VAZKEPA 998mg capsule moi prospect medicament

Vazkepa 998 mg capsule moi

Fiecare capsulă conține icosapent etil 998 mg.

Fiecare capsulă conține maltitol (E965 ii) 30 mg, sorbitol (E420 ii) 83 mg și lecitină din soia.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Capsulă moale (capsulă)

Capsule moi cu formă alungită, cu un înveliș de culoare galben-deschis până la culoarea chihlimbarului, care conține un lichid incolor până la galben pal, de 25 mm x 10 mm, inscripționate cu 'IPE” cu cerneală albă.

Vazkepa este indicat pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare la pacienți adulți cărora li se administrează statine care prezintă risc cardiovascular ridicat, cu valori crescute ale trigliceridelor (≥ 150 mg/dl [≥ 1,7 mmol/l]) și cu:

* boală cardiovasculară diagnosticată, sau

* diabet zaharat, și cel puțin un alt factor de risc cardiovascular.

Pentru detaliile studiului, incluzând factorii de risc cardiovascular, și rezultatele privind efectele asupra evenimentelor cardiovasculare, vezi pct. 5.1.

Doza orală zilnică recomandată este de 4 capsule, administrată sub forma a două capsule de 998 mg, de două ori pe zi.

Dacă se omite o doză, pacienții trebuie să și-o administreze imediat ce își aduc aminte. Cu toate acestea, dacă se omite o doză zilnică, doza următoare nu trebuie dublată.

Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă (vezi pct. 5.2).

Nu se recomandă ajustarea dozei (vezi și pct. 5.2).

Nu se recomandă ajustarea dozei (vezi și pct. 4.4 și 5.2).

Nu există experiență semnificativă privind utilizarea de icosapent etil la copii și adolescenți cu vârsta <18 ani pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare la paciențiicu risc cardiovascular ridicat, cu valori crescute ale trigliceridelor și cu alți factori de risc de boli cardiovasculare cărora li se administrează statine.

Vazkepa trebuie administrat în timpul mesei sau imediat după masă.

Pentru a avea siguranța că a fost administrată doza totală prevăzută, se recomandă pacienților să înghită capsulele întregi, fără să le rupă, să le zdrobească, să le dizolve sau să le mestece.

Hipersensibilitate la substanța activă, la soia sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Icosapent etil este obținut din uleiul de pește. Nu se cunoaște dacă pacienții cu alergii la pește și/sau crustacee prezintă risc crescut de reacție alergică la icosapent etil. Icosapent etil trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la pește și/sau crustacee.

La pacienții cu insuficiență hepatică, concentrațiile serice de alanin aminotransferază (ALT) și aspartat aminotransferază (AST) trebuie monitorizate înainte de începerea tratamentului și pe durata tratamentului, la intervale adecvate, după cum este indicat din punct de vedere clinic.

Într-un studiu clinic dublu-orb controlat cu placebo, icosapent etil a fost asociat cu risc crescut de fibrilație atrială sau flutter atrial necesitând spitalizare. Incidența fibrilației atriale a fost mai mare la pacienții cu fibrilație atrială sau flutter atrial în antecedente (vezi pct. 4.8). Pacienții, în special cei cu antecedente clinice semnificative, trebuie monitorizați pentru apariția semnelor clinice de fibrilație atrială sau flutter atrial (de exemplu dispnee, palpitații, sincopă/amețeală, disconfort toracic, modificări ale tensiunii arteriale sau puls neregulat). Dacă este indicat din punct de vedere clinic, trebuie efectuată evaluare electrocardiografică.

Tratamentul cu icosapent etil a fost asociat cu o frecvență crescută a sângerării. Pacienții cărora li se administrează icosapent etil în asociere cu medicamente antitrombotice, adică antiagregante plachetare, inclusiv acid acetilsalicilic și/sau anticoagulante, pot prezenta un risc crescut de sângerare și trebuie monitorizați periodic (vezi pct. 4.8).

Excipienți conținuți

Acest medicament conține 83 mg sorbitol în fiecare capsulă. Trebuie ținut cont de efectul aditiv al administrării concomitente a medicamentelor conținând sorbitol (sau fructoză) și de aportul alimentar de sorbitol (sau fructoză).

Conținutul de sorbitol al medicamentelor cu administrare orală poate afecta biodisponibilitatea altor medicamente cu administrare orală, dacă administrarea este concomitentă.

Pacienților cu intoleranță ereditară la fructoză (IEF) nu trebuie să li se administreze acest medicament.

Acest medicament conține 30 mg maltitol în fiecare capsulă.

Pacienților cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să li se administreze acest medicament.

Acest medicament conține lecitină din soia. Pacienții cu alergie la soia sau arahide nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Icosapent etil a fost studiat la doza de patru capsule a 998 mg/zi împreună cu următoarele medicamente, care constituie substraturi tipice ale enzimelor citocromului P450: omeprazol, rosiglitazonă, warfarină și atorvastatină. Nu s-au constatat interacțiuni.

Datele provenite din utilizarea de icosapent etil la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea icosapent etil în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care beneficiul utilizării este mai mare decât riscul potențial pentru făt.

Nu se cunoaște dacă icosapent etil se excretă în laptele uman. Studiile din literatura de specialitate indică faptul că metabolitul activ acid eicosapentaenoic (EPA) se excretă în laptele uman la valori corelate cu dieta mamei. Datele toxicologice disponibile din studiile la șobolan au evidențiat excreția icosapent etil în lapte (vezi pct. 5.3).

Nu se poate exclude un risc pentru sugari.

Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a nu iniția tratamentul cu icosapent etil având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.

Nu există date privind fertilitatea la om din experiența utilizării icosapent etil. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Pe baza profilului său farmacodinamic și a datelor privind reacțiile adverse provenite din studiile clinice, este de așteptat ca icosapent etil să nu aibă nicio influență sau să aibă influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate asociate cu icosapent etil au fost sângerare (11,8%), edem periferic (7,8%), fibrilație atrială (5,8%), constipație (5,4%), durere musculo-scheletică (4,3%), gută (4,3%) și erupții cutanate tranzitorii (3,0%).

Reacțiile adverse sunt prezentate în funcție de frecvență și de clasificarea pe aparate, sisteme și organe.

Frecvențele de raportare ale reacțiilor adverse au fost estimate în cadrul unui studiu pe termen lung de evaluare a efectelor cardiovasculare , în care subiecții au fost observați pe o perioadă de urmărire mediană de 4,9 ani. Categoriile de frecvență sunt definite conform următoarei convenții: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1.000 și <1/100); rare (≥1/10.000 și <1/1.000), foarte rare (≤1/10.000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

În Tabelul 1 sunt prezentate reacțiile adverse

Tabelul 1 Reacții adverse

Clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și Reacții adverse Frecvență organe

Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate Mai puțin frecvente

Tumefiere faringiană Cu frecvență necunoscută

Tulburări metabolice și de nutriție Gută Frecvente

Tulburări ale sistemului nervos Disgeuzie1 Mai puțin frecvente

Tulburări cardiace Fibrilație atrială sau Frecvente flutter atrial2

Tulburări vasculare Sângerare2 Foarte frecvente

Tulburări gastro-intestinale Constipație2 Frecvente

Eructație Frecvente

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Erupții cutanate Frecvente tranzitorii

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului Dureri musculo- Frecvente conjunctiv scheletice

Tulburări generale și la nivelul locului de Edem periferic Frecvente administrare 1 Disgeuzia descrie termenul 'textual”: Gust ciudat 2 Vezi pct. 'Descrierea unor reacții adverse selecționate”

Sângerarea s-a manifestat la 11,8% dintre subiecții tratați cărora li s-a administrat icosapent etil în cadrul unui studiu clinic de evaluare a efectelor cardiovasculare controlat cu placebo comparativ cu 9,9% la subiecții cărora li se administrat placebo. Evenimentele de sângerare gravă au fost mai frecvent raportate la subiecții cărora li s-a administrat icosapent etil decât la cei cărora li se administrat placebo, atunci când a fost administrat în asociere cu medicație antitrombotică (3,4% comparativ cu 2,6%), însă s-au manifestat cu aceeași frecvență (0,2%) la subiecți cărora nu li s-a administrat concomitent medicamente anticoagulante/antiagregante plachetare (vezi pct. 4.4).

Evenimentele de sângerare cel mai frecvent observate în asociere cu icosapent etil au fost hemoragie gastro-intestinală (3,1%), contuzie (2,5%), hematurie (1,9%) și epistaxis (1,5%).

Fibrilația atrială sau flutterul atrial s-au manifestat la 5,8% din subiecții cărora li s-a administrat icosapent etil în cadrul unui studiu clinic de evaluare a efectelor cardiovasculare controlat cu placebo comparativ cu 4,5% la subiecții cărora li se administrat placebo. Fibrilația atrială sau flutterul atrial care au necesitat spitalizare pentru 24 ore sau mai mult s-au manifestat la 3% din subiecții cărora li s-a administrat icosapent etil, comparativ cu 2% din subiecții care au primit placebo. Fibrilația atrială și flutterul atrial au fost raportate mai frecvent la subiecții cu fibrilație atrială sau flutter atrial în antecedente cărora li s-a administrat icosapent etil decât la cei cărora li se administrat placebo (12,5% comparativ cu 6,3%) (vezi pct. 4.4).

Constipația s-a manifestat la 5,4% din subiecții cărora li s-a administrat icosapent etil în cadrul unui studiu clinic de evaluare a efectelor cardiovasculare controlat cu placebo, comparativ cu 3,6% la subiecții cărora li se administrat placebo. Constipația gravă a fost mai puțin frecventă în asociere cu icosapent etil (0,1%) și placebo (0,2%). Este posibil ca frecvența relativă a constipației în acest studiu să fi fost modificată ca urmare a unui efect laxativ rezidual al placebo, care conținea o doză subterapeutică de ulei mineral ușor (4 ml).

Următoarele reacții adverse au fost identificate din experiența după punerea pe piață privind administrarea icosapent etil la nivel global. Întrucât aceste reacții provin din raportări spontane de la o populație de dimensiune nedeterminată, în general nu este posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea relațiilor de cauzalitate cu expunerea la medicament: concentrații crescute ale trigliceridelor în sânge, artralgie, diaree, disconfort abdominal și durere la nivelul extremităților.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Nu există tratament specific pentru supradozajul cu icosapent etil. În eventualitatea unui supradozaj, pacientul trebuie tratat simptomatic și trebuie instituite măsuri adecvate de susținere a funcțiilor vitale, după cum este necesar.

Grupa farmacoterapeutică: Agenți de modificare a lipidelor, Alți agenți de modificare a lipidelor, codul ATC: C10AX06

Icosapent etil este un ester etilic stabil al acidului eicosapentaenoic (EPA), un acid gras omega-3.

Mecanismele de acțiune care contribuie la reducerea evenimentelor cardiovasculare cu icosapent etil nu sunt pe deplin înțelese. Aceste mecanisme implică probabil mai mulți factori, printre care îmbunătățirea profilului lipoproteic prin reducerea lipoproteinelor bogate în trigliceride, efecte anti-inflamatorii și antioxidante, reducerea aglomerării de macrofage, ameliorarea funcției endoteliale, creșterea grosimii/stabilității stratului fibros și efecte antiplachetare. Fiecare dintre aceste mecanisme poate aduce o modificare benefică asupra dezvoltării, evoluției și stabilizării plăcii aterosclerotice, precum și asupra implicațiilor clinice ale ruperii plăcii, iar studiile preclinice și clinice susțin aceste beneficii ale EPA. Efectele anti-inflamatorii sistemice și localizate ale EPA pot rezulta în urma dislocării acidului arahidonic (AA) pro-inflamator, deviind catabolismul de la eicosanoide (prostaglandine și tromboxani din seria 2 și leucotriene din seria 4) la mediatori ne- sau anti-inflamatori. Cu toate acestea, semnificația clinică directă a rezultatelor individuale nu este clară.

Icosapent etil ameliorează profilul lipoproteic prin suprimarea enzimelor care sintetizează colesterolul, acizii grași și trigliceridele (TG), prin creșterea β-oxidării acizilor grași și prin reducerea proteinei de transfer microzomal al trigliceridelor (MTP), având drept rezultat valori scăzute ale TG hepatice precum și sintetizarea și eliberarea de lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL). De asemenea, icosapent etil crește exprimarea lipoprotein-lipazei, intensificând eliminarea TG din VLDL circulante și din particulele chilomicronice. La pacienții cu valori crescute ale TG, icosapent etil scade nivelurile de TG, VLDL, colesterolul lipoproteic rămas și nivelurile markerilor inflamatori, cum este proteina C reactivă. Cu toate acestea, reducerea TG pare să contribuie doar în mică măsură la reducerea riscului de evenimente cardiovasculare cu icosapent etil.

REDUCE-IT a fost un studiu clinic multinațional, în dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, bazat pe evenimente, efectuat la 8.179 pacienți adulți (dintre care 4.089 în grupul cu icosapent etil și 4.090 în grupul cu placebo) tratați cu statine, înrolați cu concentrații ale colesterolului lipoproteic cu densitate mică (LDL-C) > 1,03 mmol/l (40 mg/dl) și ≤ 2,59 mmol/l (100 mg/dl) și cu valori moderat crescute ale trigliceridelor (TG) (≥ 1,53 mmol/l și < 5,64 mmol/l [≥ 135 mg/dl și < 500 mg/dl] măsurate la vizita de screening a pacientului, cu alte cuvinte la vizitele de determinare a eligibilității dinainte de înrolare) și fie cu diagnostic stabilit de patologie cardiovasculară (70,7%), fie cu diabet zaharat și alți factori de risc de afecțiuni cardiovasculare (29,3%). Pacienții cu patologie cardiovasculară diagnosticată au fost definiți prin vârsta de cel puțin 45 ani și un istoric documentat de boală coronariană, cerebrovasculară sau carotidiană, sau arteriopatie periferică. Pacienții din celălalt grup de risc au fost definiți prin vârsta de cel puțin 50 ani, cu diabet necesitând tratament medical și cu cel puțin un factor de risc suplimentar (adică hipertensiune arterială sau medicament antihipertensiv; vârsta de cel puțin 55 ani (bărbați) sau cel puțin 65 ani (femei); valori scăzute de colesterol lipoproteic cu densitate înaltă; fumat; valori crescute ale proteinei C reactive cu sensibilitate mare; insuficiență renală; microalbuminurie sau macroalbuminurie; retinopatie; sau indice scăzut la testul gleznă-braț).

Pacienții au fost randomizați în raport de 1:1 să primească fie icosapent etil, fie placebo (4 capsule pe zi). Perioada de urmărire a avut o durată mediană de 4,9 ani. În total, 99,8% dintre pacienți au fost urmăriți sub aspectul statusului vital până la încheierea studiului sau până la deces.

La momentul inițial, caracteristicile au fost echilibrate între grupuri; vârsta mediană la intrarea în studiu a fost de 64 ani (în intervalul 44 ani-92 ani), 46% din subiecți având cel puțin 65 ani; 28,8% au fost femei. Populația în studiu a fost constituită din 90,2% albi, 5,5% asiatici, 4,2% subiecți identificați ca hispanici și 1,9% negri. Cu privire la diagnosticele anterioare de patologii cardiovasculare, 46,7% au avut în antecedente infarct miocardic, 9,2% au avut arteriopatie periferică simptomatică și 6,1% accident vascular cerebral necunoscut sau accident ischemic tranzitoriu (AIT). Factorii de risc suplimentari selectați la momentul inițial au inclus hipertensiunea arterială (86,6%), diabetul zaharat (0,7% de tip 1; 57,8% de tip 2), rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR) < 60 ml/min per 1,73 m2 (22,2%), insuficiență cardiacă congestivă (17,7%) și statutul curent de fumător zilnic (15,2%). La intrarea în studiu, majoritatea pacienților urmau tratament cu statine de intensitate moderată (63%) sau înaltă (31%). La intrarea în studiu, majoritatea pacienților utilizau cel puțin încă un medicament cardiovascular, inclusiv antiagregante plachetare sau medicamente antitrombotice (85,5%), beta-blocante (70,7%), antihipertensive (95,2%), inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (51,9%) sau blocanți ai receptorilor angiotensinei (BRA) (26,9%); 77,5% utilizau un inhibitor al ECA sau un BRA. În baza protocolului, au fost excluși pacienții tratați cu inhibitori ai PCSK9. Cu terapie hipolipemiantă stabilă de fond, valoarea mediană [O1, O3] a LDL-C la momentul inițial a fost 1,9 [1,6, 2,3] mmol/l (75,0 [62,0, 89,0] mg/dl); valoarea medie (DS) a fost 2,0 (0,5) mmol/l (76,2 [20,3] mg/dl). Cu terapie hipolipemiantă stabilă de fond, valoarea mediană [O1, O3] a TG à jeun a fost 2,4 [2,0, 3,1] mmol/l (216,0 [176,0, 272,5] mg/dl); valoarea medie (DS) a fost 2,6 (0,9) mmol/l (233,2 [80,1] mg/dl).

Icosapent etil a redus în mod semnificativ riscul referitor la criteriul de evaluare compus primar (timpul până la prima apariție a decesului din cauză cardiovasculară, a infarctului miocardic, accidentului vascular cerebral, revascularizării coronariene sau a necesității de spitalizare din cauza anginei pectorale instabile; p< 0,0001) și la criteriul de evaluare-cheie compus secundar (timpul până la prima apariție a decesului din cauză cardiovasculară, a infarctului miocardic sau a accidentului vascular cerebral; p< 0,0001). Rezultatele criteriilor de evaluare a eficacității primare și secundare sunt ilustrate în Tabelul 2. Estimările incidenței cumulative în timp ale criteriului de evaluare-cheie compus secundar, reprezentate cu metoda Kaplan-Meier, sunt ilustrate în Figura 1.

Tabelul 2 Efectul icosapent etil asupra timpului până la prima apariție a evenimentelor cardiovasculare la pacienți cu valori crescute ale trigliceridelor și patologii cardiovasculare sau cu diabet și alți factori de risc în studiul REDUCE-IT Icosapent etil Placebo Icosapent etil comparativ cu placebo

N = 4.089 N = 4.090 Indice de n (%) n (%) risc (IÎ 95%)

Criteriu de evaluare compus principal

Deces din cauză cardiovasculară, infarct miocardic, accident vascular cerebral, revascularizare 705 901 coronariană, spitalizare din (17,2) (22,0) 0,75 cauza anginei pectorale (0,68; 0,83) instabile (5 puncte MACE - evenimente adverse cardiovasculare majore)

Criteriu de evaluare-cheie compus secundar

Deces din cauză cardiovasculară, infarct 459 606 miocardic, accident vascular (11,2) (14,8) 0,74 (0,65; 0,83) cerebral (3 puncte MACE)

Alte criterii de evaluare secundare

Deces din cauză 174 213 cardiovasculară[1] (4,3) (5,2) 0,80 (0,66; 0,98)

Deces din orice cauză[2] 274 310 (6,7) (7,6) 0,87 (0,74; 1,02)

Infarct miocardic letal și non- 250 355 letal (6,1) (8,7) 0,69 (0,58; 0,81)

Accident vascular cerebral 98 134 letal și non-letal (2,4) (3,3) 0,72 (0,55; 0,93)

Revascularizare coronariană 216 321 extrem de urgentă sau (5,3) (7,8) 0,65 urgentă (0,55; 0,78) Icosapent etil Placebo Icosapent etil comparativ cu placebo

N = 4.089 N = 4.090 Indice de n (%) n (%) risc (IÎ 95%)

Revascularizare 376 544 coronariană[3] (9,2) (13,3) 0,66 (0,58; 0,76)

Spitalizare din cauza anginei 108 157 pectorale instabile[4] (2,6) (3,8) 0,68 (0,53; 0,87) [1] Decesul din cauză cardiovasculară include decese din cauze cardiovasculare determinate și decese din cauze nedeterminate. [2] Decesul din orice cauză, sau mortalitatea globală, nu constituie o componentă a criteriului de evaluare-principal compus și nici a criteriului de evaluare-cheie compus secundar. [3] Criteriul de evaluare compus secundar predefinit a inclus revascularizarea extrem de urgentă sau urgentă (p<0,0001); revascularizările coronariene reprezintă o componentă a revascularizării totale și au fost predefinite ca criteriu de evaluare terțiar. [4] Determinată a fi cauzată de ischemia miocardică prin teste invazive/neinvazive și necesitând spitalizare urgentă.

Figura 1 Incidența estimată a criteriului de evaluare-cheie compus secundar reprezentată cu metoda Kaplan Meier în REDUCE-IT Indice de risc, 0,74 (IÎ 95%, 0,65-0,83) P<0,0001 Placebo Vazkepa Nr. ani de la randomizare Nr. ani de la randomizare Placebo Vazkepa

Criteriul de evaluare-cheie compus secundar a constat din deces din cauză cardiovasculară, infarct miocardic sau accident vascular cerebral (3 puncte MACE).

Abrevieri: IÎ - interval de încredere

Valorile mediane ale TG și ale LDL-C la momentul inițial au fost similare între grupul în care s-a administrat icosapent etil și cel în care s-a administrat placebo. Modificarea mediană a valorii TG de la momentul inițial la Anul 1 a fost de -0,4 mmol/l (-39 mg/dl, -18%) în grupul icosapent etil și 0,1 mmol/l (5 mg/dl, 2%) în grupul placebo. Modificarea mediană a valorii LDL-C de la momentul

Pacienți care au avut un eveniment (%) inițial la Anul 1 a fost de 0,1 mmol/l (2 mg/dl, 3%) în grupul icosapent etil și 0,2 mmol/l (7 mg/dl, 10%) în grupul placebo. Analizele prespecificate ale acțiunii icosapent etil asupra efectelor cardiovasculare din cadrul studiului REDUCE-IT au indicat o corelație redusă sau inexistentă între răspunsul valorilor TG sau LDL-C și efectul cardiovascular bazat pe valorile de TG sau LDL-C inițiale sau obținute în timpul studiului. Vezi pct. 5.1 privind mecanismul de acțiune pentru informații suplimentare.

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu icosapent etil la toate subgrupele de copii și adolescenți în tratamentul hipertrigliceridemiei și pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

După administrarea pe cale orală, icosapent etil este dezesterificat în cursul procesului de absorbție iar metabolitul activ EPA este absorbit în intestinul subțire, intrând în circulația sistemică în principal prin canalul toracic al sistemului limfatic. Concentrația plasmatică maximă a EPA a fost atinsă la aproximativ 5 ore după administrarea pe cale orală a dozelor de icosapent etil.

În toate studiile clinice, icosapent etil a fost administrat în timpul mesei sau imediat după masă; nu au fost efectuate studii asupra efectelor alimentare (vezi pct. 4.2).

Volumul mediu de distribuție al EPA la starea de echilibru este de aproximativ 88 litri. Cea mai mare parte a EPA care circulă în plasmă este încorporat în fosfolipide, trigliceride și în esterii colesterolului, iar < 1% este prezent sub formă de acid gras ne-esterificat. Mai mult de 99% de EPA ne-esterificat se leagă de proteinele plasmatice.

EPA este metabolizat în principal de ficat sub acțiunea beta-oxidării, similar acizilor grași alimentari.

Beta-oxidarea separă catena lungă de carbon a EPA în acetil-coenzimă A, la rândul ei convertită în energie în urma ciclului Krebs. Metabolismul mediat de citocromul P450 constituie o cale de eliminare minoră a EPA. Valoarea clearance-ului plasmatic total al EPA la starea de echilibru este de 684 ml/h.

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t1/2) al EPA este de aproximativ 89 ore. Icosapent etil nu este supus excreției renale.

În cadrul a două studii de fază III s-a observat o relație liniară între concentrațiile EPA în plasmă sau în globulele roșii și reducerea TG.

Analizele criteriilor de evaluare MACE primare (cu 5 puncte) și secundare-cheie (cu 3 puncte) sugerează că modificările lipoproteice pe parcursul tratamentului au avut o influență limitată asupra reducerii riscului cardiovascular, în timp ce cea mai mare parte a reducerii riscului relativ observată în

REDUCE-IT a fost explicabilă prin concentrațiile plasmatice ale EPA la starea de echilibru pe durata tratamentului. Concentrația serică inițială a EPA a fost de 26 μg/ml; pacienții care au avut concentrații

EPA ≥ 175 μg/ml pe parcursul tratamentului au prezentat un risc de eveniment cardiovascular redus cu > 50%, comparativ cu pacienții care pe durata tratamentului au avut concentrații plasmatice de EPA la starea de echilibru sub 100 μg/ml.

Farmacocinetica icosapent etil nu a fost studiată la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică. Într-un studiu clinic cu icosapent etil de evaluare a efectelor cardiovasculare bine controlat, ajustarea de rutină a dozei din cauza insuficienței hepatice sau renale nu a fost necesară.

Farmacocinetica icosapent etil nu a fost studiată la pacienții vârstnici. În studiile clinice bine controlate cu icosapent etil nu a fost necesară ajustarea de rutină a dozei pentru pacienții vârstnici.

Farmacocinetica icosapent etil nu a fost studiată la pacienții copii și adolescenți.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

În studiile privind reproducerea și dezvoltarea, nu s-au observat reacții adverse la șobolan sau la iepure la doze maxime, de aproximativ 6-8 ori doza echivalentă la om, calculată pe baza comparației cu aria suprafeței corporale. Într-un studiu cu privire la dezvoltarea embrio-fetală la șobolan nu s-au constatat reacții adverse la expuneri de 6,9 ori mai mari decât expunerea clinică (pe baza ASC).

Studiile la animale indică faptul că icosapent etil traversează placenta și este prezent în plasma fetală.

Studiile la animale indică faptul că icosapent etil se excretă în lapte.

Conținutul capsulei all-rac-alfa-tocoferol

Gelatină

Glicerol

Maltitol lichid (E965 ii)

Sorbitol lichid (necristalizant) (E420 ii)

Apă purificată

Dioxid de titan

Hipromeloză

Nu este cazul.

5 ani.

A se păstra la temperaturi sub 30 °C.

Flacon: a se ține flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.

Blister: a se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

Flacoane din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD) sigilate cu sistem de închidere securizat pentru copii din polipropilenă care conțin 120 capsule moi.

Mărimea ambalajului: cutie cu un flacon sau cu trei flacoane.

Blistere din PVC/PCTFE/Al perforate pentru eliberarea unei unități dozate care conțin 4 x 2 capsule moi.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerințe speciale la eliminare.

Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited 88 Harcourt Street

Dublin 2, D02DK18

Irlanda

EU/1/20/1524/001

EU/1/20/1524/002

EU/1/20/1524/003

Data primei autorizări: 26 martie 2021

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.