TWINRIX ADULT 720 U.EI HAV+20mcg / ml AgHBs suspensie injectabilă prospect medicament

Twinrix Adult suspensie injectabilă în seringă preumplută vaccin hepatitic A (inactivat) şi vaccin hepatitic B recombinant (ADNr) (adsorbite).

1 doză (1 ml) conţine:

Virus hepatitic A (inactivat)1,2 720 Unităţi ELISA

Antigen de suprafaţă al virusului hepatitic B3,4 20 micrograme 1Produs pe celule diploide umane (MRC-5) 2Adsorbit pe hidroxid de aluminiu hidratat 0,05 miligrame Al3+ 3Produs pe celule de drojdie (Saccharomyces cerevisiae) modificate prin inginerie genetică, prin tehnologie ADN recombinant 4Adsorbit pe fosfat de aluminiu 0,4 miligrame Al3+

Vaccinul poate conţine urme de neomicină care este folosită în cursul procesului de fabricaţie (vezi pct. 4.3).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Suspensie injectabilă.

Suspensie albă lăptoasă.

Twinrix Adult este indicat la adulţii şi adolescenţii cu vârsta mai mare de 16 ani care nu sunt imunizaţi şi care prezintă riscul infectării atât cu virusul hepatitic A, cât şi al hepatitei B.

Dozaj

- Doze

La adulţi şi adolescenţi cu vârsta mai mare de 16 ani este recomandată o doză de 1,0 ml.

- Schema de vaccinare primară

Ciclul de vaccinare primar standard cu Twinrix Adult constă din trei doze, prima fiind administrată la data aleasă, a doua cu o lună mai târziu şi a treia cu şase luni după prima doză.

La adulţi, în circumstanţe excepţionale, când se anticipează o călătorie la o lună sau mai mult după iniţierea programului de vaccinare, dar nu mai este suficient timp pentru a completa schema obişnuită de vaccinare la 0, 1 şi 6 luni, se poate aplica o schemă de trei injecţii intramusculare la 0, 7 şi 21 zile.

Când se aplică această schemă, se recomandă o a patra doză la 12 luni după prima doză.

Schema pentru care s-a optat va fi respectată. Odată iniţiat, ciclul primar de vaccinare trebuie completat cu acelaşi vaccin.

- Doza de rapel

Sunt disponibile date cu privire la persistenţa anticorpilor pe termen lung după vaccinarea cu

TWINRIX Adult, pe o perioadă de până la 20 ani după vaccinare (vezi pct. 5.1). Titrurile de anticorpi anti-HBs şi anti-VHA observate după ciclul de vaccinare primar cu vaccinul combinat sunt de acelaşi ordin de mărime cu titrurile de anticorpi observate după vaccinarea cu vaccinurile monovalente. Prin urmare, recomandările generale pentru rapel pot fi extrase din experienţa cu vaccinurile monovalente.

Hepatita B

Nu a fost încă stabilită necesitatea unei doze de rapel pentru vaccinul hepatitic B la persoane sănătoase care au primit un ciclu primar de vaccinare complet; totuşi, în prezent, unele programe oficiale de vaccinare includ recomandarea administrării unei doze de rapel de vaccin hepatitic B şi acest lucru trebuie respectat.

Pentru anumite categorii de subiecţi sau pacienţi expuşi la VHB (cum sunt: pacienţii hemodializaţi sau cei imunocompromişi) trebuie luate în considerare măsuri de precauţie, astfel încât să se asigure un nivel de anticorpi ≥ 10 UI/l.

Hepatita A

Nu a fost încă complet stabilit dacă persoanele imunocompetente care au răspuns la vaccinarea hepatitică A necesită doze de rapel, deoarece, în absenţa anticorpilor detectabili, protecţia poate fi asigurată de memoria imunologică. Recomandările pentru rapel se bazează pe presupunerea că anticorpii sunt necesari pentru protecţie.

În situaţia când sunt necesare doze de rapel de vaccin hepatitic A şi hepatitic B, se poate administra

Twinrix Adult. În mod alternativ, persoanelor cărora li s-a administrat Twinrix Adult în ciclul primar de imunizare li se poate administra o doză de rapel din ambele vaccinuri monovalente.

Twinrix Adult este destinat injectării intramusculare, preferabil în regiunea deltoidiană.

În mod excepţional, vaccinul poate fi administrat subcutanat la pacienţii cu trombocitopenie sau tulburări hemoragipare. Totuşi, această cale de administrare poate determina un răspuns imun sub optim la vaccin (vezi pct. 4.4).

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la neomicină.

Hipersensibilitate apărută după administrarea anterioară a vaccinurilor hepatitice A şi/sau B.

Administrarea Twinrix Adult va fi amânată la pacienţii cu boli febrile acute severe.

Sincopa (leşinul) poate să apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, în special la adolescenţi, ca un răspuns psihogen la acul de seringă. Aceasta poate fi însoţită de câteva simptome neurologice, cum sunt tulburarea temporară a vederii, paraestezie şi mişcări tonico-clonice ale membrelor în timpul recuperării. Pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului, este important să fie luate măsuri de precauţie.

Este posibil ca subiecţii să fie în perioada de incubaţie a hepatitei A sau B la momentul vaccinării. Nu se cunoaşte dacă Twinrix Adult va preveni apariţia hepatitei A sau B în aceste cazuri.

Vaccinul nu va preveni infecţia determinată de alţi agenţi cum sunt: virusul hepatitic C sau hepatitic E şi de alţi agenţi patogeni cu tropism hepatic.

Twinrix Adult nu este recomandat pentru profilaxia postexpunere (de exemplu înţepături de ac).

Vaccinul nu a fost testat la pacienţii cu imunitate afectată. La pacienţii hemodializaţi şi la persoanele cu sistem imunitar afectat, este posibil să nu poată fi obţinute titrurile adecvate de anticorpi anti-VHA şi anti-HBs după imunizarea primară, ca urmare, aceşti pacienţi pot necesita doze suplimentare de vaccin.

S-a observat că obezitatea (IMC ≥ 30 kg/m2) reduce răspunsul imunitar la vaccinurile hepatitice A.

Au fost observaţi anumiţi factori care reduc răspunsul imun la vaccinurile hepatitice B. Aceşti factori sunt: vârsta înaintată, sexul masculin, obezitatea, fumatul, calea de administrare şi anumite boli cronice preexistente. Trebuie luată în considerare testarea serologică a acelor persoane care pot prezenta risc de a nu obţine seroprotecţia după un program complet de vaccinare cu Twinrix Adult.

Poate fi luată în considerare administrarea de doze suplimentare persoanelor care nu au răspuns sau care nu au răspuns optim la o schemă de vaccinare.

Ca şi în cazul celorlalte vaccinuri injectabile, trebuie să fie întotdeauna la îndemână tratament şi supraveghere medicală adecvate pentru cazul apariţiei unui eveniment anafilactic rar după administrarea vaccinului.

Deoarece administrarea intradermică sau intramusculară în muşchiul gluteal poate determina un răspuns sub cel optim la vaccin, aceste căi de administrare trebuie evitate. Cu toate acestea, în mod excepţional Twinrix Adult poate fi administrat subcutanat la pacienţi cu trombocitopenie sau tulburări hemoragipare, deoarece în cazul administrării intramusculare la aceşti subiecţi pot să apară sângerări (vezi pct. 4.2).

În nicio circumstanţă Twinrix Adult nu trebuie administrat intravascular.

Ca în cazul tuturor vaccinurilor, este posibil să nu se obţină un răspuns imun la toate persoanele vaccinate.

Acest vaccin conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic 'nu conţine sodiu”.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Nu au fost obţinute date referitoare la administrarea concomitentă a Twinrix Adult cu imunoglobuline specifice împotriva hepatitei A sau B. Totuşi, când vaccinurile monovalente hepatitice A şi B au fost administrate concomitent cu imunoglobulinele specifice, nu a fost observată o influenţă asupra seroconversiei, deşi poate rezulta un titru mai mic de anticorpi.

Deşi administrarea concomitentă a Twinrix Adult şi a altor vaccinuri nu a fost studiată în mod specific, se anticipează că, dacă sunt folosite seringi diferite şi alte locuri de administrare, nu vor fi observate interacţiuni.

Poate fi de aşteptat ca la pacienţii cărora li se administrează tratament imunosupresiv sau la pacienţii cu imunodeficienţe să nu fie obţinut un răspuns adecvat.

Efectul Twinrix Adult asupra dezvoltării embrio-fetale, peri-natale şi post-natale a fost evaluat la şobolani. Acest studiu nu a evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilităţii, sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale.

Efectul Twinrix Adult asupra dezvoltării embrio-fetale, peri-natale sau post-natale nu a fost evaluat prospectiv în studiile clinice.

Date privind efectele la un număr limitat de femei gravide, vaccinate cu Twinrix Adult, nu indică nicio reacţie adversă asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/nou-născutului. Chiar dacă nu este de aşteptat ca antigenul de suprafaţă al virusului hepatitic B recombinat să aibă reacţii adverse asupra sarcinii sau fătului, este recomandat ca vaccinarea să fie amânată după naştere, cu excepţia cazului în care este urgent nevoie ca mama să se protejeze împotriva infecţiei cu hepatita B.

Nu se cunoaşte dacă Twinrix Adult se excretă în laptele uman. Excreţia Twinrix Adult în lapte nu a fost studiată la animale. Decizia de a continua/întrerupe alăptarea sau de a continua/întrerupe tratamentul cu Twinrix Adult trebuie luată evaluând atent beneficiul alăptării copilului şi beneficiul terapiei cu Twinrix Adult la femeia care alăptează.

Twinrix Adult nu are sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Profilul de siguranţă prezentat mai jos se bazează pe o analiză agregată a evenimentelor per doză de la mai mult de 6000 subiecţi cărora li s-a administrat vaccinul fie conform schemei standard la 0, 1, 6 luni (n=5683), fie conform schemei accelerate la 0, 7, 21 zile (n=320). Cele mai frecvent raportate reacţii adverse după administrarea Twinrix Adult, conform schemei standard la 0, 1, 6 luni sunt durere şi eritem cu o frecvenţă de înregistrare per doză de 37,6% şi, respectiv, 17%.

În două studii clinice în care Twinrix Adult a fost administrat la 0, 7, 21 zile, simptomele generale şi locale urmărite global au fost raportate cu aceleaşi categorii de frecvenţă ca cele definite mai jos. După o a patra doză administrată în luna a 12-a, incidenţa reacţiilor adverse sistemice şi locale a fost comparabilă cu cea observată după vaccinarea la 0, 7, 21 zile.

În studii comparative s-a observat că frecvenţa evenimentelor adverse urmărite după administrarea

Twinrix Adult nu diferă de frecvenţa evenimentelor adverse urmărite după administrarea vaccinurilor monovalente.

Frecvenţele sunt raportate după cum urmează:

Foarte frecvente: ≥ 1/10

Frecvente: ≥ 1/100 şi < 1/10

Mai puţin frecvente: ≥ 1/1000 şi < 1/100

Rare: ≥ 1/10000 şi < 1/1000

Foarte rare: < 1/10000

Clasificare pe aparate, sisteme şi Frecvenţă Reacţii adverse organe

Infecţii şi infestări Mai puţin Infecţii ale tractului respirator superior frecvente

Tulburări hematologice şi limfatice Rare Limfadenopatie

Tulburări metabolice şi de nutriţie Rare Scădere a apetitului alimentar

Tulburări ale sistemului nervos Foarte Cefalee frecvente

Mai puţin Ameţeli frecvente

Rare Hipoestezie, parestezie

Tulburări vasculare Rare Hipotensiune arterială

Tulburări gastro-intestinale Frecvente Simptome gastro-intestinale, diaree, greaţă

Mai puţin Vărsături, durere abdominală* frecvente

Modificări cutanate şi ale ţesutului Rare Erupţie cutanată tranzitorie, prurit subcutanat Foarte rare Urticarie

Tulburări musculo-scheletice şi ale Mai puţin Mialgie ţesutului conjunctiv frecvente Rare Artralgie

Tulburări generale şi la nivelul locului Foarte Durere şi eritem la locul injectării, de administrare frecvente fatigabilitate Frecvente Edem la locul injectării, reacţii la locul injectării (cum ar fi hematom, prurit şi echimoză), stare generală de rău

Mai puţin Febră (≥ 37,5°C) frecvente

Rare Simptome asemănătoare infecţiei cu virus gripal, frisoane

Supravegherea după punerea pe piaţă

În urma utilizării Twinrix sau a altor vaccinuri monovalente hepatitice A sau B ale

GlaxoSmithKline, au fost raportate următoarele reacţii adverse:

Infecţii şi infestări Meningită

Tulburări hematologice şi limfatice Trombocitopenie, purpură trombocitopenică

Tulburări ale sistemului imunitar Anafilaxie, reacţii alergice incluzând reacţii anafilactoide şi afecţiuni asemănătoare bolii serului

Tulburări ale sistemului nervos Encefalită, encefalopatie, nevrită, neuropatie, paralizie, convulsii

Tulburări vasculare Vasculită

Tulburări cutanate şi ale ţesutului Angioedem, lichen plan, eritem polimorf subcutanat

Tulburări musculo-scheletice şi ale Artrită, slăbiciune musculară ţesutului conjunctiv Tulburări generale şi la nivelul locului Durere la locul injectării de administrare

Ca urmare a utilizării pe scară largă a vaccinurilor monovalente hepatitic A şi/sau hepatitic B, au fost raportate în plus următoarele evenimente adverse în asociere temporală cu vaccinarea:

Tulburări ale sistemului nervos Scleroză multiplă, mielită, paralizie facială, polinevrite cum sunt sindromul Guillain-Barré (cu paralizie ascendentă), nevrită optică

Tulburări generale şi la nivelul locului Senzaţie de înţepătură şi arsură de administrare

Investigaţii diagnostice Valori anormale ale testelor funcţiei hepatice

* se referă la reacţiile adverse observate în studiile clinice realizate cu formularea pediatrică

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

Cazuri de supradozaj au fost raportate în timpul supravegherii după punerea pe piaţă. Reacţiile adverse raportate în urma supradozajului au fost similare cu cele raportate în urma administrării normale a vaccinului.

Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri hepatitice, codul ATC: J07BC20

Twinrix Adult este un vaccin combinat formulat prin asocierea unor cantităţi de virus hepatitic A (HA) inactivat şi purificat cu antigen de suprafaţă purificat al virusului hepatitei B (AgHbs), adsorbite separat pe hidroxid de aluminiu, respectiv fosfat de aluminiu. Virusul hepatitei A este cultivat pe celule diploide MRC5 de origine umană. AgHBs este produs prin cultură, în mediu selectiv, din celule de drojdie modificate genetic.

Twinrix Adult conferă imunitate împotriva infecţiei cu VHA şi VHB prin inducerea anticorpilor specifici anti-VHA şi anti-HBs.

Protecţia împotriva hepatitei A şi B se dezvoltă în decurs de 2-4 săptămâni. În studiile clinice, au fost observaţi anticorpi specifici împotriva hepatitei A la aproximativ 94% din adulţi, la o lună după prima doză şi la aproximativ 100%, la o lună după a treia doză (adică luna 7). Anticorpi umorali specifici împotriva hepatitei B au fost observaţi la 70% dintre adulţi după prima doză şi la aproximativ 99% după a treia doză.

Schema de vaccinare primară la 0, 7 şi 21 zile plus o a patra doză la 12 luni se utilizează în circumstanţe excepţionale la adulţi. Într-un studiu clinic în care Twinrix Adult a fost administrat conform acestei scheme, 82% şi 85% din cei vaccinaţi aveau niveluri seroprotectoare de anticorpi anti-

VHB la 1 şi 5 săptămâni, respectiv, după cea de a treia doză (adică la 1 lună şi la 2 luni după doza iniţială). Rata seroprotecţiei împotriva hepatitei B a crescut la 95,1% la trei luni după doza iniţială.

Rata seropozitivităţii anticorpilor anti-VHA a fost de 100%, 99,5% şi 100% în lunile 1, 2 şi 3 după doza iniţială.

La o lună după cea de-a patra doză, toate persoanele vaccinate au demonstrat niveluri seroprotectoare de anticorpi anti-HBs şi au fost seropozitivi pentru anticorpii anti-VHA.

În studiile clinice realizate la subiecţi cu vârsta mai mare de 40 ani, la care s-a administrat Twinrix

Adult conform schemei de vaccinare la 0, 1, 6 luni, rata de seropozitivitate pentru anticorpii anti-VHA şi rata seroprotecţiei împotriva hepatitei B au fost comparate cu ratele de seropozitivitate şi seroprotecţie obţinute cu vaccinuri monovalente hepatitice A si B, atunci când au fost administrate în braţe diferite.

Rata de seroprotecţie împotriva hepatitei B după administrarea Twinrix Adult a fost de 92% şi 56% în luna a 7-a, respectiv a 48-a, comparativ cu 80% şi 43% după vaccinul hepatitic B monovalent 20 μg al

GlaxoSmithKline Biologicals, şi 71% şi 31% după alt vaccin hepatitic B monovalent 10 μg autorizat.

Concentraţiile de anticorpi anti-HBs au scăzut pe măsură ce vârsta şi indexul masei corporale au crescut; de asemenea, au fost mai mici la bărbaţi decât la femei.

Rata de seropozitivitate pentru anticorpii anti-VHA după administrarea Twinrix Adult a fost de 97% atât în luna a 7-a cât şi în a 48-a, comparativ cu 99% şi 93% după vaccinul hepatitic A monovalent al

GlaxoSmithKline Biologicals şi 99% şi 97% după un alt vaccin hepatitic A monovalent autorizat.

Subiecţilor li s-a administrat o doză suplimentară a aceluiaşi vaccin(uri) la 48 de luni de la prima doză administrată în cursul vaccinării primare. La o lună după această doză, 95% dintre subiecţii vaccinaţi cu Twinrix Adult au atins niveluri seroprotectoare de anticorpi anti-VHB (≥ 10 mUI/ml).

În două studii clinice pe termen lung efectuate la adulţi cu vârsta între 17 şi 43 de ani, respectiv 18 şi 25 de subiecţi au prezentat teste care au putut fi evaluate la 20 ani după încheierea schemei de vaccinare primară cu Twinrix Adult; ratele de seropozivitate în ceea ce priveşte anticorpii anti-VHA au fost de 100% şi respectiv 96% şi ratele de seroprotecţie în ceea ce priveşte anticorpii anti-HBs au fost de 94% respectiv 92%.

Evaluarea proprietăţilor farmacocinetice nu este necesară în cazul vaccinurilor.

Datele non-clinice de siguranţă nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei.

Clorură de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

Pentru adjuvanţi, vezi pct. 2.

În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

3 ani

A se păstra la frigider (2°C - 8°C).

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

1 ml suspensie într-o seringă preumplută (sticlă de tip I) cu piston cu dop (cauciuc butilic) şi cu un capac protector din cauciuc.

Capacul protector și dopul pistonului din cauciuc al seringii preumplute sunt fabricate din cauciuc sintetic.

Mărimi de ambalaje cu 1, 10 şi 25, cu sau fără ace.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

În timpul păstrării, se poate observa un depozit alb, fin, având deasupra un strat limpede, incolor.

Înainte de utilizare, vaccinul trebuie agitat pentru pentru refacerea suspensiei. După reobţinerea suspensiei, vaccinul va avea un aspect omogen, de culoare alb-tulbure.

Agitarea vaccinului pentru obţinerea unei suspensii omogene, de culoare alb-tulbure.

Vaccinul trebuie omogenizat urmând paşii de mai jos:

1. Se ţine seringa în palma strânsă, cu vârful în sus 2. Se agită seringa, întorcând-o cu vârful în jos şi invers. 3. Se repetă această acţiune prin mişcări energice, timp de cel puţin 15 secunde. 4. Se examinează din nou vaccinul:

a. Dacă vaccinul are aspectul unei suspensii omogene, de culoare alb-tulbure, poate fi utilizat - acesta nu trebuie să aibă un aspect limpede.

b. Dacă vaccinul nu are aspectul unei suspensii omogene, de culoare alb-tulbure - se repetă mişcarea de răsucire cu vârful în jos/sus, timp de încă cel puţin 15 secunde - apoi se verifică din nou.

Vaccinul trebuie examinat vizual înainte de administrare pentru a detecta prezenţa oricărei particule străine şi/sau modificări ale aspectului său fizic. În eventualitatea observării oricăreia dintre ele, vaccinul nu trebuie administrat.

Instrucțiuni pentru seringa preumplută după reobţinerea suspensiei

Adaptor tip Luer Lock Țineţi seringa de corpul seringii, nu de piston.

Deșurubați capacul seringii răsucindu-l în sens invers

Pistonul acelor de ceasornic. seringii

Corpul seringii Capacul seringii

Atașați acul, conectând ușor butucul acului la adaptorul

Butucul acului tip Luer Lock și rotiți un sfert de rotație în sensul acelor de ceasornic până când simțiți că se blochează.

Nu trageți pistonul seringii din corpul seringii. Dacă se întâmplă, nu administrați vaccinul.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

Rue de l'Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgia

EU/1/96/020/001

EU/1/96/020/002

EU/1/96/020/003

EU/1/96/020/007

EU/1/96/020/008

EU/1/96/020/009

Data primei autorizări: 20 septembrie 1996

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 28 August 2006

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.