Packungsbeilage ETCAMAH 75mg Filmtabletten

Die Zusammenfassung des Sicherheitsprofils von Etcamah beruht auf gepoolten Daten von263 Patienten, die Etcamah in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor in den Studien der Phase III(SERENA-6) und der Phase I (SERENA-1) erhielten.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 15 %) bei Anwendung von Etcamah in Kombination mit einem

CDK4/6-Inhibitor waren Neutropenie (59,7 %), visuelle Effekte (40,7 %), Infektionen (38,4 %),

Diarrhö (21,3 %), Übelkeit (21,3 %), Anämie (21,3 %), Fatigue (20,5 %), Bradykardie (19,8 %) und

Leukopenie (15,6 %). Unter diesen waren die für Etcamah identifizierten UAWs visuelle Effekte(40,7 %) und Bradykardie (19,8 %).

Häufige Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 (≥ 2 %) bei Anwendung von Etcamah in Kombinationmit einem CDK4/6-Inhibitor waren Neutropenie (46,4 %), Leukopenie (9,1 %), Anämie (3,4 %),

Infektionen (3,4 %) und Erhöhung der Alaninaminotransferase (2,3 %).

Häufige schwerwiegende Nebenwirkungen (≥ 1 %), die bei Patienten berichtet wurden, die Etcamah in

Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor erhielten, umfassten Infektionen (3,4 %) und Fieber(1,1 %).

Nebenwirkungen, die zum Behandlungsabbruch mit Etcamah bei Patienten führten, die Etcamah in

Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor erhielten, waren Neutropenie (0,4 %) und eine QT-

Verlängerung im Elektrokardiogramm (0,4 %).

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 2 %), die zu einer Dosismodifikation von Etcamah bei Patientenführten, die Etcamah in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor erhielten, waren Infektionen(6,8 %), Neutropenie (6,5 %), Bradykardie (4,2 %), QT-Verlängerung im Elektrokardiogramm(3,4 %), Diarrhö (2,3 %), Erbrechen (2,3 %) und visuelle Effekte (2,3 %).

Als Nebenwirkungen von Etcamah in der Kombination von Etcamah mit CDK4/6-Inhibitoren wurdenvisuelle Effekte und Bradykardie identifiziert. In Tabelle 2 sind darüber hinaus die für die

Kombination aus Etcamah und CDK4/6-Inhibitoren identifizierten Nebenwirkungen sowie derenjeweilige Inzidenz aus den gepoolten Daten zu Etcamah in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor(n = 263) aufgeführt.

In der SERENA-6-Studie betrug die mediane Dauer der Exposition gegenüber Etcamah in

Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor 15,54 Monate und die mediane Dauer der Expositiongegenüber AI in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor 7,36 Monate.

Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen aus den klinischen Studien basieren auf den Häufigkeitenunerwünschter Ereignisse jeglicher Ursache. Dabei kann ein Teil der Ereignisse einer Nebenwirkungandere Ursachen als das Arzneimittel haben, wie z. B. die Grunderkrankung, andere Arzneimittel odernicht damit zusammenhängende Ursachen.

Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklasse (System Organ Class, SOC) und nachabnehmender Häufigkeit des MedDRA-Gruppenbegriffs aufgeführt. Die Häufigkeitsangaben sind wiefolgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100); selten(≥ 1/10 000, < 1/1 000); sehr selten (< 1/10 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage derverfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungennach abnehmendem Schweregrad dargestellt.

Tabelle 2 Berichtete Nebenwirkungen bei der Kombination von Etcamah und CDK4/6-Inhibitor(n = 263) a

MedDRA-SOC MedDRA-Begriff Häufigkeits- Häufigkeits-kategorie kategoriealler Grade Grad 3 oder 4

Infektionen und Infektionend,e,f,g Sehr häufig Häufigparasitäre

Erkrankungen

Erkrankungen des Neutropeniee,f,g,h Sehr häufig Sehr häufig

Blutes und des

Lymphsystems Anämiee,f,g,i Sehr häufig Häufig

Leukopeniee,f,g,j Sehr häufig Häufig

Thrombozytopeniee,f,g,k Sehr häufig Häufig

Lymphopenief,g Häufig Gelegentlich

Febrile Neutropeniee,f,g Gelegentlich Gelegentlich

Stoffwechsel- und Appetit verminderte,f,g Häufig Gelegentlich

Ernährungsstörungen

Hypokaliämieg Häufig Häufig

Hypophosphatämieg Häufig Gelegentlich

Hypokalzämieg Häufig Gelegentlich

Erkrankungen des Schwindelf,g Sehr häufig Gelegentlich

Nervensystems

Kopfschmerzenf,g Sehr häufig Gelegentlich

Dysgeusiee,f Häufig Gelegentlich

Synkopeg Häufig Gelegentlich

Augenerkrankungen Visuelle Effekteb Sehr häufig Gelegentlich

Trockenes Augee,g Sehr häufig -

Herzerkrankungen Bradykardiec Sehr häufig -

Torsades de Pointesg Gelegentlich Gelegentlich

Gefäßerkrankungen Tiefe Venenthrombosee,f Häufig Gelegentlich

Emboliee Gelegentlich Gelegentlich

Erkrankungen der Husteng Sehr häufig -

Atemwege, desg

Brustraums und Dyspnoe Häufig Gelegentlich

Mediastinums

Lungenemboliee,f Gelegentlich Gelegentlich

Erkrankungen des Diarrhöe,f,g Sehr häufig Häufig

Gastrointestinaltrakts

Übelkeite,f,g Sehr häufig Gelegentlich

Erbrechene,f,g Sehr häufig Gelegentlich

Obstipationg Häufig -

Abdominalschmerzg Häufig Häufig

Stomatitise,f,g Häufig -

Erkrankungen der Haut Pruritusf,g Häufig -und des

Unterhautgewebes Alopeziee,f,g Häufig -

Skelettmuskulatur-, Rückenschmerzeng Sehr häufig Häufig

Bindegewebs- und

Knochenerkrankungen

Allgemeine Fatiguee,f,g Sehr häufig Häufig

Erkrankungen und

Beschwerden am Astheniee,g Sehr häufig Gelegentlich

Verabreichungsort

Fiebere,f,g Häufig Gelegentlich

Untersuchungen Aspartatamino- Häufig Gelegentlichtransferase erhöhte,f,g

Alaninaminotransferase Häufig Häufigerhöhte,f,g

Kreatinin im Blut Häufig -erhöhte,g

Elektrokardiogramm QT Häufig Häufigverlängert

a. Einstufung gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer

Institute, Version 5.0.

b. Visuelle Effekte umfassen Photopsie, verschwommenes Sehen, Sehverschlechterung, Doppeltsehen und

Photophobie gemäß der MedDRA-SOC Augenerkrankungen sowie visuelle Perseveration gemäß der

MedDRA-SOC Erkrankungen des Nervensystems. Zusätzlich zu Camizestrant ist verschwommenes Seheneine UAW unter Palbociclib und Photopsie eine UAW unter Abemaciclib.

c. Bradykardie umfasst Bradykardie und Sinusbradykardie.

d. Alle PTs unter der SOC Infektionen und parasitäre Erkrankungen.

e. UAW für die Kombination von Camizestrant und Palbociclib.

f. UAW für die Kombination von Camizestrant und Abemaciclib.g. UAW für die Kombination von Camizestrant und Ribociclib.h. Neutropenie umfasst Neutropenie und Neutrophilenzahl erniedrigt.i. Anämie umfasst Anämie, makrozytäre Anämie und Eisenmangelanämie.j. Leukopenie umfasst Leukopenie und Leukozytenzahl erniedrigt.k. Thrombozytopenie umfasst Thrombozytopenie und Thrombozytenzahl vermindert.

Von den 19,8 % der Patienten, bei denen Bradykardie berichtet wurde, wiesen 85 % der Patienten eineasymptomatische Bradykardie vom CTCAE-Grad 1 auf, während bei den verbliebenen 15 %

Nebenwirkungen vom Grad 2 berichtet wurden. Die Bradykardie zeigte einen zeitabhängigen Verlauf,bei dem eine allmähliche Abnahme der Herzfrequenz einen stabilen Nadir (tiefster Punkt) nach etwa14 Tagen erreichte. Die Herzfrequenz normalisierte sich im Allgemeinen nach Beendigung der

Behandlung innerhalb eines ähnlichen Zeitraums.

Bradykardie bei Vorliegen einer arzneimittelinduzierten QTc-Verlängerung hat das Potenzial, das

Risiko für Arrhythmien zu erhöhen. Eine QTc-Verlängerung wurde bei der Kombination von Etcamahund einem CDK4/6-Inhibitor bei 18 Patienten (6,8 %) als Nebenwirkung berichtet (siehe Tabelle 2).

Davon wurden 14 Fälle als Grad 1 oder Grad 2 berichtet; 3 wurden als Grad 3 berichtet und ein Fallvon Torsades de Pointes (Grad 4) wurde bei einem Patienten mit Bradykardie und QTc-Verlängerungunter Camizestrant in Kombination mit Ribociclib in einer Phase-1-Studie beobachtet. Die Ereignissevom Grad 3 und Grad 4 traten in Kombination mit Ribociclib auf. Eine zusätzliche Überwachung wirdempfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Visuelle Effekte

Von den 40,7 % der Patienten, die visuelle Effekte berichteten, traten bei der Mehrheit (92,5 %)

Nebenwirkungen vom CTCAE-Grad 1 auf, während bei 6,5 % der Patienten Nebenwirkungen vom

CTCAE-Grad 2 auftraten und bei 0,9 % eine Nebenwirkung vom CTCAE-Grad 3 (Photopsie) auftrat.

Der häufigste visuelle Effekt war Photopsie (24,0 %). Die mediane Zeit bis zum Auftreten des erstenvisuellen Effekts betrug 9 Tage. UAWs in Form von visuellen Effekten traten in der Regelintermittierend auf, waren von kurzer Dauer und hielten nicht den ganzen Tag über an. Es wurdeberichtet, dass sich die visuellen Effekte bei den Patienten im Laufe der Zeit nicht verschlechterten.

Die augenärztliche Untersuchung von Patienten, die über visuelle Effekte berichteten, ergab keine

Hinweise auf strukturelle Auswirkungen auf das Auge oder klinisch bedeutsame Veränderungen der

Sehschärfe, die auf Etcamah zurückzuführen waren (siehe Abschnitt 5.1).

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.