VONILLE 60mcg/15mcg 60mcg / 15micorgrame comprimate filmate prospect medicament

Vonille 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate

Comprimate galbene (comprimate active):

Gestoden 60 micrograme

Etinilestradiol 15 micrograme.

Excipienţi cu efect cunoscut: Lactoză monohidrat 57,61 mg, lecitină (din soia) 0,042 mg.

Comprimatele albe nu conţin substanţe active (comprimate placebo).

Excipienţi: lactoză monohidrat 70,897 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Fiecare comprimat filmat activ este rotund, plan, de culoare galbenă, cu diametru de aproximativ 5,5 mm.

Fiecare comprimat placebo este rotund, biconvex, de culoare albă, cu diametru de aproximativ 5,5 mm.

Contracepţie orală

Decizia de a prescrie Vonille trebuie să ia în considerare factorii de risc specifici fiecărei paciente, în special aceia care privesc tromboembolismul venos (TEV), și modul în care riscul de TEV asociat cu utilizarea Vonille se compară cu cel al altor COC (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Calea de administrare: orală

Cum se administrează Vonille

Comprimatele trebuie luate zilnic, aproximativ la aceeaşi oră, cu puţin lichid dacă este necesar, în ordinea indicată pe blister. Administrarea comprimatelor este continuă. Se ia câte un comprimat pe zi, 28 de zile consecutive . Fiecare dintre cutiile următoare trebuie începută în ziua următoare administrării ultimului comprimat din cutia anterioară. Sângerarea de întrerupere începe, de regulă, la 2-3 zile de la începerea administrării comprimatelor placebo (ultimul rând) şi este posibil să nu se oprească înaintea începerii următoarei cutii.

Cum se începe administrarea Vonille

- Dacă nu au fost utilizate anterior contraceptive hormonale (în ultima lună)

Utilizarea comprimatelor trebuie începută în ziua 1 a ciclului menstrual natural al femeii (adică în prima zi a sângerării menstruale).

- Trecerea de la alte contraceptive hormonale combinate (contraceptive orale combinate (COC), inel vaginal sau plasture transdermic)

Este de preferat ca femeia să înceapă administrarea Vonille în prima zi după administrarea ultimului comprimat activ (ultimul comprimat conţinând substanţa activă) al COC utilizat anterior, dar nu mai târziu de prima zi după intervalul liber sau placebo al metodei contraceptive combinate utilizată anterior. În cazul în care au fost utilizate inele vaginale sau plasturi transdermici, femeia trebuie să înceapă utilizarea Vonille de preferat în ziua înlăturării acestora sau cel mai târziu când ar fi trebuit efectuată următoarea aplicare.

- Trecerea de la o metodă contraceptivă bazată numai pe progestogen (comprimate, injecţii, implanturi) sau de la dispozitiv intrauterin [DIU] cu eliberare de progestogen

Femeia poate trece în orice zi de la contraceptive care conţin numai progesteron (de la un implant sau

DIU în ziua în care acesta a fost îndepărtat, de la o formă injectabilă atunci când trebuie efectuată noua injectare) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă să se utilizeze suplimentar o metodă de tip barieră pentru primele 7 zile de la începerea administrării comprimatelor.

- După avort în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe administrarea comprimatelor imediat. În acest caz, nu mai trebuie să utilizeze metode contraceptive suplimentare.

- După naştere sau după un avort în trimestrul al doilea de sarcină

Femeia trebuie sfătuită să înceapă administrarea comprimatelor din ziua 21 până în ziua 28 după naştere sau după un avort în al doilea trimestru. Atunci când tratamentul este început mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară tip barieră, în primele 7 zile de administrare a comprimatelor. Cu toate acestea, dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie mai întâi exclusă posibilitatea unei sarcini înaintea începerii utilizării COC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.

Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.

Abordarea terapeutică în cazul omiterii contraceptivelor orale

Comprimatele placebo de pe ultimul rând (al patrulea) al blisterului pot fi ignorate. Totuşi, acestea trebuie aruncate pentru a evita prelungirea accidentală a fazei de administrare a comprimatelor placebo. Următoarele sfaturi se referă la omiterea comprimatelor active:

Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricărui comprimat mai puţin de 12 ore, protecţia contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să ia comprimatul imediat ce îşi aduce aminte iar restul comprimatelor trebuie luate la ora obişnuită.

Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricărui comprimat mai mult de 12 ore, eficacitatea contraceptivă poate fi diminuată. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază: 1. Administrarea comprimatului nu trebuie niciodată întreruptă mai mult de 4 zile. 2. Este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor pentru a obţine inhibarea corespunzătoare a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.

În funcţie de caz, în practica zilnică se pot face următoarele recomandări:

- Zilele 1-7

Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce şi-a amintit, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Suplimentar, pentru următoarele 7 zile, trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de barieră, cum ar fi prezervativul. În cazul în care a avut un contact sexual în ultimele 7 zile, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât acest fapt este mai aproape de intervalul de administrare a comprimatelor placebo.

- Zilele 8-14

Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Dacă comprimatele au fost administrate corect în primele 7 zile şi apoi s-a omis o administrare, nu este necesară utilizarea unei metode contraceptive suplimentare. Totuşi, în cazul în care s-a omis administrarea a mai mult de 1 comprimat se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare în următoarele 7 zile.

- Zilele 15-24

Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent datorită apropierii perioadei de administrare a comprimatelor placebo. Cu toate acestea, reducerea protecţiei contraceptive poate fi prevenită prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor. În cazul în care pacienta urmează una din cele două proceduri prezentate mai jos, nu se impun măsuri contraceptive suplimentare cu condiţia ca în cele 7 zile care au precedat comprimatul omis, femeia să fi luat corect toate comprimatele. Dacă nu a fost cazul, femeia trebuie sfătuită să folosească prima dintre cele două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze măsuri contraceptive suplimentare în următoarele 7 zile.

1. Femeia trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Cele 4 comprimate placebo de pe ultimul rând trebuie eliminate.

Următoarea cutie trebuie începută imediat. Este puţin probabil ca sângerarea de întrerupere să apară înainte de utilizarea completă a comprimatelor din al doilea blister, însă pot să apară mici sângerări sau sângerări neregulate în zilele în care sunt administrate comprimatele.

2. Femeia poate fi, de asemenea, sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din blisterul utilizat. În acest caz ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo de pe ultimul rând timp de până la 4 zile, incluzând zilele în care a omis să ia comprimatele, şi apoi să continue cu blisterul următor.

În cazul în care femeia omite administrarea mai multor comprimate, iar ulterior nu apare menstruaţia în timpul primei faze normale de administrare a comprimatelor placebo, se poate lua în considerare posibilitatea unei sarcini.

Recomandări în caz de tulburări gastrointestinale

În cazul unor tulburări gastrointestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate fi incompletă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar în decurs de 3-4 ore de la administrarea comprimatului activ, trebuie administrat un nou comprimat (de înlocuire) imediat ce este posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat în mai puţin de 12 ore faţă de ora obişnuită de administrare a comprimatului. Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică măsurile privind comprimatele omise, aşa cum sunt ele descrise la pct. 4.2 'Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise'. Dacă femeia nu doreşte să modifice schema obişnuită de utilizare a comprimatelor, atunci trebuie să utilizeze comprimate suplimentare dintr-un alt blister.

Cum se amână apariţia unei sângerări menstruale

Pentru a amâna apariţia sângerării, femeia trebuie să continue administrarea Vonille cu o cutie nouă, fără a mai utiliza comprimatele placebo din blisterul utilizat. Prelungirea perioadei poate fi continuată oricât până la terminarea comprimatelor active din al doilea blister. Pe parcursul administrării celui de al doilea blister pot să apară mici sângerări sau sângerări neregulate. Utilizarea normală revine la normal după perioada de administrare a comprimatelor placebo.

Pentru a se schimba apariţia menstruaţiei în altă zi a săptămânii decât cea obişnuită conform schemei de administrare a comprimatelor, poate fi recomandată scurtarea perioadei de administrare a comprimatelor placebo cu câte zile se doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt cu atât este mai mare riscul ca menstruaţia să nu apară şi să prezinte sângerări de întrerupere sau pete de sânge pe parcursul administrării blisterului următor (la fel ca în cazul amânării menstruaţiei).

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate dacă există una dintre următoarele afecţiuni. Dacă vreuna dintre afecţiunile de mai jos apare pentru prima dată în timpul administrării comprimatelor contraceptive combinate, administrarea acestora trebuie oprită imediat.

o Tromboembolism venos (TEV) prezent sau prezența factorilor de risc

- Tromboembolism venos - TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de ex. tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară)

- Predispoziție ereditară sau dobândită la tromboembolism venos, cum ar fi rezistența la protecina C activată (inclusiv Factor V Leiden), deficit de antitrombină III, deficit de proteină C, deficit de proteină S

- Intervenții chirurgicale majore însoțite de imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)

- Risc ridicat de tromboembolism venos datorat prezenței factorilor de risc multipli (vezi pct. 4.4) o Tromboembolism arterial (TEA) prezent sau prezența factorilor de risc

- Tromboembolism arterial - TEA prezent sau în antecedente (de ex. infarct miocardic) sau condiţii prodromale (de ex. angină pectorală).

- Afecțiuni cerebrovasculare - accident cerebrovascular, antecedente de accident cerebrovascular sau condiții prodromale (de ex. accident ischemic tranzitor - AIT)

- Predispoziție ereditară sau dobândită la tromboembolism arterial, cum ar fi hiperhomocisteinemie şi prezenţa anticorpilor antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipidici, anticoagulant lupic)

- Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale

- Risc ridicat de tromboembolism arterial datorat prezenței factorilor de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau prezența unui factor de risc grav, cum sunt:  Diabet zaharat cu complicaţii vasculare  Hipertensiune arterială severă  Dislipoproteinemie severă o Pancreatită sau antecedente de pancreatită, în cazul în care este asociată cu hipertrigliceridemie severă.

o Afecțiuni hepatice severe, prezente sau în antecedente, atâta timp cât valorile funcției hepatice nu a revenit la valori normale o Tumori hepatice prezente sau în antecedente (benigne sau maligne) o Tumori dependente de hormonii sexuali, diagnosticate sau suspectate (de ex. ale organelor genitale sau ale sânului) o Sângerări vaginale de etiologie necunoscută. o Hipersensibilitate la substanţele active gestoden, etinilestradiol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 o Paciente cu alergie la soia.

Avertismente

Dacă este prezentă vreuna dintre afecțiunile sau factorii de risc menționați mai jos, oportunitatea utilizării Vonille trebuie discutată cu pacienta.

În cazul agravării sau apariției pentru prima dată a oricărei dintre aceste afecțiuni sau factori de risc, pacienta trebuie sfătuită să ia legătura cu medicul său, pentru ca acesta să decidă dacă utilizarea

Vonille trebuie întreruptă.

În caz de suspiciune sau confirmare a TEV sau TEA, utilizarea CHC trebuie întreruptă. Din cauza teratogenității tratamentului anticoagulant (cumarinice), la începerea acestuia, trebuie inițiată contracepția alternativă adecvată.

1. Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricăror contraceptive hormonale combinate (CHC) determină un risc crescut de tromboembolism venos (TEV) în comparație cu absența utilizării acestora. Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu riscul cel mai redus de TEV.

Alte medicamente, cum este și Vonille, pot prezenta un risc de până două ori mai mare. Decizia de a utiliza orice medicament altul decât cel cu riscul de TEV cel mai redus trebuie luată doar după o discuție cu pacienta, pentru a exista certitudinea că aceasta a înțeles riscul de TEV asociat cu utilizarea Vonille, modul în care factorii de risc specifici pacientei influențează acest risc și faptul că riscul de TEV este maxim în primul an de utilizare. Există și unele dovezi care arată că riscul este mărit atunci când tratamentul cu CHC este reluat după o pauză mai mare de 4 săptămâni.

Dintre femeile care nu utilizează CHC și care nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea

TEV în timp de un an. Cu toate acestea, pentru fiecare dintre femei, riscul poate fi mult mai mare, în funcție de factorii de risc pe care îi prezintă (vezi mai jos).

Se estimează1 că din 10000 de femei care utilizează CHC pe bază de gestoden, între 9 și 12 utilizatoare vor prezenta un TEV într-un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 la femeile care utilizează CHC pe bază de levonorgestrel.

În ambele cazuri, numărul de TEV pe an este mai redus decât cel așteptat în cazul sarcinii sau a perioadei post-partum.

TEV este fatal în 1-2% din cazuri.

1 Aceste frecvențe au fost estimate pe baza datelor globale provenind din studiile epidemiologice, utilizând riscuri relative pentru fiecare medicament comparativ cu CHC pe bază de levonorgestrel. 2 Valoarea mediană a intervalului 5-7 din 10000 de femei-ani de utilizare, bazată pe riscul relativ al CHC pa bază de levonorgestrel față de riscul în absența utilizării, de aproximativ 2,3 până la 3,6.

Extrem de rar, la persoanele care utilizează CHC, s-a raportat tromboză la nivelul altor vase sanguine, de exemplu vene şi artere hepatice, mezenterice, renale sau retiniene.

Factori de risc pentru TEV

Riscul de complicații tromboembolice venoase la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial la femeile care prezintă factori de risc suplimentari, în special dacă acești fatori sunt multipli (vezi tabelul).

Vonille este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care o expun unui risc ridicat de tromboză venoasă (vezi pct. 4.3). Dacă femeia prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca agravarea riscului să fie mai mare decât suma factorilor individuali - în acest caz, trebuie luat în cosiderare riscul total de TEV. Dacă se consideră că raportul dintre beneficii și riscuri este nefavorabil, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc pentru TEV

Factor de risc Comentarii

Obezitate (indice de masă corporală > 30 Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC kg/m²) Important în mod special la femeile care prezintă și alți factori de risc

Imobilizarea prelungită, intervenţii chirurgicale În aceste situaţii se recomandă să se întrerupă majore, orice intervenţie chirurgicală la nivelul utilizarea plasturelui/inelului/pilulei (cu cel membrelor inferioare sau pelvisului, puţin patru săptămâni înaintea unei intervenţii neurochirurgie sau orice traumatism major chirurgicale programate) şi să nu se reia până la 2 săptămâni după remobilizarea completă.

Notă: imobilizarea temporară, inclusiv zborurile Pentru evitarea sarcinilor nedorite, trebuie mai lungi de 4 ore, poate reprezenta și ea un utilizată o altă metodă contraceptivă.

factor de risc pentru TEV, în special la femeile Dacă utilizarea Vonille nu a fost întreruptă în care prezintă și alți factori de risc. timp util, trebuie avut în vedere un tratament antitrombotic.

Antecedentele familiale (tromboembolism Dacă se suspicionează o predispoziţie ereditară, venos la un frate sau părinţi la o vârstă relativ pacienta trebuie să se adreseze unui specialist

Factor de risc Comentarii tânără, de ex. înainte de 50 de ani) pentru recomandări înainte de a se decide utilizarea oricărui CHC.

Alte afecțiuni asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boală inflamatorie cronică intestinală (boala Crohn sau colita ulceroasă) şi siclemie

Vârsta înaintată În special după 35 de ani

Nu există un consens privind rolul posibil al varicelor şi tromboflebitelor superficiale în apariţia sau progresia trombozelor venoase.

Trebuie să se ţină cont de faptul că riscul apariţiei tromboembolismului este crescut în timpul sarcinii și, mai ales, în primele 6 săptămâni post-partum (pentru informații privind ”Sarcina și alăptarea”, vezi pct. 4.6).

Simptome ale TEV (tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară)

În cazul apariției acestor simptome, pacientele trebuie sfătuite să caute asistență medicală de urgență și să informeze personalul medical că utilizează un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde pot include:

- Umflarea unilaterală a unui picior și/sau a labei piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;

- Durere sau sensibilitate la nivelul unui membru inferior, aceasta putând fi resimțită doar la ridicarea în picioare sau în timpul mersului;

- Senzație de căldură la nivelul membrului afectat; înroșire sau decolorare a pielii piciorului.

Simptomele emboliei pulmonare pot include:

- Scurtare a respirației sau respirație accelerată cu debut brusc și etiologie necunoscută;

- Tuse cu debut brusc care poate fi asociată cu hemoptizie,

- Durere ascuțită în piept;

- Senzație de leșin sau amețeală severă

- Bătăi ale inimii rapide sau neregulate.

Unele dintrea aceste simptome (de ex. ”scurtarea respirației” sau ”tusea”) nu sunt specifice și pot fi interpretate eronat ca evenimente mai frecvente sau mai puțin grave (de ex. infecții ale căilor respiratorii).

Alte semne ale unei ocluzii vasculare pot include: durere bruscă, umflare și colorare albăstruie a unei extremități a membrelor.

Dacă ocluzia apare la nivel ocular, simptomele pot varia de la tulburare nedureroasă a vederii care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

2. Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au asociat utilizarea CHC cu o creștere a riscului de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau de accident cerebrovascular (de ex. atac ischemic tranzitor, atac cerebral).

Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi fatale.

Factori de risc pentru TEA

Riscul de complicații tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de

CHC crește la femeile care prezintă factori de risc (vezi tabelul). Vonille este contraindicat dacă o pacientă prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru ATE care o expun unui risc ridicat de tromboză arterială (vezi pct. 4.3). Dacă femeia prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca agravarea riscului să fie mai mare decât suma factorilor individuali - în acest caz, trebuie luat în cosiderare riscul total de TEV. Dacă se consideră că raportul dintre beneficii și riscuri este nefavorabil, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc pentru TEV

Factor de risc Comentarii

Vârsta înaintată În special după 35 de ani

Fumat Femeile trebuie să fie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 de ani care continuă să fumeze trebuie să fie sfătuite să utilizeze o altă metodă contraceptivă.

Obezitate (indice de masă corporală > 30 Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC kg/m²) Important în mod special la femeile care prezintă și alți factori de risc

Antecedentele familiale (tromboembolism Dacă se suspicionează o predispoziţie ereditară, arterial la un frate sau părinţi la o vârstă relativ pacienta trebuie să se adreseze unui specialist tânără, de ex. înainte de 50 de ani) pentru recomandări înainte de a se decide utilizarea oricărui CHC.

Migrenă O creştere a frecvenţei şi severităţii migrenelor (care poate fi prodromul unui eveniment cerebrovascular) în timpul utilizării CHC poate constitui un motiv de întrerupere imediată a utilizării

Alte afecțiuni asociate cu TEV Diabet zaharat, hiperhomocisteinemie, boală valvulară cardiacă și fibrilație atrială, dislipoproteinemie și lupus eritematos sistemic

Simptome ale TEA

În cazul apariției acestor simptome, pacientele trebuie sfătuite să caute asistență medicală de urgență și să informeze personalul medical că utilizează un CHC.

Simptomele accidentului cerebrovascular pot include:

- Amorțire sau slăbiciune bruscă a feței, brațelor sau picioarelor, în special doar pe o parte a corpului;

- Tulburări bruște ale mersului, amețeală, pierdere a echilibrului sau a coordonării mișcărilor;

- Confuzie, probleme de vorbire sau de înțelegere bruște

- Probleme bruște de vedere la unul sau la ambii ochi

- Durere de cap bruscă și severă sau prelungită de etiologie necunoscută

- Pierdere a cunoștinței sau leșin însoțite sau nu de convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic pot include:

- Durere, senzație de disconfort, presiune, greutate, constricție sau plenitudine în piept, braț sau în coșul pieptului;

- Senzație de disconfort radiind spre spate, maxilar, gât, brațe, stomac;

- Senzație de sațietate, indigestie sau sufocare;

- Transpirație, greață, vărsături sau amețeală;

- Slăbiciune extremă, anxietate sau scurtare a respirației;

- Bătăi rapide sau neregulate ale inimii.

Examinare/consultaţie medicală

Înaintea iniţierii sau reluării utilizării Vonille, trebuie efectuată o anamneză completă (inclusiv antecedente heredo-colaterale) şi exclusă posibilitatea existenţei unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi, dacă este necesară, trebuie efectuată examinarea fizică, ţinând cont de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi precauţii (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția pacientei asupra informațiilor privind tromboza venoasă sau arterială, inclusiv asupra riscurilor utilizării Vonille comparativ cu alte CHC, asupra simptomelor TEV și TEA, a factorilor de risc cunoscuți și a ceea ce trebuie să facă în cazul suspicionării unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările date. Frecvenţa şi tipul examinărilor periodice următoare trebuie să se bazeze pe ghidurile de practică medicală stabilite şi trebuie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Femeile trebuie informate că, împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală, contraceptivele hormonale nu oferă protecţie.

3. Tumori

În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm de col uterin la femeile care utilizează o perioadă lungă de timp COC (>5 ani), dar există încă controverse privind măsura în care acest risc poate fi influenţat de către comportamentul sexual şi de alţi factori cum ar fi virusul papiloma uman (HPV).

O meta-analiză a 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR = 1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femeile care utilizează în mod curent contraceptive orale combinate. Riscul suplimentar scade progresiv în decurs de 10 ani după întreruperea utilizării

COC. Deoarece neoplasmul mamar la femeile sub 40 de ani apare rar, numărul de cazuri diagnosticate suplimentar printre utilizatoarele curente sau recente de COC este mic în comparaţie cu riscul general de apariţie a neoplasmului de sân.

Aceste studii nu au produs dovezi privind cauzalitatea. Modelul observat de creştere a riscului poate fi din cauza diagnosticării mai precoce a neoplasmului mamar la utilizatoarele de COC, efectelor biologice ale COC sau unei combinaţii a celor două. Neoplasmele de sân diagnosticate la femeile care nu au mai utilizat COC au tendinţa de a fi mai puţin avansate clinic decât cele diagnosticate la femeile care nu utilizează COC.

Tumori hepatice

Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi maligne la utilizatoarele de COC. În cazuri izolate aceste tumori au condus la hemoragii intra-abdominale care au pus în pericol viaţa femeii.

Atunci când, la femeile care utilizează COC, apar dureri severe în abdomenul superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intraabdominală, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare pentru diagnosticul diferenţial.

4. Alte afecțiuni

Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta un risc crescut de apariţie a pancreatitei în cazul utilizării COC.

Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când markerii funcţiei hepatice revin la normal. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali necesită întreruperea contraceptivelor orale combinate.

Deşi a fost raportată o uşoară creştere a tensiunii arteriale la multe femei care utilizează COC, creşterile de tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Dacă, în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate apare hipertensiunea arterială, administrarea contraceptivelor orale combinate trebuie întreruptă și hipertensiunea arterială tratată. Când se consideră necesar, utilizarea contraceptivelor orale combinate poate fi reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.

A fost raportată apariţia sau agravarea următoarelor afecţiuni atât în timpul sarcinii cât şi a utilizării

COC, dar dovezile asocierii cu utilizarea COC nu sunt concludente: icter şi/sau prurit colestatic; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului legată de otoscleroză.

La femeile cu angioedem ereditar exogen estrogenii pot induce sau agrava simptomele de angioedem.

COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei la glucoză. Din această cauză, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie în timpul utilizării COC.

Fiecare comprimat galben conține 57,61 mg lactoză, comprimatele albe conțin 70,897 mg lactoză per comprimat. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză, care urmează un regim dietetic fără lactoză, nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Agravarea depresiei endogene sau epilepsiei (vezi pct. 4.5 ”Interacțiuni”), a bolii Crohn şi a colitei ulceroase au fost raportate în cursul utilizării de COC .

Ocazional, poate apărea cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasma gravidică. Femeile predispuse la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul utilizării

COC.

Reducerea eficacităţii

Eficacitatea contraceptivelor orale poate fi redusă de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor active, tulburărilor gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct. 4.5).

Control redus al ciclului menstrual

Similar tuturor COC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale), în special în cursul primelor luni de utilizare. În consecinţă, evaluarea medicală a oricăror sângerări menstruale neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de aproximativ trei cicluri.

Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic, care să excludă prezenţa tumorilor maligne sau a sarcinii.

Acestea pot include chiuretajul biopsic.

La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei în care se administrează comprimate placebo. Dacă COC au fost utilizate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost administrate în conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua utilizarea COC.

Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor medicamente administrate concomitent.

- Efectul altor medicamente asupra Vonille

Interacţiunile pot apărea cu medicamente care induc enzimele microzomale, ceea ce poate determina creşterea clearance-ului hormonilor sexuali şi care pot determina sângerări neregulate şi/sau chiar eşecul contracepţiei.

Inducţia enzimatică poate fi observată după câteva zile de tratament. Inducţia enzimatică maximă este observată în general în câteva săptămâni. După oprirea tratamentului, inducţia enzimatică poate fi menţinută pentru aproximativ 4 săptămâni.

Tratamentul pe termen scurt

Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare enzimatice trebuie să folosească temporar o metodă de barieră sau altă metodă de contracepţie adiţional faţă de COC. Metoda de barieră trebuie utilizată pe toată durata tratamentului medicamentos concomitent şi timp de 28 zile după întreruperea acestuia. Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte sfârşitul comprimatelor din cutia de COC, următoarea cutie de COC trebuie începută imediat fără intervalul obişnuit de pauză.

Tratamentul pe termen lung

La femeile care urmează un tratament pe termen lung cu substanţe active inductoare enzimatice hepatice, se recomandă o altă metodă contraceptivă sigură, non-hormonală

Substanţe care cresc clearance-ul COC (diminuarea eficacităţii COC prin inducţie enzimatică), de exemplu:

Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină şi medicaţia anti-HIV ritonavir, nevirapine şi efavirenz, şi posibil, de asemenea, felbamat, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramat şi produse pe bază de sunătoare (Hypercum perforatum).

Medicamentele care cresc motilitatea intestinală ex metoclopramid, pot scădea concentrațiile plasmatice ale medicamentului Vonille

Substanţe cu efecte variabile asupra clearance-ului COC:

Atunci când sunt administrate concomitent cu COC, multe combinaţii ale inhibitorilor proteazei HIV şi inhibitorii non-nucleozidici ai revers transcriptazei, incluzând combinaţiile cu inhibitori ai HCV pot creşte sau scădea concentraţiile plasmatice al estogenilor sau progestinelor. Efectul net al acestor schimbări poate fi relevant din punct de vedere clinic în unele cazuri.

Prin urmare, informaţiile referitoare la prescrierea concomitentă a medicamentelor anti HIV/HCV trebuie consultate în scopul identificării potenţialelor interacţiuni şi a identificării oricăror recomandări relevante. În cazul oricărui dubiu, femeile care urmează un tratament cu inhibitori proteazici sau inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei trebuie să folosească o metodă de barieră contraceptivă adiţională.

- Influenţa Vonille asupra altor medicamente

Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor medicamente. Astfel, concentraţia plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu lamotrigina).

- Investigaţii diagnostice

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator incluzând parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidiene, corticosuprarenaliene şi renale; concentraţiile plasmatice ale proteinelor (de transport), de exemplu ale globulinei care leagă corticosteroizii şi fracţiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările valorilor parametrilor se încadrează în limitele normale.

Administrarea Vonille nu este indicată în timpul sarcinii.

Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Vonille, administrarea acestuia trebuie întreruptă imediat.

Cu toate acestea, cea mai mare parte a studiilor epidemiologice nu au evidenţiat niciun risc crescut de defecte la naştere la copii născuţi din mame care au utilizat COC înaintea sarcinii şi niciun efect teratogen în cazul în care COC au fost administrate, în mod inadecvat, la începutul sarcinii.

Lactaţia poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. Prin urmare, utilizarea COC nu trebuie recomandată, în general, până când mama care alăptează a înţărcat complet copilul. În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate, cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta copilul.

La reluarea utilizării Vonille, trebuie luată în considerare creșterea riscului de TEV în perioada post-partum (vezi pct. 4.2 și 4.4).

Vonille are un efect neglijabil sau nu are nici un efect asupra capacității de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

La 15% dintre paciente a fost raportată amenoree (vezi pct. 4.4).

Cele mai frecvente reacţii adverse (cu frecvența mai mare de 10%) raportate de paciente în cadrul studiilor clinice de faza a treia şi în perioada de după punerea pe piaţă au fost cefalee, inclusiv migrenă, sângerări şi pete de sânge.

Alte reacţii adverse au fost raportate în cazul utilizării de contraceptive orale combinate:

Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare (≥1/100 şi frecvente (≥1/10.000 şi <1/1.000) (<1/10.000) <1/10) (≥1/1000 şi <1/100)

Tumori Carcinom benigne, hepatocelular, maligne şi tumori nespecificate hepatice (incluzând benigne (de chisturi şi exemplu polipi) hiperplazie nodulară focală, adenom hepatic)

Infecţii şi Infecţii infestări vaginale (incluzând candidoze)

Tulburări Reacţii Agravare a ale anafilactice/anafilactoide sindromului sistemului asociate cu cazuri foarte de lupus imunitar rare de urticarie, eritematos angioedem, reacții severe sistemic însoțite de insuficienţă circulatorie și respiratorie

Tulburări Modificări ale Intoleranţă la glucoză Agravare a metabolice şi apetitului alimentar profiriei de nutriţie (creștere sau scădere)

Tulburări Modificări psihice de dispoziţie incluzând depresie, tulburări de libido

Tulburări Anxietate, Agravare a ale vertij coreei sistemului nervos

Tulburări Intoleranţă la lentile de Nevrită oculare contact optică, tromboză vasculară retiniană

Tulburări Greaţă, Crampe Pancreatită gastro- vărsături, abdominale, intestinale dureri balonare abdominale

Tulburări Icter colestatic Colelitiază și hepatobiliare colestază1, tulburări hepatice și hepatobiliare (de exemplu hepatită, anomalii ale funcției hepatice)

Afecţiuni Acnee Erupţii cutanate Eritem nodos Eritem cutanate şi tranzitorii, cloasmă polimorf ale ţesutului (melasmă) care subcutanat poate persista, hirsutism, alopecie

Tulburări Sindrom renale şi ale uremic căilor hemolitic urinare

Tulburări Dureri, ale sensibilitate aparatului la nivelul genital şi sânilor, sânului mărire a sânilor, galactoree, dismenoree, tulburări menstruale, modificări ale ectropionului și secreției colului uterin

Tulburări Reţinere de generale şi la fluide/edeme nivelul locului de administrare

Tulburări Hipertensiune Tulburări vasculare arterială tromboembolice venoase (TEV)

Tulburări tromboembolice arteriale (TEA)

Investigaţii Modificări Modificări ale diagnostice ale greutății valorilor (creştere sau lipidemiei, inclusiv scădere) hipertrigliceridemie

* COC pot agrava colelitiaza şi colestaza pre-existente

La utilizatoarele de CHC a fost observată o creștere a riscului de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv infarct miocardic, accident cerebrovascular, atac ischemic tranzitor, tromboză venoasă și embolie pulmonară, acestea fiind discutate în detaliu la pct. 4.4.

La femeile care utilizează contraceptive orale combinate s-au raportat următoarele reacţii adverse, care sunt prezentate mai detaliat la pct. 4.4:

- Hipertensiune arterială

- Tumori hepatice

- Debut sau agravare a afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea de contraceptive orale: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic

- Cloasmă

- Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării contraceptivelor orale combinate până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale;

- La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce apariţia sau exacerbarea simptomelor angioedemului.

Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează contraceptive orale. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul în plus de diagnosticări de neoplasm mamar este mic în comparaţie cu riscul global de neoplasm mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea COC. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 și pct. 4.4.

Apariţia sângerărilor neregulate şi/sau eşecul contraceptiv pot rezulta din interacţiunile altor medicamente (inductoare enzimatice) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5)

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.rohttp://www.anm.ro.

După supradozaj, nu au fost raportate efecte nocive severe. Simptomele care pot apărea în acest caz sunt: greaţă, vărsături şi, în special la tinere, sângerări vaginale uşoare. Nu există antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: Contraceptive hormonale cu utilizare sistemică, progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA10.

Indicele Pearl global (sarcini datorate eșecului metodei contraceptive + sarcini datorate utilizatoarei) pentru combinația etinilestradiol/gestoden 15/60 micrograme este 0,24 (IÎ 95% [0,04; 0,57]).

Efectul contraceptiv al COC se bazează pe interacţiunea diferiţilor factori. Cei mai importanţi dintre acești factori sunt inhibiţia ovulaţiei şi modificări ale secreţiei colului uterin.

Eficacitatea contraceptivă a Vonille se bazează pe următoarele trei căi de acţiune complementare:

- Asupra axului hipotalamo-hipofizar prin inhibarea ovulaţiei

- Asupra mucoasei cervicale, prin impremeabilizarea acesteia la spermatozoizi

- Asupra endometrului prin reducerea favorabilităţii la implantare.

Etinilestradiolul administrat oral se absoarbe rapid şi complet. După administrarea a 15 micrograme, concentraţiile plasmatice maxime de 30 pg/ml sunt atinse în 1 până la 1,5 ore. Etinilestradiolul este metabolizat intens la primul pasaj hepatic, cu variaţii interindividuale mari. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 45%.

Volumul aparent de distribuţie al etinilestradiolului este de 15 l/kg iar legarea de proteinele plasmatice de aproximativ 98%. Etinilestradiolul induce sinteza hepatică a SHBG (globulina de legare a hormonilor sexuali) sau de CBG (globulina de legare a cortizolului). În timpul tratamentului cu etinilestradiol în doze de 15 micrograme, concentraţiile plasmatice de SHBG au crescut de la 86 nmol/ml la aproximativ 200 nmol/ml.

Etinilestradiolul este metabolizat complet (clearance-ul plasmatic este de aproximativ 10 ml/min per kg). Metaboliţii sunt eliminați prin urină (40%) şi fecale (60%).

Timpul de înjumătăţire a concentrațiilor plasmatice de etinilestradiol este de aproximativ 15 ore. Doar o fracţie nesemnificativă din doza de etinilestradiol este eliminată sub formă nemodificată. Metaboliţii etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6.

Condiţii la starea de echilibru

Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.

Gestoden

Gestodenul administrat oral este absorbit rapid şi complet. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 100%. După administrarea pe cale orală a unei doze de 60 micrograme, concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 2 ng/ml sunt atinse după aproximativ 1 oră. Concentraţiile plasmatice sunt puternic dependente de concentraţiile de SHBG.

Volumul aparent de distribuţie după o doză unică de 60 micrograme este de 1,4 l/kg. Gestodenul se leagă de albumina plasmatică în proporţie de 30% şi de SHBG în proporţie de 50 până la 70%.

Gestodenul este metabolizat extensiv pe cale metabolică steroidiană. Clearance-ul metabolic este de circa 0,8 ml/min per kg, după o doză unică de 60 micrograme. Metaboliţii inactivi sunt eliminaţi în urină (60%) şi fecale (40%).

Timpul aparent de înjumătăţire a concentraţiilor plasmatice este de aproximativ 13 ore. Acesta este prelungit la 20 de ore atunci când gestodenul este asociat cu etinilestradiol.

Condiţiile la starea de echilibru

După administrarea repetată a combinaţiei de gestoden/etinilestradiol, concentraţiile plasmatice cresc de 2 până la 4 ori.

Etinilestradiolul și gestodenul nu sunt genotoxice. Studiile privind carcinogenitatea etinilestradiolului, atât în monoterapie cât și în asociere cu diferiți progestogeni, nu au indicat vreun risc special de carcinogenitatepentru paciente, atunci când este utilizat conform indicațiilor, în scop contraceptiv.

Totuși, trebuie notat că hormonii sexuali pot favoriza dezvoltarea anumitor țesuturi și tumori dependente de aceștia.

Studiile privind toxicitatea asupra funcției de reproducere, dezvoltarea fetală sau capacitatea reproductivă pentru etinilestradiol, atât în monoterapie cât și în asociere cu diferiți progestogeni, nu au demonstrat reacții adverse la om, atunci când este utilizat conform indicațiilor.

Comprimate active (comprimate galbene):

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină

Polacrilină potasică

Stearat de magneziu

Alcool polivinilic

Dioxid de titan (E 171)

Lecitină (din soia)

Talc

Oxid galben de fer (E172)

Gumă de xantan

Comprimate placebo (comprimate albe):

Lactoză monohidrat

Povidonă K 25

Amidon glicolat de sodiu (tip A)

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Oxid de aluminiu coloidal

Stearat de magneziu

Nu este cazul

2 ani

Acest medicament nu necesită condiții speciale pentru păstrare. A se păstra blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Blistere din PVC/PVdC-Al, transparente până la ușor opace.

Dimensiunile de ambalaj: 1 x 24 + 4 comprimate filmate 3 x 24 + 4 comprimate filmate 6 x 24 + 4 comprimate filmate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale

Exeltis Magyarország Kft, 1011 Budapesta, Fő u. 14-18,

Ungaria

9965/2017/01-03

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2017

Mai 2017