BEXSERO suspensie injectabilă în seringă preumplută prospect medicament

Bexsero suspensie injectabilă în seringă preumplută vaccin meningococic grup B (rADN, component, adsorbit)

O doză (0,5 ml) conţine:

Proteină recombinantă de fuziune NHBA Neisseria meningitidis 1, 2, 3 grup B 50 micrograme

Proteină recombinantă NadA Neisseria meningitidis 1, 2, 3 grup B 50 micrograme

Proteină recombinantă de fuziune fHbp Neisseria meningitidis 1, 2, 3 grup B 50 micrograme

Vezicule cu membrană exterioară (OMV) provenite din Neisseria meningitidis 25 micrograme grup B tulpina NZ98/254 măsurate ca volum de proteină totală cu conţinut de

PorA P1.4 2 1 produsă în celule E. coli prin tehnologia ADN recombinant 2 adsorbită pe hidroxid de aluminiu (0,5 mg Al³+) 3 NHBA (Neisserial Heparin Binding Antigen - antigen Neisserial de legare a heparinei),

NadA (Neisseria adhesin A - adezina A Neisseria), fHbp (factor H binding protein - proteina de legare a factorului H)

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Suspensie injectabilă.

Suspensie lichidă opalescentă, de culoare albă.

Bexsero este indicat pentru imunizarea activă a persoanelor cu vârsta peste 2 luni împotriva afecţiunilor meningococice invazive cauzate de Neisseria meningitidis grup B. În momentul vaccinării trebuie luate în considerare impactul afecţiunii invazive la diverse grupe de vârstă, precum şi variabilitatea epidemiologiei antigenului pentru tulpinile de grup B în diverse zone geografice. Vezi pct. 5.1 pentru informaţii despre protecţia împotriva unor tulpini specifice de grup B. Utilizarea acestui vaccin trebuie să se facă în conformitate cu recomandările oficiale.

Tabelul 1. Rezumat cu privire la doze

Interval de administrare

Vârsta la între dozele din administrarea Imunizare primară Doză de rapel cadrul primei doze imunizării primare

Da, o doză la o vârstă

Sugari cu Trei doze a câte

Cel puţin 1 lună cuprinsă între 12 şi 15 luni, vârsta cuprinsă 0,5 ml cu un interval de cel puţin 6 între 2 şi 5 lunia luni între seria de doze din Două doze a câte

Cel puţin 2 luni cadrul imunizării primare şi 0,5 ml doza de rapel b, c

Da, o doză în al doilea an de

Sugari cu vârsta viaţă, cu un interval de cel

Două doze cuprinsă Cel puţin 2 luni puţin 2 luni între seria de a câte 0,5 ml între 6 şi 11 luni doze din cadrul imunizării primare şi doza de rapel c

Da, o doză, la un interval

Copii cu vârsta cuprins între 12 luni şi 23 luni

Două doze cuprinsă Cel puţin 2 luni între seria de doze din cadrul a câte 0,5 ml între 12 şi 23 luni imunizării primare şi doza de rapel c

Copii cu vârsta cuprinsă între O doză de rapel ar trebui 2 şi 10 ani luată în considerare în cazul persoanelor cu un risc

Două doze

Adolescenţi Cel puţin 1 lună continuu de expunere la a câte 0,5 ml (cu vârsta peste infecţia meningococică, 11 ani) şi adulţi* conform recomandărilor oficialed a Prima doză trebuie administrată la vârsta de cel puţin 2 luni. Siguranţa şi eficacitatea Bexsero la sugari cu vârsta sub 8 săptămâni nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. b În cazul unei întârzieri, doza de rapel nu trebuie administrată mai târziu de vârsta de 24 luni. c Vezi pct. 5.1. Necesitatea şi momentul administrării altor doze de rapel nu au fost încă stabilite. d Vezi pct. 5.1.

* Nu există date pentru adulţi cu vârsta peste 50 ani.

Vaccinul se administrează prin injecţie intramusculară profundă, preferabil în regiunea antero-laterală a coapsei la sugari sau în regiunea muşchiului deltoid al braţului la persoanele mai în vârstă.

Trebuie utilizate zone de injectare diferite în cazul în care sunt administrate mai multe vaccinuri în acelaşi timp.

Este interzisă injectarea intravenoasă, subcutanată sau intradermică, precum şi combinarea cu alte vaccinuri în aceeaşi seringă.

Pentru instrucţiuni despre manipularea vaccinului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

La fel ca în cazul altor vaccinuri, administrarea Bexsero trebuie amânată la subiecţii cu boală febrilă acută severă. Cu toate acestea, prezenţa unei infecţii minore, cum ar fi răceala, nu necesită amânarea vaccinării.

A nu se administra intravascular.

La fel ca în cazul tuturor vaccinurilor cu administrare injectabilă, trebuie să fie disponibile tratament şi supraveghere medicală adecvată în cazul unui eveniment anafilactic apărut ca urmare a administrării vaccinului.

În asociere cu vaccinarea pot să apară reacţii legate de anxietate, inclusiv reacţii vasovagale (sincopă), hiperventilaţie sau reacţii legate de stres, ca răspuns psihogen la injecţia cu ac (vezi pct. 4.8). Este importantă respectarea unor proceduri care să evite vătămările cauzate de un eventual leşin. Acest vaccin nu se va administra persoanelor cu trombocitopenie sau orice altă tulburare de coagulare la care sunt contraindicate injecţiile intramusculare, în afară de cazul în care beneficiul potenţial al vaccinului depăşeşte riscul asociat administrării.

La fel ca în cazul oricărui vaccin, este posibil ca vaccinarea cu Bexsero să nu protejeze toate persoanele vaccinate.

Bexsero nu este prevăzut să asigure protecţie împotriva tuturor tulpinilor meningococice de grup

B (vezi pct. 5.1).

Similar multor vaccinuri, profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să ia în considerare posibilitatea unei creşteri a temperaturii după vaccinare la sugari şi copii (cu vârsta sub 2 ani). Administrarea profilactică a antipireticelor în momentul vaccinării şi în perioada imediat următoare, poate reduce incidenţa şi intensitatea reacţiilor febrile post-vaccinare. Medicamentele antipiretice trebuie administrate în conformitate cu prevederile locale referitoare la sugari şi copii (cu vârsta sub 2 ani).

Subiecţii cu deficienţe imunitare, fie determinate de utilizarea unui tratament imunosupresor, de o tulburare genetică sau de alte cauze, pot avea un răspuns imun scăzut la imunizarea activă.

Datele de imunogenitate sunt disponibile la subiecţii cu deficit de complement, asplenie sau disfuncţii splenice (vezi pct 5.1).

Persoanele cu deficit cunoscut al complementului (de exemplu, deficit de C3 sau C5) și persoanele care primesc tratamente care inhibă activarea complementului terminal (de exemplu, eculizumab), prezintă un risc crescut de boală invazivă determinată de Neisseria meningitidis grup B, chiar dacă dezvoltă anticorpi după vaccinare cu Bexsero.

Nu există date cu privire la utilizarea Bexsero la subiecţii cu vârsta peste 50 ani şi datele sunt limitate la pacienţii cu afecţiuni cronice.

În cazul administrării seriei de doze din cadrul imunizării primare la sugarii foarte prematuri (născuţi ≤ 28 săptămâni de sarcină), mai ales la cei cu antecedente de imaturitate respiratorie, trebuie luate în considerare riscul potenţial de apariţie a apneei şi necesitatea monitorizării respiratorii timp de 48-72 ore. Datorită beneficiilor sporite ale vaccinării sugarilor din acest grup, vaccinarea nu trebuie suspendată sau amânată.

În stadiul incipient al procesului de fabricaţie, se utilizează kanamicină, care este îndepărtată în stadiile ulterioare de fabricaţie. În cazul în care există urme de kanamicină, concentraţia acesteia în formula finală a vaccinului este mai mică de 0,01 micrograme per doză.

Utilizarea în siguranţă a Bexsero la persoanele sensibile la kanamicină nu a fost stabilită.

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic 'nu conţine sodiu”.

Utilizarea cu alte vaccinuri

Bexsero poate fi administrat concomitent cu oricare dintre următoarele vaccinuri, fie că sunt vaccinuri monovalente sau sub formă de vaccinuri combinate: antidifteric, antitetanic, anti-pertussis acelular, anti-Haemophilus infuenzae tip b, antipoliomielitic inactivat, antihepatitic B, pneumococic conjugat heptavalent, antirujeolic, antiurlian, antirubeolic şi antivaricelic şi antimeningococic conjugat grupuri

A, C, W, Y.

Studiile clinice au demonstrat că răspunsurile imune, comparativ cu vaccinurile uzuale administrate în acelaşi timp, nu au fost influenţate de administrarea concomitentă a Bexsero, pe baza ratelor de răspuns, exprimate ca titru de anticorpi, non-inferioare faţă de vaccinurile uzuale administrate singure. Au fost înregistrate rezultate neconsecvente în studiile care au investigat răspunsurile la poliovirusul inactivat de tip 2 şi antigenul pneumococic conjugat serotipul 6B, fiind observate şi titruri de anticorpi mai scăzute la antigenul pertactina pertussis, însă aceste date nu sugerează o interferenţă clinică semnificativă.

Din cauza unui risc crescut de apariţie a febrei, sensibilităţii la locul de administrare, modificării obiceiurilor alimentare şi iritabilităţii ca urmare a administrării Bexsero concomitent cu vaccinurile menţionate mai sus, se pot avea în vedere vaccinări separate, când acest lucru este posibil. Utilizarea profilactică a paracetamolului reduce incidenţa şi severitatea febrei, fără a afecta imunogenitatea, nici a Bexsero, nici a celorlalte vaccinuri uzuale. Efectul medicamentelor antipiretice, altele decât paracetamolul, asupra răspunsului imun nu a fost studiat.

Administrarea concomitentă a Bexsero cu alte vaccinuri decât cele menţionate mai sus nu a fost studiată.

Când este administrat concomitent cu alte vaccinuri, Bexsero trebuie administrat în zone de injectare diferite (vezi pct. 4.2).

Nu sunt disponibile date clinice suficiente cu privire la expunerea în timpul sarcinii.

Riscul potenţial la gravide nu este cunoscut. Cu toate acestea, vaccinarea nu trebuie suspendată când există un risc real de expunere la infecţia meningococică.

Într-un studiu efectuat la femele de iepure, cărora li s-a administrat Bexsero în doze de aproximativ 10 ori mai mari decât doza echivalentă recomandată la om, stabilită în funcţie de greutatea corporală, nu s-au înregistrat dovezi care să indice toxicitate maternă sau fetală, respectiv efecte asupra sarcinii, comportamentului matern, fertilităţii femelelor sau dezvoltării postnatale.

Nu există informaţii cu privire la siguranţa vaccinării femeilor şi copiilor acestora în perioada de alăptare. Raportul beneficiu/risc trebuie luat în considerare înainte de a lua o decizie cu privire la imunizarea în perioada de alăptare.

Nu au fost observate reacţii adverse la femelele de iepure sau la puii acestora până în ziua 29 de alăptare. Bexsero a fost imunogen la femelele vaccinate anterior alăptării, puii acestora prezentând anticorpi, dar nu s-au stabilit titrurile de anticorpi din lapte.

Nu există date cu privire la fertilitatea la om.

În studiile efectuate la animale nu s-au înregistrat efecte asupra fertilităţii femelelor.

Bexsero nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate acestea, unele dintre reacţiile adverse menţionate la pct. 4.8 'Reacţii adverse” pot afecta temporar capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Siguranţa Bexsero a fost evaluată în 17 studii, dintre care 10 studii clinice randomizate controlate, care au inclus 10 565 subiecţi (cu vârsta de cel puţin 2 luni) cărora li s-a administrat cel puţin o doză de Bexsero. Dintre subiecţii vaccinaţi cu Bexsero, 6 837 au fost sugari şi copii (cu vârsta mai mică de 2 ani), 51 au fost copii (cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani) iar 2 677 au fost adolescenţi şi adulţi.

Dintre subiecţii cărora li s-a administrat seria de doze de Bexsero din cadrul imunizării primare, la 3 285 s-a administrat o doză de rapel în al doilea an de viaţă.

La sugari şi copii (cu vârsta sub 2 ani) cele mai frecvent observate reacţii adverse locale şi sistemice constatate în studiile clinice au fost sensibilitatea şi eritemul la nivelul locului de administrare, febra şi iritabilitatea.

În studiile clinice efectuate la sugari vaccinaţi la 2, 4 şi 6 luni, febra ( ≥ 38°C) a fost raportată de 69% până la 79% dintre subiecţi în situaţiile în care Bexsero a fost administrat concomitent cu alte vaccinuri uzuale (care conţineau următoarele antigene: pneumococic 7-valent conjugat, difteric, tetanic, pertussis acelular, hepatită B, poliomielitic inactivat şi Haemophilus influenzae tip b), comparativ cu 44% până la 59% dintre subiecţii la care s-a administrat doar vaccinul uzual. De asemenea, au fost raportate incidenţe mai mari cu privire la administrarea de antipiretice la sugarii vaccinaţi cu Bexsero concomitent cu vaccinuri uzuale. Când Bexsero a fost administrat singur, frecvenţa febrei a fost similară cu cea constatată în cazul vaccinurilor uzuale administrate pe perioada studiilor clinice. Când febra a fost prezentă, a avut în general un parcurs previzibil, majoritatea cazurilor rezolvându-se în ziua ulterioară vaccinării.

La adolescenţi şi adulţi, cele mai frecvent observate reacţii adverse locale şi sistemice au fost durerea la nivelul locului de injectare, starea generală de rău şi cefaleea.

Nu a fost observată creşterea incidenţei sau a severităţii reacţiilor adverse în cazul administrării dozelor ulterioare din schema de vaccinare.

Reacţiile adverse (ca urmare a imunizării primare sau administrării a dozei de rapel) considerate a fi cel puţin posibil cauzate de vaccinare au fost grupate în funcţie de frecvenţă.

Frecvenţa este definită după cum urmează:

Foarte frecvente: (≥1/10)

Frecvente: (≥1/100 şi <1/10)

Mai puţin frecvente: (≥1/00 şi <1/100)

Rare: (≥1/10 000 şi <1/00)

Foarte rare: (<1/10 000)

Cu frecvenţă necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Pe lângă raportările din studiile clinice, mai jos sunt enumerate raportări voluntare la nivel mondial ale reacţiilor adverse, primite după introducerea pe piață a Bexsero. Deoarece aceste reacţii sunt raportate în mod voluntar de o populaţie de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze corect frecvenţa acestora, prin urmare acestea sunt menţionate ca având frecvenţă necunoscută.

Sugari şi copii (cu vârsta sub 10 ani)

Cu frecvenţă necunoscută: limfadenopatie

Cu frecvenţă necunoscută: reacţii alergice (inclusiv reacţii anafilactice)

Foarte frecvente: tulburări de comportament alimentar

Foarte frecvente: somnolenţă, plâns neobişnuit, cefalee

Mai puţin frecvente: convulsii (inclusiv convulsii febrile)

Cu frecvenţă necunoscută: episoade hipotonice-hiporesponsive, iritație meningeală (semne de iritație meningeală, cum ar fi redoare a cefei sau fotofobie, au fost raportate sporadic la scurt timp după vaccinare. Aceste simptome au fost de intensitate ușoară și tranzitorii)

Mai puţin frecvente: paloare (rare, după administrarea dozei de rapel)

Rare: sindromul Kawasaki

Foarte frecvente: diaree, vărsături (mai puţin frecvente, după administrarea dozei de rapel)

Foarte frecvente: iritaţie (copii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 23 luni) (mai puţin frecvente, după administrarea dozei de rapel)

Frecvente: iritaţie (sugari şi copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani)

Mai puţin frecvente: eczemă

Rare: urticarie

Foarte frecvente: artralgie

Foarte frecvente: febră ( ≥ 38 °C), sensibilitate la nivelul locului de injectare (inclusiv sensibilitate severă la nivelul locului de injectare, definită ca plâns la mişcarea membrului injectat), eritem la nivelul locului de injectare, edem la nivelul locului de injectare, induraţie la nivelul locului de injectare, iritabilitate

Mai puţin frecvente: febră ( ≥ 40 °C)

Cu frecvenţă necunoscută: reacţii adverse la nivelul locului de injectare (inclusiv edem generalizat la nivelul membrului injectat, vezicule la nivelul sau în jurul locului de injectare şi nodul la nivelul locului de injectare care poate persista mai mult de o lună)

Adolescenţi (cu vârsta peste 11 ani) şi adulţi

Cu frecvenţă necunoscută: limfadenopatie

Cu frecvenţă necunoscută: reacţii alergice (inclusiv reacţii anafilactice)

Foarte frecvente: cefalee

Cu frecvenţă necunoscută: sincopă sau răspunsuri vasovagale la injecţie, iritație meningeală (semne de iritație meningeală, cum ar fi redoare a cefei sau fotofobie, au fost raportate sporadic la scurt timp după vaccinare. Aceste simptome au fost de intensitate ușoară și tranzitorii)

Foarte frecvente: greaţă

Cu frecvenţă necunoscută: erupţie cutanată tranzitorie

Foarte frecvente: mialgie, artralgie

Foarte frecvente: durere la nivelul locului de injectare (inclusiv durere severă la nivelul locului de injectare, definită ca incapacitatea de a efectua activităţi zilnice), edem la nivelul locului de injectare, induraţie la nivelul locului de injectare, eritem la nivelul locului de injectare, stare generală de rău

Cu frecvenţă necunoscută: febră, reacţii adverse la nivelul locului de injectare (inclusiv edem generalizat la nivelul membrului injectat, vezicule la nivelul sau în jurul locului de injectare şi nodul la nivelul locului de injectare care poate persista mai mult de o lună)

Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.

Experienţa în cazurile de supradozaj este limitată. În cazul unui supradozaj se recomandă monitorizarea funcţiilor vitale şi, eventual, tratament simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri meningococice, codul ATC: J07AH09

Scopul imunizării cu Bexsero constă în stimularea producerii de anticorpi bactericizi, capabili să recunoască antigenele NHBA, NadA, fHbp şi PorA P1.4 (antigenul imunodominant prezent în componenta de vezicule cu membrană exterioară) şi să protejeze împotriva bolii meningococice invazive (BMI). Deoarece aceste antigene sunt exprimate în mod diferit de diverse tulpini, meningococii care le exprimă în proporţii suficiente sunt susceptibili de a fi distruşi de către anticorpii apăruţi ca reacţie la vaccin. Sistemul de tipizare a antigenelor meningococice (MATS) a fost dezvoltat pentru a relaţiona profilele de antigene ale diferitelor tulpini de bacterii meningococice de grup

B cu distrugerea tulpinilor în testul bactericid seric cu complement uman (hSBA). Un studiu asupra aproximativ 00 de tulpini izolate meningococice invazive de grup B, colectate în anii 2007-2008 din 5 ţări europene a indicat faptul că, în funcţie de ţara de origine, între 73% şi 87% dintre tulpinile izolate meningococice de grup B au avut un profil antigenic MATS adecvat, care a putut fi acoperit de vaccin. În total, 78% (IÎ 95%: 63-90) dintre cele aproximativ 00 de tulpini au fost potenţial susceptibile la anticorpii induşi de vaccin.

Eficacitatea Bexsero nu a fost evaluată în studii clinice. Eficacitatea vaccinului a fost stabilită prin demonstrarea inducerii răspunsurilor exprimate ca titruri de anticorpi bactericizi la fiecare dintre antigenele vaccinului (vezi pct. Imunogenitate). Eficacitatea și impactul vaccinului au fost demonstrate în context real.

Impactul vaccinării asupra incidenței bolii

În Marea Britanie, Bexsero a fost introdus în programul național de imunizare (PNI) în septembrie 2015, utilizând o schemă de administrare cu două doze la sugari (la vârsta de 2 și, respectiv 4 luni), urmate de o doză de rapel (la vârsta de 12 luni). În acest context, Direcția de Sănătate Publică din

Anglia a realizat un studiu observațional cu durata de 3 ani, la nivel național, care a acoperit întreaga cohortă de la naștere.

După trei ani de derulare a programului, o reducere semnificativă statistic, de 75% [Rata Incidenței (RI) 0,25 (IÎ 95%: 0,19;0,36)] a cazurilor de BMI MenB a fost observată la sugarii eligibili pentru vaccinare, indiferent de statusul de vaccinare al sugarilor sau de acoperirea estimată a tulpinii meningococice din grupul B.

În Australia de Sud, la peste 30 000 elevi cu vârsta cuprinsă între 16 și 19 ani (91% provenind din licee) s-au administrat două doze de Bexsero la un interval de una până la trei luni. Într-o analiză a seriei temporale întrerupte, a fost observată o reducere semnificativă statistic de 71% (IÎ 95%: 15-90) a cazurilor de BMI MenB în cei doi ani de urmărire (iulie 2017-iunie 2019).

Răspunsurile exprimate ca titruri de anticorpi bactericizi la fiecare dintre antigenele vaccinului NadA, fHbp, NHBA şi PorA P1.4 au fost evaluate cu ajutorul unui set de patru tulpini meningococice de grup

B de referinţă. Titrurile de anticorpi bactericizi împotriva acestor tulpini au fost măsurate prin testul bactericid seric utilizând ser uman ca sursă de complement (hSBA). Nu există date disponibile de la toate schemele de vaccinare care utilizează tulpina de referinţă pentru NHBA.

Majoritatea studiilor referitoare la imunogenitatea primară au fost organizate ca studii randomizate, controlate, multicentrice. Imunogenitatea a fost evaluată la sugari, copii, adolescenţi şi adulţi.

Imunogenitatea la sugari şi copii

În studiile efectuate la sugari, subiecţilor li s-au administrat trei doze de Bexsero, fie la vârsta de 2, 4 şi 6 luni sau la vârsta de 2, 3 şi 4 luni, precum şi o doză de rapel în al doilea an de viaţă, nu mai devreme de vârsta de 12 luni. Serurile au fost obţinute atât înainte de vaccinare, cât şi la o lună după a treia vaccinare (vezi Tabelul 2) şi la o lună după administrarea dozei de rapel (vezi Tabelul 3).

Într-un studiu de extensie, persistenţa răspunsului imun a fost evaluată la un an după administrarea dozei de rapel (vezi Tabelul 3). Imunogenitatea după administrarea a două sau trei doze urmate de o doză de rapel a fost evaluată la sugarii cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 luni în cadrul unui alt studiu clinic. Imunogenitatea după două doze a mai fost documentată şi cu ocazia unui alt studiu efectuat la sugari cu vârsta cuprinsă între 6 şi 8 luni în momentul includerii în studiu (vezi Tabelul 4).

De asemenea, la copiii nevaccinați anterior s-au administrat două doze în al doilea an de viață, iar persistența anticorpilor a fost măsurată la un an după administrarea celei de a doua doze (vezi

Tabelul 4).

Imunogenitatea la sugarii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 luni

Serie de trei doze în cadrul imunizării primare urmate de o doză de rapel

Rezultatele de imunogenitate la o lună după trei doze de Bexsero administrate la vârsta de 2, 3, 4 luni, respectiv 2, 4, 6 luni sunt rezumate în Tabelul 2. La o lună după a treia vaccinare, răspunsurile exprimate ca titruri de anticorpi bactericizi împotriva tulpinilor meningococice de referinţă au înregistrat valori ridicate împotriva antigenelor fHbp, NadA şi PorA P1.4 în ambele scheme de vaccinare cu Bexsero. De asemenea, răspunsurile bactericide împotriva antigenului NHBA au fost mari la sugarii vaccinaţi conform schemei de vaccinare la 2, 4 şi 6 luni, însă acest antigen a părut a fi mai puţin imunogen în cazul schemei de vaccinare la 2, 3 şi 4 luni. Consecinţele clinice ale imunogenicităţii reduse faţă de antigenul NHBA în cazul acestei scheme nu sunt cunoscute.

Tabelul 2. Răspunsurile exprimate ca titruri de anticorpi bactericizi la 1 lună după a treia doză de Bexsero, în cazul administrării la 2, 3, 4 luni sau la 2, 4 şi 6 luni

Studiu V72P13 Studiu V72P12 Studiu V72P16

Schema de Schema de Schema de

Antigen vaccinare vaccinare vaccinare la 2, 4, 6 luni la 2, 3, 4 luni la 2, 3, 4 luni %

N=49 N=273 N=170 seropozitivi* 100% (99-100) 99% (97-100) 100% (98-100) fHbp (IÎ 95%)

TMG hSBA** 91 82 101 (IÎ 95%) (87-95) (75-91) (90-113) % seropozitivi N=52 N=275 N=165 (IÎ 95%) 100% (99-100) 100% (99-100) 99% (97-100)

NadA

TMG hSBA 635 325 396 (IÎ 95%) (606-665) (292-362) (348-450) % seropozitivi N=52 N=274 N=171 (IÎ 95%) 84% (82-86) 81% (76-86) 78% (71-84)

PorA P1.4

TMG hSBA 14 10 (IÎ 95%) (13-15) (9,14-12) (8,59-12) % seropozitivi N=100 N=112 N=35 (IÎ 95%) 84% (75-91) 37% (28-46) 43% (26-61)

NHBA

TMG hSBA 16 3,24 3,29 (IÎ 95%) (13-21) (2,49-4,21) (1,85-5,83)

* % seropozitivi = procentul de subiecţi care au atins o concentraţie a hSBA ≥ 1:5.

** TMG = titru mediu geometric.

Datele cu privire la persistenţa anticorpilor bactericizi la 8 luni după vaccinarea cu Bexsero la 2, 3 şi 4 luni, respectiv la 6 luni după vaccinarea cu Bexsero la 2, 4 şi 6 luni (moment anterior dozei de rapel) şi datele referitoare la doza de rapel după o a patra doză de Bexsero administrată la vârsta de 12 luni sunt rezumate în Tabelul 3. Persistenţa răspunsului imun la un an după doza de rapel este prezentată, de asemenea, în Tabelul 3.

Tabelul 3. Răspunsurile exprimate ca titruri de anticorpi bactericizi după o doză de rapel administrată la vârsta de 12 luni după administrarea seriei de doze din cadrul imunizării primare la 2, 3 şi 4 luni sau la 2, 4 şi 6 luni şi persistenţa anticorpilor bactericizi la un an după doza de rapel

Schema de vaccinare Schema de vaccinare

Antigen la 2, 3, 4, 12 luni la 2, 4, 6, 12 luni pre-doză de rapel* N=81 N=426 % seropozitivi** (IÎ 95%) 58% (47-69) 82% (78-85)

TMG hSBA*** (IÎ 95%) 5,79 (4,54-7,39) 10 (9,55-12) 1 lună după doza de rapel N=83 N=422 fHbp % seropozitivi (IÎ 95%) 100% (96-100) 100% (99-100)

TMG hSBA (IÎ 95%) 135 (108-170) 128 (118-139) 12 luni după doza de rapel N=299 % seropozitivi (IÎ 95%) - 62% (56-67)

TMG hSBA (IÎ 95%) 6,5 (5,63-7,5) pre-doză de rapel N=79 N=423 % seropozitivi (IÎ 95%) 97% (91-100) 99% (97-100)

TMG hSBA (IÎ 95%) 63 (49-83) 81 (74-89) 1 lună după doza de rapel N=84 N=421

NadA % seropozitivi (IÎ 95%) 100% (96-100) 100% (99-100)

TMG hSBA (IÎ 95%) 1 558 (1262-1923) 1 465 (1350-1590) 12 luni după doza de rapel N=298 % seropozitivi (IÎ 95%) - 97% (95-99)

TMG hSBA (IÎ 95%) 81 (71-94) pre-doză de rapel N=83 N=426 % seropozitivi (IÎ 95%) 19% (11-29) 22% (18-26)

TMG hSBA (IÎ 95%) 1,61 (1,32-1,96) 2,14 (1,94-2,36) 1 lună după doza de rapel N=86 N=424

PorA P1.4 % seropozitivi (IÎ 95%) 97% (90-99) 95% (93-97)

TMG hSBA (IÎ 95%) 47 (36-62) 35 (31-39) 12 luni după doza de rapel N=300 % seropozitivi (IÎ 95%) - 17% (13-22)

TMG hSBA (IÎ 95%) 1,91 (1,7-2,15) pre-doză de rapel N=69 N=100 % seropozitivi (IÎ 95%) 25% (15-36) 61% (51-71)

TMG hSBA (IÎ 95%) 2,36 (1,75-3,18) 8,4 (6,4-11) 1 lună după doza de

N=67 N=100 rapel % seropozitivi

NHBA 76% (64-86) 98% (93-100) (IÎ 95%) 12 (8,52-17) 42 (36-50)

TMG hSBA (IÎ 95%) 12 luni după doza de rapel N=291 % seropozitivi (IÎ 95%) - 36% (31-42)

TMG hSBA (IÎ 95%) 3,35 (2,88-3,9)

* momentul anterior dozei de rapel reprezintă persistenţa anticorpilor bactericizi la 8 luni după vaccinarea cu Bexsero la 2, 3 şi 4 luni, respectiv la 6 luni după vaccinarea cu Bexsero la 2, 4 şi 6 luni.

** % seropozitivi = procentul de subiecţi care au atins o concentraţie a hSBA ≥ 1:5.

*** TMG - titru mediu geometric

Într-un studiu suplimentar efectuat la copii cu vârsta de 4 ani cărora li s-a administrat o schemă completă de vaccinare iniţială şi de rapel ca nou-născuţi, s-a observat o scădere a titrului de anticorpi la antigenele

PorA P1.4 şi fHbp (care au atins 9%-10% şi, respectiv, 12%-20% la subiecţii cu hSBA ≥ 1:5).

În acelaşi studiu, răspunsul la o doză ulterioară a indicat o memorie imunologică, deoarece 81%-95% dintre subiecţi au atins hSBA ≥ 1:5 la antigenele PorA P1.4 şi 97%-100% la fHbp după o vaccinare ulterioară. Semnificaţia clinică a acestei observaţii şi necesitatea administrării unor doze de rapel suplimentare pentru a menţine imunitatea protectoare pe termen lung nu a fost stabilită.

Serie de două doze în cadrul imunizării primare urmate de o doză de rapel

Imunogenitatea după administrarea a două doze (la vârsta de 3 luni şi jumătate şi la 5 luni) sau trei doze (la vârsta de 2 luni şi jumătate, 3 luni şi jumătate şi la 5 luni) de Bexsero în cadrul schemei de imunizare primară, urmate de o doză de rapel, la sugari pentru care s-a iniţiat vaccinarea la vârsta de 2-5 luni a fost evaluată în cadrul unui studiu clinic de fază 3 suplimentar. Proporţiile de subiecţi seropozitivi (care au atins o concentraţie hSBA de cel puţin 1:4) au variat între 44% şi 100% la o lună după administrarea celei de-a doua doze şi între 55% şi 100% la o lună după cea de-a treia doză. La o lună după administrarea unei doze de rapel la interval de 6 luni de la administrarea ultimei doze, proporţiile de subiecţi seropozitivi au variat între 87% şi 100% pentru schema de vaccinare cu două doze şi între 83% şi 100% pentru schema de vaccinare cu trei doze.

Persistenţa anticorpilor a fost evaluată în cadrul unui studiu de extensie efectuat la copii cu vârste între 3 şi 4 ani. Au fost înregistrate proporţii comparabile de subiecţi seropozitivi la 2-3 ani după ce li s-a administrat fie schema de vaccinare cu două doze urmate de o doză de rapel de Bexsero (variind între 35% şi 91%), fie schema de vaccinare cu trei doze urmate de o doză de rapel (variind între 36% şi 84%). În acelaşi studiu, răspunsul la o doză suplimentară administrată la interval de 2-3 ani după doza de rapel a indicat prezenţa unei memorii imunologice, după cum o evidenţiază răspunsul puternic exprimat ca titru de anticorpi împotriva tuturor antigenelor din compoziţia Bexsero, variind între 81% şi 100% şi, respectiv, între 79% şi 99%. Aceste observaţii sunt în conformitate cu rezultatele imunizării primare adecvate la sugari atât cu seria de două doze, cât şi cu cea de trei doze, urmate de o doză de rapel de Bexsero.

Imunogenitatea la sugari cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 luni şi la copii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 23 luni

Imunogenitatea după două doze administrate la un interval de două luni la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni şi 23 luni a fost documentată cu ajutorul a două studii ale căror rezultate sunt rezumate în

Tabelul 4. Titrurile de anticorpi şi TMG al hSBA împotriva fiecărui antigen au fost mari şi similare după seria de două doze administrate la sugarii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 8 luni şi la copiii cu vârsta cuprinsă între 13 şi 15 luni. Datele referitoare la persistenţa anticorpilor la un an după cele două doze administrate la 13 şi 15 luni sunt rezumate, de asemenea, în Tabelul 4.

Tabelul 4. Răspunsurile exprimate ca titruri de anticorpi bactericizi ca urmare a vaccinării cu

Bexsero la vârstele de 6 şi 8 luni sau la vârstele de 13 şi 15 luni şi persistenţa anticorpilor bactericizi la un an după cele două doze administrate la 13 şi 15 luni

Interval de vârstă între 6 şi 11 între 12 şi 23

Antigen luni luni

Vârsta la momentul vaccinării 6, 8 luni 13, 15 luni 1 lună după a doua doză N=23 N=163 % seropozitivi* (IÎ 95%) 100% (85-100) 100% (98-100)

TMG hSBA** (IÎ 95%) 250 (173-361) 271 (237-310) fHbp 12 luni după a doua doză N=68 % seropozitivi (IÎ 95%) - 74% (61-83)

TMG hSBA (IÎ 95%) 14 (9,4-20) 1 lună după a doua doză N=23 N=164 % seropozitivi (IÎ 95%) 100% (85-100) 100% (98-100)

TMG hSBA (IÎ 95%) 534 (395-721) 599 (520-690)

NadA 12 luni după a doua doză N=68 % seropozitivi (IÎ 95%) - 97% (90-100)

TMG hSBA (IÎ 95%) 70 (47-104) 1 lună după a doua doză N=22 N=164 % seropozitivi (IÎ 95%) 95% (77-100) 100% (98-100)

TMG hSBA (IÎ 95%) 27 (21-36) 43 (38-49)

PorA P1.4 12 luni după a doua doză N=68 % seropozitivi (IÎ 95%) - 18% (9-29)

TMG hSBA (IÎ 95%) 1,65 (1,2-2,28) 1 lună după a doua doză N=46 % seropozitivi (IÎ 95%) - 63% (48-77)

TMG hSBA (IÎ 95%) 11 (7,07-16)

NHBA 12 luni după a doua doză N=65 % seropozitivi (IÎ 95%) - 38% (27-51)

TMG hSBA (IÎ 95%) 3,7 (2,15-6,35)

* % seropozitivi = procentul de subiecţi care au atins o concentraţie a hSBA ≥ 1:4 (cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 luni) şi o concentraţie a hSBA ≥ 1:5 (cu vârsta cuprinsă între 12 şi 23 luni).

** TMG = titru mediu geometric.

Imunogenitatea la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani

Imunogenitatea după două doze de Bexsero administrate la interval de o lună sau de două luni distanţă la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani a fost evaluată iniţial într-un studiu clinic de fază 3 şi în extensia studiului. În cadrul studiului iniţial, ale cărui rezultate sunt prezentate sumarizat în Tabelul 5, participanţii au primit două doze de Bexsero la interval de două luni. Titrurile de anticorpi şi TMG al hSBA împotriva fiecărui antigen din compoziţia vaccinului au fost mari după seria de două doze administrate la copii (vezi Tabelul 5).

Tabelul 5. Răspunsurile exprimate ca titruri de anticorpi bactericizi la 1 lună de la administrarea celei de-a doua doze de Bexsero la copii cu vârste cuprinse între 2 şi 10 ani, conform schemei de vaccinare la 0 şi 2 luni

Vârsta de 6 până la 10

Antigen Vârsta de 2 pâna la 5 ani ani % seropozitivi* N=99 N=287 (IÎ 95%) 100% (96-100) 99% (96-100) fHbp

TMG hSBA** 140 112 (IÎ 95%) (112-175) (96-130) % seropozitivi N=99 N=291 (IÎ 95%) 99% (95-100) 100% (98-100)

NadA

TMG hSBA 584 457 (IÎ 95%) (466-733) (392-531) % seropozitivi N=100 N=289 (IÎ 95%) 98% (93-100) 99% (98-100)

PorA P1.4

TMG hSBA 42 40 (IÎ 95%) (33-55) (34-48) % seropozitivi N=95 N=275 (IÎ 95%) 91% (83-96) 95% (92-97)

NHBA

TMG hSBA 23 35 (IÎ 95%) (18-30) (29-41)

* % seropozitivi = procentul de subiecţi care au atins o concentraţie a hSBA ≥ 1:4 (împotriva tulpinilor de referinţă pentru antigenele fHbp, NadA, PorA P1.4) şi o concentraţie a hSBA ≥ 1:5 (împotriva tulpinii de referinţă pentru antigenul NHBA).

** TMG = titru mediu geometric.

În extensia studiului, în care au fost administrate două doze de Bexsero la distanţă de o lună la copii nevaccinaţi, proporţii mari de subiecţi au fost seropozitivi la o lună după cea de a doua doză. A fost evaluată şi prezenţa răspunsului imun precoce după administrarea primei doze. Proporţiile de subiecţi seropozitivi (mai exact, care au obţinut o concentraţie a hSBA de cel puţin 1:4) pentru toate tulpinile au variat între 46% şi 95% la o lună după administrarea primei doze şi între 69% şi 100% la o lună după a doua doză (Tabelul 6).

Tabelul 6. Răspunsurile exprimate ca titruri de anticorpi bactericizi la 1 lună de la administrarea celei de-a doua doze de Bexsero la copii cu vârste cuprinse între 2 şi 10 ani, conform schemei de vaccinare la 0 şi 1 lună

Vârsta de 35 până Vârsta de 4 până

Antigen Vârsta de 8 până la 47 luni la 7 ani la 10 ani % seropozitivi* N=98 N=54 N=34 (IÎ 95%) 100% (96,3-100) 98% (90,1-99,95) 100% (89,7-100) fHbp

TMG hSBA** 107 76,62 52,32 (IÎ 95%) (84-135) (54-108) (34-81) % seropozitivi N=98 N=54 N=34 (IÎ 95%) 100% (96,3-100) 100% (93,4-100) 100% (89,7-100)

NadA

TMG hSBA 631 370,41 350,49 (IÎ 95%) (503-792) (264-519) (228-540) % seropozitivi N=98 N=54 N=33 (IÎ 95%) 100% (96,3-100) 100% (93,4-100) 100% (89,4-100)

PorA P1.4

TMG hSBA 34 30,99 30,75 (IÎ 95%) (27-42) (28-49) (20-47) % seropozitivi N=91 N=52 N=34 (IÎ 95%) 75% (64,5-83,3) 69% (54,9-81,3) 76% (58,8-89,3)

NHBA

TMG hSBA 12 9,33 12,35 (IÎ 95%) (7,57-18) (5,71-15) (6,61-23)

* % seropozitivi = procentul de subiecţi care au atins o concentraţie a hSBA ≥ 1:4 (împotriva tulpinilor de referinţă pentru antigenele fHbp, NadA, PorA P1.4) şi o concentraţie a hSBA ≥ 1:5 (împotriva tulpinii de referinţă pentru antigenul NHBA).

** TMG = titru mediu geometric.

Aceeaşi extensie a studiului a evaluat şi persistenţa anticorpilor şi răspunsul la doza de rapel la copiii care au primele serii de două doze primare la 2-5 sau 6-10 ani. După 24-36 luni, procentul de subiecţi seropozitivi (de exemplu un hSBA de cel puţin 1:4) a scăzut, variind între tulpini de la 21% la 74% la copiii cu vârsta de 4-7 ani şi de la 47% la 86% la copiii cu vârsta de 8-12 ani. Răspunsul la o doză de rapel administrată la 24-36 luni după seriile primare a fost un indicativ al memoriei imunologice, deoarece procentele de subiecți seropozitivi au variat între tulpini de la 93% la 100% în cazul copiilor cu vârsta de 4-7 ani și de la 96% la 100% la copiii cu vârsta de 8-12 ani.

Imunogenitatea la adolescenţi (cu vârsta peste 11 ani) şi la adulţi

Adolescenţilor li s-au administrat două doze de Bexsero, la interval de una, două sau şase luni între doze; aceste date sunt rezumate în Tabelele 7 şi 8.

În studiile efectuate la adulţi, datele au fost obţinute după două doze de Bexsero, administrate la interval de una sau două luni (vezi Tabelul 9).

Schemele de vaccinare cu cele două doze administrate la un interval de una sau două luni au indicat răspunsuri imune similare atât la adulţi, cât şi la adolescenţi. Au fost observate răspunsuri similare şi la adolescenţii cărora li s-au administrat două doze de Bexsero la un interval de şase luni între doze.

Tabelul 7. Răspunsurile exprimate ca titruri de anticorpi bactericizi la adolescenţi, la o lună după utilizarea a două doze de Bexsero administrate conform unor scheme diferite de vaccinare cu două doze şi persistenţa anticorpilor bactericizi între 18 şi 23 luni după a doua doză

Antigen 0, 1 luni 0, 2 luni 0, 6 luni 1 lună după a doua doză N=638 N=319 N=86 % seropozitivi 100% 100% 100% (IÎ 95%) (99-100) (99-100) (99-100)

TMG hSBA 210 234 218 (IÎ 95%) (193-229) (209-263) (157-302) fHbp 18-23 luni după a doua

N=102 N=106 N=49 doză % seropozitivi 82% 81% 84% (IÎ 95%) (74-89) (72-88) (70-93)

TMG hSBA 29 34 27 (IÎ 95%) (20-42) (24-49) (16-45) 1 lună după a doua doză N=639 N=320 N=86 % seropozitivi 100% 99% 99% (IÎ 95%) (99-100) (98-100) (94-100)

TMG hSBA 490 734 880 (IÎ 95%) (455-528) (653-825) (675-47)

NadA 18-23 luni după a doua

N=102 N=106 N=49 doză % seropozitivi 93% 95% 94% (IÎ 95%) (86-97) (89-98) (83-99)

TMG hSBA 40 43 65 (IÎ 95%) (30-54) (33-58) (43-98) 1 lună după a doua doză N=639 N=319 N=86 % seropozitivi 100% 100% 100% (IÎ 95%) (99-100) (99-100) (96-100)

TMG hSBA 92 123 140 (IÎ 95%) (84-102) (107-142) (101-195)

PorA P1.4 18-23 luni după a doua

N=102 N=106 N=49 doză % seropozitivi 75% 75% 86% (IÎ 95%) (65-83) (66-83) (73-94)

TMG hSBA 17 19 27 (IÎ 95%) (12-24) (14-27) (17-43) 1 lună după a doua doză N=46 N=46 - % seropozitivi 100% 100%

-

NHBA (IÎ 95%) (92-100) (92-100)

TMG hSBA 99 107

- (IÎ 95%) (76-129) (82-140)

* % seropozitivi = procentul de subiecţi care au atins o concentraţie a hSBA ≥ 1:4.

** TMG = titru mediu geometric.

În studiul efectuat la adolescenţi, răspunsurile bactericide după două doze de Bexsero au fost stratificate în funcţie de concentraţia de referinţă a hSBA mai mică de 1:4 sau egală cu sau mai mare decât 1:4.

Titrurile de anticorpi şi procentele subiecţilor cu o creştere a concentraţiilor hSBA de cel puţin 4 ori faţă de concentraţia de referinţă la o lună după administrarea celei de a doua doze de Bexsero sunt rezumate în Tabelul 8. Ca urmare a vaccinării cu Bexsero, un procent mare de subiecţi au fost seropozitivi şi au înregistrat concentraţii ale hSBA de patru ori mai mari, indiferent de starea lor înainte de vaccinare.

Tabelul 8. Procentul adolescenţilor cu răspuns exprimat prin titruri de anticorpi bactericizi de cel puţin 4 ori mai mari la o lună după utilizarea a două doze de Bexsero administrate conform unor scheme diferite de vaccinare cu două doze - stratificaţi în funcţie de titrurile pre-vaccinare

Antigen 0, 1 luni 0, 2 luni 0, 6 luni % seropozitivi titru pre N=369 N=179 N=55 după a doua vaccinare < 1:4 100% (98-100) 100% (98-100) 100% (94-100) doză titru pre N=269 N=140 N=31 (IÎ 95%) vaccinare ≥ 1:4 100% (99-100) 100% (97-100) 100% (89-100) fHbp % creştere titru pre N=369 N=179 N=55 de 4 ori după vaccinare < 1:4 100% (98-100) 100% (98-100) 100% (94-100) a doua doză titru pre N=268 N=140 N=31 (IÎ 95%) vaccinare ≥ 1:4 90% (86-93) 86% (80-92) 90% (74-98) titru pre N=427 N=211 N=64 % seropozitivi vaccinare < 1:4 100% (99-100) 99% (97-100) 98% (92-100) după a doua doză titru pre N=212 N=109 N=22 (IÎ 95%)

NadA vaccinare ≥ 1:4 100% (98-100) 100% (97-100) 100% (85-100) % creştere titru pre N=426 N=211 N=64 de 4 ori după vaccinare < 1:4 99% (98-100) 99% (97-100) 98% (92-100) a doua doză titru pre N=212 N=109 N=22 (IÎ 95%) vaccinare ≥ 1:4 96% (93-98) 95% (90-98) 95% (77-100) titru pre N=427 N=208 N=64 % seropozitivi vaccinare < 1:4 100% (98-100) 100% (98-100) 100% (94-100) după a doua doză titru pre N=212 N=111 N=22 (IÎ 95%)

PorA vaccinare ≥ 1:4 100% (98-100) 100% (97-100) 100% (85-100)

P1.4 % creştere titru pre N=426 N=208 N=64 de 4 ori după vaccinare < 1:4 99% (98-100) 100% (98-100) 100% (94-100) a doua doză titru pre N=211 N=111 N=22 (IÎ 95%) vaccinare ≥ 1:4 81% (75-86) 77% (68-84) 82% (60-95) titru pre N=2 N=9 % seropozitivi - vaccinare < 1:4 100% (16-100) 100% (66-100) după a doua doză (IÎ 95%) titru pre N=44 N=37

- vaccinare ≥ 1:4 100% (92-100) 100% (91-100)

NHBA % creştere titru pre N=2 N=9

- de 4 ori după vaccinare < 1:4 100% (16-100) 89% (52-100) a doua doză titru pre N=44 N=37 (IÎ 95%) - vaccinare ≥ 1:4 30% (17-45) 19% (8-35)

* % seropozitivi = procentul de subiecţi care au atins o concentraţie a hSBA ≥ 1:4.

Date referitoare la persistenţa anticorpilor pentru studiul la adolescenţi au fost obţinute într-o extensie a studiului de fază 3. La aproximativ 7,5 ani după seriile primare cu două doze, procentul subiecţilor cu hSBA ≥ 1:4 a scăzut, variind între tulpini de la 29% la 84%. Răspunsul la doza de rapel administrată la 7,5 ani de la seriile primare a fost un indicativ al memoriei imunologice, deoarece procentele care au atins un hSBA ≥ 1:4 pe tulpini au variat de la 93% la 100%.

Acelaşi studiu a evaluat şi datele referitoare la persistenţa anticorpilor din extensia studiului iniţial de fază 3 la adolescenţi. La aproximativ 4 ani după seriile de 2 doze primare, procentele de subiecţi cu hSBA ≥ 1:5 au scăzut, în general, de la un interval între tulpini de 68% până la 100% după a doua doză, până la un interval între tulpini de 9% până la 84%. Răspunsul la doza de rapel administrată la 4 ani după seriile primare a fost un indicativ al memoriei imunologice, deoarece procentele de subiecţi cu hSBA ≥ 1:5 variază între tulpini de la 92% la 100%.

Tabelul 9. Răspunsul exprimat prin titruri de anticorpi bactericizi la adulţi după două doze de

Bexsero administrate conform a două scheme de administrare diferite

Antigen 0, 1 luni 0, 2 luni 1 lună după a doua doză N=28 N=46 % seropozitivi* 100% 100% fHbp (IÎ 95%) (88-100) (92-100)

TMG hSBA** 100 93 (IÎ 95%) (75-133) (71-121) 1 lună după a doua doză N=28 N=46 % seropozitivi 100% 100%

NadA (IÎ 95%) (88-100) (92-100)

TMG hSBA 566 144 (IÎ 95%) (338-948) (108-193) 1 lună după a doua doză N=28 N=46 % seropozitivi 96% 91%

PorA P1.4 (IÎ 95%) (82-100) (79-98)

TMG hSBA 47 32 (IÎ 95%) (30-75) (21-48)

* % seropozitivi = procentul de subiecţi care au atins o concentraţie a hSBA ≥ 1:4.

** TMG = titru mediu geometric.

Răspunsul bactericid seric la antigenul NHBA nu a fost evaluat.

Imunogenitatea la grupe speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi cu deficit de complement, asplenie sau disfuncţii splenice

Intr-un studiu clinic de fază 3 care a inclus copii şi adolescenţi cu vârste de 2 până la 17 ani cu deficit de complement (în număr de 40), cu asplenie sau disfuncţii splenice (în număr de 107) şi subiecţi sănătoşi cu vârste similare ca şi grup de control (în număr de 85), au fost administrate două doze de

Bexsero la interval de 2 luni. La o lună de la administrarea celei de-a doua doze, procentele de subiecţi cu hSBA ≥ 1:5 la cei cu deficit de complement şi asplenie sau disfuncţii splenice au fost de 87% şi 97% pentru antigenul fHbp, 95% şi 100% pentru antigenul NadA, 68% şi 86% pentru antigenul PorA

P1.4 şi respectiv 73% şi 94% pentru antigenul NHBA, indicând un răspuns imun la aceşti subiecţi imunocompromişi. Procentele de subiecţi sănătoşi cu hSBA ≥ 1:5 au fost de 98% pentru antigenul fHbp, 99% pentru antigenul NadA, 83% pentru antigenul PorA P 1.4 şi 99% pentru antigenul NHBA.

Nu este cazul.

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza toxicităţii după doze repetate şi pe baza studiilor cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi toxicitatea asupra dezvoltării.

Clorură de sodiu

Histidină

Apă pentru preparate injectabile

Pentru adsorbant, vezi pct. 2.

În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

4 ani

A se păstra la frigider (2 °C - 8 °C).

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

0,5 ml suspensie într-o seringă preumplută (sticlă tip I) prevăzută cu un piston cu dop (cauciuc butilic) şi cu un capac protector din cauciuc.

Capacul protector și dopul pistonului din cauciuc al seringii preumplute sunt fabricate din cauciuc sintetic.

Mărimi de ambalaj conţinând 1 şi 10, cu sau fără ace.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Ca urmare a depozitării, se poate observa un depozit albicios fin în seringa preumplută care conţine suspensia.

Înainte de utilizare, seringa preumplută trebuie agitată bine, astfel încât să se obţină o suspensie omogenă.

Vaccinul trebuie inspectat vizual pentru a depista particule în suspensie şi modificări de culoare înainte de administrare. În cazul în care se observă prezenţa particulelor în suspensie şi/sau modificarea aspectului fizic, nu administraţi vaccinul. Dacă în ambalaj sunt furnizate două ace de diferite lungimi, alegeţi acul adecvat pentru a asigura o administrare intramusculară.

Instrucțiuni pentru seringa preumplută

Adaptor tip Luer Lock

Țineţi seringa de corpul seringii, nu de piston.

Deșurubați capacul seringii răsucindu-l în sens invers

Pistonul acelor de ceasornic. seringii

Corpul seringii Capacul seringii

Atașați acul, conectând ușor butucul acului la adaptorul

Butucul acului tip Luer Lock și rotiți un sfert de rotație în sensul acelor de ceasornic până când simțiți că se blochează.

Nu trageți pistonul seringii din corpul seringii. Dacă se întâmplă, nu administrați vaccinul.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

GSK Vaccines S.r.l,

Via Fiorentina 1, 53100 Siena,

Italia

EU/1/12/812/001

EU/1/12/812/002

EU/1/12/812/003

EU/1/12/812/004

Data primei autorizări: 14 ianuarie 2013

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 18 septembrie 2017

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.