CLENSIA pulbere pentru suspensie orală prospect medicament

Clensia Pulbere pentru soluţie orală

Clensia este disponibilă sub formă de pulbere orală în 2 plicuri separate (A-plicul mare și B-plicul mic) ce se dizolvă împreună în apă și se administrează ca soluție orală.

Plicul A (mare) conține următoarele substanțe active:

Macrogol 4000 52,500 g

Sulfat de sodiu anhidru 3,750 g

Simeticonă 0,080 g

Plicul B (mic) conține următoarele substanțe active:

Citrat de sodiu 1,863 g

Acid citric anhidru 0,813 g

Clorură de sodiu 0,730 g

Clorură de potasiu 0,370 g

Concentraţia de electroliţi atunci când 2 plicuri A și 2 plicuri B sunt dizolvate în 1 litru de apă este după cum urmează:

Sodiu 168,6 mmol/l

Sulfat 52,8 mmol/l

Clor 34,9 mmol/l

Potasiu 11,2 mmol/l

Citrat 21,1 mmol/l

Excipient cu efect cunoscut: plicul B conține 0,130 g acesulfam potasic.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Pulbere pentru soluţie orală

Pulbere albă până la aproape albă în plicul A. Dimensiunea plicului A este 130 x 165 mm.

Pulbere albă până la aproape albă, cu miros de lămâie verde în plicul B. Dimensiunea plicului B este:

60 x 80 mm.

Golirea intestinului înaintea oricăror proceduri clinice care necesită un intestin curat, de exemplu endoscopie intestinală sau examen radiologic.

Clensia este indicat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și mai mare.

O cură de tratament pentru golirea intestinului la adulți constă în utilizarea a 4 plicuri A și 4 plicuri B dizolvate în 2 litri de apă și administrate apoi pe cale orală.

Clensia trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală severă cu clearance-ul creatininei <30 ml/minut (vezi pct 4.4).

Pentru o golire cât mai bună a colonului, este necesar să se bea toată soluția preparată. Pentru o singură cură de tratament, soluția se prepară prin dizolvarea a 4 plicuri A și 4 plicuri B în 2 litri de apă.

Soluția trebuie să fie pregătită și să se bea înaintea procedurii, respectând una din următoarele două recomandări:

1. Administrarea integrală a dozei cu o zi înainte de examinare:

În seara dinaintea zilei când este programată procedura clinică, soluția Clensia trebuie preparată mai întâi dizolvând doar 2 plicuri A și 2 plicuri B în 1 litru de apă, după care soluția preparată se bea într-o perioadă de aproximativ 1,5 ore (1-2 ore), cu o frecvență de 2 pahare (aproximativ 250 ml) la fiecare 15-20 de minute.

După o oră de pauză, se prepară o nouă soluție prin dizolvarea celor 2 plicuri A și a celor 2 plicuri B rămase într-un alt 1 litru de apă, soluția astfel preparată fiind băută în acelaşi fel. În plus, în cursul serii respective, ar trebui să se mai bea suplimentar 1 litru de lichid limpede (apă, suc de fructe, băuturi răcoritoare, ceai/cafea fără lapte).

2. Administrarea fracționată a dozei:

În seara dinaintea zilei când este programată procedura de diagnostic, soluția Clensia trebuie preparată dizolvând 2 plicuri A și 2 plicuri B în 1 litru de apă, după care soluția preparată se bea într-o perioadă de aproximativ 1,5 ore (1-2 ore), cu o frecvență de 2 pahare (aproximativ 250 ml) la fiecare 15-20 de minute. În plus, în cursul serii respective, ar trebui să se mai bea suplimentar cel puțin 0,5 litri de lichid limpede (apă, suc de fructe, băuturi răcoritoare, ceai/cafea fără lapte).

În dimineața zilei în care se va efectua procedura de diagnostic, cele 2 plicuri A și cele 2 plicuri B rămase trebuie să fie dizolvate într-un alt 1 litru de apă și soluția astfel preparată trebuie să fie băută în același mod, împreună cu încă 0,5 l de lichid limpede (apă, suc de fructe, băuturi răcoritoare, ceai/cafea fără lapte).

Din momentul începerii tratamentului şi până după încheierea procedurii clinice nu trebuie consumat niciun fel de aliment solid.

Ar trebui să existe un interval liber de cel puţin două ore între momentul când s-a finalizat administrarea de lichide (soluția Clensia sau lichidul limpede) și momentul începerii procedurii clinice.

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Pentru a înlocui pierderile de lichide din timpul pregătirii necesare efectuării procedurii, pacienții trebuie să fie încurajați să bea multe lichide după finalizarea acesteia.

Copii de la naștere până la mai puțin de 2 ani

Siguranța și eficacitatea Clensia la copiii mai mici de 2 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și mai puțin de 6 ani

Eficacitatea Clensia la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și mai puțin de 6 ani nu a fost stabilită. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și mai mare

Clensia trebuie să se administreze în doză integrală cu o zi înainte de procedura de examinare, începând în a doua parte a zilei (orele 16:00-18:00).

Pacientul trebuie să bea cantitatea recomandată de soluție Clensia, după cum urmează:

Vârstă Greutate Cantitate de Interval de Lichid limpede* Doza de siguranță** soluție Clesia timp care trebuie să fie administrată 6-<12 ani ≤ 25 Kg 750 ml 1-2 ore 50% din ≤ 500 ml 25-35 Kg 1000 ml 1-2 ore volumul > 35 Kg 1250 ml 1-2 ore administrat de

Clensia 12-<18 ani ≤ 45 Kg 1500 ml 2-3 ore 50% din până la o doză > 45 Kg 1750 ml 2-3 ore volumul maximă cumulată de administrat de 2000 ml

Clensia

* apă, suc de fructe, băuturi non-alcoolice, ceai (fără lapte), a se administra pentru rehidratare.

** Doza de siguranță: cantitatea de soluție Clensia care trebuie administrată dacă adolescentul sau copilul nu are scaune apoase limpezi la 3 ore după administrarea completă a soluției pentru curățarea intestinului.

În cazul eșecului dozei de siguranță, pacientului trebuie să i se efectueze o clismă de curățare conform procedurilor locale și să fie supus colonoscopiei cu lavaj instrumental mai intens.

La copiii care nu pot să bea cantitatea necesară de soluție poate fi utilizată o sondă nazogastrică, cu o rată de administrare de 20-30 ml/minut.

Pentru instrucţiuni privind prepararea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

A nu se utiliza la pacienţii diagnosticaţi sau la care se suspicionează următoarele afecţiuni:

- hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

- obstrucție gastro-intestinală

- afecțiuni severe legate de evacuarea gastrică (de exemplu: gastropareză)

- ileus

- perforație gastro-intestinală

- colită toxică sau megacolon toxic.

A nu se utiliza la pacienţii inconştienţi.

În mod normal, atunci când este utilizat în conformitate cu instrucțiunile, Clensia induce diaree.

În mod normal, eliminarea rectală de lichid clar, fără scaune reziduale, indică o golire adecvată a intestinului.

Dacă pacienţii dezvoltă simptome precum balonare severă, distensie abdominală, durere abdominală sau oricare alte reacţii care fac dificilă continuarea pregătirii, administrarea orală a soluției poate fi încetinită sau întreruptă temporar.

Dacă pacienţii dezvoltă orice simptome care indică aritmii sau modificări ale fluidelor/electroliţilor (de exemplu: edeme, respiraţie superficială, fatigabilitate accentuată, insuficienţă cardiacă), trebuie măsurată concentraţia plasmatică a electroliţilor, trebuie monitorizat EKG-ul şi tratată corespunzător orice anomalie apărută.

Dacă se suspectează obstrucție gastro-intestinală sau perforație, trebuie să fie efectuate procedurile de diagnosticare adecvate pentru a exclude astfel de condiții înainte de administrarea Clensia.

Clensia trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu colită ulcerativă severă sau boală Crohn.

Pacienții semiconștienți cu tulburări de deglutiție sau predispuși la regurgitare sau aspirație trebuie supravegheaţi atent pe parcursul administrării Clensia, în special dacă administrarea Clensia se face pe sondă nazogastrică. Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți.

Clensia trebuie administrată cu precauție la pacienții fragili cu stare generală de sănătate precară sau la cei care prezintă deshidratare severă.

Prezența deshidratării trebuie corectată înainte de utilizarea Clensia.

Semnele de deshidratare ușoară până la moderată sunt reprezentate de reducerea greutății corporale cu 1-5%, sete, amețeli, uscăciunea gurii, dureri de cap, urini concentrate și închise la culoare. Deshidratarea severă presupune reducerea cu mai mult de 5% a greutății corporale, sete, ochi înfundați, uscăciunea marcată a gurii, a pielii și a mucoaselor, hipotensiune arterială, tahicardie, nivel scăzut de conștiență.

În caz de deshidratare sau de fiecare dată când sunt prezente simptome datorate unor anomalii suspectate ale fluidelor/electroliților, medicul, înainte de a recomanda utilizarea Clensia, trebuie ca la acești pacienți să ia în considerare efectuarea testelor ce se impun pentru explorarea nivelului electroliților și a funcției renale înainte și după tratamentul de corectare a anomaliilor identificate.

Clensia trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală severă cu clearance-ul creatininei <30 ml/minut.

Clensia trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă (clasa NYHA III sau IV), infarct miocardic acut și angină instabilă.

Ulterior punerii pe piață au fost raportate cazuri de colită ischemică, inclusiv cazuri grave, la pacienți cărora li se administrează macrogol pentru pregătire intestinală. Macrogolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu factori de risc cunoscuți pentru colită ischemică sau în cazul utilizării concomitente de laxative cu efect stimulant (cum sunt bisacodil sau picosulfat de sodiu). Pacienții care prezintă dureri abdominale bruște, sângerări rectale sau alte simptome de colită ischemică trebuie evaluați imediat.

Acest medicament conţine 3877,8 mg sodiu pe litru echivalent cu 194% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Acest medicament conţine 11,2 mmol de potasiu pe litru. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii cu funcţie renală diminuată sau la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de potasiu.

Atenționările și precauțiile raportate pentru adulți trebuie aplicate cu atenție populației pediatrice cu vârsta de 6 ani și mai mare.

În special, este recomandată prudență în caz de deshidratare severă și insuficiență renală severă. La acești pacienți, medicul trebuie să ia în considerare monitorizarea electroliților și a efectelor acestora asupra funcției renale, precum și a markerului efect clinic/reacții adverse legate de modificările balanței electrolitice, cum ar fi greața și vărsăturile, oboseala și astenia.

Niciun medicament administrat pe cale orală nu ar trebui să fie luat cu 1 oră înainte sau în timpul administrării Clensia, deoarece acesta poate fi eliminat fără a fi absorbit din tractul gastro-intestinal.

Acest lucru ar putea avea semnificație clinică în cazul medicamentelor antihipertensive, deoarece s-a observat o creștere tranzitorie a tensiunii arteriale datorate absorbției insuficiente a medicamentelor hipotensoare.

Pacienții care sunt sub tratament cu medicamente ce afectează funcția renală (cum ar fi diureticele, inhibitorii enzimei de conversie, blocanții receptorilor de angiotensină sau AINS) prezintă un risc crescut de anomalii hidro-electrolitice atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent cu laxative osmotice. Acești pacienți trebuie să fie monitorizați în vederea unei hidratări corespunzătoare și să fie evaluați prin teste de laborator specifice (electroliți, creatinină, uree sanguină) înainte și după tratamentul de corectare a anomaliilor identificate.

Efectul medicamentelor cu un index terapeutic îngust cum sunt antiepilepticele, dogoxina și medicamentele imunosupresoare sau cele cu un timp scurt de înjumătăţire plasmatică ar putea fi influenţat într-un mod particular prin administrarea Clensia.

Datele provenite din utilizarea de macrogol 4000 la femeile gravide sunt inexistente sau limitate (mai puţin de 300 de rezultate obţinute din sarcini).

Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere. Nu se anticipează apariţia de efecte în timpul sarcinii, deoarece expunerea sistemică la macrogol 4000 este neglijabilă. Clensia poate fi utilizată în timpul sarcinii, dacă este necesar.

Nu exista experiență documentată cu privire la utilizarea de macrogol în timpul alăptării.

Nu se anticipează apariţia de efecte asupra nou-născuţilor/sugariilor alăptaţi, deoarece expunerea sistemică la macrogol 4000 a femeilor care alăptează este neglijabilă. Din acest motiv, Clensia poate fi utilizată în timpul alăptării, dacă este necesar.

Nu există date privind efectele Clensia asupra fertilității. Cu toate acestea, din moment ce macrogol 4000 este greu de resorbit, nu se anticipează niciun efect asupra fertilității.

Clensia nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Pacienții aflați în timpul procedurii de curățare a intestinului cu amestecuri de macrogol și electroliți au de obicei disconfort gastro-intestinal cum ar fi crampe abdominale, balonare, greață și iritație anală.

Aceste reacții adverse sunt în general ușoare și dispar de obicei rapid, în cazul în care ritmul de administrare este încetinit sau în cazul în care se întrerupe temporar administrarea medicamentului.

Diareea este un efect așteptat al pregătirii intestinale.

Reacții de hipersensibilitate, precum prurit, erupții cutanate, angioedem, urticarie, dispnee sau șoc anafilactic, au fost raportate foarte rar.

În timpul studiilor clinice controlate, un lot de 442 de subiecți adulți și 174 copii tratați cu Clensia a fost comparat cu alte loturi de subiecți la care s-au administrat alte preparate PEG 4000/3350.

Toate reacțiile adverse care au apărut la subiecții tratați cu Clensia în timpul acestor studii, precum și reacțiile adverse raportate ca urmare a utlizării și a altor medicamente PEG 4000/3350 (după punerea lor pe piață) sunt prezentate pe scurt în tabelul de mai jos, grupate pe organe și sisteme și utilizând următoarea convenție referitoare la frecvența de apariție a reacțiilor adverse: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 to <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Clasificarea Frecvența

MedDRA pe aparate, sisteme Foarte Mai puţin Cu frecvenţă

Frecvente şi frecvente frecvente necunoscută organe

Șoc anafilactic

Tulburări ale Reacții de sistemului imunitar hipersensibilitate

Tulburări metabolice şi de Deshidratare nutriţie

Tulburări ale Presincopă Durere de cap sistemului nervos Ameţeală

Tulburări acustice şi Vertij vestibulare

Tulburări cardiace Aritmie

Tulburări respiratorii, toracice Dispnee şi mediastinale

Greaţă Dureri la nivelul

Durere abdomenului

Tulburări gastro- Vărsături abdominală superior intestinale Iritație anală

Distensie Disgeuzie abdominală Gură uscată

Eczemă

Afecţiuni cutanate şi Eritem ale ţesutului Urticarie subcutanat Prurit

Tulburări generale

Astenie şi la nivelul locului Frisoane

Indispoziție de administrare

Scăderea nivelului de potasiu sanguin

Investigaţii Tulburări Creșterea diagnostice electrolitice tranzitorie a tensiunii arteriale

Frecvența

Clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi Foarte Foarte Cu frecvență

Common organe frecvente frecvente necunoscută

Tulburări ale sistemului Durere de cap nervos

Tulburări gastro-intestinale Greaţă Diaree

Durere Materii fecale abdominală

Iritație anală anormale

Distensie

Eructații abdominală

Tulburări generale şi la Oboseală Astenie Frisoane nivelul locului de administrare

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu Clensia.

Ingestia intenționată sau accidentală a unei cantități de Clensia mai mari decât doza recomandată poate duce la diaree severă și la dezechilibre electrolitice, inclusiv hiponatremie și hipopotasemie, precum și deshidratare și hipovolemie cu semnele și simptomele specifice acestor tulburări. În astfel de situații, pacientul trebuie monitorizat și hidratat prin administrarea unor cantități adecvate de lichide, în special sucuri de fructe.

În cazurile rare de supradozare asociate cu apariția unor dezechilibre metabolice severe se recomandă rehidratarea pe cale endovenoasă.

Grupa farmacoterapeutică: laxative osmotice active, codul ATC: A06AD65.

Mecanismul principal de acțiune al Clensia este reprezentat de acțiunea osmotică a macrogol 4000 (polietilen glicol), a sulfatului de sodiu și a citraților care favorizează reținerea apei în colon. Acest lucru îmbunătățește transportul materiilor fecale solide și induce un efect laxativ ceea ce duce la golirea colonului.

Datorită acțiunilor sale antiflatulentă și de limitare a producției de spumă la nivel intestinal, simeticona îmbunătățește vizibilitatea mucoasei în timpul examinării colonului. Cu toate acestea, în studiile clinice efectuate, nu a putut fi demonstrată o îmbunătățire a vizibilității prin folosirea Clensia comparativ cu alte soluții de golire a intestinului care nu conțin simeticonă (vezi mai jos).

Clensia este un preparat de volum redus pentru golirea intestinului. Fiind un medicament cu acțiune ușor hiperosmotică, poate favoriza trecerea unor cantități crescute de apă și electroliți din plasmă în tractul gastro-intestinal. Prin urmare, pentru a se evita pierderile de apă și electroliți din organism, se recomandă administrarea orală suplimentară de lichide clare (de exemplu: apă, suc de fructe, băuturi răcoritoare, ceai, cafea, dar nu și lapte) imediat după ce s-a terminat de administrat medicamentul de golire a intestinului.

Electroliții (clorura de sodiu, clorura de potasiu) prezenți în formula farmaceutică a medicamentului pentru a ajusta diferențele determinate de creșterea osmolarității, precum și aportul suplimentar de lichide clare, previn variațiile clinic semnificative ale volemiei, concentrațiilor plasmatice de sodiu și potasiu, minimalizând totodată și riscul de deshidratare.

Eficacitatea și siguranța Clensia au fost evaluate în cadrul a două studii clinice de fază III, randomizate, controlate activ, în regim orb pentru investigator, pe pacienți care urmau să efectueze colonoscopie ca și explorare de elecţie.

În primul studiu, 422 pacienți au primit aleatoriu Clensia sau 4 litri de preparat “gold standard” de tip

PEG-ES (macrogol plus electroliți).

Criteriul final principal de eficacitate a fost definit ca și procent al pacienților la care s-a înregistrat o golire bună și foarte bună a colonului evaluată de medicul pus să efectueaze procedura, însă fără ca acesta să știe ce preparat s-a utilizat pentru golirea colonului.

Evaluarea a fost realizată conform scalei validate Ottawa de pregătire a intestinului în vederea efectuării colonoscopiei.

Analiza datelor înregistrate de la cei incluși în studiu spre a fi tratați a cuprins 421 de pacienți. La 68,1% și respectiv 69,2% din acești pacienți s-a efectuat cu succes golirea intestinului cu Clensia, respectiv cu

PEG-ES. (Tabelul 1). Diferența medie în ceea ce privește rata de succes a fost de 1,2% (95% IÎ -10.0 până la 7,7%).

Rezultate similare au fost obținute și în urma analizei datelor înregistrate de la populația “per protocol” (n = 392). Golirea cu succes a colonului s-a realizat la 73,6%, respectiv 72,3% din pacienții la care s-a administrat Clensia, respectiv PEG-ES, diferența medie în ceea ce privește rata de succes fiind de 1,3% (95% IÎ -7.5 până la 10,1%).

În timpul efectuării studiului nu a apărut nicio reacție adversă gravă.

În cel de-al doilea studiu, 389 pacienți au primit în mod aleatoriu Clensia sau 2 litri de PEG-ASC (macrogol ascorbat) plus un litru de lichid suplimentar.

Criteriul final principal de eficacitate a fost definit ca și procent al pacienților la care s-a înregistrat o golire excelentă bună sau foarte bună a colonului ca urmare a evaluării făcute de către medicul pus să efectueaze procedura.

Analiza datelor înregistrate de la cei incluși în studiu spre a fi tratați a cuprins 385 de pacienți. La 78,8% și respectiv 74,5% din acești pacienți s-a efectuat cu succes golirea intestinului cu Clensia, respectiv cu

PEG-ASC. (Tabelul 1). Diferența medie în ceea ce privește rata de succes a fost de 4,3% (95% IÎ -13 până la 4%). Rezultate similare au fost obținute și în urma analizei datelor înregistrate de la populația “per protocol” (n=367). Golirea cu succes a colonului s-a realizat la 78,3%, respectiv 74,3% din pacienții cărora li s-a administrat Clensia, respectiv PEG-ASC, diferența medie în ceea ce privește rata de succes fiind de 4% (95% IÎ : -13 până la 5%).

În timpul efectuării studiului nu a apărut nicio reacție adversă gravă.

Tabelul 1. Proporția de pacienți la care s-a obținut o golire bună și foarte bună a intestinului, în studiile clinice (analiza datelor provenite de la lotul pacienților incluși în studiu spre a fi tratați) Studiul 1 Studiul 2

Clensia PEG-ES Total Clensia PEG-ASC Total

Nr. pacienți: 213 208 4293 192 385

Bună-Foarte bună 68,1% 69,2% 68,6% 78,8% 74,5% 76,6% golire a colonului

- 1,2% 4,3%

Diferența medie (95% IÎ -10,0 până la 7,7%) (95% IÎ -4,2 până la 12,7%)

Eficacitatea și siguranța Clensia au fost evaluate într-un studiu de fază 3 randomizat, cu grupuri paralele, controlat activ, în regim orb pentru endoscopist, la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2- <18 ani care necesită o colonoscopie electivă, împărțit în trei subseturi de vârstă, adică de la 2-<6 ani, 6-<12 ani și de la 12-<18 ani. Obiectivul principal a fost de a evalua non-inferioritatea Clensia față de PEG-

ES (4 litri de preparat macrogol 3350 plus electroliți).

În total, 351 de copii și adolescenți au primit aleatoriu Clensia sau PEG-ES: 48 copii cu vârsta cuprinsă între 2- < 6 ani (22 cu Clensia, 26 cu PEG-ES), 151 copii cu vârsta cuprinsă între 6- <12 ani (77 cu

Clensia și 74 cu PEG-ES) și 152 adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12-<18 ani (75 cu Clensia și 77 cu

PEG-ES). Clensia a fost administrată așa cum este detaliat la pct. 4.2 copilori cu vârsta cuprinsă între 6-<12 ani și 12-<18 ani. Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 2-<6 ani, Clensia a fost administrată după cum este raportat mai jos.

Vârstă Greutate Cantitate de Interval de Lichid Doza de soluție Clensia timp limpede siguranță care trebuie să fie administrată ≤ 18 Kg 500 ml 1-1,5 ore 50% din volumul 2-<6 ani > 18 Kg 650 ml 1-1,5 ore ≤ 250 ml administrat de

Clensia

Criteriul principal de eficacitate a fost scorul Boston Bowel Preparation Scale (BBPS) din ziua procedurii de examinare, determinat în regim orb pentru endoscopist, care nu a fost informat privind preparatul de curățare intestinală care a fost administrat.

În analiza primară (pe set de protocol) au fost incluși 258 de copii și adolescenți: 122 tratați cu Clensia și 136 tratați cu PEG-ES.

Non-inferioritatea Clensia în raport cu PEG-ES a fost demonstrată la grupele de vârstă 6-<12 ani și 12-<18 ani (Tabelul 2), în care limita inferioară a intervalelelor de încredere unilaterale de 97,5% a diferenței dintre scorul BBPS al celor două tratamente a fost peste marja de non-inferioritate prestabilită (δ = -1,5). Pentru grupa de vârstă 2-<6 ani, limita inferioară a intervalului de încredere unilateral de 90% a fost ușor sub marja prestabilită, iar non-inferioritatea nu a putut fi demonstrată.

Tabelul 2. Analiza varianței (ANOVA) scorului BBPS pentru cele trei grupe de vârstă - pe set de protocol

Grupă de Scor BBPS - Medie±DS Rezultatele analizei statistice vârstă

Clensia PEG-ES Diferența Intervalul de Limită medie încredere inferioară a ajustată intervalului de încredere unilaterală 2 - <6 ani N=16 5,9±2,2 N=16 6,6±2,3 -0,7357 90% -1,6962 6-< 12 ani N=50 6,6±1,9 N=59 6,5±1,8 0,1309 97,5% -0,5097 12-<18 ani N=56 6,1±2,1 N=61 6,0±2,0 0,1781 97,5% -0,5035

Rezultatele analizei de susținere (setul complet de analiză) au arătat non-inferioritatea Clensia față de

PEG-ES în toate cele trei grupe de vârstă. Scorul BBPS (media ±DS) observat la Clensia vs. PEG-ES a fost, respectiv, 6,3±2,1 vs. 6,5±2,2 la grupa de vârstă 2-<6 ani, 6,4±2,1 vs. 6,6±1,8 la grupa de vârstă 6-<12 ani și 6,0±2,1 vs. 6,0±1,9 la grupa de vârstă 12-<18 ani. Limita inferioară a intervalului de încredere unilateral de 97,5% (90% pentru grupa de vârstă 2-<6 ani) a fost peste marja de non-inferioritate prestabilită în toate cele trei grupe de vârstă (-1,1546 la copiii cu vârsta cuprinsă între 2-<6 ani, -0,6637 la copiii cu vârsta cuprinsă între 6-<12 ani și -0,6420 la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12-<18 ani). În plus, ținând cont de numărul mic de pacienți din grupa de vârstă 2-<6 ani, au fost efectuate analize de extrapolare: doar unele dintre acestea susțin non-inferioritatea Clensia vs. PEG-ES la această grupă de vârstă. Luând în considerare rezultatele tuturor analizelor, la grupa de vârstă 2-<6 ani, non-inferioritatea Clensia vs. PEG-ES nu a putut fi demonstrată complet.

Evenimentele adverse grave raportate la fiecare grupă de vârstă nu au fost legate de tratamentul aferent studiului.

Pe parcursul studiului nu s-au observat la nicio grupă de vârstă modificări semnificative clinic ale parametrilor din analizele de laborator sau ale altor parametri de siguranță, care ar putea da naștere unor probleme de siguranță.

Macrogol 4000 traversează intestinul fără a suferi modificări. El nu este practic absorbit din tractul gastro-intestinal și nu are nicio activitate farmacologică cunoscută.

Acidul citric este absorbit în principal în intestinul subțire printr-un mecanism de transport limitativ.

După administrarea orală de Clensia, absorbția sa este neglijabilă atâta vreme cât excreția urinară a acidului citric nu este diferită de cea înregistrată la grupul de control.

Simeticona nu este absorbită din tractul gastro-intestinal.

Dacă sunt absorbite, macrogolul 4000 și acidul citric ajung să fie excretate în urină.

Profilul farmacocinetic al ingredientelor active Clensia nu a fost evaluat la copii și adolescenți, dar nu sunt de așteptat diferențe față de adulți.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om. Aceste informații sunt bazate pe studiile convenționale privind toxicitatea acută, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

Datorită utilizării pe termen scurt, nu a fost efectuat niciun studiu privind carcinogenitatea.

Acesulfam potasic

Aromă de lime (preparate aromatizante (ulei esențial de lime, ulei esențial de lămâie), substanțe aromatizante naturale (citral), zahăr pudră cu amidon de porumb, gumă arabică (E414), maltodextrină).

Nu este cazul.

Plicuri:

3 ani

Soluția reconstituită:

A se păstra la temperaturi sub 25°C.

După preparare soluția poate fi păstrată până la 24 de ore, de preferat la frigider (2°C - 8°C).

Plicuri:

A se păstra la temperaturi sub 30°C.

Soluția reconstituită:

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire vezi pct. 6.3.

Un plic de hârtie/polietilenă/aluminiu ce conține pulberea.

O cutie de Clensia conține necesarul pentru o singură cură de tratament format din 8 plicuri (4 plicuri mari tip A + 4 plicuri mici tip B).

Ambalaje multiple care conțin câte 24, 48, 96, 192 ambalaje a câte o singură cură de tratament.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Soluția Clensia se prepară prin dizolvarea conținutului a două plicuri A și a două plicuri B în 1 litru de apă. Pentru prepararea soluției se recomandă utilizarea unei sticle de un litru (sau chiar având un volum mai mare), agitându-se bine sticla pentru a asigura dizolvarea corectă și completă a ingredientelor.

Soluția este mult mai plăcută la gust dacă este răcită înainte de administrare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Addenda Pharmaceuticals S.R.L.

Strada Cluceru Udricani, Nr. 18, Etaj 4,Sector 3, București

România

14335/2022/01-05

Data primei autorizări: Octombrie 2016

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2022

Septembrie 2024