CLORURA DE METILTIONINIU PROVEBLUE 5mg / ml soluție injectabilă prospect medicament

Clorură de metiltioniniu Proveblue 5 mg/ml soluţie injectabilă

Fiecare ml de soluţie conţine 5 mg de clorură de metiltioniniu.

Fiecare fiolă de 10 ml conţine 50 mg de clorură de metiltioniniu.

Fiecare fiolă de 2 ml conţine 10 mg de clorură de metiltioniniu.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă (injecţie)

Soluţie limpede, de culoare albastru închis, cu o valoare a pH-ului cuprinsă între 3,0 şi 4,5

Osmolaritatea este, de obicei, cuprinsă între 10 şi 15 mOsm/kg.

Tratamentul simptomatic acut al methemoglobinemiei induse de medicamente şi produse chimice.

Clorura de metiltioniniu Proveblue este indicată la adulţi, copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 0 şi 17 ani).

Clorura de metiltioniniu Proveblue se administrează de către personalul medico-sanitar.

Doza uzuală este de 1-2 mg/kg corp, respectiv, 0,2-0,4 ml/kg corp, administrată într-un interval de 5 minute.

O a doua doză (1-2 mg/kg corp, respectiv, 0,2-0,4 ml/kg corp) poate fi administrată la o oră după prima doză în cazul simptomelor persistente sau recurente sau dacă valorile methemoglobinei rămân semnificativ mai mari decât intervalul clinic normal.

Tratamentul nu depăşeşte, de obicei, o zi.

Doza cumulativă maximă recomandată pentru ciclul de tratament este de 7 mg/kg şi nu trebuie depăşită, întrucât administrarea de Clorură de metiltioniniu peste doza maximă poate cauza methemoglobinemie la pacienţii susceptibili.

În cazul methemoglobinemiei induse de anilină sau dapsonă, doza cumulativă maximă recomandată pentru ciclul de tratament este de 4 mg/kg (vezi pct. 4.4).

Sunt disponibile prea puţine date pentru a recomanda administrarea continuă în perfuzie.

Nu este necesară ajustarea dozei.

La sugarii cu vârsta peste 3 luni, la copii și adolescenți și la adulți, doza recomandată în caz de insuficiență renală moderată (eGFR de 30-59 ml/min/1,73 m2) este de 1-2 mg/kg corp. Dacă se administrează o doză de 1 mg/kg, la o oră după prima doză se poate administra o doză repetată de 1 mg/kg în cazurile de simptome persistente sau recurente sau dacă nivelurile de methemoglobină rămân semnificativ mai mari decât intervalul clinic normal. Doza cumulată maximă recomandată pe durata tratamentului este de 2 mg/kg (a se vedea pct. 5.2).

La sugarii cu vârsta de peste 3 luni, la copii și adolescenți și la adulți, doza recomandată în caz de insuficiență renală severă (eGFR de 15-29 ml/min/1,73 m2) este o doză unică de 1 mg/kg corp. Doza cumulată maximă recomandată pe durata tratamentului este de 1 mg/kg.

Clorura de metiltioniniu trebuie utilizată cu prudență la sugarii cu vârsta de 3 luni sau mai puțin și la nou-născuții cu insuficiență renală moderată până la severă (eGFR de 15-59 ml/min/1,73 m2), deoarece nu există date disponibile și clorura de metiltioniniu se elimină predominant pe cale renală.

Se pot lua în considerare doze cumulate maxime mai mici (< 0,5 mg/kg de greutate corporală).

Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (eGFR de 60-89 ml/min/1,73 m2).

Siguranța și eficacitatea clorurii de metiltioniniu la pacienții cu boală renală în stadiu terminal, cu și fără dializă, nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile.

Siguranța și eficacitatea clorurii de metiltioniniu la pacienții cu insuficiență hepatică nu au fost încă stabilite.

Nu există date disponibile

Sugari cu vârsta mai mare de 3 luni, copii şi adolescenţi:

Aceleaşi doze ca şi pentru adulţi.

Sugari cu vârsta de 3 luni sau mai mică şi nou-născuţi:

Doza recomandată este de 0,3-0,5 mg/kg corp, respectiv, 0,06-0,1 ml/kg corp, administrată într-un interval de 5 minute.

O a doua doză (0,3-0,5 mg/kg corp, respectiv, 0,06-0,1 ml/kg corp) poate fi administrată la o oră după prima doză în cazul simptomelor persistente sau recurente sau dacă valorile methemoglobinei rămân semnificativ mai mari decât intervalul clinic normal (vezi pct. 4.4 pentru informaţii importante privind siguranţa).

Tratamentul nu depăşeşte, de obicei, o zi.

Pentru administrare intravenoasă.

Clorura de metiltioniniu Proveblue este hipotonă şi se poate dilua în 50 ml de soluţie injectabilă de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru a evita durerile la locul de administrare, în special la copii şi adolescenţi.

Soluţia trebuie injectată foarte lent într-un interval de 5 minute.

Aceasta nu trebuie administrată prin injecţie subcutanată sau intratecală.

Pentru instrucţiuni privind manipularea şi diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

* Hipersensibilitate la substanţa activă sau la orice alţi coloranţi tiazinici.

* Pacienţi cu deficienţă de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) din cauza riscului de anemie hemolitică

* Pacienţi cu methemoglobinemie indusă de nitrit în timpul tratamentului intoxicației cu cianuri

* Pacienţi cu methemoglobinemie cauzată de intoxicaţia cu cloraţi

* Deficienţă de NADPH (nicotinamid adenin dinucleotid fosfat) reductază.

Aspecte generale

Clorura de metiltioniniu Proveblue trebuie injectată foarte lent într-un interval de 5 minute pentru a preveni producerea suplimentară de methemoglobină determinată de concentraţiile ridicate ale compusului la locul de administrare.

Medicamentul conferă o culoare verde-albastră urinei, fecalelor şi o culoare albastră pielii, ceea ce poate constitui un obstacol în diagnosticarea cianozei.

La pacienţii cu methemoglobinemie indusă de anilină, pot fi necesare doze repetate de clorură de metiltioniniu. Trebuie dat dovadă de prudenţă în cursul tratamentului cu clorură de metiltioniniu deoarece acesta poate influenţa formarea corpilor Heinz şi anemia hemolitică. Prin urmare, trebuie avută în vedere utilizarea unor doze mai scăzute, iar doza cumulativă totală nu trebuie să depăşească 4 mg/kg.

Clorura de metiltioniniu Proveblue poate exacerba anemia hemolitică indusă de dapsonă din cauza formării metabolitului reactiv al dapsonei, hidroxilamina, care oxidează hemoglobina. Se recomandă să nu se depăşească pe parcursul tratamentului o doză cumulativă de 4 mg/kg la pacienţii cu methemoglobinemie indusă de dapsonă.

În cazuri de methemoglobinemie suspectată, se recomandă verificarea saturaţiei în oxigen prin CO-oximetrie, dacă este disponibilă, întrucât pulsoximetria poate oferi o estimare falsă a saturaţiei în oxigen în timpul administrării de clorură de metiltioniniu.

Anesteziştii trebuie să fie atenţi la apariţia methemoglobinemiei la pacienţii aflaţi în terapie cu dapsonă şi la interferenţa indicelui bispectral (BIS) cu administrarea de Clorură de metiltioniniu

Proveblue.

Electrocardiogramă (ECG) şi tensiunea arterială trebuie monitorizate în timpul şi după tratamentul cu

Clorură de metiltioniniu Proveblue, întrucât hipotensiunea arterială şi aritmia cardiacă reprezintă reacţii adverse posibile (vezi pct. 4.8).

Lipsa unui răspuns terapeutic la clorura de metiltioniniu sugerează deficienţă de citocrom b5-reductază, deficienţă de glucozo-6-fosfat dehidrogenază sau sulfhemoglobinemie. Trebuie avute în vedere opţiuni alternative de tratament.

Clorura de metiltioniniu poate cauza sindrom serotoninergic grav sau letal atunci când este utilizată în combinație cu medicamente serotoninergice. Evitați utilizarea concomitentă a clorurii de metiltioniniu cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (IRSN) , inhibitori ai monoamin-oxidazei și opioide (vezi pct. 4.5).

Pacienții tratați cu clorură de metiltioniniu în combinație cu medicamente serotoninergice trebuie monitorizați pentru a se detecta apariția sindromului serotoninergic. Dacă apar simptomele sindromului serotoninergic, întrerupeți utilizarea clorurii de metiltioniniu și inițiați tratamentul de susținere.

Pacienţi cu hiperglicemie sau diabet zaharat

Dacă se diluează în soluţie injectabilă de glucoză 50 mg/ml (5%), clorura de metiltioniniu trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu hiperglicemie sau diabet zaharat, deoarece aceste afecţiuni pot fi influenţate de soluţia de glucoză.

Trebuie dat dovadă de extremă prudenţă în cazul administrării la nou-născuţi şi sugari cu vârsta sub 3 luni din cauza concentraţiilor mai scăzute de NADPH-methemoglobin-reductază necesare pentru reducerea methemoglobinei în hemoglobină, din care cauză aceşti sugari sunt mai susceptibili la methemoglobinemia produsă de doze mari de clorură de metiltioniniu.

Clorura de metiltioniniu poate cauza o reacție cutanată de fotosensibilitate în cazul expunerii la surse de lumină puternice, cum sunt cele de la fototerapie, cele din sălile de operații sau, local, de la dispozitivele cu iluminare cum sunt pulsoximetrele.

Sfătuiți pacienții să își ia măsuri de protecție împotriva expunerii la lumină, întrucât poate apărea fotosensibilitatea după administrarea clorurii de metiltioniniu.

Clorura de metiltioniniu trebuie evitată la pacienţii trataţi cu medicamente care cresc activitatea serotoninergică datorită potențialului de reacții grave ale SNC, inclusiv sindrom serotoninergic potențial letal. Acestea includ ISRS (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei), bupropionă, buspironă, clomipramină, mirtazapină şi venlafaxină. Opioidele, de exemplu tramadol, fentanil, petidină și dextrometorfan, pot de asemenea să crească riscul de a dezvolta sindromul serotoninergic atunci când sunt utilizate în combinație cu clorura de metiltioniniu. Dacă nu poate fi evitată utilizarea intravenoasă a clorurii de metiltioniniu la pacienţii trataţi cu medicamente serotoninergice, trebuie aleasă cea mai mică doză posibilă, iar pacientul trebuie ţinut sub observaţie atentă pentru detectarea efectelor asupra sistemul nervos central (SNC) timp de până la 4 ore după administrare (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Clorura de metiltioniniu este un inhibitor reversibil și potent al monoamin-oxidazei (vezi pct. 4.4).

Clorura de metiltioniniu este un inductor in vitro al CYP1A2. Această interacțiune nu este considerată relevantă din punct de vedere clinic, deoarece tratamentul cu clorură de metiltioniniu nu depășește de obicei o zi.

Într-un studiu de interacțiune medicamentoasă, o doză unică intravenoasă de 2 mg/kg de clorură de metiltioniniu Proveblue nu a avut un efect relevant din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii midazolamului (CYP3A4), cofeinei (CYP1A2), omeprazolului (CYP2C19), warfarinei (CYP2C9) și dextrometorfanului (CYP2D6).

Clorura de metiltioniniu este un inhibitor potent al transportatorilor OCT2, MATE1 și MATE2-K.

Consecințele clinice ale acestei inhibări nu sunt cunoscute. Administrarea de clorură de metiltioniniu

Proveblue are potențialul de a crește în mod tranzitoriu expunerea la medicamente a căror eliminare se face în principal prin transport renal implicând calea OCT2/MATE, acestea incluzând cimetidina, metforminul și aciclovirul.

Clorura de metiltioniniu este un substrat pentru glicoproteina P (gp-P). Probabilitatea consecințelor clinice este considerată a fi minimă datorită utilizării tranzitorii, în doză unică, care are loc de obicei în situații de urgență.

Nu există date adecvate privind utilizarea clorurii de metiltioniniu la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Clorura de metiltioniniu Proveblue nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar, de exemplu în methemoglobinemia cu potenţial letal.

Nu se cunoaşte dacă clorura de metiltioniniu se excretă în laptele matern la om. Excreţia clorurii de metiltioniniu în laptele matern nu a fost studiată la animale. Nu poate fi exclus un risc pentru sugar. Pe baza datelor farmacocinetice, alăptarea trebuie întreruptă timp de până la 8 zile în urma tratamentului cu Clorură de metiltioniniu Proveblue.

S-a demonstrat că, in vitro, clorura de metiltioniniu reduce motilitatea spermei umane în mod proporţional cu doza.

Clorura de metiltioniniu are o influenţă moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. De fapt, capacitatea de a conduce vehicule poate fi afectată din cauza stării de confuzie, ameţelii sau, posibil, a tulburărilor oculare.

Cu toate acestea, riscul este limitat, întrucât medicamentul este destinat doar administrării în situaţii de urgenţă la spital.

Cele mai frecvent raportate reacții adverse care au fost observate în cadrul studiilor clinice au fost amețeala, parestezia, disgeuzia, greața, modificarea culorii pielii, cromaturia, transpirații, dureri la nivelul locului de injectare și dureri la nivelul extremităţilor.

Injectarea intravenoasă a clorurii de metiltioniniu a cauzat uneori hipotensiune arterială şi aritmii cardiace, iar aceste afecţiuni se pot dovedi fatale în ocazii rare.

Reacţiile adverse enumerate în tabelul de mai jos apar la adulţi, copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 0 şi 17 ani) în urma administrării intravenoase (cu excepţia hiperbilirubinemiei, raportată doar la sugari). Frecvenţele sunt necunoscute (nu pot fi estimate din datele disponibile). Când este indicată, frecvența se bazează pe o mărime foarte mică a eșantionului.

Clasă de aparate, Sisteme și Reacții adverse Frecvență organe

Tulburări hematologice şi limfatice Methemoglobinemie Cu frecvenţă necunoscută

Hiperbilirubinemie1 Cu frecvenţă necunoscută

Anemie hemolitică Cu frecvenţă necunoscută

Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii anafilactice Cu frecvenţă necunoscută

Tulburări psihice Stare de confuzie Cu frecvenţă necunoscută

Agitaţie Cu frecvenţă necunoscută

Tulburări ale sistemului nervos Ameţeală Foarte frecvente

Cefalee Frecvente

Anxietate Frecvente

Tremor Cu frecvenţă necunoscută

Febră Cu frecvenţă necunoscută

Afazie Cu frecvenţă necunoscută

Parestezie Foarte frecvente

Disgeuzie Foarte frecvente

Sindrom serotoninergic în cazul Cu frecvenţă necunoscută utilizării concomitente a medicamentelor serotoninergice (vezi pct. 4.4 și 4.5).

Tulburări oculare Midriază Cu frecvenţă necunoscută

Tulburări cardiace Aritmie cardiacă Cu frecvenţă necunoscută

Tahicardie Cu frecvenţă necunoscută

Tulburări vasculare Hipertensiune arterială Cu frecvenţă necunoscută

Hipotensiune arterială Cu frecvenţă necunoscută

Tulburări respiratorii, toracice şi Dispnee Cu frecvenţă necunoscută mediastinale

Tahipnee Cu frecvenţă necunoscută

Hipoxie Cu frecvenţă necunoscută

Tulburări gastrointestinale Greaţă Foarte frecvente

Vărsături Frecvente

Dureri abdominale Frecvente

Modificarea culorii fecalelor Cu frecvenţă necunoscută (culoare verde-albastră)

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Modificarea culorii pielii (culoare Foarte frecvente subcutanat albastră)

Hipersudorație Foarte frecvente

Urticarie Cu frecvenţă necunoscută

Fototoxicitate/Fotosensibilitate Cu frecvenţă necunoscută

Tulburări renale şi ale căilor urinare Cromaturie (culoare verde- Foarte frecvente albastră)

Tulburări generale şi la nivelul Dureri toracice Frecvente locului de administrare

Necroză tisulară locală în zona Cu frecvenţă necunoscută injectării

Dureri la nivelul locului de Frecvente injectare

Investigaţii diagnostice Scăderea valorii hemoglobinei Cu frecvenţă necunoscută

Tulburări musculo- scheletice şi ale Dureri la nivelul extremităţilor Foarte frecvente ţesutului conjunctiv 1 Raportată doar la sugari

Reacţiile adverse sunt aceleaşi ca la adulţi (cu excepţia hiperbilirubinemiei, raportată doar la sugari).

Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.

Persoane fără methemoglobinemie

Administrarea unor doze intravenoase mari (≥ 7 mg/kg) de Clorură de metiltioniniu Proveblue la persoane fără methemoglobinemie provoacă greaţă şi vărsături, senzaţie de constricţie toracică, dureri toracice, tahicardie, aprehensiune, sudoraţie severă, tremor, midriază, colorarea în verde-albastru a urinei, colorarea în albastru a pielii şi mucoaselor, dureri abdominale, ameţeală, parestezie, cefalee, confuzie, hipertensiune arterială, methemoglobinemie uşoară (până la 7%) şi modificări pe electrocardiogramă (aplatizarea sau inversarea undei T). Aceste probleme dispar, în general, în decurs de 2-12 ore de la injectare.

Persoane cu methemoglobinemie

Dozele cumulative de clorură de metiltioniniu pot provoca dispnee şi tahipnee, posibil asociate cu o disponibilitate redusă a oxigenului cauzată de methemoglobinemie, dureri toracice, tremor, cianoză şi anemie hemolitică.

Anemia hemolitică a fost raportată, de asemenea, în caz de supradozaj sever (20-30 mg/kg) la sugari şi adulţi cu methemoglobinemie cauzată de anilină sau cloraţi. La pacienţii cu hemoliză severă se poate utiliza hemodializa.

Hiperbilirubinemia a fost observată la sugari după administrarea a 20 mg/kg de clorură de metiltioniniu.

S-a produs decesul la 2 sugari după administrarea a 20 mg/kg de clorură de metiltioniniu. Ambii sugari prezentau afecţiuni medicale complexe, iar clorura de metiltioniniu a fost doar parţial responsabilă pentru deces.

Pacientul trebuie ţinut sub observaţie, methemoglobinemia trebuie monitorizată şi trebuie luate măsuri de susţinere adecvate, dacă este necesar.

Grupa farmacoterapeutică: toate celelalte produse terapeutice, antidoturi, codul ATC: V03AB17

In vivo, la o concentraţie redusă, clorura de metiltioniniu accelerează conversia methemoglobinei în hemoglobină.

S-a observat că Clorura de metiltioniniu Proveblue colorează selectiv ţesuturile. Utilizarea sa în chirurgia paratiroidei (neindicată) a cauzat efecte adverse asupra SNC în cazul administrării concomitente cu medicamente serotoninergice (vezi pct. 4.5).

Eficacitatea clorurii de metiltioniniu pentru tratamentul methemoglobinemiei la copii şi adolescenţi a fost demonstrată în două studii retrospective şi într-un studiu clinic randomizat deschis. Rapoarte de caz privind eficacitatea sunt, de asemenea, disponibile în literatura de specialitate.

Vă rugăm să consultaţi pct. 4.4 pentru informaţii importante privind siguranţa.

În urma administrării intravenoase, Clorura de metiltioniniu Proveblue se absoarbe rapid în ţesuturi.

De asemenea, se absoarbe bine şi pe cale orală. Cea mai mare parte a dozei se excretă în urină, de obicei, sub formă de clorură de leucometiltioniniu.

Timpul de înjumătățire terminal mediu (SD) al clorurii de metiltioniniu după administrarea intravenoasă este de 24,7 (7,2) ore.

După o doză unică de 1 mg/kg de clorură de metiltioniniu, AUC0-96h a crescut cu 52%, 116% și 192% la subiecții cu insuficiență renală ușoară (rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR) de 60-89 ml/min/1,73 m2) și, respectiv, moderată (eGFR de 30-59 ml/min/1,73 m2) și severă (eGFR de 15-29 ml/min/1,73 m2). Cmax a crescut cu 42%, 34% și 15% la subiecții cu insuficiență renală ușoară și, respectiv, moderată și severă. Timpul de înjumătățire a rămas nemodificat la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Un timp de înjumătățire mediu mai lung, de 33 de ore, a fost raportat la subiecții cu insuficiență renală severă.

AUC0-96h al Azure B, după o doză unică de 1 mg/kg, a crescut cu 29%, 94% și 339% la subiecții cu insuficiență renală ușoară (rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR) de 60-89 ml/min/1,73 m2) și, respectiv, moderată (eGFR de 30-59 ml/min/1,73 m2) și severă (eGFR de 15-29 ml/min/1,73 m2).

Cmax a crescut cu 23%, 13% și 65% la subiecții cu insuficiență renală ușoară și, respectiv, moderată și severă.

Clorura de metiltioniniu Proveblue este un inhibitor in vitro al P-gp.

Clorura de metiltioniniu Proveblue nu este un substrat in vitro pentru BCRP sau OCT2 și nu este un inhibitor in vitro al BCRP, OAT1 sau OAT3.

Studiile de toxicitate la doze repetate cu durata de o lună efectuate la câini nu au evidenţiat efecte toxice macroscopice.

Reacţiile adverse, observate la niveluri de expunere similare nivelurilor de expunere clinică şi cu posibilă relevanţă pentru utilizarea clinică, au fost anemia regenerativă moderată asociată cu o creştere a numărului mediu de trombocite şi a fibrinogenemiei, o minimă creştere a valorilor sanguine medii de bilirubină şi o incidenţă crescută a prezenţei în urină a unor concentraţii moderate de bilirubină.

Clorura de metiltioniniu a fost mutagenă în analizele mutaţiilor genetice la bacterii şi celulele limfomatoase de şoarece, dar nu şi în analiza in vivo a micronucleilor de şoarece, în cazul administrării intravenoase la doze de 62 mg/kg.

Unele dovezi de activitate carcinogenă a clorurii de metiltioniniu au fost observate la şoareci masculi şi şobolani masculi. Dovezi incerte de activitate carcinogenă au fost observate la femele de şoarece.

Nu au fost observate dovezi de activitate carcinogenă la femele de şobolan.

S-a demonstrat că, in vitro, clorura de metiltioniniu reduce motilitatea spermei umane în mod proporţional cu doza. De asemenea, s-a demonstrat că aceasta inhibă creşterea embrionilor bicelulari de şoarece în medii de cultură şi producţia de progesteron în celulele luteale umane de cultură.

La şobolani şi iepuri, au fost semnalate efecte teratogene, cu feto- şi maternotoxicitate. La şobolani, s-au observat rate de resorbţie crescute.

Apă pentru preparate injectabile

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente cu excepția celor menționate la pct. 6.6 .

În mod special nu trebuie amestecat cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) deoarece s-a demonstrat că solubilitatea clorurii de metiltioniniu este redusă de clorură.

4 ani

După deschidere sau diluare: Din punct de vedere microbiologic, cu excepţia cazului în care metoda de deschidere/diluare înlătură riscul de contaminare microbiană, produsul trebuie utilizat imediat.

Dacă nu se utilizează imediat, timpii şi condiţiile de depozitare pentru utilizare reprezintă responsabilitatea utilizatorului.

A nu se păstra la frigider sau congela.

Păstraţi fiola în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentelor diluate, vezi pct. 6.3.

Fiole de sticlă de tip I.

Fiecare ambalaj de carton conţine o tăviţă cu 5 fiole de 10 ml.

Fiecare ambalaj de carton conţine o tăviţă cu 5 sau 20 fiole de 2 ml.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Clorura de metiltioniniu Proveblue se poate dilua în 50 ml de soluţie injectabilă de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru a evita durerile la locul de administrare, în special la copii şi adolescenţi.

Înaintea oricărei administrări, se recomandă inspectarea soluţiilor parenterale pentru a verifica dacă nu conţin particule. Nu utilizaţi Clorura de metiltioniniu Proveblue dacă soluţia şi-a schimbat culoarea, este neclară, tulbure sau conţine un precipitat sau particule.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

PROVEPHARM SAS 22 rue Marc Donadille, 13013 Marsilia, Franţa

EU/1/11/682/001

EU/1/11/682/002

EU/1/11/682/003

Data primei autorizări: 6 mai 2011

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 8 februarie 2016

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.