Prospect ANDEMBRY 200mg SOLUȚIE INJECTABILĂ ÎN SERINGĂ PREUMPLUTĂ
Indicat în: prevenția de rutină a atacurilor recurente de angioedem ereditar
Cale de administrare: injectabilă
Substanța: garadacimab (anticorp monoclonal inhibitor al factorului XIIa)
ATC: B06AC07 (Sânge și organe hematopoetice | Alți agenți hematologici | Medicamente utilizate în angioedemul ereditar)
Utilizați în alăptare doar la recomandarea medicului.
Utilizați în sarcină doar la recomandarea medicului.
Utilizați la copii doar conform recomandărilor din prospect sau ale medicului.
A se păstra la frigider, conform prospectului.
A se păstra ferit de lumină.
Garadacimabul este un anticorp monoclonal folosit pentru prevenirea crizelor de angioedem ereditar la pacienți eligibili. Boala produce episoade de umflare dureroasă la nivelul pielii, tractului digestiv sau căilor respiratorii. Garadacimabul blochează factorul XIIa, o componentă a sistemului de contact, reducând declanșarea cascadei care duce la crize.
Se administrează prin injecție subcutanată, conform schemei stabilite de medic. Este tratament profilactic, adică se folosește regulat pentru a preveni atacurile, nu pentru a trata rapid o criză deja începută. Pacientul trebuie să aibă în continuare un plan de urgență și medicamente de atac, mai ales pentru umflarea gâtului sau dificultăți respiratorii.
Reacțiile adverse pot include roșeață, durere, mâncărime sau vânătăi la locul injectării, dureri abdominale, nas înfundat, secreții nazale, durere de gât sau simptome de răceală. Ca orice medicament biologic, poate provoca reacții de hipersensibilitate. Nu se cunosc toate riscurile pe termen lung, iar medicul poate monitoriza eficacitatea și eventualele reacții.
Solicitați urgent ajutor medical dacă apare umflarea limbii sau gâtului, dificultate la respirație, senzație de leșin, urticarie extinsă, durere abdominală severă sau agravarea rapidă a simptomelor. Spuneți medicului dacă sunteți gravidă, alăptați, aveți infecții, alergii importante sau urmează o intervenție. Respectarea administrării regulate este esențială pentru prevenție.
Date generale despre ANDEMBRY 200mg
- Substanța: garadacimab
- Codul comercial: W71970001
- Concentrație: 200mg
- Forma farmaceutică: SOLUȚIE INJECTABILĂ ÎN SERINGĂ PREUMPLUTĂ
- Cantitate: 1
- Prezentare produs: 1 seringa preumpluta care contine garadacimab* 200 mg în 1,2 ml sol.
- Tip produs: Medicament generic
- Restricții eliberare rețetă: S - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală restrictivă, rezervate pentru utilizarea în anumite domenii specializate.
Prospect ANDEMBRY 200mg
Conținutul prospectului pentru medicamentul ANDEMBRY 200mg SOLUȚIE INJECTABILĂ ÎN SERINGĂ PREUMPLUTĂ
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ANDEMBRY 200 mg soluție injectabilă în seringă preumplută
ANDEMBRY 200 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
ANDEMBRY 200 mg soluție injectabilă în seringă preumplută
Fiecare seringă preumplută conține garadacimab* 200 mg în 1,2 ml soluție.
ANDEMBRY 200 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut
Fiecare stilou injector preumplut conține garadacimab* 200 mg în 1,2 ml soluție.
*Garadacimab este un anticorp monoclonal intergral uman IgG4 produs în celule ovariene de hamster chinezesc (COH), prin tehnologia ADN-ului recombinant.
Excipienți cu efect cunoscutFiecare seringă preumplută/stilou injector preumplut conține 19,3 mg prolină și 0,24 ml polisorbat 80
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă.
Soluția este un lichid ușor opalescent până la limpede, de culoare galben-maronie până la galben.
Soluția are un pH de aproximativ 6,1 și o osmolalitate de aproximativ 470 mOsm/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
ANDEMBRY este indicat pentru prevenirea de rutină a episoadelor recurente de angioedem ereditar (AEE) la adulți și la pacienții adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul cu acest medicament trebuie inițiat sub supravegherea unui medic cu experiență în abordarea terapeutică a pacienților cu AEE.
DozeDoza recomandată de ANDEMBRY, la adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste, este o doză inițială de încărcare de 400 mg administrată subcutanat sub forma a două injecții de 200 mg în prima zi de tratament, urmată de o doză lunară de 200 mg.
Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului la pacienții cu C1-INH-AEE (nC1-INH) normal care au prezentat o reducere insuficientă a episoadelor după 3 luni de tratament (vezi pct 4.4 și 5.1).
ANDEMBRY nu este destinat pentru tratamentul episoadelor acute de AEE (vezi pct 4.4)
Doze omiseDacă o doză de ANDEMBRY a fost omisă, pacientul trebuie să fie instruit să-și administreze doza cât mai curând posibil.
Grupe speciale de paciențiVârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta peste 65 de ani (vezi pct 5.2).
Insuficiență renală și hepaticăNu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală și hepatică (vezi pct 5.2).
Copii și adolescențiNu au fost încă stabilite siguranța și eficacitatea garadacimabului la copii cu vârsta sub 12 ani.
Nu sunt date disponibile.
Mod de administrareANDEMBRY este destinat doar pentru administrarea subcutanată.
Fiecare unitate de ANDEMBRY (seringă preumplută sau stilou injector preumplut) este destinată doar pentru o singură utilizare (vezi pct 6.6).
Injectarea trebuie restricționată pentru următoarele locuri de injectare: abdomen, coapse și partea superioară externă a brațelor (vezi pct 5.2). Se recomandă alternarea locului de injectare.
ANDEMBRY poate fi auto-administrat sau administrat de către o persoană care are grijă de pacient, doar după intruirea legată de tehnica de injectare subcutanată de către un profesionist din domeniul sănătății.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice, trebuie înregistrate cu atenție numele și numărul lotului medicamentului administrat.
Reacții de hipersensibilitateNu au fost observate reacții adverse de hipersensibilitate, dar teoretic pot apărea. În cazul unor reacții de hipersensibilitate severă, administrarea de garadacimab trebuie întreruptă și trebuie inițiat un tratament adecvat.
GeneralANDEMBRY nu este destinat pentru tratamentul episoadelor acute de AEE. În cazul unui episod acut de AEE, trebuie început un tratament individualizat cu un medicament de urgență autorizat.
Există date limitate disponibile cu privire la utilizarea garadacimabului la pacienții cu AEE cu nC1-
INH (vezi pct 5.1).
Unele subcategorii de AEE nC1-INH pot să nu răspundă la tratamentul cu garadacimab din cauza căilor alternative care nu pot include activarea FXII. Se recomandă efectuarea testelor genetice, dacă sunt disponibile în conformitate cu ghidurile actuale privind AEE și întreruperea tratamentului dacă nu se observă un răspuns clinic (vezi pct 4.2 și 5.1).
Interferențe cu testul de coagulare
ANDEMBRY poate mări timpul de tromboplastină parțial activat (aPTT), din cauza unei interacțiuni a garadacimab cu testul aPTT. Amploarea prelungirii aPTT poate fi variabilă în funcție de expunerea la medicament, precum și de parametrii suplimentari, cum ar fi variația naturală a nivelurilor FXII și alți factori de coagulare. Reactivii utilizați în testul de laborator aPTT inițiază coagularea intrinsecă prin activarea FXII din sistemul de contact, prin urmare inhibarea FXIIa plasmatică de către ANDEMBRY poate prelungi aPTT în acest test.
ExcipiențiAcest medicament conține 19,3 mg de prolină în fiecare seringă preumplută/stilou injector preumplut ceea ce este echivalent cu 16,1 mg/ml. Prolina poate fi dăunătoare pentru pacienții cu hiperprolinemie, o tulburare genetică rară în care prolina se acumulează în organism.
Acest medicament conține 0,24 mg de polisorbat 80 în fiecare seringă preumplută/stilou injector preumplut ceea ce este echivalent cu 0,2 mg/ml. Polisorbații pot provoca reacții alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii legate de interacțiunea medicament-medicament la oameni. Garadacimab a fost studiat doar ca monoterapie și nu în combinație cu alte medicamente indicate pentru profilaxia pe termen lung a AEE. Utilizarea medicamentelor analgezice, antihistaminice, antiinflamatoare și antireumatice nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii garadacimabului. Pentru episoadele acute de AEE, utilizarea medicamentelor de urgență, cum ar fi derivate din plasmă și recombinate C1- INH sau icatibant nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii garadacimabului.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există date sau există o cantitate limitată de date despre utilizarea garadacimab la femeile gravide.
Anticorpii monoclonali precum garadacimab sunt transportați prin placentă în special în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină; prin urmare, este posibil ca efectele potențiale asupra fătului să fie mai mari în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină. Un studiu de dezvoltare pre- și postnatal efectuat la iepuri gestanți nu a evidențiat nicio vătămare a fătului în curs de dezvoltare. (vezi pct 5.3).
Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea garadacimabului în timpul sarcinii.
AlăptareaNu se cunoaște dacă garadacimabul se excretă în laptele matern. Se cunoaște faptul că IgG umane sunt excretate în laptele matern în primele câteva zile după naștere și scad la concentrații scăzute la scurt timp după aceea. În consecință, transferul anticorpilor IgG către nou-născuți prin lapte poate avea loc în primele câteva zile. În această perioadă scurtă, nu poate fi exclus un risc pentru copilul alăptat.
Ulterior, garadacimabul poate fi utilizat în timpul alăptării dacă este necesar din punct de vedere clinic.
FertilitateaEfectul asupra fertilității nu a fost evaluat la om. Garadacimabul nu a avut niciun efect asupra fertilității masculilor și femelelor de iepuri (vezi pct 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
ANDEMBRY nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce și de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacții adverse observate asociate cu ANDEMBRY au fost reacțiile la locul injectării (RLI), inclusiv eritem, echimoze, prurit la locul injectării, urticarie la locul injectării, durere de cap și durere abdominală.
Lista tabelară a reacțiilor adverseTabelul 1 rezumă reacțiile adverse observate în studiul pilot VANGUARD, care a inclus 39 de subiecți cu AEE care au primit cel puțin o doză de ANDEMBRY.
Frecvența reacțiilor adverse enumerate în Tabelul 1 este definită folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/00 și <1/100), rare (≥1/10 000 și <1/00), foarte rare (<1/10 000).
Tabelul 1: Reacțiile adverse la medicamente (RAM) obținute în urma studiilor clinice cu
ANDEMBRY
Clasificare în funcție de aparate și Reacție adversă la Frecvență organe medicament
Tulburări generale și la nivelul locului de Reacții la locul Frecvente administrare injectării*
Tulburări ale sistemului nervos Durere de cap Frecvente
Tulburări gastrointestinale Durere abdominale Frecvente *Reacțiile la locul injectării includ: eritem, echimoze, prurit și urticarie la locul injectării.
Copii și adolescențiSiguranța ANDEMBRY a fost evaluată într-un subgrup de 11 subiecți cu vârsta cuprinsă între 12 și sub 18 ani. Nu a fost observată nicio diferență față de profilul de siguranță între adulți și adolescenţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectateRaportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Nu există informații disponibile pentru identificarea semnelor și simptomelor potențiale de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente folosite în angioedemul ereditar, codul ATC: B06AC07
Mecanism de acțiuneGaradacimab este un anticorp monoclonal integral uman recombinat IgG4/lambda, care se leagă de domeniul catalitic al factorului XII (FXIIa și βFXIIa) și inhibă activitatea sa catalitică. Inhibarea
FXIIa, primul factor activat în sistemul de contact, previne episoadele AEE prin blocarea activării prekalicreinei la kalikreină și generarea de bradikinină, care este asociată cu inflamația și umflarea în atacurile AEE.
Efecte farmacodinamiceInhibarea dependentă de concentrație a activității kalikreinei mediată de FXIIa a fost demonstrată după administrarea subcutanată de ANDEMBRY o dată pe lună la pacienții cu AEE.
Eficacitatea și siguranța clinicăStudiul pilot VANGUARD
Eficacitatea ANDEMBRY pentru prevenirea de rutină a episoadelor recurente de angioedem ereditar la adulți și pacienții adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste cu AEE de tip I sau II a fost studiată într-un studiu de fază 3, multicentric, randomizat, dublu-orb, placebo controlat, studiu de grup paralel.
Studiul a inclus 64 de pacienți cu vârsta de 12 ani și peste, cuprinzând 58 de adulți și 6 copii și adolescenți care au suferit cel puțin 2 episoade în timpul perioadei de prelungire de până la 2 luni.
Pacienții au fost randomizați în două brațe de tratament paralele în raport de 3:2 (garadacimab 200 mg lunar după o doză de încărcare inițială de 400 mg sau același volum de placebo) pentru o perioadă de tratament de 6 luni. Pacienților li s-a cerut să întrerupă alt tratament profilactic pentru AEE înainte de a intra în studiu. Tuturor pacienților li s-a permis să utilizeze medicamente la cerere pentru tratamentul episoadelor de AEE în timpul studiului.
Per total, 87,5% dintre pacienți au avut AEE de tipul I. Un istoric familial de AEE a fost raportat pentru 89,1%, un istoric de atac de edem laringian pentru 59,4% dintre pacienți și 32,8% au fost supuși anterior tratamentului profilactic pentru AEE. În timpul perioadei de introducere în studiu, au fost observate rate de episoade ≥ 3 episoade/lună la 59,4% dintre pacienți în total. Numărul mediu initial de episoade pe lună a fost de 3,07 în grupul cu ANDEMBRY comparativ cu 2,52 în grupul placebo.
Criteriul principal al eficacității a fost numărul episoadelor de AEE din ziua 1 până la sfârșitul perioadei de tratament de 6 luni. Criteriile secundare au fost: reducerea procentuală în timp a numărului mediu de episoade de AEE, numărul de subiecți care au avut episoade din prima zi până la sfârșitul lunii a 3-a, procentul de subiecți cu răspunsuri bune sau excelente la EGRTS din ziua 1 până la sfârșitul perioadei de tratament de 6 luni.
Tabelul 2: Rezultatele măsurătorilor principale și secundare de eficacitate (Setul de analiză ITT) ANDEMBRY 200 mg Placebo (N = 39) (N = 25)
Numărul de pacienți testați, 39 24a n
Criteriul principal
Numărul total de episoade de 63 264
AEE din ziua 1 până în ziua
Numărul de episoade de AEE din ziua 1 până în ziua 182
Media (95% CI) 0,27 (0,05, 0,49) 2,01 (1,44, 2,57) Valoarea-p* < 0,001
Mediab LS ajustată (95% CI) 0,22 (0,11, 0,47) 2,07 (1,49, 2,87)
Criterii secundare
Reducerea procentuală în timp a numărului de episoade de
AEE comparativ cu placeboc
Media (95% CI) 86,51 (57,84, 95,68) Valoarea-p* < 0,001
Procentul (numărul) de 71,79 (28) 8,33 (2) subiecți care au avut episoade din ziua 1 până la sfârșitul lunii a 3-a Valoarea-p* < 0,001
Procentul (numărul) de 82 (31) 33 (8) subiecți cu răspuns bun sau excelent la EGRTS în ziua Valoarea-p* < 0,001
AEE - angioedem ereditar; ITT - intenție de tratament; N - numărul de pacienți din setul de analiză
ITT; LS - cele mai mici pătrate; CI - interval de încredere; EGRTS - Evaluarea Globală a
Răspunsului la Terapie a Subiecților a Un pacient a avut o perioadă de tratament mai mică de 30 de zile și, prin urmare, nu a fost inclus în analiză. b După ajustarea pentru rata inițială de episoade c Reducerea medie procentuală pentru acest criteriu a fost 100
* O procedură de testare ierarhică controlează nivelul alpha total de 5% (2-părți)
Criteriile secundare suplimentare, ne-testate ierarhic din ziua 1 până în ziua 182, au fost numărul mediu (media) normalizat în timp de episoade de AEE, care necesită tratament la cerere, 0,23 (0.0) la subiecții tratați cu ANDEMBRY comparativ cu 1,86 (1,35) în grupul placebo, și numărul mediu (media) normalizat în timp de episoade moderate până la severe, 0,13 (0,0) la subiecții tratați cu
ANDEMBRY comparativ cu 1,35 (0,83) în grupul placebo.
Scorul total al Chestionarului privind calitatea vieții cu angioedem (AE-QoL) și scorurile pe domenii (activitate, oboseală/dispoziție, frică/rușine și nutriție), comparativ cu placebo în ziua 182 (Tabelul 3) a arătat o îmbunătățire la pacienții tratați cu ANDEMBRY. O reducere de 6 puncte a AE-QoL a fost definită ca diferența minimă importantă clinic (DMIC). Modificări față de valoarea inițială mai mari decât DMIC au fost observate la 88% dintre pacienții tratați cu ANDEMBRY.
Tabelul 3: Scorul total și domeniile AE-QoL se modifică de la momentul inițial până în ziua 182 (Setul de analiză ITT)a
Scorul total și domeniile AE- ANDEMBRY 200 mg Placebo
QoL se modifică de la (N=39) (N=25) momentul inițial și până în ziua 182b, medie (SD)
Pacienți incluși în analiză, n 33 20
Scorul Total -26,5 (17,9) -2,2 (19,1)
Activitate -35,8 (23,2) 1,9 (29,6)
Oboseală/Dispoziție -21,1 (22,9) -5,8 (27,1)
Frică/Rușine -28,0 (24,1) -2,5 (18,6)
Nutriție: -16,7 (23,3) -0,6 (16,5)
ITT = intenție de tratament; N = numărul de pacienți din setul de analiză ITT; SD = deviație standard. a Calitatea vieții cu angioedem este exprimată prin rezultatul primit de la pacienții cu vârsta de 18 ani și peste bUn scor mai mic AE-QoL reprezintă o îmbunătățire mai mare.
Profilul de eficacitate la copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste (n=6) a fost în concordanță cu cel al populației generale.
Studiul de extensie VANGUARD Open Label
Pacienții care au finalizat studiul VANGUARD (n=57) în plus față de pacienții dintr-un studiu de fază 2 (n=35) au fost transferați într-un studiu de extensie VANGUARD open-label, care a înrolat 69 de pacienți noi. De la începutul tratamentului până la 16,7 luni (durata medie de expunere 9,49 luni) 96/161 (59,6%) pacienții nu au mai prezentat episoade. Profilul de siguranță și eficacitate la pacienții adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste (n=10) au fost în concordanță cu cel al populației generale.
Populația normală C1-INH AEE
AEE C1-INH normal include pacienți cu mutații cunoscute sau necunoscute. Siguranța și eficacitatea garadacimabului au fost evaluate la 6 pacienți cu mutații cunoscute: AEE-FXII (n=3) sau AEE-PLG (plasminogen) (n=3) în studiul de fază 2 din 2001.
Dintre cei trei pacienți înrolați, confirmați genetic cu AEE-FXII, unul s-a retras în timpul celei de-a doua luni a perioadei de tratament din cauza lipsei de eficacitate după ce a arătat o reducere a ratei generale de episod de la 4,35 la 3,51 episoade pe lună și o reducere a episoadelor severe de la 1,09 la 0,58 epidoade pe lună. Ceilalți doi pacienți au finalizat perioada inițială de tratament de 12 luni, unul demonstrând o reducere a ratei de episod de la 3,24 la 0,36 episoade pe lună, iar celalalt nu a mai prezentat episoade de la o rată inițială de episod de 3,20 episoade pe lună. Ambii pacienți au continuat cu garadacimab pe durata celei de-a doua perioade de tratament de 20 și 17 luni, după care ambii pacienți au fost transferați în studiul de extensie de fază 3 și au primit garadacimab pentru încă 18 luni și nu au mai prezentat episoade.
În plus, cei 3 pacienți cu AEE-PLG au încheiat perioada inițială de tratament de 12 săptămâni și nu au continuat în perioada de prelungire a tratamentului. Un pacient a raportat o scădere a ratei lunare de episod global la 1,75 și o rată de episoade severe la 0,35 în timpul perioadei de tratament, comparativ cu 3,20 și, respectiv, 1,60 în timpul perioadei de inițiere. Ceilalți doi pacienți au raportat o creștere a ratei lor lunare de episod la 6,8 și 3,17 în timpul perioadei de tratament comparativ cu 2,28 și, respectiv, 1,45 în timpul perioadei de inițiere. Niciunul dintre episoadele raportate nu a fost clasificat drept episod sever.
În general, profilul de siguranță al garadacimabului la pacienții cu nC1-INH a fost similar cu cel observat la pacienții cu AEE-C1-INH.
ImunogenitateTratamentul cu ANDEMBRY a fost asociat cu dezvoltarea de anticorpi anti-medicament (AAM) în tratamentul de urgență cu titru scăzut la 2,9% (5/172) dintre subiecții tratați. Din cauza titrului scăzut de AAM înregistrat la acești subiecți, anticorpii neutralizați nu au putut fi detectați. Cu toate acestea, deși relevanța clinică a AAM nu poate fi pe deplin stabilită, datele disponibile indică faptul că nu a existat niciun impact aparent al prezenței AAM asupra siguranței sau eficacității.
Copii și adolescențiAgenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a depune rezultatele studiilor cu
ANDEMBRY la unul sau mai multe subgrupuri ale populației pediatrice în prevenirea episoadelor ereditare de angioedem (vezi pct 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În studiul pivot VANGUARD, pacienții tratați cu 200 mg garadacimab subcutanată o dată pe lună au prezentat aria medie (DS) de sub curbă peste intervalul de dozare la starea de echilibru (ASCtau,ss), concentrația maximă la starea de echilibru (Cmax,ss), și concentrația minimă la starea de echilibru (Cmin,ss) la 10300 (3380) mcg∙h/ml, 21,2 (6,58) mcg/ml, și, respectiv, 9,30 (3,73) mcg/ml. Expunerea stării de echilibru la garadacimab a fost obținută după administrarea inițială subcutanată a dozei de încărcare de 400 mg (2 doze de 200 mg).
Absorbția
După administrarea subcutanată, timpul până la concentrația maximă este de aproximativ 6 zile. Locul de injectare subcutanată (coapsă, braț sau abdomen) nu a afectat absorbția de garadacimab. Rata de absorbție a garadacimabului a fost de 0,00824/h. Biodisponibitatea medie absolută a garadacimabului la pacienții cu AEE a fost de 39,5% pe baza analizei farmacocinetice a populației.
DistribuțieVolumul mediu (DS) de distribuție aparent pentru garadacimab la pacienții cu AEE a fost de 7,42 litri (4,20). Garadacimabul este un anticorp monoclonal și nu este de așteptat să se lege de proteinele plasmatice.
BiotransformareSimilar altor anticorpi monoclonali, este de așteptat ca garadacimabul să fie degratat prin proteoliză enzimatică în peptide și aminoacizi mici. Prin urmare, nu au fost efectuate studii specifice de metabolism cu garadacimab.
EliminareGaradacimab a avut un clearance aparent mediu (DS) de 0,0217 L/h (0,00793) și un timp de înjumătățire prin eliminare terminală de aproximativ 19 zile.
Grupe speciale de paciențiNu au fost efectuate studii dedicate evaluării farmacocineticii garadacimabului la populații speciale de pacienți, în funcție de gen, vârstă, femei gravide.
Într-o analiză farmacocinetică a populației, după corectarea greutății corporale (43,3 până la 153 kg), nu s-a evidențiat nicio influență a genului, vârstei (12 până la 73 ani), rasei sau etniei asupra clearance-ului sau volumului de distribuție a garadacimabului.
Deși greutatea corporală a fost identificată ca o covariabilă importantă care descrie variabilitatea clearance-ului și volumului de distribuție, diferența nu a fost relevantă clinic și nu se recomandă ajustarea dozelor.
Insuficiență renală și hepaticăNu au fost efectuate studii speciale pe subiecți cu insuficiență renală sau hepatică.
Deoarece anticorpii monoclonali IgG sunt eliminați în principal prin catabolism intracelular, nu este de așteptat ca insuficiența renală sau hepatică să influențeze clearance-ul garadacimabului.
Pe baza analizei farmacocinetice a populației, insuficiența hepatică nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii garadacimabului.
Într-o analiză farmacocinetică a populației, s-a constatat că insuficiența renală (rata de filtrare glomerulară: ≥90 ml/minut [normal, N=149], 60 până la <90 ml/minut [ușoară, N=22], și 30 până la <60 ml/minut [moderată, N=1]) nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii garadacimabului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice de siguranță și toxicitate după doze repetate.
Toxicitatea pentru reproducereFertilitatea masculilor și femelelor nu au fost afectate pe baza unor constatări adverse observate cu privire la împerechere, fecunditate, indici de fertilitate, parametrii reproductivi materni, supraviețuirea embrionului sau evaluarea spermatozoizilor, la iepurii maturi sexual care au primit garadacimab intravenos o dată la trei zile, rezultând aproximativ 83- și 103-ori la expunere (pe baza ASC) la femei și, respectiv, bărbați, la doza recomandată la om de 200 mg subcutanat o dată pe lună.
Într-un studiu de dezvoltare pre- și post-natal, femelelor de iepuri gestante li s-a administrat garadacimab subcutanat o data la cinci zile de la implantare până la înțărcare. Nu a existat nicio toxicitate maternă și fetală, la iepurii cărora li s-a administrat garadacimab subcutanat, până la vârsta de 6 luni rezultând o expunere clinică de aproximativ 53 ori mai mare (pe baza ASC) la doza recomandată la om de 200 mg subcutanat o dată pe lună.
Garadacimab a traversat placenta la iepure. În cazul administrării subcutanate de garadacimab care corespunde la aproximativ 53 de ori expunere clinică (pe baza ASC) la doza recomandată la om de 200 mg subcutanat o dată pe lună, în ziua 29 de gestație, concentrațiile plasmatice fetale au fost de 40,8% din concentrațiile materne.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Histidină
Monoclorhidrat de arginină
Prolină
Polisorbat 80 (E433)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu se aplică.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
ANDEMBRY poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o singură perioadă de până la 2 luni, dar nu după data de expirare.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2⁰C - 8⁰C).
A nu se congela.
A se păstra seringa preumplută sau stiloul injector preumplut în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
Nu introduceți din nou ANDEMBRY în frigider, după ce a fost păstrat la temperatura camerei.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
ANDEMBRY 200 mg soluție injectabilă în seringă preumplută 1,2 ml de soluție în seringă de sticlă preumplută (sticlă de tipul I) cu un dop din cauciuc bromobutilic, ac special cu pereții subțiri (SPS) de 27G x 1/2 5B și este închis cu un capac rigid și cu un dispozitiv de siguranță pentru ac.
ANDEMBRY este disponibil sub formă de ambalaje unitare care conțin 1 seringă preumplută și în ambalaje multiple care conțin 3 seringi preumplute (3 cutii a câte o seringă).
ANDEMBRY 200 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut 1,2 ml de soluție injectabilă în seringă de sticlă preumplută (sticlă de tipul I) cu un dop din cauciuc bromobutilic, ac special cu pereții subțiri (SPS) de 27G x 1/2 5B. Fiecare seringă preumplută este asamblată cu un stilou injector.
ANDEMBRY este disponibil sub formă de ambalaje unitare care conțin 1 stilou injector preumplut și în ambalaje multiple care conțin 3 stilouri injectoare preumplute (3 cutii a câte 1 stilou).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Înainte de utilizare, ANDEMBRY trebuie să fie inspectat vizual pentru aspect prin întoarcere ușoară.
Soluția trebuie să fie ușor opalescentă până la limpede, de culoare galben-maronie până la galben.
Soluțiile care sunt decolorate sau conțin particule nu trebuie să fie utilizate.
A nu se agita.
Etape de administrare
ANDEMBRY 200 mg soluție injectabilă în seringă preumplută
După ce ați scos din frigider seringa preumplută cu dispozitiv de siguranță pentru ac, așteptați 30 de minute înainte de a injecta pentru a permite soluției să ajungă la temperatura camerei. Injectați
ANDEMBRY subcutanat la nivelul abdomenului, coapsei sau părții superioare a brațului. Se recomandă alternarea locului de injectare (vezi pct 4.2).
Fiecare seringă preumplută cu dispozitiv de siguranță pentru ac este de unică folosință. Aruncați seringa preumplută cu dispozitiv de siguranță pentru ac dupa finalizarea injectării într-un recipient pentru obiecte ascuțite sau într-un recipient închis rezistent la perforare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie să fie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
ANDEMBRY 200 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut
După ce ați scos din frigider stiloul injector preumplut, așteptați 30 de minute înainte de a injecta pentru a permite soluției să ajungă la temperatura camerei. Injectați ANDEMBRY subcutanat la nivelul abdomenului, coapsei sau părții superioare a brațului. Se recomandă alternarea locului de injectare (vezi pct 4.2).
Injectarea cu stiloul injectabil preumplut poate dura până la 15 secunde.
Ascultați primul 'click” (acest sunet indică începutul injectării, iar pistonul galben începe să se miște pe fereastra de vizualizare). Continuați să apăsați și priviți pistonul galben care se mișcă în jos pentru a umple fereastra de vizualizare. Se va auzi un al doilea 'click” și fereastra de vizualizare va fi complet galbenă. Așteptați încă 5 secunde pentru a vă asigura că a fost primită doza completă.
Fiecare stilou injector preumplut este de unică folosință. Aruncați stiloul injector preumplut după finalizarea injectării într-un recipient pentru obiecte ascuțite sau într-un recipient închis rezistent la perforare.
Orice medicament sau material rezidual trebuie să fie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informațiile detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru
Medicamente https://ema.europa.eu