Prospect COAGADEX 250UI / ml pulbere+solvent pentru soluție injectabilă

Coagadex 250 UI/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Coagadex 500 UI/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Coagadex 250 UI/ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Fiecare flacon conține nominal factor X de coagulare uman 250 UI.

După reconstituirea cu 2,5 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile, Coagadex conţine factor X de coagulare uman aproximativ 100 UI/ml.

Coagadex 500 UI/ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă

Fiecare flacon conține nominal factor X de coagulare uman 500 UI.

După reconstituirea cu 5 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile, Coagadex conține factor X de coagulare uman aproximativ 100 UI/ml.

Produs din plasmă provenită de la donatori umani.

Coagadex conține sodiu până la 0,4 mmol/ml (9,2 mg/ml).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Flaconul cu pulbere conţine o pulbere de culoare albă până la aproape albă.

Flaconul cu solvent conţine un lichid limpede, incolor.

Coagadex este indicat pentru tratamentul şi profilaxia episoadelor hemoragice și pentru abordarea terapeutică perioperatorie la pacienții cu deficit congenital de factor X.

Coagadex este indicat la toate grupele de vârstă.

Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul tulburărilor hemoragice rare.

Doza şi durata tratamentului depind de severitatea deficitului de factor X (adică valoarea de bază a concentraţiei plasmatice a factorului X a pacientului), de localizarea şi gradul de extensie al hemoragiei şi de starea clinică a pacientului. Un control atent al terapiei de substituţie este extrem de important în cazul unor intervenţii chirurgicale majore sau al unor episoade hemoragice care pun în pericol viaţa.

Nu trebuie administrată o doză mai mare de 60 UI/kg şi zi la nicio grupă de vârstă.

La adulți și adolescenți cu vârsta de cel puțin 12 ani, valoarea maximă preconizată a creşterii valorii factorului X in vivo, exprimată în UI/dl (sau % din valoarea normală), poate fi estimată cu ajutorul următoarei formule:

Doză (UI) = greutate corporală (kg) x creştere dorită a factorului X(UI/dl sau % din valoarea normală) x 0,5

SAU

Creştere valoare factor X (UI/dl sau % din valoarea normală) = [doza totală (UI)/greutate corporală (kg)] x 2

În următoarele exemple, se presupune că valoarea de bază a concentraţiei plasmatice a factorului X a pacientului este <1 UI/dl:

1. O doză de Coagadex 2000 UI administrată la un pacient cu greutatea de 70 kg ar trebui să determine, după administrarea perfuziei, o creştere maximă a valorii factorului X de 2000 x {[2,0 UI/dl]/[UI/kg]}/[70 kg] = 57 UI/dl (adică 57% din valoarea normală) 2. La un pacient cu greutatea de 70 kg, valoarea maximă a factorului X ar trebui să fie de 90% din valoarea normală. În această situaţie, doza adecvată ar fi:

70 kg x 90 UI/dl/{[2 UI/dl]/[UI/kg]} = 3150 UI.

Doza şi frecvenţa de administrare trebuie să se bazeze pe răspunsul clinic individual. Pacienţii pot prezenta diferenţe din punct de vedere al farmacocineticii (de exemplu, timp de înjumătăţire plasmatică, recuperare in vivo) şi răspunsuri clinice diferite la Coagadex. Cu toate că doza poate fi estimată folosind formulele de mai sus, când este posibil, trebuie efectuate analize de laborator adecvate, cum sunt testări specifice, repetate pentru Factorul X, pentru a ajuta la ajustarea dozei.

Controlarea episoadelor hemoragice

Adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani sau mai mult, pentru tratarea episoadelor hemoragice: trebuie injectată o doză de Coagadex 25 UI/kg la primul semn de sângerare sau chiar înaintea debutului preconizat al sângerării menstruale. Se repetă la interval de 24 de ore, până când hemoragia încetează.

Fiecare hemoragie trebuie evaluată în funcţie de severitatea sa.

Pentru profilaxia secundară a unei hemoragii repetate sau pentru profilaxia pe termen scurt înainte de o activitate fizică anticipată sau de o programare la stomatolog: trebuie injectată o doză de Coagadex 25 UI/kg şi se repetă, dacă este necesar.

Profilaxia de rutină a episoadelor hemoragice

Din cauza variabilității interpacienți și intrapacient, se recomandă ca valorile minime ale factorului X să fie monitorizate la anumite intervale de timp, în special în primele săptămâni de tratament sau după modificările dozei. Schema de administrare trebuie ajustată în funcție de răspunsul clinic și în vederea menținerii unor valori minime ale factorului X de cel puțin 5 UI/dl.

Datele privind utilizarea de lungă durată a Coagadex în scop profilactic la adulți sunt limitate. Nu sunt disponibile date privind profilaxia de rutină la pacienți adolescenți cu vârsta cuprinsă între >12 și <18 ani. Doza inițială propusă în scop profilactic la pacienți cu vârsta >12 ani este de 25 UI/kg de două ori pe săptămână, nivelurile dozelor și intervalele de administrare urmând a fi ajustate după cum este indicat din punct de vedere clinic. În funcție de răspunsul clinic individual, pot fi adecvate intervale mai lungi, de exemplu, o dată pe săptămână (vezi pct. 5.1).

Abordare terapeutică perioperatorie (Adulți și adolescenți cu vârsta de cel puțin 12 ani)

Înaintea unei intervenţii chirurgicale: se calculează doza de Coagadex pentru creşterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale factorului X la 70-90 UI/dl. Controlul atent al dozei şi duratei tratamentului este extrem de important în cazul unor intervenţii chirurgicale majore.

Doza necesară (UI) = greutate corporală (kg) x creştere dorită a valorii factorului X (UI/dl) x 0,5

Creşterea dorită a factorului X este diferenţa dintre valoarea concentraţiei plasmatice de factor X a pacientului şi valoarea dorită şi este bazată pe recuperarea observată la 2 UI/dl per UI/kg.

Exemplu: pentru a creşte valoarea concentraţiei plasmatice a factorului X de la 15 UI/dl la 90 UI/dl, la un pacient cu greutatea de 70 kg, doza adecvată este:

70 x (90-15) x 0,5 = 2625 UI.

În urma unei intervenţii chirurgicale: se stabileşte doza, după cum este necesar, pentru a menţine valoarea concentraţiei plasmatice a factorului X la un minimum de 50 UI/dl, până când subiectul nu mai prezintă risc de hemoragie cauzată de intervenţia chirurgicală.

Se recomandă ca valorile concentraţiilor plasmatice ale factorului X după administrarea medicamentului să fie măsurate pentru fiecare pacient înainte şi după intervenţia chirurgicală, pentru a asigura obţinerea şi menţinerea valorilor hemostatice.

Nu este necesară ajustarea dozei.

Nu este necesară ajustarea dozei.

Nu este necesară ajustarea dozei.

Pentru controlul la cerere al hemoragiei la copii cu vârsta mai mică de 12 ani: trebuie injectată o doză de Coagadex 30 UI/kg la primul semn de sângerare. Se repetă la interval de 24 ore până când hemoragia încetează. Fiecare hemoragie trebuie evaluată în funcție de severitatea sa.

Pentru profilaxia secundară a unei hemoragii repetate sau pentru profilaxia pe termen scurt înainte de o activitate fizică anticipată sau de o programare la stomatolog: trebuie injectată o doză de Coagadex 30 UI/kg și se repetă, dacă este necesar.

Pentru profilaxia de rutină a episoadelor hemoragice la copii cu vârsta mai mică de 12 ani: 40 UI/kg de două ori pe săptămână. Din cauza variabilității interpacienți și intrapacient, se recomandă ca valorile minime ale factorului X să fie monitorizate la anumite intervale, în special în primele săptămâni de tratament sau după modificările dozei. Schema de administrare trebuie ajustată în funcție de răspunsul clinic și în vederea menținerii unor valori minime ale factorului X de cel puțin 5 UI/dl.

Unii pacienți pot atinge valorile minime dorite ale factorului X cu tratament profilactic o dată pe săptămână (vezi pct. 5.1).

Pentru abordarea terapeutică perioperatorie la copii cu vârsta mai mică de 12 ani: Înaintea unei intervenții chirurgicale: se calculează doza de Coagadex pentru creșterea valorilor concentrațiilor plasmatice ale factorului X la 70-90 UI/dl. Controlul atent al dozei și duratei tratamentului este deosebit de important în cazul unor intervenții chirurgicale majore.

Valoarea maximă preconizată a creșterii valorii factorului X in vivo, exprimată în UI/dl (sau % din valoarea normală), poate fi estimată cu ajutorul următoarelor formule:

Doză (UI) = greutate corporală (kg) x creștere dorită a valorii factorului X (UI/dl sau % din valoarea normală) x 0,6

SAU

Creștere valoare factor X (UI/dl sau % din valoarea normală) = [doza totală (UI)/greutate corporală (kg)] x 1,7

În urma unei intervenții chirurgicale: se stabilește doza, după cum este necesar, pentru a menține valoarea concentrației plasmatice a factorului X la un minimum de 50 UI/dl, până când subiectul nu mai prezintă risc de hemoragie cauzată de intervenția chirurgicală.

Se recomandă ca valorile concentrațiilor plasmatice ale factorului X după administrarea medicamentului să fie măsurate pentru fiecare pacient înainte și după intervenția chirurgicală, pentru a asigura obținerea și menținerea valorilor hemostatice.

După reconstituire, medicamentul trebuie administrat intravenos, cu o viteză de perfuzare recomandată de 10 ml/min, însă nu mai mare de 20 ml/min.

Pentru tratamentul la domiciliu, pacientul trebuie instruit în mod adecvat, iar administrarea la domiciliu trebuie evaluată periodic.

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Este posibil să apară reacţii de hipersensibilitate de tip alergic, inclusiv anafilaxie. Coagadex conţine şi alte urme de proteine umane, în afara factorului X. Pacienţii trebuie informaţi despre semnele incipiente ale reacţiilor de hipersensibilitate, care includ angioedem, inflamaţie la nivelul locului de administrare a perfuziei (de exemplu, senzaţii de arsură, înţepături, eritem), frisoane, tuse, ameţeli, febră, eritem facial tranzitoriu, urticarie generalizată, cefalee, urticarie, hipotensiune arterială, letargie, dureri musculo-scheletice, greaţă, prurit, erupţii cutanate, nelinişte, tahicardie, constricţie toracică, furnicături, vărsături, wheezing. În cazul apariţiei oricăror dintre aceste simptome, pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă imediat utilizarea medicamentului şi să se adreseze medicului. În caz de apariție a șocului anafilactic, trebuie respectate standardele medicale curente pentru tratamentul șocului.

Formarea de anticorpi neutralizanţi (inhibitori) ai factorului X este o posibilă complicaţie în cadrul abordării terapeutice a persoanelor cu deficit de factor X.

În general, toţi pacienţii trataţi cu factor X de coagulare uman trebuie monitorizaţi cu atenţie, prin examinare clinică şi teste de laborator, pentru a detecta apariţia inhibitorilor. Dacă nu se obţin valorile preconizate ale factorului X sau dacă sângerarea nu este controlată cu o doză preconizată, se va efectua un test care măsoară concentraţia plasmatică de inhibitori ai factorului X.

Inhibitorii factorului Xa

Efectul Coagadex poate fi contracarat de inhibitorii factorului Xa, direcți sau indirecți. Acești agenți antitrombotici nu trebuie utilizați la pacienții cu deficit de factor X. Coagadex nu trebuie utilizat ca antidot pentru efectele anticoagulantelor orale directe (DOAC) la pacienții fără deficit de factor X.

Măsurile standard pentru prevenirea infecţiei asociate utilizării medicamentelor din sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, evaluarea donatorilor individuali şi a depozitelor de plasmă pentru identificarea markerilor specifici de infecţie şi implementarea măsurilor efective în procesul de producţie pentru inactivarea/îndepărtarea virusurilor. În pofida acestor acţiuni, atunci când sunt administrate medicamente preparate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii microorganismelor infecţioase nu poate fi exclusă în totalitate. Această atenţionare este valabilă şi în cazul virusurilor necunoscute sau nou apărute, precum şi al altor microorganisme patogene.

Măsurile prevăzute sunt considerate eficiente în cazul virusurilor încapsulate, cum sunt virusul imunodeficienţei umane dobândite (HIV), virusul hepatitic B (VHB) şi virusul hepatitic C (VHC), şi în cazul virusurilor neîncapsulate: virusul hepatitic A şi parvovirusul B19.

Trebuie luată în considerare vaccinarea corespunzătoare împotriva hepatitei A şi B în cazul pacienţilor cărora li se administrează în mod regulat sau repetat medicamente care conţin factor X derivat din plasmă umană.

Coagadex conține până la 9,2 mg sodiu pe ml de soluție reconstituită echivalent cu 0,0046% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Efectul Coagadex poate fi contracarat de inhibitorii factorului Xa, direct sau indirect (vezi pct. 4.4).

Având în vedere raritatea deficitului congenital de factor X, nu sunt disponibile date despre utilizarea

Coagadex în timpul sarcinii şi alăptării. Prin urmare, Coagadex trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptării numai dacă este absolut necesar.

Având în vedere raritatea deficitului congenital de factor X, nu sunt disponibile date despre utilizarea

Coagadex în timpul sarcinii şi alăptării. Prin urmare, Coagadex trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptării numai dacă este absolut necesar.

Nu s-au efectuat studii cu Coagadex referitoare la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la animale.

Coagadex nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacțiile adverse (RAM) care au apărut cu cea mai crescută frecvență au fost eritem la nivelul locului de administrare a perfuziei, durere la nivelul locului de administrare a perfuziei, oboseală și dureri de spate.

Reacţii de hipersensibilitate sau alergice (care pot include angioedem, arsuri şi usturimi la nivelul locului de administrare a perfuziei, frisoane, eritem facial tranzitoriu, urticarie generalizată, cefalee, urticarie, hipotensiune arterială, letargie, greaţă, nelinişte, tahicardie, constricţie toracică, furnicături, vărsături, wheezing) au fost observate rar în cazul tratamentului pentru alte hemofilii, iar acestea au progresat în unele cazuri către anafilaxie severă (inclusiv șoc). În cadrul studiilor clinice cu Coagadex nu s-au raportat reacții de hipersensibilitate, reacții alergice și anafilaxie.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în studiile clinice în care 27 pacienţi au fost trataţi cu

Coagadex. Frecvenţele au fost evaluate pe baza următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10 subiecţi); frecvente (≥1/100 şi <1/10). Frecvenţa reacţiilor mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000) sau foarte rare (<1/10000) nu poate fi estimată din datele disponibile.

Clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi Reacţie adversă Frecvenţă organe

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului Dureri de spate Frecvente conjunctiv

Tulburări generale şi la nivelul locului de Eritem la nivelul Frecvente administrare locului de administrare a perfuziei

Durere la nivelul locului de administrare a perfuziei

Se preconizează că frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la copii şi adolescenţi sunt aceleași ca la adulți (vezi pct. 5.1).

Pentru informații referitoare la siguranță cu privire la microorganismele transmisibile, vezi pct. 4.4.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

În cadrul unor studii clinice, s-a raportat un caz de supradozaj accidental, în care subiectului i s-a administrat o doză de aproximativ 80 UI/kg Coagadex pentru a trata o hemoragie. Nu s-au raportat evenimente adverse asociate cu acest supradozaj. Există totuși un potențial de tromboembolie în caz de supradozaj, asociat probabil unei reduceri a timpului de protrombină sub valorile normale. Se recomandă o evaluare clinică atentă de către un medic cu experiență, cu sau fără utilizarea scorului Wells, teste clinice de laborator pentru hemostază și un examen ecografic corespunzător. Tratamentul trombozei venoase profunde (TVP) confirmate sau suspectate trebuie să urmeze procedurile obișnuite, însă împreună cu monitorizarea FX.

Grupa farmacoterapeutică: anti-hemoragice, vitamina K și alte hemostatice, Factor X de coagulare, codul ATC: B02BD13.

Factorul X este o proenzimă inactivă, care poate fi activată de factorul IXa (pe cale intrinsecă) sau de factorul VIIa (pe cale extrinsecă). Factorul X este convertit de la forma sa inactivă la forma sa activă (factor Xa) prin clivajul unei peptide reziduale 52 de pe lanţul greu. Factorul Xa se asociază cu factorul

Va pe o suprafaţă fosfolipidă, formând un complex protrombinazic, care activează protrombina în trombină, în prezenţa ionilor de calciu. Apoi, trombina acţionează asupra fibrinogenului solubil şi factorului XIII, generând un cheag de fibrină.

Coagadex este derivat din plasmă umană şi este utilizat ca substituent al factorului X de coagulare natural, la pacienţii cu deficit congenital de factor X.

În cadrul unui studiu clinic multicentric, în regim deschis, nerandomizat, de evaluare a farmacocineticii, siguranței și eficacității Coagadex, efectuat la 16 subiecți (cu vârsta de 12 ani și peste) cu deficit congenital moderat până la sever de factor X (FX:C < 5 UI/dl) s-a administrat o doză de 25 UI/kg de

Coagadex pentru tratarea episoadelor hemoragice spontane, traumatice și menoragice.

Eficacitatea Coagadex în tratarea episoadelor hemoragice a fost evaluată de către subiect și/sau investigator pentru fiecare nou episod hemoragic, utilizând o scală de evaluare ordinală specifică hemoragiilor, prestabilită, cu următoarele categorii: excelent, bun, slab și neevaluabil. Din cele 208 de episoade hemoragice tratate cu Coagadex, 187 de episoade hemoragice, raportate la 15 subiecți, au fost evaluate din punct de vedere al eficacității. Nouăzeci și opt (53%) au fost episoade hemoragice majore, iar 88 (47%) au fost hemoragii minore (una dintre hemoragii nu a fost evaluată). Coagadex a fost considerat a fi bun (7%) sau excelent (91%) în tratarea a 98% dintre episoadele hemoragice. Din cele 187 de episoade hemoragice din cadrul analizei de eficacitate, 155 de hemoragii (83%) au fost tratate cu o perfuzie, 28 de hemoragii (15%) cu două perfuzii, 3 hemoragii (2%) cu trei perfuzii și o hemoragie (0,5%) cu patru perfuzii. Doza medie per perfuzie și doza totală de Coagadex au fost de 25,4 UI/kg și respectiv 30,4 UI/kg. Patru episoade hemoragice, raportate la doi subiecți au fost considerate drept eșec al tratamentului. Doza recomandată de 25 UI/kg de Coagadex pentru tratarea unei hemoragii a fost menținută pe durata studiului pentru 14 din cei 16 subiecți. La ceilalți doi subiecți s-au utilizat doze de până la 30 UI/kg și 33 UI/kg.

Un total de 184 de perfuzii de Coagadex a fost administrat ca măsură de prevenire. Profilaxia de rutină fost utilizată de doi subiecți. Un subiect, cu vârsta de 58 de ani, a utilizat o doză de 28 UI/kg o dată pe săptămână, timp de 8 săptămâni și, ulterior , 25 UI/kg o dată la 2 săptămâni, timp de mai mult de 5 luni.

Celălalt subiect, cu vârsta de 22 de ani, a utilizat o doză de 24,6 UI/kg o dată pe săptămână, timp de 8,5 luni. Niciunul dintre subiecți nu a prezentat hemoragii în aceste perioade.

Profilaxia episoadelor hemoragice

Cel de al treilea studiu a evaluat utilizarea Coagadex în profilaxia de rutină a episoadelor hemoragice la nouă copii cu vârsta mai mică de 12 ani. Vârsta medie a fost de 7,3 (interval cuprins între 2,6 și 11,9) ani.

Opt subiecți aveau deficit sever de factor X; ceilalți aveau deficit moderat. Patru subiecți aveau vârsta cuprinsă între 0 și 5 ani și cinci subiecți aveau vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani inclusiv. Profilaxia de rutină a fost începută cu doze unitare de 40-50 UI/kg și, în primele 6 săptămâni, valorile minime ale factorului X au fost măsurate pentru a se ajusta schema de administrare în vederea menținerii unei valori minime de cel puțin 5 UI/dl. În total au fost administrate 537 (număr mediu: 59,7 per subiect) perfuzii profilactice. Doza profilactică mediană per perfuzie per subiect a fost de 39,60 UI/kg (valoare medie: 38,76 UI/kg) și s-a încadrat în intervalul cuprins între 18,0 și 47,3 UI/kg. Dozele mediană și medie per perfuzie la cei patru copii cu vârsta mai mică de 6 ani au fost, ambele, de 40,1 UI/kg (IÎ 95%: 30,70; 49,57), iar la cei cinci copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani inclusiv, doza mediană a fost de 39,6 UI/kg și doza medie a fost de 37,7 UI/kg (IÎ 95%: 23,42; 51,91). Perioada de administrare mediană pentru toți cei nouă copii a fost de 3 zile (interval cuprins între 2 și 8 zile). Șase copii (66,7%) au menținut absența hemoragiilor în timpul profilaxiei de rutină. Trei copii (33,3%), unul din grupa de vârstă de 0-5 ani și doi din grupa de vârstă de 6-11 ani au avut în total 10 hemoragii cauzate de epistaxis, traumatism sau menoragie. Toți au fost tratați cu o perfuzie unică de Coagadex; dozele medie și mediană au fost de 31,7 UI/kg (interval cuprins între 24,6 și 38,8 UI/kg) și toate scorurile de eficacitate au fost clasificate ca 'excelent”. Nu au apărut reacții adverse la medicament în cadrul acestui studiu la copiii cu vârsta mai mică de 12 ani.

Hemostaza chirurgicală

Siguranța și eficacitatea Coagadex pentru indicaţia de abordare terapeutică perioperatorie au fost evaluate la cinci subiecți cu vârsta cuprinsă între 14 și 59 de ani, cu boală ușoară (n=2), moderată (n=1) și severă (n=2), cărora li s-au efectuat în total șapte intervenţii chirurgicale.

Pentru toate procedurile chirurgicale, Coagadex a fost evaluat ca excelent (nicio hemoragie post-operatorie, fără necesar de transfuzii de sânge, iar pierderea de sânge nu a depășit cantitatea așteptată) din punct de vedere al controlului pierderii de sânge în timpul intervenției chirurgicale și după aceasta.

Pentru intervențiile chirurgicale majore, au fost necesare un număr median de 13 perfuzii (interval de la 2 la 15 perfuzii) și o doză cumulată mediană de 181 UI/kg (interval de la 45 la 210 UI/kg) pentru a menține hemostaza. Pentru intervențiile chirurgicale minore, au fost utilizate un număr median de 2,5 perfuzii (interval de la 1 la 4 perfuzii) și o doză cumulată mediană de 89 UI/kg (interval de la 51 la 127 UI/kg) pentru a menține hemostaza.

În cadrul unui studiu clinic cu Coagadex efectuat la subiecţi cu deficit de factor X sever sau moderat (FX:C bazală <5 UI/dl), farmacocinetica Coagadex a fost evaluată la 16 subiecți după administrarea unei doze nominale de 25 UI/kg. Parametrii farmacocinetici (FC) au fost calculaţi pornind de la măsurarea activităţii factorului în plasmă X:C (test de coagulare cu fază unică) după scăderea valorii calculate anterior administrării dozei. Combinarea valorilor IR pentru FX:C la vizita iniţială (n=16) și a evaluării FC repetate (n=15) a furnizat o medie geometrică globală a IR de 2,07 UI/dl per UI/kg administrată (n=31). Similar, combinarea valorilor t½ la vizita inițială și a evaluării FC repetate a furnizat o medie geometrică globală a t½ de 29,36 ore. Expunerea sistemică la FX:C la vizita pentru evaluarea

FC repetată (după cel puțin 6 luni) a fost echivalentă cu cea de la momentul inițial, având în vedere că rapoartele evaluării repetate/evaluării la momentul inițial pentru toți parametrii FC s-au situat în intervalul cuprins între 90% și 110%.

Media (CV%) pentru recuperarea incrementală a fost de 2,08 (18,1). Concentrația plasmatică maximă (Cmax) medie (CV%) a fost de 0,504 (17, 2) UI/ml.

Media (CV%) pentru aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC0-144ore) a fost de 17,1 (21,0) UI·oră/ml.

Factorul X de coagulare uman este reținut în mare măsură în compartimentul vascular: volumul de distribuție aparent mediu (VSE) a fost de 56,3 (24,0) ml/kg.

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare mediu (CV%) al factorului X de coagulare uman a fost de 30,3 (22,8) ore, iar clearance-ul a fost de 1,35 (21,7) ml/kg și oră.

Nu s-au efectuat studii de farmacocinetică, însă nu există efecte anticipate pe baza sexului sau funcţiei renale pentru profilul farmacocinetic al Coagadex.

Nu s-au efectuat studii de farmacocinetică, însă nu există efecte anticipate pe baza sexului sau funcţiei hepatice pentru profilul farmacocinetic al Coagadex.

Nu s-au efectuat studii de farmacocinetică, însă nu există efecte anticipate pe baza vârstei pentru profilul farmacocinetic al Coagadex.

Nu s-au efectuat studii de farmacocinetică la copii cu vârsta sub 12 ani. Studiul la copii (vezi pct. 5.1) a măsurat recuperarea incrementală la 30 minute (IR30min) după administrarea primei doze și după administrarea ultimei doze din cadrul studiului (aproximativ 6 luni mai târziu) (vezi pct. 5.1).

Combinarea valorilor IR30min pentru FX:C la vizita inițială (n=9) și a evaluării FC repetate (n=9) a furnizat o medie geometrică globală a IR de 1,74 (interval: 1,3-2,2) UI/dl per UI/kg administrată (n=9).

Pentru subgrupul cu vârsta cuprinsă între 6-11 ani (n=5), media geometrică a IR30min a fost de 1,91 (interval: 1,6-2,2) UI/ml per UI/kg, iar pentru subgrupul cel mai tânăr, cu vârsta cuprinsă între 0-5 ani (n=4), aceasta a fost de 1,53 (interval: 1,3-1,8) UI/dl per UI/kg.

Valorile minime ale FX:C au fost măsurate în primele 6 săptămâni ale studiului, în vederea individualizării schemei de administrare și a menținerii unei valori minime de cel puțin 5 UI/dl. În timpul fazei de ajustare a dozei, două valori minime au fost <5 UI/dl, dar ulterior, nicio valoare nu s-a mai situat sub acest prag.

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze unice și repetate, trombogenitatea și tolerabilitatea locală.

Nu s-au efectuat investigații cu privire la genotoxicitate, carcinogenitate și toxicitate asupra funcției de reproducere sau dezvoltării, deoarece factorul X de coagulare uman din plasmă (conţinut în Coagadex) este o proteină endogenă.

Acid citric

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Fosfat disodic dihidrat

Clorură de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Medicamentul trebuie reconstituit numai cu utilizarea Mix2Vial furnizat în ambalaj (vezi pct. 6.6).

3 ani.

După reconstituire, din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat.

Cu toate acestea, stabilitatea chimică și fizică în cursul utilizării a fost demonstrată pentru o oră, la temperatura camerei (până la 25°C +/- 2°C).

A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.

A nu se congela.

A se ţine recipientul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

Recipientele primare

Flacon cu pulbere: 250 UI sau 500 UI de factor X de coagulare uman într-un flacon din sticlă de tip I, închis cu dop din cauciuc halobutilic, suprasigilat cu capac fără filet din polipropilenă, detaşabil, cu margini cu înveliş din aluminiu lăcuit.

Flacon cu solvent: 2,5 ml sau 5 ml soluție într-un flacon din sticlă de tip 1, închis cu dop din cauciuc halobutilic şi suprasigilare.

Dispozitiv de transfer (Mix2Vial).

Coagadex 250 UI 1 flacon a 250 UI factor X de coagulare uman pulbere pentru soluție injectabilă 1 flacon a 2,5 ml apă pentru preparate injectabile 1 dispozitiv de transfer (Mix2Vial)

Coagadex 500 UI 1 flacon a 500 UI factor X de coagulare uman pulbere pentru soluție injectabilă 1 flacon a 5 ml apă pentru preparate injectabile 1 dispozitiv de transfer (Mix2Vial)

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Pulberea trebuie reconstituită numai cu apa pentru preparate injectabile furnizată în ambalaj.

Concentraţiile de 250 UI sau 500 UI trebuie reconstituite utilizând 2,5 ml şi respectiv 5 ml de apă pentru preparate injectabile.

A nu se utiliza apa pentru preparate injectabile dacă sunt vizibile particule.

Flacoanele trebuie aduse la temperatura camerei (cel mult 30oC) înainte de îndepărtarea capacului fără filet detaşabil de pe flaconul cu pulbere.

Pasul 1: Se îndepărtează capacul de pe flaconul cu pulbere şi se curăţă suprafaţa dopului cu un tampon cu alcool. Se repetă acest pas cu flaconul cu solvent. Se îndepărtează partea superioară a ambalajului dispozitivului de transfer, dar se lasă dispozitivul în ambalaj.

Pasul 2: Se amplasează capătul albastru al dispozitivului de transfer pe flaconul cu solvent şi se împinge drept, până când vârful penetrează dopul din cauciuc şi se fixează în poziţia necesară.

Se îndepărtează ambalajul exterior din plastic de pe dispozitivul de transfer şi se aruncă, având grijă să nu fie atins capătul expus al dispozitivului.

Pasul 3: Se răstoarnă flaconul cu solvent, în timp de dispozitivul de transfer este în continuare ataşat.

Se amplasează capătul transparent al dispozitivului de transfer pe flaconul cu pulbere şi se împinge drept, până când vârful penetrează dopul din cauciuc şi se fixează în poziţia necesară.

Pasul 4: Solventul va fi extras în flaconul cu pulbere datorită vidului din acesta.

Se roteşte uşor flaconul pentru a se asigura faptul că pulberea s-a amestecat în totalitate. A nu se agita flaconul.

Trebuie să se obţină o soluţie incoloră, limpede sau ușor opalescentă, de regulă în mai puţin de 1 minut (maxim 5 minute).

Pasul 5: Se separă flaconul cu solvent gol şi componenta albastră a dispozitivului de transfer de pe capătul transparent, defiletând în sens invers acelor de ceas.

Se ia o seringă goală (aceasta nu este furnizată în ambalajul Coagadex) și se trage aer în aceasta, trăgând pistonul până la nivelul volumului de apă adăugat la pasul 4. Se conectează seringa la partea transparentă a dispozitivului de transfer şi se împinge aerul în flacon.

Pasul 6: Se răstoarnă imediat flaconul cu soluţia, care va fi extrasă în seringă. Se deconectează seringa umplută de pe dispozitiv. A se respecta măsurile de siguranţă uzuale atunci când se administrează medicamentul.

Notă: Dacă sunt necesare mai multe flacoane pentru a obţine doza, se repetă paşii de la 1 până la 6, extrăgând soluţia din flacon în aceeaşi seringă.

Dispozitivul de transfer furnizat cu medicamentul este steril şi poate fi utilizat o singură dată. După finalizarea procesului de reconstituire, dispozitivul de transfer folosit trebuie aruncat în 'recipientul pentru obiecte ascuţite”.

Soluţia trebuie să fie incoloră, limpede sau uşor opalescentă atunci când este administrată. A nu se utiliza soluţiile tulburi sau care conţin depuneri. Înainte de administrare, medicamentul reconstituit trebuie verificat vizual pentru observarea particulelor mici sau a modificărilor de culoare.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca), Italia.

EU/1/16/1087/001

EU/1/16/1087/002

Data primei autorizări: 16 martie 2016

Data ultimei reînnoiri: 17 martie 2021

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu