APIDRA 100U / ml injektionslösung in einem fertigpen merkblatt medikamente

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Patrone

Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einem Fertigpen

Ein ml enthält 100 Einheiten Insulinglulisin (entsprechend 3,49 mg).

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche

Eine Durchstechflasche enthält 10 ml Injektionslösung, entsprechend 1.000 Einheiten.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Patrone

Eine Patrone enthält 3 ml Injektionslösung, entsprechend 300 Einheiten.

Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einem Fertigpen

Ein Pen enthält 3 ml der Injektionslösung, entsprechend 300 Einheiten.

Insulinglulisin wird mittels gentechnologischer Methoden unter Verwendung von Escherichia colihergestellt.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche

Injektionslösung in einer Durchstechflasche.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Patrone

Injektionslösung in einer Patrone.

Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einem Fertigpen

Injektionslösung in einem Fertigpen.

Klare, farblose, wässrige Lösung.

Zur Behandlung von Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren mit Diabetes mellitus,sofern die Behandlung mit Insulin erforderlich ist.

Die Wirkstärke dieser Zubereitung ist in Einheiten angegeben. Diese Einheiten beziehen sichausschließlich auf Apidra und sind nicht identisch mit I. E. oder den Einheiten anderer Insulinanaloga(siehe Abschnitt 5.1).

Apidra wird üblicherweise in Kombination mit einem Intermediärinsulin, Langzeitinsulin oder einem

Basalinsulinanalogon angewendet. Es kann auch in Kombination mit oralen Antidiabetika angewendetwerden.

Die Dosierung von Apidra ist individuell anzupassen.

Im Allgemeinen bleiben die pharmakokinetischen Eigenschaften von Insulinglulisin bei Patienten miteiner eingeschränkten Nierenfunktion erhalten. Allerdings kann der Insulinbedarf bei eingeschränkter

Nierenfunktion vermindert sein (siehe Abschnitt 5.2).

Bei Patienten mit einer verminderten Leberfunktion sind die pharmakokinetischen Eigenschaften von

Insulinglulisin nicht untersucht worden. Aufgrund der verringerten Glukoneogenese-Kapazität und desverminderten Insulinstoffwechsels kann der Insulinbedarf bei Patienten mit einer Einschränkung der

Leberfunktion herabgesetzt sein.

Zur Anwendung bei älteren Patienten mit Diabetes mellitus stehen nur eingeschränktpharmakokinetische Daten zur Verfügung. Eine Verschlechterung der Nierenfunktion kann zu einer

Abnahme des Insulinbedarfs führen.

Es liegen keine hinreichenden klinischen Informationen zur Anwendung von Apidra bei Kindern unter6 Jahren vor.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche

Intravenöse Anwendung

Apidra kann intravenös verabreicht werden. Dies muss durch medizinisches Fachpersonal (durch den

Arzt oder unter strenger ärztlicher Überwachung) erfolgen.

Apidra darf nicht mit Glucose- oder Ringerlösung und mit keinem anderen Insulin gemischt werden.

Kontinuierliche subkutane Insulininfusion

Apidra kann für eine kontinuierliche subkutane Insulininfusion (KSII) in Pumpensystemen mit denentsprechenden Kathetern und Reservoirs, die für eine Insulininfusion geeignet sind, verwendetwerden. Patienten, die eine KSII praktizieren, sind umfassend mit der Anwendung des

Pumpensystems vertraut zu machen.

Das Infusions-Set und das Reservoir für Apidra sind unter Verwendung einer aseptischen Technik alle48 Stunden auszutauschen. Diese Anweisungen können von den allgemeinen Anweisungen im

Pumpenhandbuch abweichen. Es ist wichtig, dass Patienten, die Apidra anwenden, die für Apidraspezifischen Anweisungen befolgen. Das Nichtbefolgen der spezifischen Anweisungen zu Apidrakann zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen führen.

Wird Apidra mit einer Insulinpumpe verabreicht, darf es mit keinem Verdünnungsmittel und mitkeinem anderen Insulin gemischt werden.

Für den Fall, dass das Pumpensystem versagen sollte, müssen Patienten, die Apidra über eine KSIIapplizieren, stets ein alternatives System zur Verabreichung von Insulin verfügbar haben (siehe

Abschnitt 4.4 und 4.8).

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche

Weitere Angaben zur Handhabung, siehe Abschnitt 6.6.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Patrone

Apidra 100 Einheiten/ml in Patronen ist nur für subkutane Injektionen aus einem wiederverwendbaren

Pen geeignet (siehe Abschnitt 4.4). Falls die Anwendung einer Spritze, intravenösen Injektion oder

Infusionspumpe notwendig ist, sollte eine Durchstechflasche verwendet werden. Weitere Angaben zur

Handhabung, siehe Abschnitt 6.6.

Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einem Fertigpen

Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml in einem Fertigpen ist nur für subkutane Injektionen geeignet. Fallsdie Anwendung einer Spritze notwendig ist, sollte eine Durchstechflasche verwendet werden.

Apidra wird als subkutane Injektion kurz vor (0−15 Minuten) oder kurz nach einer Mahlzeit odermittels einer kontinuierlichen subkutanen Pumpeninfusion angewendet.

Apidra ist als subkutane Injektion entweder im Bereich der Bauchdecke, des Oberschenkels oder des

Deltamuskels anzuwenden oder subkutan durch kontinuierliche Infusion in den Bereich der

Bauchdecke zu applizieren. Die Injektions- oder Infusionsstellen in dem gewählten Injektionsbereich(Bauch, Oberschenkel oder Deltamuskel) sollten bei jeder Injektion gewechselt werden, um das Risikoeiner Lipodystrophie und einer kutanen Amyloidose zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.4. und 4.8).

Die Resorptionsgeschwindigkeit und folglich auch der Wirkungseintritt und die Wirkdauer könnendurch die Injektionsstelle, körperliche Aktivität sowie durch andere Faktoren beeinflusst werden. Diesubkutane Injektion in die Bauchdecke führt im Vergleich zu anderen Injektionsstellen zu einer etwasschnelleren Resorption (siehe Abschnitt 5.2).

Es muss darauf geachtet werden, dass kein Blutgefäß getroffen wird. Nach der Injektion sollte die

Injektionsstelle nicht massiert werden. Die Patienten müssen in der Anwendung geeigneter

Injektionstechniken geschult werden.

Mischbarkeit mit Insulinen

Wird Apidra als subkutane Injektion verabreicht, darf es nicht mit anderen Arzneimitteln, außer mithumanem NPH-Insulin, gemischt werden.

Für weitere Hinweise zur Handhabung siehe Abschnitt 6.6.

Vor der Anwendung von SoloStar müssen die Hinweise zur Handhabung in der Packungsbeilagesorgfältig gelesen werden (siehe Abschnitt 6.6).

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des

Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiertwerden.

Die Umstellung eines Patienten auf einen anderen Insulintyp oder eine andere Insulinmarke mussunter strenger ärztlicher Überwachung erfolgen. Jede Änderung hinsichtlich Stärke, Insulinmarke(Hersteller), Insulintyp (Normal, NPH-verzögert, zinkverzögert, lang wirksam usw.), Ursprung(tierisches Insulin, Humaninsulin oder Insulinanalogon) und/oder Herstellungsmethode kann eine

Änderung der Dosierung erforderlich machen. Eine gleichzeitige Behandlung mit oralen Antidiabetikamuss gegebenenfalls angepasst werden.

Patienten müssen angewiesen werden, die Injektionsstelle regelmäßig zu wechseln, um das Risikoeiner Lipodystrophie und einer kutanen Amyloidose zu reduzieren. Es besteht das potenzielle Risikoeiner verzögerten Insulinresorption und einer schlechteren Blutzuckerkontrolle nach Insulininjektionenan Stellen mit diesen Reaktionen. Bei einem plötzlichen Wechsel der Injektionsstelle zu einem nichtbetroffenen Bereich wurde darüber berichtet, dass dies zu Hypoglykämie führte. Nach einem Wechseldes Injektionsbereichs wird eine Überwachung des Blutzuckers empfohlen und eine Dosisanpassungder Antidiabetika kann in Erwägung gezogen werden.

Eine unzureichende Dosierung oder der Abbruch einer Behandlung, insbesondere bei Patienten miteinem insulinpflichtigen Diabetes, kann zu einer Hyperglykämie und einer diabetischen Ketoazidoseführen; diese Zustände sind potenziell lebensbedrohlich.

Der Zeitpunkt des Auftretens einer Hypoglykämie hängt vom Wirkprofil der verwendeten Insuline abund kann sich daher bei Umstellung des Behandlungsschemas ändern.

Bestimmte Umstände können die frühen Warnsymptome einer Hypoglykämie unterschiedlich oderweniger ausgeprägt erscheinen lassen, wie z. B. lange Diabetesdauer, intensivierte Insulintherapie,diabetische Neuropathie, Behandlung mit Arzneimitteln wie z. B. Betablockern oder der Wechsel voneinem Insulin tierischen Ursprungs zu einem Humaninsulin.

Eine Anpassung der Dosis kann auch bei einer verstärkten körperlichen Aktivität des Patienten oderbei einer Änderung der Ernährungsgewohnheiten notwendig sein. Körperliche Aktivitäten unmittelbarnach der Mahlzeit können das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen.

Im Vergleich zu normalem Humaninsulin kann eine evtl. Hypoglykämie nach einer Injektion miteinem schnell wirksamen Insulinanalogon rascher auftreten.

Unbehandelte hypoglykämische oder hyperglykämische Reaktionen können zu Bewusstlosigkeit,

Koma oder zum Tod führen.

Der Insulinbedarf kann sich während einer Krankheit oder bei seelischer Belastung verändern.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Patrone

Mit Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Patrone zu verwendende Pens

Apidra 100 Einheiten/ml in Patronen ist nur für subkutane Injektionen aus einem wiederverwendbaren

Pen geeignet. Falls die Anwendung einer Spritze, intravenösen Injektion oder Infusionspumpenotwendig ist, sollte eine Durchstechflasche verwendet werden.

Die Apidra-Patronen sind nur mit den folgenden Pens anzuwenden:

- JuniorStar, der Dosen in Schritten von 0,5 Einheiten abgibt.

- ClikStar, TactiPen, Autopen 24, AllStar oder AllStar PRO, die Dosen in Schritten von 1 Einheitabgeben.

Diese Patronen dürfen nicht mit anderen wiederverwendbaren Pens angewendet werden, da die

Dosiergenauigkeit ausschließlich mit den aufgeführten Pens geprüft wurde.

Es werden möglicherweise nicht alle dieser Pens in Ihrem Land in den Verkehr gebracht.

Es wurde von Anwendungsfehlern berichtet, bei denen anstelle von Insulinglulisin versehentlichandere Insuline, insbesondere lang wirksame Insuline, verabreicht wurden. Die Bezeichnung des

Insulins muss stets vor jeder Injektion überprüft werden, um Verwechslungen zwischen Insulinglulisinund anderen Insulinen zu vermeiden.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche

Kontinuierliche subkutane Insulininfusion

Funktionsstörungen der Insulinpumpe oder des Infusions-Sets oder Anwendungsfehler können schnellzu einer Hyperglykämie, hyperglykämischen Ketose oder diabetischen Ketoazidose führen. Eineunverzügliche Erkennung und Beseitigung der Ursache der Hyperglykämie oder Ketose oderdiabetischen Ketoazidose ist erforderlich.

Es wurden Fälle von diabetischer Ketoazidose bei der Anwendung von Apidra mit derkontinuierlichen subkutanen Insulininfusion in Pumpensystemen berichtet. Die meisten Fälle betrafen

Anwendungsfehler oder das Versagen des Pumpensystems.

Es kann erforderlich werden, dass Apidra zeitweise subkutan injiziert wird. Patienten, die diekontinuierliche subkutane Insulintherapie mit Infusionspumpen verwenden, müssen in der Anwendungvon Insulin mittels Injektion geschult werden und über alternative Systeme zur Verabreichung von

Insulin im Falle eines Versagens des Pumpensystems verfügen (siehe Abschnitt 4.2 und 4.8).

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d. h., es ist nahezu'natriumfrei“.

Apidra enthält Metacresol, das allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Kombination von Apidra mit Pioglitazon

Bei der Anwendung von Pioglitazon in Kombination mit Insulin wurden Fälle von Herzinsuffizienzberichtet, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz.

Dies muss berücksichtigt werden, wenn eine Behandlung mit Pioglitazon zusammen mit Apidraerwogen wird. Patienten, die mit dieser Kombination behandelt werden, müssen bezüglich Anzeichenund Symptomen von Herzinsuffizienz, Gewichtszunahme und Ödemen beobachtet werden. Im Falleeiner Verschlechterung der kardialen Symptomatik muss Pioglitazon abgesetzt werden.

Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einem Fertigpen

Handhabung des SoloStar-Fertigpens

Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml in einem Fertigpen ist nur für subkutane Injektionen geeignet. Fallsdie Anwendung einer Spritze, intravenösen Injektion oder Infusionspumpe notwendig ist, sollte eine

Durchstechflasche verwendet werden.

Vor der Anwendung von SoloStar müssen die Hinweise zur Handhabung in der Packungsbeilagesorgfältig gelesen werden. SoloStar muss wie in diesen Hinweisen zur Handhabung beschriebenangewendet werden (siehe Abschnitt 6.6).

Es wurden keine Studien zu pharmakokinetischen Wechselwirkungen durchgeführt. Ausgehend vonden empirischen Erfahrungen mit vergleichbaren Arzneimitteln ist es unwahrscheinlich, dass klinischrelevante pharmakokinetische Wechselwirkungen auftreten.

Eine Reihe von Substanzen beeinflussen den Glucosestoffwechsel und können eine Dosisanpassungvon Insulinglulisin sowie eine besonders gründliche Überwachung erforderlich machen.

Zu den Substanzen, die die blutzuckersenkende Aktivität erhöhen und die Neigung zu Hypoglykämienverstärken können, gehören orale Antidiabetika, Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE-)Hemmer,

Disopyramid, Fibrate, Fluoxetin, Monoaminoxidase-(MAO-)Hemmer, Pentoxifyllin, Propoxyphen,

Salicylate und Sulfonamid-Antibiotika.

Zu den Substanzen, die den blutzuckersenkenden Effekt abschwächen können, gehören

Kortikosteroide, Danazol, Diazoxid, Diuretika, Glukagon, Isoniazid, Phenothiazin-Abkömmlinge,

Somatropin, Sympathomimetika (z. B. Epinephrin [Adrenalin], Salbutamol, Terbutalin),

Schilddrüsenhormone, Östrogene und Gestagene (z. B. in oralen Kontrazeptiva), Proteaseinhibitorensowie atypische Antipsychotika (z. B. Olanzapin und Clozapin).

Betablocker, Clonidin, Lithiumsalze oder Alkohol können sowohl zu einer Verstärkung als auch zueiner Abschwächung der blutzuckersenkenden Wirkung von Insulin führen. Pentamidin kann eine

Hypoglykämie verursachen, gelegentlich mit nachfolgender Hyperglykämie.

Zusätzlich können unter der Wirkung von Sympatholytika, wie Betablockern, Clonidin, Guanethidinund Reserpin, die Symptome der adrenergen Gegenregulation abgeschwächt sein oder fehlen.

Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen (weniger als 300 Schwangerschaftsausgänge)mit der Anwendung von Insulinglulisin bei Schwangeren vor.

Tierexperimentelle Studien zur Reproduktionstoxizität zeigten keinerlei Unterschiede zwischen

Insulinglulisin und Humaninsulin in Bezug auf die Schwangerschaft, die embryonale/fetale

Entwicklung, die Geburt oder die postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).

Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten. Eine sorgfältige Überwachung des

Blutzuckerspiegels ist besonders wichtig.

Bei Patientinnen mit vorbestehender Diabeteserkrankung oder einem Schwangerschaftsdiabetes isteine gute Stoffwechseleinstellung während der gesamten Schwangerschaft unbedingt erforderlich. Der

Insulinbedarf kann während des ersten Trimenons abnehmen und steigt in der Regel während deszweiten und dritten Trimenons wieder an. Unmittelbar nach der Entbindung fällt der Insulinbedarfrasch ab.

Es ist nicht bekannt, ob Insulinglulisin in die menschliche Muttermilch übertritt, aber im Allgemeinentritt Insulin weder in die Muttermilch über noch wird es nach oraler Anwendung resorbiert.

Bei stillenden Müttern kann eine Anpassung der Insulindosis und der Ernährungsgewohnheitennotwendig werden.

Tierexperimentelle Studien mit Insulinglulisin ergaben keine Hinweise auf Nebenwirkungen in Bezugauf die Fertilität.

Die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit des Patienten kann aufgrund einer Hypo- oder

Hyperglykämie oder z. B. aufgrund von Sehstörungen beeinträchtigt sein. Dies kann in Situationen, indenen diese Fähigkeiten von besonderer Bedeutung sind (z. B. beim Autofahren oder beim Bedienenvon Maschinen), ein Risiko darstellen.

Den Patienten ist zu raten, Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um Hypoglykämien beim Führen von

Kraftfahrzeugen zu vermeiden. Dies ist besonders wichtig bei Patienten mit verringerter oderfehlender Wahrnehmung von Hypoglykämie-Warnsymptomen oder häufigen Hypoglykämie-

Episoden. In diesen Fällen ist zu überlegen, ob das Führen eines Kraftfahrzeuges ratsam ist.

Eine Hypoglykämie, die häufigste Nebenwirkung der Insulintherapie, kann auftreten, wenn die

Insulindosis den Bedarf überschreitet.

Tabellarisch aufgelistete Nebenwirkungen

Nachfolgend sind die aus klinischen Studien bekannt gewordenen unerwünschten

Arzneimittelwirkungen aufgelistet, gruppiert nach Systemorganklassen und geordnet nachabnehmender Häufigkeit ihres Auftretens (sehr häufig: ≥ 1/10; häufig: ≥ 1/100, < 1/10; gelegentlich:≥ 1/1.000, < 1/100; selten: ≥ 1/10.000, < 1/1.000; sehr selten: < 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeitauf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregradangegeben.

Organsystem Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Nicht bekanntklassengemäß

MedDRA

Stoffwechsel- Hypoglykämie Hyperglykämieund (kann zu

Ernährungs- diabetischerstörungen Ketoazidose(1)führen)

Erkrankun- Reaktionen Lipo- Kutanegen der Haut an der dystrophie Amyloidoseund des Injektions-

Unterhaut- stelle,zellgewebes lokale

Überempfindlichkeitsreak-tionen

Allgemeine Systemische

Erkrankun- Überempfind-gen und lichkeits-

Beschwerden reaktionenam Ver-abreichungs-ort(1) Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche: In den meisten Fällen handelte es sichum Anwendungsfehler oder Versagen des Pumpensystems, wenn Apidra mit KSII angewendet wurde.

* Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Gewöhnlich treten die Symptome einer Hypoglykämie plötzlich auf. Dazu können gehören:

Kaltschweißigkeit, kühle und blasse Haut, Müdigkeit, Nervosität oder Tremor, Angst, ungewöhnliche

Erschöpfung oder Schwäche, Verwirrung, Konzentrationsstörungen, Benommenheit, übermäßiger

Hunger, Veränderungen des Sehvermögens, Kopfschmerzen, Übelkeit und Herzklopfen. Eine

Hypoglykämie kann einen schweren Verlauf nehmen und zu Bewusstlosigkeit und/oder

Krampfanfällen führen. Sie kann eine vorübergehende oder dauerhafte Beeinträchtigung der

Gehirnfunktion oder sogar den Tod zur Folge haben.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche

Es wurden bei der Anwendung von Apidra mit KSII Fälle von Hyperglykämie berichtet (siehe

Abschnitt 4.4), die zu einer diabetischen Ketoazidose (DKA) geführt haben. Bei den meisten Fällenhandelte es sich um Anwendungsfehler oder Versagen des Pumpensystems. Patienten sollten stets diefür Apidra spezifischen Anweisungen befolgen (siehe Abschnitt 4.2) und stets über ein alternatives

System zur Insulinverabreichung im Falle eines Versagens des Pumpensystems verfügen.

* Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Während der Behandlung mit Insulin kann es zu lokalen Überempfindlichkeitsreaktionen (Rötung,

Schwellung und Juckreiz an der Injektionsstelle) kommen. Diese Reaktionen sind in der Regel vonvorübergehender Natur und verschwinden normalerweise unter Fortsetzung der Behandlung wieder.

Lipodystrophie und kutane Amyloidose können an der Injektionsstelle auftreten und die lokale

Insulinresorption verzögern. Durch einen regelmäßigen Wechsel der Injektionsstelle innerhalb desjeweiligen Injektionsbereichs können diese Reaktionen reduziert oder verhindert werden (siehe

Abschnitt 4.4).

* Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Systemische Überempfindlichkeitsreaktionen können sich durch Symptome wie Urtikaria, Enge in der

Brust, Kurzatmigkeit, allergische Dermatitis und Juckreiz äußern. Schwere generalisierte allergische

Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, können lebensbedrohlich sein.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Hypoglykämie kann als Folge eines Überschusses an Insulinwirkung im Verhältnis zur

Nahrungsaufnahme oder zum Energieverbrauch auftreten.

Es gibt keine spezifischen Daten zur Überdosierung von Insulinglulisin. Eine Hypoglykämie kannjedoch grundsätzlich in verschiedenen Stufen/Ausprägungen auftreten.

Leichte Hypoglykämien können durch orale Gabe von Glucose oder zuckerhaltigen Lebensmittelnbehandelt werden. Ein Diabetiker sollte deshalb immer einige Traubenzuckerstücke, Süßigkeiten,

Kekse oder zuckerhaltigen Fruchtsaft bei sich haben.

Schwere Hypoglykämien mit Bewusstlosigkeit können mittels einer intramuskulären oder subkutanen

Injektion von Glukagon (0,5 mg bis 1 mg), die von einer entsprechend geschulten Person gegebenwird, oder durch intravenöse Gabe von Glucose durch einen Arzt behandelt werden. Spricht der

Patient nicht innerhalb von 10 bis 15 Minuten auf Glukagon an, muss ebenfalls Glucose intravenösgegeben werden.

Sobald der Patient wieder bei Bewusstsein ist, empfiehlt sich die Gabe von oralen Kohlenhydraten, umeinen Rückfall zu vermeiden.

Nach einer Glukagoninjektion sollte der Patient in einem Krankenhaus überwacht werden, um die

Ursache für die schwere Hypoglykämie zu ermitteln und ähnliche Episoden zu vermeiden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidiabetika, Insuline und Analoga zur Injektion, schnell wirkend.

ATC Code: A10AB06.

Insulinglulisin ist ein rekombinantes Humaninsulinanalogon, das gleich wirksam wie humanes

Normalinsulin ist. Insulinglulisin verfügt im Vergleich zu humanem Normalinsulin über einenschnelleren Wirkungseintritt und eine kürzere Wirkdauer.

Die primäre Wirkung von Insulinen und Insulinanaloga, einschließlich Insulinglulisin, besteht in der

Regulierung des Glucosestoffwechsels. Insulin senkt den Blutzuckerspiegel durch die Stimulierungder peripheren Glucoseaufnahme (insbesondere durch Skelettmuskulatur und Fett) sowie durch die

Hemmung der Glucoseproduktion in der Leber. Insulin hemmt die Lipolyse in den Adipozyten wieauch die Proteolyse und fördert die Proteinsynthese.

Studien mit gesunden Freiwilligen und Patienten mit Diabetes haben gezeigt, dass bei subkutaner

Gabe von Insulinglulisin der Wirkungseintritt schneller erfolgt und die Wirkdauer kürzer ist als beihumanem Normalinsulin. Injiziert man Insulinglulisin subkutan, beginnt die blutzuckersenkende

Wirkung innerhalb von 10−20 Minuten. Nach intravenöser Gabe kommt es zu einem schnelleren

Wirkungseintritt, einer kürzeren Wirkdauer und einer größeren Maximalwirkung im Vergleich zursubkutanen Verabreichung. Bei einer intravenösen Applikation sind die blutzuckersenkenden

Wirkungen von Insulinglulisin und humanem Normalinsulin gleich stark.

Eine Einheit Insulinglulisin verfügt über die gleiche blutzuckersenkende Wirkung wie eine Einheithumanes Normalinsulin.

Dosis-Proportionalität

In einer Studie mit 18 männlichen Personen im Alter von 21 bis 50 Jahren mit Typ-1-Diabetesmellitus zeigte Insulinglulisin im therapeutisch relevanten Dosierbereich von 0,075 bis0,15 Einheiten/kg eine zur Dosis proportionale glucosesenkende Wirkung, und bei 0,3 Einheiten/kgoder mehr einen unterproportionalen Anstieg der glucosesenkenden Wirkung, genau wie

Humaninsulin.

Insulinglulisin hat einen doppelt so schnellen Wirkungseintritt wie normales Humaninsulin und erzieltdie vollständige glucosesenkende Wirkung etwa 2 Stunden früher als Humaninsulin.

Eine Phase-I-Studie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus bewertete das glucosesenkende

Wirkprofil von Insulinglulisin und humanem Normalinsulin nach subkutaner Gabe einer Dosis von0,15 Einheiten/kg zu verschiedenen Zeitpunkten bezogen auf eine 15-minütige Standardmahlzeit. Ausden Daten war ersichtlich, dass bei einer Applikation von Insulinglulisin 2 Minuten vor der Mahlzeiteine vergleichbare postprandiale glykämische Kontrolle erreicht wird wie mit humanem

Normalinsulin, das 30 Minuten vor der Mahlzeit gegeben wird. Wurde Insulinglulisin 2 Minuten vorder Mahlzeit gegeben, wurde eine bessere postprandiale Kontrolle erreicht als mit humanem

Normalinsulin, das 2 Minuten vor der Mahlzeit gegeben wurde. Wird Insulinglulisin 15 Minuten nach

Beginn der Mahlzeit angewendet, wird eine vergleichbare glykämische Kontrolle erreicht wie mithumanem Normalinsulin, das 2 Minuten vor der Mahlzeit gegeben wird (siehe Abbildung 1).

220 220 220200 200 200180 180 180160 160 160140 140 140120 120 120100 100 100

GLULISIN - vorher GLULISIN - vorher80 80

NORMAL - 30 Min. NORMAL - vorher 80 GLULISIN - nachher

NORMAL - vorher60 60

- 1 0 1 2 3 4 5 6 7 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 60

- 1 0 1 2 3 4 5 6 7

ZEIT - Stunden ZEIT - Stunden ZEIT - Stunden

Abbildung 1A Abbildung 1B Abbildung 1C

Abbildung 1: Durchschnittliche blutzuckersenkende Wirkung über 6 Stunden bei 20 Patienten mit

Typ-1-Diabetes mellitus. Insulinglulisin bei Gabe 2 Minuten (GLULISIN - vorher) vor Beginn der

Mahlzeit im Vergleich zu humanem Normalinsulin, das 30 Minuten (NORMAL - 30 Min.) vor Beginnder Mahlzeit gegeben wurde (Abbildung 1A) sowie im Vergleich zu humanem Normalinsulin, das2 Minuten (NORMAL - vorher) vor einer Mahlzeit gegeben wurde (Abbildung 1B). Insulinglulisin bei

Gabe 15 Minuten (GLULISIN - nachher) nach Beginn der Mahlzeit im Vergleich zu humanem

Normalinsulin, das 2 Minuten (NORMAL - vorher) vor Beginn der Mahlzeit gegeben wurde(Abbildung 1C). Die Null auf der x-Achse (Pfeil) steht für den Beginn einer 15-Minuten-Mahlzeit.

Adipositas

Eine mit Insulinglulisin, Insulinlispro und humanem Normalinsulin durchgeführte Phase-I-Studie beiadipösen Probanden zeigt, dass die schnelle Wirkung von Insulinglulisin erhalten bleibt. Die Zeit, inder 20 % der Gesamt-AUC (Fläche unter der Kurve) erreicht wurde, und die AUC (0−2 Stunden),welche die frühe blutzuckersenkende Wirkung darstellt, betrugen in dieser Studie 114 Minuten bzw.427 mg/kg für Insulinglulisin, 121 Minuten bzw. 354 mg/kg für Insulinlispro sowie 150 Minuten bzw.197 mg/kg für humanes Normalinsulin (siehe Abbildung 2).

GLUKOSE - mg/dl

GLUKOSE - mg/dl

GLUKOSE - mg/dl

GLULISIN8 LISPRO

NORMAL0 2 4 6 8 10

ZEIT - Stunden

Abbildung 2: Glucoseinfusionsraten (GIR) nach subkutaner Injektion von 0,3 Einheiten/kg

Insulinglulisin (GLULISIN) oder Insulinlispro (LISPRO) oder humanem Normalinsulin (NORMAL)bei einer adipösen Probandengruppe.

Eine weitere mit Insulinglulisin und Insulinlispro durchgeführte Phase-I-Studie bei 80 nichtdiabetischen Probanden mit breit gestreuten Body-Mass-Indizes (18−46 kg/m2) zeigte, dass dieschnelle Wirkung von Insulinglulisin über einen weiten Bereich von Body-Mass-Indizes (BMI)erhalten bleibt, während die blutzuckersenkende Wirkung insgesamt bei zunehmender Adipositasabnimmt.

Die durchschnittliche Gesamt-GIR-AUC zwischen 0-1 Stunde betrug 102 ± 75 mg/kg bzw.158 ± 100 mg/kg mit 0,2 bzw. 0,4 Einheiten/kg Insulinglulisin sowie 83,1 ± 72,8 mg/kg bzw.112,3 ± 70,8 mg/kg mit 0,2 bzw. 0,4 Einheiten/kg Insulinlispro.

Eine Phase-I-Studie bei 18 adipösen Probanden mit Typ-2-Diabetes mellitus (BMI zwischen 35 und40 kg/m2) mit Insulinglulisin und Insulinlispro [90 % CI: 0,81, 0,95 (p = < 0,01)] hat gezeigt, dass

Insulinglulisin die täglichen postprandialen Blutzuckerspitzen wirksam senkt.

Typ-1-Diabetes mellitus - Erwachsene

Im Rahmen einer 26-wöchigen klinischen Phase-III-Studie wurde Insulinglulisin mit Insulinlispro, diebeide kurz (0−15 Minuten) vor einer Mahlzeit subkutan injiziert wurden, bei Patienten mit Typ-1-

Diabetes mellitus, welche Insulin glargin als Basalinsulin verwendeten, verglichen. Insulinglulisin warhinsichtlich der glykämischen Kontrolle vergleichbar mit Insulinlispro, was sich in der Veränderungvon glykosyliertem Hämoglobin (gemessen als HbA1c-Wert) vom Baseline-Wert bis zum Endpunktwiderspiegelte. Es wurden vergleichbare, von den Patienten selbst kontrollierte Blutzuckerwertebeobachtet. Im Gegensatz zu Insulinlispro war bei Insulinglulisin keine Erhöhung der Basalinsulin-

Dosis erforderlich.

Eine klinische Phase-III-Studie über 12 Wochen, die mit Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitusdurchgeführt wurde, die Insulin glargin als basale Therapie erhielten, weist darauf hin, dass bei einer

Gabe von Insulinglulisin unmittelbar nach einer Mahlzeit eine Wirksamkeit erreicht wird, die mit der

Gabe von Insulinglulisin unmittelbar vor einer Mahlzeit (0−15 Minuten) vergleichbar ist oder mit

Normalinsulin (30−45 Minuten) vor einer Mahlzeit.

In der Per-Protokoll-Population wurde in der Gruppe, die mit Insulinglulisin vor der Mahlzeitbehandelt wurde, eine signifikant höhere Absenkung des HbA1c-Wertes beobachtet als in jener, die

Normalinsulin erhielt.

Typ-1-Diabetes mellitus - Kinder

Im Rahmen einer 26-wöchigen klinischen Phase-III-Studie wurde Insulinglulisin mit Insulinlispro, diebeide kurz (0−15 Minuten) vor einer Mahlzeit subkutan injiziert wurden, bei Kindern (4−5 Jahre:n = 9, 6−7 Jahre: n = 32 und 8−11 Jahre: n = 149) und Jugendlichen (12−17 Jahre: n = 382) mit Typ-1-Diabetes mellitus, welche Insulin glargin oder NPH-Insulin als Basalinsulin verwendeten,verglichen. Insulinglulisin war hinsichtlich der glykämischen Kontrolle vergleichbar mit Insulinlispro,

GIR - mg/kg/minwas sich in der Änderung der Konzentration des glykosylierten Hämoglobins (GHb gemessen als

HbA1c-Wert) vom Baseline-Wert bis zum Endpunkt und in den selbst kontrollierten Blutzuckerwertenwiderspiegelte.

Es liegen keine hinreichenden klinischen Informationen zur Anwendung von Apidra bei Kindern unter6 Jahren vor.

Typ-2-Diabetes mellitus - Erwachsene

In einer klinischen Phase-III-Studie über 26 Wochen, an die sich eine Verlängerungsstudie zur

Unbedenklichkeit über 26 Wochen anschloss, wurde subkutan injiziertes Insulinglulisin(0−15 Minuten vor einer Mahlzeit) mit normalem Humaninsulin (30−45 Minuten vor einer Mahlzeit)bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verglichen, die zusätzlich NPH-Insulin als Basalinsulinanwendeten. Der durchschnittliche Body-Mass-Index (BMI) der Patienten betrug 34,55 kg/m2. In

Bezug auf die Veränderung von glykosyliertem Hämoglobin (gemessen als HbA1c-Wert) zwischen

Baseline-Wert und Endpunkt nach 6 Monaten (-0,46 % für Insulinglulisin und -0,30 % für normales

Humaninsulin, p = 0,0029) und zwischen Baseline-Wert und Endpunkt nach 12 Monaten (-0,23 % für

Insulinglulisin und -0,13 % für normales Humaninsulin, Unterschied nicht signifikant) waren

Insulinglulisin und normales Humaninsulin vergleichbar. Im Rahmen dieser Studie mischte die

Mehrheit der Patienten (79 %) ihr schnell wirksames Insulin unmittelbar vor der Injektion mit

NPH-Insulin und 58 % der Patienten verwendeten zum Zeitpunkt der Randomisierung oraleblutzuckersenkende Arzneimittel. Sie wurden angewiesen, diese in der gleichen Dosierungbeizubehalten.

Rasse und Geschlecht

In kontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen zeigten Untergruppenanalysen, die auf Rasseund Geschlecht basierten, keine Unterschiede im Hinblick auf Sicherheit und Wirksamkeit von

Insulinglulisin.

Der Austausch der im Humaninsulin in Position B3 vorhandenen Aminosäure Asparagin durch Lysinsowie jener von Lysin in Position B29 durch Glutaminsäure führt bei Insulinglulisin eine schnellere

Resorption herbei.

In einer Studie mit 18 männlichen Personen im Alter von 21 bis 50 Jahren mit Typ-1-Diabetesmellitus zeigte Insulinglulisin im Dosisbereich von 0,075 bis 0,4 Einheiten/kg eine zur Dosisproportionale Initial-, Maximal- und Gesamtverfügbarkeit.

Resorption und Bioverfügbarkeit

Die pharmakokinetischen Wirkprofile bei gesunden Freiwilligen und Diabetespatienten (Typ 1 oder

Typ 2) zeigten im Vergleich zu normalem Humaninsulin, dass die Resorption von Insulinglulisin etwadoppelt so schnell erfolgte und die Spitzenkonzentration etwa doppelt so hoch lag.

In einer Studie mit Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus betrug nach subkutaner Applikation von0,15 Einheiten/kg bei Insulinglulisin der tmax-Wert 55 Minuten und der Cmax-Wert 82 ±1,3 µEinheiten/ml, verglichen mit einem tmax-Wert von 82 Minuten und einem Cmax-Wert von 46 ±1,3 µEinheiten/ml bei humanem Normalinsulin. Die durchschnittliche Verweilzeit von Insulinglulisinwar kürzer (98 Minuten) als bei humanem Normalinsulin (161 Minuten) (siehe Abbildung 3).

80 GLULISIN

NORMAL0 1 2 3 4 5 6

ZEIT - Stunden

Abbildung 3: Pharmakokinetisches Profil von Insulinglulisin und humanem Normalinsulin bei

Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus nach einer Dosis von 0,15 Einheiten/kg.

In einer Studie mit Patienten mit einem Typ-2-Diabetes mellitus betrug der Cmax-Wert nach subkutaner

Applikation von 0,2 Einheiten/kg Insulinglulisin 91 µEinheiten/ml mit einem Quartilsabstandzwischen 78 und 104 µEinheiten/ml.

Die Konzentrations-Zeit-Profile waren ähnlich, wenn Insulinglulisin subkutan im Bereich der

Bauchdecke, des Deltamuskels oder des Oberschenkels injiziert wurde, wobei nach einer Applikationim Bereich der Bauchdecke die Resorption etwas rascher erfolgte als nach einer Applikation im

Bereich des Oberschenkels. Die Resorption aus dem Deltamuskel lag zwischen diesen beiden Werten(siehe Abschnitt 4.2). Die absolute Bioverfügbarkeit (70 %) von Insulinglulisin war mit einer geringenintraindividuellen Variabilität (11 % VK) bei den jeweiligen Injektionsstellen ähnlich. Die intravenöse

Verabreichung von Insulinglulisin als Bolus führte im Vergleich zur subkutanen Injektion zu höherersystemischer Exposition mit einem etwa 40-fach höheren Cmax-Wert.

Adipositas

Eine weitere mit Insulinglulisin und Insulinlispro durchgeführte Phase-I-Studie bei 80 nichtdiabetischen Probanden mit breit gestreuten Body-Mass-Indizes (18−46 kg/m2) zeigte, dass dieschnelle Resorption und die Gesamt-AUC über einen weiten Bereich von Body-Mass-Indizesallgemein erhalten bleiben.

Mit Insulinglulisin wurden 10 % der Gesamt-AUC etwa 5−6 Minuten früher erreicht.

Verteilung und Ausscheidung

Die Verteilung und Ausscheidung nach intravenöser Gabe von Insulinglulisin und humanem

Normalinsulin sind mit einem Distributionsvolumen von 13 l bzw. 22 l und Halbwertszeiten von 13bzw. 18 Minuten vergleichbar.

Mit einer scheinbaren Halbwertszeit von 42 Minuten wird Insulinglulisin nach subkutaner Applikationschneller ausgeschieden als humanes Normalinsulin mit 86 Minuten. In einer studienübergreifenden

Analyse von Insulinglulisin, die sowohl gesunde Probanden als auch Patienten mit einem Typ-1- oder

Typ-2-Diabetes mellitus umfasste, bewegte sich die scheinbare Halbwertszeit zwischen 37 und75 Minuten (Quartilsabstand).

Insulinglulisin hat eine geringe Plasmaproteinbindung, ähnlich wie Humaninsulin.

In einer klinischen Studie, die mit nicht diabetischen Patienten durchgeführt wurde und einen breiten

Bereich der Nierenfunktion abdeckte (CrCl > 80 ml/Minute, 30−50 ml/Minute, < 30 ml/Minute),blieben die schnell wirkenden Eigenschaften von Insulinglulisin im Allgemeinen erhalten. Allerdingskann der Insulinbedarf beim Vorliegen einer eingeschränkten Nierenfunktion vermindert sein.

INSULINKONZ. - µE/ml

Bei Patienten mit einer eingeschränkten Leberfunktion sind die pharmakokinetischen Eigenschaftennicht untersucht worden.

Es liegen nur sehr begrenzte pharmakokinetische Daten zu älteren Patienten mit Diabetes mellitus vor.

Die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von Insulinglulisin wurden bei

Kindern (7−11 Jahre) und Jugendlichen (12−16 Jahre) mit Typ-1-Diabetes mellitus untersucht.

Insulinglulisin wurde in beiden Altersgruppen mit tmax- und Cmax-Werten, die ähnlich wie bei

Erwachsenen waren, rasch resorbiert (siehe Abschnitt 4.2). Wurde Insulinglulisin unmittelbar voreiner Testmahlzeit gegeben, wurde wie bei Erwachsenen eine bessere postprandiale Kontrolle als mithumanem Normalinsulin erreicht (siehe Abschnitt 5.1). Die Glucoseexkursion (AUC0−6h) betrug641 mg·h·dl-1 bei Insulinglulisin und 801 mg·h·dl-1 bei humanem Normalinsulin.

Präklinische Daten haben neben den bekannten, mit der blutzuckersenkenden pharmakodynamischen

Wirkung (Hypoglykämie) im Zusammenhang stehenden Ergebnissen keine weiteren Hinweise aufeine Toxizität ergeben, die von jenen von humanem Normalinsulin abweichen oder von klinischer

Relevanz für den Menschen sind.

Metacresol (Ph. Eur.)

Natriumchlorid

Trometamol

Salzsäure 36 %

Natriumhydroxid

Wasser für Injektionszwecke

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche

Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen

Arzneimitteln, außer mit humanem NPH-Insulin, gemischt werden.

Bei der Anwendung mittels einer Insulininfusionspumpe darf Apidra nicht mit anderen Arzneimittelngemischt werden.

Intravenöse Anwendung

Es stellte sich heraus, dass Apidra nicht mit 5%iger Glucoselösung oder Ringerlösung kompatibel ist,und es darf deshalb nicht mit diesen Trägerlösungen verwendet werden. Die Verwendung anderer

Lösungen wurde nicht untersucht.

2 Jahre.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche

Dauer der Haltbarkeit nach der ersten Verwendung der Durchstechflasche

Das Arzneimittel kann maximal 4 Wochen lang bei einer Temperatur von nicht über 25 °C, vordirekter Hitzeeinwirkung und direktem Licht geschützt, aufbewahrt werden. Die Durchstechflasche im

Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Es empfiehlt sich, das Datum der ersten Verwendung der Durchstechflasche auf dem Etikett zuvermerken.

Dauer der Haltbarkeit für intravenöse Anwendung

Insulinglulisin für die intravenöse Anwendung in einer Konzentration von 1 Einheit/ml ist zwischen15 ºC und 25 ºC für 48 Stunden stabil (siehe Abschnitt 6.6).

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Patrone

Dauer der Haltbarkeit nach der ersten Verwendung der Patrone

Das Arzneimittel kann maximal 4 Wochen lang bei einer Temperatur von nicht über 25 °C, vordirekter Hitzeeinwirkung und direktem Licht geschützt, aufbewahrt werden.

Den Pen mit eingelegter Patrone nicht im Kühlschrank aufbewahren. Die Pen-Kappe muss nach jeder

Injektion wieder auf den Pen gesetzt werden, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einem Fertigpen

Dauer der Haltbarkeit nach der ersten Verwendung des Pens

Das Arzneimittel kann maximal 4 Wochen lang bei einer Temperatur von nicht über 25 °C, vordirekter Hitzeeinwirkung und direktem Licht geschützt, aufbewahrt werden.

In Gebrauch befindliche Pens nicht im Kühlschrank aufbewahren. Die Pen-Kappe muss nach jeder

Injektion wieder auf den Pen gesetzt werden, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche

Im Kühlschrank lagern (2 ºC − 8 ºC).

Nicht einfrieren.

Legen Sie Apidra nicht in die Nähe des Gefrierfachs oder eines Kühlelements.

Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Angebrochene Durchstechflaschen

Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Patrone

Nicht angebrochene Patronen

Im Kühlschrank lagern (2 ºC−8 ºC).

Nicht einfrieren.

Legen Sie Apidra nicht in die Nähe des Gefrierfachs oder eines Kühlelements.

Die Patrone im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Verwendete Patronen

Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einem Fertigpen

Noch nicht verwendete Pens

Im Kühlschrank lagern (2 ºC−8 ºC).

Nicht einfrieren.

Legen Sie Apidra nicht in die Nähe des Gefrierfachs oder eines Kühlelements.

Den Fertigpen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Verwendete Pens

Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche10 ml Lösung in einer Durchstechflasche (farbloses Glas, Typ I) mit einem Stopfen (Bördelkappe aus

Aluminium, Chlorbutylgummi) und einem Abreißdeckel aus Polypropylen.

Es gibt Packungen mit 1, 2, 4 und 5 Durchstechflaschen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Patrone3 ml Lösung in einer Patrone (farbloses Glas, Typ I) mit einem Kolben (Brombutylgummi) und einer

Bördelkappe (Aluminium) mit eingesetztem Stopfen (Brombutylgummi). Es gibt Packungen mit 1, 3,4, 5, 6, 8, 9 und 10 Patronen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einem Fertigpen3 ml Lösung in einer Patrone (farbloses Glas, Typ I) mit einem Kolben (Brombutylgummi) und einer

Bördelkappe (Aluminium) mit eingesetztem Stopfen (Brombutylgummi). Die Patrone ist festverbunden mit einem Fertigpen. Es gibt Packungen mit 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 und 10 Pens.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht..

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche

Apidra-Durchstechflaschen sind mit Insulinspritzen mit einer entsprechenden Einheiteneinteilung undin Verbindung mit einem Insulinpumpensystem anzuwenden (siehe Abschnitt 4.2).

Vor Gebrauch ist die Durchstechflasche zu untersuchen. Sie darf nur verwendet werden, wenn die

Lösung klar, farblos und ohne sichtbare feste Bestandteile ist. Da es sich bei Apidra um eine Lösunghandelt, ist eine erneute Suspension vor dem Gebrauch nicht erforderlich.

Die Bezeichnung des Insulins muss stets vor jeder Injektion überprüft werden, um Verwechslungenzwischen Insulinglulisin und anderen Insulinen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).

Mischen mit Insulinen

Bei Mischung mit einem humanen NPH-Insulin muss Apidra zuerst in die Spritze aufgezogen werden.

Die Injektion ist unmittelbar nach dem Mischen vorzunehmen, da keine Daten in Bezug auf

Mischungen verfügbar sind, die längere Zeit vor der Injektion hergestellt wurden.

Subkutane Dauerinfusionspumpe

Siehe Hinweis in Abschnitt 4.2 und 4.4.

Intravenöse Anwendung

Apidra sollte in einer Konzentration von 1 Einheit/ml Insulinglulisin in Infusionssystemen mit9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlorid-Infusionslösung mit oder ohne 40 mmol/l Kaliumchlorid incoextrudierten Polyolefin/Polyamid-Kunstoffinfusionsbeuteln mit geeignetem Infusionsschlauchverwendet werden. Insulinglulisin für die intravenöse Verabreichung in einer Konzentration von1 Einheit/ml ist bei Raumtemperatur 48 Stunden lang stabil.

Nach dem Verdünnen für die intravenöse Anwendung muss die Lösung vor Verabreichung aufsichtbare Teilchen geprüft werden. Die Lösung darf nur verwendet werden, wenn sie klar und farblosist, nicht jedoch, wenn sie trüb ist oder sichtbare Teilchen enthält.

Es stellte sich heraus, dass Apidra nicht mit 5%iger Glucoselösung oder Ringerlösung kompatibel ist,und es darf deshalb nicht mit diesen Trägerlösungen verwendet werden. Die Verwendung anderer

Lösungen wurde nicht untersucht.

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Patrone

Apidra 100 Einheiten/ml in einer Patrone ist nur für subkutane Injektionen geeignet. Falls die

Anwendung einer Spritze, intravenösen Injektion oder Infusionspumpe notwendig ist, sollte eine

Durchstechflasche verwendet werden. Die Apidra-Patronen sind nur in Verbindung mit den Pens:

ClikStar, Autopen 24, TactiPen, AllStar, AllStar PRO oder JuniorStar anzuwenden (siehe

Abschnitt 4.2 und 4.4). Es werden möglicherweise nicht alle dieser Pens in Ihrem Land in den Verkehrgebracht.

Der Pen muss entsprechend den Empfehlungen des jeweiligen Pen-Herstellers angewendet werden.

Die Bedienungsanleitung jedes Pens ist gewissenhaft zu befolgen, insbesondere im Hinblick auf das

Einsetzen der Patronen, das Aufsetzen der Nadel und die Verabreichung der Insulininjektion.

Die Patrone vor Gebrauch genau prüfen. Sie darf nur verwendet werden, wenn die Lösung klar undfarblos ist und keine sichtbaren Partikel enthält.

Vor dem Einsetzen in den Insulinpen muss die Patrone 1 bis 2 Stunden bei Raumtemperatur gelagertwerden. Luftblasen in der Patrone sind vor der Injektion zu entfernen (siehe Bedienungsanleitung des

Pens). Leere Patronen dürfen nicht wieder aufgefüllt werden.

Wenn der Insulinpen beschädigt ist oder (aufgrund eines mechanischen Defekts) nicht richtigfunktioniert, muss er entsorgt und ein neuer Insulinpen verwendet werden.

Um jede Art von Kontamination zu vermeiden, darf der wiederverwendbare Pen nur von einemeinzigen Patienten benutzt werden.

Die Bezeichnung des Insulins muss stets vor jeder Injektion überprüft werden, um Verwechslungenzwischen Insulinglulisin und anderen Insulinen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).

Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einem Fertigpen

Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml in einem Fertigpen ist nur für subkutane Injektionen geeignet. Fallsdie Anwendung einer Spritze, intravenösen Injektion oder Infusionspumpe notwendig ist, sollte eine

Durchstechflasche verwendet werden. Vor dem ersten Gebrauch muss der Pen 1 bis 2 Stunden bei

Raumtemperatur aufbewahrt werden.

Die Patrone vor Gebrauch genau prüfen. Sie darf nur verwendet werden, wenn die Lösung klar undfarblos ist, keine sichtbaren Partikel enthält und von wasserähnlicher Konsistenz ist. Da Apidra eine

Lösung ist, ist ein Resuspendieren vor Gebrauch nicht erforderlich.

Leere Pens dürfen nicht wieder verwendet werden und müssen vorschriftsgemäß entsorgt werden.

Um jede Art von Kontamination zu vermeiden, darf ein Fertigpen nur von einem einzigen Patientenbenutzt werden.

Die Bezeichnung des Insulins muss stets vor jeder Injektion überprüft werden, um Verwechslungenzwischen Insulinglulisin und anderen Insulinen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).

Handhabung des Pens

Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass die Hinweise zur Handhabung in der

Packungsbeilage vor der Anwendung von SoloStar sorgfältig gelesen werden müssen.

Pen-Kappe Pen-Nadel (nicht in Packung enthalten) Pen

Schutzfolie

Insulinbehälter Dosisfenster

Innere

Äußere Nadel-

Nadelschutz- schutz- Injektions-kappe kappe Nadel Gummidichtscheibe Dosierring knopf

Schematische Zeichnung des Pens

Wichtige Informationen zur Handhabung von SoloStar:

● Vor jedem Gebrauch muss sorgfältig eine neue Nadel befestigt und ein Sicherheitstestdurchgeführt werden. Es darf keine Dosis eingestellt werden und/oder der Injektionsknopf darfnicht gedrückt werden, ohne dass eine Nadel befestigt ist. Verwenden Sie nur Nadeln, die für

SoloStar geeignet sind.

● Vorsicht ist geboten, um versehentliche Verletzungen durch die Nadel und die Übertragung von

Infektionen zu vermeiden.

● SoloStar darf nie verwendet werden, wenn er beschädigt ist oder wenn der Patient nicht sicherist, dass er richtig funktioniert.

● Für den Fall eines Verlustes oder einer Beschädigung muss der Patient stets einen SoloStar als

Ersatz bereithalten.

Aufbewahrungshinweise

Für Hinweise zur Aufbewahrung von SoloStar lesen Sie bitte Abschnitt 6.4 dieser Fachinformation.

Wenn SoloStar im Kühlschrank gelagert wurde, sollte er 1 bis 2 Stunden vor der Injektionherausgenommen werden, damit er sich auf Raumtemperatur erwärmen kann. Kaltes Insulin zuspritzen ist schmerzhafter.

Gebrauchte SoloStar müssen entsprechend den örtlichen Bestimmungen entsorgt werden.

Pflege

SoloStar muss vor Staub und Schmutz geschützt werden.

Die Außenseite des SoloStar kann mit einem feuchten Tuch abgewischt werden.

Der Pen darf nicht durchnässt, gewaschen oder geölt werden, da er dadurch beschädigt werden kann.

SoloStar wurde für eine genaue und sichere Funktion konstruiert. Er sollte mit Sorgfalt behandeltwerden. Der Patient sollte Situationen vermeiden, in denen SoloStar beschädigt werden könnte. Wennder Patient Sorge hat, dass der SoloStar beschädigt sein könnte, muss er einen neuen benutzen.

Schritt 1: Prüfen des Insulins

Anhand der Beschriftung des Pens muss sichergestellt werden, dass das richtige Insulin enthalten ist.

Der Apidra SoloStar ist blau. Er hat einen dunkelblauen Injektionsknopf mit einem erhabenen Ringauf der Oberseite. Nach dem Entfernen der Pen-Kappe muss auch die Beschaffenheit des Insulinsgeprüft werden: Die Insulinlösung muss klar, farblos und wässrig sein und darf keine sichtbaren

Partikel enthalten.

Schritt 2: Befestigen der Nadel

Es dürfen nur Nadeln verwendet werden, die für SoloStar geeignet sind.

Für jede Injektion muss eine neue sterile Nadel verwendet werden. Nach dem Entfernen der Pen-

Kappe muss die Nadel sorgfältig und gerade am Pen befestigt werden.

Schritt 3: Sicherheitstest

Vor jeder Injektion muss der Sicherheitstest durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass Pen und

Nadel einwandfrei funktionieren, und um Luftblasen zu entfernen.

Es muss eine Dosis von 2 Einheiten eingestellt werden.

Die äußere und die innere Nadelschutzkappe werden entfernt.

Während der Pen mit der Nadel nach oben gehalten wird, klopft man mit dem Finger leicht an den

Insulinbehälter, damit eventuell vorhandene Luftblasen in Richtung Nadel steigen.

Dann wird der Injektionsknopf vollständig eingedrückt.

Wenn an der Nadelspitze Insulin austritt, dann funktionieren Pen und Nadel einwandfrei.

Tritt kein Insulin an der Nadelspitze aus, muss Schritt 3 wiederholt werden, bis Insulin an der

Nadelspitze zu sehen ist.

Schritt 4: Einstellen der Dosis

Die Dosis kann in 1er-Schritten von 1 bis maximal 80 Einheiten eingestellt werden. Eine Dosis vonmehr als 80 Einheiten muss durch zwei oder mehr Injektionen verabreicht werden.

Nach dem Sicherheitstest muss im Dosisfenster '0“ angezeigt werden. Anschließend kann diegewünschte Dosis eingestellt werden.

Schritt 5: Injizieren der Dosis

Die Patienten müssen vom medizinischen Fachpersonal über die geeignete Injektionstechnikinformiert werden.

Die Nadel wird in die Haut gestochen.

Der Injektionsknopf muss vollständig eingedrückt werden. Er muss 10 Sekunden lang eingedrücktgehalten werden, bevor die Nadel herausgezogen wird. Dadurch wird sichergestellt, dass die gesamte

Insulindosis injiziert wurde.

Schritt 6: Entfernen und Entsorgen der Nadel

Die Nadel wird nach jeder Injektion entfernt und entsorgt. Dies hilft, Verunreinigungen und/oder

Infektionen zu vermeiden, sowie das Eindringen von Luft in den Insulinbehälter und das Auslaufenvon Insulin. Nadeln dürfen nicht wieder verwendet werden.

Das Entfernen und Entsorgen der Nadel muss mit besonderer Vorsicht erfolgen. Entsprechende

Sicherheitsempfehlungen müssen befolgt werden (z. B. das Aufstecken der Nadelschutzkappe miteiner Hand), um das Risiko einer versehentlichen Verletzung durch die Nadel und einer Übertragungvon Infektionskrankheiten zu verringern.

Die Pen-Kappe wird wieder auf den Pen gesetzt.

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

D-65926 Frankfurt am Main

Deutschland

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche

EU/1/04/285/001-004

Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Patrone

EU/1/04/285/005-012

Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einem Fertigpen

EU/1/04/285/029-036

ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 27. September 2004

Datum der letzten Verlängerung: 20. August 2009

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.