VENDIOL 15mcg / 60mcg comprimate filmate prospect medicament

Vendiol 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate

24 comprimate filmate galbene:

Fiecare comprimat filmat conţine gestoden 60 micrograme şi etinilestradiol 15 micrograme.

Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 40,118 mg.

4 comprimate filmate placebo (inactive) verzi:

Aceste comprimate nu conţin substanţe active.

Excipienţi cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză 37,26 mg şi galben amurg FCF (E110) 0,003 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat

Comprimatele filmate active sunt rotunde, biconvexe, de culoare galbenă, cu diametrul de aproximativ 5,5 mm, gravate pe una din feţe cu 'G43”, cealaltă faţă fiind negravată.

Comprimatele filmate placebo sunt rotunde, biconvexe, de culoare verde, cu diametrul de aproximativ 6 mm, negravate.

Contracepţie hormonală orală.

Decizia de a prescrie Vendiol trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special factorii de risc pentru tromboembolism venos (TEV) şi riscul de apariţie a TEV în cazul administrării Vendiol comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 și pct. 4.4).

Calea de administrare: orală.

Cum se administrează Vendiol

Comprimatele trebuie luate zilnic, aproximativ la aceeaşi oră, cu puţin lichid dacă este necesar, în ordinea indicată pe blister. Se ia câte un comprimat pe zi, 28 de zile consecutiv (1 comprimat activ galben, o dată pe zi, în primele 24 de zile, iar apoi 1 comprimat placebo verde, o dată pe zi, în următoarele 4 zile), fără a face pauză între cutii. Sângerarea de întrerupere începe, de regulă, la 2-3 zile de la administrarea ultimului comprimat activ şi poate să persiste şi după începerea următoarei cutii.

Cum se începe administrarea Vendiol

Dacă nu au fost utilizate anterior contraceptive hormonale (în ultima lună)

Utilizarea comprimatelor trebuie începută în ziua 1 a ciclului menstrual natural al femeii (adică în prima zi a sângerării menstruale).

Trecerea de la alt contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau plasture transdermic)

Este de preferat ca femeia să înceapă administrarea Vendiol în prima zi după administrarea ultimului comprimat activ (ultimul comprimat conţinând substanţele active) al COC utilizat anterior, dar nu mai târziu de prima zi după intervalul liber sau placebo al COC utilizat anterior.

În cazul în care au fost utilizate inele vaginale sau plasturi transdermici, femeia trebuie să înceapă utilizarea Vendiol de preferat în ziua înlăturării acestora sau cel mai târziu când ar fi trebuit efectuată următoarea aplicare.

Trecerea de la o metodă contraceptivă care conţine numai progestativ (comprimate numai cu progestativ, injecţii, implanturi) sau de la dispozitiv intrauterin [DIU] cu eliberare de progestative

Femeia poate trece în orice zi de la contraceptive care conţin numai progestativ (de la un implant sau

DIU în ziua în care acesta a fost îndepărtat, de la o formă injectabilă atunci când trebuie efectuată noua injectare) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă să se utilizeze suplimentar o metodă de tip barieră pentru primele 7 zile de la începerea administrării comprimatelor.

După avort în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe administrarea comprimatelor imediat. În acest caz, nu mai trebuie să utilizeze metode contraceptive suplimentare.

După naştere sau după un avort în trimestrul al doilea de sarcină

Femeia trebuie sfătuită să înceapă administrarea comprimatelor din ziua 21 până în ziua 28 după naştere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină. Atunci când tratamentul este început mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară tip barieră, în primele 7 zile de administrare a comprimatelor. Cu toate acestea, dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie mai întâi exclusă posibilitatea unei sarcini înaintea începerii utilizării COC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.

Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.

Recomandări în cazul omiterii contraceptivelor orale

Eficacitatea contraceptivă poate fi redusă dacă este omis un comprimat galben, în special dacă acest fapt se întâmplă la începutul cutiei.

Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricărui comprimat mai puţin de 12 ore, protecţia contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să ia comprimatul imediat ce îşi aduce aminte, iar restul comprimatelor trebuie luate la ora obişnuită.

Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricărui comprimat mai mult de 12 ore, eficacitatea contraceptivă nu mai este garantată.

Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază: 1. Administrarea comprimatelor nu trebuie niciodată întreruptă mai mult de 4 zile. 2. Este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor pentru a obţine inhibarea corespunzătoare a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.

În funcţie de caz, în practica zilnică se pot face următoarele recomandări:

Zilele 1-7

Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce şi-a amintit, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Apoi va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Suplimentar, pentru următoarele 7 zile, trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de tip barieră, cum ar fi prezervativul. În cazul în care a avut un contact sexual în ultimele 7 zile, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât acest fapt este mai aproape de intervalul de administrare a comprimatelor placebo.

Zilele 8-14

Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Apoi va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Dacă comprimatele au fost administrate corect în primele 7 zile şi apoi s-a omis o administrare, nu este necesară utilizarea unei metode contraceptive suplimentare. Totuşi, în cazul în care s-a omis administrarea a mai mult de 1 comprimat, se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare în următoarele 7 zile.

Zilele 15-24

Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent din cauza apropierii perioadei de administrare a comprimatelor placebo. Cu toate acestea, reducerea protecţiei contraceptive poate fi prevenită prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor. În cazul în care pacienta urmează una din cele două proceduri prezentate mai jos, nu se impun măsuri contraceptive suplimentare cu condiţia ca, în cele 7 zile care au precedat comprimatul omis, femeia să fi luat corect toate comprimatele. Dacă nu a fost cazul, femeia trebuie sfătuită să folosească prima dintre cele două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze măsuri contraceptive suplimentare în următoarele 7 zile.

1. Femeia trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită până când sunt utilizate toate comprimatele active.

Cele 4 comprimate placebo de pe ultimul rând trebuie eliminate. Următoarea cutie trebuie începută imediat. Este puţin probabil ca sângerarea de întrerupere să apară înainte de utilizarea completă a comprimatelor active din al doilea blister, însă pot să apară mici sângerări sau sângerări neregulate în zilele în care sunt administrate comprimatele.

2. Femeia poate fi, de asemenea, sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din blisterul utilizat. În acest caz ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo de pe ultimul rând timp de până la 4 zile, incluzând zilele în care a omis să ia comprimatele, şi apoi să continue cu blisterul următor.

În cazul în care femeia omite administrarea mai multor comprimate, iar ulterior nu apare sângerarea de întrerupere în timpul fazei de administrare a comprimatelor placebo, se poate lua în considerare posibilitatea unei sarcini.

Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale

În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia comprimatului poate fi incompletă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar în decurs de 3-4 ore de la administrarea comprimatului activ, trebuie administrat un nou comprimat (de înlocuire) imediat ce este posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat în mai puţin de 12 ore faţă de ora obişnuită de administrare a comprimatului. Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică măsurile privind comprimatele omise, aşa cum sunt ele descrise la pct. 4.2 'Recomandări în cazul comprimatelor omise”. Dacă femeia nu doreşte să modifice schema obişnuită de utilizare a comprimatelor, atunci trebuie să utilizeze comprimate suplimentare dintr-un alt blister.

Cum se amână apariţia unei sângerări menstruale

Pentru a amâna apariţia sângerării, administrarea Vendiol trebuie continuată cu o cutie nouă fără a mai utiliza comprimatele placebo din blisterul utilizat. Prelungirea perioadei poate fi continuată oricât până la terminarea comprimatelor active din al doilea blister. Pe parcursul administrării celui de al doilea blister pot să apară sângerări neregulate sau pete de sânge. Utilizarea Vendiol revine la normal după perioada de administrare a comprimatelor placebo.

Pentru a se schimba apariţia menstruaţiei în altă zi a săptămânii decât cea obişnuită conform schemei curente de administrare a comprimatelor, poate fi recomandată scurtarea perioadei de administrare a comprimatelor placebo cu câte zile se doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt cu atât este mai mare riscul ca femeia să nu prezinte sângerare de întrerupere şi să prezinte sângerări intermenstruale neregulate şi pete de sânge pe parcursul administrării blisterului următor (la fel ca în cazul amânării menstruaţiei).

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în cazul afecţiunilor urmǎtoare. Dacă vreuna dintre afecţiunile de mai jos apare pentru prima dată în timpul utilizǎrii COC, administrarea acestora trebuie oprită imediat:

- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

- Prezenţa sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

- Tromboembolism venos - TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])

- Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenţa la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S

- Intervenţie chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)

- Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4)

- Prezenţa sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

- Tromboembolismul arterial - tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecţiune prodromală (de exemplu, angină pectorală)

- Boală cerebrovasculară - accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afecţiune prodromală (de exemplu, accident ischemic tranzitor (AIT))

- Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic)

- Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale

- Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezenţei unui factor de risc grav, cum ar fi:

- diabet zaharat cu simptome vasculare

- hipertensiune arterială severă

- dislipoproteinemie severă

- Tumori mamare maligne diagnosticate sau suspectate

- Carcinom endometrial sau orice alt tip de tumori dependente de hormonii sexuali, diagnosticate sau suspectate

- Adenom sau carcinom hepatic, afecţiuni hepatice severe atât timp cât funcţia hepatică nu a revenit la normal

- Insuficienţă renală severă sau acută

- Sângerări vaginale de etiologie necunoscută

- Pancreatită sau antecedente de pancreatită, în cazul în care este asociată cu hipertrigliceridemie severă.

Este contraindicată administrarea Vendiol concomitent cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir (vezi pct. 4.4 și 4.5).

Atenţionǎri

În cazul prezenţei oricăreia dintre afecţiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai jos, trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Vendiol.

În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Vendiol.

Tulburări circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determină creşterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situaţiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care conţin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Vendiol, pot prezenta un nivel de risc de până la două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuţie purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înţelege riscul de TEV asociat cu Vendiol, modul în care factorii săi de risc curenţi influenţează acest risc şi că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reiniţiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizează un CHC şi nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea

TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcţie de factorii săi de risc coexistenţi (vezi mai jos).

Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conţine gestoden, la un număr cuprins între 9 şi 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele care utilizează un CHC care conţine levonorgestrel.

În ambele cazuri, numărul de apariţii a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.

În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an

Număr de evenimente de TEV

Persoane care nu utilizează CHC CHC care conţin levonorgestrel CHC care conţin gestoden (2 evenimente) (5-7 evenimente) (9-12 evenimente) 1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ pentru diferite produse, comparate cu CHC care conţin levonorgestrel 2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6

Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicaţii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creşte substanţial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul).

Vendiol este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezenţa unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Factor de risc Observaţie

Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC. 30 kg/m2). Este deosebit de important de luat în considerare dacă sunt prezenţi şi alţi factori de risc.

Imobilizare prelungită, intervenţie În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării chirurgicală majoră, orice fel de pilulei (în cazul intervenţiei chirurgicale de elecţie cu intervenţie chirurgicală la nivelul cel puţin patru săptămâni înainte) şi nereluarea picioarelor sau al pelvisului sau acesteia până la două săptămâni după remobilizarea traumatism major. completă. Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita apariţia unei sarcini nedorite. Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea

Notă: imobilizarea temporară din cauza Vendiol. unei deplasări pe calea aerului > 4 ore poate reprezenta, de asemenea, un factor de risc de TEV, în special la femeile cu alţi factori de risc.

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia (de exemplu, tromboembolism venos trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări prezent vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui vreunul dintre părinţi, în special la o CHC. vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani).

Alte afecţiuni medicale asociate cu TEV. Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală

Crohn sau colită ulcerativă) şi anemie falciformă

Înaintarea în vârstă. În special vârsta peste 35 ani.

Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce priveşte debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii şi în special în perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informaţii privind 'Fertilitatea, sarcina şi alăptarea” vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)

În eventualitatea apariţiei simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

 umflare unilaterală a membrului inferior şi/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;  durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimţită numai în ortostatism sau în timpul mersului;  senzaţie crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroşirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonarǎ (EP) pot include:  debut brusc al senzaţiei de lipsă de aer sau al unei respiraţii rapide;  tuse bruscă, care poate fi însoţită de hemoptizie;  durere toracică ascuţitǎ;  vertij sau ameţeală severe;  ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu 'senzaţia de lipsă de aer”, 'tusea” sunt nespecifice şi pot fi interpretate greşit ca aparţinând unor evenimente mai frecvente sau mai puţin severe (de exemplu, infecţii de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare şi decolorare uşoară spre albastru a unei extremităţi.

Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la înceţoşarea nedureroasă a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, accident ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de

CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Vendiol este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezenţa unui risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Factor de risc Observaţie

Înaintarea în vârstă. În special vârsta peste 35 ani.

Fumatul. Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistenţă să utilizeze o metodă contraceptivă diferită.

Hipertensiunea arterială.

Obezitate (indice de masă corporală Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC. peste 30 kg/m2). Deosebit de important la. femeile cu factori de risc suplimentari

Prezenţa antecedentelor Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia heredocolaterale (de exemplu, trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări tromboembolism arterial prezent înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui vreodată la un frate/o soră sau la CHC. vreunul dintre părinţi, în special la o vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani).

Migrenă. O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia.

Alte afecţiuni medicale asociate cu Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia evenimente adverse de natură valvulară şi fibrilaţia atrială, dislipoproteinemia şi vasculară. lupusul eritematos sistemic.

În eventualitatea apariţiei de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:  amorţire sau slăbiciune bruscă la nivelul feţei, membrului superior sau inferior, în special pe o parte a corpului;  apariţia bruscă de probleme la mers, ameţeală, pierderea echilibrului sau coordonării;  apariţia bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înţelegere;  apariţia bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;  cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;  pierderea conștienței sau leşin, cu sau fără convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un accident ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:  durere, disconfort, presiune, greutate, senzaţie de constricţie sau de plenitudine la nivelul toracelui, braţului sau sub stern;  senzaţie de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braţ, stomac;  senzaţie de suprasaţietate, indigestie sau sufocare;  transpiraţie, greaţă, vărsături sau ameţeală;  slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;  ritm cardiac rapid sau neregulat.

Tumori la nivelul organelor reproducătoare

În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm de col uterin la femeile care utilizează o perioadă lungă de timp COC (>5 ani), dar încă există controverse privind măsura în care acest risc poate fi influenţat de către comportamentul sexual şi de alţi factori cum ar fi virusul papiloma uman (HPV).

O meta-analiză a 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR = 1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femeile care utilizează în mod curent contraceptive orale combinate.

Riscul suplimentar scade progresiv în decurs de 10 ani după întreruperea utilizării COC. Deoarece neoplasmul mamar la femeile sub 40 de ani apare rar, numărul de cazuri diagnosticate suplimentar printre utilizatoarele curente sau recente de COC este mic în comparaţie cu riscul general de apariţie a neoplasmului mamar. Aceste studii nu oferă dovezi privind cauzalitatea. Modelul observat de creştere a riscului poate fi datorat diagnosticării mai precoce a neoplasmului mamar la utilizatoarele de COC, efectelor biologice ale COC sau unei combinaţii a celor două. Neoplasmele mamare diagnosticate la femeile care au mai utilizat COC au tendinţa de a fi mai puţin avansate clinic decât cele diagnosticate la femeile care nu utilizează COC.

Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus când se utilizează COC cu doze mai mari (0,05 mg etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este valabilă, de asemenea, în cazul COC cu doze mai mici.

Tumori hepatice

Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri şi mai rare de tumori hepatice maligne la utilizatoarele de COC. În cazuri izolate aceste tumori au dus la hemoragii intra-abdominale care au pus în pericol viaţa femeii.

Apariţia sau exacerbarea migrenelor sau apariția de cefalee neobișnuită, recurentă, persistentă sau severă necesită întreruperea utilizării COC şi evaluarea cauzelor.

Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări de dispoziție și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.

Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta un risc crescut de apariţie a pancreatitei în cazul utilizării COC.

Deşi a fost raportată o uşoară creştere a tensiunii arteriale la multe femei care utilizează COC, creşterile de tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare se justifică întreruperea imediată a utilizării contraceptivelor orale combinate. Dacă, în timpul utilizării COC, în condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile tensiunii arteriale constant crescute sau creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea COC trebuie întreruptă. Când se consideră necesar, utilizarea COC poate fi reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.

A fost raportată apariţia sau agravarea următoarelor afecţiuni atât în timpul sarcinii cât şi al utilizării

CHC, dar dovezile asocierii cu utilizarea COC nu sunt concludente: icter şi/sau prurit colestatic; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului legată de otoscleroză.

La femeile cu angioedem ereditar estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele angioedemului.

Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când markerii funcţiei hepatice revin la normal. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali necesită întreruperea COC.

Deşi COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă asupra necesităţii de a modifica schema terapeutică la femeile cu diabet zaharat în timpul utilizării COC care conţin doze mici (care conţin <0,05 mg etinilestradiol). Totuşi, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării COC.

Agravarea depresiei endogene sau epilepsiei, a bolii Crohn şi a colitei ulceroase au fost raportate în cursul utilizării de COC.

Ocazional, poate apărea cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile predispuse la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul utilizării

CHC.

Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Vendiol, trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenţia femeii asupra informaţiilor despre tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Vendiol comparativ cu al altor CHC, simptomele de

TEV şi TEA, factorii de risc cunoscuţi şi ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Femeile trebuie informate despre contraceptivele hormonale cǎ nu oferă protecţie împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

Reducerea eficacităţii

Eficacitatea COC poate fi redusă de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor active (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct. 4.5).

Control redus al ciclului menstrual

Similar tuturor COC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale), în special în cursul primelor luni de utilizare. În consecinţă, evaluarea medicală a oricăror sângerări menstruale neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de aproximativ trei cicluri.

Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic, care să excludă prezenţa tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul biopsic.

La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei în care se administrează comprimate placebo. Dacă COC au fost utilizate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost administrate în conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua utilizarea COC.

Creșteri ale ALAT

În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin, creșteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN) au apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt contraceptive hormonale combinate (CHC), (vezi pct. 4.3 și 4.5).

Acest medicament conţine lactoză monohidrat 40,118 mg per comprimat activ și lactoză 37,26 mg per comprimat placebo. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conţine Galben amurg FCF (E110) 0,003 mg per comprimat placebo, care poate provoca reacţii alergice.

Notă: Informaţiile de prescriere pentru medicamentele administrate concomitent trebuie să fie consultate pentru a se identifica potenţialele interacţiuni.

Utilizarea concomitent cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin poate cauza creșterea riscului de creșteri ale valorilor ALAT (vezi pct. 4.3 și 4.4). Ca urmare, utilizatoarele Vendiol trebuie să treacă la o metodă alternativă de contracepție (de exemplu, contracepție numai cu progestogen sau metode non-hormonale) înainte de a începe tratamentul cu acest regim terapeutic combinat. Administrarea Vendiol poate fi reluată după 2 săptămâni de la terminarea tratamentului cu acest regim terapeutic combinat.

Efectele altor medicamente asupra Vendiol

Pot apărea interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, care pot avea ca rezultat un clearance crescut al hormonilor sexuali și care pot determina sângerări neregulate şi/sau scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive.

Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă este observată, în general, în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului, inducția enzimatică poate persista aproximativ 4 săptămâni.

Tratament de scurtă durată

Femeile tratate cu medicamente care induc enzimele microzomale trebuie să utilizeze temporar o metodă de tip barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentară COC. Metoda de tip barieră trebuie utilizată pe toată durata tratamentului concomitent şi încă 28 de zile după întreruperea tratamentului.

Dacă administrarea concomitentă a medicamentului depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor active din blisterul curent de COC, comprimatele placebo trebuie eliminate şi administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat.

Femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu medicamente cu efect inductor al enzimelor hepatice, este recomandată o altă metodă de contracepţie non-hormonală, sigură.

Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate.

Medicamente care cresc clearance-ul COC (eficacitate a COC redusă prin inducție enzimatică), de exemplu:

Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamente utilizate pentru tratamentul HIV: ritonavir, nevirapină și efavirenz și, de asemenea, posibil felbamat, griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat și medicamente care conțin sunătoare (Hypericum perforatum).

Risc de eficacitate contraceptivă redusă în timpul tratamentului și pentru un ciclu după întreruperea tratamentului cu modafinil.

Medicamente cu efecte variabile asupra clearance-ului COC:

Atunci când sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori HCV, pot crește sau reduce concentrațiile plasmatice ale estrogenului sau progestativelor. În unele cazuri, efectul acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic.

De aceea, trebuie consultate informațiile privind prescrierea medicamentelor anti HIV/HCV administrate concomitent pentru a identifica posibilele interacțiuni și orice recomandări legate de acestea. Dacă există vreo îndoială, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei sau inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă de barieră suplimentară.

Medicamente care reduc clearance-ul COC (inhibitori enzimatici):

Relevanța clinică a interacțiunilor potențiale cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută.

Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 pot cauza creșterea concentrațiilor plasmatice ale estrogenilor sau progestativelor sau a ambelor.

S-a demonstrat că Etoricoxibul administrat în doze de 60-120 mg/zi cauzează creșterea concentrațiilor plasmatice de etinilestradiol de 1,4-1,6 ori atunci când este administrat concomitent cu un contraceptiv hormonal combinat care conține etinilestradiol în doze de 0,035 mg.

Efectele Vendiol asupra altor medicamente

COC pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu lamotrigina).

Datele clinice sugerează că etinilestradiolul inhibă clearance-ul substraturilor CYP1A2, cauzând o creștere slabă (de exemplu teofilină) sau moderată (de exemplu tizanidină) a concentrațiilor plasmatice ale acestora.

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator incluzând parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidiene, corticosuprarenaliene şi renale; concentraţiile plasmatice ale proteinelor (de transport), de exemplu ale globulinei care leagă corticosteroizii şi fracţiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările valorilor parametrilor se încadrează în limitele normale.

Administrarea Vendiol nu este indicată în timpul sarcinii.

Din punct de vedere clinic, spre deosebire de dietilstilbestrol, rezultatele a numeroase studii epidemiologice fac posibilă, în prezent, respingerea riscului de apariţie a malformaţiilor asociate cu administrarea de estrogeni în monoterapie sau în asociere la începutul sarcinii.

Mai mult decât atât, riscul de diferenţiere a sexului la făt (în special la cei de sex feminin), risc descris în cazul progestativelor puternic androgenice mai vechi, nu trebuie extrapolat la progestativele mai recente (cum este cel conţinut de acest medicament) care sunt mai puţin, până la deloc, androgenice.

În consecinţă, descoperirea sarcinii în timpul utilizării de estrogen + progestativ nu face necesară întreruperea sarcinii.

Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Vendiol în perioada post partum (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

Lactaţia poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern.

Utilizarea acestui medicament în timpul alăptării nu este recomandată deoarece estrogenul şi progestativul sunt eliminate în laptele matern. Cantităţile eliminate pot afecta copilul.

Dacă pacienta doreşte să alăpteze, trebuie recomandată o altă metodă contraceptivă.

Vendiol nu are nicio influenţǎ sau are o influenţǎ neglijabilǎ asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul folosirii contraceptivelor orale combinate:

Pentru reacţii adverse grave, vezi pct. 4.4.

Utilizarea oricărui tip de contraceptive orale combinate creşte riscul de tromboembolism venos. Pentru informaţii privind riscul în funcţie de tipul de contraceptiv oral combinat şi riscul de tromboembolism arterial, vezi pct. 4.4.

În timpul studiilor clinice, a fost observată amenoree la 15% dintre paciente (vezi pct. 4.4). Cele mai frecvente reacţii adverse raportate de paciente în cadrul studiilor clinice de faza a treia şi în perioada de după punerea pe piaţă a medicamentului au fost cefalee, migrenă, sângerări şi pete de sânge.

Alte reacţii adverse au fost raportate în cazul utilizării de contraceptive orale combinate:

Clasificarea pe Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare aparate, sisteme (≥1/100 şi frecvente (≥1/10.000 şi <1/1.000) (<1/10.000) şi organe <1/10) (≥1/1000 şi <1/100)

Infecţii şi Infecţii infestări vaginale (incluzând candidoze)

Tumori benigne, Carcinom maligne şi hepatocelular, nespecificate adenom hepatic (incluzând chisturi şi polipi)

Tulburări ale Reacţii Agravare a sistemului anafilactice/anafilactoide sindromului de imunitar asociate cu cazuri foarte lupus eritematos rare de urticarie, sistemic

Angioedem,

Insuficienţă circulatorie,

Insuficienţă respiratorie

Tulburări Apetit alimentar Intoleranţă la glucoză Agravare a metabolice şi de crescut sau scăzut, profiriei nutriţie anomalii ale lipidelor, inclusiv hipertrigliceride-mie

Tulburări Modificări psihice de dispoziţie incluzând depresie,

Tulburări de libido

Tulburări ale Anxietate, Agravare a sistemului vertij coreei nervos Cefalee

Tulburări Intoleranţă la lentile de Nevrită optică, oculare contact tromboză vasculară retiniană

Tulburări Hipertensiune Tromboembolism venos vasculare arterială sau tromboembolism

Migrenă arterial

Tulburări Greaţă, Crampe Pancreatită gastro- Vărsături, abdominale, intestinale Dureri edeme abdominale

Tulburări Icter colestatic Colelitiază, hepatobiliare colestază*

Afecţiuni Acnee Erupţii cutanate Eritem nodos Eritem polimorf cutanate şi ale tranzitorii, ţesutului Cloasmă subcutanat (melasmă) care poate persista,

Hirsutism,

Alopecie

Tulburări renale Sindrom uremic şi ale căilor hemolitic urinare

Tulburări ale Dureri, aparatului sensibilitate genital şi sânului la nivelul sânilor,

Galactoree,

Dismenoree, secreţii vaginale,

Tulburări menstruale,

Ectropion

Tulburări Reţinere de generale şi la fluide/edem nivelul locului de administrare

Investigaţii Creştere sau diagnostice scădere în greutate

* COC pot agrava colelitiaza şi colestaza preexistente

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice şi tromboembolice arteriale şi venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, accidente ischemice tranzitorii, tromboză venoasă şi embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/.

În urma ingerării unor doze mari de contraceptive orale combinate nu au fost observate reacţii adverse grave. Pe baza experienţei generale cu contraceptivele orale combinate, simptomele care pot apărea în caz de supradozaj cu contraceptive orale combinate sunt: greaţă, vărsături şi, la femeile tinere, uşoare sângerări vaginale.

Nu există antidot specific, iar tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: Hormonii sexuali și modulatorii sistemului genital, progestative şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA10.

Contraceptiv oral combinat monofazic.

Indice Pearl necorectat: 0,24 (21.521 cicluri), IÎ 95% este [0,04; 0,57].

Eficacitatea contraceptivă a Vendiol se bazează pe următoarele trei căi de acţiune complementare:  asupra axului hipotalamo-hipofizar, prin inhibarea ovulaţiei,  asupra mucusului cervical, prin impermeabilizarea acestuia la spermatozoizi,  asupra endometrului, făcându-l nepotrivit pentru nidare.

Etinilestradiolul administrat oral se absoarbe rapid şi complet. După administrarea a 15 micrograme, concentraţiile plasmatice maxime de 30 pg/ml sunt atinse în 1 până la 1,5 ore. Etinilestradiolul este metabolizat intens la primul pasaj hepatic, cu variaţii interindividuale mari. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 45%.

Volumul aparent de distribuţie al etinilestradiolului este de 15 l/kg, iar legarea de proteinele plasmatice de aproximativ 98%. Etinilestradiolul induce sinteza hepatică a SHBG (globulina de legare a hormonilor sexuali) și de CBG (globulina de legare a cortizolului). În timpul tratamentului cu etinilestradiol în doze de 15 micrograme, concentraţiile plasmatice de SHBG au crescut de la 86 la aproximativ 200 nmol/l.

Etinilestradiolul este metabolizat complet (clearance-ul plasmatic este de aproximativ 10 ml/min per kg). Metaboliţii sunt eliminaţi prin urină (40%) şi fecale (60%).

Timpul de înjumătăţire a concentraţiilor plasmatice de etinilestradiol este de aproximativ 15 ore. Doar o mică fracţie din doza de etinilestradiol este eliminată sub formă nemodificată. Metaboliţii etinilestradiolului sunt excretaţi în urină și bilă într-un raport de 4/6.

Condiţii la starea de echilibru

Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.

Gestoden

Gestodenul administrat oral este absorbit rapid şi complet. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 100%. După administrarea pe cale orală a unei doze de 60 micrograme, concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 2 ng/ml sunt atinse după aproximativ 1 oră. Concentraţiile plasmatice sunt puternic dependente de concentraţ-iile de SHBG.

Volumul aparent de distribuţie după o doză unică de 60 micrograme este de 1,4 l/kg. Gestodenul se leagă de albumina plasmatică în proporţie de 30% şi de SHBG în proporţie de 50 până la 70%.

Gestodenul este metabolizat complet. Clearance-ul metabolic este de circa 0,8 ml/min per kg, după o doză unică de 60 micrograme. Metaboliţii inactivi sunt eliminaţi în urină (60%) şi fecale (40%).

Timpul aparent de înjumătăţire a concentraţiilor plasmatice este de aproximativ 13 ore. Acesta este prelungit la 20 de ore atunci când gestodenul este administrat în asociere cu etinilestradiol.

Condiţii la starea de echilibru

După administrarea repetată a combinaţiei de gestoden/etinilestradiol, concentraţiile plasmatice cresc de 2 până la 4 ori.

Au fost efectuate studii toxicologice atât pentru fiecare substanţă activă în parte cât şi pentru combinaţie.

Studiile de toxicitate la animale nu au demonstrat niciun risc de manifestări secundare cauzate de supradozajul accidental.

În general, în cadrul studiilor de toleranţă după doze repetate, nu au fost observate efecte care ar putea indica un risc neaşteptat la om.

Studiile privind carcinogenitatea după doze repetate pe termen lung nu au indicat niciun potenţial carcinogen. Cu toate acestea, trebuie reţinut că steroizii sexuali pot stimula creşterea anumitor ţesuturi în tumorile hormono-dependente.

Studiile privind teratogenitatea nu au indicat un risc specific atunci când medicamentele pe bază de combinaţii de estrogen-progestativ sunt utilizate corect, totuşi, întreruperea tratamentului este obligatorie dacă medicamentul a fost administrat accidental la începutul sarcinii.

Studiile de mutagenitate nu au demonstrat un potenţial mutagenic al etinilestradiolului şi gestodenului.

Nucleu (comprimate active):

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină

Polacrilin potasic

Stearat de magneziu

Film (comprimate active) - Opadry II galben 31K32378:

Lactoză monohidrat

Hipromeloză

Dioxid de titan (E 171)

Triacetină

Galben de quinolină, lac de aluminiu (E 104).

Nucleu (placebo):

Celuloză microcristalină

Lactoză anhidră

Amidon de porumb pregelatinizat

Stearat de magneziu

Dioxid de siliciu coloidal anhidru.

Film (placebo) - Opadry II 85F21389 verde:

Alcool polivinilic

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 3350

Talc

Indigo carmin, lac de aluminiu (E 132)

Galben de quinolină, lac de aluminiu (E 104)

Oxid negru de fer (E 172)

Galben amurg FCF, lac de aluminiu (E 110).

Nu este cazul.

2 ani.

A se păstra la temperaturi sub 30 °C, în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină și umiditate.

Vendiol 60 micrograme/ 15 micrograme comprimate filmate este ambalat în blistere din folie transparentă PVC/Al. Fiecare blister este introdus într-un plic din aluminiu laminat.

Blisterele în plicuri sunt ambalate în cutii din carton împreună cu prospectul, un etui pentru păstrarea blisterelor şi etichete corespunzătoare zilelor săptămânii incluse în fiecare cutie.

Mărimi de ambalaj: 24 + 4 comprimate filmate 3 x (24 + 4) comprimate filmate 6 x (24 + 4) comprimate filmate 13 x (24 + 4) comprimate filmate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale la eliminare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21 1103 Budapesta, Ungaria

8867/2016/01-04

Data primei autorizări: Ianuarie 2012

Data reînnoirii autorizației: Aprilie 2016

Septembrie 2021