VANCOMICINA ATB 500mg pulbere pentru concentrat soluție perfuzabilă prospect medicament

Vancomicină Atb 500 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă

Vancomicină Atb 1000 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă

Vancomicină Atb 500 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă

Fiecare flacon conţine 500 mg clorhidrat de vancomicină echivalent la 500000 UI de vancomicină.

După reconstituirea cu 10 ml apă pentru preparate injectabile, concentratul pentru soluţie conţine 50 mg/ml de clorhidrat de vancomicină.

Vancomicină Atb 1000 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă

Fiecare flacon conţine 1000 mg clorhidrat de vancomicină echivalent la 1000000 UI de vancomicină.

După reconstituirea cu 20 ml apă pentru preparate injectabile, concentratul pentru soluţie conţine 50 mg/ml de clorhidrat de vancomicină.

Pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă

Pulbere liofilizată albă sau aproape albă. După reconstituire cu apă, Vancomicină Atb este o soluție limpede, incoloră sau ușor colorată.

Vancomicina este indicată la toate grupele de vârstă pentru tratarea următoarelor infecții (vezi pct.

4.2,4.4 și 5.1):

- infecții complicate cutanate și ale țesuturilor moi (IcCTM)

- infecții osoase și articulare

- pneumonie dobândită în comunitate (PDC)

- pneumonie nosocomială, inclusiv pneumonie asociată ventilației mecanice (PAV)

- endocardită infecțioasă.

Vancomicina este, de asemenea, indicată la toate grupele de vârstă pentru profilaxia perioperatorie antibacteriană la pacienții cu risc crescut de apariție a endocarditei bacteriene, atunci când urmează să fie supuși unei intervenții chirurgicale majore.

Vancomicina este indicată la toate grupele de vârstă pentru tratamentul infecției cu Clostridium difficile (ICD) (vezi pct. 4.2, pct. 4.4 și 5.1).

Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale cu privire la utilizarea corespunzătoare a medicamentelor antibacteriene.

Atunci când este necesar, vancomicina trebuie administrată concomitent cu alte medicamente antibacteriene.

Doza inițială trebuie calculată pe baza greutății corporale totale. Ajustările ulterioare ale dozei se vor baza pe concentrațiile serice pentru a atinge concentrațiile terapeutice vizate. Funcția renală trebuie luată în considerare pentru dozele ulterioare și intervalul de administrare.

Pacienţi cu vârsta de 12 ani şi peste

Doza recomandată este de 15 până la 20 mg/kg corp la fiecare 8 până la 12 ore (a nu se depăși 2 g/doză).

La pacienții grav bolnavi, poate fi utilizată o doză de încărcare de 25-30 mg/kg corp pentru a facilita atingerea rapidă a concentrației serice necesare.

Sugari și Copii cu vârsta cuprinsă între o lună și 12 ani

Doza recomandată este de 10 până la 15 mg/kg corp la fiecare 6 ore (vezi pct. 4.4).

Nou-născuți la termen (de la naștere până la 27 de zile) și nou-născuți înainte de termen (de la naștere până la data estimată de naștere plus 27 de zile)

Pentru stabilirea schemei terapeutice pentru nou-născuți, trebuie solicitat sfatul unui medic cu experiență în abordarea terapeutică a nou-născuților.

O variantă posibilă a schemei terapeutice cu vancomicină pentru nou-născuți este prezentată în tabelul următor (vezi pct. 4.4):

VPM* (săptămâni) Doză (mg/kg) Interval de administrare (ore) <29 15 24 29-35 15 12 >35 15 8

*VPM: vârsta postmenstruală [perioada de timp scursă de la prima zi a ultimului ciclu menstrual până la naștere (vârsta gestațională) plus perioada de timp scursă de la naștere (vârsta cronologică)].

Profilaxia perioperatorie a endocarditei bacteriene la toate grupele de vârstă

Doza recomandată este o doză inițială de 15 mg/kg înainte de inducerea anesteziei. În funcție de durata intervenției chirurgicale, este posibil să fie necesară o a doua doză de vancomicină.

Durata tratamentului sugerată este prezentată în tabelul de mai jos. În orice caz, durata tratamentului trebuie să fie adaptată tipului și severității infecției, precum și răspunsului clinic individual.

Indicație Durata tratamentului

Infecții cutanate și ale țesuturilor moi complicate

- Non-necrotizante 7 până la 14 zile

- Necrotizante 4 până la 6 săptămâni*

Infecții osoase și articulare 4 până la 6 săptămâni**

Pneumonie dobândită în comunitate 7 până la 14 zile

Pneumonie nosocomială, inclusiv 7 până la 14 zile pneumonie asociată ventilației mecanice

Endocardită infecțioasă 4 până la 6 săptămâni***

*A se continua până când debridarea ulterioară nu mai este necesară, starea clinică a pacientului s-a îmbunătățit, iar pacientul este afebril timp de 48 până la 72 de ore.

**În cazul infecțiilor prostetice articulare trebuie luate în considerare cicluri mai lungi de tratament supresiv cu antibiotice adecvate, administrat oral.

***Durata și necesitatea tratamentului combinat se bazează pe tipul de valvă și organism.

Reducerea dozelor de întreținere poate fi necesară ca urmare a diminuării funcţiei renale induse de vârstă.

La pacienții adulți şi copii cu insuficiență renală, trebuie luată în considerare o doză inițială, urmată de doze în funcție de concentrațiile serice minime de vancomicină și nu o schemă fixă de administrare a dozei, mai ales la pacienții cu insuficiență renală severă sau la cei care sunt supuși terapiei de substituție renală (TSR), din cauza numeroșilor factori variabili care pot influența concentrațiile serice de vancomicină la aceste grupe de pacienți.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată, doza inițială nu trebuie redusă. La pacienții cu insuficiență renală severă, este de preferat prelungirea intervalului de administrare, față de administrarea zilnică a unor doze mai reduse.

Trebuie acordată o atenție corespunzătoare administrării concomitente cu medicamente care pot reduce clearance-ul vancomicinei și/sau potența reacțiile adverse la vancomicină (vezi pct. 4.4).

Vancomicina este slab dializabilă prin hemodializă intermitentă. Cu toate acestea, utilizarea membranelor cu flux crescut și a terapiei de substituţie renală continuă (TSRC) crește clearance-ul vancomicinei și, în general, este necesară administrarea de doze de substituţie (de obicei după ședința de hemodializă, în cazul hemodializei intermitente).

Ajustările dozei la pacienții adulți pot fi bazate pe rata de filtrare glomerulară estimată (RFGe), prin formula următoare:

Bărbați: [Greutate (kg) x (140 - vârsta (ani))]/72 x creatinina serică (mg/dl)

Femei: 0,85 x valoarea calculată prin formula de mai sus

Doza inițială uzuală pentru pacienții adulți este de 15 până la 20 mg/kg, care poate fi administrată la fiecare 24 de ore la pacienții cu clearance al creatininei între 20 și 49 ml/minut. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei sub 20 ml/minut) sau la cei cu terapie de substituţie renală, orarul de administrare și mărimea dozelor ulterioare adecvate depind în mare măsură de modalitatea de TSR și trebuie să se bazeze pe concentrațiile serice minime de vancomicină și pe funcția renală reziduală (vezi pct. 4.4). În funcție de situația clinică, ar putea fi luată în considerare amânarea următoarei doze, în așteptarea rezultatelor concentrațiilor serice de vancomicină.

La pacienții cu insuficiență renală în stare critică, doza inițială de încărcare (25 până la 30 mg/kg) nu trebuie redusă.

Ajustările dozei la copii și adolescenți cu vârsta de cel puțin 1 an pot fi bazate pe rata filtrării glomerulare estimată (RFGe), prin formula Schwartz revizuită:

RFGe (ml/minut/1,73m2) = (înălțime cm x 0,413)/creatinină serică (mg/dl)

RFGe (ml/minut/1,73m2) = (înălțime cm x 36,2)/creatinină serică (μmol/l)

Pentru nou-născuții și sugarii cu vârsta mai mică de 1 an, trebuie solicitat consult de specialitate, având în vedere că formula Schwartz revizuită nu se aplică în cazul lor.

Recomandări orientative referitoare la doze pentru copii și adolescenți sunt prezentate în tabelul de mai jos, acestea urmând aceleași principii ca în cazul pacienților adulți.

RFG (ml/minut/1,73 m2) Doză IV Frecvență 50-30 15 mg/kg La 12 ore 29-10 15 mg/kg La 24 ore <10 10-15 mg/kg

Hemodializă intermitentă

Dializă peritoneală Re-dozare bazată pe concentrații serice *

Terapie de substituție 15 mg/kg Re-dozare bazată pe concentrații renală continuă serice *

* Orarul de administrare și mărimea dozelor ulterioare adecvate depind în mare măsură de modalitatea de TSR și trebuie să se bazeze pe concentrațiile serice de vancomicină obținute anterior administrării și pe funcția renală reziduală. În funcție de situația clinică, ar putea fi luată în considerare amânarea următoarei doze, în așteptarea rezultatelor concentrațiilor serice de vancomicină.

Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.

Pot fi necesare doze semnificativ mărite pentru a atinge concentrații serice terapeutice la gravide (vezi pct. 4.6).

Pacienți obezi

La pacienții obezi, doza inițială trebuie adaptată individual, în funcție de masa corporală totală, la fel ca în cazul pacienților non-obezi.

Pacienți cu vârsta de 12 ani și peste

Tratamentul infecției cu Clostridium difficile (ICD):

Doza recomandată de vancomicină este de 125 mg la fiecare 6 ore, timp de 10 zile, pentru primul episod de ICD non-severă. Această doză poate fi crescută la 500 mg la fiecare 6 ore, timp de 10 zile, în cazul afecţiunilor severe sau cu complicații. Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 2 g.

În cazul pacienților cu recidive multiple, se poate avea în vedere tratarea episodului curent de ICD cu vancomicină 125 mg de patru ori pe zi, timp de 10 zile, urmată fie de scăderea dozei, şi anume reducerea treptată a acesteia până la 125 mg pe zi, fie de o schemă terapeutică de tip intermitent, şi anume 125-500 mg/zi la fiecare 2-3 zile, timp de cel puțin 3 săptămâni.

Nou-născuți, sugari și copii cu vârsta sub 12 ani

Doza recomandată de vancomicină este de 10 mg/kg, pe cale orală la fiecare 6 ore, timp de 10 zile.

Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 2 g.

Este necesar ca durata tratamentului cu vancomicină să fie adaptată evoluției clinice a fiecărui pacient.

Ori de câte ori este posibil, administrarea medicamentului antibacterian suspectat că a provocat

ICD trebuie întreruptă. Trebuie instituită o înlocuire adecvată a lichidelor și electroliților.

Monitorizarea concentraţiilor serice de vancomicină

Frecvența monitorizării terapeutice a medicamentului (FMT) trebuie individualizată în funcție de situația clinică și răspunsul la tratament, pornind de la prelevarea zilnică de probe, care poate fi necesară în cazul unor pacienți instabili hemodinamic, și până la cel puțin o dată pe săptămână pentru pacienții stabili care răspund la tratament.

La pacienții cu funcție renală normală, concentrația serică de vancomicină trebuie monitorizată în a doua zi de tratament, imediat înaintea administrării următoarei doze.

La pacienții tratați prin hemodializă intermitentă, concentrațiile de vancomicină trebuie determinate, de regulă, înainte de începerea ședinței de hemodializă.

După administrarea orală, trebuie efectuată monitorizarea concentrațiilor serice de vancomicină la pacienții cu tulburări inflamatorii intestinale (vezi pct. 4.4).

Concentrația serică terapeutică (minimă) de vancomicină trebuie să fie, în mod obișnuit, 10-20 mg/l, în funcție de localizarea infecției și sensibilitatea agentului patogen. Concentraţiile minime de 15-20 mg/l sunt, de obicei, recomandate de laboratoarele clinice pentru a cuprinde mai bine germenii patogeni clasificați ca fiind sensibili, cu CMI ≥1 mg/l (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Metodele bazate pe modele pot fi utile în predicția nevoilor individuale legate de doză, pentru a atinge o ASC adecvată. Abordarea bazată pe model poate fi utilizată atât pentru calcularea dozei inițiale personalizate, cât și pentru ajustarea dozei pe baza rezultatelor TDM (vezi pct. 5.1).

Vancomicina este administrată intravenos de obicei sub formă de perfuzie intermitentă, iar recomandările de scheme terapeutice prezentate în această secțiune pentru calea intravenoasă corespund acestui tip de administrare.

Vancomicina se va administra doar sub formă de perfuzie intravenoasă lentă, cu durata de cel puțin o oră sau cu o viteză maximă de 10 mg/min (oricare durează mai mult), diluată suficient (cel puţin 100 ml pentru 500 mg sau cel puţin 200 ml pentru 1000 mg) (vezi pct. 4.4).

De asemenea, pacienților care necesită o restricție a aportului de lichide li se poate administra o soluție de 500 mg/50 ml sau 1000 mg/100 ml, deși, în cazul acestor concentrații mărite, poate crește riscul de apariție a reacțiilor adverse legate de administrarea în perfuzie.

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea/diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Perfuzia continuă cu vancomicină poate fi luată în considerare, de exemplu, în cazul pacienților cu clearance instabil al vancomicinei.

Conţinutul flaconului pentru administrare parenterală poate fi utilizat după reconstituire în 30 ml de apă și dat pacientului să îl bea, fie administrat prin sondă nazo-gastrică (vezi, de asemenea, pct.

6.6).

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 (vezi pct.4.4).

Vancomicina nu trebuie administrată intramuscular din cauza riscului de necroză la locul de administrare.

Sunt posibile reacții de hipersensibilitate grave și uneori letale (vezi pct. 4.3 și 4.8). În cazul reacțiilor de hipersensibilitate, tratamentul cu vancomicină trebuie întrerupt imediat și trebuie luate măsuri de urgență adecvate.

La pacienții tratați cu vancomicină pe o perioadă mai lungă de timp sau simultan cu alte medicamente care pot provoca neutropenie sau agranulocitoză, numărul leucocitelor trebuie monitorizat la intervale regulate de timp. Tuturor pacienților cărora li se administrează vancomicină trebuie să li se facă periodic teste de sânge, de urină, ale funcției hepatice și renale.

Vancomicina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu reacții alergice la teicoplanină, deoarece poate apărea o hipersensibilitate încrucișată, inclusiv șoc anafilactic.

Spectrul de activitate antibacteriană

Vancomicina are un spectru de activitate antibacteriană limitată la microorganismele Gram-pozitiv. Nu este adecvată utilizarea vancomicinei în monoterapie pentru tratamentul anumitor tipuri de infecții, cu excepția cazului în care agentul patogen este deja dovedit și cunoscut a fi sensibil sau există indicații clare că este potrivit tratamentul cu vancomicină pentru cel mai probabil agent patogen/cei mai probabili agenți patogeni.

Utilizarea rațională a vancomicinei trebuie să aibă în vedere spectrul de acţiune antimicrobian, profilul de siguranță și eligibilitatea tratamentului antibacterian standard, în scopul tratării individuale a pacientului.

Ototoxicitatea, care poate fi tranzitorie sau permanentă (vezi pct. 4.8), a fost raportată la pacienți care au prezentat anterior surditate, au primit doze intravenoase prea mari sau cărora le este administrat tratament concomitent cu o altă substanță activă ototoxică, precum o aminoglicozidă. Vancomicina trebuie evitată, de asemenea, la pacienții care au prezentat anterior pierdere a auzului. Surditatea poate fi precedată de tinitus. Experiența cu alte antibiotice sugerează că surditatea poate evolua în ciuda întreruperii tratamentului. Pentru a reduce riscul de ototoxicitate, concentrațiile plasmatice trebuie determinate periodic și se recomandă testarea periodică a funcției auditive.

Vârstnicii sunt, în mod special, susceptibili la afecțiuni auditive. Monitorizarea funcției vestibulare și auditive la vârstnici trebuie efectuată în timpul și după încheierea tratamentului. Utilizarea concomitentă sau secvențială a altor substanțe ototoxice trebuie evitată.

Administrarea rapidă în bolus (și anume, timp de câteva minute) poate fi asociată cu hipotensiune arterială exagerată (inclusiv şoc şi rar, stop cardiac), reacţii de tip histaminic şi erupţii cutanate maculopapulare sau eritematoase (,,sindromul omului roşu” sau ,,sindromul gâtului roşu”).

Vancomicina trebuie perfuzată lent, în soluție diluată (2,5 până la 5,0 mg/ml), cu o viteză de cel mult 10 mg/minut și timp de nu mai puțin de 60 de minute, pentru a evita reacţiile care apar la perfuzarea rapidă. Oprirea perfuziei are ca rezultat, în mod obişnuit, încetarea rapidă a acestor reacţii. Frecvența de apariție a reacțiilor adverse legate de perfuzare (hipotensiune arterială, hiperemie, eritem, urticarie și prurit) crește în cazul administrării concomitente cu substanțe anestezice (vezi pct. 4.5). Aceste reacţii pot fi reduse prin administarea vancomicinei sub formă de perfuzie cu durata de cel puțin 60 de minute, înainte de inducerea anesteziei.

Reacții adverse cutanate severe (SCAR)

Reacții adverse cutanate grave (SCAR), inclusiv sindromul Stevens-Johnson (SSJ), necroliza epidermică toxică (TEN), reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) și pustuloza exantemoatoasă acută generalizată (AGEP), care poate fi fatală sau care pune viața în pericol au fost raportate în asociere cu tratamentul cu vancomicină (vezi pct. 4.8). Cele mai multe dintre aceste reacții au apărut în câteva zile și până la opt săptămâni după începerea tratamentului cu vancomicină.

La momentul prescrierii, pacienții trebuie informați cu privire la semnele și simptomele care pot apărea și monitorizate îndeaproape reacțiile cutanate. Dacă apar semne și simptome care sugerează aceste reacții, vancomicina trebuie întreruptă imediat și trebuie luat în considerare un tratament alternativ.

Dacă pacientul a dezvoltat un SCAR in timpul utilizării vancomicinei, tratamentul cu vancomicină nu trebuie repornit în niciun moment.

Reacții care apar la locul de administrare

În cazul multor pacienții cărora li se administrează intravenos vancomicină pot apărea dureri și tromboflebite, uneori severe. Frecvența și severitatea tromboflebitelor pot fi reduse prin administrarea medicamentului sub formă de soluție diluată (vezi pct. 4.2) și prin modificarea periodică a locului de administrare.

Eficacitatea și siguranța vancomicinei nu au fost stabilite pentru căile de administrare intratecală, intraventriculară și intralombară.

Vancomicina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu insuficiență renală, inclusiv anurie, deoarece posibilitatea de apariție a efectelor toxice este mult mai mare în prezența concentrațiilor plasmatice mari, menţinute o perioadă îndelungată. Riscul de toxicitate este crescut de concentraţiile plasmatice mari sau în cazul tratamentului de lungă durată.

Monitorizarea regulată a concentrațiilor plasmatice de vancomicină este indicată în cazul tratamentului cu doze mari și a utilizării de lungă durată, mai ales la pacienții cu insuficiență renală sau deficiențe auditive, precum și în cazul administrării concomitente cu medicamente nefrotoxice, respectiv ototoxice (vezi pct. 4.2 și 4.5).

Vancomicina nu este autorizată pentru utilizare intracamerală sau intravitreală, inclusiv pentru profilaxia endoftalmitei.

Vasculita retiniană ocluzivă hemoragică (HORV), inclusiv pierderea permanentă a vederii, au fost observate în cazuri individuale în urma utilizării intracamerale sau intravitreale a vancomicinei în timpul sau după operația de cataractă.

Recomandările curente pentru schemele terapeutice cu administrare intravenoasă pentru copii și adolescenți, în special pentru copii cu vârsta sub 12 ani, pot duce la concentrații serice sub-terapeutice de vancomicină la un număr semnificativ de copii. Cu toate acestea, siguranța utilizării unor doze crescute de vancomicină nu a fost evaluată în mod corespunzător și, în general, nu pot fi recomandate doze mai mari de 60 mg/kg/zi.

Vancomicina trebuie utilizată cu deosebită precauție la prematuri și sugarii mici, din cauza dezvoltării insuficiente a funcţiei renale și a creșterii posibile a concentrației plasmatice a vancomicinei. Astfel, concentrațiile plasmatice ale vancomicinei trebuie monitorizate cu atenție la această grupă de pacienţi.

Administrarea concomitentă de vancomicină și substanțe anestezice la copii a fost asociată cu eritem şi hiperemie de tip histaminic. În mod similar, utilizarea concomitentă cu substanțe nefrotoxice, cum ar fi antibioticele aminogligozidice, AINS (de exemplu ibuprofen, administrat pentru închiderea canalului arterial la nou-născut) sau amfotericină B, este asociată cu un risc crescut de nefrotoxicitate (vezi pct. 4.5) și, în consecință, este indicată o monitorizare frecventă a concentrației plasmatice de vancomicină și a funcției renale.

Scăderea fiziologică a ratei filtrării glomerulare, odată cu înaintarea în vârstă, poate determina concentraţii serice crescute de vancomicină dacă doza nu este ajustată (vezi pct.4.2).

Interacțiuni ale medicamentului cu anestezice

Deprimarea miocardică indusă de anestezice poate fi accentuată de vancomicină. În timpul anesteziei, dozele trebuie diluate corespunzător și administrate lent, în asociere cu monitorizare cardiacă atentă.

Modificările de poziție trebuie amânate până la terminarea perfuzării pentru a permite ajustarea posturală (vezi pct. 4.5).

Enterocolita pseudomembranoasă

În caz de diaree persistentă severă trebuie luată în considerare posibilitatea apariției enterocolitei pseudomembranoase care poate pune viața în pericol (vezi pct. 4.8). Nu trebuie administrate medicamente antidiareice.

Suprainfecție

Utilizarea pe termen lung a vancomicinei poate duce la dezvoltarea unor microorganisme rezistente.

Este esențială observarea cu atenție a pacientului. În cazul apariției unei suprainfecții în cursul tratamentului, trebuie luate măsuri adecvate.

Administrarea intravenoasă a vancomicinei nu este eficientă în tratamentul infecției cu Clostridium difficile. Vancomicina trebuie administrată oral pentru această indicație.

Testele pentru depistarea colonizării sau a toxinei Clostridium difficile nu sunt recomandate la copii cu vârsta sub 1 an din cauza ratei crescute de colonizare asimptomatică, cu excepția cazului în care este prezentă diaree severă la sugari cu factori de risc în apariția stazei, cum ar fi boala Hirschsprung, atrezia anală operată sau alte tulburări de motilitate severe. Întotdeauna trebuie căutate etiologii alternative și trebuie dovedită enterocolita cu Clostridium difficile.

Potențial de absorbție sistemică

Absorbția poate fi crescută la pacienții cu boli inflamatorii ale mucoasei intestinale sau cu colită pseudomembranoasă provocată de Clostridium difficile. Acești pacienți pot fi expuși riscului de apariție a reacțiilor adverse, mai ales dacă există insuficienţă renală concomitentă. Cu cât tulburările renale sunt mai pronunțate, cu atât este mai mare riscul de apariție a reacțiilor adverse asociate cu administrarea parenterală a vancomicinei. Trebuie efectuată monitorizarea concentrațiilor serice de vancomicină la pacienții cu boli inflamatorii ale mucoasei intestinale.

Monitorizarea periodică a funcției renale este necesară în cazul tratamentului pacienților cu insuficiență renală preexistentă sau al pacienților cărora li se administrează un tratament concomitent cu aminoglicozide sau alte medicamente nefrotoxice, de ex., piperacillin/tazobactam.

Testarea periodică a funcției auditive poate fi utilă pentru reducerea riscului de ototoxicitate la pacienții cu pierderi de auz preexistente sau cărora li se administrează un tratament concomitent cu o substanță ototoxică, cum ar fi o aminoglicozidă.

Interacțiunile medicamentului cu agenţi antimotilitate și inhibitori ai pompei protonice

Trebuie evitaţi agenţii antimotilitate, iar utilizarea unui inhibitor al pompei protonice trebuie reevaluată.

Dezvoltarea de bacterii rezistente la tratament

Administrarea orală a vancomicinei crește posibilitatea de dezvoltare a unor colonii de Enterococci rezistenţi la vancomicină în tractul gastrointestinal. Drept consecință, se recomandă utilizarea cu prudență a vancomicinei pe cale orală.

Administrarea vancomicinei în asociere cu medicamente anestezice a fost asociată cu eritem, hiperemie de tip histaminic şi reacţii anafilactoide (vezi pct. 4.4).

Au fost raportate cazuri conform cărora, frecvenţa reacţiilor asociate administrării în perfuzie creşte în cazul administrării concomitente cu medicamente anestezice. Reacţiile asociate administrării în perfuzie pot fi reduse la minimum prin administrarea vancomicinei sub formă de perfuzie cu durata de 60 minute, înainte de inducerea anesteziei. Atunci când vancomicina se administrează în timpul anesteziei, dozele trebuie diluate până la cel mult 5 mg/ml și administrate lent, în asociere cu monitorizare cardiacă atentă. Modificările de poziție trebuie amânate până la terminarea perfuzării, pentru a permite ajustarea posturală.

Utilizarea simultană sau ulterioară, sistemică sau topică a altor medicamente cu potenţial ototoxic sau nefrotoxic, de exemplu amfotericină B, aminoglicozide, bacitracină, polimixină B, colistină, viomicină, cisplatină, piperacilină/tazobactam, direutice de ansă sau AINS, poate creşte riscul de toxicitate al vancomicinei şi, dacă este necesar să fie administrate, aceste medicamente trebuie utilizate cu precauţie şi necesită monitorizare atentă (vezi pct. 4.4).

Administrare orală: conform ghidurilor locale de tratament pentru infecţia cu Clostridium difficile, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu inhibitori ai pompei de protoni şi agenţi antimotilitate.

Studii de teratogenitate au fost efectuate la şobolani, cu doze de 5 ori mai mai decât cele recomandate la om, şi la iepuri, cu doze de 3 ori mai mari decât cele administrate la om, şi nu au evidenţiat niciun efect dăunător asupra fetusului, determinat de vancomicină. Într-un studiu clinic controlat, s-au evaluat efectele potenţiale ototoxice şi nefrotoxice ale clorhidratului de vancomicină la sugari atunci când medicamentul a fost administrat femeilor gravide pentru infecţiile stafiloccocice grave, reprezentând complicații ale utilizării abuzive a medicamentelor pe cale intravenoasă. Clorhidratul de vancomicină a fost găsit în sângele cordonului ombilical. Nu s-a observat pierderea auzului prin mechanism neurosenzorial sau nefrotoxicitate, atribuite vancomicinei. Un sugar, a cărui mamă a fost tratată cu vancomicină în cel de-al treilea trimestru de sarcină, a prezentat pierdere conductivă a auzului, dar care nu a fost atribuită vancomicinei. Deoarece s-a administrat numai în cel de-al doilea şi al treilea trimestru de sarcină, nu se cunoaşte dacă vancomicina determină efecte nocive asupra fătului.

Vancomicina trebuie administrată în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar şi trebuie monitorizate atent concentraţiile plasmatice pentru a reduce la minimum riscul de toxicitate fetală. Cu toate acestea, s-a raportat că femeile gravide pot necesita doze semnificativ mărite de vancomicină, pentru a atinge concentraţiile serice terapeutice.

Clorhidratul de vancomicină este excretat în laptele matern. Este necesară prudenţă atunci când vancomicina este administrată femeilor care alăptează. La sugar, este puţin probabil să se absoarbă o cantitate semnificativă de vancomicină din tractul gastro-intestinal.

Vancomicina nu are nicio influență sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Cele mai frecvente reacții adverse sunt flebita, reacțiile pseudo-alergice și hiperemia părții superioare a corpului ('sindromul gâtului roșu”), legate de administrarea intravenoasă prea rapidă a vancomicinei.

Au fost raportate reacții adverse cutanate grave (SCAR), inclusiv sindrom Stevens-Johnson (SJS), necroliză epidermică toxică (TEN), reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) și pustuloză exantematoasă acută generalizată (AGEP) în asociere cu tratamentul cu vancomicină (vezi pct. 4.4).

Forme farmaceutice parenterale pentru uz oral: absorbția vancomicinei din tractul gastrointestinal este neglijabilă. Însă, în cazul inflamației severe a mucoasei intestinale, mai ales în asociere cu insuficiență renală, pot apărea reacțiile adverse înregistrate atunci când vancomicina este administrată parenteral.

În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Reacțiile adverse prezentate mai jos sunt definite utilizând convenția MedDRA pe aparate, sisteme și organe: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Aparate, sisteme și organe

Frecvență Reacție adversă

Rare Neutropenie reversibilă, agranulocitoză, eozinofilie, trombocitopenie, pancitopenie

Rare Reacții de hipersensibilitate, reacții anafilactice

Mai puțin frecvente Pierdere tranzitorie sau definitivă a auzului

Rare Vertij, tinitus, amețeli

Foarte rare Stop cardiac

Frecvente Scădere a tensiunii arteriale

Rare Vasculită

Frecvente Dispnee, stridor

Rare Greață

Foarte rare Enterocolită pseudomembranoasă

Cu frecvență necunoscută Vărsături, diaree

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat;

Frecvente Hiperemie a părții superioare a corpului ('sindromul omului roșu”), exantem și inflamație a mucoaselor, prurit, urticarie

Foarte rare Dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson, dermatoză buloasă IgA liniară, necroliza epidermică toxică (TEN)

Cu frecvență necunoscută Eozinofilie și simptome sistemice (sindromul DRESS), pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA)

Frecvente Insuficiență renală manifestată în principal prin creșterea concentrațiilor serice de creatinină și uree

Rare Nefrită interstițială, insuficiență renală acută

Cu frecvență necunoscută Necroză tubulară acută

Frecvente Flebită, hiperemie a părții superioare a corpului și a feţei

Rare Febră cauzată de medicament, frisoane, dureri și spasme ale mușchilor toracelui și spatelui

Neutropenia reversibilă apare de obicei la o săptămână de la începerea administrării intravenoase a tratamentului sau după o doză totală mai mare de 25 g.

În timpul sau la scurt timp după perfuzarea rapidă pot apărea reacții anafilactice/anafilactoide, inclusiv wheezing. Reacțiile se estompează atunci când se întrerupe administrarea, în general, după 20 de minute până la 2 ore. Vancomicina trebuie administrată în perfuzie lentă (vezi pct. 4.2 și 4.4). Necroza poate apărea după injectarea intramusculară.

Tinitusul, care e posibil să preceadă pierderea auzului, trebuie privit ca o indicație de a se întrerupe tratamentul.

Ototoxicitatea a fost raportată în principal la pacienții cărora le-au fost administrate doze mari sau la cei cărora li s-a administrat tratament concomitent cu alte medicamente ototoxice, de exemplu aminoglicozide, sau la cei cu funcție renală sau auditivă redusă preexistentă.

Profilul de siguranță este, în general, similar la pacienții copii și adulți. Nefrotoxicitatea a fost descrisă la copii, de obicei în asociere cu alte substanțe nefrotoxice, cum ar fi aminoglicozidele.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Se recomandă terapie de susţinere, cu menținerea filtrării glomerulare. Vancomicina este slab eliminată din sânge prin hemodializă sau dializă peritoneală.

Hemoperfuzia cu răşină Amberlită XAD-4 a fost raportată a avea beneficii limitate.

Grupa farmacoterapeutică:

Antibacteriene de uz sistemic, glycopeptide-antibacteriene.

Codul ATC: J01XA01 pentru administrare intravenoasă;

Vancomicina este un antibiotic glicopeptidic triciclic care inhibă sinteza peretelui celular la bacteriile sensibile, prin legarea cu afinitate mare de terminaţia D-alanil-D-alanină a unităţilor precursoare ale peretelui celular. Medicamentul are efect slab bactericid în faza de multiplicare a microorganismelor.

În plus, acesta afectează permeabilitatea membranei celulelor bacteriene și sinteza ARN-ului.

Vancomicina prezintă activitate independentă de concentrația plasmatică, parametrul predictiv principal privind eficacitatea fiind aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) raportată la concentrația minimă inhibitorie (CMI) a microorganismului ţintă. Pe baza datelor obținute in vitro, la animale și, în măsură mai limitată, la om, un raport ASC/CMI de 400 a fost stabilit ca țintă

FC/FD pentru a obține eficacitatea clinică a vancomicinei. Pentru atingerea acestei ținte, atunci când

CMI sunt ≥1,0 mg/l, sunt necesare doze situate la limita superioară a intervalului de dozare și concentrații serice minime crescute (15-20 mg/l) (vezi pct.4.2).

Rezistenţa dobândită la glicopeptide este cel mai frecvent întâlnită la enterococi şi se bazează pe dobândirea mai multor complexe de gene Van care modifică molecula ţintă D-alanil-D-alanină la D-alanil-D-lactat sau D-alanil-D-serină, care leagă slab vancomicina. În anumite țări, se observă creșterea numărului de cazuri de rezistență, în special în cazul enterococilor; în mod special, prezintă motive de îngrijorare tulpinile multi-rezistente de Enterococcus faecium.

Genele Van au fost rareori identificate la Staphylococcus aureus, pentru care modificările în structura peretelui celular au determinat o sensibilitate 'intermediară” care este, cel mai frecvent, heterogenă.

Totodată au fost raportate cazuri de tulpini de Staphylococcus rezistente la meticilină (MRSA) cu sensibilitate redusă la vancomicină. Sensibilitatea redusă sau rezistența la vancomicină pentru

Staphylococcus nu este suficient înțeleasă. Sunt necesare o serie de elemente genetice și multiple mutații.

Rezistența încrucișată nu apare între vancomicină și alte clase de antibiotice. Există cazuri de rezistență încrucișată cu alte antibiotice glicopeptidice, cum ar fi teicoplanina. Apariția rezistenței secundare în timpul tratamentului este rară.

Sinergism

Asocierea de vancomicină și antibiotice aminoglicozidice are un efect sinergic împotriva multor tulpini de Staphylococcus aureus, streptococi de grup D non-enterococici, enterococi și streptococi din grupul Viridans. Asocierea de vancomicină și o cefalosporină are un efect sinergic asupra anumitor tulpini de Staphylococcus epidermidis rezistente la oxacilină, iar asocierea de vancomicină și rifampicină are un efect sinergic asupra tulpinilor de Staphylococcus epidermidis și un efect parțial sinergic asupra anumitor tulpini de Stahylococcus aureus. Deoarece vancomicina în asociere cu o cefalosporină poate avea și un efect antagonist asupra anumitor tulpini de Staphylococcus epidermidis, iar în asociere cu rifampicina asupra anumitor tulpini de Staphylococcus aureus, este utilă realizarea unor teste premergătoare de sinergism.

Pentru izolarea și identificarea microorganismelor care determină infecția și pentru determinarea sensibilității acestora la vancomicină trebuie obținute probe de culturi bacteriene.

Valori critice pentru stabilirea sensibilității

Vancomicina este activă împotriva bacteriilor Gram-pozitiv, cum sunt stafilococi, streptococi, enterococi, pneumococi și clostridii. Bacteriile Gram-negativ sunt rezistente.

Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în timp pentru speciile selectate şi sunt necesare informaţii locale privind rezistenţa, în special pentru tratarea infecţiilor severe. Dacă este necesar, se va cere sfatul specialiștilor atunci când prevalenţa locală a rezistenţei face ca utilitatea medicamentului, cel puţin în unele tipuri de infecţii, să fie îndoielnică. Aceste date oferă doar îndrumare orientativă cu privire la probabilitatea ca microorganismele să fie sensibile la vancomicină.

Valorile critice ale concentrației minime inhibitorii (CMI), stabilite de Comitetul European, privind

Testarea Sensibilității Antimicrobiene (EUCAST), sunt următoarele:

Sensibil Rezistent

Staphylococcus aureus1 ≤2 mg/l >2 mg/l

Stafilococi coagulazo-negativi1 ≤4 mg/l >4 mg/l

Enterococcus spp. ≤4 mg/l >4 mg/l

Streptococi de grup A, B, C și G ≤2 mg/l >2 mg/l

Streptococcus pneumoniae ≤2 mg/l >2 mg/l

Anaerobi Gram-pozitiv ≤2 mg/l >2 mg/l 1 S. aureus cu valori CMI de 2 mg/l pentru vancomicină se află la limita distribuției pentru tipul sălbatic și în acest caz poate fi afectat răspunsul clinic.

Specii sensibile în mod obișnuit

Gram-pozitiv Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus rezistent la meticilină Stafilococi coagulazo-negativi Streptococcus spp.

Streptococcus pneumoniae Enterococcus spp.

Staphylococcus spp.

Specii anaerobe Clostridium spp. cu excepția Clostridium innocuum Eubacterium spp.

Peptostreptococcus spp

Specii în cazul cărora rezistența dobandită poate fi o problema Enterococcus faecium

Cu rezistență inerentă Toate bacteriile Gram-negativ Specii aerobe Gram-pozitiv Erysipelothrix rhusiopathiae Heterofermentative Lactobacillus Leuconostoc spp.

Pediococcus spp.

Specii anaerobe Clostridium innocuum

Emergența rezistenței la vancomicină diferă de la un spital la altul și, în consecință, un laborator microbiologic local trebuie contactat pentru informație locală relevantă.

Vancomicina se administrează intravenos pentru tratarea infecţiilor sistemice.

În cazul pacienţilor cu funcţie renală normală, administrarea perfuzabilă a unor doze repetate de vancomicină 1 g (15 mg/kg), timp de 60 de minute, determină concentraţii plasmatice medii de aproximativ 50-60 mg/l, 20-25 mg/l şi 5-10 mg/l, imediat, după 2 ore şi, respectiv, după 11 ore de la încheierea perfuziei. Concentraţiile plasmatice obţinute după administrarea de doze repetate sunt asemănătoare cu cele obţinute după utilizarea unei doze unice. În mod normal, vancomicina nu este absorbită în sânge în urma administrării orale. Cu toate acestea, absorbția poate apărea după administrarea orală la pacienții cu colită (pseudomembranoasă). Acest lucru poate duce la acumulare de vancomicină la pacienții care suferă în același timp de insuficiență renală.

Volumul de distribuție este de aproximativ 60 l/1,73 m2 suprafață corporală. La concentraţii plasmatice de vancomicină de 10 mg/l până la 100 mg/l, legarea medicamentului de proteinele plasmatice este de aproximativ 30-55%, măsurată prin ultrafiltrare.

Vancomicina traversează ușor placenta și este distribuită în sângele cordonului ombilical. În cazul meningelui neinflamat, vancomicina traversează bariera hemato-encefalică numai într-o mică măsură.

Medicamentul se metabolizează într-o foarte mică măsură. După administrare parenterală, este excretat renal aproape în întregime ca substanță microbiologic activă (aproximativ 75-90% în decurs de 24 de ore) prin filtrare glomerulară.

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al vancomicinei este de 4-6 ore în cazul pacienţilor cu funcţie renală normală și de 2,2-3 ore la copii. Clearance-ul plasmatic este de aproximativ 0,058 l/kg/oră, iar clearance-ul renal este de aproximativ 0,048 l/kg/oră. În primele 24 de ore, aproximativ 80% din doza administrată de vancomicină este excretată în urină prin filtrare glomerulară. Disfuncţia renală întârzie excreţia vancomicinei. La pacienţii anefrici, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este de 7,5 zile. Având în vedere ototoxicitatea tratamentului cu vancomicină, ca măsură adjuvantă, este indicată monitorizarea concentrațiilor plasmatice.

Excreția biliară este nesemnificativă (mai puțin de 5% din doză).

Deși vancomicina nu este eliminată eficient prin hemodializă sau prin dializă peritoneală, au fost raportate cazuri în care clearance-ul vancomicinei a crescut în urma hemoperfuziei și a hemofiltrării.

În urma administrării orale, doar o fracțiune a dozei administrate este recuperată în urină. În schimb concentrații mari de vancomicină se regăsesc în materiile fecale (>3100 mg/kg la doze de 2 g/zi).

Concentrația plasmatică de vancomicină crește, în general, proporțional cu creșterea dozei.

Concentrațiile plasmatice obținute după administrarea de doze repetate sunt asemănătoare cu cele obținute după utilizarea unei doze unice.

Caracteristici la grupe speciale de pacienţi

Vancomicina se elimină în principal prin filtrare glomerulară. La pacienții cu insuficiență renală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al vancomicinei este prelungit, iar clearance-ul total este redus. Drept urmare, doza optimă trebuie calculată în conformitate cu recomandările de scheme terapeutice de la pct. 4.2 Doze și mod de administrare.

Farmacocinetica vancomicinei nu este influențată la pacienții cu insuficiență hepatică.

Pot fi necesare doze semnificativ mărite pentru a atinge concentrații serice terapeutice la pacientele gravide (vezi pct. 4.6).

Distribuția vancomicinei poate fi modificată la pacienții supraponderali din cauza creșterilor volumului de distribuție, clearance-ului renal și posibilelor modificări în legarea de proteinele plasmatice. La aceste subpopulații a fost măsurată o concentrație serică de vancomicină mai mare decât cea preconizată la adulți sănătoși, de sex masculin (vezi pct. 4.2).

FC vancomicinei indică o mare variabilitate interindividuală la nou-născuții prematuri și la termen. La nou-născuți, în urma administrării intravenoase, volumul de distribuție al vancomicinei variază între 0,38 și 0,97 l/kg, valori similare cu cele înregistrate la adulți, în timp ce clearance-ul variază între 0,63 și 1,4 ml/kg/minut. Timpul de înjumătățire variază între 3,5 și 10 ore și este mai lung decât la adulți, ceea ce reflectă valorile obișnuit mai mici ale clearance-ului la nou-născuți.

La sugari și copii mai mari, volumul de distribuție variază între 0,26-1,05 l/kg, în timp ce clearance-ul variază între 0,33-1,87 ml/kg/minut.

Cu toate că nu au fost efectuate studii pe termen lung la animale pentru a evalua potenţialul carcinogen, studiile de laborator nu au evidenţiat niciun potenţial mutagen pentru vancomicină. Nu sunt disponibile studii concludente cu privire la efectul vancomicinei asupra fertilităţii.

Nu este cazul.

Soluţia de vancomicină are o valoare mică a pH-ului, care poate cauza instabilitate chimică sau fizică atunci când este amestecată cu alte substanțe.

Amestecarea cu soluţii alcaline trebuie evitată.

Fiecare soluţie parenterală trebuie inspectată vizual pentru precipitate şi modificări de culoare înainte de utilizare.

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menţionate la pct. 6.6.

Medicamentul ambalat pentru comercializare: 2 ani

Perioada de valabilitate a concentratului reconstituit și a soluțiilor diluate:

Soluția trebuie diluată imediat după reconstituire.

Stabilitatea chimică şi fizică în timpul utilizării pentru soluția diluată a fost demonstrată pentru o perioadă de păstrare de 24 de ore la 2 -8 °C.

Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat.

Dacă nu este utilizat imediat, timpii de păstrare şi condiţiile de depozitare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului şi în mod normal nu trebuie să depăşească 24 de ore la 2 - 8 ºC, cu excepţia cazului în care reconstituirea/ diluarea au avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.

Medicamentul ambalat pentru comercializare:

A se păstra la temperaturi sub 30°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire și diluare, vezi pct. 6.3.

Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, de tip I, închis cu dop gri din cauciuc bromobutilic, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din plastic, tip ,,flip-off ”.

Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră, de tip I, închise cu dop gri din cauciuc bromobutilic, sigilat cu capsă din aluminiu prevăzută cu disc din plastic, tip ,,flip-off ”.

Marimea ambalajului: cutie cu 1 sau 10 flacoane.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Pulberea trebuie reconstituită, iar concentratul rezultat trebuie diluat înainte de utilizare.

Prepararea concentratului reconstituit:

Reconstituiți în momentul utilizării.

Adăugați 10 ml apă pentru preparate injectabile în flaconul care conține 500 mg de pulbere liofilizată.

Adăugați 20 ml apă pentru preparate injectabile în flaconul care conține 1000 mg de pulbere liofilizată.

Aspectul concentratului reconstituit

Soluție limpede și incoloră, fără particule vizibile.

Un ml de concentrat reconstituit conține 50 mg de vancomicină.

Pentru condiţiile de păstrare a medicamentului reconstituit, vezi pct. 6.3.

Prepararea soluției finale diluate pentru perfuzie

Soluțiile reconstituite care conțin 50 mg/ml de vancomicină trebuie diluate imediat după reconstituire.

Solvenții potriviți sunt:

Clorura de sodiu 9 mg/ml (0,9%) injectabil

Glucoză 50 mg/ml (5%) injectabil

Soluțiile trebuie verificate vizual înainte de administrarea parenterală. Administrați numai soluții limpezi și fără particule.

Perfuzie intermitentă:

Soluția reconstituită care conține 500 mg vancomicină (50 mg/ml) trebuie diluată în continuare cu cel puțin 100 ml diluant (până la 5 mg/ml).

Soluția reconstituită care conține 1000 mg vancomicină (50 mg/ml) trebuie diluată în continuare cu cel puțin 200 ml diluant (până la 5 mg/ml).

Concentrația de vancomicină în soluția perfuzabilă nu trebuie să depășească 5 mg/ml.

Doza dorită trebuie administrată lent prin administrare intravenoasă, cu o viteză de perfuzare de cel mult 10 mg/minut, timp de cel puțin 60 de minute sau chiar mai mult.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit/diluat, vezi pct. 6.3.

Doza care trebuie administrată poate fi reconstituită cu 30 ml de apă și dată pacientului să bea.

Flacoanele sunt destinate numai pentru o singură administrare. Medicamentele neutilizate trebuie aruncate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu ghidurile locale.

Antibiotice SA

Str. Valea Lupului nr. 1, 707410, Iaşi, România

14544/2022/01-02 14545/2022/01-02

Data primei autorizări: Iulie 2022

Aprilie, 2024

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.