PRAMIPEXOLE ACCORD 0.7mg tablette merkblatt medikamente

Pramipexol Accord 0,088 mg Tabletten

Pramipexol Accord 0,18 mg Tabletten

Pramipexol Accord 0,35 mg Tabletten

Pramipexol Accord 0,7 mg Tabletten

Pramipexol Accord 1,1 mg Tabletten

Pramipexol Accord 0,088 mg Tabletten

Jede Tablette enthält 0,125 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O entsprechend 0,088 mg Pramipexol.

Pramipexol Accord 0,18 mg Tabletten

Jede Tablette enthält 0,25 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O entsprechend 0,18 mg Pramipexol.

Pramipexol Accord 0,35 mg Tabletten

Jede Tablette enthält 0, 5 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O entsprechend 0,35 mg Pramipexol.

Pramipexol Accord 0,7 mg Tabletten

Jede Tablette enthält 1,0 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O entsprechend 0,7 mg Pramipexol.

Pramipexol Accord 1,1 mg Tabletten

Jede Tablette enthält 1,5 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O entsprechend 1,1 mg Pramipexol.

Bitte beachten:

Die in der Literatur veröffentlichten Dosierungen von Pramipexol beziehen sich auf die Salzform.

Deshalb werden Dosierungen sowohl als Pramipexol-Base als auch als Pramipexol-Salz (in

Klammern) angegeben.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

Tablette

Pramipexol Accord 0,088 mg Tabletten

Weiß bis gebrochen weiße, runde, flache Tabletten mit abgeschrägten Kanten und der Beschriftung'I1“ auf der einen und glatt auf der anderen Seite.

Pramipexol Accord 0,18 mg Tabletten

Weiße bis gebrochen weiße, runde, flache Tabletten mit abgeschrägten Kanten, mit beidseitigen

Bruchkerben (auf der einen Seite Beschriftung ‘I’ und ‘2’ seitlich der Bruchkerbe).

Die Tablette kann in zwei gleiche Dosen geteilt werden.

Pramipexol Accord 0,35 mg Tabletten

Weiße bis gebrochen weiße, runde, flache Tabletten mit abgeschrägten Kanten, mit beidseitigen

Bruchkerben (auf der einen Seite Beschriftung ‘I’ und ‘3’ seitlich der Bruchkerbe).

Die Tablette kann in zwei gleiche Dosen geteilt werden.

Pramipexol Accord 0,7 mg Tabletten

Weiße bis gebrochen weiße, runde, flache Tabletten mit abgeschrägten Kanten, mit beidseitigen

Bruchkerben (auf der einen Seite Beschriftung ‘I’ und ‘4’ seitlich der Bruchkerbe).

Die Tablette kann in zwei gleiche Dosen geteilt werden.

Pramipexol Accord 1,1 mg Tabletten

Weiße bis gebrochen weiße, runde, flache Tabletten mit abgeschrägten Kanten, mit beidseitigen

Bruchkerben (auf der einen Seite Beschriftung ‘I’ und ‘5’ seitlich der Bruchkerbe).

Die Tablette kann in zwei gleiche Dosen geteilt werden.

Pramipexol Accord wird angewendet bei Erwachsenen zur symptomatischen Behandlung desidiopathischen Morbus Parkinson, allein (ohne Levodopa) oder in Kombination mit Levodopa, d. h.während des gesamten Krankheitsverlaufs bis hin zum fortgeschrittenen Stadium, in dem die Wirkungvon Levodopa nachlässt oder unregelmäßig wird und Schwankungen der therapeutischen Wirkungauftreten (sog. End-of-Dose- oder On-Off-Phänomene).

Morbus Parkinson

Die Tagesdosis wird, aufgeteilt in drei gleich große Dosen, 3 x täglich eingenommen.

Anfangsbehandlung

Beginnend mit einer Initialdosis von 0,264 mg der Base (0,375 mg der Salzform) pro Tag sollte die

Dosis im Intervall von 5-7 Tagen schrittweise erhöht werden. Unter der Voraussetzung, dass keineschwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten, sollte die Dosis bis zum Erreichen eines maximalen

Behandlungserfolges erhöht werden.

Dosierungsschema für Pramipexol Accord

Woche Dosis Tagesgesamtdosis Dosis Tagesgesamtdosis(mg Base) (mg Base) (mg Salz) (mg Salz)1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0,3752 3 x 0,18 0,54 3 x 0,25 0,753 3 x 0,35 1,1 3 x 0,5 1,5

Ist eine weitere Dosissteigerung erforderlich, sollte die Tagesdosis in wöchentlichen Abständen um0,54 mg der Base (0,75 mg der Salzform) bis zu einer Höchstdosis von 3,3 mg der Base (4,5 mg der

Salzform) pro Tag erhöht werden. Es sollte aber beachtet werden, dass die Inzidenz von Schläfrigkeiterhöht ist, wenn die Tagesdosis 1,5 mg (der Salzform) überschreitet (siehe Abschnitt 4.8).

Dauerbehandlung

Die individuelle Pramipexol-Dosis sollte zwischen 0,264 mg der Base (0,375 mg der Salzform) undmaximal 3,3 mg der Base (4,5 mg der Salzform) pro Tag liegen. In klinischen Hauptstudien tratwährend der Dosiserhöhung die Wirksamkeit bereits ab einer Tagesdosis von 1,1 mg der Base(1,5 mg der Salzform) ein. Weitere Dosisanpassungen sollten in Abhängigkeit von dem klinischen

Erscheinungsbild und dem Auftreten von Nebenwirkungen vorgenommen werden. In klinischen

Studien wurden annähernd 5 % der Patienten mit weniger als 1,1 mg der Base (1,5 mg der Salzform)pro Tag behandelt. Bei fortgeschrittenem Morbus Parkinson kann eine Pramipexol-Dosis von mehrals 1,1 mg der Base (1,5 mg der Salzform) pro Tag bei Patienten nützlich sein, bei denen eine

Reduzierung der Levodopa-Dosis angestrebt wird. Es wird empfohlen, sowohl während der Initial- alsauch während der Erhaltungsdosis mit Pramipexol Accord die Levodopa-Dosis in Abhängigkeit vonder Reaktion des einzelnen Patienten zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.5).

Abbruch der Behandlung

Ein plötzlicher Abbruch einer dopaminergen Behandlung kann zur Entwicklung eines malignenneuroleptischen Syndroms führen. Die Pramipexol-Dosis sollte schrittweise um 0,54 mg Pramipexol-

Base (0,75 mg der Salzform) pro Tag reduziert werden, bis zu einer Tagesdosis von 0,54 mg

Pramipexol-Base (0,75 mg der Salzform). Anschließend sollte die Dosis um 0,264 mg Pramipexol-

Base (0,375 mg der Salzform) pro Tag reduziert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Die Ausscheidung von Pramipexol ist von der Nierenfunktion abhängig. Für die Anfangsbehandlungwird folgendes Dosisschema empfohlen:

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 50 ml/min ist keine Reduzierung der Tagesdosis oderder Einnahmefrequenz erforderlich.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 20 und 50 ml/min sollte die initiale Tagesdosisvon Pramipexol Accord auf zwei getrennte Einnahmen zu je 0,088 mg der Base (0,125 mg der

Salzform) aufgeteilt werden (0,176 mg der Base bzw. 0,25 mg der Salzform pro Tag). Eine maximale

Tagesdosis von 1,57 mg Pramipexol-Base (2,25 mg der Salzform) darf nicht überschritten werden.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 20 ml/min sollte die Tagesdosis von Pramipexol

Accord, beginnend mit 0,088 mg der Base (0,125 mg der Salzform) pro Tag, auf einmal verabreichtwerden. Eine maximale Tagesdosis von 1,1 mg Pramipexol-Base (1,5 mg der Salzform) darf nichtüberschritten werden.

Kommt es während der Erhaltungstherapie zu einer Abnahme der Nierenfunktion, so sollte die

Tagesdosis von Pramipexol Accord entsprechend dem Abfall der Kreatinin-Clearance reduziertwerden, d. h. bei einer Abnahme der Kreatinin-Clearance um 30 % sollte die Pramipexol Accord-

Tagesdosis ebenfalls um 30 % reduziert werden. Beträgt die Kreatinin-Clearance 20-50 ml/min, kanndie Tagesdosis auf zwei Einnahmen verteilt werden, und bei einer Kreatinin-Clearance < 20 ml/minkann die Tagesdosis auf einmal eingenommen werden.

Das Vorhandensein einer Leberinsuffizienz erfordert wahrscheinlich keine Anpassung der Dosis, daca. 90 % des absorbierten Wirkstoffes über die Nieren ausgeschieden werden. Der mögliche Einflusseiner Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Pramipexol Accord wurde jedoch nichtuntersucht.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pramipexol Accord bei Kindern unter 18 Jahren ist nichterwiesen. Es gibt im Anwendungsgebiet Morbus Parkinson keinen relevanten Nutzen von Pramipexol

Accord bei Kindern und Jugendlichen.

Tourette-Syndrom

Pramipexol Accord wird für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nichtempfohlen weil die Sicherheit und Wirksamkeit bei dieser Patientengruppe nicht belegt ist.

Pramipexol Accord darf wegen der negativen Nutzen-Risiko-Abwägung beim Tourette-Syndrom bei

Kindern und Jugendlichen mit dieser Krankheit nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.1).

Die Tabletten sollen zu oder unabhängig von den Mahlzeiten mit Wasser eingenommen werden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6. 1.

Wird Pramipexol Accord einem Patienten mit Morbus Parkinson mit beeinträchtigter Nierenfunktionverschrieben, sollte die Dosierung entsprechend den Angaben in Abschnitt 4.2 reduziert werden.

Halluzinationen

Halluzinationen sind bekannte Nebenwirkungen bei einer Behandlung mit Dopaminagonisten und

Levodopa. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass (meist visuelle) Halluzinationenauftreten können.

Dyskinesien

Im fortgeschrittenen Stadium des Morbus Parkinson können unter der Kombinationstherapie mit

Levodopa während der Initialbehandlung mit Pramipexol Accord Dyskinesien vorkommen. Wenn sieauftreten, sollte die Levodopa-Dosis reduziert werden.

Dystonie

Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wurden nach Einleitung der Therapie mit Pramipexol odernach schrittweiser Erhöhung der Pramipexol-Dosis gelegentlich axiale Dystonie einschließlich

Antecollis, Kamptokormie und Pleurothotonus (Pisa-Syndrom), berichtet. Obwohl Dystonie ein

Symptom der Parkinson-Krankheit sein kann, besserten sich die Symptome bei diesen Patienten nachder Reduktion der Dosis oder nach Absetzen der Behandlung mit Pramipexol. Falls Dystonie auftritt,sollte die dopaminerge Medikation überprüft werden und eine Dosisanpassung für Pramipexol in

Betracht gezogen werden.

Plötzliches Einschlafen und Somnolenz

Pramipexol wird mit übermäßiger Schläfrigkeit (Somnolenz) und plötzlichem Einschlafen in

Verbindung gebracht, insbesondere bei Patienten mit Morbus Parkinson. Plötzliches Einschlafenwährend Alltagsaktivitäten, manchmal ohne Wahrnehmung von Warnzeichen, wurde gelegentlichberichtet. Patienten müssen darüber informiert sein und unterrichtet werden, beim Führen von

Kraftfahrzeugen oder Bedienen von Maschinen während der Behandlung mit Pramipexol Accord

Vorsicht walten zu lassen. Patienten, die über Somnolenz und/oder Episoden plötzlichen Einschlafensberichten, müssen vom Führen eines Kraftfahrzeuges oder Bedienen von Maschinen während der

Behandlung mit Pramipexol Accord absehen. Darüber hinaus ist eine Dosisreduktion oder eine

Beendigung der Therapie zu erwägen. Wegen möglicher additiver Effekte wird zu erhöhter Vorsichtgeraten, wenn Patienten andere sedierende Arzneimittel oder Alkohol in Kombination mit Pramipexoleinnehmen (siehe Abschnitte 4.5, 4.7 und 4.8).

Impulskontrollstörungen

Die Patienten sollten regelmäßig im Hinblick auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungenüberwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass bei

Patienten, die mit Dopaminagonisten, einschließlich Pramipexol Accord behandelt werden,

Verhaltensauffälligkeiten im Sinne von Impulskontrollstörungen auftreten können, darunterpathologisches Spielen, gesteigerte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Geldausgeben oder

Einkaufen, Essattacken und zwanghaftes Essen. Eine Dosisreduktion oder ein schrittweises Absetzensollten in Betracht gezogen werden, wenn solche Symptome auftreten.

Manisches Verhalten und Delir

Die Patienten sollten regelmäßig im Hinblick auf die Entwicklung von Manie und Delir überwachtwerden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass bei Patienten, diemit Pramipexol behandelt werden, Manie und Delir auftreten können. Eine Dosisreduktion oder einschrittweises Absetzen sollte in Betracht gezogen werden, wenn solche Symptome auftreten.

Patienten mit psychotischen Störungen

Patienten mit psychotischen Störungen sollten mit Dopaminagonisten nur behandelt werden, wenn dermögliche Nutzen die Risiken überwiegt.

Die gleichzeitige Gabe von antipsychotischen Arzneimitteln und Pramipexol sollte vermieden werden(siehe Abschnitt 4.5).

Augenärztliche Untersuchungen

Augenärztliche Untersuchungen werden in regelmäßigen Abständen empfohlen oder wenn

Sehstörungen auftreten.

Schwere kardiovaskuläre Erkrankung

Im Falle einer schweren kardiovaskulären Erkrankung ist Vorsicht geboten. Wegen des allgemeinen

Risikos eines lagebedingten Blutdruckabfalls bei dopaminerger Therapie ist es empfehlenswert, den

Blutdruck besonders am Anfang der Therapie zu kontrollieren.

Malignes neuroleptisches Syndrom

Symptome, die auf ein malignes neuroleptisches Syndrom hinweisen, sind im Zusammenhang mitdem plötzlichen Absetzen einer dopaminergen Therapie berichtet worden (siehe Abschnitt 4.2).

Dopaminagonistenentzugssyndrom (dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS)

Zum Absetzen der Behandlung bei Patienten mit Morbus Parkinson sollte Pramipexol schrittweisereduziert werden (siehe Abschnitt 4.2). Bei der schrittweisen Reduzierung oder beim Absetzen von

Dopaminagonisten wie Pramipexol können nicht-motorische Nebenwirkungen auftreten. Zu den

Symptomen gehören Apathie, Angst, Depression, Müdigkeit, Schwitzen und Schmerzen, die starksein können. Patienten sollten vor dem schrittweisen Absetzen des Dopaminagonisten daraufaufmerksam gemacht werden und danach regelmäßig überwacht werden. Bei anhaltenden Symptomenkann es erforderlich sein, die Pramipexol-Dosierung vorübergehend zu erhöhen (siehe Abschnitt 4.8).

Augmentation

Literaturberichten zufolge kann die Behandlung einer anderen Indikation mit dopaminergen

Arzneimitteln zu einer Augmentation führen. Augmentation bedeutet einen früheren abendlichen odersogar am Nachmittag auftretenden Beginn der Symptome, Verstärkung der Symptome und

Ausbreitung der Symptome auf andere Extremitäten. Das Phänomen der Augmentation wurde in einerkontrollierten klinischen Studie über 26 Wochen gesondert untersucht. Eine Augmentation wurde bei11,8 % der Patienten der Pramipexol-Gruppe (N = 152) und bei 9,4 % der Patienten der Plazebo-

Gruppe (N = 149) beobachtet. Die Kaplan-Meier-Analyse der Zeit bis zum Auftreten einer

Augmentation zeigte zwischen der Pramipexol- und der Plazebo-Gruppe keinen signifikanten

Unterschied.

Plasmaproteinbindung

Pramipexol ist in sehr geringem Maße (< 20 %) an Plasmaproteine gebunden und wird im Menschennur geringfügig metabolisiert. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die die

Plasmaproteinbindung oder die Biotransformation beeinflussen, sind daher unwahrscheinlich. Da

Anticholinergika hauptsächlich metabolisch ausgeschieden werden, ist die Möglichkeit einer

Wechselwirkung begrenzt, obwohl eine Wechselwirkung mit Anticholinergika nicht untersuchtwurde. Es gibt keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Selegilin und Levodopa.

Inhibitoren bzw. Kompetitoren der aktiven renalen Ausscheidung

Cimetidin reduziert die renale Clearance von Pramipexol um annähernd 34 %, wahrscheinlich durch

Hemmung des kationischen sekretorischen Transportsystems der renalen Tubuli. Deshalb können

Arzneimittel, die diese aktive renale Tubulussekretion hemmen oder auf diesem Wege ausgeschiedenwerden - wie z. B. Cimetidin, Amantadin, Mexiletin, Zidovudin, Cisplatin, Chinin und Procainamid,die mit Pramipexol interagieren - zu einer reduzierten Clearance von Pramipexol führen. Eine

Reduzierung der Pramipexol-Dosis sollte in Betracht gezogen werden, wenn diese Arzneimittelzusammen mit Pramipexol Accord verabreicht werden.

Kombination mit Levodopa

Bei kombinierter Gabe von Pramipexol Accord und Levodopa wird empfohlen, während einer

Dosiserhöhung von Pramipexol Accord die Levodopa-Dosis zu verringern und die Dosierung anderer

Antiparkinson-Therapeutika konstant zu halten.

Wegen möglicher additiver Effekte wird zu erhöhter Vorsicht geraten, wenn Patienten anderesedierende Arzneimittel oder Alkohol in Kombination mit Pramipexol einnehmen (siehe

Abschnitte 4.4, 4.7 und 4.8).

Antipsychotische Arzneimittel

Die gleichzeitige Gabe von antipsychotischen Arzneimitteln und Pramipexol sollte vermieden werden(siehe Abschnitt 4.4), z. B. wenn antagonistische Effekte erwartet werden können.

Die Auswirkung auf Schwangerschaft und Stillzeit wurde beim Menschen nicht untersucht. Bei

Ratten und Kaninchen erwies sich Pramipexol als nicht teratogen, war aber in maternal-toxischen

Dosen bei der Ratte für den Embryo toxisch (siehe Abschnitt 5.3). Pramipexol Accord sollte währendder Schwangerschaft nicht verwendet werden, es sei denn, die Therapie ist unbedingt erforderlich,

d. h., der mögliche Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fetus.

Da Pramipexol beim Menschen die Prolaktin-Sekretion inhibiert, ist eine Hemmung der Laktation zuerwarten. Der Übertritt von Pramipexol in die Muttermilch wurde an Frauen nicht untersucht. Bei

Ratten war die Konzentration des radioaktiv markierten Wirkstoffes in der Milch höher als im

Plasma.

Da keine Daten von klinischen Studien am Menschen vorliegen, sollte Pramipexol Accord währendder Stillzeit nicht eingenommen werden. Ist eine Anwendung unvermeidbar, sollte abgestillt werden.

Es wurden keine Untersuchungen hinsichtlich der Wirkung auf die menschliche Fertilitätdurchgeführt. In tierexperimentellen Studien beeinflusste Pramipexol den weiblichen Zyklus undverringerte die weibliche Fertilität - wie von einem Dopaminagonisten zu erwarten ist. Allerdingszeigten diese Untersuchungen keinen Hinweis auf eine direkte oder indirekte schädliche Wirkunghinsichtlich männlicher Fertilität.

Pramipexol Accord hat großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienenvon Maschinen.

Halluzinationen oder Müdigkeit können auftreten.

Patienten, die mit Pramipexol Accord behandelt werden und über Somnolenz und/oder plötzliches

Einschlafen berichten, müssen angewiesen werden, kein Fahrzeug zu führen oder andere Tätigkeitenauszuüben, bei denen eine Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit sie selbst oder andere dem Risikoschwerwiegender Verletzungen oder des Todes aussetzt (z. B. Bedienen von Maschinen), bis diesewiederkehrenden Einschlafereignisse und Schläfrigkeit nicht mehr auftreten (siehe auch

Abschnitte 4.4, 4.5 und 4.8).

Basierend auf der Analyse von gepoolten, Plazebo-kontrollierten Studien mit insgesamt1.923 Patienten unter Pramipexol und 1.354 Patienten unter Plazebo, wurden Nebenwirkungen inbeiden Gruppen häufig berichtet. 63 % der Patienten unter Pramipexol und 52 % der Patienten unter

Plazebo berichteten wenigstens eine Nebenwirkung.

Die Mehrheit der Nebenwirkungen beginnen üblicherweise bald nach Therapiebeginn und die meistenneigen dazu, sich bei fortgesetzter Therapie zurückzubilden.

Innerhalb der Systemorganklassen wurden die Nebenwirkungen entsprechend ihrer Häufigkeit(erwartete Zahl der Patienten, bei denen die Reaktion eintritt) in folgenden Kategorien aufgelistet:

Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); selten(≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage derverfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Morbus Parkinson

Die am häufigsten (≥ 5 %) berichteten Nebenwirkungen bei Patienten mit Morbus Parkinson unter

Pramipexol, verglichen mit Plazebo, waren Übelkeit, Dyskinesien, Hypotonie, Schwindel,

Somnolenz, Schlaflosigkeit, Obstipation, Halluzinationen, Kopfschmerzen und Müdigkeit. Die

Inzidenz für Somnolenz ist bei Tagesdosen über 1,5 mg Pramipexol als Salz erhöht (siehe

Abschnitt 4.2). Häufige Nebenwirkungen bei Kombination mit Levodopa waren Dyskinesien.

Hypotonie kann zu Behandlungsbeginn auftreten, besonders dann, wenn die Dosistitration von

Pramipexol zu schnell erfolgt.

Tabelle 1: Morbus Parkinson

Systemorgan- Sehr Häufig Gelegentlich Selten Nicht bekanntklasse häufig (≥ 1/100 bis (≥1/1.000 bis (≥1/10.000,(≥ 1/10) <1/10) < 1/100) <1/1.000)>

Infektionen Lungenentzündungund parasitäre

Erkrankungen

Endokrine inadäquate

Erkrankungen ADH-Sekretion1

Psychiatrische Schlaflosigkeit zwanghaftes Manie

Erkrankungen Halluzinationen Einkaufenabnorme Träume pathologisches

Verwirrtheits- Spielen (Spielsucht)zustand Ruhelosigkeit

Hypersexualität

Verhaltensauf- Wahnvorstellungenfälligkeiten im Störungen der Libido

Sinne von Wahn

Impulskontroll- Delirstörungen und Essattacken1zwanghaftem Hyperphagie1

Verhalten

Erkrankungen Somno- Kopfschmerzen plötzlichesdes Nerven- lenz Einschlafensystems Schwin- Amnesiedel Hyperkinesie

Dyski- Synkopenesien

Augenerkran- Sehstörungenkungen einschließlich

Doppeltsehenverschwomme-nes Sehenverminderte

Sehschärfe

Herzerkran- Herzversagen1kungen

Gefäßerkran- Hypotoniekungen

Erkrankungen Dyspnoeder Schluckauf

Atemwege,des

Brustraumsund

Mediastinums

Erkrankungen Übel- Obstipationdes keit Erbrechen

Gastrointesti-naltrakts

Erkrankungen Überempfindlich-der Haut und keitsreaktionendes Pruritus

Unterhautzell- Hautausschlaggewebes

Allgemeine Müdigkeit Dopamin-

Erkrankungen periphere agonisten-und Ödeme entzugssyndrom

Beschwerden einschließlicham Verabrei- Apathie, Angst,chungsort Depression,

Müdigkeit,

Schwitzen und

Untersuchun- Gewichtsab- Gewichtszunahmegen nahmeeinschließlichvermindertem

Appetit1 Diese Nebenwirkung wurde nach der Markteinführung beobachtet. Mit 95%iger Sicherheit ist die

Häufigkeitskategorie nicht höher als gelegentlich, sondern kann niedriger sein. Eine präzise

Häufigkeitsschätzung ist nicht möglich, da diese Nebenwirkung nicht in einer Datenbank für klinische

Studien bei 2762 Patienten mit Morbus Parkinson, die mit Pramipexol behandelt wurden, auftrat.

Häufigsten Nebenwirkungen in einem anderen Anwendungsgebiet

Die am häufigsten (≥ 5 %) berichteten Nebenwirkungen bei Patienten mit einer anderen Indikationunter Pramipexol waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und Müdigkeit. Übelkeit und

Müdigkeit wurden bei mit Pramipexol Accord behandelten weiblichen Patienten häufiger (20,8 %bzw. 10,5 %) berichtet, verglichen mit männlichen Patienten (6,7 % bzw. 7,3 %).

Tabelle 2: Andere Indikation

Systemorgan- Sehr Häufig Gelegentlich Nicht bekanntklasse häufig (≥ 1/100 bis (≥1/1.000 bis(≥ 1/10) <1/10) < 1/100)

Infektionen und Lungenentzündung1parasitäre

Erkrankungen

Endokrine inadäquate

Erkrankungen ADH-Sekretion1

Psychiatrische Schlaflosig- Ruhelosigkeit

Erkrankungen keit Verwirrtheitszustandabnorme Halluzinationen

Träume Störungen der Libido

Wahnvorstellungen1

Hyperphagie1

Wahn1

Manie1

Delir1

Verhaltensauffälligkeitenim Sinne von

Impulskontrollstörungenund zwanghaftem

Verhalten1 (wiezwanghaftes Einkaufen,pathologisches Spielen,

Hypersexualität,

Essattacken)

Erkrankungen Kopf- plötzliches Einschlafendes schmer-zen Synkope

Nervensystems Schwindel Dyskinesien

Somnolenz Amnesie1

Hyperkinesie1

Augen- Sehstörungenerkrankungen einschließlichverminderte Sehschärfe

Doppeltsehenverschwommenes Sehen

Herz- Herzversagen1erkrankungen

Gefäß- Hypotonieerkrankungen

Erkrankungen der Dyspnoe

Atemwege, des Schluckauf

Brustraums und

Mediastinums

Erkrankungen Übelkeit Obstipationdes Erbrechen

Gastrointestinal-trakts

Erkrankungen der Überempfindlichkeits-

Haut und des reaktionen

Unterhautzell- Pruritusgewebes Hautausschlag

Allgemeine Müdigkeit periphere Ödeme Dopaminagonistenent-

Erkrankungen zugssyndromund Beschwerden einschließlich Apathie,am Angst, Depression,

Verabreichungs- Müdigkeit, Schwitzenort und Schmerzen

Untersuchungen Gewichtsabnahmeeinschließlichvermindertem Appetit

Gewichtszunahme1 Diese Nebenwirkung wurde nach der Markteinführung beobachtet. Mit 95%iger Sicherheit ist die

Häufigkeitskategorie nicht höher als gelegentlich, sondern kann niedriger sein. Eine präzise

Häufigkeitsschätzung ist nicht möglich, da diese Nebenwirkung nicht in einer Datenbank für klinische

Studien bei 1.395 Patienten auftraten, die Pramipexol zur Behandlung einer anderen Indikationerhielten.

Somnolenz

Pramipexol wurde häufig mit Somnolenz und gelegentlich mit exzessiver Tagesmüdigkeit undplötzlichem Einschlafen in Verbindung gebracht (siehe auch Abschnitt 4.4).

Störungen der Libido

Die Anwendung von Pramipexol kann gelegentlich mit Störungen der Libido (Zunahme oder

Abnahme) verbunden sein.

Impulskontrollstörungen

Pathologisches Spielen (Spielsucht), gesteigerte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Geldausgebenoder Einkaufen, Essattacken und zwanghaftes Essen können bei Patienten auftreten, die mit

Dopaminagonisten einschließlich MIRAPEXIN behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4).

In einer retrospektiven Querschnitts- und Fallkontrollstudie mit 3.090 Patienten mit Morbus

Parkinson wurden während der letzten 6 Monate bei 13,6 % aller Patienten unter Behandlung mitdopaminergen und nicht-dopaminergen Substanzen Anzeichen einer Impulskontrollstörungfestgestellt. Beobachtet wurden krankhaftes Spielen (Spielsucht), zwanghaftes Einkaufen, Essattackenund zwanghaftes sexuelles Verhalten (Hypersexualität). Mögliche unabhängige Risikofaktoren für

Impulskontrollstörungen umfassten die Behandlung mit dopaminergen Substanzen - insbesondere inhöheren Dosierungen, niedrigeres Lebensalter (≤ 65 Jahre), Unverheiratetsein und eine selbstberichtete Familienanamnese bezüglich pathologischen Glückspielverhaltens.

Dopaminagonistenentzugssyndrom

Bei der schrittweisen Reduzierung oder beim Absetzen von Dopaminagonisten wie Pramipexolkönnen nicht-motorische Nebenwirkungen auftreten. Zu den Symptomen gehören Apathie, Angst,

Depression, Müdigkeit, Schwitzen und Schmerzen (siehe Abschnitt 4.4).

Herzversagen

In klinischen Studien und Erfahrungen nach der Markteinführung wurde Herzversagen bei Patientenmit Pramipexol berichtet. In einer pharmakoepidemiologischen Studie war die Anwendung von

Pramipexol im Vergleich zur Nicht-Einnahme von Pramipexol mit einem erhöhten Risiko für

Herzversagen assoziiert (beobachtetes Risikoverhältnis 1,86; 95 % -Konfidenzintervall: 1,21 bis2,85).

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit.

Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des

Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer

Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Klinische Erfahrungen mit massiver Überdosierung liegen nicht vor. Zu erwarten sind

Nebenwirkungen, die mit dem pharmakodynamischen Profil von Dopaminagonistenzusammenhängen, wie Übelkeit, Erbrechen, Hyperkinesie, Halluzinationen, Agitation und Hypotonie.

Ein Antidot zur Behandlung einer Überdosierung von Dopaminagonisten ist nicht bekannt. Treten

Symptome einer zentralnervösen Stimulation auf, so kann die Verabreichung eines Neuroleptikumsangezeigt sein. Zur Behandlung der Überdosierung können unterstützende Maßnahmen, zusammenmit Magenspülung, intravenöser Flüssigkeitsgabe, der Verabreichung von Aktivkohle und EKG-

Überwachung, erforderlich sein.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiparkinsonmittel, Dopaminagonist, ATC-Code: N04BC05.

Pramipexol ist ein Dopaminagonist, der mit hoher Selektivität und Spezifität an Dopaminrezeptorender D2-Subfamilie, hier bevorzugt an die D3-Rezeptoren, bindet. Pramipexol besitzt eine volleintrinsische Wirksamkeit.

Pramipexol verringert die motorischen Störungen des Parkinsonismus durch Stimulierung der

Dopaminrezeptoren im Corpus striatum. Tierversuche zeigten, dass Pramipexol die Synthese,

Freigabe und den Turnover des Dopamins hemmt.

Untersuchungen an Probanden zeigten eine dosisabhängige Verringerung der Prolaktinkonzentration.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei Morbus Parkinson

Pramipexol lindert die Anzeichen und Symptome des idiopathischen Morbus Parkinson. Plazebo-kontrollierte klinische Studien umfassten ca. 1.800 Patienten (Stadium I-V nach Hoehn und Yahr), diemit Pramipexol behandelt wurden. Von diesen waren ca. 1.000 im fortgeschrittenen

Erkrankungsstadium, erhielten eine begleitende Levodopa-Therapie und litten an motorischen

Störungen.

In den kontrollierten klinischen Studien blieb die Wirksamkeit von Pramipexol im Frühstadium undim fortgeschrittenen Stadium des Morbus Parkinson ca. 6 Monate erhalten. In offenen

Langzeitstudien, die mehr als 3 Jahre andauerten, gab es keine Anzeichen einer abnehmenden

In einer kontrollierten, doppelblinden klinischen Studie über 2 Jahre zeigte eine Erstbehandlung mit

Pramipexol, verglichen mit einer Erstbehandlung mit Levodopa, eine signifikante Verzögerung des

Einsetzens sowie eine Reduzierung der Häufigkeit von motorischen Komplikationen. Diese

Verzögerung der motorischen Komplikationen unter Pramipexol ist abzuwägen gegen eine stärkere

Verbesserung der motorischen Funktion unter Levodopa (bezogen auf die mittlere Änderung auf dem

UPDRS-Score). Die Gesamthäufigkeit von Halluzinationen und Somnolenz war während der

Einstellungsphase mit Pramipexol allgemein höher, während der Dauerbehandlung gab es jedochkeinen signifikanten Unterschied. Diese Punkte sollten zu Beginn einer Pramipexol-Behandlung bei

Patienten mit Morbus Parkinson in Betracht gezogen werden.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Pramipexol Accord eine Freistellung von der

Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen bei

Morbus Parkinson gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und

Jugendlichen).

Klinische Studien beim Tourette-Syndrom

Die Wirksamkeit von Pramipexol (0,0625-0,5 mg/Tag) beim Tourette-Syndrom wurde bei Kindernund Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren in einer 6-wöchigen doppelblinden, randomisierten,plazebokontrollierten Studie mit flexibler Dosierung untersucht. Insgesamt 63 Patienten wurdenrandomisiert (43 Pramipexol, 20 Plazebo). Der primäre Endpunkt war eine Änderung des

Ausgangswertes auf der TTS-Skala (Gesamt Tick-Skala = Total Tic Score) des YGTSS (Yale Global

Tic Schweregrad Skala). Im Vergleich zu Plazebo wurde für Pramipexol kein Unterschied beobachtet,weder bezüglich des primären Endpunktes noch für einen der sekundären Wirksamkeits-Endpunkteeinschließlich YGTSS-Gesamtwertes, PGI-I (Patient Global Impression of Improvement), CGI-I(Clinical Global Impression of Improvement) oder CGI-S (Clinical Global Impression of Severety of

Illness). Nebenwirkungen, welche mindestens in 5 % der Patienten in der Pramipexol-Gruppeauftraten und häufiger bei den mit Pramipexol behandelten Patienten als in der Plazebo-Gruppewaren, waren: Kopfschmerzen (27,9 %, Plazebo 25,0 %), Somnolenz (7,0 %, Plazebo 5,0 %),

Übelkeit (18,6 %, Plazebo 10,0 %), Erbrechen (11,6 %, Plazebo 0,0 %), Oberbauchbeschwerden(7,0 %, Plazebo 5,0 %), orthostatische Hypotonie (9,3 %, Plazebo 5,0 %), Muskelschmerzen (9,3 %,

Plazebo 5,0 %), Schlafstörungen (7,0 %, Plazebo 0,0 %), Dyspnoe (7,0 %, Plazebo 0,0 %), und

Entzündungen der oberen Atemwege (7,0 %, Plazebo 5,0 %). Andere signifikante unerwünschte

Ereignisse, welche bei Patienten, die Pramipexol erhielten, zum Abbruch der Einnahme der

Studienmedikation führten, waren Verwirrtheitszustand, Sprechstörung und eine Verschlechterungder Beschwerden (siehe Abschnitt 4.2).

Nach oraler Applikation wird Pramipexol rasch und vollständig resorbiert. Die absolute

Bioverfügbarkeit ist > 90 %. Maximale Plasmakonzentrationen treten nach 1-3 Stunden auf. Beigleichzeitiger Nahrungsaufnahme verringert sich zwar die Resorptionsrate, die Gesamtresorptionbleibt jedoch gleich. Pramipexol verfügt über eine lineare Kinetik. Die Plasmaspiegel weisen nurgeringe interindividuelle Schwankungen auf.

Beim Menschen ist die Proteinbindung von Pramipexol sehr gering (< 20 %). Das

Verteilungsvolumen ist groß (400 l). Bei Ratten wurde eine hohe Wirkstoffkonzentration im Gehirnfestgestellt (ca. das 8fache der Plasmakonzentration).

Pramipexol wird beim Menschen nur in geringem Maße metabolisiert.

Die renale Exkretion von unverändertem Pramipexol stellt den wesentlichsten Eliminationsweg dar.

Etwa 90 % des 14C-markierten Arzneimittels werden über die Nieren ausgeschieden, weniger als 2 %finden sich in den Fäzes. Die Gesamt-Clearance von Pramipexol liegt bei etwa 500 ml/min und dierenale Clearance beträgt ca. 400 ml/min. Die Eliminationshalbwertszeit (t½) variiert zwischen8 Stunden bei jüngeren Patienten und 12 Stunden bei älteren Menschen.

Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe zeigten, dass Pramipexol hauptsächlich auf das ZNS unddie weiblichen Fortpflanzungsorgane eine funktionale Wirkung ausübte, die wahrscheinlich auseinem überschießenden pharmakodynamischen Effekt des Arzneimittels resultierte.

Eine Abnahme des diastolischen und systolischen Blutdrucks und der Herzfrequenz wurde beim

Minischwein beobachtet. Eine Tendenz zur blutdrucksenkenden Wirkung wurde beim Affenfestgestellt.

Die potenziellen Wirkungen von Pramipexol auf die Fortpflanzungsfähigkeit wurden an Ratten und

Kaninchen untersucht. Bei Ratten und Kaninchen erwies sich Pramipexol als nicht teratogen, waraber in maternal-toxischen Dosen bei der Ratte für den Embryo toxisch. Wegen der Auswahl der

Tierart und der limitierten untersuchten Parameter konnten Nebenwirkungen von Pramipexol auf

Schwangerschaft und männliche Fruchtbarkeit nicht ausreichend geklärt werden.

Eine Verzögerung der sexuellen Entwicklung (z.B. Vorhautablösung, vaginale Durchgängigkeit)wurde bei Ratten beobachtet. Die Bedeutung dieser Befunde für den Menschen ist nicht bekannt.

Pramipexol zeigte keine Genotoxizität. In einer Karzinogenitätsstudie entwickelten männliche Ratten

Hyperplasien und Adenome der Leydig-Zellen, was mit dem prolaktinhemmenden Effekt von

Pramipexol erklärt werden kann. Der Befund ist für den Menschen nicht klinisch relevant. Dieselbe

Studie zeigte auch, dass Pramipexol bei einer Dosierung von 2 mg/kg (der Salzform) und höher miteiner Retinadegeneration bei Albinoratten assoziiert war. Letzteres wurde bei pigmentierten Rattennicht beobachtet, auch nicht in einer 2 Jahre dauernden Karzinogenitätsstudie bei Albinomäusen oderbei anderen untersuchten Spezies.

Mannitol (Ph. Eur.)

Mikrokristalline Cellulose

Maisstärkehochdisperses Siliciumdioxid

Povidon (K30)

Magnesiumstearat (Ph. Eur.)

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Nicht über 30ºC lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Pramipexol Accord Tabletten sind in Al/Al-Blisterpackungen verpackt.

Jeder Blisterstreifen enthält 10 Tabletten.

Packungen mit 30 oder 100 Tabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungenzu beseitigen.

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,

Edifici Est 6ª planta,08039 Barcelona,

Spanien

Pramipexol Accord 0,088 mg Tabletten

EU/1/11/728/001-002 (30/100 Tabletten in Al/Al-Blisterpackung)

Pramipexol Accord 0,18 mg Tabletten

EU/1/11/728/003-004 (30/100 Tabletten in Al/Al-Blisterpackung)

Pramipexol Accord 0,35 mg Tabletten

EU/1/11/728/005-006 (30/100 Tabletten in Al/Al-Blisterpackung)

Pramipexol Accord 0,7 mg Tabletten

EU/1/11/728/007-008 (30/100 Tabletten in Al/Al-Blisterpackung)

Pramipexol Accord 1.1 mg Tabletten

EU/1/11/728/009-010 (30/100 Tabletten in Al/Al-Blisterpackung)

Datum der Erteilung der Zulassung: 30. September 2011

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 15. juli 2016

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur (EMA) http://www.ema.europa.eu verfügbar.