ANDRO 16.2mg/g BESINS - prospect medicament

Androgel 16,2 mg/g gel

Un gram de gel conține testosteron 16,2 mg. O activare a pompei eliberează 1,25 g gel conținând 20,25 mg testosteron.

Excipient cu efect cunoscut: etanol.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Gel

Gel transparent sau ușor opalescent, incolor.

Androgel 16,2 mg/g gel este indicat la adulți ca terapie de substituție cu testosteron pentru hipogonadismul masculin, în cazul în care deficitul de testosteron a fost confirmat prin caracteristici clinice și teste biochimice (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).

Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică Doze

Adulți și bărbați vârstnici

Doza recomandată este gelul obținut prin două activări ale pompei (40,5 mg testosteron), aplicat o dată pe zi aproximativ la aceeași oră, preferabil dimineața. Doza zilnică trebuie ajustată de către medic în funcție de răspunsul clinic sau de laborator al fiecărui pacient, fără a depăși patru activări ale pompei sau 81 mg testosteron pe zi. Ajustarea dozelor trebuie realizată prin mărirea treptată a numărului de activări ale pompei cu gel.

Doza trebuie modificată pe baza concentrațiilor plasmatice de testosteron înregistrate dimineața, înainte de administrarea dozei. Concentrațiile plasmatice de testosteron la starea de echilibru se ating, de obicei, până în a doua zi de tratament cu acest medicament. Pentru a evalua necesitatea ajustării dozelor de testosteron, concentrațiile plasmatice de testosteron trebuie determinate dimineața, înainte de aplicarea medicamentului, după atingerea stării de echilibru. Concentrațiile plasmatice de testosteron trebuie evaluate periodic. Doza poate fi scăzută în cazul în care concentrațiile de testosteron din sânge se situează peste valorile dorite. În cazul în care concentrațiile sunt scăzute, doza poate fi crescută treptat, până la administrarea zilnică a 81 mg de testosteron (patru activări ale pompei) pe zi.

Tratamentul trebuie oprit în cazul în care concentrațiile plasmatice de testosteron depășesc constant intervalul normal la doza zilnică cea mai scăzută de 20,25 mg (1,25 g gel, echivalent cu o activare a pompei) sau dacă nu pot fi obținute concentrații plasmaticede testosteron cuprinse în intervalul normal cu doza maximă de 81 mg (5 g gel, echivalent cu patru activări ale pompei).

Acest medicament este contraindicat: - în caz de carcinom de prostată sau de glandă mamară cunoscut sau suspectat - în caz de hipersensibilitate cunoscută la testosteron sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Acest medicament trebuie utilizat numai dacă hipogonadismul (hiper- și hipogonadotrofic) a fost demonstrat și dacă orice altă etiologie, responsabilă pentru simptome, a fost exclusă înaintea inițierii tratamentului. Deficitul de testosteron trebuie demonstrat clar prin mijloace clinice (regresia caracterelor sexuale secundare, modificarea aspectului corpului, astenie, libido scăzut, disfuncție erectilă etc.) și confirmată prin două determinări separate ale concentrației plasmatice a testosteronului. În prezent, nu există un consens privind valorile de referință ale testosteronului în funcție de vârstă. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că valorile plasmatice fiziologice ale testosteronului scad pe măsura înaintării în vârstă.

Din cauza variabilității valorilor de laboratorator, toate măsurătorile testosteronului trebuie efectuate în același laborator.

Înaintea inițierii tratamentului cu testosteron, toți pacienții trebuie atent examinați, pentru a se exclude riscul unui cancer de prostată preexistent. Monitorizarea atentă și regulată a prostatei și a sânilor trebuie efectuată conform metodelor recomandate (tușeu rectal și dozare de antigen specific al prostatei (PSA) seric) la pacienții cărora li se administrează tratament cu testosteron, cel puțin o dată pe an, și de două ori pe an la pacienții vârstnici și la cei cu risc (acei pacienți cu factori de risc clinici sau familiali).

Hormonii androgeni pot accelera progresia cancerului de prostată în stadiu subclinic și a hiperplaziei benigne de prostată.

Acest medicament trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu cancer cu risc de hipercalcemie (și hipercalciurie asociată), din cauza metastazelor osoase. La acești pacienți, se recomandă monitorizarea periodică a calcemiei.

La pacienții cunoscuți cu insuficiență cardiacă, hepatică sau renală severă sau cu boală cardiacă ischemică, tratamentul cu testosteron poate cauza complicații severe, caracterizate prin edem însoțit sau nu de insuficiență cardiacă congestivă. În acest caz, tratamentul trebuie oprit imediat.

Testosteronul poate determina o creștere a tensiunii arteriale, iar acest medicament trebuie utilizat cu precauție la bărbații cu hipertensiune arterială.

Testosteronul trebuie administrat cu precauție la pacienții cu trombofilie sau cu factori de risc pentru tromboembolism venos (TEV), întrucât există studii post-autorizare și raportări despre evenimente trombotice (de exemplu, tromboză venoasă profundă, emboliepulmonară, tromboză oculară) la acești pacienti în timpul terapiei cu testosteron. La pacienții cu trombofilie, au fost raportate cazuri de TEV chiar și în caz de tratament concomitent cu anticoagulante; de aceea, continuarea tratamentului cu testosteron după primul eveniment trombotic trebuie evaluată atent. În cazul în care tratamentul este continuat, trebuie luate măsuri suplimentare pentru a reduce la minimum riscul individual de TEV.

Concentrația de testosteron trebuie monitorizată la momentul inițial și la intervale regulate în timpul tratamentului. Medicii trebuie să ajusteze doza pentru fiecare pacient în parte, pentru a asigura menținerea concentrațiilor eugonadale de testosteron.

La pacienții aflați în tratament pe termen lung cu hormoni androgeni, trebuie monitorizați în mod regulat următorii parametri de laborator: hemoglobină și hematocrit (pentru a detecta policitemia), rezultatele testelor funcționale hepatice și profilul lipidic.

Experiența privind siguranța și eficacitatea utilizării acestui medicament l la pacienții cu vârsta peste 65 ani este limitată. În prezent, nu există un consens cu privire la valorile de referință pentru testosteron specifice vârstei. Cu toate acestea, trebuie să se ia în considerare faptul că concentrațiile serice fiziologice de testosteron scad pe măsura înaintării în vârstă.

Acest medicament trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu epilepsie și migrene, deoarece aceste afecțiuni se pot agrava.

Există rapoarte publicate privind riscul crescut de apnee în somn la pacienții cu hipogonadism cărora li s-au administrat esteri de testosteron, în special la cei cu factori de risc cum sunt obezitatea și bolile respiratorii cronice.

Ameliorarea sensibilităţii la insulină poate fi observată la pacienţii trataţi cu hormoni androgeni, ceea ce poate necesita scăderea dozelor de medicamente antidiabetice (vezi pct 4.5). Se recomandă monitorizarea glicemiei și HbA1c la pacienții cărora li se administrează hormoni androgeni.

Anumite semne clinice: iritabilitate, nervozitate, creștere ponderală, erecții prelungite sau frecvente pot indica expunerea excesivă la hormoni androgeni, ceea ce necesită ajustarea dozelor.

Dacă pacientul dezvoltă o reacție severă la locul aplicării, tratamentul trebuie reevaluat și, dacă este necesar, trebuie întrerupt.

În cazul dozelor crescute de hormoni androgeni exogeni, spermatogeneza poate fi suprimată prin inhibarea feedback-ului hormonului de stimulare foliculară (FSH) hipofizar, ceea ce poate provoca efecte adverse asupra parametrilor spermei, inclusiv asupra numărului spermatozoizilor.

Ginecomastia poate apărea ocazional și poate persista ocazional la pacienții tratați cu hormoni androgeni pentru hipogonadism.

Acest medicament nu trebuie utilizat de către femei, din cauza posibilelor efecte virilizante.

Sportivii trebuie preveniți asupra faptului că acest medicament conține o substanță activă (testosteron) care poate determina un rezultat pozitiv la testele de control anti-doping.

Potențialul de transfer accidental al testosteronului

Gelul cu testosteron poate fi transferat altor persoane prin contactul cutanat apropiat, în orice moment după administrare, determinând creșterea concentrațiilor plasmatice de testosteron și posibil apariția reacțiilor adverse (de exemplu, creșterea pilozităţii faciale şi/sau corporale, îngroșarea vocii, neregularităţi ale ciclului menstrual la femei și pubertate prematură și mărirea organelor genitale la copii) în cazul contactului repetat (androgenizare accidentală). Dacă apare virilizarea, tratamentul cu testosteron trebuie întrerupt imediat, până la identificarea cauzei.

Medicul trebuie să informeze cu atenție pacientul cu privire la riscul transferului de testosteron, de exemplu în timpul contactului fizic apropiat între indivizi, inclusiv copii și despre instrucțiunile privind siguranța (vezi mai jos).

Medicii curanți care prescriu acest medicament trebuie să acorde o atenție specială acestui punct 'Transferul potenţial de testosteron” în cazul pacienţilor cu risc major de a nu respecta aceste instrucţiuni.

Se recomandă următoarele precauții:

Pentru pacient: - să se spele bine pe mâini cu apă şi săpun după aplicarea gelului, - să acopere zona de aplicare cu îmbrăcăminte (de exemplu, o cămașă cu mâneci lungi) după uscarea gelului, - să spele zona de aplicare înainte de orice situație în care se preconizează contactul apropiat.

Pentru persoanele care nu sunt tratate cu acest medicament: - în cazul contactului accidental cu acest medicament, persoana afectată trebuie să spele imediat zona afectată cu apă și săpun, - să anunțe apariția semnelor de expunere excesivă la hormoni androgeni, cum sunt acneea sau modificarea pilozității.

Pacienții trebuie să aștepte cel puțin 1 oră între aplicarea acestui medicament și duș sau baie.

Femeile gravide trebuie să evite orice contact cu locurile de aplicare a acestui medicament. În cazul în care partenera este gravidă, pacientul trebuie să fie şi mai atent la precauțiile pentru utilizare descrise mai sus (vezi și pct. 4.6).

Acest medicament conține 0,9 g alcool (etanol) în fiecare doză de 1,25 g gel.

Poate cauza senzație de arsură pe pielea cu leziuni.

Acest medicament este inflamabil înainte să se usuce pe piele.

Siguranţa şi eficacitatea acestui medicament la copii și la adolescenții de sex masculin cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Nu sunt disponibile date.

Administrare transdermică.

Aplicarea trebuie efectuată de către pacient, pe pielea curată, uscată, sănătoasă, pe partea superioară a ambilor umeri și a ambelor brațe.

Gelul trebuie întins ușor direct pe piele, în strat subțire. Nu este necesară masarea acestuia pe piele.

Înainte de îmbrăcare, trebuie lăsat să se usuce timp de cel puțin 3-5 minute. După fiecare aplicare trebuie spălate mâinile cu apă și săpun, iar după uscarea gelului trebuie acoperit(e) cu îmbrăcăminte locul (locurile) de aplicare. Locul de aplicare trebuie spălat bine cu apă și săpun înainte de orice situație în care se anticipează contactul cu pielea altei persoane. Pentru mai multe informații privind spălarea după aplicarea dozei, vezi pct. 4.4 (subpct. Potențialul de transfer al testosteronului).

A nu se aplica pe zonele genitale, deoarece conținutul crescut de etanol poate provoca iritație locală.

Pentru a obține o primă doză completă, este necesară amorsarea rezervorului pompei. Pentru a face acest lucru, cu rezervorul în poziție verticală, trebuie apăsat mecanismul de activare lent și complet de trei ori. Gelul provenit de la primele trei activări trebuie aruncat în condiții de siguranță. Amorsarea pompei este necesară numai înainte de prima doză.

După procedura de amorsare, mecanismul de activare trebuie apăsat complet o singură dată pentru eliberarea a 1,25 g din acest medicament în palmă, iar apoi gelul trebuie aplicat pe partea superioară a brațelor și umerilor.

Din cauza modificărilor activității anticoagulante (creșterea efectului anticoagulantelor orale prin modificarea sintezei hepatice a factorului de coagulare și inhibarea competitivă a legării de proteinele plasmatice), se recomandă monitorizarea mai frecventă a timpului de protrombină și a raportului normalizat internațional (INR). Pacienții cărora li se administrează anticoagulante orale necesită monitorizare atentă în special la inițierea sau întreruperea administrării de hormoni androgeni.

Administrarea concomitentă de testosteron și ACTH sau corticosteroizi poate crește riscul de apariție a edemului. În consecinţă, aceste medicamente trebuie administrate cu precauție, în special la pacienții cu afecțiuni cardiace, renale sau hepatice.

Interacțiuni cu analize de laborator: hormoni androgeni pot determina scăderea concentrațiilor de globulină care leagă tiroxina, având că rezultat scăderea concentrațiilor serice de T4 și creșterea gradului de captare a T3 și T4 pe răşini. Totuşi, concentraţiile plasmatice ale hormonului tiroidian liber rămân neschimbate şi nu există dovezi clinice de insuficiență tiroidiană.

Medicație antidiabetică

La utilizarea hormonilor androgeni s-au raportat modificări ale sensibilității la insulină, ale toleranței la glucoză, ale controlului glicemic, ale valorilor glicemiei și hemoglobinei glicozilate. La pacienții cu diabet zaharat este posibil să fie necesară reducerea medicației antidiabetice.

Aplicarea de creme sau loțiuni de protecție solară nu reduce eficacitatea.

Este posibil ca spermatogeneza să fie suprimată în mod reversibil cu acest medicament.

Acest medicament este destinat numai utilizării de către bărbați.

Acest medicament nu este indicat la femeile gravide, din cauza efectelor potențiale de virilizare a fătului.

Femeile gravide trebuie să evite orice contact cu locurile de aplicare a acestui medicament (vezi pct. 4.4). În cazul contactului, trebuie să se spele cu apă și săpun cât mai curând posibil.

Acest medicament nu este indicat femeilor care alăptează.

Androgel 16,2 mg/g gel nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Cele mai frecvente reacții adverse clinice observate în cazul administrării acestui medicament utilizat la dozele recomandate au fost tulburările psihice și reacțiile cutanate la locul de aplicare.

Date din studii clinice

Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate în studiul clinic de fază III, în regim dublu-orb, cu durata de 182 de zile, efectuat cu Androgel 16,2 mg/g, și mai frecvent în grupul tratat cu Androgel 16,2 mg/g (n = 234) decât în grupul la care s-a administrat placebo (n = 40).

Reacţiile adverse sunt clasificate după următoarele frecvenţe: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100; <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000;<1/100); rare (≥1/10000;<1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tabelul 2 Frecvența reacțiilor adverse din studiul de fază III efectuat cu Androgel 16,2 mg/g gel

Reacții adverse - Termeni preferați

Clasificarea MedDRA

pe aparate, sisteme și organe Frecvente Mai puțin frecvente (≥1/100; <1/10) (≥ 1/1000, < 1/100) Tulburări psihice Simptome emoționale* (schimbări de dispoziție, tulburare afectivă, furie, agresivitate, nerăbdare, insomnie, vise anormale, libido crescut) Tulburări vasculare Hipertensiune arterială malignă, hiperemie, flebită

Tulburări gastro-intestinale Diaree, distensie abdominală, durere bucală

Afecţiuni cutanate şi ale Reacții cutanate* ţesutului subcutanat: (acnee, alopecie, xerodermie,

leziuni pe piele, dermatită de contact, modificări de culoare a părului, urticarie, hipersensibilitate la locul aplicării, prurit la locul aplicării) Reacții adverse - Termeni preferați

Clasificarea MedDRA

pe aparate, sisteme și organe Frecvente Mai puțin frecvente (≥1/100; <1/10) (≥ 1/1000, < 1/100) Tulburări ale aparatului genital Ginecomastie, tulburări la şi ale sânului nivelul mameloanelor, durere

testiculară, erecție crescută Tulburări generale și la nivelul Edem ce lasă godeu locului de administrare

Investigații diagnostice Creșterea valorii PSA, creșterea

valorilor hematocritului și hemoglobinei

* Evenimente grupate Din cauza conținutului de etanol al medicamentului, aplicările frecvente la nivelul pielii pot provoca iritare și xerodermie.

Tabelul de mai jos include reacţii adverse identificate în timpul utilizării post-autorizare a acestui medicament, cât si alte reacții adverse raportate în literatura științifică în timpul tratamentelor orale, injectabile sau transdermice cu testosteron:

Reacţiile adverse sunt clasificate după următoarele frecvenţe: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100; <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000;<1/100); rare (≥1/10000;<1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Reacţii adverse - termeni preferați

Clasificarea

MedDRA pe Cu frecvenţă

Frecvente rare aparate, sisteme şi Foarte rare necunoscută (care nu

(≥1/100; (≥1/10,000; organe (<1/10,000) poate fi estimată din <1/10) <1/1,000) datele disponibile) Tumori benigne, Neoplasm Cancer de prostată maligne și hepatic (datele despre riscul de nespecificate cancer de prostată (incluzând chisturi asociat terapiei cu și polipi) testosteron sunt neconcludente.) Tulburări Creștere a greutății, metabolice și de modificări ale nutriție electroliților (retenție de

sodiu, clor, potasiu, calciu, fosfat anorganic și apă) în timpul tratamentului cu doză mare și/sau prelungit Tulburări psihice Nervozitate, depresie, ostilitate

Tulburări Apnee în somn respiratorii, toracice și mediastinale

Tulburări Icter colestatic hepatobiliare

Afecțiuni cutanate Acnee, seboree, calviție și ale țesutului subcutanat

Tulburări musculo- Crampe musculare scheletice și ale țesutului conjunctiv

Tulburări renale și Obstrucţie urinară ale căilor urinare

Tulburări ale Priapism Modificări ale aparatului genital și libidoului, frecvență ale sânului crescută a erecțiilor; în

general, terapia cu doze mari de testosteron întrerupe sau reduce în mod reversibil spermatogeneza, reducând astfel dimensiunea testiculelor; anomalii ale prostatei Tulburări generale Administrarea și la nivelul locului testosteronului în doză de administrare mare sau pe termen

lung poate crește ocazional retenția de apă și apariția edemelor; pot să apară reacții de hipersensibilitate Din cauza conţinutului în etanol al medicamentului, aplicaţiile frecvente pe piele pot cauza iritaţii şi xerosis.

Investigații creșterea Anomalii ale diagnostice valorilor testelor funcţiei

hematocritului, hepatice creșterea numărului de eritrocite, creșterea valorilor hemoglobinei Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro

Valorile serice ale testosteronului trebuie măsurate dacă sunt observate semne clinice și simptome ce indică supraexpunerea la hormoni androgeni. De asemenea, în cazul raportărilor de supradozaj cu acest medicament, a fost observată iritație la locul aplicării.

Tratamentul supradozajului constă în spălarea imediată a locului aplicării și întreruperea tratamentului dacă este recomandat de către medicul curant.

Grupa farmacoterapeutică: Androgeni, codul ATC: G03BA03.

Hormonii androgeni endogeni, testosteronul, secretat de către testicule, şi metabolitul său principal

DHT, sunt responsabili pentru dezvoltarea organelor genitale externe și interne şi pentru menţinerea caracteristicilor sexuale secundare (stimulează creşterea părului, îngroşarea vocii, dezvoltarea libidoului). De asemenea, hormonii androgeni au un efect asupra anabolizării proteinelor, asupra dezvoltării muşchilor scheletici şi distribuţiei țesutului adipos, și reduc excreţia urinară a azotului, a sodiului, potasiului, clorului, fosfatului şi apei.

Testosteronul scade secreția hipofizară de gonadotropine.

Efectele testosteronului asupra anumitor organe țintă apar după conversia la nivel periferic a testosteronului în estradiol, care se leagă apoi de receptorii estrogenici în nucleele celulelor ţintă, de exemplu în celulele hipofizei, celulele adipoase, celulele cerebrale, osoase şi celulele testiculare Leydig.

Absorbția percutanată a testosteronului după administrarea acestui medicament se situează între 1% și 8,5%.

În urma absorbției percutanate, testosteronul difuzează în circulaţia sistemică și asigură concentraţii relativ constante pe parcursul unui ciclu de 24 ore.

Concentraţiile plasmatice de testosteron cresc de la prima oră după aplicare, ajungând la starea de echilibru din ziua a doua. Modificările zilnice ale concentraţiilor testosteronului sunt astfel de o amplitudine similară celor observate în timpul ritmului circadian pentru testosteronul endogen. Administrarea transdermică evită astfel valorile maxime de distribuţie plasmatică, produse prin injectare. Spre deosebire de tratamentul cu hormoni androgeni administrați oral, nu determină concentraţiile hepatice suprafiziologice ale steroizilor.

Administrarea a 5 g din acest medicament determină o creştere medie a concentraţiei plasmatice de testosteron de aproximativ 2,3 ng/ml (8,0 nmol/l).

La întreruperea tratamentului, concentraţiile de testosteron încep să scadă după aproximativ 24 ore de la ultima administrare. Concentraţiile de testosteron revin la valorile iniţiale după aproximativ 72 până la 96 ore de la ultima administrare.

Metaboliţii activi majori ai testosteronului sunt dihidrotestosteronul şi estradiolul.

Testosteronul se excretă în principal în urină sub formă de metaboliţi conjugaţi ai testosteronului, iar o cantitate mică se excretă sub formă nemodificată în materiile fecale.

În studiul de fază III, în regim dublu-orb, la sfârșitul perioadei de 112 zile de tratament, în timpul căreia doza acestui medicament a putut fi modificată pe baza concentrațiilor totale de testosteron, 81,6% (IÎ 75,1-87,0%) dintre bărbați prezentau concentrații totale de testosteron în intervalul normal pentru bărbați tineri cu concentrații eugonadale (300-1000 ng/dl). La pacienții cu o doză zilnică a acestui medicament, concentrația medie (±AS) zilnică de testosteron în ziua 112 (Cmed) a fost 561 (±259) ng/dl, valoarea medie a Cmax a fost 845 (±480) ng/dl, iar valoarea medie a Cmin a fost 334 (±155) ng/dl. Concentrațiile corespondente în ziua 182 (perioada în regim dublu-orb) au fost: Cmed 536 (±236) ng/dl, valoarea medie a Cmax 810 (±497) ng/dl, iar valoarea medie a Cmin 330 (±147) ng/dl.

În studiul de fază III, în regim deschis, la sfârșitul perioadei de 264 zile de tratament, în timpul căreia doza acestui medicament a putut fi modificată pe baza concentrațiilor totale de testosteron, 77% (IÎ 69,8-83,2%) dintre bărbați prezentau concentrații totale de testosteron în intervalul normal pentru bărbați tineri cu concentrații eugonadale (300-1000 ng/dl). La pacienții cărora li s-a administrat o doză zilnică din acest medicament, concentrația medie (±AS) zilnică de testosteron în ziua 266 (Cmed) a fost 459 (±218) ng/dl, valoarea medie a Cmax a fost 689 (±414) ng/dl, iar valoarea medie a Cmin a fost 305 (±121) ng/dl. Concentrațiile corespondente în ziua 364 (perioada prelungită în regim deschis) au fost următoarele: Cmed 454 (±193) ng/dl, valoarea medie a Cmax 698 (±382) ng/dl, iar valoarea medie a Cmin 302 (±126) ng/dl.

S-a demonstrat că testosteronul nu are efect mutagen in vitro utilizând modelul mutaţiei inverse (testul

Ames) sau celule ovariene de hamster. În studiile efectuate la animale de laborator, s-a evidenţiat o legătură între tratamentul cu hormoni androgeni şi anumite tipuri de cancer. Datele experimentale la şobolan au evidenţiat creşterea incidenţei carcinomului de prostată după tratamentul cu testosteron.

Este cunoscut faptul că hormonii sexuali facilitează dezvoltarea anumitor tumori induse de agenţi carcinogeni cunoscuţi. Importanța acestor constatări și riscul efectiv la om nu este cunoscută.

S-a raportat că administrarea de testosteron exogen suprimă spermatogeneza la șobolani, câini și primate non-umane, supresia fiind reversibilă la încetarea tratamentului.

Carbomer 980

Miristat de izopropil

Etanol 96%

Hidroxid de sodiu 0,1N

Apă purificată

Nu este cazul.

3 ani.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Recipient multidoză (format dintr-un rezervor din polipropilenă cu un săculeț cu un strat protector din

PEJD) cu o pompă dozatoare, care conține 88 g de gel și eliberează minim 60 de doze.

Mărimi de ambalaj: 1 recipient per cutie

Furnizat în ambalaje de 1, 2, 3 sau 6 recipiente

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

Besins Healthcare

Avenue Louise 287, 1050 Brussels

Belgia

13859/2021/01-02-03-04

Data primei autorizări - Aprilie 2016

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2021

Aprilie 2021