XEVUDY 500mg concentrat soluție perfuzabilă prospect medicament

Xevudy 500 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă

Fiecare flacon conține sotrovimab 500 mg în 8 ml (62,5 mg/ml).

Sotrovimab este un anticorp monoclonal (IgG1, kappa) produs în celulele ovariene de hamster chinezesc (OHC) prin tehnologia ADN-ului recombinant.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Concentrat pentru soluție perfuzabilă (concentrat steril)

O soluție limpede, incoloră sau galbenă până la brun, fără particule vizibile, cu un pH de aproximativ 6 și o osmolalitate de aproximativ 290 mOsm/kg.

Xevudy este indicat pentru tratamentul adulților și adolescenților (cu vârsta de 12 ani și peste și cântărind cel puțin 40 kg) cu afecțiune cauzată de coronavirus 2019 (COVID-19) care nu necesită administrare suplimentară de oxigen și care sunt expuși unui risc crescut de progresie spre o formă severă de COVID-19 (vezi pct. 5.1).

Utilizarea Xevudy trebuie să ia în considerare informații privind acțiunea sotrovimab împotriva variantelor virale care determină îngrijorare (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Xevudy trebuie administrat în condițiile în care este posibilă gestionarea reacțiilor de hipersensibilitate severe, cum ar fi anafilaxia, și pacienții pot fi monitorizați în timpul administrării și pentru cel puțin o oră după administrare (vezi pct. 4.4).

Se recomandă ca Xevudy să fie administrat în decurs de 5 zile de la debutul simptomelor de COVID-19 (vezi pct. 5.1).

Doza recomandată este de o singură perfuzie intravenoasă de 500 mg administrată după diluare (vezi pct.

4.4 şi 6.6).

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).

Siguranța și eficacitatea Xevudy la copiii cu vârsta sub 12 ani sau cu o greutate mai mică de 40 kg nu au fost încă stabilite . Datele disponibile în prezent sunt descrise la punctele 4.8 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Pentru administrare intravenoasă.

Acest medicament trebuie diluat înainte de administrare.

Odată diluată se recomandă ca soluția să fie administrată în decurs de 15 minute (când se utilizează o pungă de perfuzie care conține 50 ml) sau în decurs de 30 minute (când se utilizează o pungă de perfuzie care conține 100 ml) prin intermediul unui filtru în linie de 0,2 μm.

Xevudy nu trebuie administrat sub formă de injectare prin bolus intravenos.

Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

La administrarea sotrovimabului au fost raportate reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie (vezi pct. 4.8). Dacă apar semne sau simptome ale unei reacții de hipersensibilitate semnificative din punct de vedere clinic sau ale unei reacții anafilactice, administrarea trebuie oprită imediat și trebuie administrate tratamentul adecvat și/sau măsurile de susținere a funcțiilor vitale.

Reacțiile asociate perfuziei (RAP) au fost observate la administrarea intravenoasă de anticorpi monoclonali (vezi pct. 4.8). Aceste reacții pot fi severe sau pot pune viața în pericol. Dacă apare o RAP, administrarea perfuziei poate fi întreruptă, încetinită sau oprită.

Deciziile privind utilizarea Xevudy trebuie să ia în considerare ceea ce se cunoaște despre caracteristicile virusurilor SARS-CoV-2 circulante, inclusiv diferențele regionale sau geografice și informațiile disponibile despre modelele de susceptibilitate ale sotrovimab (vezi pct. 5.1).

Atunci când sunt disponibile teste moleculare sau date de secvențiere, acestea trebuie luate în considerare pentru a exclude variantele SARS-CoV-2 care s-au dovedit a avea susceptibilitate redusă la sotrovimab.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Sotrovimab nu este excretat renal sau metabolizat de către enzimele citocromului P450 (CYP); prin urmare, interacțiunile cu medicamente care sunt excretate renal sau care sunt substraturi, inductori sau inhibitori ai enzimelor CYP sunt puțin probabile.

Studiile farmacodinamice in vitro nu au arătat niciun antagonism între sotrovimab și remdesevir sau bamlanivimab.

Nu există date în ceea ce privește utilizarea sotrovimab la femeile gravide. Studiile efectuate la animale nu au fost evaluate în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Într-un studiu de legare privind reactivitatea încrucișată utilizând o matrice de proteine îmbogățită pentru proteinele embriofetale umane, nu a fost detectată nicio legare în afara țintei. Deoarece sotrovimab este o imunoglobulină umană G (IgG), are potențialul de a traversa placenta de la mamă la fătul în curs de dezvoltare. Potențialul beneficiu al tratamentului sau riscul de transfer placentar al sotrovimabului către fătul în curs de dezvoltare nu este cunoscut.

Sotrovimab trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă justifică potențialul risc pentru făt.

Nu se cunoaște dacă sotrovimab se excretă în laptele uman sau se absoarbe sistemic după administrare.

Administrarea de sotrovimab în timpul alăptării poate fi luată în considerare atunci când este indicat din punct de vedere clinic.

Nu există date privind efectele sotrovimabului asupra fertilității la bărbați sau la femei. Efectele asupra fertilității la mascul și la femelă nu au fost evaluate în studiile efectuate la animale.

Xevudy nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Siguranța unei dozei de 500 mg sotrovimab administrată intravenos a fost evaluată la pacienți cu COVID-19 nespitalizați, într-un studiu randomizat, controlat cu placebo (COMET-ICE, 1049 pacienți tratați cu sotrovimab : placebo într-un raport de 1:1) și în două studii randomizate necontrolate cu placebo (COMET-PEAK, 193 pacienţi şi COMET-TAIL, 393 pacienţi) (vezi pct. 5.1). Cele mai frecvente reacții adverse au fost reacțiile de hipersensibilitate (2%) și reacțiile legate de administrarea perfuziei (1%). Cea mai gravă reacție adversă a fost anafilaxia (0,05%).

Reacțiile adverse din Tabelul 1 sunt enumerate în funcție de clasificarea pe aparate, sisteme și organe și în funcție de frecvență. Frecvențele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100); rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000).

Tabelul 1: Lista sub formă de tabel a reacțiilor adverse

Clasificarea pe aparate, Reacție adversă Frecvență sisteme și organe

Tulburări ale sistemului Reacții de hipersensibilitate a Frecvente imunitar Anafilaxie Rare

Tulburări respiratorii, toracice Dispnee Mai puțin frecvente și mediastinale

Leziuni, intoxicaţii şi Reacții legate de administrarea Frecvente complicaţii legate de perfuziei procedurile utilizate aCum sunt erupție cutanată tranzitorie și bronhospasm. Pruritul poate fi, de asemenea, observat ca o manifestare a reacțiilor de hipersensibilitate.

RAP pot fi severe sau pot pune viața în pericol (vezi pct. 4.4). Semnele și simptomele RAP pot include febră, dificultăți de respirație, saturație redusă a oxigenului, frisoane, greață, aritmie (de exemplu, fibrilație atrială), tahicardie, bradicardie, durere sau disconfort toracic, slăbiciune, status mental alterat, cefalee, bronhospasm, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială, angioedem, iritație la nivelul gâtului, erupție cutanată tranzitorie, inclusiv urticarie, prurit, mialgie, amețeli, fatigabilitate și diaforeză.

Pe baza datelor limitate (n=7) provenite de la adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 12 și mai puțin de 18 ani și cu o greutate de cel puțin 40 kg), nu au fost identificate noi reacții adverse în afara celor observate la populația adultă.

Datele (n=3) obținute la copii (cu vârsta cuprinsă între 6 și mai puțin de 12 ani și cu o greutate de cel puțin 15 kg), sunt prea limitate pentru a stabili profilul de siguranță pentru acest grup.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Nu există un tratament specific în cazul supradozajului cu sotrovimab. Dacă apare supradozaj, pacientului trebuie să i se administreze tratament de susținere a funcțiilor vitale cu o monitorizare adecvată, după cum este necesar.

O doză unică de 2000 mg sotrovimab (de 4 ori doza recomandată) administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 60 minute, a fost evaluată într-un studiu clinic (N=81) fără dovezi privind toxicitatea limitatoare de doză.

Grupa farmacoterapeutică: Ser imun și imunoglobuline, anticorpi monoclonali antivirali, codul ATC:

J06BD05

Sotrovimab este un anticorp monoclonal IgG1 uman care se leagă de un epitop conservat de pe domeniul de legare de receptor al proteinei spike a SARS-CoV-2.

Sotrovimab a neutralizat varianta sălbatică a virusului SARS-CoV-2 in vitro cu o concentrație efectivă (EC50) de 100,1 ng/ml.

Tabelul 2: Date privind neutralizarea variantelor SARS-CoV-2 de către sotrovimab

Variante ale SARS-cov-2 Reducere a sensibilităţii a

Linie Nomenclatorul Virus pseudotipat Virus autentic OMS

B.1.1.7 Alpha Nicio modificare Nicio modificare

B.1.351 Beta Nicio modificare Nicio modificare

P.1 Gamma Nicio modificare Nicio modificare

B.1.617.2 Delta Nicio modificare Nicio modificare

AY.1 and AY.2 Delta [+K417N] Nicio modificare Nu a fost testat

AY.4.2 Delta [+] Nicio modificare Nu a fost testat

B.1.427/B.1.429 Epsilon Nicio modificare Nu a fost testat

B.1.526 Iota Nicio modificare Nu a fost testat

B.1.617.1 Kappa Nicio modificare Nicio modificare

C.37 Lambda Nicio modificare Nu a fost testat

B.1.621 Mu Nicio modificare Nu a fost testat

B.1.1.529/BA.1 Omicron Nicio modificare Nicio modificare

BA.1.1 Omicron Nicio modificare Nicio modificare

BA.2 Omicron De 16 ori De 15,7 ori

BA.2.12.1 Omicron De 16,6 ori De 25,1ori

BA.2.75 Omicron De 8,3 ori De 15,6 ori

BA.2.75.2 Omicron De 10 ori Nu a fost testat

BA.2.86 c Omicron De 100 ori Nu a fost determinat

BA.3 Omicron De 7,3 ori Nu a fost testat

BA.4 Omicron De 21,3 ori De 48,4 ori

BA.4.6 Omicron De 57,9 ori De 115 ori

BA.5 Omicron De 22,6 ori De 21,6 ori

BF.7 Omicron De 74,2 ori Nu a fost testat

BN.1c Omicron De 778 ori Nu a fost testat

BQ.1 Omicron De 28,5 ori Nu a fost testat

BQ.1.1 Omicron De 94 ori De 31,2 ori

BR.2 Omicron De 10,2 ori Nu a fost testat

CH.1.1 Omicron De 12,4 ori De 57,3 ori

EG.5.1 Omicron Nu a fost testat De 9,5 ori

FL.1.5.1 Omicron De 7,5 ori Nicio modificare

HK.3 Omicron De 8,4 ori Nu a fost testat

HV.1 Omicron De 6,4 ori Nu a fost testat

JN.1c Omicron De 252 ori Nu a fost testat

XBB.1 Omicron De 6,5 ori Nu a fost testat

XBB.1.5 Omicron De 11,3 ori De 33,3 ori

XBB.1.5.10 Omicron De 7,6 ori Nu a fost testat

XBB.1.16 Omicron De 6,9 ori De 10,6 ori

XBB.1.16.1 Omicron De 7,3 ori Nu a fost testat

XBB.1.16.6 Omicron De 6,2 ori Nu a fost testat

XBB.2.3 Omicron De 5,7 ori Nicio modificare

XBF Omicron De 9,4 ori Nu a fost testat

XD Niciunab Nu a fost testat Nicio modificare a Bazat pe modificarea valorii EC50 comparativ cu varianta sălbatică. Nicio modificare: modificare ≤ 5 ori a valorii EC50 comparativ cu varianta sălbatică. bVarianta nu a fost denumită de către OMS. cVariantele BA.2.86, BN.1 și JN.1 conțin substituția K356T.

Studiile în cultură celulară: Nu s-a observat nicio progresie virală atunci când virusul a fost trecut timp de 10 pasaje (34 de zile) în prezența concentrației fixe de anticorp la cea mai mică concentrație testată (~10x

EC50). Forțarea apariției variantelor rezistente prin intermediul unei metode de selecție a concentrației în creștere a identificat E340A ca un anticorp monoclonal mutant rezistent la sotrovimab (MARM). O substituție E340A a apărut în selecția culturii celulare a virusului rezistent și a avut o reducere de >100 de ori a activității într-un test al particulelor pseudotipate asemănătoare virusului (VLP).

Tabelul 3 prezintă informații privind acțiunea sotrovimab împotriva polimorfismelor secvenței epitopului analizat în evaluările VLP pseudotipizate în cultura celulară folosind proteinele spike corespunzătoare tulpinilor Wuhan-Hu-1 și Omicron BA.1, BA.2 și BA.5.

Tabelul 3 Sotrovimab împotriva substituțiilor de epitop în evaluările VLP pseudotipizate în cultura celulară Reducere a sensibilităţiia

Poziția de Substituție Wuhan-Hu- Omicron Omicron Omicron referință 1 BA.1 BA.2 BA.5 337 P337A Nicio - - >133 ori modificare

P337H de 5,13 ori >631 ori >117 ori >120 ori

P337K >304 ori - - -

P337L >192 ori - - -

P337N de 5,57 ori - >143 ori >135 ori

P337Q de 24,9 ori - - -

P337R >192 ori - - -

P337S Nicio >609 ori >117 ori >152 ori modificare

P337T de 10,62 ori - >117 ori >120 ori 340 E340A >100 ori - - -

E340D Nicio >609 ori >117 ori >91,4 ori modificare

E340G de 18,21 ori - >117 ori >91,4 ori

E340I >190 ori - - -

E340K >297 ori - - -

E340L >1696 ori - - -

E340N >1696 ori - - -

E340Q >50 ori - - -

E340R >1696 ori - - -

E340S de 68 ori - - -

E340V >200 ori - - - 341 V341F Nicio de 5,89 ori - de 5,83 ori modificare 345 T345P de 225 ori - - - 356 K356A Nicio - >129 ori >60,3 ori modificare

K356E Nicio - - >51,8 ori modificare

K356M Nicio - >132 ori >86,1 ori modificare

K356N Nicio - >101 ori >86,1 ori modificare

K356Q Nicio - de 70,2 ori >86,1 ori modificare

K356R Nicio - de 22 ori >69 ori modificare

K356S Nicio - >143 ori >86,1 ori modificare

K356T de 5,90 ori >631 ori >117 ori >91,4 ori 440 Nb/Kc440D Nicio - de 5,13 ori Nicio modificare modificare 441 L441N de 72 ori - - -

L441R Nicio - Nicio de 5,88 ori modificare modificare a Bazat pe modificarea valorii EC50 comparativ cu varianta sălbatică. Nicio modificare: modificare ≤5 ori; -: descrie netestat. b tulpina Wuhan-Hu-1 c linii Omicron

Studii clinice: Au fost detectate virusuri SARS-CoV-2 cu substituții la pozițiile aminoacizilor la momentul inițial și apărute în timpul tratamentului, asociate cu sensibilitate redusă la sotrovimab in vitro, la pacienții înrolați în studii clinice care au primit o perfuzie intravenoasă de 500 mg sotrovimab (Tabelul 3). În studiile COMET-ICE și COMET-TAIL, printre pacienții tratați cu o perfuzie intravenoasă de 500 mg sotrovimab, și care au avut o substituție detectată la pozițiile 337 și/sau 340 ale aminoacizilor la orice vizită inițială sau după momentul inițial, 1 din 32 și, respectiv, niciunul dintre cei 33 pacienți nu a îndeplinit criteriul principal privind progresia necesitând spitalizare mai mult de 24 de ore pentru abordarea terapeutică de urgență a oricărei boli sau deces din orice cauză până în ziua 29. Acest singur pacient a avut E340K detectat după momentul inițial și a fost infectat cu varianta Epsilon a SARS-CoV-2.

Tabel 4. Substituții la pozițiile aminoacizilor la momentul inițial și apărute în timpul tratamentului detectate la pacienții tratați cu sotrovimab, asociate cu sensibilitate redusă la sotrovimab

Studiu clinic La momentul inițiala Apărute în timpul tratamentului b

Substituții Frecvenţă, Substituții Frecvenţă, % (n/N) % (n/N)

COMET-ICE P337H, 1,3 (4/307) P337L/R, 14,1 (24/170)

E340A E340A/K/V

COMET-TAIL P337S, 0,6 (2/310) P337L, 19,5 (31/159)

E340STOP E340A/K/V

COMET-PEAK P337H 0,8 (1/130) P337L, 13,5 (15/111)

E340A/K/V

LUNARc E340D/Q, 4,6 (9/195) P337A/H/L/R/S, 29,5 (46/156)

K356T E340A/D/G/K/Q/V,

K356M/R/T a n = numărul de pacienți tratați cu sotrovimab cu o substituție la momentul inițial detectată la nivelul proteinei spike la pozițiile aminoacizilor 337 sau 340; Poziția proteinei Spike 356 a fost de asemenea inclusă în studiul LUNAR, care a înrolat pacienți infectați cu SARS-CoV-2, tulpina Omicron, subvariantele BA.2, BA.4 sau BA.5. N = numărul total de pacienți tratați cu sotrovimab cu rezultate de secvențiere la momentul inițial. b n = numărul de pacienți tratați cu sotrovimab cu substituții apărute în timpul tratamentului detectate la nivelul proteinei spike la pozițiile aminoacizilor 337 sau 340; Poziția proteinei Spike 356 a fost de asemenea inclusă în studiul LUNAR, care a înrolat pacienți infectați cu tulpina Omicron, subvariantele

BA.2, BA.4 sau BA.5. N = numărul total de pacienți tratați cu sotrovimab, cu posibilitate de comparare a rezultatelor secvențierilor de la momentul initial și după momentul inițial. c Un studiu multicentric, cu un singur braț, prospectiv, de supraveghere genomică, care a monitorizat pacienți imunocompromiși nespitalizați, care au primit o perfuzie intravenoasă cu 500 mg de sotrovimab.

În studiile clinice controlate cu durate de urmărire de 18-36 săptămâni, la 9% (101/1101) dintre participanți au fost detectați anticorpi anti-medicament (ADA) apăruți în timpul tratamentului la o singură perfuzie intravenoasă de 500 mg sotrovimab. Niciun participant cu ADA confirmați apăruți în timpul tratamentului, nu a avut anticorpi neutralizanți împotriva sotrovimabului și nu au existat dovezi ale unei asocieri a ADA cu vreun impact asupra siguranței, eficacității sau farmacocineticii după o singură perfuzie intravenoasă.

Studiul 214367 (COMET-ICE) a fost un studiu randomizat de fază II/III, dublu-orb, controlat cu placebo, care a evaluat sotrovimab ca tratament pentru COVID-19 la pacienții adulți nespitalizați, nevaccinați care nu au necesitat nicio formă de suplimentare cu oxigen la intrarea în studiu. Studiul a inclus pacienți cu simptome timp de ≤ 5 zile și infecție cu SARS-CoV-2 confirmată în laborator și a fost efectuat când varianta sălbatică a virusului Wuhan-Hu-1 era predominantă, cea mai mare frecvență fiind a variantelor

Alpha și Epsilon. Pacienții eligibili au avut cel puțin 1 dintre următoarele: diabet zaharat, obezitate (IMC > 30), boală renală cronică, insuficiență cardiacă congestivă, boală pulmonară obstructivă cronică sau astm bronșic moderat până la sever sau aveau vârsta de 55 de ani și peste.

Pacienții au fost randomizați pentru a li se administra o singură perfuzie de 500 mg de sotrovimab (N = 528) sau placebo (N = 529) timp de 1 oră. În populația cu intenție de tratament (ITT) în ziua 29, 46% au fost de sex masculin, iar vârsta medie a fost de 53 de ani (interval: 17-96), cu 20% cu vârsta de 65 de ani sau peste și 11% peste 70 de ani. Tratamentul a fost administrat în decurs de 3 zile de la debutul simptomelor COVID-19 la 59% și 41% au fost tratați în decurs de 4-5 zile. Cei mai frecvenți patru factori de risc predefiniți sau comorbiditați au fost obezitatea (63%), vârsta de 55 de ani sau peste (47%), diabetul zaharat care necesită tratament (22%) și astmul bronșic moderat până la sever (17%).

Reducerea ajustată a riscului relativ în ceea ce privește spitalizarea sau decesul până în ziua 29 în populația ITT a fost de 79% (IÎ 95%: 50%, 91%). Diferența a fost determinată de frecvențele de spitalizare, fără decese în brațul de tratament cu sotrovimab și două decese în brațul placebo până în ziua 29. Niciun pacient din brațul de tratament cu sotrovimab, față de 14 în brațul placebo, nu a necesitat oxigen cu flux înalt sau ventilație mecanică până la ziua 29.

Tabelul 5: Rezultatele obiectivelor principale și secundare în populația ITT (COMET-ICE) Sotrovimab Placebo (perfuzie i.v. 500 mg)

N=528 N=529

Obiectiv principal

Progresia COVID-19 definită ca spitalizare pentru >24 ore pentru tratamentul acut al oricărei afecțiuni sau deces din orice cauză (ziua 29)

Procent (n, %) a 6 (1%) 30 (6%)

Reducerea ajustată a riscului relativ 79% (IÎ 95%) (50%, 91%) valoarea p <0,001

Obiectiv secundar

Progresia până la dezvoltarea unei afecțiuni respiratorii COVID-19 severe și/sau critice (ziua 29) b

Procent (n, %) 7 (1%) 28 (5%)

Reducerea ajustată a riscului relativ 74% (IÎ 95%) (41%, 88%) valoarea p 0,002 aNiciun participant nu a necesitat internare în unitatea de terapie intensivă (ATI) în brațul de tratament cu sotrovimab comparativ cu 9 participanți din brațul placebo. b Progresia până la dezvoltarea unei afecțiuni respiratorii COVID-19 severe și/sau critice definită ca necesitatea de suplimentare cu oxigen (canulă nazală cu flux redus/mască facială, oxigen cu flux înalt, ventilație non-invazivă, ventilație mecanică sau oxigenare prin membrană extracorporeală [ECMO]).

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Xevudy la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul

COVID-19 (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Pe baza analizelor farmacocinetice populaționale, după administrarea unei perfuzii intravenoase de 500 mg timp de 15 minute până la 1 oră, media geometrică Cmax a fost de 170 μg/ml (N = 1188, CV% 53,4), iar media geometrică a concentrației la ziua 28 a fost de 39,7 μg/ml (N = 1188, CV% 37,6).

Pe baza analizelor farmacocinetice populaționale, volumul mediu geometric de distribuție la starea de echilibru a fost de 7,9 l.

Sotrovimab este metabolizat de enzime proteolitice, care sunt distribuite pe scară largă în organism.

Pe baza analizelor farmacocinetice populaționale, clearance-ul sistemic mediu (CL) a fost de 95 ml/zi, cu un timp de înjumătățire terminal mediu de aproximativ 61 zile.

Pe baza analizelor farmacocinetice populaționale, nu a existat nicio diferență în farmacocinetica sotrovimab la pacienții vârstnici.

Sotrovimab este prea mare pentru a fi excretat renal, astfel încât nu este de așteptat ca insuficiența renală să aibă vreun efect asupra eliminării. În plus, pe baza analizelor farmacocinetice populaționale nu a existat nicio diferență în farmacocinetica sotrovimab la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată.

Metabolizarea sotrovimab este realizată de către enzime proteolitice distribuite pe scară largă, nu este limitată la țesutul hepatic, prin urmare, nu este de așteptat ca modificările funcției hepatice să aibă vreun efect asupra eliminării. În plus, pe baza analizelor farmacocinetice populaționale, nu a existat nicio diferență în farmacocinetica sotrovimab la pacienții cu creșteri ușoare până la moderate ale alanin aminotransferazei (1,25 până la < 5 x LSIN).

Datele limitate în ceea ce privește farmacocinetica sotrovimab la pacienți cu vârsta mai mică de 18 ani au fost obținute din studiul COMET-TAIL (vezi pct. 4.8) și studiul COMMET-PACE. Studiul

COMMET-PACE este un studiu pediatric deschis, necomparativ, care a fost întrerupt înainte de finalizarea recrutării. Doza recomandată pentru adolescenții cu vârsta peste 12 ani și greutatea corporală mai mare de 40 kg, pe baza unei abordări de scalare alometrică, a ținut cont de efectul modificărilor greutății corporale asociate cu vârsta asupra clearance-ului și volumului de distribuție. Această abordare este susținută de o analiza farmacocinetică populațională, care arată expuneri serice ale sotrovimabului la adolescenți comparabile cu cele observate la adulți. În urma administrării sub formă de perfuzie intravenoasă a 500 mg de sotrovimab la 7 adolescenți, media geometrică a Cmax a fost de 180 µg/mL (CV% geometric 25,6), iar media geometrică a concentrației în ziua 29 a fost de 47,4 µg/mL (CV% geometric 17,0).

Datele (n=3) disponibile la copii (cu vârsta cuprinsă între 6 și mai puțin de 12 ani și cu o greutate de cel puțin 15 kg) sunt prea limitate pentru a stabili farmacocinetica sotrovimabului la această grupă de vârstă.

Pe baza analizelor farmacocinetice populaționale, farmacocinetica sotrovimab după perfuzia intravenoasă nu a fost afectată de vârstă, sex sau IMC. Nu se justifică ajustarea dozei pe baza acestor caracteristici.

Greutatea corporală a fost o covariabilă semnificativă, dar amploarea efectului nu justifică ajustarea dozei.

Nu au fost efectuate studii de genotoxicitate și carcinogenitate cu sotrovimab.

Nu au fost efectuate studii nonclinice de toxicitate asupra funcției de reproducere și asupra dezvoltării cu sotrovimab.

Nu a fost identificată nicio toxicitate cu sotrovimab la o maimuță cynomolgus, într-un studiu de toxicitate cu doze repetate IV, timp de 2 săptămâni, cu o perioadă de recuperare de 105 zile, la doze de până la 500 mg/kg, nivelul fără efecte adverse observate (NOAEL) și cea mai mare doză testată. Valorile Cmax și ASC a expunerii totale [suma ASC0-168ore după doza 1 și ASC0-last după doza 2 (ziua 8)] la NOAEL de 500 mg/kg au fost 13500 µg/ml și, respectiv, 216000 zi*µg/ml.

Histidină

Monohidroclorură de histidină

Polisorbat 80 (E 433)

Metionină

Apă pentru preparate injectabile

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6.

Flacon nedeschis 42 luni.

Soluția diluată este destinată utilizării imediate. Dacă după diluare nu este posibilă administrarea imediată, soluția diluată poate fi păstrată la temperatura camerei (până la 25°C) timp de până la 6 ore sau la frigider (2°C până la 8°C) timp de până la 24 de ore de la momentul diluării până la încheierea administrării.

A se păstra la frigider (2°C la 8°C).

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condițiile de păstrare după diluarea medicamentului, vezi pct. 6.3.

Flacon de unică folosință din sticlă transparentă borosilicată de tip I, a 10 ml, cu un dop de elastomer clorobutilic, de culoare gri, laminat cu fluoropolimer, sigilat cu un capac de flip-off din aluminiu.

Mărimi de ambalaj: 1 flacon.

Tratamentul trebuie pregătit de un profesionist calificat din domeniul sănătății utilizând tehnica aseptică.

Pregătirea pentru diluare 1. Se scoate un flacon de sotrovimab din frigider (2°C până la 8°C). Se lasă flaconul să ajungă la temperatura ambientală a camerei, protejat de lumină, timp de aproximativ 15 minute.

2. Se va inspecta vizual flaconul pentru a vă asigura că nu are particule în suspensie și că nu există nicio deteriorare vizibilă a flaconului. Dacă flaconul este identificat ca fiind inutilizabil, se va arunca și se va începe din nou pregătirea tratamentului cu un flacon nou.

3. Se va roti ușor flaconul de mai multe ori înainte de utilizare fără a crea bule de aer. Nu se va scutura sau agita puternic flaconul.

Instrucțiuni privind diluarea 1. Se extrag și se aruncă 8 ml dintr-o pungă de perfuzie care conține clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) soluție perfuzabilă sau glucoză perfuzabilă 5% 50 ml sau 100 ml.

2. Se extrag 8 ml din flaconul de sotrovimab.

3. Se injectează cei 8 ml de sotrovimab în punga de perfuzie prin sept.

4. Se va arunca orice cantitate neutilizată rămasă în flacon. Flaconul este de unică folosință și trebuie utilizat numai pentru un singur pacient.

5. Înainte de administrarea perfuziei, se va balansa ușor punga de perfuzie înainte și înapoi de 3 până la 5 ori. Nu se va răsturna punga de perfuzie. Se va evita formarea bulelor de aer.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

GlaxoSmithKline Trading Services Limited 12 Riverwalk

Citywest Business Campus

Dublin 24

Irlanda

EU/1/21/1562/001

Data primei autorizări: 17 Decembrie 2021

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu.