VESISTAD 10mg comprimate filmate prospect medicament

Vesistad 5 mg comprimate filmate

Vesistad 10 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat de Vesistad 5 mg conţine solifenacin succinat 5 mg, echivalentul a solifenacin 3,8 mg.

Fiecare comprimat filmat de Vesistad 10 mg conţine solifenacin succinat 10 mg, echivalentul a solifenacin 7,5 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimate filmate.

Fiecare comprimat de 5 mg este rotund, biconvex, de culoare galben-deschis, cu diametrul de 8 mm.

Fiecare comprimat de 10 mg este rotund, biconvex, de culoare roz deschis, cu diametrul de 8 mm.

Vesistad este indicat în tratamentul simptomatic al incontinenţei de urgenţă şi/sau al frecvenţei crescute şi senzaţiei de imperiozitate micţională, aşa cum pot apărea la pacienţii cu sindromul vezicii urinare hiperactive.

Adulţi, inclusiv varstnici

Doza recomandată este de 5 mg solifenacin succinat o dată pe zi. La nevoie, doza poate fi mărită la 10 mg solifenacin succinat o dată pe zi.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance al creatininei > 30 ml/minut). Pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei <30 ml/minut) trebuie trataţi cu prudenţă şi nu li se va administra mai mult de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2).

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară. Pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scorul Child-Pugh de 7 - 9) trebuie trataţi cu prudenţă şi nu li se va administra mai mult de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2).

.

Inhibitori potenţi ai citocromului P450 3A4

Doza maximă de Vesistad trebuie limitată la 5 mg pe zi în cazul tratamentului simultan cu ketoconazol sau alţi inhibitori potenţi ai izoenzimei CYP3A4 în doze terapeutice, de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.5).

Siguranța și eficacitatea solifenacinei la copii şi adolescenţi cu varsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Prin urmare, Vesistad nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi

Vesistad trebuie administrat oral şi trebuie înghiţit întreg cu lichide. Poate fi administrat cu sau fără alimente.

- Administrarea solifenacin este contraindicată la pacienţii cu retenţie urinară, tulburări gastro-intestinale severe (inclusiv megacolonul toxic), miastenia gravis, glaucom cu unghi îngust şi la pacienţii cu risc pentru aceste afecţiuni.

- Pacienţii cu hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la pct. 6.1.

- Pacienţii hemodializaţi (vezi pct. 5.2).

- Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).

- Pacienţii cu insuficienţă renală severă sau cu insuficienţă hepatică moderată, aflaţi în tratament cu un inhibitor potent al izoenzimei CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct.4.5).

Înainte de începerea tratamentului cu Vesistad, trebuie evaluate alte cauze ale micţiunilor frecvente (insuficienţă cardiacă sau afecţiune renală). În cazul infecţiei urinare, se va institui un tratament antibacterian adecvat.

Vesistad trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu:

- risc crescut de retenţie urinară prin obstrucţie subvezicală semnificativă clinic

- tulburări obstructive gastro-intestinale

- risc de motilitate gastro-intestinală scăzută

- insuficienţă renală severă (clearance al creatininei <30 ml/minut; vezi pct. 4.2 și pct. 5.2); dozele nu vor depăşi 5 mg la aceşti pacienţi

- insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh de 7 - 9; vezi pct. 4.2 și pct. 5.2); dozele nu vor depăşi 5 mg la aceşti pacienţi

- cărora li se administrează concomitent un inhibitor potent al izoenzimei CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct. 4.2 și pct. 4.5)

- hernie hiatală/reflux gastroesofagian; pacienţi sub tratament cu medicamente care pot să provoace sau să exacerbeze esofagita (cum ar fi bifosfonaţii)

- neuropatie autonomă

S-au observat prelungiri ale intervalului QT și torsada varfurilor la pacienții cu factori de risc, cum ar fi sindromul preexistent de QT lung și hipokaliemia.

Siguranţa şi eficacitatea nu au fost încă stabilite la pacienţii cu etiologie neurogenică a hiperactivităţii detrusorului.

Pacienţilor cu probleme rare de intoleranţă ereditară la galactoză, deficit de lactază Lapp sau tulburări în absorbţia glucozei-galactozei nu li se va administra acest medicament.

Cazuri de angioedem cu obstrucția căilor respiratorii au fost raportate la unii pacienți tratati cu succinat de solifenacin. Dacă apare angioedem, succinatul de solifenacin trebuie întrerupt și trebuie inițiată o terapie și/sau măsuri adecvate.

S-a raportat la unii pacienți tratați cu succinat de solifenacin o reacție anafilactică. La pacienții care dezvoltă reacții anafilactice, succinatul de solifenacin trebuie întrerupt și trebuie inițiată o terapie și/sau măsuri adecvate.

Efectul maxim al Vesistad poate fi determinat după cel puţin 4 săptămâni de tratament.

Tratamentul concomitent cu alte produse medicamentoase cu proprietăţi anticolinergice poate accentua efectele terapeutice şi reacţiile adverse. Se va aloca un interval de aproximativ o săptămână după întreruperea tratamentului cu Vesistad înainte de începerea administrării unui alt medicament anticolinergic. Efectul terapeutic al solifenacinului poate fi redus prin administrarea concomitentă de agonişti ai receptorilor colinergici.

Solifenacinul poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastro-intestinal, cum sunt metoclopramida şi cisaprida.

Studiile in vitro au demonstrat că, la concentraţii terapeutice, solifenacinul nu inhibă enzimele microzomiale hepatice umane CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4. Ca urmare, este improbabil ca solifenacinul să influenţeze clearance-ul medicamentelor metabolizate de aceste enzime CYP.

Solifenacinul este metabolizat de izoenzima CYP3A4. Administrarea simultană de ketoconazol (200 mg/zi), un inhibitor potent al izoenzimei CYP3A4, a dus la dublarea valorii ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a solifenacinului, în timp ce ketoconazolul la doza de 400 mg/zi a dus la triplarea valorii ASC a solifenacinului. Ca urmare, doza maximă de Vesistad trebuie limitată la 5 mg pe zi în cazul tratamentului simultan cu ketoconazol sau cu alţi inhibitori potenţi ai izoenzimei CYP3A4 în doze terapeutice, de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.2).

Tratamentul simultan cu solifenacin şi un inhibitor potent al izoenzimei CYP3A4 este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau insuficienţă hepatică moderată.

Efectele inducţiei enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinului şi a metaboliţilor săi nu au fost studiate la fel de bine ca şi efectele substraturilor cu afinitate crescută pentru izoenzima CYP3A4 asupra farmacocineticii solifenacinului. Deoarece solifenacinul este metabolizat de izoenzima

CYP3A4, există posibilitatea interacţiunilor farmacocinetice cu alte substrate cu afinitate mai mare faţă de izoenzima CYP3A4 (de exemplu, verapamil, diltiazem) şi inductori ai izoenzimei CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, fenitoină, carbamazepină).

Administrarea de Vesistad nu a demonstrat interacţiuni între solifenacin şi contraceptivele orale combinate (etinil estradiol/levonorgestrel).

Administrarea de Vesistad nu a influenţat farmacocinetica R-warfarinei sau S-warfarinei şi efectul lor asupra timpului de protrombină.

Administrarea de Vesistad nu are efect asupra farmacocineticii digoxinei.

Nu există date clinice disponibile pentru femeile care au rămas gravide în timpul tratamentului cu solifenacin. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe asupra fertilității, dezvoltării embrionare/fetale sau a parturiției (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru oameni este necunoscut.

Trebuie să se acorde atenție prescrierii la femeile gravide.

Nu există date despre excreția solifenacinului în laptele matern. La șoarece, solifenacin și/sau metaboliții săi au fost excretați în lapte, determinând o incapacitate de a supraviețui dependentă de doză (vezi pct. 5.3). Ca urmare, utilizarea solifenacinului se evită în timpul alăptării.

Solifenacinul poate, ca şi alte anticolinergice, să determine vedere înceţoşată şi, mai puţin frecvent, somnolenţă şi fatigabilitate (vezi pct. 4.8), influenţând negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

a.Rezumatul profilului de siguranţă

Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinului, acesta poate produce reacţii adverse anticolinergice, în general uşoare până la moderate. Frecvenţa reacţiilor adverse anticolinergice este dependentă de doză. Cea mai frecventă reacţie adversă raportată în cazul solifenacinului este xerostomia. Aceasta a apărut la 11% dintre pacienţii trataţi cu 5 mg o dată pe zi şi la 22% dintre pacienţii trataţi cu 10 mg o dată pe zi, comparativ cu 4% în cazul pacienţilor trataţi cu placebo.

Severitatea xerostomiei a fost în general uşoară şi nu a dus decât ocazional la oprirea tratamentului. În general, complianţa la tratament a fost foarte mare (aproximativ 99%) şi aproximativ 90% dintre pacienţii trataţi cu solifenacin au încheiat perioada de 12 săptămâni de tratament incluse în studiu.

b.Tabel cu rezumatul reacţiilor adverse

Frecvenţa Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu

Clasificare frecvente ≥1/100 şi frecvente ≥1/10000 <1/10000 frecvenţă a MedDRA ≥1/10 <1/10 ≥1/1000 şi şi necunoscut pe aparate, <1/100 <1/1000 ă sisteme şi (nu poate fi organe estimată din datele disponibile)

Infecţii şi Infecţii ale infestări căilor urinare

Cistită

Tulburări Reacție ale anafilactică sistemului * imunitar

Tulburări Apetit metabolice scăzut * și de nutriție Hiperkaliemie *

Tulburări Halucinaţii* Delir* psihice Stare de confuzie*

Tulburări Somnolenţ Ameţeală, ale ă * sistemului Disgeuzie Cefalee* nervos

Tulburări Vedere Xeroftalmi Glaucom* oculare înceţoşată e

Tulburări cardiace Torsada vârfurilor

Interval QT prelungit pe electrocardiogramă

*

Fibrilatie atrială *

Palpitaţii *

*

Tulburări Uscăciune Disfonie * respiratorii, nazală toracice şi mediastinale

Tulburări Xerostomi Constipaţi Boala de Obstrucţi Ileus * gastro- e e reflux e a Disconfort intestinale Greaţă gastro- colonului abdominal

Dispepsie esofagian Fecaloam *

Durere Uscăciune e abdominal a gâtului Vărsăturiă *

Tulburări Tulburări hepatobiliar hepatice * e Testul funcției hepatice anormal *

Afecţiuni Uscăciune Prurit* Eritem Exfoliative cutanate şi cutanată Erupţii multiform* dermatitis* ale ţesutului cutanate Urticarie* subcutanat tranzitorii Angioedem*

*

Tulburări Slăbiciune musculo- musculară scheletice și * ale țesutului conjunctiv

Tulburări Dificultăţi Retenţie Insuficiențrenale şi ale micţionale urinară ă renală * căilor urinare

Tulburări Fatigabilit generale şi ate la nivelul Edem locului de periferic administrare

* Observate după punerea pe piață.

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Supradozajul cu succinat de solifenacin poate provoca efecte anticolinergice severe. Cea mai mare doză de succinat de solifenacin administrată accidental unui pacient a fost de 280 mg într-un interval de 5 ore şi a provocat modificări ale stării psihice care nu au necesitat spitalizarea pacientului.

În situaţia unui supradozaj cu succinat de solifenacin, pacientul trebuie tratat cu cărbune activat.

Lavajul gastric este util dacă se efectuează în termen de o oră de la ingerare, dar fără a se induce vărsături.

Ca şi în cazul altor anticolinergice, simptomele pot fi tratate astfel:

- efectele nervos-centrale anticolinergice severe, cum sunt halucinaţiile sau excitaţia intensă, pot fi tratate cu fizostigmină sau carbacol.

- convulsiile sau excitaţia intensă: tratate cu benzodiazepine.

- insuficienţa respiratorie: combătută prin instituirea respiraţiei artificiale.

- tahicardia: tratată cu beta-blocante.

- retenţia urinară: combătută prin cateterizare urinară.

- midriaza: tratată cu pilocarpină picături oftalmice şi/sau amplasarea pacientului în camera obscură.

Ca şi în cazul altor antimuscarinice, în caz de supradozaj, trebuie acordată o atenţie deosebită pacienţilor cu risc cunoscut pentru prelungirea intervalului QT (adică hipopotasemie, bradicardie şi administrare concomitentă de medicamente cu acţiune cunoscută de prelungire a intervalului QT) şi cu boli cardiace relevante preexistente (adică ischemie miocardică, aritmie, insuficienţă cardiacă congestivă).

Grupa farmacoterapeutică: Urologice, medicamente pentru frecvența urinară crescută și incontinența , codul ATC: G04BD08.

Solifenacinul este un antagonist competitiv, specific, al receptorilor colinergici.

Vezica urinară este inervată de sistemul nervos parasimpatic colinergic. Acetilcolina contractă muşchiul neted detrusor prin receptorii muscarinici, dintre care subtipul M3 este predominant implicat. Studiile farmacologice in vitro şi in vivo indică faptul că solifenacinul este un antagonist competitiv al subtipului M3 de receptori muscarinici. În plus, solifenacinul îşi demonstrează antagonismul specific faţă de receptorii muscarinici prin afinitatea deosebit de scăzută sau lipsa afinităţii pentru diverşi alţi receptori şi canale ionice testate.

Tratamentul cu solifenacin în doze zilnice de 5 mg si 10 mg a fost studiat în multiple studii clinice dublu orb, randomizate, controlate, la femei şi bărbaţi cu vezică hiperactivă.

După cum reiese din tabelul de mai jos, atât doza de 5 mg cât şi doza de 10 mg de solifenacin au produs ameliorări semnificative statistic în endpointul primar şi cel secundar, comparativ cu placebo. Eficacitatea a fost observată din prima săptămână de tratament şi s-a stabilizat după 12 săptămâni. Un studiu deschis pe termen lung a demonstrat că eficacitatea s-a menţinut timp de cel puţin 12 luni. După 12 săptămâni de tratament, aproximativ 50% dintre pacienţii care sufereau de incontinenţă înainte de tratament nu au mai prezentat episoade de incontinenţă şi, în plus, 35% dintre pacienţi au prezentat o frecvenţă micţională de sub 8 micţiuni pe zi. Tratamentul simptomelor vezicii urinare hiperactive duce şi la îmbunătăţirea unor indicatori ai calităţii vieţii, cum ar fi: percepţia generală a stării de sănătate, impactul incontinenţei, limitările activităţii, limitările fizice, limitările sociale, emoţiile, severitatea simptomelor, măsurarea severităţii şi raportul somn/energie.

Rezultatele centralizate a 4 studii controlate, de fază 3, cu durată a tratamentului de 12 săptămâni Placebo Solifenacin Solifenacin Tolterodină 5 mg o dată 10 mg o dată 2 mg de două pe zi pe zi ori pe zi

Număr de micţiuni/24 h

Valoare medie iniţială 11,9 12,1,9 12,1

Valoarea medie a reducerii faţă de 1,4 2,3 2,7 1,9 valoarea iniţială % modificare faţă de valoarea (12%) (19%) (23%) (16%) iniţială 1138 552 1158 250 n <0,001 <0,00,004 valoarea p*

Numărul episoadelor de imperiozitate micţională/24 h

Valoare medie iniţială 6,3 5,9 6,2 5,4

Valoarea medie a reducerii faţă de 2,0 2,9 3,4 2,1 valoarea iniţială % modificare faţă de valoarea (32%) (49%) (55%) (39%) iniţială 1124 548 1151 250 n <0,001 <0,00,031 valoarea p*

Numărul episoadelor de incontinenţă/24 h

Valoare medie iniţială 2,9 2,6 2,9 2,3

Valoarea medie a reducerii faţă de 1,,5 1,8 1,1 valoarea iniţială % modificare faţă de valoarea (38%) (58%) (62%) (48%) iniţială 781 314 778 157 n <0,001 <0,00,009 valoarea p*

Numărul episoadelor de nicturie/24 h

Valoare medie iniţială 1,8 2,0 1,8 1,9

Valoarea medie a reducerii faţă de 0,4 0,6 0,6 0,5 valoarea iniţială % modificare faţă de valoarea (22%) (30%) (33%) (26%) iniţială 1005 494 1035 232 n 0,025 <0,00,199 valoarea p*

Volumul golit/micţiune

Valoare medie iniţială 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml

Valoarea medie a creşterii faţă de 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml valoarea iniţială % modificare faţă de valoarea (5%) (21%) (26%) (16%) iniţială 1135 552 1156 250 n <0,001 <0,001 <0,001 valoarea p*

Număr de absorbante/24 h

Valoare medie iniţială 3,0 2,8 2,7 2,7

Valoarea medie a reducerii faţă de 0,8 1,3 1,3 1,0 valoarea iniţială % modificare faţă de valoarea (27%) (46%) (48%) (37%) iniţială 238 236 242 250 n <0,001 <0,00,010 valoarea p*

Notă: În 4 dintre studiile pivot s-au utilizat solifenacin 10 mg comprimate filmate şi placebo. În 2 dintre cele 4 studii s-a utilizat şi solifenacin 5 mg comprimate filmate, iar unul dintre studii a inclus tolterodină 2 mg de două ori pe zi.

Nu au fost evaluaţi în fiecare studiu individual toţi parametrii şi toate grupurile de tratament. Prin urmare, este posibil ca numerele de pacienţi listate să se abată per parametru şi grup de tratament.

* Valoarea p pentru comparaţia pe perechi cu placebo

După administrarea comprimatelor Vesistad, concentraţia plasmatică maximă de solifenacin (Cmax) este atinsă după un interval cuprins între 3 şi 8 ore. tmax este independent de doză. Cmax şi ASC cresc proporţional cu dozele cuprinse între 5 şi 40 mg. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%. Ingestia alimentară nu influenţează Cmax şi ASC a solifenacinului.

Volumul aparent de distribuţie al solifenacinului în urma administrării intravenoase este de aproximativ 600 l. Solifenacinul este în mare măsură (aproximativ 98%) legat de proteinele plasmatice, în principal de α1-glicoproteina acidă.

Solifenacinul este metabolizat extensiv de către ficat, în principal de citocromul P450 3A4 (CYP3A4).

Totuşi, există şi căi metabolice alternative, care pot contribui la metabolizarea solifenacinului.

Clearance-ul sistemic al solifenacinului este de aproximativ 9,5 l/h, iar timpul de înjumătăţire plasmatică terminal al solifenacinului este cuprins între 45 şi 68 ore. După administrarea orală, în afară de solifenacin au fost identificaţi în plasmă un metabolit activ (4R-hidroxisolifenacin) şi trei metaboliţi inactivi (N-glucuronid, N-oxid şi 4R-hidroxi-N-oxid de solifenacin).

După administrarea unică a 10 mg solifenacin [marcat cu 14C], aproximativ 70% din radioactivitate a fost decelată în urină şi 23% în fecale după 26 de zile. În urină, aproximativ 11% din radioactivitate este recuperată ca substanţă activă nemodificată; aproximativ 18% ca metabolit N-oxid, 9% ca metabolit 4R-hidroxi-N-oxid şi 8% ca metabolit 4R-hidroxi (metabolit activ).

Farmacocinetica este lineară în intervalul dozelor terapeutice.

Grupe speciale de pacienti

Nu se impune ajustarea dozei în funcţie de vârstă. Studiile la vârstnici indică faptul că expunerea la solifenacin exprimată ca ASC, după administrarea de succinat de solifenacin (5 mg şi 10 mg o dată pe zi) a fost similară la vârstnicii sănătoşi (65 până la 80 de ani) şi tinerii sănătoşi (sub 55 de ani). La vârstnici, rata medie a absorbţiei exprimată ca tmax a fost uşor mai scăzută, iar timpul de înjumătăţire plasmatică a fost cu aproximativ 20% mai lung. Aceste mici diferenţe au fost considerate nesemnificative clinic.

Farmacocinetica solifenacinului nu a fost evaluată la copii şi adolescenţi.

Farmacocinetica solifenacinului nu este influenţată de sex.

Farmacocinetica solifenacinului nu este influenţată de rasă.

ASC şi Cmax ale solifenacinului la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară şi moderată nu au fost semnificativ diferite de cele ale voluntarilor sănătoşi. La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/minut), expunerea la solifenacin a fost semnificativ mai mare decât în grupul de control, cu creşteri ale Cmax cu aproximativ 30%, ASC cu mai mult de 100% şi t½ cu mai mult de 60%. A fost observată o relaţie semnificativă statistic între clearance-ul creatininei şi clearance-ul solifenacinului. Farmacocinetica la pacienţii sub hemodializă nu a fost încă studiată.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh de 7 - 9), Cmax nu este modificată,

ASC creşte cu 60% şi t½ se dublează. Farmacocinetica solifenacinului la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă nu a fost studiată.

Datele preclinice bazate pe studii convenționale de siguranță famacologică, toxicitate după doze repetate, fertilitate, dezvoltare embrio-fetală, genotoxicitate și potential carcinogen, nu releva riscuri pentru om. În studiile la șoarece de dezvoltare pre- și postnatală, tratamentul cu solifenacin administrat femelei în timpul alăptării a determinat o rată de supraviețuire postpartum mai mică, cu scăderea în greutate a puilor și dezvoltarea fizică încetinită, la niveluri clinice relevante.

Creşterea ratei mortalităţii, dependent de doză, fără semne clinice prealabile, a apărut la şoareci tineri trataţi din ziua 10 sau din ziua 21 după naştere cu doze care au produs un efect farmacologic, iar ambele grupe au avut o mortalitate mai mare comparativ cu şoareci adulţi. La şoarecii tineri trataţi din ziua 10 după naştere, expunerea plasmatică a fost mai mare decât la şoarecii adulţi; începând din ziua 21 după naştere, expunerea sistemică a fost comparabilă cu cea de la şoarecii adulţi. Nu sunt cunoscute implicaţiile clinice ale mortalităţii crescute la şoarecii tineri.

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Hipromeloză

Stearat de magneziu

Hipromeloză

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 8000

Talc

Oxid galben de fer (E172)

Hipromeloză

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 8000

Talc

Oxid roşu de fer (E172)

Nu este cazul.

2 ani

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original pentru protectie împotriva umidității.

Comprimatele filmate sunt ambalate în blistere din PVC/Al, blistere din PVC-PVdC/Al, blistere din

OPA-A1-PVC/Al şi blistere perforate uni-doză din PVC/Al. Blisterele sunt ambalate în cutii de carton.

Cutii a 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 105, 120, 150, 180 si 200 de comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate

Orice medicament neutilizat sau deșeu trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale

STADA M&D SRL

Splaiul Independentei nr.1, Bl.16, Sc.2, Et.2, Ap.38, Sector 4,

Bucuresti,

Romania

11001/2018/01-56 11002/2018/01-56

Data primei autorizări: Septembrie 2018

Aprilie 2019