VUEWAY 0.5mmol / ml soluție injectabilă prospect medicament

Vueway 0,5 mmol/ml soluție injectabilă

1 ml soluție conține gadopiclenol 485,1 mg (echivalent cu 0,5 mmoli gadopiclenol și 78,6 mg gadoliniu).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Soluție injectabilă

Soluție limpede, incoloră până la galben deschis

Osmolalitate medie la 37 °C 850 mOsm/kg H2O pH 7,0 - 7,8

Vâscozitate la 20 °C 12,5 mPa s

Vâscozitate la 37 °C 7,7 mPa s

Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.

Vueway este indicat la adulți și copii cu vârsta de 2 ani și peste pentru procedura de imagistică prin rezonanță magnetică (IRM) cu substanță de contrast pentru a îmbunătăți detectarea și vizualizarea patologiilor cu permeabilitate a barierei hematoencefalice (BBB) și/sau cu vascularitate anormală la nivelul:

- creierului, coloanei vertebrale și țesuturilor asociate ale sistemului nervos central (SNC);

- ficatului, rinichilor, pancreasului, sânilor, plămânilor, prostatei și sistemului musculoscheletic.

Acesta trebuie utilizat numai atunci când informațiile cu rol diagnostic sunt esențiale și nu sunt disponibile prin imagistică prin IRM fără substanță de contrast.

Acest medicament trebuie administrat numai de personal medical instruit, cu expertiză tehnică în realizarea de IRM evidențiat cu gadoliniu.

Doza recomandată de Vueway este de 0,1 ml/kg greutate corporală (GC) (echivalent cu 0,05 mml/kg greutate corporală) pentru a asigura un contrast adecvat în scop de diagnostic pentru toate indicațiile.

Doza trebuie calculată pe baza greutății corporale a pacientului și nu trebuie să depășească doza recomandată per kilogram de greutate corporală detaliată în această secțiune.

Tabelul 1 indică volumul care trebuie administrat în funcție de greutatea corporală.

Tabelul 1: Volum de Vueway de administrat în funcție de greutatea corporală

GC Volum Cantitate kilograme (kg) mililitri (ml) milimoli (mmol) 10 ,5 20 2 1,0 30 3 1,5 40 4 2,0 50 5 2,5 60 6 3,0 70 7 3,5 80 8 4,0 90 9 4,5 100 10 5,0 110 11 5,5 120 12 6,0 130 13 6,5 140 14 7,0

Nu se consideră necesară ajustarea dozei. Trebuie să se dea dovadă de precauţie la pacienţii vârstnici (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Nu se consideră necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu orice grad de insuficiență renală.

Gadopiclenol trebuie utilizat la pacienţii cu disfuncţie renală severă (RFG < 30 ml/min/1,73 m2) şi la pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie a transplantului hepatic numai după o evaluare atentă a raportului risc/beneficiu şi dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi indisponibile prin examen

IRM fără substanță de contrast (vezi pct. 4.4). Dacă utilizarea gadopiclenol este necesară, doza nu trebuie să depăşească 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 mml/kg greutate corporală). Nu trebuie să se utilizeze mai mult de o doză la o scanare. Din cauza lipsei dedatelor privind administrarea repetată, injecţiile cu gadopiclenol nu trebuie repetate decât la un interval dintre injectări de cel puţin 7 zile.

Nu se consideră necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență hepatică. Se recomandă precauție, în special în perioada perioperatorie transplantului hepatic (vezi pct. 'Insuficiență renală”).

Copii și adolescenți (cu vârsta peste 2 ani)

Doza recomandată și maximă de Vueway este de 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 mmoli/kg greutate corporală) pentru toate indicațiile. Nu trebuie utilizată mai mult de o doză în timpul unei scanări.

Siguranța și eficacitatea Vueway la copii cu vârsta sub 2 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Medicamentul este numai pentru utilizare intravenoasă.

Doza recomandată este administrată intravenos prin injectare în bolus la aproximativ 2 ml/sec., urmată de o spălare cu clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %), soluție injectabilă prin injectare manuală sau seringă pentru injector automat.

Administrarea intravenoasă a substanțelor de contrast trebuie, pe cât posibil, realizată în timp ce pacientul stă în decubit dorsal. În timpul și după administrare, pacientul trebuie ținut sub observație cel puțin o jumătate de oră, deoarece experiența arată că majoritatea reacțiilor adverse apar în câteva minute de la administrare (vezi pct. 4.4).

Pentru instrucțiuni privind medicamentul înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

La copii, pentru flacoanele de Vueway trebuie să se utilizeze o seringă de unică folosință cu un volum ajustat la cantitatea care urmează să fie injectată, pentru a avea o mai bună precizie a volumului injectat.

Procedura IRM cu substanță de contrast poate fi inițiată imediat după administrarea injecției, în funcție de secvențele de impulsuri utilizate și de protocolul pentru examinare. Intensificarea optimă a semnalului se observă, în general, în timpul fazei arteriale și într-un interval de aproximativ 15 minute dupăinjectare.

Secvențele ponderate în funcție de timpii de relaxare longitudinală (T1) sunt adecvate în special pentru examinările cu substanță de contrast.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Trebuie luate măsurile de precauție uzuale pentru examinarea IRM, cum sunt excluderea pacienților cu pacemaker, clipuri vasculare feromagnetice, pompe de perfuzie, stimulatoare nervoase, implanturi cohleare sau corpi străini metalici intracorporali suspectați, în special la nivelul ochiului.

Imaginile IRM produse cu acest medicament trebuie analizate și interpretate doar de către profesioniști din domeniul sănătății instruiți în interpretarea de IRM evidențiat cu gadoliniu.

Nu există date clinice sau există date clinice limitate care să investigheze performanța gadopiclenolului pentru imagistica SNC la pacienții cu afecțiuni inflamatorii, infecțioase, autoimune sau demielinizante (precum scleroza multiplă), la pacienții cu infarct acut sau cronic sau la pacienții cu leziuni intramedulare ale coloanei vertebrale.

De asemenea, nu există date clinice sau există date clinice limitate care să investigheze performanța gadopiclenolului pentru imagistica corporală la pacienții cu afecțiuni inflamatorii, infecțioase și autoimune, inclusiv pancreatita acută/cronică, bolile inflamatorii intestinale, bolile inflamatorii ale regiunii capului și gâtului și endometrioza.

Risc de reacții de hipersensibilitate sau anafilactice

- Similar altor substanțe de contrast care conțin gadoliniu, pot apărea reacții de hipersensibilitate, inclusiv reacții care pot pune viața în pericol. Reacțiile de hipersensibilitate pot fi alergice (descrise ca reacții anafilactice când sunt grave) sau non-alergice. Acestea pot apărea imediat (sub 60 de minute) după injectare sau pot fi tardive (până la 7 zile). Reacțiile anafilactice apar imediat și pot fi letale. Acestea sunt independente de doză, pot apărea chiar după administrarea primei doze de medicament și sunt deseori imprevizibile.

- Pe durata examinării este necesară supravegherea de către un medic. Dacă apar reacții de hipersensibilitate, administrarea substanței de contrast trebuie imediat întreruptă și, dacă este necesar, instituit tratamentul specific. Pe toată durata examinării trebuie menținută o cale de acces venos. Pentru a permite luarea măsurilor de urgență, trebuie să fie disponibile imediat medicamente adecvate (de exemplu epinefrină și antihistaminice), un tub endotraheal și un aparat de ventilație asistată.

- Riscul de reacție de hipersensibilitate poate fi mai mare la pacienți cu antecedente de reacție anterioară la substanțe de contrast care conțin gadoliniu, astm bronșic sau alergie.

Insuficiență renală și fibroză sistemică nefrogenă (FSN)

Înainte de administrarea gadopiclenol, se recomandă screeningul tuturor pacienților pentru depistarea disfuncției renale, prin analize de laborator.

S-au raportat cazuri de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) asociate cu utilizarea anumitor substanțe de contrast cu conţinut de gadoliniu la pacienţii cu disfuncţie renală severă acută sau cronică (RFG < 30 ml/min/1,73 m2). Pacienţii supuşi unui transplant hepatic sunt expuşi unui risc deosebit, întrucât incidenţa insuficienţei renale acute este mare la acest grup. Întrucât există posibilitatea apariţiei

FSN la utilizarea Vueway, acesta trebuie utilizat la pacienţii cu disfuncţie renală severă şi la pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie a unui transplant hepatic numai după o analiză atentă a raportului risc/beneficiu şi dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi indisponibile prin examenul IRM fără substanță de contrast.

Hemodializa efectuată la scurt timp după administrarea Vueway poate fi utilă în eliminarea Vueway din organism. Nu există dovezi care să susţină iniţierea hemodializei în scopul prevenirii sau tratării FSN la pacienţii care nu urmează deja tratament prin hemodializă.

Întrucât clearance-ul renal al gadopiclenol poate fi afectat la persoanele vârstnice, este deosebit de important screeningul pacienţilor cu vârsta de 65 de ani şi peste, pentru depistarea disfuncţiei renale. Se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2).

Similar altor substanțe de contrast care conțin gadoliniu, sunt necesare precauții speciale la pacienți cu prag convulsivant scăzut. Toate echipamentele și medicamentele necesare pentru contracararea convulsiilor care apar în timpul examinării IRM trebuie să fie pregătite în prealabil pentru utilizare.

Este necesară prudență în timpul administrării pentru a evita eventualele extravazări. În cazul extravazării, administrarea injecției trebuie oprită imediat. În cazul apariției reacțiilor locale, se recomandă evaluare și tratament, la nevoie.

Boală cardiovasculară

La pacienții cu afecțiuni cardiovasculare severe, gadopiclenolul trebuie administrat numai după o evaluare atentă a raportului risc/beneficiu, deoarece până în prezent nu există date disponibile.

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per 15 ml, adică practic 'nu conține sodiu”.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile.

Medicamente în asociere care trebuie avute în vedere

Betablocantele, substanțele vasoactive, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, antagoniștii receptorilor de angiotensină II scad eficacitatea mecanismelor de compensare cardiovasculară în tulburările tensiunii arteriale. Medicul trebuie să obțină informații despre administrarea în asociere a acestor medicamente înainte de injectarea de gadopiclenol.

Nu există date provenite din utilizarea gadopiclenolului la femeile gravide. Studiile la animale au indicat un transfer placentar redus și nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Vueway nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii impune utilizarea gadopiclenolului.

Substanțele de contrast care conţingadoliniu se excretă în laptele uman, în cantităţi foarte reduse (vezi pct. 5.3). La dozele clinice, nu sunt de așteptat efecte asupra sugarului, datorită cantităţii mici excretate în lapte şi absorbţiei reduse de la nivelul intestinului. Continuarea sau întreruperea alăptării timp de 24 de ore după administrarea Vueway reprezintă decizia medicului şi a mamei care alăptează.

Studiile la animale nu au evidențiat afectarea fertilității (vezi pct. 5.3).

Vueway nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Cele mai frecvente reacții adverse au fost durere la locul injecției, cefalee, greață, senzație de rece la locul injecției, fatigabilitate și diaree.

Tabelul 2 prezintă reacțiile adverse pe baza studiilor clinice care au inclus 47 de subiecți expuși la gadopiclenol în doze cuprinse între 0,05 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,025 mmoli/kg greutate corporală) și 0,6 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,3 mmoli/kg greutate corporală).

Reacțiile adverse sunt enumerate pe baza clasificării pe aparate, sisteme și organe și în funcție de frecvență, după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/00 și < 1/100), rare (≥ 1/10 000 și < 1/00), foarte rare (< 1/10 000).

Tabelul 2: Reacții adverse raportate după administrarea gadopiclenolului

Clasificarea pe aparate, Frecvență sisteme și organe Frecvente Mai puțin frecvente

Tulburări ale sistemului - Hipersensibilitate* imunitar

Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Disgeuzie

Tulburări gastro-intestinale - Diaree, greață, durere abdominală, vărsături

Tulburări generale și Reacție la locul injectării Fatigabilitate, senzație de căldură la nivelul locului de ** administrare

* Inclusiv reacții imediate (dermatită alergică, eritem, dispnee, disfonie, senzație de presiune în gât, iritație la nivelul gâtului, parestezie orală și bufeuri) și tardive (edem periorbital, inflamație, erupție cutanată și prurit).

** Reacțiile la locul injecției includ următorii termeni: durere la locul injecției, edem la locul injectării, senzație de rece la locul injectării, senzație de căldură la locul injectării, hematom la locul injectării și eritem la locul injectării.

Reacțiile imediate includ unul sau mai multe efecte, care apar simultan sau consecutiv, care sunt cel mai adesea reacții cutanate, respiratorii și/sau vasculare. Fiecare semn poate fi un semn de avertizare privind debutul unui șoc și conduce foarte rar la deces.

Fibroză sistemică nefrogenă (FSN)

S-au raportat cazuri izolate de FSN cu alte substanțe de contrast care conțin gadoliniu (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți (cu vârsta peste 2 ani)

În studiul clinic au fost incluși în total 80 de copii și adolescenți cu vârsta peste 2 ani.

Comparativ cu adulții, profilul de siguranță al gadopiclenolului la copii și adolescenți nu a indicat probleme privind siguranța.

În total au apărut 31 de evenimente adverse asociate tratamentului (EAAT) în timpul și/sau după administrarea gadopiclenolului la 14 pacienți (17,5 %). S-au raportat doisprezece EAAT în cohorta SNC și 2 în cohorta Corp.

Dintre aceste EAAT, 1 eveniment apărut la 1 pacient (1,25 %) din cohorta SNC a fost considerat asociat cu gadopiclenol.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Doza unică zilnică maximă testată la oameni a fost de 0,6 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,3 mmoli/kg greutate corporală), care corespunde unei doze de 6 ori mai mari decât doza recomandată.

Până în prezent nu s-a raportat niciun semn de toxicitate ca urmare a unei supradoze în timpul utilizării clinice.

Vueway poate fi eliminat prin hemodializă. Cu toate acestea, nu există dovezi că hemodializa este adecvată în scopul prevenirii fibrozei sistemice nefrogene (FSN).

Grupa farmacoterapeutică: substanțe de contrast paramagnetice, codul ATC: V08CA12.

Gadopiclenolul este o substanță de contrast paramagnetică pentru imagistică prin rezonanță magnetică (IRM).

Efectul de îmbunătățire a contrastului este mediat de gadopiclenol, care este un complex macrociclic non-ionic al gadoliniului, fracțiunea activă care îmbunătățește ratele de relaxare ale protonilor de apă în vecinătatea sa în organism, conducând la o creștere a intensității semnalului (luminozității) țesuturilor.

Atunci când este plasat într-un câmp magnetic (pacient în aparatul IRM), gadopiclenolul scurtează timpii de relaxare T1 și T2 în țesuturile vizate. Măsura în care o substanță de contrast poate afecta rata de relaxare a apei din țesuturi (1/T1 sau 1/T2) se numește relaxivitate (r1 sau r2).

Gadopiclenolul prezintă o relaxivitate ridicată în apă (vezi Tabelul 3) datorită structurii sale chimice, deoarece poate să schimbe două molecule de apă, care sunt legate de gadoliniu pentru a-și completa numărul de coordinare, pe lângă cei patru atomi de azot și cei trei atomi de oxigen ai funcțiilor carboxilate ale chelatului de gadopiclenol. Acest lucru explică faptul că, administrat la jumătate de doză de gadoliniu în comparație cu alte substanțe de contrast nespecifice care conțin gadoliniu, gadopiclenolul poate oferi o îmbunătățire identică a contrastului.

Tabelul 3: Relaxivitate la 37 °C pentru gadopiclenol r1 (mmol-1.l.s-1) r (mmol-12 .l.s-1)

Câmp magnetic 0,47 T 1,5 T 3 T 0,47 T 1,5 T 3 T

Relaxivitate în apă 12,5 12,2 11,3 14,6 15,0 13,5

Relaxivitate în mediu biologic 13,2 12,8 11,6 15,5,4,7

Două studii pivot au inclus pacienți adulți supuși unei examinări IRM cu gadopiclenol la 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 mmoli/kg greutate corporală) și unei examinări IRM cu gadobutrol la 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,1 mmoli/kg greutate corporală). Un studiu (Studiul 1;

PICTURE) a inclus 256 de pacienți care prezentau leziuni cunoscute sau foarte suspecte la nivelul SNC cu zone focale de BBB perturbată (de exemplu, tumori primare și secundare). Majoritatea pacienților (72 %) prezentau tumori cerebrale, 20 % aveau metastaze la nivelul creierului sau al coloanei vertebrale și 8 % prezentau alte patologii.

Celălalt studiu (Studiul 2; PROMISE) a inclus 304 pacienți cu anomalii sau leziuni cunoscute sau suspectate în alte regiuni ale corpului (8 % la nivelul capului și gâtului, 28 % la nivelul toracelui, 35 % la nivelul abdomenului, 22 % la nivelul pelvisului și 7 % la nivelul sistemului musculoscheletic), ambele pe baza rezultatelor unei proceduri imagistice anterioare, cum ar fi o scanare CT sau IRM. Cele mai frecvente patologii au fost tumorile mamare (23 %) și tumorile hepatice (21 %).

Criteriul final de evaluare principal a fost evaluarea vizualizării leziunilor, pe baza a 3 criterii comune (delimitarea marginilor, morfologia internă și gradul de îmbunătățire a contrastului) de către trei evaluatori independenți în regim orb, utilizând o scală cu 4 puncte. Media scorurilor pentru fiecare dintre cele 3 criterii comune de vizualizare a leziunilor a fost calculată ca sumă a scorurilor pentru maximum cele mai reprezentative 3 leziuni împărțită la numărul de leziuni.

Ambele studii au demonstrat:

- Superioritatea IRM combinat fără substanță de contrast/cu substanță de contrast (asociat) cu gadopiclenol față de IRM fără substanță de contrast (pre) pentru toate cele 3 criterii de vizualizare a leziunilor (p < 0,0001 pentru toți cei trei evaluatori, teste t asociate pentru leziuni corespunzătoare).

- Non-inferioritatea godiclenolului la 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 mmoli/kg greutate corporală) față de gadobutrol la 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,1 mmoli/kg greutate corporală) (p < 0,0001 pentru toți cei trei evaluatori, teste t asociate pentru leziuni corespunzătoare).

Analiza cumulată a rezultatului primar al celor trei evaluatori și pentru fiecare criteriu de vizualizare a leziunilor a demonstrat, de asemenea, non-inferioritatea gadopiclenolului la 0,05 mmoli/kg față de gadobutrol la 0,1 mmoli/kg în ambele studii, așa cum se arată în tabelul 4 de mai jos.

Tabelul 4: Vizualizarea leziunilor - Valori citite în afara sitului - Set complet de analize

Media LS (ES) IÎ 95 % n pacienți pentru Valoare p

Gadopiclenol Gadobutrol Diferență diferență

Studiul 1 (PICTURE)

Delimitarea marginilor 239 3,83 (0,02) 3,82 (0,02) 0,01 (0,02) [-0,02; 0,05] 0,5025

Morfologie internă 239 3,83 (0,02) 3,81 (0,02) 0,02 (0,02) [-0,01; 0,05] 0,2006

Gradul de îmbunătățire a contrastului 239 3,73 (0,03) 3,68 (0,03) 0,05 (0,02) [0,01; 0,09] 0,0172

Studiul 2 (PROMISE)

Delimitarea marginilor 273 3,60 (0,03) 3,60 (0,03) -0,00 (0,02) [-0,05; 0,04] 0,8987

Morfologie internă 273 3,75 (0,02) 3,76 (0,02) -0,01 (0,02) [-0,05; 0,03] 0,6822

Gradul de îmbunătățire a contrastului 273 3,30 (0,04) 3,29 (0,04) 0,01 (0,03) [-0,05; 0,07] 0,8546

IÎ: interval de încredere ; LS: cele mai mici pătrate; ES: eroare standard.

Criteriile secundare evaluate au inclus evaluări cantitative [raportul contrast/zgomot, raportul leziune/creier (fundal) și procentul de îmbunătățire a leziunilor], preferința generală de diagnosticare și impactul asupra managementului pacientului.

În Studiul 1, raportul leziune/creier și procentul de îmbunătățire a leziunilor au fost semnificativ mai mari din punct de vedere statistic în cazul godiclenolului la 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 mmoli/kg greutate corporală) în comparație cu gadobutrolul la 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,1 mmoli/kg greutate corporală) pentru toți cei 3 evaluatori. Raportul contrast/zgomot a fost statistic semnificativ mai mare pentru 2 evaluatori. În Studiul 2, procentul de îmbunătățire a leziunilor a fost semnificativ mai mare în cazul godiclenolului la 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 mmoli/kg greutate corporală) în comparație cu gadobutrolul la 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,1 mmoli/kg greutate corporală) și nu s-a observat nicio diferență semnificativă din punct de vedere statistic pentru raportul leziune/fundal.

Parametrii de vizualizare a leziunii (de exemplu criteriile finale de evaluare co-primare și evaluările cantitative, cum sunt raportul contrast/zgomot, raportul leziune/creier (fundal) și procentul de evidențiere a leziunilor) au fost evaluate la toate leziunile identificate de către persoane care efectuau interpretarea în regim orb, independent de mărimea acestora, la mai mult de 86% dintre pacienții din studiul privind SNC și la mai mult de 81% dintre pacienții din studiul privind corpul, care nu aveau mai mult de 3 leziuni. La restul pacienților cu mai mult de 3 leziuni vizibile a fost selectat pentru evaluarea criteriilor finale de evaluare co-primare un subset cu cele mai reprezentative 3 leziuni. Prin urmare, la pacienții respectivi, nu au fost evaluate leziuni suplimentare. În consecință, capacitatea tehnică de vizualizare a leziunilor pentru ambele substanțe de contrast nu poate fi extrapolată pentru leziunile respective neselectate.

Preferința generală de diagnosticare a fost evaluată într-o manieră globală pe perechi asociate (citirea imaginilor ambelor IRM evaluate una lângă alta) de către trei evaluatori suplimentari în regim orb în cadrul fiecărui studiu. Rezultatele sunt prezentate succint în Tabelul 5 de mai jos. În Studiul 1, evaluatorii și-au exprimat, în majoritate, preferința pentru imaginile generate cu gadopiclenol. În Studiul 2, evaluatorii nu și-au exprimat, în majoritate, nicio preferință de diagnosticare între imaginile generate cu gadopiclenol și cu gadobutrol.

Tabelul 5: Rezultatele privind preferința generală de diagnosticare pentru Studiul 1 (SNC) și

Studiul 2 (Corp) Evaluator N preferință Nicio preferință preferință Valoare pentru pentru p* gadopiclenol gadobutrol

Studiul 1 (SNC) 4 2408 (44,8 %) 98 (40,7 %) 35 (14,5 %) < 0,0001 5 2431 (54,4 %) 52 (21,6 %) 58 (24,1 %) < 0,0001 6 2438 (57,3 %) 56 (23,2 %) 47 (19,5 %) < 0,0001

Studiul 2 (Corp) 4 276 36 (13,0 %) 216 (78,3 %) 24 (8,7 %) 0,1223 5 276 40 (14,5 %) 206 (74,6 %) 30 (10,9 %) 0,2346 6 276 33 (12,0 %) 228 (82,6 %) 15 (5,4 %) 0,0079

* Testul Wilcoxon signed-rank.

S-a raportat o modificare a planului de tratament al pacienților după administrarea de gadopiclenol la 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 mmoli/kg greutate corporală) la 23,3 % și, respectiv, 30,1 % dintre pacienții din Studiul 1 și, respectiv, Studiul 2.

Analiza pe subgrupuri din Studiul 1 a arătat că planul de tratament ar putea fi modificat pentru 64 % din cei 22 de pacienți pentru care investigatorul a considerat că diagnosticul nu a putut fi evaluat (sau gradul tumorii gliale nu a putut fi determinat) pe baza IRM fără substanță de contrast, pentru 28 % din cei 81 de pacienți cu diagnostic malign și pentru aproximativ 12 % din cei 111 pacienți cu diagnostic non-malign.

În Studiul 2, planul de tratament a putut fi modificat după IRM cu gadopiclenol pentru 41 % din cei 22 de pacienți cu diagnostic care nu poate fi evaluat pe baza IRM fără contrast, pentru 32 % din cei 165 de pacienți cu diagnostic malign și pentru 14 % din cei 64 de pacienți cu diagnostic non-malign.

O interpretare post-hoc a tuturor imaginilor din ambele studii pivot pentru indicațiile SNC și corp a fost efectuată într-o manieră cu regim orb complet, fără perechi, randomizată. S-a observat un nivel crescut de concordanță la nivelul de detectabilitate al leziunilor între gadopiclenol la 0,05 mmol/kg și gadobutrol la 0,1 mmol/kg la nivel de leziune și la nivel de pacient. Rezultatele sunt rezumate în Tabelul 6 de mai jos.

Tabelul 6: Concordanța la nivelul detectabilității leziunilor între gadopiclenol la 0,05 mmol/kg și gadobutrol la 0,1 mmol/kg

Potrivire perfectă la nivelul leziunii* Potrivire perfectă la nivelul pacientului*

Studiul 1 (SNC) de la 88,0% până la 89,8% de la 84,3% până la 86,0%

Studiul 2 (corp) la nivel de la 92,3% până la 95,5% de la 81,3% până la 85,0% general

Cap și gât de la 89,5% până la 100% de la 70,6% până la 94,1%

Torace de la 88,3% până la 93,2% de la 69,8% până la 73,2%

Pelvis de la 91,7% până la 100% de la 87,5% până la 94,6%

Abdomen de la 94,6% până la 95,2% de la 84,0% până la 87,2%

Musculo-scheletic 100% 100%

*Intervalul valorilor conform persoanei care efectuează interpretarea (3 persoane care efectuează interpretarea per regiune)

Un studiu exploratoriu (Studiul 3) cu o doză unică de gadopiclenol (0,1 ml/kg greutate corporală echivalent cu 0,05 mmoli/kg greutate corporală) a inclus 80 de pacienți copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 2 și 17 de ani, 60 de pacienți supuși IRM la nivelul SNC și 20 de pacienți supuși IRM la nivelul corpului.

Eficacitatea diagnosticului a fost evaluată și nu a existat nicio diferență între grupurile de vârstă pediatrică.

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Vueway la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în vederea detectării și vizualizării tulburărilor sau leziunilor cu vascularitate anormală suspectă în diferite regiuni ale corpului, în scopul diagnosticării (vezi 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Biodisponibilitatea absolută a gadopiclenolului (la om) este de 100 %, deoarece este administrat doar pe cale intravenoasă.

După o doză intravenoasă de 0,1 până la 0,2 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 și, respectiv, 0,1 mmoli/kg greutate corporală), Cmax a fost de 525 ± 70 µg/ml și, respectiv, 992 ± 233 µg/ml.

Cmax a crescut de 1,1 ori, de 1,1 ori și de 1,4 ori, iar ASCinf a crescut de 1,5 ori, de 2,5 ori și de 8,7 ori la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, respectiv, după o doză de 0,2 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,1 mmoli/kg greutate corporală).

În plus, se așteaptă ca creșterea valorilor Cmax și ASCinf să fie similară cu o doză de 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 mmoli/kg greutate corporală) pe baza rezultatelor simulărilor farmacocinetice populaționale.

După administrarea intravenoasă, gadopiclenol este distribuit rapid în lichidele extracelulare.

După o doză de 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 mmol/kg greutate corporală), volumul de distribuție Vd a fost de 12,9 ± 1,7 l.

Legarea in vitro a 153Gd-gadopiclenol de proteinele plasmatice umane este neglijabilă și independentă de concentrația de gadopiclenol, deoarece 153Gd-gadopiclenol s-a legat în proporție de 0,0 - 1,8 % de proteinele plasmatice umane și în proporție de 0,0 - 0,1 % de globulele roșii umane.

Gadopiclenolul nu este metabolizat.

Lipsa metabolismului este, de asemenea, confirmată de datele in vitro care utilizează microzomii hepatici umani grupați incubați cu 153Gd-gadopiclenol. După 120 minute, ≥ 95 % din 153Gd-gadopiclenol au rămas în formă neschimbată. Rezultatele au fost similare atunci când microzomii hepatici umani grupați inactivați termic (controale negative) au fost incubați cu 153Gd-gadopiclenol, ceea ce indică faptul că 153Gd-gadopiclenol nu este metabolizat.

Gadopiclenol este eliminat rapid în formă nemodificată prin rinichi, prin filtrare glomerulară. După o doză de 0,1 până la 0,2 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 și, respectiv, 0,1 mmoli/kg greutate corporală), timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t1/2) la voluntarii sănătoși cu funcție renală normală a fost de 1,5 și, respectiv, 1,7 ore, iar clearance-ul a fost de 100 ± 10 ml/min și, respectiv, de 96 ± 12 ml/min. Excreția prin urină este principala cale de eliminare a gadopiclenolului, aproximativ 98 % din doză fiind excretată în urină după 48 ore, indiferent de doza administrată.

Profilul farmacocinetic al gadopiclenolului este liniar în intervalul de doze studiat (0,05 până la 0,6 ml/kg greutate corporală echivalent cu 0,025 până la 0,3 mmoli/kg greutate corporală), fără diferențe între bărbați și femei. Concentrația maximă medie (Cmax) și aria de sub curbă (ASCinf) au crescut proporțional cu doza.

S-a realizat un studiu de fază II (Studiul 3) cu o doză unică de gadopiclenol 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 mmoli/kg greutate corporală), care a inclus 60 de copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 2 și 17 de ani supuși IRM la nivelul SNC.

Parametrii individuali prevăzuți după modelul farmacocinetic populațional și normalizați în funcție de greutatea corporală au fost similari între adulți și copii. Timpul de înjumătățire terminal a fost de 1,77 ore pentru grupa de vârstă 12 - 17 ani, 1,48 ore pentru grupa de vârstă 7 - 11 ani și 1,29 ore pentru grupa de vârstă 2 - 6 ani. Clearance-ul mediu a variat de la 0,08 l/h/kg (pentru grupa de vârstă 12 - 17 ani) la 0,12 l/h/kg (pentru grupa de vârstă 2 - 11 ani).

Farmacocinetica gadopiclenolului la copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani este comparabilă cu farmacocinetica la adulți.

Insuficiență renală și dializabilitate

Timpul de înjumătățire prin eliminare (t1/2) este prelungit la subiecții cu insuficiență renală, crescând odată cu gradul de insuficiență renală. La pacienții cu insuficiență renală ușoară (60 ≤ RFGe < 90 ml/min), moderată (30 ≤ RFGe < 60 ml/min) și severă (15 ≤ RFGe < 30 ml/min), media t1/2 a fost de 3,3, 3,8 și, respectiv, 11,7 ore, iar clearance-ul a fost de 1,02, 0,62 și, respectiv, 0,17 ml/min/kg.

Cmax a crescut de 1,1 ori, de 1,1 ori și de 1,4 ori, iar ASCinf a crescut de 1,5 ori, de 2,5 ori și de 8,7 ori la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, respectiv, după o doză de 0,2 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,1 mmoli/kg greutate corporală).

În plus, se așteaptă ca creșterea valorilor Cmax și ASCinf să fie similară cu o doză de 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 mmoli/kg greutate corporală) pe baza rezultatelor simulărilor farmacocinetice populaționale.

Excreția prin urină este întârziată odată cu progresia nivelului de insuficiență renală. La pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată, peste 90 % din doza administrată a fost recuperată în urină în decurs de 48 de ore. La pacienții cu insuficiență renală severă, aproximativ 84 % din doza administrată a fost recuperată în urină în decurs de 5 zile.

La pacienții cu boală renală în stadiu terminal (ESRD), hemodializa de 4 de ore a eliminat efectiv gadopiclenolul din plasmă, deoarece procentul de scădere a concentrațiilor în sânge a fost de 95 - 98 % la sfârșitul primei sesiuni de hemodializă.

Efectul greutății a fost investigat cu ajutorul unor simulări farmacocinetice populaționale la pacienți cu o greutate corporală cuprinsă între 40 kg și 150 kg cărora li s-a administrat o doză de gadopiclenol de 0,1 ml/kg greutate corporală (echivalent cu 0,05 mmol/kg greutate corporală). Raporturile ASCinf mediane ale gadopiclenolului între un subiect sănătos tipic de 70 kg și subiecții care cântăresc 40 kg și 150 kg au fost de 0,86 și, respectiv, 2,06. Rapoartele concentrațiilor plasmatice la 10, 20 și 30 de minute după administrare între un subiect tipic sănătos de 70 kg și subiecți cu greutatea de 40 kg și 150 kg au variat între 0,93 și 1,26.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea sau toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

Studiile la animale tinere nu au evidențiat constatări relevante.

Tetraxetan

Trometamol

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

3 ani.

Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 24 de ore la maximum 25 °C.

Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat.

În cazul în care nu se utilizează imediat, duratele și condițiile de depozitare înainte de utilizare constituie responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depășească 24 de ore la o temperatură cuprinsă între 2 și 8 °C, cu excepția cazului în care deschiderea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3.

A nu se congela.

3 ml soluție injectabilă în flacon de 10 ml (sticlă de tip I) cu dop din cauciuc elastomeric, în cutie cu 1 flacon.

7,5 ml soluție injectabilă în flacon de 10 ml (sticlă de tip I) cu dop din cauciuc elastomeric, în cutie cu 1 flacon sau 25 de flacoane.

10 ml soluție injectabilă în flacon de 10 ml (sticlă de tip I) cu dop din cauciuc elastomeric, în cutie cu 1 flacon sau 25 de flacoane.

15 ml soluție injectabilă în flacon de 20 ml (sticlă de tip I) cu dop din cauciuc elastomeric, în cutie cu 1 flacon sau 25 de flacoane.

30 ml soluție injectabilă în flacon de 50 ml (sticlă de tip I) cu dop din cauciuc elastomeric, în cutie cu 1 flacon.

50 ml soluție injectabilă în flacon de 50 ml (sticlă de tip I) cu dop din cauciuc elastomeric, în cutie cu 1 flacon.

100 ml soluție injectabilă în flacon de 100 ml (sticlă de tip I) cu dop din cauciuc elastomeric, în cutie cu 1 flacon.

7,5 ml, 10 ml sau 15 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută de plastic (polipropilenă) de 15 ml, gradată la intervale de 0,5 ml, fără ac, cu dop din cauciuc elastomeric (bromobutil) atașat la piston și cu capac pentru vârf din cauciuc elastomeric (bromobutil). Cutie cu 1 seringă preumplută sau cutie cu 10 seringi preumplute (10 pachete de câte 1).

7,5 ml, 10 ml sau 15 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută de plastic (polipropilenă) de 15 ml, gradată la intervale de 0,5 ml, cu dop din cauciuc elastomeric (bromobutil) atașat la piston și cu capac pentru vârf din cauciuc elastomeric (bromobutil), cu set de administrare pentru injectare manuală (o linie de extensie și un cateter), în cutie cu 1 seringă preumplută.

7,5 ml, 10 ml sau 15 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută de plastic (polipropilenă) de 15 ml, gradată la intervale de 0,5 ml, cu dop din cauciuc elastomeric (bromobutil) atașat la piston și cu capac pentru vârf din cauciuc elastomeric (bromobutil), cu set de administrare pentru injector Optistar Elite (o linie de extensie, un cateter și o seringă goală din plastic de 60 ml), în cutie cu 1 seringă preumplută.

7,5 ml, 10 ml sau 15 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută de plastic (polipropilenă) de 15 ml, gradată la intervale de 0.5 ml, cu dop din cauciuc elastomeric (bromobutil) atașat la piston și cu capac pentru vârf din cauciuc elastomeric (bromobutil), cu set de administrare pentru injector Medrad Spectris

Solaris EP (o linie de extensie, un cateter și o seringă goală din plastic de 115 ml), în cutie cu 1 seringă preumplută.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

A nu se utiliza dacă medicamentul, inclusiv ambalajul, este desfăcut sau deteriorat.

Soluția injectabilă trebuie inspectată vizual înainte de a fi folosită.

Nu trebuie utilizată o soluție cu semne vizibile de deteriorare (cum ar fi particule în soluție, fisuri în flacon).

Înainte și în timpul utilizăriimedicamentului, se vor respecta regulile de siguranță, igienă și asepsie.

Dopul flaconului trebuie perforat o singură dată.

A nu se utiliza seringa preumplută dacă există semne de scurgeri.

Seringa preumplută este de unică folosință. A nu se încerca reutilizarea nici după curățarea sau sterilizarea seringii preumplute de unică folosință.

Se înșurubează tija de împingere în pistonul seringii. Este important să se rotească și să se împingă tija de împingere cu jumătate de rotație în plus, astfel încât pistonul să se poată roti liber.

Înainte de a utiliza seringa preumplută, se scoate capacul pentru vârf prin rotire.

Conexiunea este compatibilă cu conectorul de tip Luer 6 %.

Toate conectoarele de tip Luer trebuie strânse manual, fără a fi strânse excesiv, pentru a asigura o conexiune sigură și pentru a preveni deteriorarea dispozitivului.

Înainte de conectarea la pacient, se amorsează complet linia intravenoasă și se verifică absența aerului: se ține seringa în poziție verticală și se împinge pistonul în față până când tot aerul este evacuat, iar lichidul fie apare la vârful acului, fie tubul este umplut.

Precizia volumului dozei a fost verificată și este conformă cu ISO 7886-1.

Precizia dozei administrate pentru seringile de 15 ml, gradate la fiecare 0,5 ml, depinde de volumul injectat. Pentru un interval de volume de 5 - 15 ml, acesta poate varia până la ± 0,6 ml.

Când se utilizează cu un injector automat, se vor urma instrucțiunile de utilizare ale injectorului.

Orice cantitate de produs neutilizată trebuie eliminată la sfârșitul sesiunii de examinare.

Eticheta de urmărire decolabilă de pe flacon sau de pe seringa preumplută trebuie lipită pe fişa pacientului, pentru a permite înregistrarea precisă a substanței de contrast pe bază de gadoliniu utilizat.

Doza trebuie de asemenea înregistrată. Dacă se folosesc foi de observații electronice, denumirea medicamentului, numărul lotului și doza utilizată trebuie specificate în foaia de observație clinică a pacientului.

Orice porțiuni neutilizate și material rezidual provenite din eliminare și articolele care vin în contact cu medicamentul în momentul administrării acestuia cu ajutorul unui sistem automat de aplicare trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.

Bracco Imaging SPA

Via Egidio Folli, 50 20134 Milano

Italia

EU/1/23/1773/001-025

Data primei autorizări: 07 decembrie 2023

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu/