JAYPIRCA 100mg tablets merkblatt medikamente

Jaypirca 50 mg Filmtabletten

Jaypirca 100 mg Filmtabletten

Jaypirca 50 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 50 mg Pirtobrutinib.

Jede Filmtablette enthält 38 mg Lactose (als Monohydrat).

Jaypirca 100 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 100 mg Pirtobrutinib.

Jede Filmtablette enthält 77 mg Lactose (als Monohydrat).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

Filmtablette (Tablette).

Jaypirca 50 mg Filmtabletten

Blaue, 9 x 9 mm, gewölbte, dreieckige Tablette mit der Prägung 'Lilly 50“ auf einer Seite und '6902“auf der anderen Seite.

Jaypirca 100 mg Filmtabletten

Blaue, 10 mm, runde Tablette mit der Prägung 'Lilly 100“ auf einer Seite und '7026“ auf der anderen

Seite.

Jaypirca als Monotherapie ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertemoder refraktärem Mantelzelllymphom (MCL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-

Inhibitor behandelt wurden.

Jaypirca als Monotherapie ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierteroder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem BTK-Inhibitorbehandelt wurden.

Die Behandlung mit Jaypirca sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrungmit der Anwendung onkologischer Therapien hat.

Die empfohlene Dosis beträgt 200 mg Pirtobrutinib einmal täglich (QD).

Die Einnahme von Jaypirca sollte bis zur Erholung auf Grad 1 oder dem Ausgangszustandunterbrochen werden, wenn beim Patienten folgendes Ereignis auftritt:

* Grad 3 Neutropenie mit Fieber und/oder Infektion

* Grad 4 Neutropenie mit einer Dauer von ≥ 7 Tagen

* Grad 3 Thrombozytopenie mit Blutungen

* Grad 4 Thrombozytopenie

* Grad 3 oder 4 nicht hämatologische Toxizität

Asymptomatische Lymphozytose wird nicht als Nebenwirkung angesehen. Patienten, bei denen dieses

Ereignis auftritt, sollten Jaypirca weiterhin einnehmen.

In den klinischen Studien wurden bei einer begrenzten Anzahl von Patienten unerwünschte Ereignissedurch Dosisreduktion behandelt (siehe Abschnitt 5.1).

Die Behandlung sollte bis zur Krankheitsprogression oder bis zur inakzeptablen Toxizität fortgesetztwerden.

Wenn mehr als 12 Stunden vergangen sind, nachdem ein Patient eine Dosis vergessen hat, weisen Sieden Patienten an, die nächste Dosis zum vorgesehenen Zeitpunkt einzunehmen; eine zusätzliche Dosissollte nicht eingenommen werden. Wenn Erbrechen auftritt, sollte der Patient keine zusätzliche Dosiseinnehmen, sondern mit der nächsten planmäßigen Dosis fortfahren.

Dosisanpassungen aufgrund des Alters sind nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung ist keine

Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Daten zu Dialysepatienten vor (siehe Abschnitt 5.2).

Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung ist keine

Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Jaypirca bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nichterwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Jaypirca ist zum Einnehmen bestimmt.

Die Tablette sollte als Ganzes geschluckt und mit einem Glas Wasser eingenommen werden, um einegleichbleibende Wirkung zu gewährleisten (Patienten sollten die Tabletten vor dem Schlucken nichtkauen, zerkleinern oder teilen). Sie kann unabhängig von der Nahrung eingenommen werden.

Patienten sollten die Dosis jeden Tag, ungefähr zur gleichen Uhrzeit, einnehmen.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

Bei mit Jaypirca behandelten Patienten sind schwere Infektionen, einschließlich tödlicher Fälle,aufgetreten. Die am häufigsten gemeldeten Infektionen vom Grad 3 oder höher waren Pneumonie,

COVID-19-Pneumonie, COVID-19 und Sepsis. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko füropportunistische Infektionen sollte eine prophylaktische antimikrobielle Therapie in Erwägunggezogen werden. Abhängig vom Grad der Infektion und davon, ob sie zusammen mit einer

Neutropenie auftritt, kann eine Unterbrechung der Behandlung erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.2).

Bei mit Jaypirca behandelten Patienten sind Blutungsereignisse, einschließlich tödlicher Fälle, mit undohne Thrombozytopenie aufgetreten. Schwere Blutungsereignisse von Grad 3 oder höher,einschließlich gastrointestinaler Blutungen und intrakranialer Blutungen, wurden beobachtet. Patientensollten auf Anzeichen und Symptome von Blutungen überwacht werden. Bei Patienten, die

Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer erhalten, besteht möglicherweise einerhöhtes Blutungsrisiko. Bei Anwendung von Jaypirca mit Antikoagulanzien oder

Thrombozytenaggregationshemmern sollten Risiko und Nutzen abgewogen und eine zusätzliche

Überwachung auf Anzeichen von Blutungen erwogen werden. Die Einnahme von Jaypirca mit

Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten wurde nicht untersucht.

Eine Dosisunterbrechung kann bei Blutungsereignissen 3. oder 4. Grades erforderlich sein (siehe

Abschnitt 4.2).

Das Nutzen-Risiko-Verhältnis des Absetzens von Jaypirca für 3 bis 5 Tage vor und nach einer

Operation sollte in Abhängigkeit von der Art der Operation und dem Blutungsrisiko abgewogenwerden.

Zytopenien 3. und 4. Grades, einschließlich Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie, traten beimit Jaypirca behandelten Patienten auf. Wenn medizinisch indiziert, sollte während der Behandlungdas große Blutbild überwacht werden. Abhängig vom Grad der Zytopenie kann ein Aussetzen der

Dosis erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.2).

Bei mit Jaypirca behandelten Patienten wurden Vorhofflimmern und Vorhofflattern beobachtet,insbesondere bei Patienten mit Vorhofflimmern und/oder mehreren kardiovaskulären Komorbiditätenin der Vorgeschichte. Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome von Vorhofflimmern und

Vorhofflattern überwacht werden; gemäß medizinischer Indikation sollte ein Elektrokardiogrammerstellt werden. Abhängig vom Grad des Vorhofflimmerns/Vorhofflatterns kann ein Aussetzen der

Dosis erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.2).

Sekundäre Malignome

Bei mit Jaypirca behandelten Patienten traten häufig sekundäre Malignome auf, wobeinichtmelanozytäre Hautkrebsarten am häufigsten vorkamen. Patienten sollten auf das Auftreten von

Hautkrebs überwacht werden und angewiesen werden, sich vor Sonneneinstrahlung zu schützen.

Ein Tumorlysesyndrom (TLS) wurde während der Therapie mit Jaypirca selten berichtet.

Hochrisikopatienten für ein TLS sind diejenigen Patienten, die vor der Behandlung eine hohe

Tumorlast hatten. Patienten sollten auf ein mögliches Risiko für TLS untersucht und entsprechendmedizinischer Indikation engmaschig überwacht werden.

Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter und Männern

Basierend auf Beobachtungen bei Tieren und der Genotoxizität von Pirtobrutinib (siehe Abschnitt 5.3)kann Pirtobrutinib den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Frauen imgebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 5 Wochen nach der letzten Jaypirca-

Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Männer sollten angewiesen werden, währendder Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Jaypirca-Dosis eine zuverlässige

Verhütungsmethode anzuwenden und kein Kind zu zeugen (siehe Abschnitt 4.6).

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactasemangel oder Glucose-

Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 200 mg Tagesdosis, d. h. es istnahezu 'natriumfrei“.

Pirtobrutinib wird primär über CYP3A4, UGT1A8 und UGT1A9 metabolisiert.

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Pirtobrutinib

In einer klinischen Studie erhöhte Itraconazol, ein starker CYP3A4-Hemmer, die AUC von

Pirtobrutinib um 48 %, erhöhte aber Cmax von Pirtobrutinib nicht. Diese Erhöhung der Pirtobrutinib-

Exposition ist nicht klinisch relevant. Daher ist bei CYP3A-Inhibitoren keine Dosisanpassung von

Jaypirca erforderlich.

In einer klinischen Studie verringerte Rifampicin, ein starker CYP3A-Induktor, die AUC und Cmax von

Pirtobrutinib um 71 % bzw. 42 %. Obwohl zu erwarten ist, dass diese Verringerung der Pirtobrutinib-

Exposition nicht klinisch relevant ist, vermeiden Sie nach Möglichkeit starke CYP3A-Induktoren (z.

B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin).

Gleichzeitige Anwendung mit Protonenpumpen-Inhibitoren

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Omeprazol, einem Protonenpumpen-Inhibitor, wurden keineklinisch signifikanten Unterschiede in der Pirtobrutinib-Pharmakokinetik beobachtet.

Auswirkungen von Pirtobrutinib auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel (Anstieg der

Plasmakonzentration)

CYP2C8-Substrate

Pirtobrutinib ist ein moderater Inhibitor von CYP2C8. Pirtobrutinib erhöhte die AUC und Cmax von

Repaglinid (einem Substrat von CYP2C8) um 130 % bzw. 98 %. Da Pirtobrutinib die

Plasmakonzentrationen von CYP2C8-Substraten erhöhen kann, ist bei gleichzeitiger Anwendung mit

CYP2C8-Substraten (z. B. Repaglinid, Dasabuvir, Selexipag, Rosiglitazon, Pioglitazon und

Montelukast) Vorsicht geboten.

Pirtobrutinib ist ein moderater Inhibitor von BCRP. Pirtobrutinib erhöhte die AUC und Cmax von

Rosuvastatin (einem BCRP-Substrat) um 140 % bzw. 146 %. Da Pirtobrutinib die

Plasmakonzentrationen von BCRP-Substraten erhöhen kann, ist bei der gleichzeitigen Verabreichungvon BCRP-Substraten (z. B. Rosuvastatin) Vorsicht geboten. Wenn die gleichzeitige Anwendung mit

BCRP-Substraten mit geringer therapeutischer Breite (z. B. hochdosiertes Methotrexat, Mitoxantron)nicht vermieden werden kann, sollte eine engmaschige klinische Überwachung in Erwägung gezogenwerden.

P-gp Substrate

Pirtobrutinib ist ein schwacher Inhibitor von P-gp. Pirtobrutinib erhöhte die AUC und Cmax von

Digoxin (einem P-gp-Substrat) um 35 % bzw. 55 %. Demnach kann Pirtobrutinib die

Plasmakonzentrationen von P-gp-Substraten erhöhen. Wenn die gleichzeitige Anwendung mit P-gp-

Substraten mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Dabigatranetexilat und Digoxin) nicht vermiedenwerden kann, sollte eine engmaschige klinische Überwachung in Erwägung gezogen werden.

CYP2C19-Substrate

Pirtobrutinib ist ein schwacher Inhibitor von CYP2C19. Pirtobrutinib erhöhte die AUC und Cmax von

Omeprazol (einem CYP2C19-Substrat) um 56 % bzw. 49 %. Demnach kann Pirtobrutinib die

Plasmakonzentrationen von CYP2C19-Substraten erhöhen. Wenn die gleichzeitige Anwendung mit

CYP2C19-Substraten mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Phenobarbital und Mephenytoin) nichtvermieden werden kann, sollte eine engmaschige klinische Überwachung in Erwägung gezogenwerden.

CYP-3A-Substrate

Pirtobrutinib ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A. Pirtobrutinib erhöhte die AUC und Cmax von oralverabreichtem Midazolam (empfindliches CYP3A-Substrat) um 70 % bzw. 58 %. Pirtobrutinib hattenach Exposition mit intravenös verabreichtem Midazolam keine klinisch relevante Auswirkung aufdieses. Demnach kann Pirtobrutinib die Plasmakonzentrationen von CYP3A-Substraten erhöhen.

Wenn die gleichzeitige Verabreichung mit CYP3A-Substraten mit geringer therapeutischer Breite(z. B. Alfentanil, Midazolam, Tacrolimus) nicht vermieden werden kann, sollte eine engmaschigeklinische Überwachung in Erwägung gezogen werden.

Frauen im gebärfähigen Alter/ Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen

Basierend auf Beobachtungen bei Tieren und der Genotoxizität von Pirtobrutinib (siehe Abschnitt 5.3)kann Pirtobrutinib den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Frauen imgebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 5 Wochen nach der letzten Jaypirca-

Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Männer sollten angewiesen werden, währendder Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Jaypirca-Dosis eine zuverlässige

Verhütungsmethode anzuwenden und kein Kind zu zeugen (siehe Abschnitt 4.4).

Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Jaypirca bei Schwangeren vor.

Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Jaypircadarf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Es ist nicht bekannt, ob Pirtobrutinib in die Muttermilch übergeht. Ein Risiko für das gestillte Kindkann nicht ausgeschlossen werden. Das Stillen soll während der Behandlung mit Jaypirca und füreine Woche nach der letzten Dosis unterbrochen werden.

Es liegen keine Daten zur Wirkung von Pirtobrutinib auf die menschliche Fertilität vor.

Jaypirca hat einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen. Bei einigen Patienten wurde während der Behandlung mit Jaypirca von Fatigue,

Schwindel und Asthenie berichtet. Dies soll berücksichtigt werden, wenn die Verkehrstüchtigkeit oder

Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen eines Patienten beurteilt wird.

Die häufigsten Nebenwirkungen jeden Schweregrades sind: Neutropenie (27,7 %), Fatigue (26,2 %),

Diarrhö (23,8 %), Anämie (20,7 %), Ausschlag (18,4 %) und Prellung (17,8 %).

Die häufigsten schweren (Grad ≥ 3) Nebenwirkungen sind: Neutropenie (23,9 %), Anämie (11,2 %),

Thrombozytopenie (9,7 %) und Pneumonie (9,0 %).

Die Häufigkeit von Behandlungsabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen beträgt 4,2 % und die

Häufigkeit von Dosisreduktionen aufgrund von Nebenwirkungen beträgt 4,8 %.

Die häufigsten Nebenwirkungen (berichtet bei mehr als 2 Patienten), die zu einer Dosisreduktionführten, waren Neutropenie (2,5 %), Ausschlag (0,6 %), Diarrhö (0,4 %), Fatigue (0,4 %) und

Thrombozytopenie (0,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (berichtet bei mehr als 2 Patienten), diezum Absetzen der Dosis führten, waren Neutropenie (1,0 %), Anämie (1,0 %), Pneumonie (0,9 %),

Thrombozytopenie (0,7 %) und Ausschlag (0,4 %).

Schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Jaypirca sind bei 19,4 % der Patientenaufgetreten, und die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen (die bei ≥ 1 % der Patientenauftraten) waren Pneumonie (8,0 %), Neutropenie (3,2 %), Anämie (2,6 %),

Vorhofflimmern/Vorhofflattern (1,3 %) und Harnwegsinfektion (1,0 %).

Tödliche Nebenwirkungen wurden bei 0,4 % der Patienten (3 Patienten) mit Pneumonie, bei 0,3 % der

Patienten (2 Patienten) mit Hämorrhagie und bei 0,1 % der Patienten (1 Patient) mit

Harnwegsinfektion beobachtet.

Tabelle 1 listet die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Jaypirca als Monotherapie aus klinischen

Studiendaten. Die Nebenwirkungen basieren auf gepoolten Daten von 690 Patienten, die in einerklinischen Phase-1/2-Studie mit einer Anfangsdosis von 200 mg Jaypirca QD als Monotherapie, ohne

Dosiseskalation, behandelt wurden, und von Patienten, die in einer Phase-3-Studie mit 200 mg

Jaypirca QD als Monotherapie behandelt wurden. Die Patienten wurden wegen MCL, chronischerlymphatischer Leukämie/kleinzelligem lymphatischen Lymphom (CLL/SLL) und anderen Non-

Hodgkin-Lymphomen (NHL) behandelt. Die Patienten wurden für eine mittlere Dauer von12 Monaten mit Jaypirca behandelt. Die Nebenwirkungen sind nachfolgend nach MedDRA-

Körpersystemorganklasse aufgelistet. Häufigkeitsgruppen werden durch die folgende Konventiondefiniert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100); selten(≥ 1/10 000, < 1/1 000); sehr selten (< 1/10 000) und nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nichtabgeschätzt werden). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem

Schweregrad geordnet.

Tabelle 1: Nebenwirkungen von Patienten, die mit 200 mg Jaypirca QD als Monotherapie abehandelt wurden

Systemorganklasse Nebenwirkung Häufigkeitskategorie Grad ≥ 3 c(MedDRA) (%) (%)(Alle Grade)

Infektionen und Pneumonie Sehr häufig (13,8) 9,0parasitäre Infektionen der oberen Sehr häufig (10,1) 0,1

Erkrankungen Atemwege

Harnwegsinfekt Häufig (9,9) 1,4

Erkrankungen des Neutropenie b Sehr häufig (27,7) 23,9

Blutes und des Anämie b Sehr häufig (20,7) 11,2

Lymphsystems Thrombozytopenie b Sehr häufig (16,8) 9,7

Lymphozytose b Häufig (6,4) 3,9

Erkrankungen des Kopfschmerzen Sehr häufig (12,6) 0,7

Nervensystems

Herzerkrankungen Vorhofflimmern/Vorhofflattern Häufig (3,8) 1,7

Gefäßerkrankungen Hämorrhagie b Sehr häufig (20,3) 2,8

Epistaxis Häufig (5,2) 0

Hämaturie Häufig (4,5) 0,1

Hämatom Häufig (1,7) 0,1

Bindehautblutung Häufig (1,7) 0,1

Bluterguss b Sehr häufig (19,7) 0,3

Prellung Sehr häufig (17,8) 0,1

Petechien Häufig (5,7) 0

Erkrankungen des Diarrhö Sehr häufig (23,8) 1,0

Gastrointestinaltrak Übelkeit Sehr häufig (16,7) 0,4tes Bauchschmerzen Sehr häufig (10,4) 1,0

Erkrankungen der Ausschlag b Sehr häufig (18,4) 1,2

Haut und des

Unterhautgewebes

Skelettmuskulatur-, Arthralgie Sehr häufig (14,6) 1,2

Bindegewebs- und

Knochenerkrankungen

Allgemeine Fatigue Sehr häufig (26,2) 1,9

Erkrankungen und

Beschwerden am Peripheres Ödem Sehr häufig (11,6) 0,3

Verabreichungsorta Die Häufigkeiten werden von der Jaypirca-Exposition bei Patienten mit malignen B-Zell-Erkrankungenabgeleitet.

b Umfasst mehrere Nebenwirkungsbegriffec Schweregradzuweisung basierend auf National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse

Events (NCI CTCAE) Version 5.0

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

In der Phase-1-Studie, in der die Patienten wiederholte Dosen von bis zu 300 mg einmal täglicherhielten, wurde keine maximal verträgliche Dosis erreicht. In Studien mit gesunden Freiwilligenwurde bei Verabreichung einer maximalen Einzeldosis von 900 mg keine dosisabhängige Toxizitätbeobachtet. Anzeichen und Symptome einer Pirtobrutinib-Überdosierung wurden nicht festgestellt. Esgibt keine spezifische Behandlung für eine Pirtobrutinib-Überdosierung.

Patienten, bei denen eine Überdosierung auftritt, müssen engmaschig überwacht und angemessensymptomatisch behandelt werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Mittel, Proteinkinase-Inhibitoren, ATC-Code:

L01EL05

Pirtobrutinib ist ein reversibler, nicht-kovalenter Inhibitor von BTK. BTK ist ein Signalprotein des

B-Zell-Antigenrezeptors (BCR) und des Zytokinrezeptorweges. In B-Zellen führt die BTK-

Signalgebung zur Aktivierung von Signalwegen, die für die Proliferation, den Transport, die

Chemotaxis und die Adhäsion von B-Zellen erforderlich sind. Pirtobrutinib bindet sowohl an die

Wildtyp-BTK als auch an die BTK mit C481-Mutationen, was zu einer Hemmung der BTK-Kinase-

Aktivität führt.

Die Wirkung einer Einzeldosis von 900 mg Pirtobrutinib auf das korrigierte QT (QTc)-Intervall wurdein einer Studie mit Placebo und Positivkontrollen bei 30 gesunden Probanden untersucht. Die gewählte

Dosis entspricht etwa dem Zweifachen der Konzentrationen, die im Steady State bei der empfohlenen

Dosierung von 200 mg einmal täglich erreicht werden. Pirtobrutinib hatte keinen klinischbedeutsamen Einfluss auf die Veränderung des QT-Intervalls, korrigiert um die Herzfrequenz unter

Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) (d. h. > 10 ms). Es gab keinen Zusammenhang zwischender Pirtobrutinib-Exposition und der Veränderung des QTc-Intervalls.

Mantelzelllymphom

Die Wirksamkeit von Jaypirca wurde bei erwachsenen Patienten mit MCL in einer multizentrischen,unverblindeten, einarmigen klinischen Phase 1/2 Studie untersucht: Studie 18001 (BRUIN). Die

Studie umfasste zwei Teile: eine Phase-1-Dosiseskalation, in der der Dosisbereich der Pirtobrutinib

Monotherapie von 25 mg bis 300 mg einmal täglich untersucht wurde, und eine Phase-2-

Dosiserweiterung. Das primäre Ziel von Phase-1 war die Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosisvon Pirtobrutinib, die bei 200 mg einmal täglich liegt. Eine maximal verträgliche Dosis wurde nichterreicht. Das primäre Ziel des Phase-2-Teils war die Beurteilung der Anti-Tumor-Aktivität von

Pirtobrutinib basierend auf der Gesamtansprechrate, wie sie von einem unabhängigen

Prüfungsausschuss bewertet wurde. Die Patienten erhielten Jaypirca täglich oral bis zum Fortschreitender Krankheit oder einer unzumutbaren Toxizität.

In Studie 18001 wurden insgesamt 164 Patienten mit MCL-Diagnose eingeschlossen und behandelt.

Das primäre Analyseset (PAS: primary analysis set) zur Bewertung der Wirksamkeit basierte auf denersten 90 aufgenommenen Patienten mit MCL, die keine bekannte Beteiligung des

Zentralnervensystems (ZNS) hatten, mit einem vorherigen BTK-Inhibitor behandelt wurden, eine odermehrere Dosen von Jaypirca erhalten hatten und an mindestens 1 Stelle eine radiologisch messbare

Erkrankung aufwiesen. Das mediane Alter betrug 70 Jahre (Spanne: 46 bis 87 Jahre), 80 % warenmännlich, 84,4 % waren Weiße, 67,8 % hatten zu Beginn einen ECOG-Status (Eastern Cooperative

Oncology Group) von 0 und 31,1 % hatten einen ECOG-Status von 1. Die Patienten hatten einemediane Anzahl von 3 vorherigen Therapielinien (Spanne: 1 bis 8), wobei der Grund für das Absetzender letzten vorangegangenen BTK-Inhibitor-Therapie bei 81,1 % der Patienten eine Progression undbei 13,3 % der Patienten eine Unverträglichkeit war. 95,6 % der Patienten erhielten eine vorherige

Anti-CD20-Therapie, 87,8 % eine Chemotherapie, 18,9 % eine autologe Stammzelltransplantation,4,4 % eine allogene Stammzelltransplantation, 15,6 % einen vorherigen BCL2-Inhibitor und 4,4 %eine vorherige Therapie mit chimären Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen (CAR-T). 38,9 % der

Patienten hatten eine extranodale Beteiligung und 26,7 % hatten eine Tumorgröße von mindestens5 cm. Der vereinfachte MCL International Prognostic Index (sMIPI)-Score war bei 22,2 % der

Patienten niedrig, bei 55,6 % mittel und bei 22,2 % der Patienten hoch.

Von den 164 an MCL erkrankten Patienten, die in die Studie 18001 eingeschlossen wurden, wurde bei9 Patienten die Dosis reduziert. Von diesen sprachen 6 Patienten an. Diese setzten die Therapie nacheiner Dosisreduktion auf 150 mg QD (3), 100 mg QD (2) und 50 mg QD (1) fort und konnten damitein dauerhaftes Ansprechen aufrechterhalten.

Die Wirksamkeit von Jaypirca wurde anhand der 2014 Lugano-Kriterien für maligne Lymphomebewertet. Die Wirksamkeitsergebnisse für Patienten, die zuvor mindestens einen BTK-Inhibitorerhalten hatten und in die PAS aufgenommen wurden, sind in Tabelle 2 zusammengefasst. Von den90 Patienten in PAS erhielten 79 mindestens 1 Dosis von 200 mg QD. Von diesen 79 Patientenbegannen 77 mit 200 mg QD, 1 Dosis wurde von einer niedrigeren Dosis eskaliert und 1 Dosis wurdevon einer höheren Dosis reduziert. Die mediane Behandlungsdauer betrug 5,24 Monate (Spanne: 0,2bis 39,6 Monate). Unter den 51 Patienten die ansprachen betrug die mediane Zeit bis zum Ansprechen1,84 Monate (Spanne: 1,0 bis 7,5 Monate).

Während Subgruppenanalysen eine begrenzte Anzahl von Patienten darstellen, wurden klinischbedeutsame Wirksamkeitsergebnisse in wichtigen Subgruppen beobachtet, einschließlich Patienten,die eine vorherige Behandlung mit BTK-Inhibitoren aufgrund von Unverträglichkeit oder Progressionabgebrochen haben, unabhängig von Anzahl und Art der vorherigen Therapien.

Tabelle 2: Zusammenfassung der Wirksamkeitsdaten in Studie 18001 für MCL-Patienten, diezuvor mindestens einen BTK-Inhibitor erhielten

Pirtobrutinib

N = 90

Objektive Ansprechrate (vollständiges Ansprechen + teilweises Ansprechen)

Rate - Prozent (95 % KI) 56,7 (45,8; 67,1)

CR - Prozent 18,9

PR - Prozent 37,8

Ansprechdauer

Median - Monate (95 % KI) 17,61 (7,29; 27,24)

Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall, NE = nicht schätzbar (not estimable), CR = vollständiges Ansprechen(complete response), PR = partielles Ansprechen (partial response).

Datenschnitt: 29. Juli 2022. Die mediane Nachbeobachtungszeit für die Dauer des Ansprechens war12,68 Monate.

Die Wirksamkeit von Jaypirca bei Patienten mit zuvor mit BTK-Inhibitor behandelter CLL wurde ineiner randomisierten, multizentrischen, internationalen, offenen, aktiv kontrollierten Studie (BRUIN

CLL-321, Studie 20020) untersucht. An der Studie nahmen 238 Patienten mit CLL/SLL teil, die zuvormit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, underhielten entweder Jaypirca einmal täglich oral in einer Dosis von 200 mg bis zur

Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, oder sie erhielten je nach

Wahl des Prüfarztes:

* Idelalisib plus ein Rituximab-Produkt (IR): Idelalisib 150 mg oral zweimal täglich in

Kombination mit 8 Infusionen eines Rituximab-Produkts (375 mg/m2 intravenös am Tag 1 von

Zyklus 1, gefolgt von 500 mg/m2 alle 2 Wochen für 4 Dosen und anschließend alle 4 Wochenfür 3 Dosen), mit einer Zykluslänge von 28 Tagen bis Krankheitsprogression oder eineinaktzeptable Toxizität eintrat.

* Bendamustin plus ein Rituximab-Produkt (BR): Bendamustin 70 mg/m2 intravenös (Tag 1 und 2jedes 28-tägigen Zyklus) in Kombination mit einem Rituximab-Produkt (375 mg/m2 intravenösam Tag 1 von Zyklus 1, gefolgt von 500 mg/m2 am Tag 1 der folgenden Zyklen), für bis zu6 Zyklen.

Die Randomisierung wurde nach dem 17p-Deletionsstatus (ja/nein) und dem Erhalt einer vorherigen

Behandlung mit Venetoclax (ja/nein) stratifiziert. Von den insgesamt 238 Patienten erhielten 119 eine

Jaypirca-Monotherapie, 82 IR und 37 BR. Nach bestätigtem Krankheitsprogress hatten die Patienten,die IR oder BR randomisiert erhielten, die Möglichkeit, zur Jaypirca-Monotherapie zu wechseln. Die

Baseline-Charakteristika waren in allen Behandlungsarmen vergleichbar. Das mediane Alter betrug67 Jahre (Spanne: 42 bis 90 Jahre), 70 % waren männlich und 81 % waren Weiße. 93 % der Patientenhatten zu Studienbeginn einen ECOG-Status von 0 oder 1 und 44 % der Patienten hatten einefortgeschrittene klinische Erkrankung im Rai - Stadium III oder IV. Von den Patienten, für die einezentrale Testung zur Verfügung stand, hatten 57 % (101 von 176 Patienten) eine 17p-Deletionund/oder eine TP53-Mutation, 86 % (164 von 190 Patienten) hatten eine unmutierte IGHV und 65 %(97 von 149) einen komplexen Karyotyp.

Die Patienten erhielten eine mediane Anzahl von 3 vorangegangenen Therapielinien (Spanne: 1 bis13), wobei 57 % mindestens 3 Vortherapien und 51 % eine vorherige BCL2-Inhibitor Therapie hatten.

Die häufigsten zuvor erhaltenen BTK-Inhibitoren waren Ibrutinib (87 %), Acalabrutinib (16 %) und

Zanubrutinib (7 %). 70 % der Patienten setzten den vorherigen BTK-Inhibitor bei refraktärer oderprogredienter Erkrankung ab, 15 % setzten wegen Toxizität und 15 % setzten aus anderen Gründen ab.

Die Wirksamkeit wurde anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS) der Pirtobrutinib-

Monotherapie im Vergleich zum vom Prüfarzt gewählten Arm bewertet, wobei die Beurteilung durcheine unabhängige Prüfkommission (Independent Review Committee, IRC) erfolgte. Die Studieerreichte ihren primären Endpunkt zum vordefinierten Zeitpunkt der finalen Analyse des IRC-bewerteten PFS (Datenschnitt 29. August 2023). Bei einer aktualisierten Analyse (Datenschnitt29. August 2024) mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 19,4 Monaten (Spanne: 0,03 bis 33,3

Monate) für Pirtobrutinib und 17,7 Monaten (Spanne: 0,03 bis 27,9 Monate) für den vom Prüfarztgewählten Arm wurde übereinstimmend mit der primären Analyse unter Pirtobrutinib eine

Verbesserung des IRC-bewerteten PFS im Vergleich zum vom Prüfarzt gewählten Arm beobachtet.

Klinisch relevante Wirksamkeitsergebnisse zugunsten von Pirtobrutinib wurden in wichtigen

Subgruppen beobachtet, einschließlich Patienten, die eine vorherige BTK-Inhibitor-Therapie aufgrundvon Unverträglichkeit oder Progression abbrachen, und unabhängig von der Anzahl und Art dervorherigen Therapien. Die Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in Tabelle 3 angeführt. Die Kaplan-

Meier-Kurve des PFS ist in Abbildung 1 dargestellt.

Tabelle 3: Ergebnisse zur Wirksamkeit aus Studie 20020 gemäß IRC-Bewertung bei CLL -

Patienten, die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden (ITT-Population)

Pirtobrutinib Idelalisib + Rituximab200 mg einmal täglich oder(N = 119) Bendamustin + Rituximabje nach Wahl des

Prüfarztes(N = 119)

Progressionsfreies Überleben a

Anzahl der Ereignisse, n 74 (62 %) 79 (66 %)

Krankheitsprogression 60 (50 %) 66 (55 %)

Todesfälle 14 (12 %) 13 (11 %)

Median PFS (95 % KI), Monate b 14.0 (11.2, 16.6) 8.7 (8.1, 10.4)

HR (95 % KI) c 0.54 (0.39, 0.75)p-Wert d 0.0002

KI, Konfidenzintervall; HR, Hazard Ratio.

Datenschnitt: 29. August 2024a Die Wirksamkeit wurde anhand der Leitlinien des International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia(iwCLL) 2018 bewertet.b Basierend auf Kaplan-Meier-Schätzung.c Basierend auf stratifiziertem Cox-Proportional-Hazards-Modell.d 2-seitiger nominaler p-Wert basierend auf einem stratifizierten Log-Rank-Test.

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Kurve des PFS aus Studie 20020 gemäß IRC-Bewertung bei CLL-

Patienten, die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit des Gesamtüberlebens (OS) von 20,4 Monaten für

Pirtobrutinib und 19,2 Monaten im vom Prüfarzt gewählten Arm verstarben 38 Patienten (32,0 %) im

Pirtobrutinib-Arm und 32 Patienten (27,0 %) im Vergleichsarm. Das mediane Gesamtüberleben betrug29,7 Monate (95 % KI: 27,1, NE) im Pirtobrutinib-Arm und wurde im vom Prüfarzt gewählten Armnicht erreicht. Die Hazard-Ratio betrug 1,090 (95% KI: 0,679, 1,749; p = 0,7202). Die Analyse des

Gesamtüberlebens könnte durch die 50 von 119 Patienten, die vom Vergleichsarm auf Pirtobrutinibgewechselt sind, verfälscht sein.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Jaypirca eine Freistellung von der Verpflichtung zur

Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen bei malignen Erkrankungender reifen B-Zellen gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und

Jugendlichen).

Dieses Arzneimittel wurde unter 'Besonderen Bedingungen“ zugelassen. Das bedeutet, dass weitere

Nachweise für den Nutzen des Arzneimittels erwartet werden. Die Europäische Arzneimittel-Agenturwird neue Informationen zu diesem Arzneimittel mindestens jährlich bewerten und, falls erforderlich,wird die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisiert werden.

Die Pharmakokinetik von Pirtobrutinib wurde bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Krebsbeschrieben. Die Dosen reichten von 25 mg bis 300 mg einmal täglich (das 0,125- bis 1,5- Fache derempfohlenen Dosis von 200 mg einmal täglich) bis hin zu Einzeldosen von 900 mg. Anstiege der

Plasmaexposition waren ungefähr dosisproportional. Steady State wurde innerhalb von 5 Tagen nacheinmal täglicher Gabe erreicht, und bei Krebspatienten betrug das mittlere Akkumulationsverhältnis[Variationskoeffizient (CV %)] nach Verabreichung von 200 mg einmal täglich 1,63 (26,7 %),basierend auf der AUC. Drei Faktoren wird Einfluss auf die Pirtobrutinib PK zugeschrieben:

Körpergewicht, Serumalbumin und absolute eGFR. Eine Erhöhung des Körpergewichts von 70 kg auf120 kg steigert die Pirtobrutinib Clearance voraussichtlich um 24 %; eine Absenkung der absoluteneGFR von 90 ml/min auf 30 ml/min führt voraussichtlich zu einer Verringerung der Pirtobrutinib-

Clearance um 16 %; und eine Abnahme des Serumalbumins von 40 g/l auf 30 g/l erhöht die

Pirtobrutinib-Clearance voraussichtlich um 21 %. Es ist unwahrscheinlich, dass diese Faktoren alleinzu bedeutenden Änderungen der PK von Pirtobrutinib führen. Dosisanpassungen sind nichtempfohlen.

Die mittlere AUC und Cmax (CV %) im Steady State betrugen 92 600 h*ng/ml (39 %) bzw.6 500 ng/ml (25 %) bei der empfohlenen Dosierung von 200 mg einmal täglich bei Krebspatienten.

Bei der empfohlenen Dosierung erreicht Pirtobrutinib pharmakokinetische Expositionen, die den

BTK-IC96 Talwert überschreiten können, und führt so zu einer tonischen BTK-Zielinhibition währenddes einmal täglichen Dosierungszeitraums, unabhängig von der intrinsischen Rate des BTK Umsatzes.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Pirtobrutinib nach einer oralen Einzeldosis von 200 mg beträgt beigesunden Probanden 85,5 %. Die mediane Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration(tmax) beträgt sowohl bei Krebspatienten als auch bei gesunden Probanden etwa 2 Stunden. Die

Resorption ist nicht pH-abhängig.

Eine fettreiche, kalorienreiche Mahlzeit, die gesunden Probanden verabreicht wurde, verringerte die

Cmax von Pirtobrutinib um 23 % und verzögerte tmax um 1 Stunde. Es gab keine Auswirkung auf die

Pirtobrutinib-AUC. Pirtobrutinib kann unabhängig von Mahlzeiten eingenommen werden.

Das mittlere scheinbare zentrale Verteilungsvolumen von Pirtobrutinib beträgt bei Krebspatienten34,2 l. Die Plasmaproteinbindung beträgt 96 % und war zwischen 0,5 und 50 µMkonzentrationsunabhängig. Im Plasma von gesunden Probanden und Probanden mit schwerer

Nierenfunktionsstörung betrug die Proteinbindung 96 %. Das mittlere Blut-zu-Plasma Verhältnisbeträgt 0,79.

Pirtobrutinib wird hauptsächlich über den hepatischen Metabolismus ausgeschieden. Pirtobrutinibwird über CYP3A4, UGT1A8 und UGT1A9 zu mehreren inaktiven Metaboliten metabolisiert. Es gabkeinen klinisch bedeutsamen Einfluss der CYP3A-Modulation auf Pirtobrutinib-Expositionen.

Pirtobrutinib hemmt CYP2C8, CYP2C9 und CYP3A4 in vitro und hemmt minimal CYP1A2,

CYP2B6, CYP2C19 oder CYP2D6 bei 60 µM. In vitro induziert Pirtobrutinib CYP3A4, CYP3A5,

CYP2C19 und CYP2B6.

Pirtobrutinib hemmt in vitro minimal UGT1A1 mit einem IC50 = 18 µM.

Gleichzeitige Verabreichung mit Transportsubstraten/Inhibitoren

In-vitro-Studien zeigten, dass Pirtobrutinib ein Substrat von P-gp und BCRP ist.

Pirtobrutinib ist ein In-vitro-Inhibitor von P-gp und BCRP. Pirtobrutinib beeinflusste in klinischen

Studien die Pharmakokinetik von Digoxin, einem P-gp-Substrat, und Rosuvastatin, einem BCRP-

Substrat (siehe Abschnitt 4.5).

Die mittlere scheinbare Clearance von Pirtobrutinib beträgt 2,05 l/h bei einer effektiven Halbwertszeitvon etwa 19,9 Stunden. Nach einer radioaktiv markierten Einzeldosis von Pirtobrutinib 200 mg angesunden Probanden wurden 37 % der Dosis im Stuhl (18 % unverändert) und 57 % im Urin (10 %unverändert) wiedergefunden.

Alter, Geschlecht, Herkunft und Körpergewicht

Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse bei Krebspatienten hatten Alter(Spanne: 22-95 Jahre), Herkunft, Geschlecht und Körpergewicht (Spanne: 35,7-152 kg) keineklinisch bedeutsame Auswirkung auf die Pirtobrutinib-Exposition.

In einer populationspharmakokinetischen Analyse von Krebspatienten war die Clearance von

Pirtobrutinib bei Patienten mit leichter (eGFR 60 bis < 90 ml/min) oder moderater

Nierenfunktionsstörung (eGFR 30 bis < 60 ml/min) um 16 % bis 27 % niedriger als die Clearance bei

Patienten mit normaler Nierenfunktion. Dies führte zu einer erwarteten Exposition von

AUC = 94 100 ng*h/ml und Cmax = 6 680 ng/ml bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (16bis 19 % höher im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion) und AUC = 108 000 ng*h/mlund Cmax = 7 360 ng/ml bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (28 bis 36 % höherim Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion).

In einer klinisch-pharmakologischen Studie mit ansonsten gesunden Probanden war die scheinbare

Clearance bei vier Teilnehmern mit schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR 15 bis < 30 ml/min) um35 % niedriger als bei acht Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion (eGFR ≥ 90 ml/min). Diesführte zu Expositionen von AUC0-inf = 115 000 ng*h/ml und Cmax = 2 980 ng/ml (62 % höher bzw. 7 %niedriger im Vergleich zur normalen Nierenfunktion).

Dialysepflichtige Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium wurden nicht untersucht (siehe

Abschnitt 4.2).

Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der PK von Pirtobrutinib unabhängig vom Gradder Leberfunktionsstörung (nach Child-Pugh A, B und C oder beliebiges Gesamtbilirubin undbeliebiges AST). In einer speziellen Studie zu Leberfunktionsstörungen waren die mittleren AUC und

Cmax von Pirtobrutinib bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A) und Patientenmit normaler Leberfunktion ähnlich. Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B)war die AUC 15 % niedriger als bei normaler Leberfunktion und die Cmax war ähnlich. Bei Patientenmit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) war die AUC von Pirtobrutinib um 21 %niedriger und die mittlere Cmax um 24 % niedriger als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Dieungebundene Fraktion (fu: fraction unbound) von Pirtobrutinib nahm im Allgemeinen mitzunehmender Schwere der Leberfunktionsstörung zu. Daher wurde nach Korrektur der Pirtobrutinib

PK Expositionsparameter mit fu kein klinisch signifikanter Unterschied in den Pirtobrutinib PK

Expositionsparametern (AUCu und Cmax,u) zwischen Patienten mit Leberfunktionsstörung jeglichen

Grades und normaler Leberfunktion beobachtet.

Es wurden keine pharmakokinetischen Studien mit Pirtobrutinib bei Patienten unter 18 Jahrendurchgeführt.

In Studien mit wiederholter Verabreichung wurden bei Ratten (bei 0,69-facher humaner Expositionbei der empfohlenen Dosis von 200 mg, basierend auf der AUC) eine verminderte T-Zell-abhängige

Antikörperreaktion und bei Hunden (bei 0,42-facher humaner Exposition) minimale bis leichte

Hornhautläsionen beobachtet. Leichte bis mittelschwere Gefäßnekrosen und vaskuläre/perivaskuläre

Entzündungen in großen Lungenblutgefäßen wurden nur bei Ratten beobachtet. Diese Effekte tratenbei klinisch relevanten Expositionsniveaus auf.

Pirtobrutinib war in einem bakteriellen Mutagenitätstest (Ames) nicht mutagen. Pirtobrutinib war inzwei in vitro Mikronukleus-Assays mit humanen peripheren Blutlymphozyten aneugen. Pirtobrutinibzeigte keine Wirkung in einem in vivo Mikronukleus-Assay im Knochenmark von Ratten bei Dosenvon bis zu 2 000 mg/kg (Einzeldosis), was einer ungefähr 11-fach höheren Exposition entspricht(unter Berücksichtigung des ungebundenen Cmax-Werts bei weiblichen Tieren) als die Exposition beim

Menschen bei 200 mg.

Es wurden keine Karzinogenitätsstudien mit Pirtobrutinib durchgeführt.

Embryotoxizität/ Teratogenität

In Reproduktionsstudien an Tieren führte die Verabreichung von Pirtobrutinib an trächtigen Rattenwährend der Organogenese zu verringertem fötalen Gewicht, zu embryofötaler Sterblichkeit und zufötalen Missbildungen bei maternaler Exposition, die dem 3,0-fachen der menschlichen Exposition beider empfohlenen Dosis von 200 mg, basierend auf der AUC, entsprach.

Es wurden keine Fertilitätsstudien mit Pirtobrutinib durchgeführt. In Toxizitätsstudien mitwiederholter Gabe von bis zu 3-monatiger Dauer hatte Pirtobrutinib bei der empfohlenen Dosis von200 mg, basierend auf der AUC, keine Wirkung auf die männlichen Fortpflanzungsorgane beim0,69-fachen bzw. 0,42-fachen der humanen Exposition bei Ratten und Hunden. Pirtobrutinib hattebeim 4,0-fachen bzw. 0,42-fachen der humanen Exposition bei Ratten bzw. Hunden keine Wirkungauf die weiblichen Fortpflanzungsorgane.

Hypromelloseacetatsuccinat

Mikrokristalline Cellulose

Lactose-Monohydrat

Croscarmellose-Natrium

Magnesiumstearat

Siliciumdioxid-Hydrat

Hypromellose

Titandioxid

Triacetin

Indigocarmin (E132)

Nicht zutreffend

3 Jahre

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Jaypirca 50 mg Filmtabletten

Mit Aluminiumfolie versiegelte Polyvinylchlorid/Polychlortrifluorethylen-Blisterpackungen in

Packungen mit 28, 30 oder 84 Filmtabletten.

Jaypirca 100 mg Filmtabletten

Mit Aluminiumfolie versiegelte Polyvinylchlorid/Polychlortrifluorethylen-Blisterpackungen in

Packungen mit 28, 30, 56, 60, 84 oder 168 Filmtabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungenzu beseitigen.

Eli Lilly Nederland B.V.

Papendorpseweg 833528 BJ Utrecht

Niederlande

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EU/1/23/1738/007

EU/1/23/1738/008

EU/1/23/1738/009

ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 30. Oktober 2023

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 16. August 2024

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.