CAPVAXIVE soluție injectabilă în seringă preumplută prospect medicament

CAPVAXIVE soluție injectabilă în seringă preumplută

Vaccin pneumococic polizaharidic conjugat (21-valent)

1 doză (0,5 ml) conține:

Polizaharidă pneumococică serotip 31 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 6A1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 7F1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 81 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 9N1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 10A1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 11A1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 12F1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 15A1 4 µg

Polizaharidă pneumococică din deOAc15B (serotip de-O-acetilat 15B)1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 16F1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 17F1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 19A1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 20A1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 22F1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 23A1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 23B1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 24F1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 311 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 33F1 4 µg

Polizaharidă pneumococică serotip 35B1 4 µg1Conjugată cu proteina transportoare CRM197. CRM197 este o formă mutantă non-toxică a toxineidifterice (provenită din Corynebacterium diphtheriae C7) exprimată recombinant în Pseudomonasfluorescens.

1 doză (0,5 ml) conține aproximativ 65 μg proteină transportoare CRM197.

Excipient(ți) cu efect cunoscut1 doză (0,5 ml) conține 0,5 mg polisorbat 20.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Soluție injectabilă (injecție).

Vaccinul este o soluție incoloră, limpede până la opalescentă.

CAPVAXIVE este indicat pentru imunizarea activă, în scopul prevenirii bolilor invazive șipneumoniei cauzate de Streptococcus pneumoniae la persoane cu vârsta de 18 ani și peste.

Vezi pct. 4.4 și 5.1 pentru informații privind protecția împotriva serotipurilor pneumococice specifice.

Utilizarea CAPVAXIVE trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.

Persoane cu vârsta de 18 ani și peste1 doză (0,5 ml).

Necesitatea revaccinării cu o doză ulterioară de CAPVAXIVE nu a fost stabilită.

Siguranța și eficacitatea CAPVAXIVE la copiii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu suntdisponibile date.

CAPVAXIVE trebuie administrat numai prin injectare intramusculară. Acest vaccin trebuieadministrat la adulți de preferință în mușchiul deltoid din zona superioară a brațului, cu grijă pentru aevita injectarea în nervi și vase de sânge sau în apropierea acestora.

Pentru instrucțiuni privind manipularea vaccinului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanțele active, inclusiv la toxoid difteric, sau la oricare dintre excipiențiienumerați la pct. 6.1.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotuluimedicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

În mod similar tuturor vaccinurilor injectabile, tratamentul și supravegherea medicală adecvate trebuiesă fie întotdeauna imediat disponibile în cazul apariției unei reacții anafilactice rare după administrareavaccinului.

Vaccinarea trebuie amânată la persoanele care prezintă boală febrilă acută severă sau infecție acută.

Prezența unei infecții minore și/sau a febrei cu valori scăzute nu constituie un motiv de amânare avaccinării.

În mod similar altor injecții intramusculare, vaccinul trebuie administrat cu precauție persoanelor careurmează tratament anticoagulant sau celor cu trombocitopenie sau orice tulburare de coagulare(precum hemofilia), pentru ca pot să apară sângerări sau echimoze în urma administrăriiintramusculare la aceste persoane.

Reacțiile legate de anxietate, inclusiv reacțiile vasovagale (sincopă), hiperventilația sau reacțiile legatede stres pot să apară în asociere cu vaccinarea, ca răspuns la injectarea cu ac. Reacțiile legate de stressunt temporare și se remit de la sine. Este important să existe măsuri de precauție, pentru a evitarănirea cauzată de leșin.

Nu sunt disponibile date privind siguranța și imunogenitatea CAPVAXIVE pentru persoanele dingrupurile imunocompromise. Vaccinarea trebuie luată în considerare individual, pentru fiecare caz înparte.

Pe baza experienței cu vaccinuri pneumococice, persoanele imunocompromise, inclusiv cele cărora lise administrează tratamente imunosupresoare, pot avea un răspuns imun redus la CAPVAXIVE.

Protecție

În mod similar oricărui vaccin, vaccinarea cu CAPVAXIVE este posibil să nu asigure protecție tuturorpersoanelor vaccinate. Acest vaccin va asigura protecție doar împotriva serotipurilor de Streptococcuspneumoniae incluse în vaccin și a serotipului 15B prin reactivitate încrucișată (vezi pct. 2 și 5.1).

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic 'nu conținesodiu”.

Polisorbat 20

Acest medicament conține 0,5 mg de polisorbat 20 per fiecare doză. Polisorbații pot determina reacțiialergice.

Vaccinurile injectabile diferite trebuie administrate întotdeauna în locuri de injectare diferite.

CAPVAXIVE poate fi administrat concomitent cu vaccinul gripal tetravalent (virion fragmentat,inactivat). Nu există date cu privire la administrarea concomitentă a CAPVAXIVE cu alte tipuri devaccinuri, în afara vaccinurilor gripale.

Datele provenite din utilizarea CAPVAXIVE la femeile gravide sunt inexistente.

Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii,dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).

Administrarea CAPVAXIVE în timpul sarcinii trebuie avută în vedere numai dacă beneficiilepotențiale depășesc orice riscuri potențiale pentru mamă și făt.

Nu se cunoaște dacă CAPVAXIVE se excretă în laptele uman.

Nu sunt disponibile date cu privire la efectul CAPVAXIVE asupra fertilității la om. Studiile efectuatela animale, nu au evidențiat efecte dăunătoare la femelele de șobolan (vezi pct. 5.3).

CAPVAXIVE nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conducevehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, unele dintre efectele menționate la pct. 4.8, 'Reacțiiadverse”, pot afecta temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Au fost solicitate reacțiile adverse cel mai frecvent raportate după vaccinarea cu CAPVAXIVE lapersoanele cu vârsta de 18 ani și peste. În general, cele mai frecvente reacții adverse raportate au fostdurere la locul injectării (52,9%), fatigabilitate (25,3%), cefalee (17,7%) și mialgie (10,4%).

Majoritatea reacțiilor adverse locale și sistemice la persoanele cărora li s-a administrat CAPVAXIVEau fost ușoare sau moderate (pe baza intensității sau extinderii) și de scurtă durată (≤ 3 zile); reacțiileadverse severe (definite ca eveniment care împiedică desfăşurarea activităţilor cotidiene normale saucu dimensiunea ˃ 10 cm) au survenit la ≤ 1,0% dintre adulți (vezi Tabelul 1).

Cu excepția cazului în care se specifică altfel, categoriile de frecvență se bazează pe siguranța CAPVAXIVE,evaluată în cadrul a 6 studii clinice efectuate în America de Nord şi America de Sud, Europa, Asia-Pacific și

Africa, care au inclus 4 914 persoane cu vârsta > 18 ani, cu sau fără afecțiuni medicale preexistente stabile.

În această secțiune reacțiile adverse raportate pentru toate grupele de vârstă sunt enumerate în funcțiede clase de aparate, sisteme și organe, în ordinea descrescătoare a frecvenței și a gravității. Frecvențaeste definită după cum urmează:

- Foarte frecvente (≥ 1/10)

- Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10)

- Mai puțin frecvente (≥ 1/00 și < 1/100)

- Rare (≥ 1/10 000 și < 1/00)

- Foarte rare (< 1/10 000)

- Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tabelul 1: Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel

Aparate, sisteme și organe Reacții adverse Frecvență

Tulburări hematologice Limfadenopatie Mai puțin frecventeși limfatice

Tulburări ale sistemului Reacție de hipersensibilitate, inclusiv Rareimunitar bronhospasm

Tulburări ale sistemului Cefalee Foarte frecventenervos Amețeală Mai puțin frecvente

Tulburări Greață Mai puțin frecventegastro-intestinale Diaree

Tulburări Mialgie* Frecventemusculo-scheletice și ale Artralgie Mai puțin frecventețesutului conjunctiv

Tulburări generale și la Durere la locul injectării Foarte frecventenivelul locului de Fatigabilitateadministrare Eritem la locul injectării* Frecvente

Tumefiere la locul injectării*

Prurit la locul injectării Mai puțin frecvente

Frisoane

Echimoză la locul injectării

* foarte frecvente la persoanele cu vârsta cuprinsă între 18 și 49 ani

Alte grupe speciale de populație

Siguranța la persoanele cu vârsta de 65 ani și peste

La participanții cu vârsta de 75 ani și peste a fost observată o frecvență redusă a reacțiilor adverse lalocul injectării, față de participanții cu vârste cuprinse între 65 și 74 ani. Nu au existat diferențesemnificative din punct de vedere clinic pentru alte reacții adverse la participanții cu vârste cuprinseîntre 65 și 74 ani și cei cu vârsta de 75 ani și peste cărora li s-a administrat CAPVAXIVE.

Siguranța la adulții care prezintă infecţie cu HIV

Profilul de siguranță al CAPVAXIVE la adulții care prezintă infecţie cu HIV a fost, în general,comparabil cu profilul de siguranță al vaccinului pneumococic conjugat 15-valent (PCV15), urmat devaccinul pneumococic polizaharidic 23-valent (PPSV23, vezi pct. 5.1).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Aceastapermite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii dindomeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemuluinațional de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Supradozajul cu CAPVAXIVE este improbabil, datorită formei sale de prezentare în seringăpreumplută.

Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccinuri pneumococice, cod ATC: J07AL02

CAPVAXIVE conține 21 polizaharide capsulare pneumococice provenite din Streptococcuspneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B,24F, 31, 33F și 35B), despre care se știe că contribuie la patogenitatea pneumococilor la adulți. Fiecareserotip de polizaharidă activată este conjugat individual cu o proteină transportoare (CRM197) șideclanșează anticorpi care stimulează procesele de opsonizare, fagocitoză și distrugere apneumococilor, pentru a asigura protecție împotriva bolii pneumococice. CAPVAXIVE declanșeazăun răspuns imun dependent de limfocitele T. Limfocitele T helper specifice proteinei transportoaresusțin specificitatea, funcționalitatea și maturizarea limfocitelor B cu specificitate de serotip.

Răspunsurile imune după expunerea la Streptococcus pneumoniae pe cale naturală sau dupăvaccinarea pneumococică pot fi determinate prin măsurarea activității opsonofagocitare (OPA,opsonophagocytic activity), pentru evaluarea titrurilor de anticorpi funcționali capabili să opsonizezepolizaharidele capsulare preumococice în vederea prezentării către celulele fagocitare și, ulterior,pentru ingestie și distrugere. Răspunsurile OPA sunt considerate un important parametru imunologicsurogat de cuantificare a protecției împotriva bolii pneumococice la adulți. Valorile prag specifice carese corelează cu protecția la adulți nu au fost definite. Există o corelație pozitivă între răspunsurile OPAși răspunsurile imunoglobulinei G (IgG) anti-capsulare.

Răspunsurile imune (OPA și IgG) cu specificitate de serotip pentru cele 21 serotipuri conținuteîn CAPVAXIVE și serotipul 15B cu reactivitate încrucișată au fost măsurate folosind un testopsonofagocitar multiplexat validat (MOPA - multiplexed opsonophagocytic assay) și un test deelectrochemiluminiscență pneumococică (Pn ECL - pneumococcal electrochemiluminescence).

Serotipul 15C reprezintă răspunsul imun la polizaharida deOAc15B, structura moleculară pentrudeOAc15B și 15C fiind similară.

Experiența studiilor clinice la persoane cu vârsta de 18 ani și peste

Șase studii clinice de fază 3 (Protocol 003, Protocol 004, Protocol 005, Protocol 006, Protocol 007 și

Protocol 010) derulate în America de Nord și America de Sud, Europa, Asia-Pacific și Africa auevaluat gradul de imunogenitate al CAPVAXIVE la 8 369 persoane cu vârsta de 18 ani și peste, dintrecare la 5 450 s-a administrat CAPVAXIVE. Participanții înrolați în studiile de fază 3 au inclus adulțidin diferite grupe de vârstă; aproximativ 32% au avut vârste cuprinse între 18 și 49 ani, 32% au avutîntre 50 și 64 ani, 29% au avut între 65 și 74 ani, iar 8% au avut 75 ani și peste. Dintre cei vaccinați, la14% se administraseră anterior alte vaccinuri pneumococice, 33% prezentau factori de risc pentruboala pneumococică (de exemplu, alcoolism, boli cardiace cronice, boli hepatice cronice, bolipulmonare cronice, inclusiv astm, diabet zaharat, tulburări renale, fumat) și aproximativ 4% erauadulți cu infecţie HIV, care este asociată cu un risc crescut de boală pneumococică.

În fiecare dintre studii, imunogenitatea a fost evaluată prin răspunsurile OPA și IgG cu specificitate deserotip la 1 lună după vaccinare.

Studii clinice efectuate la adulți neexpuşi anterior la vaccin pneumococic

Eficacitatea CAPVAXIVE la adulți împotriva bolii pneumococice invazive și pneumoniei a fostevaluată pe baza imunogenității, comparativ cu un vaccin pneumococic autorizat (vaccin pneumococicconjugat 20-valent (PCV20) și PPSV23).

Protocol 003

În cadrul unui studiu dublu-orb, 2 362 persoane cu vârsta de 50 ani și peste, neexpuse anterior lavaccin pneumococic au fost randomizate pentru a li se administra fie CAPVAXIVE, fie PCV20.

Răspunsul imun conform evaluării pe baza raportului mediei geometrice a titrului (MGT)(CAPVAXIVE/PCV20) este prezentat în Tabelul 2.

CAPVAXIVE a îndeplinit criteriul statistic de non-inferioritate predefinit, comparativ cu PCV20,pentru cele 10 serotipuri incluse în ambele vaccinuri, conform evaluării pe baza raportului medieigeometrice a titrului (MGT) (CAPVAXIVE/PCV20) - criteriul de non-inferioritate a fost îndeplinitdacă limita inferioară a intervalului de încredere (IÎ) 95% bilateral a fost ˃ 0,5. CAPVAXIVE aîndeplinit criteriul de superioritate predefinit, comparativ PCV20, pentru toate în afară de una (15C)din cele 11 serotipuri suplimentare din compoziția CAPVAXIVE, conform evaluării pe bazaraportului MGT (CAPVAXIVE/PCV20) - criteriul de superioritate statistică a fost îndeplinit dacălimita inferioară a IÎ 95% bilateral a fost ˃ 2,0 (vezi Tabelul 2).

Tabelul 2: MGT OPA cu specificitate de serotip la persoane cu vârsta ≥ 50 ani neexpuse anteriorla vaccin pneumococic (Protocol 003)

Serotip CAPVAXIVE PCV 20 Raport MGT*pneumococic (N=79) (N=77) (CAPVAXIVE/PCV20)n MGT* n MGT* (IÎ 95%)*10 serotipuri comune†3 54 274,0 676,7 1,55 (1,40; 1,72)6A 48 2 302,0 53 2 972,5 0,77 (0,68; 0,88)7F 52 3 637,4 58 3 429,9 1,06 (0,95; 1,18)8 55 2 501,3 58 1 811,,38 (1,25; 1,53)10A 61 3 893,4 59 4 678,0 0,83 (0,75; 0,93)11A 45 3 232,6 50 2 092,8 1,54 (1,39; 1,72)12F 60 2 641,2 6 499,6 1,06 (0,92; 1,21)19A 59 2 136, 162 2 871,8 0,76 (0,69; 0,84)22F 47 3 874,5 54 4 770,,81 (0,72; 0,92)33F 54 13 558,9 57 11 742,,15 (1,01; 1,32)

Cele 11 serotipuri suplimentare din CAPVAXIVE‡ 9N 47 7 470,7 50 1 640,4 4,55 (4,12; 5,04)15A 07 5 237,2 02 1 589,0 3,30 (2,91; 3,74)15C 53 4 216,2 58 2 072,3 2,03 (1,77; 2,34)16F 51 4 868,2 53 846,3 5,75 (5,16; 6,41)17F 48 7 764,9 56 460,4 16,86 (14,90; 19,09)20A 61 6 099,2 55 631,1 9,66 (8,66; 10,79)23A 32 3 737,2 04 461,5 8,10 (6,86; 9,55)23B 60 82,5 60 107,3 10,09 (8,48; 12,00)24F 53 2 728,6 30 70,5 38,71 (33,87; 44,25)3 153 3 132,5 54 144,4 21,69 (18,68; 25,18)35B 53 8 527,8 59 1 383,0 6,17 (5,59; 6,80)

Serotip cu reactivitate încrucișată15B 40 4 400,6 41 4 640,0 0,95 (0,84, 1,07)

* Valorile MGT, raportul MGT și IÎ 95% au fost estimate printr-un model de analiză longitudinală coercitivă a datelor.† Criteriul de non-inferioritate a fost îndeplinit dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentruraportul MGT (CAPVAXIVE/PCV20) estimat a fost > 0,5. ‡ Criteriul de superioritate a fost îndeplinit dacă limită inferioară a IÎ 95% bilateral, pentruraportul MGT (CAPVAXIVE/PCV20) estimat a fost > 2,0.

N = numărul de persoane randomizate și vaccinate; n = Numărul de persoane care au contribuit la analiză.

CAPVAXIVE a îndeplinit criteriul de superioritate, comparativ cu PCV20, pentru 10 din cele11 serotipuri suplimentare (cu excepția 15C) din compoziția CAPVAXIVE, conform evaluării pe bazaproporției de persoane care în decurs de până la 1 lună după vaccinare au obținut o creștere de ≥ 4 ori arăspunsurilor OPA evaluate înainte de vaccinare. Criteriul de superioritate a fost definit ca diferența˃ 10 puncte procentuale între CAPVAXIVE și PCV20.

Echivalența răspunsului imun (immunobridging) la persoanele neexpuse anterior la vaccinpneumococic, cu vârsta cuprinsă între 18 și 49 ani

În cadrul unui studiu dublu-orb, persoane neexpuse anterior la vaccin pneumococic, cu vârste cuprinseîntre 18 și 49 ani, au fost randomizate în raport de 2:1 pentru a li se administra CAPVAXIVE (N=200)sau PCV20 (N=100). Pentru a evalua răspunsurile OPA, grupul cu vârste cuprinse între 18 și 49 ani lacare s-a administrat CAPVAXIVE (N=200) a fost comparat cu grupul cu vârste cuprinse între 50 și64 ani (N=589) la care s-a administrat, de asemenea, CAPVAXIVE.

La persoanele cu vârsta cuprinsă între 18 și 49 ani, comparativ cu persoanele cu vârsta cuprinsă între50 și 64 ani, pentru CAPVAXIVE s-au înregistrat cu succes răspunsuri imune echivalente, cuspecificitate de serotip, pentru fiecare dintre cele 21 serotipuri de vaccin, limita inferioară a

IÎ 95% bilateral pentru raportul MGT pentru fiecare serotip fiind > 0,5 (vezi Tabelul 3).

Tabelul 3: Comparația între MGT OPA cu specificitate de serotip la persoanele cu vârstacuprinsă între 18-49 ani și cele cu vârsta cuprinsă între 50-64 ani, neexpuse anterior la vaccinpneumococic, cărora li s-a administrat CAPVAXIVE (Protocol 003)

Raport MGT*†

Serotip 18-49 ani 50-64 ani(18-49 ani/50-64 ani)pneumococic (N=200) (N=589)(IÎ 95%)* n MGT n MGT 3 194 308,6 572 282,7 1,09 (0,90; 1,33)6A 196 5 289,6 569 2 572,9 2,06 (1,61; 2,62)7F 198 6 447,2 571 4 278,8 1,51 (1,23; 1,84)8 197 4 516,0 571 3 004,7 1,50 (1,26; 1,79)9N 197 17 283,2 570 8 791,4 1,97 (1,59; 2,43)10A 197 6 808,1 575 4 382,6 1,55 (1,26; 1,92)11A 196 5 871,6 564 3 785,8 1,55 (1,26; 1,91)12F 196 6 150,4 574 3 561,2 1,73 (1,37; 2,17)15A 184 11 319,2 550 5 901,2 1,92 (1,55; 2,37)15C 195 10 194,0 570 5 708,0 1,79 (1,36; 2,35)16F 193 8 877,0 571 5 720,0 1,55 (1,26; 1,91)17F 194 16 070,6 568 10 068,0 1,60 (1,26; 2,02)19A 198 2 773,2 574 2 374,6 1,17 (0,97; 1,40)20A 197 13 150,0 575 7 562,7 1,74 (1,39; 2,18)22F 198 9 299,6 568 4 683,6 1,99 (1,58; 2,49)23A 192 8 848,7 561 4 739,5 1,87 (1,43; 2,44)23B 198 2 140,1 575 1 420,0 1,51 (1,11; 2,04)24F 197 4 137,6 570 3 047,2 1,36 (1,10; 1,67)395 8 005,6 570 3 820,7 2,10 (1,63; 2,69)33F 197 34 805,5 570 17 607,4 1,98 (1,52; 2,57)35B 198 13 933,4 573 9 053,9 1,54 (1,26; 1,87)

* Valorile MGT, raportul MGT și IÎ 95% au fost estimate printr-un model de analiză longitudinală a datelor.† Concluzia privind echivalența răspunsului imun (immunobridging) s-a bazat pe faptul că limita inferioară a IÎ 95% pentruraportul MGT estimat (18-49 ani/50-64 ani), a fost > 0,5.

N=numărul de persoane randomizate și vaccinate; n=numărul de persoane care au contribuit la analiză.

Protocol 010

În cadrul unui studiu dublu-orb, 1 484 persoane neexpuse anterior la vaccin pneumococic, cu vârsta de50 ani și peste au fost randomizate pentru a li se administra fie CAPVAXIVE, fie PPSV23; 46% dintreparticipanți aveau vârste cuprinse între 50 și 64 ani, 54% aveau vârsta de 65 ani și peste, iar 10%aveau vârsta de 75 ani și peste. Răspunsul imun conform evaluării pe baza raportului

MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) este prezentat în Tabelul 4.

CAPVAXIVE a îndeplinit criteriul statistic de non-inferioritate predefinit, comparativ cu PPSV23,pentru cele 12 serotipuri incluse în ambele vaccinuri, conform evaluării pe baza raportului

MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) - criteriul statistic de non-inferioritate a fost îndeplinit dacă limitainferioară a intervalului de încredere (IÎ) 95% bilateral a fost ˃ 0,5. CAPVAXIVE a îndeplinit criteriulde superioritate predefinit, comparativ cu PPSV23, pentru cele 9 serotipuri suplimentare din

CAPVAXIVE, conform evaluării pe baza raportului MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) - criteriul statisticde superioritate a fost îndeplinit dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral a fost ˃ 2,0 (vezi Tabelul 4).

Tabelul 4: MGT OPA cu specificitate de serotip la persoanele cu vârsta ≥ 50 ani neexpuseanterior la vaccin pneumococic (Protocol 010)

Serotip CAPVAXIVE PPSV23 Raport MGT*pneumococic (N=739) (N=741) (CAPVAXIVE/PPSV23)n MGT* n MGT* (IÎ 95%)*12 serotipuri comune† 3 725 230,4 729 211,5 1,09 (0,96; 1,23)7F 729 4 876,7 732 3 314,6 1,47 (1,29; 1,68)8 730 3 379,6 733 2 882,,17 (1,04; 1,32)9N 728 7 346,6 729 6 545,9 1,12 (1,00; 1,26)10A 725 4 382,9 726 2 818,7 1,55 (1,37; 1,77)11A 728 3 711,1 729 1 809,7 2,05 (1,82; 2,31)12F 728 3 031,8 732 1 854,9 1,63 (1,40; 1,90)17F 722 8 215,7 730 4 060,5 2,02 (1,77; 2,31)19A 73 670,0 732 1 879,9 1,42 (1,26; 1,60)20A 730 6 966,1 733 4 208,4 1,66 (1,46; 1,88)22F 725 4 724,1 728 3 084,9 1,53 (1,34; 1,75)33F 727 15 497,3 737 483,0 0,89 (0,76; 1,04)

Cele 9 serotipuri suplimentare din CAPVAXIVE‡6A 729 3 193,9 730 964,0 3,31 (2,84; 3,87)15A 715 6 746,5 703 1 462,1 4,61 (3,99; 5,33)15C 729 7 604,8 730 2 605,0 2,92 (2,50; 3,42)16F 726 6 675,4 723 1 482,2 4,50 (3,99; 5,09)23A 711 4 804,2 690 837,2 5,74 (4,81; 6,85)23B 730 2 252,6 726 137,2 16,42 (13,46; 20,03)24F 723 4 568,0 705 1 346,7 3,39 (2,97; 3,87)31 730 5 040,7 731 423,9 11,89 (10,16; 13,91)35B 728 10 707,5 732 1 735,0 6,17 (5,54; 6,87)

Serotip cu reactivitate încrucișată15B 716 5 157,3 727 3 243,2 1,59 (1,37; 1,85)

* Valorile MGT, raportul MGT și IÎ 95% au fost estimate printr-un model de analiză longitudinală coercitivă a datelor.† Criteriul de non-inferioritate a fost îndeplinit dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentruraportul MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) estimat a fost > 0,5.‡ Criteriul de superioritate a fost îndeplinit dacă limita inferioară a IÎ 95% bilateral pentruraportul MGT (CAPVAXIVE/PPSV23) estimat a fost > 2,0.

N = numărul de persoane randomizate și vaccinate; n = numărul de persoane care au contribuit la analiză.

CAPVAXIVE a îndeplinit criteriul de superioritate, comparativ cu PPSV23, pentru 8 din cele9 serotipuri suplimentare (cu excepția 15C) din compoziția CAPVAXIVE, conform evaluării pe bazaproporției de persoane care în decurs de până la 1 lună după vaccinare au obținut o creștere de ≥ 4 ori arăspunsurilor OPA evaluate înainte de vaccinare. Criteriul de superioritate a fost definit ca diferența˃ 10 puncte procentuale între CAPVAXIVE și PPSV23.

Studii clinice efectuate la adulți expuşi anterior la vaccin pneumococic

Protocol 006

Un studiu descriptiv de fază 3 a înrolat persoane cu vârsta ≥ 50 ani care au fost vaccinate anterior cualte vaccinuri pneumococice, cu cel puțin 1 an înainte de intrarea în studiu. Subiecții au fostrandomizați pentru a li se administra CAPVAXIVE sau un alt vaccin pneumococic.

În toate cele 3 cohorte, CAPVAXIVE a fost imunogen pentru toate cele 21 serotipuri conținute învaccin, conform evaluării pe baza MGT OPA cu specificitate de serotip. Valorile MGT OPA au fost,în general, comparabile între cele două grupuri de vaccinare pentru serotipurile comune și mai mari îngrupul CAPVAXIVE pentru serotipurile suplimentare incluse doar în CAPVAXIVE.

Adulți care prezintă infecţie cu HIV

Protocol 007

În cadrul unui studiu dublu-orb, 313 adulți care prezintă infecţie cu HIV, cu sau fără istoric devaccinare pneumococică anterioară, au fost randomizați în raport de 1:1 pentru a li se administra fie

CAPVAXIVE urmat de placebo, 8 săptămâni mai târziu, fie PCV15 urmat de PPSV23(PCV15+PPSV23), 8 săptămâni mai târziu. La screening, dintre participanții vaccinați, 6,7% aveau unnumăr de limfocite T CD4+ ≥ 50 și < 350 celule/µl, 18,6% aveau un număr delimfocite T CD4+ ≥ 350 și < 500 celule/µl și 74,7% aveau un număr delimfocite T CD4+ ≥ 500 celule/µl; 83% aveau o încărcătură virală HIV nedetectabilă (< 20 copii/ml).

CAPVAXIVE a fost imunogen pentru toate cele 21 serotipuri conținute în vaccin, conform evaluăriipe baza MGT OPA cu specificitate de serotip la 1 lună după vaccinarea cu CAPVAXIVE.

CAPVAXIVE a determinat răspunsuri imune care au fost în general comparabile cu PCV15+PPSV23pentru cele 13 serotipuri comune și mai mari pentru cele 8 serotipuri suplimentare din CAPVAXIVE,conform evaluării pe baza MGT OPA cu specificitate de serotip la 1 lună după vaccinarea cu

CAPVAXIVE și la 1 lună după vaccinarea cu PCV15+PPSV23.

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelorstudiilor efectuate cu CAPVAXIVE la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți înprevenirea bolii provocate de Streptococcus pneumoniae (vezi pct. 4.2 pentru informații privindutilizarea la copii și adolescenți).

Nu se aplică.

Datele din studii non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilorconvenționale farmacologice privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției dereproducere și dezvoltării.

Clorură de sodiu (NaCl)

Histidină

Polisorbat 20 (E432)

Acid clorhidric (HCl; pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

În absența studiilor de compatibilitate, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

30 luni

A se păstra la frigider (2 °C - 8 °C).

A nu se congela.

A se păstra seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină.

CAPVAXIVE trebuie administrat cât mai curând posibil după ce a fost scos din frigider.

Datele privind stabilitatea indică faptul că CAPVAXIVE este stabil la temperaturi de până la 25 °C,timp de 96 ore. La sfârșitul acestei perioade de timp, CAPVAXIVE trebuie să fie utilizat sau aruncat.

Aceste date sunt menite să ghideze profesioniștii din domeniul sănătății doar în cazul unor deviațiitemporare de temperatură.

0,5 ml soluție în seringă preumplută cu doză unică (sticlă de tip I), cu opritor pentru piston (cauciucbromobutilic) și un capac (cauciuc butadien-stirenic sau cauciuc bromobutil-izoprenic).

Ambalaje a câte 1 sau 10 seringi preumplute, fără ace, cu 1 ac separat sau cu 2 ace separate per seringăpreumplută.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

* Vaccinul trebuie utilizat în forma în care este furnizat.

* A se inspecta vizual soluția pentru observarea eventualelor particule sau modificări de culoareînainte de administrare. A se arunca vaccinul dacă prezintă particule și/sau modificări deculoare.

* A se atașa la seringă un ac prevăzut cu adaptor Luer lock prin răsucire în sensul acelor deceasornic, până când acesta se fixează ferm pe seringă.

* CAPVAXIVE trebuie administrat doar prin injectare intramusculară. Acest vaccin trebuieadministrat la adulți de preferință în mușchiul deltoid din zona superioară a brațului, cu grijăpentru a evita injectarea în nervi și vase de sânge sau în apropierea acestora.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementărilelocale.

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 392031 BN Haarlem

Țările de Jos

EU/1/25/1913/001

EU/1/25/1913/002

EU/1/25/1913/003

EU/1/25/1913/004

EU/1/25/1913/005

EU/1/25/1913/006

Data primei autorizări: 24 martie 2025

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu.