Merkblatt NIMENRIX pulver+lösungsmittel zur herstellung einer injektionslösung in einer fertigspritze

Nimenrix - Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung in einer Fertigspritze

Meningokokken-Gruppen A, C, W-135 und Y-Konjugatimpfstoff

Nach Rekonstitution enthält 1 Dosis (0,5 ml):

Neisseria meningitidis-Gruppe A-Polysaccharid1 5 Mikrogramm

Neisseria meningitidis-Gruppe C-Polysaccharid1 5 Mikrogramm

Neisseria meningitidis-Gruppe W-135-Polysaccharid1 5 Mikrogramm

Neisseria meningitidis-Gruppe Y-Polysaccharid1 5 Mikrogramm1konjugiert an Tetanustoxoid-Trägerprotein 44 Mikrogramm

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.

Das Pulver bzw. der Pulverkuchen ist weiß.

Das Lösungsmittel ist klar und farblos.

Nimenrix wird angewendet zur aktiven Immunisierung von Personen ab einem Alter von 6 Wochengegen eine invasive Meningokokkenerkrankung, verursacht durch Neisseria meningitidis der Gruppen

A, C, W 135 und Y.

Die Anwendung von Nimenrix sollte gemäß offiziellen Empfehlungen erfolgen.

Säuglinge im Alter von 6 Wochen bis unter 6 Monaten: 2 Dosen zu jeweils 0,5 ml, verabreicht im

Abstand von 2 Monaten.

Säuglinge ab einem Alter von 6 Monaten, Kinder, Jugendliche und Erwachsene: Es sollte1 Einzeldosis zu 0,5 ml verabreicht werden.

Bei manchen Personen kann die Verabreichung einer zusätzlichen Grundimmunisierungsdosis

Nimenrix in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).

Auffrischimpfung

Langzeitdaten zur Antikörperpersistenz nach Impfung mit Nimenrix liegen für bis zu 10 Jahre nachder Impfung vor (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Nach Abschluss der Grundimmunisierung bei Säuglingen im Alter von 6 Wochen bis unter12 Monaten sollte im Alter von 12 Monaten eine Auffrischimpfung gegeben werden, wobei ein

Abstand von mindestens 2 Monaten nach der letzten Impfung mit Nimenrix einzuhalten ist (siehe

Abschnitt 5.1).

Bei zuvor geimpften Personen ab einem Alter von 12 Monaten kann Nimenrix als Auffrischimpfunggegeben werden, wenn diese zuvor eine Grundimmunisierung mit einem Konjugat- oder einfachen

Polysaccharid-Meningokokken-Impfstoff erhalten haben (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Nimenrix ist ausschließlich intramuskulär zu injizieren.

Bei Säuglingen wird als Injektionsstelle der anterolaterale Bereich des Oberschenkels empfohlen. Bei

Personen ab einem Alter von 1 Jahr wird als Injektionsstelle der anterolaterale Bereich des

Oberschenkels oder der M. deltoideus empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des

Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiertwerden.

Nimenrix darf unter keinen Umständen intravasal, intradermal oder subkutan verabreicht werden.

Der Impfung sollten eine Anamneseerhebung (unter besonderer Berücksichtigung früherer Impfungenund eventuell aufgetretener Nebenwirkungen) sowie eine klinische Untersuchung vorausgehen.

Für den seltenen Fall einer anaphylaktischen Reaktion nach Verabreichung des Impfstoffes solltenstets entsprechende medizinische Behandlungs- und Überwachungsmöglichkeiten sofort verfügbarsein.

Interkurrente Erkrankung

Die Impfung mit Nimenrix sollte bei Personen, die an einer akuten, schweren, mit Fiebereinhergehenden Erkrankung leiden, auf einen späteren Zeitpunkt verschoben werden. Ein banaler

Infekt (wie z. B. eine Erkältung) stellt jedoch keine Kontraindikation für eine Impfung dar.

Ohnmacht

Besonders bei Jugendlichen kann es als psychogene Reaktion auf die Nadelinjektion nach oder sogarvor einer Impfung zu einer Ohnmacht kommen. Diese kann während der Erholungsphase vonverschiedenen neurologischen Symptomen wie vorübergehende Sehstörung, Parästhesie und tonisch-klonische Bewegungen der Gliedmaßen begleitet sein. Es ist wichtig, Maßnahmen zu ergreifen, um

Verletzungen durch die Ohnmacht zu verhindern.

Bei Personen mit Thrombozytopenie oder einer Blutgerinnungsstörung ist Nimenrix mit Vorsicht zuverabreichen, da es bei diesen Personen nach intramuskulärer Injektion zu Blutungen kommen kann.

Immundefizienz

Es wird möglicherweise bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie oder mit geschwächtem

Immunsystem keine ausreichende Immunantwort erreicht.

Personen mit angeborener Komplementdefizienz (zum Beispiel C5- oder C3-Mangel) sowie

Personen, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die die Aktivierung des terminalen Komplementshemmen (z. B. Eculizumab), haben ein erhöhtes Risiko einer durch Neisseria meningitidis der

Gruppen A, C, W-135 und Y verursachten invasiven Erkrankung, auch wenn sie Antikörper nach der

Impfung mit Nimenrix entwickeln.

Schutz vor einer Meningokokkenerkrankung

Nimenrix wird nur einen Schutz vor Neisseria meningitidis der Gruppen A, C, W-135 und Yverleihen. Der Impfstoff wird nicht vor anderen Neisseria meningitidis-Gruppen schützen.

Es wird möglicherweise nicht bei allen Geimpften eine schützende Immunantwort erzielt.

Auswirkungen einer vorhergehenden Impfung mit einem einfachen Polysaccharid-Meningokokken-

Impfstoff

Personen, die zuvor schon einmal eine Impfung mit einem einfachen Polysaccharid-Meningokokken-

Impfstoff erhalten haben und 30 bis 42 Monate später mit Nimenrix geimpft wurden, hatten niedrigeregeometrische Mitteltiter (GMTs, gemessen mit einem Test auf bakterizide Antikörper im Serum unter

Verwendung von Kaninchen-Komplement [rSBA]) als Personen, die in den vergangenen 10 Jahrenkeinen Meningokokken-Impfstoff erhalten haben (siehe Abschnitt 5.1). Die klinische Relevanz dieser

Beobachtung ist nicht bekannt.

Auswirkung von vor der Impfung vorhandenen Antikörpern gegen das Tetanustoxoid

Die Sicherheit und Immunogenität von Nimenrix wurde bei aufeinanderfolgender oder gleichzeitiger

Verabreichung eines Impfstoffs mit Diphtherie- und Tetanustoxoiden, azellulärem Pertussis,inaktivierten Polioviren (1, 2 und 3), Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Haemophilus influenzae

Typ b-Polyribosyl-Ribose-Phosphat konjugiert an Tetanustoxoid (DTPa-HBV-IPV/Hib) im zweiten

Lebensjahr untersucht. Die Verabreichung von Nimenrix einen Monat nach der DTPa-HBV-IPV/Hib-

Impfung resultierte in niedrigeren rSBA-GMTs gegen die Gruppen A, C und W-135 im Vergleich zurgleichzeitigen Verabreichung (siehe Abschnitt 4.5). Die klinische Relevanz dieser Beobachtung istnicht bekannt.

Immunantwort bei Säuglingen im Alter von 6 Monaten bis unter 12 Monaten

Die Verabreichung einer Einzeldosis im Alter von 6 Monaten ging im Vergleich zu einer

Verabreichung von 3 Dosen im Alter von 2, 4 und 6 Monaten mit niedrigeren hSBA (human serumbactericidal assay)-Titern für die Gruppen W-135 und Y einher (siehe Abschnitt 5.1). Die klinische

Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt. Wenn bei einem Säugling im Alter von 6 Monaten bisunter 12 Monaten mit einem besonderen Risiko für eine invasive Meningokokkenerkrankung aufgrundeiner Exposition gegenüber den Gruppen W-135 und/ oder Y zu rechnen ist, kann im Abstand von2 Monaten die Verabreichung einer zusätzlichen Grundimmunisierungsdosis Nimenrix in Betrachtgezogen werden.

Immunantwort bei Kleinkindern im Alter von 12 bis 14 Monaten

Kleinkinder im Alter von 12 bis 14 Monaten zeigten einen Monat nach der Impfung mit einer Dosis

Nimenrix oder einen Monat nach der Impfung mit der zweiten Dosis Nimenrix im Abstand von zwei

Monaten ähnliche rSBA-Titer auf die Gruppen A, C, W-135 und Y.

Eine Einzeldosis ging im Vergleich zu 2 Dosen im Abstand von zwei Monaten mit niedrigeren hSBA-

Titern für die Gruppen W-135 und Y einher. Die Antworten auf die Gruppen A und C nach einer bzw.

zwei Dosen waren ähnlich (siehe Abschnitt 5.1). Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nichtbekannt. Wenn bei einem Kleinkind ein besonderes Risiko für eine invasive

Meningokokkenerkrankung aufgrund einer Exposition gegenüber den Gruppen W-135 und/ oder Yerwartet wird, kann nach einem Intervall von 2 Monaten die Verabreichung einer zweiten Dosis

Nimenrix in Betracht gezogen werden. Zur Abnahme der Antikörpertiter gegen Gruppe A oder

Gruppe C nach einer ersten Dosis Nimenrix bei Kindern im Alter von 12 bis 23 Monaten, siehe'Persistenz der bakteriziden Serum-Antikörpertiter“.

Persistenz der bakteriziden Serum-Antikörpertiter

Nach der Gabe von Nimenrix kommt es zu einer Abnahme der bakteriziden Serum-Antikörpertitergegen Gruppe A unter Verwendung von hSBA (siehe Abschnitt 5.1). Die klinische Relevanz dieser

Beobachtung ist nicht bekannt. Wenn jedoch für eine Person ein besonderes Risiko für eine Expositiongegenüber Gruppe A zu erwarten ist und eine Dosis Nimenrix vor mehr als ca. einem Jahr verabreichtwurde, kann die Gabe einer Auffrischimpfung in Betracht gezogen werden.

Es wurde eine Abnahme der Antikörpertiter über die Zeit für die Gruppen A, C, W-135 und Ybeobachtet. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt. Bei Personen, die im

Kleinkindalter geimpft wurden und weiterhin einem hohen Risiko für eine

Meningokokkenerkrankung, verursacht durch die Gruppen A, C, W-135 oder Y, ausgesetzt sind, kanneine Auffrischimpfung in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 5.1).

Auswirkung von Nimenrix auf Anti-Tetanus-Antikörperkonzentrationen

Obwohl nach einer Impfung mit Nimenrix ein Anstieg der Anti-Tetanustoxoid (TT)-

Antikörperkonzentrationen beobachtet wurde, ersetzt Nimenrix nicht eine Immunisierung gegen

Tetanus.

Die Verabreichung von Nimenrix im zweiten Lebensjahr gleichzeitig mit oder einen Monat vor einem

Tetanustoxoid-haltigen Impfstoff beeinträchtigt weder die Immunantwort auf Tetanustoxoid noch wirddie Sicherheit signifikant beeinflusst. Es liegen keine Daten bei Personen über 2 Jahren vor.

Natrium-Gehalt

Dieser Impfstoff enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d. h. er ist nahezu'natriumfrei“.

Bei Säuglingen kann Nimenrix gleichzeitig mit kombinierten DTPa-HBV-IPV/Hib-Impfstoffen sowie10-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoffen verabreicht werden.

Ab einem Alter von 1 Jahr kann Nimenrix gleichzeitig mit jedem der folgenden Impfstoffe verabreichtwerden: Hepatitis A (HAV)- und Hepatitis B (HBV)-Impfstoffe, Masern-Mumps-Röteln (MMR)-

Impfstoff, Masern-Mumps-Röteln-Varizellen (MMRV)-Impfstoff, 10-valenter Pneumokokken-

Konjugatimpfstoff oder nicht-adjuvantierter saisonaler Influenzaimpfstoff.

Im zweiten Lebensjahr kann Nimenrix auch gleichzeitig mit kombinierten Diphtherie-Tetanus-azellulären Pertussis (DTPa)-Impfstoffen verabreicht werden, einschließlich kombinierten DTPa-

Impfstoffen mit Hepatitis B, Poliovirus inaktiviert oder Haemophilus influenzae Typ b (HBV, IPVoder Hib), wie zum Beispiel einem DTPa-HBV-IPV/Hib-Impfstoff, und mit 13-valentem

Pneumokokken-Konjugatimpfstoff.

Bei Personen im Alter von 9 bis 25 Jahren kann Nimenrix gleichzeitig mit einem rekombinantenbivalenten Impfstoff gegen humane Papillomaviren des Typs 16 und 18 (HPV2) verabreicht werden.

Wann immer möglich sollten Nimenrix und ein TT-haltiger Impfstoff, wie zum Beispiel ein DTPa-

HBV-IPV/Hib-Impfstoff, gleichzeitig verabreicht werden, oder Nimenrix sollte mindestens einen

Monat vor dem TT-haltigen Impfstoff appliziert werden.

Einen Monat nach der gleichzeitigen Verabreichung eines 10-valenten Pneumokokken-

Konjugatimpfstoffes wurden niedrigere mittlere geometrische Antikörperkonzentrationen (GMCs) und

Opsonophagozytose-Test (OPA)-Antikörper-GMTs für einen Pneumokokken-Serotyp (18C,konjugiert an Tetanustoxoid-Trägerprotein) beobachtet. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung istnicht bekannt. Die gleichzeitige Verabreichung hatte keine Auswirkungen auf die Immunantwortenauf die anderen neun Pneumokokken-Serotypen.

Einen Monat nach der gleichzeitigen Verabreichung mit einem adsorbierten Kombinationsimpfstoffaus Tetanus-Toxoid, Diphtherie-Toxoid (reduzierter Gehalt) und azellulärem Pertussis-Antigen (Tdap)bei Personen im Alter von 9 bis 25 Jahren wurden für jedes Pertussis-Antigen (Pertussis-Toxoid [PT],filamentöses Hämagglutinin [FHA] und Pertactin [PRN]) niedrigere GMCs beobachtet. Mehr als 98 %der Personen hatten Anti-PT-, FHA- oder PRN-Konzentrationen oberhalb des Schwellenwertes der

Untersuchung. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt. Die gleichzeitige

Verabreichung hatte keine Auswirkungen auf die Immunantworten auf Nimenrix oder die in Tdapenthaltenen Tetanus- oder Diphtherie-Antigene.

Falls Nimenrix gleichzeitig mit anderen injizierbaren Impfstoffen verabreicht wird, sollten die

Impfstoffe immer in verschiedene Gliedmaßen injiziert werden.

Bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie wird möglicherweise keine ausreichende

Immunantwort erzielt.

Bisher liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Nimenrix bei Schwangeren vor.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche

Wirkungen in Bezug auf die Schwangerschaft, embryonale/ fetale Entwicklung, Geburt oderpostnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).

Nimenrix sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies unbedingtnotwendig ist und die möglichen Vorteile die potentiellen Risiken für den Fötus überwiegen.

Es ist nicht bekannt, ob Nimenrix in die Muttermilch übergeht.

Nimenrix sollte während der Stillzeit nur verabreicht werden, wenn die möglichen Vorteile diepotentiellen Risiken überwiegen.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche

Wirkungen in Bezug auf die Fertilität.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von

Maschinen durchgeführt.

Einige der im Abschnitt 4.8 genannten Nebenwirkungen können jedoch die Verkehrstüchtigkeit oderdie Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen.

Zusammenfassung des Nebenwirkungsprofils

Das in der anschließenden Tabelle dargestellte Sicherheitsprofil von Nimenrix basiert auf denfolgenden zwei klinischen Studien-Datensätzen:

- Einer gepoolten Analyse der Daten von 9.621 Personen, die eine Einzeldosis Nimenrixerhielten. Davon waren 3.079 Kleinkinder (12 bis 23 Monate), 909 Kinder zwischen 2 und5 Jahren, 990 Kinder zwischen 6 und 10 Jahren, 2.317 Jugendliche (11 bis 17 Jahre) und2.326 Erwachsene (18 bis 55 Jahre).

- Daten aus einer Studie an Säuglingen im Alter von 6 bis 12 Wochen zum Zeitpunkt der ersten

Dosis (Studie MenACWY-TT-083). 1.052 Säuglinge erhielten mindestens eine Dosis einer

Grundimmunisierung mit 2 oder 3 Dosen Nimenrix und 1.008 erhielten im Alter von etwa12 Monaten eine Auffrischimpfung.

Die Sicherheitsdaten wurden auch in einer gesonderten Studie untersucht, in der 274 Personen im

Alter von 56 Jahren und älter eine Einzeldosis Nimenrix erhielten.

Lokale und allgemeine Nebenwirkungen

In den Altersgruppen von 6 bis 12 Wochen sowie 12 bis 14 Monaten, die 2 Dosen Nimenrix im

Abstand von 2 Monaten erhielten, waren die erste und zweite Dosis mit einer jeweils ähnlichenlokalen und systemischen Reaktogenität assoziiert.

Das lokale und allgemeine Nebenwirkungsprofil einer Auffrischimpfung mit Nimenrix, die Personenim Alter von 12 Monaten bis 30 Jahren nach der Grundimmunisierung mit Nimenrix oder anderen

Konjugat- oder einfachen Polysaccharid-Meningokokken-Impfstoffen verabreicht wurde, war ähnlichdem lokalen und allgemeinen Nebenwirkungsprofil nach der Grundimmunisierung mit Nimenrix, mit

Ausnahme gastrointestinaler Symptome (einschließlich Durchfall, Erbrechen und Übelkeit), die bei

Personen ab dem Alter von 6 Jahren sehr häufig auftraten.

Tabellarische Liste von Nebenwirkungen

Die Häufigkeit der berichteten Nebenwirkungen ist in folgende Kategorien eingeteilt:

Sehr häufig: (≥ 1/10)

Häufig: (≥ 1/100, < 1/10)

Gelegentlich: (≥ 1/1.000, < 1/100)

Selten: (≥ 1/10.000, < 1/1.000)

Sehr selten: (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

In Tabelle 1 sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die in den Studien bei Personen im Alter von6 Wochen bis 55 Jahren und während der Anwendung nach der Zulassung berichtet wurden. Die

Nebenwirkungen bei Personen über 55 Jahren waren ähnlich denen, die bei jüngeren Erwachsenenbeobachtet wurden.

Tabelle 1: Tabellarische Zusammenfassung von Nebenwirkungen nach Systemorganklasse

Systemorganklasse Häufigkeit Nebenwirkungen

Erkrankungen des Blutes und Nicht bekannt*** Lymphadenopathiedes Lymphsystems

Erkrankungen des Gelegentlich Überempfindlichkeit***

Immunsystems Nicht bekannt Anaphylaxie***

Stoffwechsel- und Sehr häufig Appetitlosigkeit

Ernährungsstörungen

Psychiatrische Erkrankungen Sehr häufig Reizbarkeit

Gelegentlich Schlaflosigkeit

Schreien

Erkrankungen des Sehr häufig Schläfrigkeit

Nervensystems Kopfschmerzen

Gelegentlich Hypästhesien

Schwindel

Selten Fieberkrampf

Erkrankungen des Häufig Durchfall

Gastrointestinaltrakts Erbrechen

Übelkeit*

Erkrankungen der Haut und Gelegentlich Pruritusdes Unterhautgewebes Urtikaria

Hautausschlag**

Skelettmuskulatur-, Gelegentlich Myalgie

Bindegewebs- und Schmerzen in den Extremitäten

Knochenerkrankungen

Allgemeine Erkrankungen und Sehr häufig Fieber

Beschwerden am Schwellung an der Injektionsstelle

Verabreichungsort Schmerzen an der Injektionsstelle

Rötung an der Injektionsstelle

Müdigkeit

Häufig Hämatom an der Injektionsstelle*

Gelegentlich Unwohlsein

Verhärtung an der Injektionsstelle

Pruritus an der Injektionsstelle

Wärme an der Injektionsstelle

Schmerzunempfindlichkeit an der

Injektionsstelle

Nicht bekannt*** Ausgedehnte Schwellung der Extremität, ander die Injektion vorgenommen wurde, oftverbunden mit einem Erythem, manchmalunter Einbeziehung des angrenzenden

Gelenks oder Schwellung der gesamten

Extremität, an der die Injektionvorgenommen wurde.

*Übelkeit und Hämatom an der Injektionsstelle traten bei Säuglingen gelegentlich auf.

**Ausschlag trat bei Säuglingen häufig auf.

***Nebenwirkung nach der Zulassung bekannt geworden

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Impfstoffe, Meningokokken-Impfstoffe, ATC-Code: J07AH08

Antikapsuläre Meningokokken-Antikörper schützen vor einer Meningokokkenerkrankung durch

Komplement-vermittelte bakterizide Aktivität. Nimenrix induziert die Produktion von bakteriziden

Antikörpern gegen Kapsel-Polysaccharide von Neisseria meningitidis der Gruppen A, C, W-135 und

Y, gemessen mit Testsystemen, bei denen entweder rSBA (rabbit serum bactericidal assay) oder hSBAverwendet wird.

Immunogenität bei Säuglingen

In der Studie MenACWY-TT-083 wurde die erste Dosis im Alter von 6 bis 12 Wochen verabreicht,die zweite im Abstand von 2 Monaten, und die dritte (Auffrischdosis) wurde im Alter von etwa12 Monaten verabreicht. Gleichzeitig wurden ein DTPa-HBV-IPV/Hib- und ein 10-valenter

Pneumokokken-Impfstoff verabreicht. Nimenrix löste rSBA- und hSBA-Titer gegen die vier

Meningokokken-Gruppen aus, wie in Tabelle 2 gezeigt, wobei die Antwort auf die Gruppe Chinsichtlich der Prozentwerte der rSBA-Titer ≥ 8 1 Monat nach der zweiten Dosis gegenüberderjenigen der zugelassenen MenC-CRM- und MenC-TT-Impfstoffe nicht unterlegen war.

Daten aus dieser Studie stützen die Extrapolation der Daten zur Immunogenität und Dosierung auf

Säuglinge im Alter von 12 Wochen bis unter 6 Monaten.

Tabelle 2: rSBA- und hSBA-Titer nach zwei Dosen Nimenrix (oder MenC-CRM oder MenC-

TT) im Abstand von 2 Monaten mit Verabreichung der ersten Dosis an Säuglingeim Alter von 6-12 Wochen und nach einer Auffrischung im Alter von 12 Monaten(Studie MenACWY-TT-083)

Meningo- rSBA* hSBA**

Impfstoff- Zeit-kokken-gruppe punkt ≥ 8 GMT ≥ 8 GMT

Gruppe N N(95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)

Nach 97,4 % 203 96,5 % 157(1) 456 202

Dosis 2 (95,4; 98,6) (182; 227) (93,0; 98,6) (131; 188)

A Nimenrix Nach99,6 % 1.561 99,5 % 1.007

Auffri- 462 214(1) (98,4; 99,9) (1.412; 1.725) (97,4;100) (836; 1.214)schung

Nach 98,7 % 612 98,6 % 1.308456 218

Dosis 2(1) (97,2; 99,5) (540; 693) (96,0; 99,7) (1.052; 1.627)

Nimenrix Nach99,8 % 1.177 99,5 % 4.992

Auffri- 463 221(1) (98,8; 100) (1.059; 1.308) (97,5; 100) (4.086; 6.100)schung

Nach 99,6 % 958 100 % 3.188455 202

MenC- Dosis 2(1) (98,4; 99,9) (850; 1.079) (98,2; 100) (2.646; 3.841)

C CRM- Nach98,4 % 1.051 100 % 5.438

Impfstoff Auffri- 446 216(1) (96,8; 99,4) (920; 1.202) (98,3; 100) (4.412; 6.702)schung

Nach 100 % 1.188 100 % 2.626457 226

MenC- Dosis 2(1) (99,2; 100) (1.080; 1.307) (98,4; 100) (2.219; 3.109)

TT- Nach100 % 1.960 100 % 5.542

Impfstoff Auffri- 459 219(1) (99,2; 100) (1.776; 2.163) (98,3; 100) (4.765; 6.446)schung

Nach 99,1 % 1.605 100 % 753(1) 455 217

Dosis 2 (97,8; 99,8) (1.383; 1.862) (98,3; 100) (644; 882)

W Nimenrix Nach99,8 % 2.777 100 % 5.123

Auffri- 462 218(1) (98,8; 100) (2.485; 3.104) (98,3; 100) (4.504; 5.826)schung

Nach 98,2 % 483 97,7 % 328456 214

Dosis 2(1) (96,6; 99,2) (419; 558) (94,6; 99,2) (276; 390)

Y Nimenrix Nach99,4 % 881 100 % 2.954

Auffri- 462 217(99,1; 99,9) (787; 986) (98,3; 100) (2.498; 3.493)schung(1)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in den primären gemäß Prüfplan (according-to-protocol, ATP)-Kohortendurchgeführt.

*rSBA-Analyse durchgeführt in Laboratorien von Public Health England (PHE) im Vereinigten Königreich

**hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien(1) Entnahme der Blutproben 21 bis 48 Tage nach der Impfung

In der Studie MenACWY-TT-087 erhielten Säuglinge entweder eine Einzeldosis zur

Grundimmunisierung im Alter von 6 Monaten, gefolgt von einer Auffrischdosis im Alter von 15-18 Monaten (zu beiden Impfzeitpunkten wurde gleichzeitig ein DTPa-IPV/Hib- und ein 10-valenter

Pneumokokken-Konjugatimpfstoff verabreicht), oder drei Dosen zur Grundimmunisierung im Altervon 2, 4 und 6 Monaten, gefolgt von einer Auffrischdosis im Alter von 15-18 Monaten. Die

Verabreichung einer Einzeldosis zur Grundimmunisierung im Alter von 6 Monaten führte zu robustenrSBA-Titern auf die vier Meningokokken-Gruppen, ermittelt anhand des Prozentsatzes von

Studienteilnehmern, die rSBA-Titer ≥ 8 aufwiesen, und war mit dem Ansprechen nach der letzten

Dosis einer Grundimmunisierung mit 3 Dosen vergleichbar. Eine Auffrischdosis führte zu einerrobusten, in beiden Dosisgruppen vergleichbaren Antikörperantwort gegen alle vier Meningokokken-

Gruppen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: rSBA- und hSBA-Titer nach einer Einzeldosis Nimenrix bei Säuglingen im Altervon 6 Monaten sowie vor und nach Auffrischung im Alter von 15-18 Monaten(Studie MenACWY-TT-087)

Meningo- rSBA* hSBA**

Zeit-kokken- ≥ 8 GMT ≥ 8 GMTpunkt N N

Gruppe (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)

Nach 98,8 % 1.333 98,3 % 271

Dosis 1(1) 163 59(95,6; 99,9) (1.035; 1.716) (90,9; 100) (206; 355)

Vor Auf- 81,7 % 125 66,2 % 20,8131 71

A frischung (74; 87,9) (84,4; 186) (54; 77) (13,5; 32,2)

Nach99,3 % 2.762 100 % 1.416

Auffri- 139 83(1) (96,1; 100) (2.310; 3.303) (95,7; 100) (1.140; 1.758)schung

Nach 99,4 % 592 100 % 523(1) 163 66

Dosis 1 (96,6; 100) (482; 726) (94,6; 100) (382; 717)

Vor Auf- 65,6 % 27,4 96,2 % 151131 78

C frischung (56,9; 73,7) (20,6; 36,6) (89,2; 99,2) (109; 210)

Nach99,3 % 2.525 100 % 13.360

Auffri- 139 92(96,1; 100) (2.102; 3.033) (96,1; 100) (10.953; 16.296)schung(1)

Nach 93,9 % 1.256 87,2 % 137

Dosis 1(1) 163 47(89; 97) (917; 1.720) (74,3; 95,2) (78,4; 238)

Vor Auf- 77,9 % 63,3 100 % 429131 53

W frischung (69,8; 84,6) (45,6; 87,9) (93,3; 100) (328; 559)

Nach100 % 3.145 100 % 9.016

Auffri- 139 59(1) (97,4; 100) (2.637; 3.750) (93,9; 100) (7.045; 11.537)schung

Nach 98,8 % 1.470 92,3 % 195163 52

Dosis 1(1) (95,6; 99,9) (1.187; 1.821) (81,5; 97,9) (118; 323)

Vor Auf- 88,5 % 106 98,4 % 389131 61

Y frischung (81,8; 93,4) (76,4; 148) (91,2; 100) (292; 518)

Nach100 % 2.749 100 % 5.978

Auffri- 139 69(1) (97,4; 100) (2.301; 3.283) (94,8; 100) (4.747; 7.528)schung

Die Immunogenitätsanalyse wurde in den primären ATP-Kohorten durchgeführt.

*rSBA-Analyse durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten Königreich

**hSBA-Analyse durchgeführt bei Neomed in Kanada(1) Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Impfung

Die Messung der hSBA-Titer war ein sekundärer Endpunkt der Studie MenACWY-TT-087. Zwarwurden bei beiden Impfschemata ähnliche Antworten auf Gruppe A und C beobachtet, eine

Einzeldosis zur Grundimmunisierung bei Säuglingen im Alter von 6 Monaten war jedoch mitniedrigeren hSBA-Titern auf Gruppe W-135 und Y assoziiert, gemessen anhand des Prozentsatzes von

Teilnehmern mit hSBA-Titern ≥ 8 (87,2 % [95 % KI: 74,3; 95,2] bzw. 92,3 % [95 % KI: 81,5; 97,9],im Vergleich zu drei Dosen zur Grundimmunisierung im Alter von 2, 4 und 6 Monaten (100 %[95 % KI: 96,6; 100] bzw. 100 % [95 % KI: 97,1; 100], siehe Abschnitt 4.4). Nach einer

Auffrischdosis waren die hSBA-Titer für alle vier Meningokokken-Gruppen zwischen den beiden

Impfschemata vergleichbar. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 dargestellt.

Immunogenität bei Kleinkindern im Alter von 12 bis 23 Monaten

In den klinischen Studien MenACWY-TT-039 und MenACWY-TT-040 löste eine Einzeldosis

Nimenrix SBA-Titer gegen die vier Meningokokken-Gruppen aus, wobei die rSBA-Titer auf die

Gruppe C hinsichtlich des Prozentwerts für Teilnehmer mit rSBA-Titer ≥ 8 vergleichbar mitdenjenigen eines zugelassenen MenC-CRM-Impfstoffes waren. In der Studie MenACWY-TT-039wurde als sekundärer Endpunkt auch hSBA gemessen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4: SBA*-Titer nach einer Einzeldosis Nimenrix (oder MenC-CRM) bei Kleinkindernim Alter von 12-23 Monaten (Studien MenACWY-TT-039/040)(1) Studie MenACWY-TT-

Studie MenACWY-TT-039

Meningo- 040(2)

Impfstoff-kokken- rSBA* hSBA* rSBA*gruppe

Gruppe ≥ 8 GMT ≥ 8 GMT ≥ 8 GMT

N N N(95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)99,7 % 2.205 77,2 % 19,0 98,4 % 3.170

A Nimenrix 354 338 183(98,4;100) (2.008; 2.422) (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) (95,3; 99,7) (2.577; 3.899)99,7 % 478 98,5 % 196 97,3 % 829

Nimenrix 354 341 183(98,4; 100) (437; 522) (96,6; 99,5) (175; 219) (93,7; 99,1) (672; 1.021)

C MenC-97,5 % 212 81,9 % 40,3 98,2 % 691

CRM- 121 116 114(92,9; 99,5) (170; 265) (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) (93,8; 99,8) (521; 918)

Impfstoff100 % 2.682 87,5 % 48,9 98,4 % 4.022

W-135 Nimenrix 354 336 186(99,0; 100) (2.453; 2.932) (83,5; 90,8) (41,2; 58,0) (95,4; 99,7) (3.269; 4.949)100 % 2.729 79,3 % 30,9 97,3 % 3.168

Y Nimenrix 354 329 185(99,0; 100) (2.473; 3.013) (74,5; 83,6) (25,8; 37,1) (93,8; 99,1) (2.522; 3.979)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in den ATP-Kohorten durchgeführt(1) Entnahme der Blutproben 42 bis 56 Tage nach der Impfung(2) Entnahme der Blutproben 30 bis 42 Tage nach der Impfung

*SBA-Analysen durchgeführt in GSK-Laboratorien

Langfristige Immunogenität bei Kleinkindern

In der Studie MenACWY-TT-104 wurden die Immunogenität nach 1 Monat und die Persistenz der

Immunantwort bis zu 5 Jahre nach 1 oder 2 Dosen (im Abstand von 2 Monaten) Nimenrix bei

Kleinkindern im Alter von 12 bis 14 Monaten untersucht. Einen Monat nach Verabreichung von eineroder zwei Dosen erzeugte Nimenrix rSBA-Titer gegen alle vier Meningokokken-Gruppen, diehinsichtlich der Prozentwerte der Teilnehmer mit einem rSBA-Titer ≥ 8 und hinsichtlich der GMTvergleichbar waren. Als sekundärer Endpunkt wurden die hSBA-Titer gemessen. Einen Monat nach

Verabreichung von einer oder zwei Dosen erzeugte Nimenrix hSBA-Titer gegen die Gruppen W-135und Y, die hinsichtlich der Prozentwerte der Teilnehmer mit hSBA-Titer ≥ 8 höher waren, wenn zwei

Dosen im Vergleich zu einer gegeben wurden (siehe Abschnitt 4.4). Nimenrix erzeugte hSBA-Titergegen die Gruppen A und C, die hinsichtlich der Prozentwerte der Teilnehmer mit hSBA-Titer ≥ 8ähnlich waren, wenn zwei Dosen im Vergleich zu einer gegeben wurden. Im Jahr 5 wurde lediglichein geringfügiger Unterschied der Antikörperpersistenz zwischen einer und zwei Dosen hinsichtlichder Prozentwerte der Teilnehmer mit hSBA-Titer ≥ 8 gegen alle Gruppen beobachtet. Eine

Antikörperpersistenz wurde im Jahr 5 gegen die Gruppen C, W-135 und Y beobachtet. Nach einerbzw. zwei Dosen betrug der Prozentsatz der Teilnehmer mit hSBA-Titern ≥ 8 für Gruppe C jeweils60,7 % bzw. 67,8 %, für Gruppe W-135 jeweils 58,9 % und 63,6 % und für Gruppe Y jeweils 61,5 %und 54,2 %. Für Gruppe A wiesen jeweils 27,9 % bzw. 17,9 % der Teilnehmer nach Erhalt von einerbzw. zwei Dosen hSBA-Titer ≥ 8 auf. Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: rSBA- und hSBA-Titer nach einer oder zwei Dosen Nimenrix mit Verabreichungder ersten Dosis an Kleinkinder im Alter von 12-14 Monaten sowie Persistenz bis5 Jahre (Studie MenACWY-TT-104)

Meningo- rSBA* hSBA**

Nimenrix-kokken- Zeitpunkt(1) N ≥ 8 GMT ≥ 8 GMT

Dosisgruppe N

Gruppe (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)97,8 % 1.437 95,9 % 118

Nach Dosis 1 180 74(94,4; 99,4) (1.118; 1.847) (88,6; 99,2) (86,8; 161)63,5 % 62,7 35,1 % 6,1

Jahr 1 167 70(55,7; 70,8) (42,6; 92,2) (25,9; 49,5) (4,1; 8,9)1 Dosis46,9 % 29,7 36,4 % 5,8

Jahr 3 147 55(38,7; 55,3) (19,8; 44,5) (23,8; 50,4) (3,8; 8,9)58,6 % 46,8 27,9 % 4,4

Jahr 5 133 61(49,8; 67,1) (30,7; 71,5) (17,1; 40,8) (3,1; 6,2)96,8 % 1.275 97,0 % 133

A Nach Dosis 1 158 66(92,8; 99,0) (970; 1.675) (89,5; 99,6) (98,1; 180)98,0 % 1.176 97,0 % 170

Nach Dosis 2 150 66(94,3; 99,6) (922; 1.501) (89,5; 99,6) (126; 230)70,6 % 76,6 35,5 % 6,42 Dosen Jahr 1 143 62(62,4; 77,9) (50,7; 115,7) (23,7; 48,7) (4,2; 10,0)54,5 % 28,5 36,0 % 5,4

Jahr 3 121 50(45,2; 63,6) (18,7; 43,6) (22,9; 50,8) (3,6; 8,0)65,8 % 69,9 17,9 % 3,1

Jahr 5 117 56(56,5; 74,3) (44,7; 109,3) (8,9; 30,4) (2,4; 4,0)95,0 % 452 98,7 % 152

Nach Dosis 1 179 78(90,7; 97,7) (346; 592) (93,1; 100) (105; 220)49,1 % 16,2 81,7 % 35,2

Jahr 1 167 71(41,3; 56,9) (12,4; 21,1) (70,7; 89,9) (22,5; 55,2)1 Dosis35,4 % 9,8 65,6 % 23,6

Jahr 3 147 61(27,7; 43,7) (7,6; 12,7) (52,3; 77,3) (13,9; 40,2)20,5 % 6,6 60,7 % 18,1

Jahr 5 132 61(13,9; 28,3) (5,3; 8,2) (47,3; 72,9) (10,9; 30,0)95,5 % 369 95,7 % 161

C Nach Dosis 1 157 70(91,0; 98,2) (281; 485) (88,0; 99,1) (110; 236)98,7 % 639 100 % 1.753

Nach Dosis 2 150 69(95,3; 99,8) (522; 783) (94,8; 100) (1.278; 2.404)55,2 % 21,2 93,7 % 73,42 Dosen Jahr 1 143 63(46,7; 63,6) (15,6; 28,9) (84,5; 98,2) (47,5; 113,4)33,9 % 11,5 67,9 % 27,0

Jahr 3 121 56(25,5; 43,0) (8,4; 15,8) (54,0; 79,7) (15,6; 46,8)28,4 % 8,5 67,8 % 29,4

Jahr 5 116 59(20,5; 37,6) (6,4; 11,2) (54,4; 79,4) (16,3; 52,9)

Meningo- rSBA* hSBA**

Nimenrix-kokken- Zeitpunkt(1) N ≥ 8 GMT ≥ 8 GMT

Dosisgruppe N

Gruppe (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)95,0 % 2.120 62,5 % 27,5

Nach Dosis 1 180 72(90,8; 97,7) (1.601; 2.808) (50,3; 73,6) (16,1; 46,8)65,3 % 57,2 95,8 % 209,0

Jahr 1 167 72(57,5; 72,5) (39,9; 82,0) (88,3; 99,1) (149,9; 291,4)1 Dosis59,2 % 42,5 71,6 % 30,5

Jahr 3 147 67(50,8; 67,2) (29,2; 61,8) (59,3; 82,0) (18,7; 49,6)44,4 % 25,0 58,9 % 20,8

Jahr 5 133 56(35,8; 53,2) (16,7; 37,6) (45,0; 71,9) (11,6; 37,1)94,9 % 2.030 68,9 % 26,2

W-135 Nach Dosis 1 158 61(90,3; 97,8) (1.511; 2.728) (55,7; 80,1) (16,0; 43,0)100 % 3.533 97,1 % 757

Nach Dosis 2 150 70(97,6; 100) (2.914; 4.283) (90,1; 99,7) (550; 1.041)77,6 % 123 98,5 % 232,62 Dosen Jahr 1 143 65(69,9; 84,2) (82,7; 183) (91,7; 100,0) (168,3; 321,4)72,7 % 92,9 87,0 % 55,5

Jahr 3 121 54(63,9; 80,4) (59,9; 144) (75,1; 94,6) (35,3; 87,1)50,4 % 37,1 63,6 % 19,5

Jahr 5 117 44(41,0; 59,8) (23,3; 59,0) (47,8; 77,6) (10,7; 35,2)92,8 % 952 67,6 % 41,2

Nach Dosis 1 180 71(88,0; 96,1) (705; 1.285) (55,5; 78,2) (23,7; 71,5)73,1 % 76,8 91,9 % 144

Jahr 1 167 62(65,7; 79,6) (54,2; 109,0) (82,2; 97,3) (97,2; 214,5)1 Dosis61,9 % 58,0 53,1 % 17,3

Jahr 3 147 64(53,5; 69,8) (39,1; 86,0) (40,2; 65,7) (10,1; 29,6)47,4 % 36,5 61,5 % 24,3

Jahr 5 133 65(38,7; 56,2) (23,6; 56,2) (48,6; 73,3) (14,3; 41,1)93,6 % 933 64,3 % 31,9

Y Nach Dosis 1 157 56(88,6; 96,9) (692; 1.258) (50,4; 76,6) (17,6; 57,9)99,3 % 1.134 95,3 % 513

Nach Dosis 2 150 64(96,3; 100) (944; 1.360) (86,9; 99,0) (339; 775)79,7 % 112,3 87,9 % 143,92 Dosen Jahr 1 143 58(72,2; 86,0) (77,5; 162,8) (76,7; 95,0) (88,5; 233,8)68,6 % 75,1 61,5 % 24,1

Jahr 3 121 52(59,5; 76,7) (48,7; 115,9) (47,0; 74,7) (13,3; 43,8)58,1 % 55,8 54,2 % 16,8

Jahr 5 117 48(48,6; 67,2) (35,7; 87,5) (39,2; 68,6) (9,0; 31,3)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in den ATP-Kohorten durchgeführt.(1) Entnahme der Blutproben 21 bis 48 Tage nach der Impfung

* rSBA-Analyse durchgeführt in PHE -Laboratorien

** hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-LaboratorienrSBA- und hSBA-Titer wurden über einen Zeitraum von 10 Jahren bei Kindern bestimmt, dieursprünglich in der Studie MenACWY-TT-027 im Alter von 12 bis 23 Monaten mit einer Dosis

Nimenrix oder MenC-CRM geimpft worden waren. Die Persistenz der SBA-Titer wurde in zwei

Verlängerungsstudien untersucht: MenACWY-TT-032 (bis zu 5 Jahre) und MenACWY-TT-100 (biszu 10 Jahre). In der Studie MenACWY-TT-100 wurde auch die Antwort auf eine einzelne

Auffrischdosis Nimenrix 10 Jahre nach der ersten Impfung mit Nimenrix oder MenC-CRMuntersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 6 dargestellt (siehe Abschnitt 4.4).

Tabelle 6: rSBA- und hSBA-Titer nach einer Einzeldosis Nimenrix (oder MenC-CRM) bei

Kleinkindern im Alter von 12-23 Monaten, Persistenz bis 10 Jahre und nach

Auffrischung 10 Jahre nach der ersten Impfung (Studien MenACWY-TT-027/032/100)

Meningo- rSBA* hSBA**

Impfstoff-kokken- Zeitpunkt ≥ 8 GMT ≥ 8 GMTgruppe N N

Gruppe (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)

Monat 1(1) 100 % 3.707 91,2 % 59,0222 217(98,4; 100) (3.327; 4.129) (86,7; 94,6) (49,3; 70,6)64,4 % 35,1 52,3 % 8,8

Jahr 4(2) 45 44(48,8; 78,1) (19,4; 63,4) (36,7; 67,5) (5,4; 14,2)73,5 % 37,4 35,6 % 5,2

A Nimenrix Jahr 5(2) 49 45(58,9; 85,1) (22,1; 63,2) (21,9; 51,2) (3,4; 7,8)

Jahr 10(3) 66,1 % 28,9 25,4 % 4,262 59(vor Auffrischung) (53,0; 77,7) (16,4; 51,0) (15,0; 38,4) (3,0; 5,9)(nach Auffrischung)(3,4) 98,4 % 5.122 100 % 1.53462 62(91,3; 100) (3.726; 7.043) (94,2; 100) (1.112; 2.117)(1) 100 % 879 99,1 % 190

Monat 1 220 221(98,3; 100) (779; 991) (96,8; 99,9) (165; 219)(2) 97,8 % 110 97,8 % 370

Jahr 4 45 45(88,2; 99,9) (62,7; 192) (88,2; 99,9) (214; 640)

Nimenrix Jahr 5(2) 77,6 % 48,9 91,7 % 21649 48(63,4; 88,2) (28,5; 84,0) (80,0; 97,7) (124; 379)

Jahr 10(3) 82,3 % 128 91,7 % 34962 60(vor Auffrischung) (70,5; 90,8) (71,1; 231) (81,6; 97,2) (197; 619)(3,4) 100 % 7.164 100 % 33.960(nach Auffrischung) 62 59(94,2; 100) (5.478; 9.368) (93,9; 100) (23.890; 48.274)

C(1) 98,5 % 415 72,1 % 21,2

Monat 1 68 68(92,1; 100) (297; 580) (59,9; 82,3) (13,9; 32,3)(2) 80,0 % 137 70,0 % 91,9

Jahr 4 10 10(44,4; 97,5) (22,6; 832) (34,8; 93,3) (9,8; 859)

MenC-(2) 63,6 % 26,5 90,9 % 109

CRM- Jahr 5 11 11(30,8; 89,1) (6,5; 107) (58,7; 99,8) (21,2; 557)

Impfstoff Jahr 10(3) 87,5 % 86,7 93,3 % 11716 15(vor Auffrischung) (61,7; 98,4) (29,0; 259) (68,1; 99,8) (40,0; 344)100 % 5.793 100 % 42.559(nach Auffrischung)(3,4) 16 15(79,4; 100) (3.631; 9.242) (78,2; 100) (20.106; 90.086)(1) 100 % 5.395 79,7 % 38,8

Monat 1 222 177(98,4; 100) (4.870; 5.976) (73,0; 85,3) (29,7; 50,6)60,0 % 50,8 84,4 % 76,9

Jahr 4(2) 45 45(44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) (44,0; 134)(2) 34,7 % 18,2 82,6 % 59,7

W-135 Nimenrix Jahr 5 49 46(21,7; 49,6) (9,3; 35,3) (68,6; 92,2) (35,1; 101)

Jahr 10(3) 30,6 % 15,8 44,2 % 7,762 52(vor Auffrischung) (19,6; 43,7) (9,1; 27,6) (30,5; 58,7) (4,9; 12,2)100 % 25.911 100 % 11.925(nach Auffrischung)(3,4) 62 62(94,2; 100) (19.120; 35.115) (94,2; 100) (8.716; 16.316)

Monat 1(1) 100 % 2.824 66,7 % 24,4222 201(98,4; 100) (2.529; 3.153) (59,7; 73,1) (18,6; 32,1)(2) 62,2 % 44,9 87,8 % 74,6

Jahr 4 45 41(46,5; 76,2) (22,6; 89,3) (73,8; 95,9) (44,5; 125)(2) 42,9 % 20,6 80,0 % 70,6

Y Nimenrix Jahr 5 49 45(28,8; 57,8) (10,9; 39,2) (65,4; 90,4) (38,7; 129)

Jahr 10(3) 45,2 % 27,4 42,9 % 9,162 56(vor Auffrischung) (32,5; 58,3) (14,7; 51,0) (29,7; 56,8) (5,5; 15,1)98,4 % 7.661 100 % 12.154(nach Auffrischung)(3,4) 62 61(91,3; 100) (5.263; 11.150) (94,1; 100) (9.661; 15.291)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in den ATP-Kohorten für die Zeitpunkte 1 Monat und 5 Jahre nach der

Impfung und in der ATP-Kohorte bei Auffrischung durchgeführt. Teilnehmer mit suboptimaler Antwort auf

Meningokokken-Gruppe C (definiert als SBA-Titer unter dem vordefinierten Schwellenwert der Untersuchung)erhielten vor Jahr 6 eine zusätzliche Dosis des MenC-Impfstoffs. Diese Teilnehmer wurden aus der Analyse fürdie Jahre 4 und 5 ausgeschlossen, aber in die Analyse für Jahr 10 eingeschlossen.(1) Studie MenACWY-TT-027(2) Studie MenACWY-TT-032(3) Studie MenACWY-TT-100(4) Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Auffrischdosis in Jahr 10

* rSBA-Analyse der Proben 1 Monat nach der Grundimmunisierung durchgeführt in GSK-Laboratorien,

Analysen für alle weiteren Probenahmezeitpunkte durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten Königreich

** hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien und bei Neomed in Kanada für Zeitpunkte in Studie

MenACWY-TT-100

Persistenz der Booster-Antworten

In der Studie MenACWY-TT-102 wurde die Persistenz der SBA-Titer bis zu 6 Jahre nach einer

Auffrischdosis Nimenrix oder MenC-CRM197 untersucht, die in Studie MenACWY-TT-048 an

Kindern verabreicht wurde, die ursprünglich denselben Impfstoff im Alter von 12-23 Monaten in der

Studie MenACWY-TT-039 erhalten hatten. Eine einzelne Auffrischdosis wurde 4 Jahre nach derersten Impfung gegeben. Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 dargestellt (siehe Abschnitt 4.4).

Tabelle 7: rSBA- und hSBA-Titer nach einer Einzeldosis Nimenrix (oder MenC-CRM) bei

Kleinkindern im Alter von 12-23 Monaten, Persistenz nach 4 Jahren und Antwortnach Auffrischung 4 Jahre nach der ersten Impfung sowie Persistenz bis 6 Jahrenach Auffrischimpfung (Studien MenACWY-TT-039/048/102)

Meningo- rSBA* hSBA**

Impfstoff-kokken- Zeitpunkt ≥ 8 GMT ≥ 8 GMTgruppe N N

Gruppe (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)(1) 99,7 % 2.205 77,2 % 19,0

Monat 1 354 338(98,4; 100) (2.008; 2.422) (72,4; 81,6) (16,4; 22,1)

Jahr 4(2)74,5 % 112 28,9 % 4,8(vor Auffrischung mit 212 187(68,1; 80,2) (80,3; 156) (22,5; 35,9) (3,9; 5,9)

Nimenrix)

A Nimenrix(nach Auffrischung)(2,3) 100 % 7.173 99,5 % 1.343214 202(98,3; 100) (6.389; 8.054) (97,3; 100) (1.119; 1.612)5 Jahre nach 89,8 % 229 53,3 % 13,2(4) 137 135

Auffrischdosis (83,4; 94,3) (163; 322) (44,6; 62,0) (9,6; 18,3)6 Jahre nach 92,5 % 297 58,5 % 14,4(4) 134 130

Auffrischdosis (86,7; 96,4) (214; 413) (49,5; 67,0) (10,5; 19,7)

Meningo- rSBA* hSBA**

Impfstoff-kokken- Zeitpunkt ≥ 8 GMT ≥ 8 GMTgruppe N N

Gruppe (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)(1) 99,7 % 478 98,5 % 196

Monat 1 354 341(98,4; 100) (437; 522) (96,6; 99,5) (175; 219)

Jahr 4(2)39,9 % 12,1 73,0 % 31,2(vor Auffrischung mit 213 200(33,3; 46,8) (9,6; 15,2) (66,3; 79,0) (23,0; 42,2)

Nimenrix)

Nimenrix(nach Auffrischung)(2,3) 100 % 4.512 100 % 15.831215 209(98,3; 100) (3.936; 5.172) (98,3; 100) (13.626; 18.394)5 Jahre nach 80,3 % 66,0 99,3 % 337(4) 137 136

Auffrischdosis (72,6; 86,6) (48,1; 90,5) (96,0; 100) (261; 435)6 Jahre nach 71,6 % 39,6 97,7 % 259134 130

Auffrischdosis(4) (63,2; 79,1) (28,6; 54,6) (93,4; 99,5) (195; 345)

C(1) 97,5 % 212 81,9 % 40,3

Monat 1 121 116(92,9; 99,5) (170; 265) (73,7; 88,4) (29,5; 55,1)

Jahr 4(2)37,2 % 14,3 48,4 % 11,9(vor Auffrischung mit 43 31(23,0; 53,3) (7,7; 26,5) (30,2; 66,9) (5,1; 27,6)

MenC- MenC-CRM197)

CRM- 100 % 3.718 100 % 8.646(nach Auffrischung)(2,3) 43 33

Impfstoff (91,8; 100) (2.596; 5.326) (89,4; 100) (5.887; 12.699)5 Jahre nach 78,3 % 47,3 100 % 24123 23

Auffrischdosis(4) (56,3; 92,5) (19,0; 118) (85,2; 100) (139; 420)6 Jahre nach 65,2 % 33,0 95,7 % 16923 23

Auffrischdosis(4) (42,7; 83,6) (14,7; 74,2) (78,1; 99,9) (94,1; 305)(1) 100 % 2.682 87,5 % 48,9

Monat 1 354 336(99,0; 100) (2.453; 2.932) (83,5; 90,8) (41,2; 58,0)

Jahr 4(2)48,8 % 30,2 81,6 % 48,3(vor Auffrischung mit 213 158(41,9; 55,7) (21,9; 41,5) (74,7; 87,3) (36,5; 63,9)

Nimenrix)

W-135 Nimenrix(nach Auffrischung)(2,3) 100 % 10.950 100 % 14.411215 192(98,3; 100) (9.531; 12.579) (98,1; 100) (12.972; 16.010)5 Jahre nach 88,3 % 184 100 % 327137 136

Auffrischdosis(4) (81,7; 93,2) (130; 261) (97,3; 100) (276; 388)6 Jahre nach 85,8 % 172 98,5 % 314134 133

Auffrischdosis(4) (78,7; 91,2) (118; 251) (94,7; 99,8) (255; 388)100 % 2.729 79,3 % 30,9

Monat 1(1) 354 329(99,0; 100) (2.473; 3.013) (74,5; 83,6) (25,8; 37,1)

Jahr 4(2)58,2 % 37,3 65,9 % 30,2(vor Auffrischung mit 213 123(51,3; 64,9) (27,6; 50,4) (56,8; 74,2) (20,2; 45,0)

Nimenrix)

Y Nimenrix 100 % 4.585 100 % 6.776(nach Auffrischung)(2,3) 215 173(98,3; 100) (4.129; 5.093) (97,9; 100) (5.961; 7.701)5 Jahre nach 92,7 % 265 97,8 % 399137 137

Auffrischdosis(4) (87,0; 96,4) (191; 368) (93,7; 99,5) (321; 495)6 Jahre nach 94,0 % 260 97,7 % 316134 131

Auffrischdosis(4) (88,6; 97,4) (189; 359) (93,5; 99,5) (253; 394)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der ATP-Kohorte für jeden Zeitpunkt durchgeführt.(1) Studie MenACWY-TT-039(2) Studie MenACWY-TT-048(3) Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Auffrischdosis in Jahr 4(4) Studie MenACWY-TT-102

* rSBA-Analyse der Proben 1 Monat nach der Grundimmunisierung durchgeführt in GSK-Laboratorien,

Analysen für alle weiteren Probenahmezeitpunkte durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten

Königreich.

** hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien und bei Neomed in Kanada für die Zeitpunkte in Studie

MenACWY-TT-102

Immunogenität bei Kindern im Alter von 2 bis 10 Jahren

In der Studie MenACWY-TT-081 wurde für eine Einzeldosis Nimenrix die Nicht-Unterlegenheitgegenüber einem anderen zugelassenen MenC-CRM-Impfstoff hinsichtlich der Immunantwort auf

Gruppe C gezeigt [94,8 % (95 % KI: 91,4; 97,1) bzw. 95,7 % (95 % KI: 89,2; 98,8)]. Der GMT war inder Nimenrix-Gruppe [2.795 (95 % KI: 2.393; 3.263)] im Vergleich zum MenC-CRM-Impfstoff[5.292 (95 % KI: 3.815; 7.340)] niedriger.

In der Studie MenACWY-TT-038 wurde für eine Einzeldosis Nimenrix die Nicht-Unterlegenheitgegenüber dem zugelassenen ACWY-PS-Impfstoff hinsichtlich der Immunantwort auf die vier

Meningokokken-Gruppen gezeigt, wie in Tabelle 8 dargestellt.

Tabelle 8: rSBA*-Titer nach einer Einzeldosis Nimenrix (oder ACWY-PS) bei Kindern im

Alter von 2 bis 10 Jahren (Studie MenACWY-TT-038)

Menin- Nimenrix(1) ACWY-PS-Impfstoff(1)gokok- Immun- Immun-

GMT GMTken- N antwort N antwort(95 % KI) (95 % KI)

Gruppe (95 % KI) (95 % KI)89,1 % 6.343 64,6 % 2.283

A 594 192(86,3; 91,5) (5.998; 6.708) (57,4; 71,3) (2.023; 2.577)96,1 % 4.813 89,7 % 1.317

C 691 234(94,4; 97,4) (4.342; 5.335) (85,1; 93,3) (1.043; 1.663)97,4 % 11.543 82,6 % 2.158

W-135 691 236(95,9; 98,4) (10.873; 12.255) (77,2; 87,2) (1.815; 2.565)92,7 % 10.825 68,8 % 2.613

Y 723 240(90,5; 94,5) (10.233; 11.452) (62,5; 74,6) (2.237; 3.052)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der ATP-Kohorte durchgeführt.(1) Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Impfung

Immunantwort definiert als Anteil an Probanden mit:

- rSBA-Titer  32 für zu Beginn seronegative Probanden (d. h. rSBA-Titer < 8 vor der Impfung)

- mindestens 4-fachem Anstieg der rSBA-Titer nach der Impfung im Vergleich zu vor der Impfung für zu

Beginn seropositive Probanden (d. h. rSBA-Titer ≥ 8 vor der Impfung)

* rSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien

Die Persistenz der SBA-Titer wurde bei ursprünglich in der Studie MenACWY-TT-081 geimpften

Kindern untersucht, wie in Tabelle 9 dargestellt (siehe Abschnitt 4.4).

Tabelle 9: rSBA- und hSBA-Titer bis zu 44 Monate nach Nimenrix (oder MenC-CRM) bei

Kindern im Alter von 2-10 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung (Studie MenACWY-

TT-088)

Menin- rSBA* hSBA**

Zeit-gokok- Impfstoff-punkt ≥ 8 GMT ≥ 8 GMTken- gruppe N N(Monat) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)

Gruppe86,5% 196 25,6% 4,632 193 90(80,9; 91,0) (144; 267) (16,9; 35,8) (3,3; 6,3)

A Nimenrix85,7% 307 25,8% 4,844 189 89(79,9; 90,4) (224; 423) (17,1; 36,2) (3,4; 6,7)64,6% 34,8 95,6% 75,932 192 90(57,4; 71,3) (26,0; 46,4) (89,0; 98,8) (53,4; 108)

Nimenrix37,0% 14,5 76,8% 36,444 189 82(30,1; 44,3) (10,9; 19,2) (66,2; 85,4) (23,1; 57,2)

C76,8% 86,5 90,9% 82,2

MenC- 32 69 33(65,1; 86,1) (47,3; 158) (75,7; 98,1) (34,6; 196)

CRM-45,5% 31,0 64,5% 38,8

Impfstoff 44 66 31(33,1; 58,2) (16,6; 58,0) (45,4; 80,8) (13,3; 113)77,2% 214 84,9% 69,932 193 86(70,6; 82,9) (149; 307) (75,5; 91,7) (48,2; 101)

W-135 Nimenrix68,3% 103 80,5% 64,344 189 87(61,1; 74,8) (72,5; 148) (70,6; 88,2) (42,7; 96,8)81,3% 227 81,3% 79,232 193 91(75,1; 86,6) (165; 314) (71,8; 88,7) (52,5; 119)

Y Nimenrix62,4% 78,9 82,9% 12744 189 76(55,1; 69,4) (54,6; 114) (72,5; 90,6) (78,0; 206)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der für jeden Zeitpunkt angepassten ATP-Kohorte für Persistenzdurchgeführt.

* rSBA-Analyse durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten Königreich

** hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien

Die Persistenz der hSBA-Titer wurde ein Jahr nach der Impfung von Kindern im Alter von 6-10 Jahren untersucht, die ursprünglich in der Studie MenACWY-TT-027 geimpft worden waren(Tabelle 10) (siehe Abschnitt 4.4).

Tabelle 10: hSBA*-Titer nach einer Einzeldosis Nimenrix (oder ACWY-PS) bei Kindern im

Alter von 6-10 Jahren und Persistenz 1 Jahr nach der Impfung (Studien

MenACWY-TT-027/028)

Menin- 1 Monat nach Impfung 1-Jahres-Persistenzgokok- Impfstoff- (Studie MenACWY-TT-027) (Studie MenACWY-TT-028)ken- gruppe  8 GMT  8 GMT

N N

Gruppe (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)80,0 % 53,4 16,3 % 3,5

Nimenrix 105 104(71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4)

A ACWY-25,7 % 4,1 5,7 % 2,5

PS- 35 35(12,5; 43,3) (2,6; 6,5) (0,7; 19,2) (1,9; 3,3)

Impfstoff89,1 % 156 95,2 % 129

Nimenrix 101 105(81,3; 94,4) (99,3; 244) (89,2; 98,4) (95,4; 176)

C ACWY-39,5 % 13,1 32,3 % 7,7

PS- 38 31(24,0; 56,6) (5,4; 32,0) (16,7; 51,4) (3,5; 17,3)

Impfstoff

Menin- 1 Monat nach Impfung 1-Jahres-Persistenzgokok- Impfstoff- (Studie MenACWY-TT-027) (Studie MenACWY-TT-028)ken- gruppe  8 GMT  8 GMT

N N

Gruppe (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)95,1 % 133 100 % 257

Nimenrix 103 103(89,0; 98,4) (99,9; 178) (96,5; 100) (218; 302)

W-135 ACWY-34,3 % 5,8 12,9 % 3,4

PS- 35 31(19,1; 52,2) (3,3; 9,9) (3,6; 29,8) (2,0; 5,8)

Impfstoff83,1 % 95,1 99,1 % 265

Nimenrix 89 106(73,7; 90,2) (62,4; 145) (94,9; 100) (213; 330)

Y ACWY-43,8 % 12,5 33,3 % 9,3

PS- 32 36(26,4; 62,3) (5,6; 27,7) (18,6; 51,0) (4,3; 19,9)

Impfstoff

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der ATP-Kohorte für Persistenz für Jahr 1 durchgeführt.

Keine hSBA-Analyse bei Kindern im Alter von 2 bis < 6 Jahren (zum Zeitpunkt der Impfung).

* hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien

Die SBA-Titer wurden über einen Zeitraum von 10 Jahren bei Kindern bestimmt, die ursprünglich inder Studie MenACWY-TT-027 im Alter von 2 bis 10 Jahren mit einer Dosis Nimenrix oder ACWY-

PS geimpft worden waren. Die Persistenz der SBA-Titer wurde in zwei Verlängerungsstudienuntersucht: MenACWY-TT-032 (bis zu 5 Jahre) und MenACWY-TT-100 (bis zu 10 Jahre). In der

Studie MenACWY-TT-100 wurde auch die Antwort auf eine einzelne Auffrischdosis Nimenrix10 Jahre nach der ersten Impfung mit Nimenrix oder ACWY-PS untersucht. Die Ergebnisse sind in

Tabelle 11 dargestellt (siehe Abschnitt 4.4).

Tabelle 11: rSBA- und hSBA-Titer nach einer Einzeldosis Nimenrix (oder ACWY-PS) bei

Kindern im Alter von 2-10 Jahren, Persistenz bis 10 Jahre und nach Auffrischung10 Jahre nach der ersten Impfung (Studien MenACWY-TT-027/032/100)

Meningo- rSBA* hSBA**

Impfstoff-kokken- Zeitpunkt ≥ 8 GMT ≥ 8 GMTgruppe N N

Gruppe (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)(1) 100 % 7.301 (5) 81,1 % 57,0

Monat 1 225 111(98,4; 100) (6.586; 8.093) (72,5; 87,9) (40,3; 80,6)(2) 90,8 % 141

Jahr 5 98 k.A.(6) -- --(83,3; 95,7) (98,2; 203)

Nimenrix Jahr 6(3) 79,6 % 107 41,1 % 6,598 90(70,3; 87,1) (66,0; 174) (30,8; 52,0) (4,8; 8,8)

Jahr 10(3) 89,0 % 96,3 33,9 % 4,573 62(vor Auffrischung) (79,5; 95,1) (57,1; 163) (22,3; 47,0) (3,3; 6,2)(nach Auffrischung)(3,4) 95,9 % 4.626 100 % 1.21374 73(88,6; 99,2) (3.041; 7.039) (95,1; 100) (994; 1.481)

A100 % 2.033 25,7 % 4,1

Monat 1(1) 75 35(5)(95,2; 100) (1.667; 2.480) (12,5; 43,3) (2,6; 6,5)15,4 % 4,7

Jahr 5(2) 13 k.A.(6) -- --(1,9; 45,4) (3,7; 6,0)

ACWY-12,5 % 5,8 33,3 % 5,9

PS- Jahr 6(3) 24 21(2,7; 32,4) (3,5; 9,6) (14,6; 57,0) (3,0; 11,7)

Impfstoff

Jahr 10(3) 23,5 % 8,0 29,4 % 6,217 17(vor Auffrischung) (6,8; 49,9) (3,3; 19,3) (10,3; 56,0) (2,4; 15,7)(nach Auffrischung)(3,4) 100 % 6.414 100 % 21117 17(80,5; 100) (3.879; 10.608) (80,5; 100) (131; 340)

Meningo- rSBA* hSBA**

Impfstoff-kokken- Zeitpunkt ≥ 8 GMT ≥ 8 GMTgruppe N N

Gruppe (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)

Monat 1(1) 100 % 2.435 89,7 % 155225 107(5)(98,4; 100) (2.106; 2.816) (82,3; 94,8) (101; 237)(2) 90,8 % 79,7

Jahr 5 98 k.A.(6) -- --(83,3; 95,7) (56,0; 113)82,7 % 193 93,8 % 427

Nimenrix Jahr 6(3) 98 97(73,7; 89,6) (121; 308) (87,0; 97,7) (261; 700)

Jahr 10(3) 85,1 % 181 91,8 % 22274 73(vor Auffrischung) (75,0; 92,3) (106; 310) (83,0; 96,9) (129; 380)(3,4) 100 % 4.020 100 % 15.544(nach Auffrischung) 74 71(95,1; 100) (3.319; 4.869) (94,9; 100) (11.735; 20.588)

C(1) 100 % 750 39,5 % 13,1

Monat 1 74 38(5)(95,1; 100) (555; 1.014) (24,0; 56,6) (5,4; 32,0)(2) 100 % 128

Jahr 5 13 k.A.(6) -- --(75,3; 100) (56,4; 291)

ACWY-(3) 79,2 % 98,7 100 % 235

PS- Jahr 6 24 24(57,8; 92,9) (42,2; 231) (85,8; 100) (122; 451)

Impfstoff

Jahr 10(3) 76,5 % 96,2 100 % 99,117 17(vor Auffrischung) (50,1; 93,2) (28,9; 320) (80,5; 100) (35,8; 274)100 % 15.101 94,1 % 44.794(nach Auffrischung)(3,4) 17 17(80,5; 100) (7.099; 32.122) (71,3; 99,9) (10.112; 198.440)(1) 100 % 11.777 (5) 95,3 % 134

Monat 1 225 107(98,4; 100) (10.666; 13.004) (89,4; 98,5) (101; 178)

Jahr 5(2) 78,6 % 20998 k.A.(6) -- --(69,1; 86,2) (128; 340)73,5 % 265 81,5 % 62,5

Nimenrix Jahr 6(3) 98 92(63,6; 81,9) (155; 454) (72,1; 88,9) (42,0; 93,1)

Jahr 10(3) 68,9 % 206 61,0 % 17,574 59(vor Auffrischung) (57,1; 79,2) (109; 392) (47,4; 73,5) (10,5; 29,2)100 % 27.944 100 % 6.965(nach Auffrischung)(3,4) 74 74(95,1; 100) (22.214; 35.153) (95,1; 100) (5.274; 9.198)

W-135(1) 100 % 2.186

Monat 1 75 35(5) 34,3 % 5,8(95,2; 100) (1.723; 2.774) (19,1; 52,2) (3,3, 9,9)

Jahr 5(2) 0 % 4,013 k.A.(6) -- --(0,0; 24,7) (4,0; 4,0)

ACWY-12,5 % 7,6 30,4 % 7,0

PS- Jahr 6(3) 24 23(2,7; 32,4) (3,7; 15,6) (13,2; 52,9) (2,9; 16,9)

Impfstoff

Jahr 10(3) 23,5 % 15,4 26,7 % 4,117 15(vor Auffrischung) (6,8; 49,9) (4,2; 56,4) (7,8; 55,1) (2,0; 8,5)94,1 % 10.463 100 % 200(nach Auffrischung)(3,4) 17 15(71,3; 99,9) (3.254; 33.646) (78,2; 100) (101; 395)

Meningo- rSBA* hSBA**

Impfstoff-kokken- Zeitpunkt ≥ 8 GMT ≥ 8 GMTgruppe N N

Gruppe (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)

Monat 1(1) 100 % 6.641 (5) 83,0 % 93,7225 94(98,4; 100) (6.044; 7.297) (73,8; 89,9) (62,1; 141)78,6 % 143

Jahr 5(2) 98 k.A.(6) -- --(69,1; 86,2) (88,0; 233)(3) 71,4 % 136 65,2 % 40,3

Nimenrix Jahr 6 98 89(61,4; 80,1) (82,6; 225) (54,3; 75,0) (23,9; 68,1)

Jahr 10(3) 67,6 % 98,5 72,3 % 35,774 65(vor Auffrischung) (55,7; 78,0) (54,3; 179) (59,8; 82,7) (21,0; 60,6)(nach Auffrischung)(3,4) 100 % 7.530 100 % 11.12774 74(95,1; 100) (5.828; 9.729) (95,1; 100) (8.909; 13.898)

Y(1) 100 % 1.410 (5) 43,8 % 12,5

Monat 1 75 32(95,2; 100) (1.086; 1.831) (26,4; 62,3) (5,6; 27,7)(2) 7,7 % 5,5

Jahr 5 13 k.A.(6) -- --(0,2; 36,0) (2,7; 11,1)

ACWY-

PS- Jahr 6(3) 20,8 % 11,6 25,0 % 7,324 24(7,1; 42,2) (4,7; 28,7) (9,8; 46,7) (2,7; 19,8)

Impfstoff

Jahr 10(3) 17,6 % 10,2 35,7 % 7,817 14(vor Auffrischung) (3,8; 43,4) (3,5; 30,2) (12,8; 64,9) (2,5; 24,4)100 % 6.959 100 % 454(nach Auffrischung)(3,4) 17 17(80,5; 100) (3.637; 13.317) (80,5; 100) (215; 960)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der ATP-Kohorte für jeden Zeitpunkt durchgeführt. Teilnehmer mitsuboptimaler Antwort auf Meningokokken-Gruppe C (definiert als SBA-Titer unter dem vordefinierten

Schwellenwert der Untersuchung) erhielten vor Jahr 6 eine zusätzliche Dosis des MenC-Impfstoffs. Diese

Teilnehmer wurden aus der Analyse für Jahr 5 ausgeschlossen, aber in die Analyse für die Jahre 6 und 10eingeschlossen.(1) Studie MenACWY-TT-027(2) Studie MenACWY-TT-032(3) Studie MenACWY-TT-100(4) Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Auffrischdosis in Jahr 10(5) Einschließlich Kinder im Alter von 6 bis < 11 Jahren. hSBA-Analyse nicht durchgeführt für Kinder im

Alter von 2 bis < 6 Jahren (zum Zeitpunkt der Impfung).(6) Gemäß Prüfplan der Studie MenACWY-TT-032 wurde hSBA für diese Altersgruppe in Jahr 5 nichtgemessen.

* rSBA-Analyse der Proben 1 Monat nach der Grundimmunisierung durchgeführt in GSK-Laboratorien,

Analysen für alle weiteren Probenahmezeitpunkte durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten Königreich

** hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien und bei Neomed in Kanada für die Zeitpunkte in Studie

MenACWY-TT-100

Immunogenität bei Jugendlichen im Alter von 11 bis 17 Jahren und Erwachsenen im Alter von18 Jahren und älter

In zwei klinischen Studien, die mit Jugendlichen im Alter von 11 bis 17 Jahren (Studie MenACWY-

TT-036) und Erwachsenen im Alter von 18 bis 55 Jahren (Studie MenACWY-TT-035) durchgeführtwurden, wurde entweder eine Dosis Nimenrix oder eine Dosis des ACWY-PS-Impfstoffes verabreicht.

Für Nimenrix wurde die immunologische Nicht-Unterlegenheit gegenüber dem ACWY-PS-Impfstoffhinsichtlich der Immunantwort gezeigt, wie in Tabelle 12 dargestellt.

Tabelle 12: rSBA*-Titer nach einer Einzeldosis Nimenrix (oder ACWY-PS) bei Jugendlichen im

Alter von 11-17 Jahren und Erwachsenen im Alter von 18-55 Jahren (Studien

MenACWY-TT-035/036)

Studie MenACWY-TT-036 Studie MenACWY-TT-035

Meningo- (11-17 Jahre)(1) (18-55 Jahre)(1)

Impfstoff-kokken- Immun- Immun-gruppe GMT GMT

Gruppe N antwort N antwort(95 % KI) (95 % KI)(95 % KI) (95 % KI)85,4 % 5.928 80,1 % 3.625

Nimenrix 553 743(82,1; 88,2) (5.557; 6.324) (77,0; 82,9) (3.372; 3.897)

A

ACWY-PS- 77,5 % 2.947 69,8 % 2.127191 252

Impfstoff (70,9; 83,2) (2.612; 3.326) (63,8; 75,4) (1.909; 2.370)97,4 % 13.110 91,5 % 8.866

Nimenrix 642 849(95,8; 98,5) (11.939; 14.395) (89,4; 93,3) (8.011; 9.812)

C

ACWY-PS- 96,7 % 8.222 92,0 % 7.371211 288

Impfstoff (93,3; 98,7) (6.807; 9.930) (88,3; 94,9) (6.297; 8.628)96,4 % 8.247 90,2 % 5.136

Nimenrix 639 860(94,6; 97,7) (7.639; 8.903) (88,1; 92,1) (4.699; 5.614)

W-135

ACWY-PS- 87,5 % 2.633 85,5 % 2.461216 283

Impfstoff (82,3; 91,6) (2.299; 3.014) (80,9; 89,4) (2.081; 2.911)93,8 % 14.086 87,0 % 7.711

Nimenrix 657 862(91,6; 95,5) (13.168; 15.069) (84,6; 89,2) (7.100; 8.374)

Y

ACWY-PS- 78,5 % 5.066 78,8 % 4.314219 288

Impfstoff (72,5; 83,8) (4.463; 5.751) (73,6; 83,4) (3.782; 4.921)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in den ATP-Kohorten durchgeführt.

(1) Entnahme der Blutproben 1 Monat nach der Impfung

Immunantwort definiert als Anteil an Probanden mit:

- rSBA-Titer  32 für zu Beginn seronegative Probanden (d. h. rSBA-Titer < 8 vor der Impfung)

- mindestens 4-fachem Anstieg der rSBA-Titer nach der Impfung im Vergleich zu vor der Impfung für zu

Beginn seropositive Probanden (d. h. rSBA-Titer ≥ 8 vor der Impfung)

* rSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien

Die rSBA-Titer wurden über einen Zeitraum von 10 Jahren bei Teilnehmern bestimmt, dieursprünglich in der Studie MenACWY-TT-036 im Alter von 11-17 Jahren mit einer Dosis Nimenrixoder ACWY-PS geimpft worden waren. Die Persistenz der rSBA-Titer wurde in zwei

Verlängerungsstudien untersucht: MenACWY-TT-043 (bis zu 5 Jahre) und MenACWY-TT-101 (nach10 Jahren). In der Studie MenACWY-TT-101 wurde auch die Antwort auf eine einzelne

Auffrischdosis Nimenrix 10 Jahre nach der ersten Impfung mit Nimenrix oder ACWY-PS untersucht.

Die Ergebnisse sind in Tabelle 13 dargestellt.

Tabelle 13: rSBA*-Titer nach einer Einzeldosis Nimenrix (oder ACWY-PS) bei Jugendlichen im

Alter von 11-17 Jahren, Persistenz bis 10 Jahre und nach Auffrischung 10 Jahrenach der ersten Impfung (Studien MenACWY-TT-036/043/101)

Meningo- Nimenrix ACWY-PS-Impfstoffkokken- Zeitpunkt ≥ 8 GMT ≥ 8 GMT

N N

Gruppe (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)(1) 100 % 5.929 99,6 % 2.947

Monat 1 674 224(99,5; 100) (5.557; 6.324) (97,5; 100) (2.612; 3.326)(2) 92,9 % 448 82,7 % 206

Jahr 3 449 150(90,1; 95,1) (381; 527) (75,6; 88,4) (147; 288)(2) 97,5 % 644 93,0 % 296

A Jahr 5 236 86(94,5; 99,1) (531; 781) (85,4; 97,4) (202; 433)

Jahr 10(3) 85,2 % 248 80,4 % 143162 51(vor Auffrischung) (78,8; 90,3) (181; 340) (66,9; 90,2) (80,5; 253)(3,4) 100 % 3.760 100 % 2.956(nach Auffrischung) 162 51(97,7; 100) (3.268; 4.326) (93,0; 100) (2.041; 4.282)

Meningo- Nimenrix ACWY-PS-Impfstoffkokken- Zeitpunkt ≥ 8 GMT ≥ 8 GMT

N N

Gruppe (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)(1) 100 % 13.110 100 % 8.222

Monat 1 673 224(99,5; 100) (11.939; 14.395) (98,4; 100) (6.808; 9.930)(2) 91,1 % 371 86,0 % 390

Jahr 3 449 150(88,1; 93,6) (309; 446) (79,4; 91,1) (262; 580)(2) 88,6 % 249 87,1 % 366

C Jahr 5 236 85(83,8; 92,3) (194; 318) (78,0; 93,4) (224; 599)

Jahr 10(3) 90,1 % 244 82,4 % 177162 51(vor Auffrischung) (84,5; 94,2) (182; 329) (69,1; 91,6) (86,1; 365)(3,4) 100 % 8.698 100 % 3.879(nach Auffrischung) 162 51(97,7; 100) (7.391; 10.235) (93,0; 100) (2.715; 5.544)99,9 % 8.247 100 % 2.633

Monat 1(1) 678 224(99,2; 100) (7.639; 8.903) (98,4; 100) (2.299; 3.014)(2) 82,0 % 338 30,0 % 16,0

Jahr 3 449 150(78,1; 85,4) (268; 426) (22,8; 38,0) (10,9; 23,6)

W-135 Jahr 5(2) 86,0 % 437 34,9 % 19,7236 86(80,9; 90,2) (324; 588) (24,9; 45,9) (11,8; 32,9)

Jahr 10(3) 71,6 % 146 43,1 % 16,4162 51(vor Auffrischung) (64,0; 78,4) (97,6; 217) (29,3; 57,8) (9,2; 29,4)100 % 11.243 100 % 3.674(nach Auffrischung)(3,4) 162 51(97,7; 100) (9.367; 13.496) (93,0; 100) (2.354; 5.734)(1) 100 % 14.087 100 % 5.066

Monat 1 677 224(99,5; 100) (13.168; 15.069) (98,4; 100) (4.463; 5.751)93,1 % 740 58,0 % 69,6

Jahr 3(2) 449 150(90,3; 95,3) (620; 884) (49,7; 66,0) (44,6; 109)(2) 96,6 % 1.000 66,3 % 125

Y Jahr 5 236 86(93,4; 98,5) (824; 1.214) (55,3; 76,1) (71,2; 219)

Jahr 10(3) 90,7 % 447 49,0 % 32,9162 51(vor Auffrischung) (85,2; 94,7) (333; 599) (34,8; 63,4) (17,1; 63,3)(nach Auffrischung)(3,4) 100 % 7.585 98,0 % 3.296162 51(97,7; 100) (6.748; 8.525) (89,6; 100) (1.999; 5.434)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der ATP-Kohorte für jeden Zeitpunkt durchgeführt.(1) Studie MenACWY-TT-036(2) Studie MenACWY-TT-043(3) Studie MenACWY-TT-101(4) Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Auffrischdosis in Jahr 10

* rSBA-Analyse der Proben 1 Monat nach der Grundimmunisierung durchgeführt in GSK-Laboratorien,

Analysen für alle weiteren Probenahmezeitpunkte durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten

Königreich.

Die hSBA-Persistenz wurde bis zu 5 Jahre nach der Impfung von Jugendlichen und Erwachsenenuntersucht, die ursprünglich in der Studie MenACWY-TT-052 geimpft worden waren, wie in

Tabelle 14 gezeigt (siehe Abschnitt 4.4).

Tabelle 14: hSBA*-Titer nach einer Einzeldosis Nimenrix bei Jugendlichen und Erwachsenenim Alter von 11-25 Jahren und Persistenz bis zu 5 Jahre nach der Impfung(Studien MenACWY-TT-052/059)

Meningokokken-

Zeitpunkt N  8 (95 % KI) GMT (95 % KI)

Gruppe

Monat 1(1) 356 82,0% (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9)

A Jahr 1(2) 350 29,1% (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4)

Jahr 5(2) 141 48,9 % (40,4; 57,5) 8,9 (6,8; 11,8)

Monat 1(1) 359 96,1% (93,5; 97,9) 532 (424; 668)

C Jahr 1(2) 336 94,9% (92,0; 97,0) 172 (142; 207)

Jahr 5(2) 140 92,9% (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136)

Monat 1(1) 334 91,0% (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141)

W-135 Jahr 1(2) 327 98,5% (96,5; 99,5) 197 (173; 225)

Jahr 5(2) 138 87,0% (80,2; 92,1) 103 (76,3; 140)

Monat 1(1) 364 95,1% (92,3; 97,0) 246 (208; 291)

Y Jahr 1(2) 356 97,8% (95,6; 99,0) 272 (237; 311)

Jahr 5(2) 142 94,4% (89,2; 97,5) 225 (174; 290)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in der für jeden Zeitpunkt angepassten ATP-Kohorte für Persistenzdurchgeführt.(1) Studie MenACWY-TT-052(2) Studie MenACWY-TT-059

* hSBA-Analyse durchgeführt in GSK-Laboratorien

Die rSBA-Titer wurden über einen Zeitraum von 10 Jahren bei Teilnehmern bestimmt, dieursprünglich in der Studie MenACWY-TT-015 im Alter von 11-55 Jahren mit einer Dosis Nimenrixoder ACWY-PS geimpft worden waren. Die Persistenz der rSBA-Titer wurde in zwei

Verlängerungsstudien untersucht: MenACWY-TT-020 (bis zu 5 Jahre) und MenACWY-TT-099 (biszu 10 Jahre). In der Studie MenACWY-TT-099 wurde auch die Antwort auf eine einzelne

Auffrischdosis Nimenrix 10 Jahre nach der ersten Impfung mit Nimenrix oder ACWY-PS untersucht.

Die Ergebnisse sind in Tabelle 15 dargestellt.

Tabelle 15: rSBA*-Titer nach einer Einzeldosis Nimenrix (oder ACWY-PS) bei Jugendlichenund Erwachsenen im Alter von 11-55 Jahren, Persistenz bis 10 Jahre und nach

Auffrischung 10 Jahre nach der ersten Impfung (Studien MenACWY-TT-015/020/099)

Me- Nimenrix ACWY-PS-Impfstoffningo-

Zeitpunkt ≥ 8 GMT ≥ 8 GMTkokken- N N(95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)

Gruppe100 % 4.945 100 % 2.190

Monat 1(1) 323 112(98,9; 100) (4.452; 5.493) (96,8; 100) (1.858; 2.582)(2) 95,3 % 365 76,5 % 104

Jahr 4 43 17(84,2; 99,4) (226; 590) (50,1; 93,2) (31,0; 351)(2) 84,3 % 190 57,9 % 37,0

A Jahr 5 51 19(71,4; 93,0) (108; 335) (33,5; 79,7) (12,6; 109)

Jahr 10(3) 78,1 % 154 71,2 % 75,1155 52(vor Auffrischung) (70,7; 84,3) (108; 219) (56,9; 82,9) (41,4; 136)(3,4) 100 % 4.060 100 % 3.585(nach Auffrischung) 155 52(97,6; 100) (3.384; 4.870) (93,2; 100) (2.751; 4.672)

Me- Nimenrix ACWY-PS-Impfstoffningo-

Zeitpunkt ≥ 8 GMT ≥ 8 GMTkokken- N N(95 % KI) (95 % KI) (95 % KI) (95 % KI)

Gruppe(1) 99,7 % 10.074 100 % 6.546

Monat 1 341 114(98,4; 100) (8.700; 11.665) (96,8; 100) (5.048; 8.488)76,7 % 126 41,2 % 16,7

Jahr 4(2) 43 17(61,4; 88,2) (61,6; 258) (18,4; 67,1) (5,7; 48,7)(2) 72,5 % 78,5 38,9 % 17,3

C Jahr 5 51 18(58,3; 84,1) (41,8; 147) (17,3; 64,3) (6,0; 49,7)

Jahr 10(3) 90,9 % 193 88,5 % 212154 52(vor Auffrischung) (85,2; 94,9) (141; 264) (76,6; 95,6) (110; 412)100 % 13.824 98,1 % 3.444(nach Auffrischung)(3,4) 155 52(97,6; 100) (10.840; 17.629) (89,7; 100) (1.999; 5.936)99,7 % 8.577 100 % 2.970

Monat 1(1) 340 114(98,4; 100) (7.615; 9.660) (96,8; 100) (2.439; 3.615)(2) 90,7 % 240 17,6 % 8,3

Jahr 4 43 17(77,9; 97,4) (128; 450) (3,8; 43,4) (3,6; 19,5)(2) 86,3 % 282 31,6 % 15,4

W-135 Jahr 5 51 19(73,7; 94,3) (146; 543) (12,6; 56,6) (5,7; 41,9)

Jahr 10(3) 71,4 % 166 21,2 % 10,9154 52(vor Auffrischung) (63,6; 78,4) (107; 258) (11,1; 34,7) (6,1; 19,3)(3,4) 100 % 23.431 98,1 % 5.793(nach Auffrischung) 155 52(97,6; 100) (17.351; 31.641) (89,7; 100) (3.586; 9.357)100 % 10.315 100 % 4.574

Monat 1(1) 340 114(98,9; 100) (9.317; 11.420) (96,8; 100) (3.864; 5.414)

Jahr 4(2) 86,0 % 443 47,1 % 30,743 17(72,1; 94,7) (230; 853) (23,0; 72,2) (9,0; 105)(2) 92,2 % 770 63,2 % 74,1

Y Jahr 5 51 19(81,1; 97,8) (439; 1.351) (38,4; 83,7) (21,9; 250)

Jahr 10(3) 86,4 % 364 61,5 % 56,0154 52(vor Auffrischung) (79,9; 91,4) (255; 519) (47,0; 74,7) (28,8; 109)100 % 8.958 100 % 5.138(nach Auffrischung)(3,4) 155 52(97,6; 100) (7.602; 10.558) (93,2; 100) (3.528; 7.482)

Die Immunogenitätsanalyse wurde in den ATP-Kohorten für die Zeitpunkte 1 Monat und 5 Jahre nach der

Impfung und in der ATP-Kohorte bei Auffrischung durchgeführt.(1) Studie MenACWY-TT-015(2) Studie MenACWY-TT-020(3) Studie MenACWY-TT-099(4) Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Auffrischdosis in Jahr 10

* rSBA-Analyse der Proben 1 Monat nach der Grundimmunisierung durchgeführt in GSK-Laboratorien,

Analysen für alle weiteren Probenahmezeitpunkte durchgeführt in PHE-Laboratorien im Vereinigten

Königreich.

In einer weiteren Studie (MenACWY-TT-085) wurde eine Einzeldosis Nimenrix 194 libanesischen

Erwachsenen im Alter von 56 Jahren und älter verabreicht (dazu gehörten 133 Personen im Alter von56 bis 65 Jahren und 61 Personen im Alter von über 65 Jahren). Der Anteil an Personen mit rSBA-

Titern (in Laboratorien von GSK gemessen) von ≥ 128 lag vor der Impfung zwischen 45 %(Gruppe C) und 62 % (Gruppe Y). Insgesamt lag 1 Monat nach der Impfung der Anteil an Geimpftenmit rSBA-Titern von ≥ 128 zwischen 93 % (Gruppe C) und 97 % (Gruppe Y). In der Altersgruppe derüber 65-Jährigen lag 1 Monat nach der Impfung der Anteil an Geimpften mit rSBA-Titern ≥ 128zwischen 90 % (Gruppe A) und 97 % (Gruppe Y).

Antwort auf eine Auffrischimpfung bei Probanden, die zuvor mit einem Meningokokken-

Konjugatimpfstoff gegen Neisseria meningitidis geimpft worden waren

Die Auffrischimpfung mit Nimenrix bei Personen, die zuvor eine Grundimmunisierung mit einemmonovalenten (MenC-CRM) oder einem quadrivalenten Meningokokken-Konjugatimpfstoff(MenACWY-TT) erhalten hatten, wurde bei Personen ab einem Alter von 12 Monaten, die eine

Auffrischimpfung erhielten, untersucht. Es wurde jeweils ein robustes Immungedächtnis in Bezug aufdas/die Antigen(e) beobachtet, die im zur Grundimmunisierung verwendeten Impfstoff enthaltenwaren (siehe Tabellen 6, 7, 11, 13 und 15).

Antwort auf Nimenrix bei Probanden, die zuvor mit einem einfachen Polysaccharid-Impfstoff gegen

Neisseria meningitidis geimpft worden waren

In der bei Probanden im Alter von 4,5 bis 34 Jahren durchgeführten Studie MenACWY-TT-021 wurdedie Immunogenität einer Impfung mit Nimenrix, die zwischen 30 und 42 Monaten nach der Impfungmit einem ACWY-PS-Impfstoff vorgenommen wurde, mit der Immunogenität von Probanden imgleichen Alter verglichen, die in den vergangenen zehn Jahren keinen Meningokokken-Impfstofferhalten haben. Bei allen Probanden wurde, unabhängig vom Meningokokken-Impfstatus, eine

Immunantwort (rSBA-Titer ≥ 8) auf alle vier Meningokokken-Gruppen beobachtet. Bei Personen, die30-42 Monate vor Nimenrix eine Dosis des ACWY-PS-Impfstoffes erhalten hatten, waren die rSBA-

GMTs signifikant niedriger, jedoch erreichten 100 % der Personen rSBA-Titer ≥ 8 für alle vier

Meningokokken-Gruppen (A, C, W-135, Y) (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder (2 bis 17 Jahre) mit anatomischer oder funktioneller Asplenie

In der Studie MenACWY-TT-084 wurden die Immunantworten von 43 Probanden mit anatomischeroder funktioneller Asplenie im Alter von 2 bis 17 Jahren nach zwei Dosen Nimenrix, verabreicht im

Abstand von 2 Monaten, mit denen von 43 Probanden im gleichen Alter mit normaler Milzfunktionverglichen. Einen Monat nach der ersten Impfdosis und 1 Monat nach der zweiten Impfdosis erreichteein etwa gleichgroßer Anteil der Probanden rSBA-Titer ≥ 8 und ≥ 128 und hSBA-Titer ≥ 4 und ≥ 8.

Immunogenität nach zwei Dosen Nimenrix im Alter von 3 und 12 Monaten

In der Studie C0921062 erhielten Säuglinge im Alter von 3 Monaten eine Einzeldosis zur

Grundimmunisierung, gefolgt von einer Auffrischdosis im Alter von 12 Monaten. Eine Einzeldosiszur Grundimmunisierung im Alter von 3 Monaten führte zu robusten rSBA-Titern gegen die vier

Meningokokken-Gruppen, ermittelt anhand des Prozentsatzes von Studienteilnehmern mit rSBA-

Titern ≥ 8 und GMT. Eine Auffrischdosis führte zu robusten Antikörperantworten gegen alle vier

Meningokokken-Gruppen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 16 dargestellt.

Tabelle 16: rSBA-Titer vor und nach der Impfung mit zwei Dosen im Alter von 3 und12 Monaten (Studie C0921062)rSBA*

Meningokokken-

Zeitpunkt ≥ 8 GMT

Gruppe N(95 % KI) (95 % KI)0,0 % 4,0

Vor Dosis 1 128(0,0; 2,8) (4,0; 4,0)(1) 82,3 % 54,7

Nach Dosis 1 124(74,4; 88,5) (41,1; 72,9)

A33,6 % 9,9

Vor Auffrischung 125(25,4; 42,6) (7,6; 13,0)

Nach 100 % 1.818

Auffrischung(1) (97,2; 100) (1.498; 2.207)4,7 % 4,4

Vor Dosis 1 128(1,7; 9,9) (4,0; 4,7)91,1 % 108

Nach Dosis 1(1) 124(84,7; 95,5) (81,3; 143)

C64,8 % 21,8

Vor Auffrischung 125(55,8; 73,1) (16,1; 29,5)

Nach 100 % 1.300

Auffrischung(1) (97,2; 100) (1.052; 1.605)0,8 % 4,1

Vor Dosis 1 128(0,0; 4,3) (3,9; 4,3)89,5 % 202

Nach Dosis 1(1) 124(82,7; 94,3) (150; 274)

W67,2 % 21,7

Vor Auffrischung 125(58,2; 75,3) (16,3; 28,9)

Nach 100 % 2.714(1) 128

Auffrischung (97,2; 100) (2.233; 3.299)7,8 % 5,0

Vor Dosis 1 128(3,8; 13,9) (4,3; 5,8)(1) 90,3 % 187

Nach Dosis 1 124(83,7; 94,9) (142; 248)

Y66,4 % 24,5

Vor Auffrischung 125(57,4; 74,6) (18,0; 33,4)

Nach 100 % 1.667

Auffrischung(1) (97,2; 100) (1.394; 1.994)

*rSBA-Analyse durchgeführt in Laboratorien der UK Health Security Agency (UKHSA) im Vereinigten

Königreich(1) Entnahme der Blutprobe 1 Monat nach der Impfung

Sekundäre Endpunktdaten zur hSBA-Messung sind aufgrund der begrenzten Datenmenge nicht in der Tabelleenthalten.

Effektivität einer Einzeldosis Nimenrix2018 nahmen die Niederlande Nimenrix als Einzeldosis für Kleinkinder im Alter von 14 Monaten indas nationale Impfprogramm auf, um den Meningokokken-C-Konjugatimpfstoff zu ersetzen. Eine

Nachholimpfung (catch-up Kampagne) mit einer Einzeldosis Nimenrix für Jugendliche im Alter von14 bis 18 Jahren begann ebenfalls 2018 und wurde 2020 zur Routine. Daraus ergab sich ein nationales

Impfprogramm für Kleinkinder und Jugendliche. Innerhalb von zwei Jahren hatte sich die Inzidenzvon Meningokokkenerkrankungen durch die Gruppen C, W und Y bei Personen im Alter von 14 bis18 Jahren um 100 % (95 % KI: 14; 100), bei allen für die Impfung in Frage kommenden

Altersgruppen um 85 % (95 % KI: 32; 97, unmittelbarer Effekt) und bei nicht für die Impfung in Fragekommenden Altersgruppen um 50 % (95 % KI: 28; 65, mittelbarer Effekt) signifikant verringert. Die

Wirkung von Nimenrix war in erster Linie auf einen Rückgang der Erkrankungen durch Gruppe Wzurückzuführen.

Nicht zutreffend.

Basierend auf den Studien zur lokalen Verträglichkeit, akuten Toxizität, Toxizität bei wiederholter

Gabe, Entwicklungs-/ Reproduktionstoxizität und Fertilität lassen die präklinischen Daten keinebesonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Trometamol

Natriumchlorid

Wasser für Injektionszwecke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen

Arzneimitteln gemischt werden

4 Jahre

Die ungeöffnete Durchstechflasche ist bei einer Lagerung bei Temperaturen von 0 °C bis 2 °C odervon 8 °C bis 25 °C 72 Stunden lang stabil. Am Ende dieser Zeitspanne muss Nimenrix entwederverwendet oder entsorgt werden. Diese Daten sind nur dazu bestimmt, dem medizinischen

Fachpersonal eine Anleitung bei vorübergehenden Temperaturabweichungen zu geben.

Nach der Rekonstitution sollte der Impfstoff sofort verwendet werden. Obwohl eine verzögerte

Verwendung nicht empfohlen wird, konnte für den gelösten Impfstoff eine Stabilität für 8 Stunden bei30 °C gezeigt werden. Nach Ablauf dieser 8 Stunden darf der rekonstituierte Impfstoff nicht mehrverabreicht werden.

Im Kühlschrank lagern (2 °C - 8 °C).

Nicht einfrieren.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

Pulver in einer Durchstechflasche (Glas Typ I) mit einem Stopfen (Butylgummi) und Lösungsmittel ineiner Fertigspritze mit einem Stopfen (Butylgummi).

Packungsgrößen zu 1 und 10 mit oder ohne Nadeln/ Kanülen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Anleitung für die Rekonstitution des Impfstoffes mit dem Lösungsmittel in einer Fertigspritze

Nimenrix wird rekonstituiert, indem man der Durchstechflasche mit dem darin enthaltenen Pulver dengesamten Inhalt der Fertigspritze zusetzt.

Um die Nadel an der Spritze zu befestigen, siehe bitte untenstehendes Bild. Die mit Nimenrix zur

Verfügung gestellte Spritze kann sich jedoch etwas von der im Bild beschriebenen Spritzeunterscheiden (ohne Schraubgewinde). In diesem Fall sollte die Nadel ohne Verschrauben befestigtwerden.

1. Halten Sie den Spritzenzylinder in einer

Hand (vermeiden Sie, die Spritze am

Kolben zu halten), drehen Sie die

Spritzenkappe entgegen dem Uhrzeigersinn ab.

Spritzenkolben

Spritzenzylinder

Spritzenkappe2. Um die Nadel an der Spritze anzubringen,drehen Sie die Nadel im Uhrzeigersinn in die

Spritze bis sie fest sitzt (siehe Bild).

3. Entfernen Sie den Nadelschutz, dergelegentlich ein wenig fest sitzen kann.

Nadelschutz4. Geben Sie das Lösungsmittel zu dem Pulver. Die Mischung ist gründlich zu schütteln bis das

Pulver vollständig gelöst ist.

Der rekonstituierte Impfstoff ist eine klare, farblose Lösung.

Der rekonstituierte Impfstoff ist vor der Verabreichung per Augenschein auf Fremdpartikel und/ oderphysikalische Veränderungen zu untersuchen. Falls solche beobachtet werden, ist der Impfstoff zuverwerfen.

Nach der Rekonstitution sollte der Impfstoff sofort verwendet werden.

Zur Verabreichung des Impfstoffes sollte eine neue Nadel/ Kanüle verwendet werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungenzu beseitigen.

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 171050 Brüssel

Belgien

EU/1/12/767/001

EU/1/12/767/002

EU/1/12/767/003

EU/1/12/767/004

ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 20. April 2012

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 16. Februar 2017

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.