ZAVICEFTA 2g / 0.5g pulbere pentru concentrat soluție perfuzabilă prospect medicament

Zavicefta 2 g/0,5 g pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă

Fiecare flacon conține ceftazidimă pentahidrat echivalent cu ceftazidimă 2 g și avibactam sodic echivalent cu 0,5 g avibactam.

După reconstituire, 1 ml de soluție conține 167,3 mg ceftazidimă și 41,8 mg avibactam (vezi pct. 6.6).

Zavicefta conține aproximativ 146 mg de sodiu per flacon.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă (pulbere pentru concentrat).

Pulbere albă până la galbenă.

Zavicefta este indicat la adulți și pacienți adolescenți și copiicu vârsta de 3 luni și peste pentru tratamentul următoarelor infecții (vezi pct. 4.4 și 5.1):

- Infecții intraabdominale complicate (IIAc)

- Infecții ale tractului urinar complicate (ITUc), inclusiv pielonefrită

- Pneumonie dobândită în spital (PDS), inclusiv pneumonie asociată ventilației mecanice (VAP)

Tratamentul pacienților adulți cu bacteriemie care apare în asociere cu, sau se suspectează că ar fi asociată cu oricare dintre infecțiile enumerate mai sus.

Zavicefta este indicat și în tratamentul infecțiilor cauzate de organismele aerobe Gram-negativ la adulți și pacienți adolescenți și copii cu vârsta de 3 luni și peste cu opțiuni limitate de tratament (vezi pct. 4.2, pct. 4.4 și 5.1).

Trebuie avute în vedere ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a antibioticelor.

Se recomandă ca Zavicefta să fie utilizat în tratamentul infecțiilor cauzate de organismele aerobe

Gram-negativ la adulți și pacienți adolescenți și copii cu vârsta de 3 luni și peste cu opțiuni limitate de tratament, doar după consultare cu un medic cu experiență adecvată în tratamentul bolilor infecțioase (vezi pct. 4.4).

Dozaj la adulți cu clearance-ul creatininei (ClCr) > 50 ml/min

Tabelul 1 prezintă dozele pentru adulți cu clearance-ul creatininei (ClCr) > 50 ml/min (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Tabelul 1. Regimul dozelor pentru adulți cu clearance-ul creatininei (ClCr) > 50 ml/min1

Tipul infecției Doza Frecvența Durata Durata tratamentuluiceftazidimă perfuziei/avibactam

IIAc2,3 2 g/0,5 g La 8 ore 2 ore 5-14 zile

ITUc, inclusiv pielonefrită3 2 g/0,5 g La 8 ore 2 ore 5-10 zile4

PDS/VAP3 2 g/0,5 g La 8 ore 2 ore 7-14 zile

Bacteriemie asociată cu, sau 2 g/0,5 g La 8 ore 2 ore Durata tratamentului trebuie suspectată a fi asociată cu să fie în concordanță cu oricare dintre infecțiile de localizarea infecției.mai sus

Infecţii cauzate de 2 g/0,5 g La 8 ore 2 ore În funcţie de severitatea organisme aerobe Gram- infecţiei, patogen(i) şi negativ la pacienţi cu progresul clinic şi opţiuni limitate de bacteriologic al pacientului5tratament2,31ClCr estimat folosind formula Cockcroft-Gault. 2A se utiliza în asociere cu metronidazol atunci când se cunoaște sau se suspectează că agenți patogeni anaerobicontribuie la procesul infecțios.3A se utiliza în asociere cu un agent antibacterian activ împotriva patogenilor Gram-pozitiv, când se cunoaște sau se suspectează că acești agenți patogeni contribuie la procesul infecțios.4Durata totală prezentată poate include administrarea de Zavicefta intravenos urmată de tratament oral adecvat.5Experiența privind utilizarea Zavicefta pentru mai mult de 14 zile este foarte limitată.

Dozaj la copii și adolescenți cu clearance-ul creatininei (ClCr) >50 ml/min/1,73 m2

Tabelul 2 prezintă dozele intravenoase recomandate pentru copii și adolescenți cu un clearance estimat al creatininei (ClCr) >50 ml/min/1,73 m2 (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Tabelul 2 Doza recomandată la copii și adolescenți cu ClCr1 estimat >50 ml/min/1,73 m2

Tipul infecției Grupa de Doza de Frecvența Durata Durata vârstă ceftazidimă/avibactam7 perfuziei tratamentului

IIAc2,3 50 mg/kg/12,5 mg/kg6 luni până

SAU La 8 ore 2 ore IIAc: 5 - 14 la <18 ani până la un maximum

ITUc, inclusiv ziledepielonefrită3

ITUc4: 5 -2 g/0,5 g

La 8 ore 2 ore 14 zile

SAU3 PDS/VAP: 7

PDS/VAP- 14 zile

SAU OLT: În funcție de

Infecții cauzate severitatea de organisme 3 luni până 6 40 mg/kg/10 mg/kg La 8 ore 2 ore infecției, aerobe Gram- la <6 luni patogen(i) și negativ la progresul pacienți cu clinic și opțiuni limitate bacteriologic de tratament al (OLT)2,3pacientului51ClCr estimat utilizând formula Schwartz la patul pacientului.2A se utiliza în asociere cu metronidazol dacă microorganismele anaerobe sunt cunoscute sau suspectate a fi implicate in infecție3A se utiliza în asociere cu un antibiotic activ împotriva microorganismelor Gram-pozitiv, când se cunoaște sau se suspectează că aceștia contribuie la infecție.4Durata totală a tratamentului prezentată poate include administrarea de Zavicefta intravenos urmată de tratament oral adecvat.5Experiența privind utilizarea Zavicefta pentru mai mult de 14 zile este foarte limitată.6Experiența privind utilizarea Zavicefta la copii cu vârsta între 3 luni până la < 6 luni este limitată (vezi pct. 5.2.)7Ceftazidimă/avibactam este o combinație de medicamente într-un raport fix de 4:1 și recomandările de dozare se bazează numai pe componenta ceftazidimă (vezi pct. 6.6).

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

La pacienții cu insuficiență renală ușoară (ClCr estimat ≥ 50 - ≤ 80 ml/min) nu este necesară ajustarea dozelor (vezi pct. 5.2).

Tabelul 3 prezintă ajustările de doze la pacienții cu un ClCr estimat ≤ 50 ml/min (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Dozaj la adulți și copii și adolescenți cu ClCr < 50 ml/min

Tabelul 3. Dozele recomandate la adulți cu ClCr estimat1 ≤ 50 ml/min

Grupa de ClCr estimat Doza de Frecvența Durata vârstă (ml/min) ceftazidimă/avibactam2,4 perfuziei

Adulți 31-50 1 g/0,25 g La 8 ore16-30 La 12 ore6-15 La 24 ore

Boală renală în La 48 ore0,75 g/0,1875 g 2 orestadiu terminal, incluzând cazurile cu hemodializă31ClCr estimat folosind formula Cockcroft-Gault. 2Recomandările de doze se bazează pe modelare farmacocinetică (vezi pct. 5.2).3Ceftazidimă și avibactam sunt eliminate prin hemodializă (vezi pct. 4.9 și 5.2). Administrarea dozei de

Zavicefta în zilele de hemodializă trebuie făcută după terminarea hemodializei.4Ceftazidimă/avibactam este o combinație de medicamente într-un raport fix de 4:1 și recomandările de dozare se bazează numai pe componenta ceftazidimă (vezi pct. 6.6).

Tabelele 4 și 5 prezintă ajustările dozei recomandate pentru copii și adolescenți cu ClCr estimat ≤ 50 ml/ min/1,73 m2 în funcție de diferitele grupe de vârstă (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Dozaj la copii și adolescenți cu vârsta ≥ 2 ani cu ClCr < 50 ml/min/1,73 m2

Tabelul 4. Dozele recomandate la copii și adolescenți cu ClCr1 estimat ≤ 50 ml/ min/1,73 m2

Grupa de ClCr estimat Doza de Frecvența Durata vârstă (ml/min/1,73 m2) ceftazidimă/avibactam2,4 perfuziei25 mg/kg/6,25 mg/kg31-50 până la un maximum de La 8 ore1 g/0,25 g

Copii și 16-30 La 12 oreadolescenți 2 orecu vârsta de la 2 ani la 18,75 mg/kg/4,7 mg/kg<18 ani până la un maximum de6-15 0,75 g/0,1875 g La 24 ore

Boală renală în stadiu terminal, incluzând cazurile La 48 orecu hemodializă31ClCr estimat utilizând formula Schwartz la patul pacientului.2Recomandările privind doza se bazează pe modelarea farmacocinetică (vezi pct. 5.2).3Ceftazidimă și avibactam sunt eliminate prin hemodializă (vezi pct. 4.9 și 5.2). Administrarea dozei de

Zavicefta în zilele de hemodializă trebuie făcută după terminarea hemodializei.4Ceftazidimă/avibactam este o combinație de medicamente într-un raport fix de 4:1 și recomandările de dozare se bazează numai pe componenta ceftazidimă (vezi pct. 6.6).

Dozaj la copii și adolescenți cu vârsta <2 ani cu ClCr ≤ 50 ml/min/1,73 m2

Tabelul 5. Dozele recomandate la copii și adolescenți cu ClCr1 estimat ≤ 50 ml/ min/1,73 m2

Grupa de ClCr estimat Doza de Frecvența Durata vârstă (ml/min/1,73 m2) ceftazidimă/avibactam2,3 perfuziei3 până la 20 mg/kg/5 mg/kg La 8 ore< 6 luni31 la 506 luni până la 25 mg/kg/6,25 mg/kg La 8 ore 2 ore< 2 ani3 până la 15 mg/kg/3,75 mg/kg La 12 ore< 6 luni16 la 306 luni La 12 orepână la 18,75 mg/kg/4,7 mg/kg< 2 ani1Calculat utilizând formula Schwartz la patul pacientului.2Recomandările privind doza se bazează pe modelarea farmacocinetică (vezi pct. 5.2).3Ceftazidimă/avibactam este o combinație de medicamente într-un raport fix de 4:1 și recomandările de dozare se bazează numai pe componenta ceftazidimă (vezi pct. 6.6).

Nu există date suficiente pentru a face o recomandare privind doza la copii și adolescenți cu vârsta < 2 ani care au un ClCr < 16 ml/min/1,73 m2.

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).

Siguranța și eficacitatea Zavicefta la copii și adolescenți < 3 luni nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Zavicefta se administrează prin perfuzie intravenoasă timp de 120 de minute în volume perfuzabile corespunzătoare (vezi pct. 6.6).

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Hipersensibilitate la orice antibiotic din grupa cefalosporinelor.

Hipersensibilitate severă (de exemplu reacție anafilactică, reacții adverse cutanate grave) la orice alttip de antibiotic β-lactamic (de exemplu peniciline, monobactami sau carbapeneme).

Sunt posibile reacții de hipersensibilitate grave și ocazional letale (vezi pct. 4.3 și 4.8). În cazul reacțiilor de hipersensibilitate, tratamentul cu Zavicefta trebuie întrerupt imediat și trebuie inițiate măsuri de urgență adecvate.

Înainte de începerea tratamentului, trebuie stabilit dacă pacientul are antecedente de reacții de hipersensibilitate la ceftazidimă, alte cefalosporine, sau orice alt tip de antibiotic β-lactamic. Se recomandă prudență dacă ceftazidimă/avibactam este administrat la pacienți cu antecedente de reacții de hipersensibilitate non-grave la peniciline, monobactami sau carbapeneme.

Diareea asociată cu Clostridioides difficile

Diareea asociată cu Clostridioides difficile a fost raportată pentru ceftazidimă/avibactam, iar severitatea poate varia de la ușoară la amenințătoare de viață. Acest diagnostic trebuie avut în vedere la pacienții care prezintă diaree în timpul sau ulterior administrării de Zavicefta (vezi pct. 4.8). Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Zavicefta și administrarea tratamentului specific pentru Clostridioides difficile. Nu trebuie administrate medicamente care inhibă peristaltismul intestinal.

Ceftazidima și avibactam sunt eliminate pe cale renală, prin urmare, doza trebuie redusă în funcție de gradul de insuficiență renală (vezi pct. 4.2). Sechele neurologice, inclusiv tremor, mioclonie, status epilepticus non-convulsiv, convulsii, encefalopatie și comă, au fost raportate ocazional pentru ceftazidimă atunci când doza nu a fost redusă la pacienții cu insuficiență renală.

La pacienții cu insuficiență renală, se recomandă monitorizarea cu atenție a clearance-ului estimat al creatininei. La unii pacienți, clearance-ul estimat al creatininei serice se poate modifica rapid în special în faza inițială a infecției.

Tratamentul concomitent cu doze mari de cefalosporine și medicamente nefrotoxice precum aminoglicozide sau diuretice puternice (de exemplu furosemid) poate afecta funcția renală.

Seroconversia testului antiglobulinic direct (TAGD sau testul Coombs) și riscul potențial de anemie hemolitică

Utilizarea de ceftazidimă/avibactam poate determina apariția unui test direct antiglobulinic (TDAG sau test Coombs) pozitiv, care poate interfera cu testul de compatibilitate încrucișată a sângelui și/sau poate produce anemie hemolitică imună indusă medicamentos (vezi pct. 4.8). În timp ce seroconversia

TAGD la pacienții care au primit Zavicefta a fost frecventă în studiile clinice (rata de seroconversie în studiile de fază 3 a fost între 3,2% și 20,8% la pacienții cu test Coombs inițial negativ și cu cel puțin un test de monitorizare, nu au existat dovezi de hemoliză la pacienții care au dezvoltat TAGD pozitiv sub tratament. Cu toate acestea, posibilitatea apariției anemiei hemolitice în asociere cu tratamentul cu

Zavicefta nu poate fi eliminată. La pacienții care prezintă anemie în timpul sau după tratamentul cu

Zavicefta trebuie investigată această posibilitate.

Au fost efectuate studii clinice de eficacitate și siguranță pentru Zavicefta doar în infecții intraabdominale complicate, infecții ale tractului urinar complicate și pneumonie dobândită în spital, inclusiv pneumonie asociată ventilației mecanice (VAP).

Infecțiile intraabdominale complicate la adulți

În două studii cu pacienți cu infecții intraabdominale complicate, cel mai frecvent diagnostic (aproximativ 42%) a fost perforația apendicelui sau abcesul periapendicular. Aproximativ 87% dintre pacienții au prezentat scoruri APACHE II de ≤ 10 și 4% au prezentat bacteriemie inițială. Decesul a survenit la 2,1% (18/857) dintre pacienții cărora li s-a administrat Zavicefta și metronidazol, respectivla 1,4% (12/863) dintre pacienții cărora li s-a administrat meropenem.

În cadrul unui subgrup cu valori inițiale ale ClCr de 30 până la 50 ml/min, decesul a survenit la 16,7%(9/54) dintre pacienții cărora li s-a administrat Zavicefta și metronidazol, și la 6.8% (4/59) dintre pacienții cărora li s-a administrat meropenem. Pacienții cu ClCr de 30 până la 50 ml/min au primit o doză de Zavicefta mai mica decât cea recomandată în mod normal în acest sub-grup.

Infecții complicate ale tractului urinar la adulți

În două studii cu pacienți cu infecții complicate ale tractului urinar, 381/1091 (34,9%) dintre pacienții au fost înrolați cu infecții complicate ale tractului urinar fără pielonefrită, iar 710 (65,1%) au fost înrolați cu pielonefrită acută (populație - modified intention-to-treat). Un total de 81 pacienți cu infecții complicate ale tractului urinar (7,4%) au prezentat bacteriemie inițială.

Pneumonie dobândită în spital (inclusiv pneumonie asociată ventilației mecanice) la adulți

Într-un studiu unic cu pacienți cu pneumonie dobândită în spital, 280/808 (34,7%) au prezentat pneumonie asociată ventilației mecanice (VAP) și 40/808 (5%) au prezentat inițial bacteriemie.

Pacienți cu opțiuni limitate de tratament

Utilizarea de ceftazidimă/avibactam la pacienții cu infecții cu germeni aerobi Gram-negativ cu opțiuni terapeutice limitate se bazează pe experiența cu ceftazidimă în monoterapie, și pe analiza relației farmacocinetică/farmacodinamică pentru ceftazidimă/avibactam. (vezi pct. 5.1).

Spectrul de acțiune al ceftazidimă/avibactam

Ceftazidima are activitate redusă sau nu are activitate asupra majorității organismelor Gram-pozitiv și anaerobe (vezi pct. 4.2 și 5.1). Când se cunoaște sau se suspectează că acești agenți patogeni contribuie la procesul infecțios, trebuie utilizați agenți antibacterieni adiționali.

Spectrul inhibitor al avibactamului include multe dintre enzimele care inactivează ceftazidima, inclusiv β-lactamazele din clasele Ambler A și C. Avibactam nu inhibă enzimele din clasa B (metalo-β-lactamaze) și nu poate inhiba multe dintre enzimele din clasa D (vezi pct. 5.1).

Microorganisme non-sensibile

Utilizarea prelungită poate determina înmulțirea microorganismelor non-sensibile (de exemplu,enterococi, fungi), ceea ce poate impune întreruperea tratamentului sau adoptarea altor măsuri corespunzătoare.

Interacțiuni cu testele de laborator

Ceftazidima poate interfera cu metodele bazate pe reducerea cuprului (Benedict, Fehling, Clinitest)pentru detectarea glicozuriei, ducând la rezultate fals-pozitive. Ceftazidima nu interferă cu testeleenzimatice pentru glicozurie.

Dietă cu restricție de sodiu

Acest medicament conține aproximativ 146 mg sodiu per flacon, echivalent cu 7,3% din consumul zilnic maxim de sodiu recomandat (CMR) de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult.

Doza maximă zilnică din acest medicament este echivalentă cu 22% din consumul zilnic maxim de sodiu recomandat de OMS. Zavicefta este considerat a avea conținut crescut în sodiu. Acest lucru trebuie luat în considerare la administrarea Zavicefta la pacienții care urmează o dietă cu restricție de sodiu.

Zavicefta poate fi diluată cu soluții care conțin sodiu (vezi pct. 6.6) și acest lucru trebuie avut în vedere în legătură cu sodiul total care va fi administrat pacientului, din toate sursele.

Există un risc potențial de supradozaj, în special pentru pacienții copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 luni. Se recomandă precauție atunci când se calculează volumul de administrare a dozei (vezi pct. 4.9 și 6.6).

In vitro, avibactam este substrat pentru transportorii OAT1 și OAT3, ceea ce poate contribui la absorbția activă a avibactam din sânge și, prin urmare, afectează excreția sa. Probenecid (inhibitor

OAT puternic) inhibă absorbția cu 56% până la 70% in vitro și, prin urmare, are potențialul de a modifica eliminarea avibactamului. Deoarece nu a fost efectuat un studiu clinic al interacțiunii avibactam și probenecid, administrarea concomitentă de avibactam și probenecid nu este recomandată.

Avibactam nu a prezentat o inhibiție semnificativă a enzimelor citocromului P450 in vitro. Avibactam și ceftazidimă nu au prezentat inducția citocromului P450 in vitro la concentrații relevante clinic.

Avibactam și ceftazidimă nu inhibă transportorii majori renali sau hepatici în intervalul de expunere relevant clinic, de aceea potențialul de interacțiune prin aceste mecanisme este considerat scăzut.

Datele clinice au demonstrat că nu există interacțiuni între ceftazidimă și avibactam sau între ceftazidimă/avibactam și metronidazol.

Alte tipuri de interacțiuni

Tratamentul concomitent cu doze mari de cefalosporine și medicamente nefrotoxice precum aminoglicozide sau diuretice puternice (de exemplu furosemid) poate afecta funcția renală (vezi pct. 4.4).

Cloramfenicolul antagonizează in vitro ceftazidima și alte cefalosporine. Relevanța clinică a acestei observații este necunoscută, dar din cauza posibilității antagonismului in vivo, această combinație medicamentoasă trebuie evitată.

Studiile pe animale cu ceftazidimă nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrională/fetală, parturiția sau dezvoltarea postnatală. Studiile la animale cu avibactam au arătat toxicitate reproductivă fără dovada efectelor teratogene (vezi pct. 5.3).

Ceftazidimă/avibactam trebuie utilizat în sarcină doar dacă beneficiul potențial depășește riscul posibil.

Ceftazidima este excretată în laptele uman în cantități mici. Nu se cunoaște dacă avibactam este excretat în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată o decizie dacă se întrerupe alăptarea sau se întrerupe total/temporar tratamentul cu ceftazidimă/avibactam, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru mamă.

Efectele ceftazidimă/avibactam asupra fertilităţii la om nu au fost studiate. Nu sunt disponibile datedespre studii pe animale cu ceftazidimă. Studiile pe animale cu avibactam nu indică efecte dăunătoare asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3).

În urma administrării de Zavicefta pot apărea reacţii adverse (de exemplu ameţeală) care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).

În şapte studii clinice de Fază 2 şi Fază 3, 2024 de adulţi au fost trataţi cu Zavicefta. Cele mai frecvente reacţii adverse întâlnite la ≥5% din pacienţii trataţi cu Zavicefta au fost pozitivarea testului

Coombs direct, greaţă şi diaree. Greaţa şi diareea au fost de obicei de intensitate slabă sau moderată.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate pentru ceftazidimă administrată în monoterapie şi/sau identificate în timpul studiilor clinice de Fază 2 şi Fază 3 cu Zavicefta. Reacţiile adverse sunt clasificate conform frecvenţei şi clasificării pe aparate, sisteme şi organe. Categoriile de frecvenţă sunt derivate din reacţii adverse şi/sau modificări ale rezultatelor investigaţiilor de laborator potenţial semnificative clinic şi sunt definite utilizând următoarea convenţie:

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 și <1/10)

Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)

Rare (≥1/10000 şi <1/1000)

Foarte rare (<1/10000)

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tabelul 6. Frecvenţa reacţiilor adverse conform clasificării pe aparate, sisteme şi organe

Clasificarea Foarte Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvenţă pe aparate, frecvente necunoscutăsisteme şi organe

Infecţii şi Candidoză (inclusiv Colită cu infestări vulvovaginală şi Clostridioides orală) difficile

Colită pseudomembra-noasă

Tulburări Test Eozinofilie Neutropenie Agranulocitozăhematologice şi Coombs limfatice direct Trombocitoză Leucopenie Anemie pozitiv hemolitică

Limfocitoză

Tulburări ale Reacţie sistemului anafilacticăimunitar

Clasificarea Foarte Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvenţă pe aparate, frecvente necunoscutăsisteme şi organe

Tulburări ale Cefalee Paresteziisistemului nervos Ameţeală

Tulburări Diaree Disgeuziegastro-intestinale Durere abdominală

Greaţă

Tulburări Creşterea valorii Icterhepatobiliare alanin aminotransferazei

Creşterea valorii aspartat aminotransferazei

Creşterea valorii serice a fosfatazei alcaline

Creşterea gamma-glutamiltransferazei

Creşterea valorii serice a lactat dehidrogenazei

Afecțiuni Erupție maculo- Necroliză cutanate şi ale papulară tranzitorie epidermică toxică ţesutului subcutanat Urticarie Sindrom Stevens-

Johnson

Eritem multiform

Reacţie medicamentoasă cu eozinofilie şi simptome sistemice (DRESS)

Tulburări renale Creşterea Nefrită şi ale căilor creatininei serice tubulointerstiţială urinare

Creşterea uremiei

Clasificarea Foarte Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvenţă pe aparate, frecvente necunoscutăsisteme şi organe

Tulburări Tromboză la locul generale şi la de administrare a nivelul locului perfuzieide administrare

Flebită la locul de administrare a perfuziei

Evaluarea siguranței la copii și adolescenți se bazează pe datele de siguranță din două studii în care 61 de pacienți (cu vârsta cuprinsă între 3 ani și până la mai puțin de 18 ani) cu infecții intraabdominale complicate și 67 de pacienți cu infecții ale tractului urinar complicate (cu vârsta cuprinsă între 3 luni și până la mai puțin de 18 ani) au fost tratați cu Zavicefta. În general, profilul de siguranță la acești 128de pacienți copii și adolescenți a fost similar cu cel observat la grupa de pacienți adulți cu infecții intraabdominale complicate și infecții complicate ale tractului urinar.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

Supradozajul cu ceftazidimă/avibactam poate conduce la sechele neurologice inclusiv encefalopatie, convulsii şi comă, din cauza componentei ceftazidimă.

Nivelele serice de ceftazidimă pot fi reduse prin hemodializă sau dializă peritoneală. Pe parcursul unui interval de hemodializă de 4 ore, 55% din doza de avibactam a fost eliminată.

Grupa farmacoterapeutică: Antibiotice de uz sistemic, alte antibiotice beta-lactamice, cefalosporine de generația a treia, codul ATC: J01DD52

Ceftazidima inhibă sinteza peptidoglicanului care intră în compoziţia peretelui celular bacterian, în urma legării de proteinele de legare a penicilinei (PLP), ceea ce conduce la liza celulei bacteriene şi apoptoză. Avibactam este un inhibitor de β-lactamază non β-lactamic, ce acţionează prin formarea unui aduct covalent cu enzima, care este stabil la hidroliză. Inhibă β-lactamazele din clasele Ambler A şi C şi unele enzime din clasa D, inclusiv β-lactamaze cu spectru extins, carbapenemazele KPC şi

OXA-48 şi enzimele de tip AmpC. Avibactam nu inhibă enzimele din clasa B (metalo-β-lactamaze) și nu poate inhiba multe dintre enzimele din clasa D.

Mecanismele de rezistenţă bacteriană care ar putea afecta ceftazidimă/avibactam includ dezvoltarea de proteine de legare a penicilinei (PLP) mutante sau dobândite, scăderea permeabilităţii membranei externe pentru oricare dintre compuşi, efluxul activ al oricăruia dintre compuşi și enzime β-lactamaze refractare la inhibarea de către avibactam şi capabile să hidrolizeze ceftazidima.

Activitatea antibacteriană în combinație cu alți agenți antibacterieni

Nu a fost demonstrat sinergismul sau antagonismul în studiile de interacțiune in vitro cu ceftazidimă/avibactam și metronidazol, tobramicină, levofloxacină, vancomicină, linezolid, colistină și tigeciclină.

Valorile critice ale concentraţiei minime inhibitorii (CMI) stabilite de EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pentru ceftazidimă/avibactam sunt:

Microorganisme Sensibil Rezistent

Enterobacterales ≤8 mg/L >8 mg/L

Pseudomonas aeruginosa ≤8 mg/L >8 mg/L

S-a arătat că activitatea antimicrobiană a ceftazidimei împotriva unor patogeni specifici poate fi cel mai bine corelată cu procentul din intervalul în care concentrația de medicament liber se menține peste concentrația minimă inhibitorie de ceftazidimă/avibactam din intervalul de doze (% fT >CMI de ceftazidimă-avibactam). Pentru avibactam, indicele FC-FD este proporţia de timp a concentraţiei medicamentului liber peste o concentraţie prag pe durata intervalului de administrare (% fT >CT).

Eficacitatea clinică împotriva unor patogeni specifici

În studiile clinice a fost demonstrată eficacitatea împotriva următorilor agenți patogeni menţionaţi sub fiecare indicaţie, care au fost sensibili la ceftazidimă-avibactam in vitro.

Infecţii intraabdominale complicate

Microorganisme Gram-negativ

- Citrobacter freundii

- Enterobacter cloacae

- Escherichia coli

- Klebsiella oxytoca

- Klebsiella pneumoniae

- Pseudomonas aeruginosa

Infecţii ale tractului urinar complicate

Microorganisme Gram-negativ

- Escherichia coli

- Klebsiella pneumoniae

- Proteus mirabilis

- Enterobacter cloacae

- Pseudomonas aeruginosa

Pneumonie dobândită în spital, inclusiv pneumonie asociată ventilației mecanice

Microorganisme Gram-negativ

- Enterobacter cloacae

- Escherichia coli

- Klebsiella pneumoniae

- Proteus mirabilis

- Serratia marcescens

- Pseudomonas aeruginosa

Eficacitatea clinică nu a fost stabilită împotriva următorilor agenți patogeni relevanţi pentru indicaţiile aprobate deşi studiile in vitro sugerează că ar fi sensibili la ceftazidimă/avibactam în absenţa mecanismelor de rezistenţă dobândite.

Microorganisme Gram-negativ

- Citrobacter koseri

- Enterobacter aerogenes

- Morganella morganii

- Proteus vulgaris

- Providencia rettgeri

Datele in vitro indică faptul că următoarele specii nu sunt sensibile la ceftazidimă/avibactam.

- Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină și rezistent la meticilină)

- Anaerobi

- Enterococcus spp.

- Stenotrophomonas maltophilia

- Acinetobacter spp.

Zavicefta a fost evaluat la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 3 luni și până la < 18 ani în două studii clinice de fază 2, randomizate, comparative, în regim simplu orb, unul la pacienți cu IIAc și unul la pacienți cu ITUc. Obiectivul primar în fiecare studiu a fost să se evalueze siguranța și tolerabilitatea ceftazidimă-avibactam (+/- metronidazol). Obiectivele secundare au inclus evaluarea farmacocineticii și a eficacității; eficacitatea a fost un criteriu final descriptiv în ambele studii. Rata de vindecare clinică la TOC (IT) a fost de 91,8% (56/61) pentru Zavicefta, comparativ cu 95,5% (21/22) pentru meropenem la pacienți copii și adolescenți cu IIAc. Rata de eradicare microbiologică la TOC (micro

IT) a fost de 79,6% (43/54) pentru Zavicefta, comparativ cu 60,9% (14/23) pentru cefepimă la pacienți copii și adolescenți cu ITUc.

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Zavicefta la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul

IIAc, ITUc, pneumoniei și infecțiilor bacteriene Gram-negativ (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Legarea ceftazidimei şi avibactamului de proteinele plasmatice este scăzută, aproximativ 10% şi respectiv, 8%. Volumele de distribuţie la starea de echilibru pentru ceftazidimă şi avibactam au fost deaproximativ 17 l şi, respectiv, 22 l, la adulţi sănătoşi după doze multiple de 2 g/0,5 gceftazidimă/avibactam administrate în perfuzie timp de 2 ore la interval de 8 ore. Ceftadizima şi avibactam pătrund în lichidul epitelial bronşic în aceeaşi măsură realizând concentraţii de aproximativ 30% din cele plasmatice. Profilul concentraţie timp este similar pentru lichidul epitelial bronşic şi plasmă.

Pătrunderea ceftazidimei prin bariera hematoencefalică intactă este scăzută. Concentraţii de ceftazidimă de la 4 la 20 mg/l sau mai mari se obţin în LCR atunci când meningele este inflamat.

Pătrunderea avibactam prin bariera hematoencefalică nu a fost studiată clinic; cu toate acestea, la iepurii cu meningele inflamat, expunerea de ceftazidimă şi avibactam în LCR a fost de 43% şi,respective, 38% din ASC plasmatică. Ceftazidima traversează rapid bariera fetoplacentară şi se excretă în laptele uman.

Ceftazidima nu este metabolizată. Nu s-a observat metabolizarea avibactamului în preparate hepatice umane (microzomi şi hepatocite). Avibactamul nemodificat a fost componenta medicamentoasămajoră din plasmă şi urină după dozare cu [14C]-avibactam.

Timpul de înjumătăţire terminal (t½) pentru ceftazidimă şi avibactam este de aproximativ 2 ore după administrarea intravenoasă. Ceftazidima se excretă sub formă nemodificată în urină prin filtrare glomerulară; aproximativ 80-90% din doză se regăseşte în urină în 24 de ore. Avibactam se excretă sub formă nemodificată în urină cu un clearance renal de aproximativ 158 ml/min, ceea ce sugerează o secreţie tubulară activă pe lângă filtrare glomerulară. Aproximativ 97% din doza de avibactam se regăseşte în urină, 95% în 12 ore. Mai puţin de 1% din ceftazidimă se excretă prin bilă şi mai puţin de 0,25% din avibactam se excretă prin materiile fecale.

Farmacocinetica ceftazidimei şi avibactamului este aproximativ liniară în intervalul de doze studiat (între 0,05 g şi 2 g) pentru o administrare unică intravenoasă. Nu s-a observat o cumulare considerabilă de ceftazidimă sau avibactam după administrare perfuzabilă intravenoasă multiplă de ceftazidimă/avibactam 2 g/0,5 g la interval de 8 ore, timp de până la 11 zile, la adulţi sănătoşi cu funcţie renală normală.

Eliminarea ceftazidimei şi avibactamului este scăzută la pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă. La pacienţi cu insuficiență renală moderată și severă, creşterea medie a ASC a avibactam a fost de 3,8 ori şi, respectiv de 7 ori; vezi pct. 4.2.

Prezenţa insuficienţei hepatice uşoare sau moderată nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii ceftazidimei la persoane cărora li s-a administrat intravenos o doză de 2 g la interval de 8 ore, timp de 5 zile, cu condiţia ca funcţia renală să nu fi fost afectată. Farmacocinetica ceftazidimei la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă nu a fost stabilită. Farmacocinetica avibactamului la pacienţi cu insuficienţă hepatică de orice grad nu a fost studiată.

Deoarece ceftazidima şi avibactam nu par să fie metabolizate hepatic în proporţie considerabilă, este de aşteptat ca clearance-ul sistemic al oricăreia dintre substanţele active să nu fie afectat semnificativ de prezenţa insuficienţei hepatice.

Un clearance redus al ceftazidimei a fost observat la pacienţii vârstnici, la care s-a datorat în principal scăderii corelate cu vârsta a clearance-ului renal al ceftazidimei. Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al ceftazidimei a variat între 3,5 şi 4 ore după administrarea unor doze de 2 gla interval de 12 ore în bolus intravenos, la pacienţi cu vârsta de 80 de ani sau peste.

După administrarea intravenoasă a unei singure doze de 500 mg avibactam în perfuzie i.v. timp de 30 minute, pacienţii vârstnici au prezentat un timp de înjumătăţire terminal al avibactam mai lent, care poate fi atribuit scăderii corelate cu vârsta a clearance-ului renal.

Farmacocinetica ceftazidimei și avibactamului au fost evaluate la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 3 luni până la < 18 ani cu infecții suspectate sau confirmate după o doză unică de ceftazidimă 50 mg/kg și avibactam 12,5 mg/kg pentru pacienții care cântăreau < 40 kg sau Zavicefta 2 g/0,5 g (ceftazidimă 2 grame și avibactam 0,5 grame) pentru pacienții care cântăreau ≥ 40 kg.

Concentrațiile plasmatice ale ceftazidimei și avibactamului au fost similare în cadrul celor patru cohorte de vârstă din studiu (3 luni până la < 2 ani, 2 până la < 6 ani, 6 până la < 12 ani și 12 până la < 18 ani). Valorile ASC0-t și Cmax ale ceftazidimei și avibactamului în cele două cohorte mai vârstnice (copii și adolescenți de la 6 până la < 18 ani), care au avut eșantioane de farmacocinetică mai extinse, au fost similare cu cele observate la subiecții adulți sănătoși cu funcție renală normală cărora li s-a administrat Zavicefta 2 g/0,5 g. Datele din acest studiu și din cele două studii pediatrice de fază 2 la pacienți cu IIAc și ITUc au fost cumulate cu datele de FC de la adulți (faza 1 până la faza 3) pentru a actualiza modelul populațional de FC, care a fost utilizat pentru a efectua simulări pentru a evalua atingerea țintei de FC/FD. Rezultatele din aceste simulări au demonstrat că schemele de dozare recomandate pentru copii și adolescenți cu IIAc, ITUc și PDS/VAP, inclusiv ajustările dozei pentru pacienți cu insuficiență renală, au condus la o expunere sistemică și la valori de atingere a țintei de

FC/FD care sunt similare cu cele de la adulți la doza de Zavicefta aprobată de 2 g/0,5 g administrată timp de 2 ore, la interval de 8 ore.

Există o experiență limitată cu utilizarea ceftazidimei plus avibactam la grupurile de copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni până la < 6 luni. Schemele de dozare recomandate se bazează pe simulările efectuate utilizând modelele populaționale finale de FC. Simulările au demonstrat că regimurile de dozare recomandate la adulți au condus la expuneri comparabile la alte grupe de vârstă, cu atingerea țintei FC/FD > 90%. Pe baza datelor din studiile clinice finalizate la copii și adolescenți, la schemele terapeutice recomandate, nu au existat dovezi de sub sau supraexpunere la subiecții cu vârsta cuprinsă între 3 luni până la < 6 luni.

În plus, există date foarte limitate la copii cu vârsta de 3 luni până la < 2 ani cu funcție renală afectată (ClCr ≤ 50 ml/min/1,73 m2), fără date privind insuficiența renală severă din studiile clinice finalizate la copii și adolescenți. Au fost utilizate modele populaționale de FC pentru ceftazidimă și avibactam pentru a efectua simulări pentru pacienții cu funcție renală afectată.

Sex și rasă

Farmacocinetica ceftazidimă/avibactam nu este afectată semnificativ de sex și rasă.

Ceftazidimă

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere sau genotoxicitatea. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu ceftazidimă.

Avibactam

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere sau genotoxicitatea. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu avibactam.

La femelele de iepure gestante cărora li s-a administrat avibactam 300 şi 1000/mg/kg/zi, s-a observat o greutate fetală medie scăzută, corelată cu doza şi osificare întârziată, posibil corelate cu toxicitatea maternă. Nivelele de expunere plasmatică la concentraţiile materne şi fetale la care nu s-au observat efecte adverse (NOAEL) (100 mg/kg/zi) indică marje de siguranţă moderate până la scăzute.

La şobolani nu s-au observat efecte adverse asupra dezvoltării embriofetale sau fertilităţii. După administrarea de avibactam în timpul gestației şi perioadei de alăptare la şobolani, nu s-au înregistrat efecte asupra supravieţuirii puiului, creşterii şi dezvoltării. Cu toate acestea, s-a înregistrat o creştere a incidenţei dilatării pelvisului renal şi ureterelor la mai puţin de 10% din puii de şobolani la expuneri materne mai mari sau egale de aproximativ 1,5 ori decât expunerea terapeutică la om.

Carbonat de sodiu (anhidru)

Compatibilitatea Zavicefta cu alte medicamente nu a fost stabilită. Zavicefta nu trebuie combinat sau adăugat soluțiilor care conțin alte medicamente.

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.

Pulberea uscată:

3 ani

Flaconul reconstituit trebuie utilizat imediat.

Pungi pentru perfuzie

Dacă este preparată soluția intravenoasă cu soluțiile de diluare enumerate la pct. 6.6 (concentrația de ceftazidimă 8 mg/ml), s-a demonstrat că perioada de stabilitate fizică şi chimică (de la găurirea inițială a flaconului) este de până la 12 ore la 2-8°C și de până la 4 ore la nu mai mult de 25°C.

Dacă este preparată soluția intravenoasă cu soluțiile de diluare enumerate la pct. 6.6 (concentrația de ceftazidimă > 8 mg/ml până la 40 mg/ml), s-a demonstrat că perioada de stabilitate fizică și chimică (de la găurirea inițială a flaconului) este de până la 4 ore la nu mai mult de 25°C.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, cu excepţia cazului în care reconstituirea/diluarea s-au efectuat în condiţii aseptice controlate și validate. Dacă nu este utilizat imediat, intervalele şi condiţiile de păstrare după diluare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să le depășească pe cele menționate mai sus.

Seringi pentru perfuzie

S-a demonstrat că perioada de stabilitate fizică și chimică (de la găurirea inițială a flaconului) este de până la 6 ore la nu mai mult de 25°C.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, cu excepția cazului în care reconstituirea și diluarea s-au efectuat în condiții aseptice controlate și validate. Dacă nu este utilizat imediat, intervalele și condițiile de păstrare după diluare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și nu trebuie să depășească 6 ore la nu mai mult de 25°C.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat împotriva luminii.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit şi diluat, vezi pct. 6.3.

Flacon de sticlă 20 ml (Tip 1) închis cu dop de cauciuc (halobutil) şi capsă detașabilă din aluminiu.

Medicamentul este ambalat în cutii a câte 10 flacoane.

Pulberea trebuie reconstituită cu apă pentru preparate injectabile şi concentratul rezultat trebuie apoi diluat imediat înainte de utilizare. Soluţia reconstituită este o soluție de culoare galben pal şi nu conţine particule.

Zavicefta (ceftazidimă/avibactam) este o combinație de medicamente; fiecare flacon conține 2 g ceftazidimă și 0,5 g avibactam într-un raport fix de 4:1. Recomandările de dozare se bazează numai pe componenta ceftazidimă.

Se vor utiliza tehnicile aseptice standard pentru prepararea şi administrarea soluţiei. Dozele pot fi preparate într-o pungă pentru perfuzie sau într-o seringă pentru perfuzie de dimensiuni corespunzătoare.

Medicamentele cu administrare parenterală trebuie inspectate vizual pentru depistarea particulelor, înainte de administrare.

Fiecare flacon este numai pentru o singură utilizare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Intervalul total de timp dintre momentul începerii reconstituirii și terminarea preparării perfuziei intravenoase nu trebuie să depășească 30 de minute.

Instrucțiuni pentru prepararea dozelor pentru adulți și copii și adolescenți în PUNGI PENTRU

PERFUZIE sau în SERINGI PENTRU PERFUZIE:

NOTĂ: Următoarea procedură descrie pașii pentru prepararea unei soluții perfuzabile cu o concentrație finală de 8-40 mg/ml ceftazidimă. Toate calculele trebuie terminate înainte de inițierea acestor pași. Pentru pacienții copii cu vârsta cuprinsă între 3 până la 12 luni sunt, de asemenea, prezentați pași detaliați pentru a prepara o concentrație de 20 mg/ml (suficientă pentru cele mai multe scenarii).

1. Prepararea soluției reconstituite (167,3 mg/ml ceftazidimă):a) Se introduce acul seringii prin capacul flaconului şi se injectează 10 ml de apă pentru preparate injectabile.b) Se extrage acul şi se agită flaconul până la obţinerea unei soluţii limpezi.c) După ce medicamentul s-a dizolvat, se introduce acul de scoatere a aerului prin capacul flaconului pentru normalizarea presiunii interne (acest lucru este important pentru a păstra sterilitatea medicamentului).

2. Preparați soluția perfuzabilă finală (concentrația finală trebuie să fie de 8-40 mg/ml ceftazidimă):

a) Pungi pentru perfuzie: Se diluează în continuare soluția reconstituită prin transferul volumului corespunzător calculat de soluție reconstituită într-o pungă pentru perfuzie conținând oricare dintre următoarele: clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție pentru preparate injectabile, dextroză 50 mg/ml (5%) soluție pentru preparate injectabile sau soluție Ringer lactat.

b) Seringi pentru perfuzie: Se diluează în continuare soluția reconstituită prin transferul volumului corespunzător calculat de soluție reconstituită combinat cu un volum suficient de solvent (clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție pentru preparate injectabile sau dextroză 50 mg/ml (5%) soluție pentru preparate injectabile) într-o seringă pentru perfuzie.

Consultați tabelul 7 de mai jos.

Tabelul 7: Prepararea Zavicefta pentru doze la adulți și copii și adolescenți în PUNGI PENTRU

PERFUZIE sau în SERINGI PENTRU PERFUZIE

Doza de Volumul final după

Volumul de extras din Volumul final în seringa

Zavicefta diluarea în punga pentru flaconul reconstituit pentru perfuzie(ceftazidimă)1 perfuzie2

Întregul conținut 2 g 50 ml până la 250 ml 50 ml(aproximativ 12 ml)1 g 6 ml 25 ml până la 125 ml 25 ml până la 50 ml0,75 g 4,5 ml 19 ml până la 93 ml 19 ml până la 50 ml

Toate celelalte Volumul (ml) calculat pe Volumul (ml) va varia pe Volumul (ml) va varia pe doze baza dozei necesare: baza disponibilității baza disponibilității dimensiunilor pungilor pentru dimensiunilor seringilor

Doza (mg ceftazidimă) ÷ perfuzie și a concentrației pentru perfuzie și a 167,3 mg/ml ceftazidimă finale dorite concentrației finale dorite(care trebuie să fie de 8-40 (care trebuie să fie de 8-40 mg/ml ceftazidimă) mg/ml ceftazidimă)1Numai pe baza componentei ceftazidimă.2Diluați până la concentrația finală de ceftazidimă de 8 mg/ml pentru stabilitate în timpul utilizării de până la 12 ore la temperatura de 2 - 8°C, urmată de o perioadă de până la 4 ore la nu mai mult de 25°C (adică diluați doza de 2 g de ceftazidimă în 250 ml, doza de 1 g de ceftazidimă în 125 ml, doza de 0,75 g de ceftazidimă în 93 ml etc.) Toate celelalte concentrații de ceftazidimă (> 8 mg/ml până la 40 mg/ml) au o stabilitate în timpul utilizării de până la 4 ore la nu mai mult de 25°C.

Prepararea Zavicefta pentru utilizare la pacienții copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 luni în SERINGI

PENTRU PERFUZIE:

NOTĂ: Următoarea procedură descrie pașii pentru prepararea unei soluții perfuzabile cu o concentrație finală de 20 mg/ml ceftazidimă (suficientă pentru cele mai multe scenarii). Pot fi preparate și concentrații alternative, dar trebuie să aibă un interval final de concentrație de 8-40 mg/ml ceftazidimă.

1. Preparați soluția reconstituită (167,3 mg/ml ceftazidimă):a) Se introduce acul seringii prin capacul flaconului și se injectează 10 ml de apă pentru preparate injectabile.b) Se extrage acul și se agită flaconul până la obținerea unei soluții limpezi.c) După ce medicamentul s-a dizolvat, se introduce acul de scoatere a aerului prin capacul flaconului pentru normalizarea presiunii interne (acest lucru este important pentru a păstra sterilitatea produsului).

2. Preparați soluția perfuzabilă finală (concentrația finală trebuie să fie de 20 mg/ml ceftazidimă):a) Se diluează în continuare soluția reconstituită prin transferul volumului corespunzător calculat de soluție reconstituită combinat cu un volum suficient de solvent (clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție pentru preparate injectabile sau dextroză 50 mg/ml (5%) soluție pentru preparate injectabile) într-o seringă pentru perfuzie.

b) Consultați tabelele 8, 9 sau 10 de mai jos pentru a confirma calculele. Valorile prezentate sunt aproximative, deoarece poate fi necesar să rotunjiți până la cea mai apropiată gradație a unei seringi de dimensiuni corespunzătoare. Se observă că tabelele NU includ toate dozele posibile calculate, dar pot fi utilizate pentru a estima volumul aproximativ pentru a verifica un calcul.

Tabelul 8: Prepararea Zavicefta (concentrația finală de 20 mg/ml ceftazidimă) la pacienții copii cu vârsta de la 3 la 12 luni cu clearance-ul creatininei (ClCr) > 50 ml/min/1,73 m2

Volumul de

Volumul de soluție reconstituită

Vârsta și doza de Greutatea Doza solvent de 1 care trebuie extras din flacon

Zavicefta (mg/kg) (kg) (mg ceftazidimă) adăugat pentru (ml)amestec (ml)5 250 1,5 116 300 1,8 136 luni până la 7 350 2,512 luni8 400 2,4 189 450 2,7 2050 mg/kg ceftazidimă 10 500 3 2211 550 3,3 2412 600 3,6 274 160 1 7,43 luni până la 5 200 1,2 8,8< 6 luni 6 240 1,4 107 280 1,7 1340 mg/kg 8 320 1,9 14ceftazidimă 9 360 2,2 1610 400 2,4 181Numai pe baza componentei ceftazidimă.

Tabelul 9: Prepararea Zavicefta (concentrația finală de 20 mg/ml ceftazidimă) la pacienții copii cu vârsta de la 3 la 12 luni cu ClCr 31 până la 50 ml/min/1,73 m2

Volumul de

Volumul de soluție reconstituită

Vârsta și doza de Greutatea Doza solvent de 1 care trebuie extras din flacon

Zavicefta (mg/kg) (kg) (mg ceftazidimă) adăugat pentru (ml)amestec (ml)5 125 0,75 5,56 150 0,9 6,66 luni până la 7 175 1 7,412 luni 8 200 1,2 8,89 225 1,3 9,625 mg/kg ceftazidimă 10 250 1,5 11175 1,6 1212 300 1,8 134 80 0,48 3,53 luni până la 5 100 0,6 4,4< 6 luni 6 120 0,72 5,37 140 0,84 6,220 mg/kg 8 160 1 7,4ceftazidimă 9 180 1,1 8,110 200 1,2 8,81Numai pe baza componentei ceftazidimă.

Tabelul 10: Prepararea Zavicefta (concentrația finală de 20 mg/ml ceftazidimă) la pacienții copii cu vârsta de la 3 la 12 luni cu ClCr 16 până la 30 ml/min/1,73 m2

Volumul de

Vârsta și doza de Volumul de soluție reconstituită

Greutatea Doza solvent de

Zavicefta (mg/kg) care trebuie extras din flacon1 (kg) (mg ceftazidimă) adăugat pentru (ml)amestec (ml)5 93,75 0,56 4,16 112,5 0,67 4,96 luni până la 7 131,25 0,78 5,712 luni 8 150 0,9 6,69 168,75 1 7,418,75 mg/kg ceftazidimă 10 187,5 1,1 8,1106,25 1,2 8,812 225 1,3 9,64 60 0,36 2,73 luni până la 5 75 0,45 3,3< 6 luni 6 90 0,54 47 105 0,63 4,615 mg/kg 8 120 0,72 5,3ceftazidimă 9 135 0,81 610 150 0,9 6,61Numai pe baza componentei ceftazidimă.

Pfizer Ireland Pharmaceuticals

Operations Support Group

Ringaskiddy, County Cork

Irlanda

EU/1/16/1109/001

Data primei autorizări: 24 iunie 2016

Data ultimei reînnoiri a autorizației:

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.