte care au finalizat schema de vaccinare primară cu o serie de 2 doze de Spikevax sau cu o serie de 2 doze de Comirnaty, cu cel puțin 12 săptămâni înainte de înrolare (interval mediu [limite interval] de 20 [13-26] și 21 [12-41] de săptămâni pentru Spikevax și, respectiv, Comirnaty) și care nu au raportat niciun istoric de infecție cu SARS-CoV-2. JCOVDEN a intensificat răspunsurile imune cu sinteză de anticorpi de legare și anticorpi neutralizanți la pseudovirus împotriva tulpinii de referință și a tulpinii variante Delta la persoanele la care se efectuase în prealabil vaccinare primară cu două doze de Spikevax (N=49) sau cu două doze de Comirnaty (N=50), așa cum s-a observat în Ziua 15 după administrarea dozei de rapel. JCOVDEN a stimulat răspunsul imun cu sinteză de anticorpi neutralizanți la pseudovirus împotriva tulpinii variantei Omicron BA.1 la persoanele la care se efectuase în prealabil vaccinare primară cu două doze de Comirnaty (N=50), așa cum s-a observat în Ziua 29.

Studiul COV-BOOST (vezi protocolul studiului menționat anterior) a evaluat, de asemenea, administrarea unei doze de rapel cu JCOVDEN la persoanele participante la studiu care primiseră anterior 2 doze de Vaxzevria (N=101). Intervalul median (IQR) a fost de 77 (72-83) zile între a doua doză și doza de rapel. Răspunsul imun stimulat de administrarea dozei de rapel cu JCOVDEN a fost de tip anticorpi de legare (N=94), anticorpi neutralizanți la pseudovirus (N=94) și anticorpi neutralizanți la virusul de tip sălbatic (N=21) împotriva tulpinii de referință. În Ziua 84 după administrarea dozei de rapel, valorile mediilor geometrice ale titrurilor (MGT) erau încă mai mari decât valorile înregistrate înaintea administrării dozei de rapel. În plus, JCOVDEN a stimulat răspunsul imun cu sinteză de anticorpi neutralizanți la pseudovirus împotriva tulpinii Delta, evaluat în Ziua 28 (N=90).

Datele descriptive din studiul COV-BOOST și studiul DMID 21-0012 indică faptul că administrarea unei doze de rapel cu JCOVDEN după vaccinarea primară cu un vaccin cu vector adenoviral determină răspunsuri imune cu sinteză de anticorpi mai scăzute, în comparație cu administrarea unei doze de rapel heterologe cu un vaccin aprobat de tip ARNm după vaccinarea primară cu un vaccin cu vector adenoviral. Studiile indică, de asemenea, că titrurile de anticorpi neutralizanți la o lună după administrarea unei doze de rapel cu JCOVDEN, după vaccinarea primară cu un vaccin de tip ARNm sunt comparabile cu cele obținute în urma administrării unei doze de rapel omologe cu un vaccin de tip ARNm.

JCOVDEN a fost evaluat la persoanele cu vârsta de 18 ani și peste. Eficacitatea JCOVDEN a fost consecventă între persoanele vârstnice (≥65 ani) și persoanele mai tinere (18-64 ani).

Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu JCOVDEN la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți pentru prevenirea COVID-19 (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Nu este cazul.

Datele non-clinice nu evidențiază niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale cu doze repetate privind toxicitatea și tolerabilitatea locală și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltare.

JCOVDEN nu a fost evaluat din punct de vedere al potențialului său genotoxic sau cancerigen. Nu se anticipează potențial genotoxic sau cancerigen pentru componentele vaccinului.

Toxicitatea asupra funcției de reproducere și fertilității la femele a fost evaluată într-un studiu combinat de dezvoltare embrio-fetală și pre- și postnatală efectuat la iepuri. În cadrul acestui studiu, femelelor de iepure li s-a administrat intramuscular o primă doză de JCOVDEN cu 7 zile înainte de montă, doza fiind echivalentă cu o doză de două ori mai mare decât doza recomandată la om, urmată de două vaccinări cu aceeași doză în timpul perioadei de gestație (adică în zilele 6 și 20 ale gestației). Nu au existat efecte adverse corelate cu vaccinul asupra fertilității femelelor, gestației sau asupra dezvoltării embrio-fetale sau a puilor. Femelele părinte, precum și fetușii și puii lor au prezentat titruri de anticorpi specifici pentru proteina S a SARS-CoV-2, indicând astfel că anticorpii materni au fost transferați la fetuși în timpul gestației. Nu sunt disponibile date privind excreția JCOVDEN în lapte.

Mai mult, un studiu convențional de toxicitate (cu doze repetate), efectuat la iepuri cu JCOVDEN nu a indicat niciun efect asupra organelor sexuale masculine care să afecteze fertilitatea masculină.

2-hidroxipropil-β-ciclodextrină (HBCD) Acid citric monohidrat

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Polisorbat 80

Clorură de sodiu

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Citrat trisodic dihidrat

Apă pentru preparate injectabile

2-hidroxipropil-β-ciclodextrină (HBCD) Acid citric monohidrat

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Polisorbat 80

Clorură de sodiu

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

Acest medicament nu trebuie diluat sau amestecat cu alte medicamente.

2 ani când este păstrat la temperaturi cuprinse între -25°C și -15°C.

După ce a fost scos din congelator, flaconul nedeschis, poate fi păstrat în frigider la temperaturi cuprinse între 2°C și 8°C, protejat de lumină, pentru o singură perioadă de până la 11 luni, fără a depăși data de expirare tipărită (EXP).

După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat.

Pentru precauțiile speciale pentru păstrare, vezi pct. 6.4.

Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării vaccinului, inclusiv în perioada transportului, a fost demonstrată pentru 6 ore la temperaturi de 2°C până la 25°C. Din punct de vedere microbiologic, vaccinul trebuie utilizat de preferință imediat după prima puncționare a flaconului; cu toate acestea, vaccinul poate fi păstrat la temperaturi între 2°C și 8°C, timp de maximum 6 ore sau poate rămâne la temperatura camerei (maxim 25°C) timp de până la 3 ore, după prima puncționare a flaconului. După aceste intervale, condițiile de păstrare în cursul utilizării reprezintă responsabilitatea utilizatorului.

Vaccinul poate fi păstrat și/sau transportat congelat, la temperaturi cuprinse între -25°C și -15°C. Data de expirare pentru păstrare la temperaturi cuprinse între -25°C și -15°C este tipărită pe flacon și pe cutie după indicatorul 'EXP”.

Când este păstrat congelat la temperaturi cuprinse între -25°C și -15°C, vaccinul poate fi decongelat fie la temperaturi de 2°C până la 8°C, fie la temperatura camerei:

- la temperaturi de 2°C până la 8°C: pentru o cutie cu 10 sau 20 de flacoane, pentru decongelare este necesară o perioadă de aproximativ 13 ore, iar pentru un singur flacon, pentru decongelare este necesară o perioadă de aproximativ 2 ore.

- la temperatura camerei (maxim 25°C): pentru o cutie cu 10 sau 20 de flacoane, pentru decongelare este necesară o perioadă de aproximativ 4 ore, iar pentru un singur flacon, pentru decongelare este necesară o perioadă de aproximativ 1 oră.

De asemenea, vaccinul poate fi păstrat în frigider sau transportat, la temperaturi cuprinse între 2°C și 8°C, pentru o singură perioadă de până la 11 luni, fără a depăși data de expirare originală (EXP). Odată cu mutarea vaccinului într-un spațiu de păstrare cu temperaturi cuprinse între 2°C și 8°C, data de expirare actualizată trebuie scrisă pe ambalajul secundar, iar vaccinul trebuie utilizat sau eliminat înainte de data expirării. Data inițială de expirare trebuie ștearsă. De asemenea, vaccinul poate fi transportat la o temperatură cuprinsă între 2°C și 8°C, atât timp cât sunt aplicate condițiile adecvate de păstrare (temperatură, interval).

După decongelare, vaccinul nu trebuie recongelat.

A se păstra flacoanele în cutia originală, pentru a fi protejate de lumină.

Flaconul nedeschis cu JCOVDEN este stabil pentru un interval total de 12 ore, la o temperatură între 9°C și 25°C. Aceasta nu este o condiție recomandată pentru păstrare sau transport, însă poate fi un factor în luarea deciziilor în cazul variațiilor temporare de temperatură, în timpul păstrării pentru o perioadă de 11 luni, la temperaturi cuprinse între 2°C până la 8°C.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după prima puncționare a flaconului cu vaccin, vezi pct. 6.3.

2,5 ml suspensie în flacon multidoză (sticlă de tip I) cu dop din cauciuc (clorobutil, cu suprafață învelită în fluoropolimer) cu capsă din aluminiu și capac albastru din plastic. Fiecare flacon conţine 5 doze a câte 0,5 ml.

Mărimi de ambalaj: 10 sau 20 de flacoane multidoză.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Acest vaccin trebuie manipulat de către un profesionist din domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică, pentru a asigura sterilitatea fiecărei doze. - Vaccinul este gata de utilizare odată decongelat. - Vaccinul poate fi furnizat congelat la temperaturi cuprinse între - 25°C și -15°C sau decongelat la temperaturi cuprinse între 2°C și 8°C. - A nu se recongela vaccinul odată ce a fost decongelat. - A se păstra flacoanele în cutia originală, pentru a fi protejate de lumină și pentru a înregistra data de expirare pentru condiții de păstrare diferite, dacă este cazul.

DACĂ SE RECEPȚIONEAZĂ VACCINUL CONGELAT LA TEMPERATURI CUPRINSE

ÎNTRE -25°C și -15°C:

între -25°C și -15°C între 2°C și 8°C

SAU

A se păstra în congelator A se păstra în frigider - Vaccinul poate fi păstrat și transportat - De asemenea, vaccinul poate fi păstrat și

congelat la temperaturi între -25°C și -15°C. transportat la temperaturi cuprinse între 2°C - Data de expirare pentru păstrare este tipărită și 8°C, pentru o singură perioadă de timp de pe flacon și pe cutie după indicatorul 'EXP” până la 11 luni, fără a depăși data de (vezi pct. 6.4). expirare originală (EXP).

- La mutarea vaccinului la frigider, la temperaturi între 2°C și 8°C, data de expirare actualizată trebuie scrisă pe cutie, iar vaccinul trebuie utilizat sau eliminat înainte de data de expirare. Data originală de expirare trebuie ștearsă (vezi pct. 6.4).

DACĂ SE RECEPȚIONEAZĂ VACCINUL DECONGELAT LA 2°C până la 8°C trebuie păstrat în frigider:

între 2°C și 8°C

A nu se recongela dacă vaccinul a fost recepționat la o temperatură între 2°C și 8°C.

Notă: Dacă vaccinul este recepționat decongelat, la o temperatură între 2°C și 8°C, se verifică la primire dacă data de expirare a fost actualizată de către furnizorul local. Dacă nu se poate găsi noua dată EXP, se contactează furnizorul local, pentru a confirma data EXP pentru vaccinul păstrat la frigider. Se scrie noua dată de expirare pe cutie, înainte de introducerea vaccinului în frigider. Data originală de expirare trebuie ștearsă (vezi pct. 6.4).

între 2°C și 8°C Maxim 25°C

Se decongelează Se

Se SAU timp de 4 ore decongelează

decongelează timp de 1 oră timp de 13 ore Decongelare în frigider Decongelare la temperatura camerei - Când este păstrată congelată la o temperatură - Când este păstrată congelată la o temperatură între -25°C și -15°C, pentru o cutie cu 10 sau între -25°C și -15°C, o cutie cu 10 sau 20 de 20 de flacoane este necesară o perioadă de flacoane sau flacoanele individuale trebuie aproximativ 13 ore pentru a se decongela, iar decongelate la o temperatură de maxim pentru un flacon individual este necesară o 25°C. perioadă de aproximativ 2 ore pentru a se - Pentru o cutie cu 10 sau 20 de flacoane decongela, la o temperatură între 2°C și este necesară o perioadă de aproximativ 8°C. 4 ore pentru a se decongela.

- Dacă vaccinul nu este utilizat imediat, vezi - Pentru un flacon individual este necesară instrucțiunile din secțiunea “Păstrare în o perioadă de aproximativ 1 oră pentru a frigider”. se decongela.

- Flaconul trebuie păstrat în cutia originală, - Vaccinul este stabil pentru o durată maximă pentru a fi protejat de lumină și pentru a de 12 ore la o temperatură între 9°C și înregistra data de expirare pentru condiții de 25°C. Aceasta nu este o temperatură păstrare diferite, dacă este cazul. recomandată de păstrare sau transport, însă A nu se recongela după decongelare. poate avea un impact asupra deciziilor în cazul variațiilor temporare de temperatură.

- Dacă vaccinul nu este utilizat imediat, vezi instrucțiunile din secțiunea 'Păstrare în frigider”.

A nu se recongela după decongelare.

- JCOVDEN este o suspensie incoloră spre gălbui, limpede spre foarte opalescentă (pH 6-6,4). - Vaccinul trebuie inspectat vizual pentru depistarea oricăror urme de materie sub formă de particule și modificări de culoare, înainte de administrare. - Înainte de administrare, flaconul trebuie inspectat vizual pentru depistarea oricăror crăpături sau anormalități, cum ar fi semne de deteriorare.

A nu se administra vaccinul în cazul în care oricare dintre acestea sunt prezente.

UN

DE

Se rotește ușor flaconul Se extrag 0,5 ml Se injectează 0,5 ml - Înainte de administrarea - Se utilizează un ac steril și o - Se administrează doar prin unei doze de vaccin, se seringă sterilă pentru a injecție intramusculară, amestecă cu grijă conținutul extrage o doză unică de în mușchiul deltoid, în flaconului multidoză prin 0,5 ml din flaconul partea superioară a brațului rotirea ușoară, în poziție multidoză (vezi pct. 4.2). (vezi pct. 4.2). verticală, timp de Un număr maxim de 5 10 secunde.

doze poate fi extras din - A nu se agita. flaconul multidoză. Se elimină toată cantitatea de vaccin rămasă în flacon după ce au fost extrase 5 doze.

între 2°C și 8°C Maxim 25°C

Păstrare timp de maxim 6 ore Păstrare timp de

SAU maxim 3 ore

Se înregistrează data și ora la - După prima - După prima puncționare a care flaconul trebuie eliminat puncționare a flaconului, vaccinul poate - După prima puncționare a flaconului, vaccinul fi păstrat la temperatura flaconului se înregistrează poate fi păstrat la o camerei (maxim 25°C) pe eticheta fiecărui flacon temperatură între 2°C pentru o singură perioadă data și ora la care flaconul și 8°C timp de până de până la 3 ore. trebuie eliminat. la 6 ore. (vezi pct. 6.3).

Este de preferat să fie - A se elimina vaccinul - A se elimina vaccinul dacă

utilizat imediat după prima dacă nu este utilizat în nu este utilizat în acest puncționare. acest interval. interval.

Orice vaccin neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale pentru deșeuri farmaceutice. Scurgerile potenţiale trebuie dezinfectate utilizând agenți cu acțiune virucidă împotriva adenovirusurilor.

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgia

EU/1/20/1525/001

EU/1/20/1525/002

Data primei autorizări: 11 martie 2021

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 3 ianuarie 2022

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu/.