TRITANRIX HEPB suspensie injectabilă multidoză prospect medicament

Tritanrix HepB, suspensie injectabilă, multidoză

Vaccin (adsorbit) difteric (D), tetanic (T), pertussis (celular) (Pc) şi hepatitic B (ADNr) (HBV)

1 doză (0,5ml) conţine:

Anatoxină difterică 1 minimum ≥ 30 UI

Anatoxină tetanică 1 minimum ≥ 60 UI

Bordetella pertussis (inactivată)2 minimum ≥ 4 UI

Antigen de suprafaţă al virusului hepatitic B 2,3 10 micrograme 1 Adsorbit pe hidroxid de aluminiu, hidratat 0,26 miligrame Al+3 2 Adsorbit pe fosfat de aluminiu 0,37 miligrame Al+3 3 Produs pe culturi de celule de drojdie de bere (Saccharomyces cerevisiae) prin tehnologia ADN-ului recombinant

Acesta este un flacon multidoză. Vezi pct. 6.5 pentru numărul de doze pe flacon.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Suspensie injectabilă.

Suspensie albă tulbure.

Tritanrix HepB este indicat pentru imunizarea activă împotriva difteriei, tetanosului, tusei convulsive şi hepatitei B (HBV), la copii începând cu vârsta de 6 săptămâni (vezi pct. 4.2).

Doza recomandată este 0,5 ml.

Schema de vaccinare primară constă din administrarea a trei doze administrate în primele şase luni de viaţă.

În cazurile în care vaccinul HVB nu este administrat la naştere, vaccinul combinat poate fi administrat începând, cel mai devreme, de la vârsta de 8 săptămâni. În cazurile în care există o endemicitate crescută a

HBV, vaccinul HBV trebuie administrat la naştere. În aceste circumstanţe, vaccinarea cu vaccinul combinat trebuie începută la vârsta de 6 săptămâni.

Trebuie administrate trei doze de vaccin la intervale de cel puţin 4 săptămâni.

Când Tritanrix HepB este administrat conform schemei 6-10-14 săptămâni, este recomandat să se administreze o doză de vaccin HBV la naştere pentru îmbunătăţirea protecţiei.

În cazul copiilor născuţi din mame cunoscute ca fiind purtătoare de HBV, măsurile de imunoprofilaxie pentru hepatita B nu trebuie să fie modificate. În această situaţie poate fi necesară vaccinarea separată cu vaccin HBV şi vaccin DTPc şi, de asemenea, administrarea la naştere de imunoglobulină HB.

O doză rapel de Tritanrix HepB va determina o reactogenicitate crescută, aşa cum este de aşteptat pentru un rapel, în cursul celui de al doilea an de viaţă. În consecinţă, administrarea dozelor de rapel se va efectua conform recomandărilor locale.

Se recomandă administrarea unei doze rapel cu vaccin trivalent DTP înainte de sfârşitul celui de al doilea an de viaţă. De asemenea, pentru realizarea unei protecţii pe termen lung împotriva HBV, o doză rapel de vaccin HBV poate fi administrată după primul an de viaţă. Cu toate acestea, nu s-a stabilit până în prezent dacă este necesară administrarea acestei doze.

Tritanrix HepB se administrează intramuscular profund, preferabil la nivelul feţei antero-laterale a coapsei.

La pacienţii cu trombocitopenie sau cu afecţiuni hemoragice, se recomandă ca vaccinul să se administreze subcutanat (vezi pct. 4.4).

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi.

Hipersensibilitate după administrarea anterioară de vaccinuri difteric, tetanic, pertussis sau hepatitic B.

Administrarea de Tritanrix HepB trebuie amânată la subiecţii care suferă de boli febrile acute severe.

Este contraindicată administrarea Tritanrix HepB la copilul care a prezentat în antecedente encefalopatie de etiologie necunoscută, cu debut în primele 7 zile după o vaccinare cu un vaccin cu componentă pertussis. În aceste circumstanţe, vaccinarea trebuie continuată cu vaccinuri DT şi HBV.

Vaccinarea trebuie precedată de investigarea antecedentelor medicale (în special privind vaccinările anterioare şi posibilele reacţii adverse apărute) şi de un examen clinic.

Ca în cazul utilizării tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna la îndemână tratament medical adecvat în cazul apariţiei reacţiilor anafilactice după administrarea vaccinului. Din acest motiv, persoana vaccinată trebuie să ramână sub supraveghere medicală timp de 30 minute după vaccinare.

Dacă una dintre următoarele manifestări a apărut în relaţie temporală cu administrarea Tritanrix HepB, decizia administrării în continuare de vaccin cu componentă pertussis trebuie evaluată cu atenţie:

Temperatură > 40,0°C în primele 48 ore după vaccinare, fără o altă cauză decelabilă.

Colaps sau stare asemănătoare şocului (episod hipoton-hiporeactiv) în primele 48 ore după vaccinare.

Plâns persistent, cu durata > 3 ore, apărut în primele 48 ore după vaccinare.

Convulsii cu sau fără febră, apărute în primele 3 zile după vaccinare.

Pot exista circumstanţe, cum ar fi incidenţa crescută a tusei convulsive, când beneficiile potenţiale ale vaccinării depăşesc riscurile posibile.

Similar altor vaccinări, raportul risc-beneficiu al imunizării cu Tritantrix HepB, respectiv al amânării acesteia, trebuie analizat cu atenţie în cazul nou-născuţilor sau copiilor cu tulburări neurologice severe apărute recent sau în evoluţie.

Nu constituie contraindicaţii antecedentele personale de convulsii febrile, antecedentele familiale de convulsii, antecedentele familiale de SMSI (Sindrom al Morţii Subite Infantile) şi antecedentele familiale ale vreunei reacţii adverse în urma administrarii de Tritanrix HepB.

Infecţia cu HIV nu este considerată contraindicaţie pentru administrarea de vaccin difteric, tetanic, pertussis şi hepatitic B. Este posibil să nu se obţină răspunsul imunologic aşteptat după vaccinare la pacienţii imunodeprimaţi, de exemplu la pacienţii aflaţi sub tratament imunosupresiv.

Tritanrix HepB trebuie administrat cu precauţie la subiecţii cu trombocitopenie sau tulburări ale sângerării, deoarece pot să apară hemoragii în urma administrării intramusculare.

TRITANRIX HepB NU TREBUIE ADMINISTRAT INTRAVENOS ÎN NICI UN CAZ.

În cazul administrării seriilor de vaccinare primară la nou-născuţii prematur cu vârstă foarte mică (născuţi la ≤28 săptămâni de sarcină) şi în special în cazul celor cu antecendente de imaturitate respiratorie, trebuie luate în considerare riscul potenţial de apariţie a apneei şi necesitatea monitorizării funcţiei respiratorii timp de 48-72 ore.

Deoarece beneficiul vaccinării este mare la acest grup de nou-născuţi, vaccinarea nu trebuie evitată sau amânată..

Administrarea în asociere a vaccinurilor diferite, în cadrul aceleiaşi şedinţe de vaccinare, este un obicei răspândit în practica de vaccinare pediatrică, cu condiţia ca vaccinurile injectabile să fie administrate în locuri de injectare diferite.

Tritanrix HepB poate fi administrat simultan în locuri de injectare diferite sau în orice relaţie temporală cu alte vaccinuri pediatrice, dacă se încadrează în schema de imunizare recomandată.

În cadrul studiilor clinice, s-a administrat Tritanrix HepB simultan cu vaccin polio oral (OPV) şi cu vaccin

Haemophilus influenzae tip b (Hib). În aceste studii nu a fost evaluat răspunsul imunologic la vaccinul polio oral; cu toate acestea, experienţa clinică anterioară privind administrarea simultană de vaccinuri DTP, OPV şi hepatitic B nu a evidenţiat existenţa unor interferenţe. În unele studii clinice, Tritanrix HepB a fost utilizat pentru a reconstitui vaccinul liofilizat Hib (Hiberix); nu s-a observat nici o interferenţă a răspunsului imunologic determinat de oricare dintre antigenele incluse în vaccin comparativ cu răspunsul imunologic la administrarea separată a vaccinurilor în locuri de injectare diferite (vezi pct. 6.2).

La pacienţii aflaţi sub terapie imunosupresivă sau la cei cu imunodeficienţă, este posibil să nu se obţină răspunsul imunologic adecvat.

Deoarece Tritanrix HepB nu este destinat adulţilor, nu există informaţii privind siguranţa administrării vaccinului în timpul sarcinii sau alăptării.

Nu sunt relevante.

* Studii clinice:

În studiile clinice, evenimentele adverse raportate cel mai frecvent au fost reacţiile la locul de administrare, care au inclus eritem, tumefiere şi durere.

Reacţiile generale care pot să apară, în asociere temporală cu administrarea Tritanrix HepB sunt enumerate mai jos.

Frecvenţele de apariţie sunt definite după cum urmează:

Foarte frecvente (>1/10),

Frecvente (>1/100 şi <1/10),

Mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100),

Rare (≥1/10 000 şi <1/1000),

Foarte rare (<1/10 000)

Necunoscute (nu pot fi estimate din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tulburări ale sistemului nervos: foarte frecvente: somnolenţă

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: frecvente: bronşită mai puţin frecvente: tulburare respiratorie

Tulburări gastro-intestinale: foarte frecvente: tulburări de alimentare frecvente: simptome gastro-intestinale cum ar fi vărsături şi diaree

Infecţii şi infestări: frecvente: otită medie, faringită mai puţin frecvente: pneumonie

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: foarte frecvente: febră, edem, durere şi eritem

Tulburări ale sistemului imun: foarte rare: reacţii alergice care includ reacţii anafilactice şi anafilactoide şi boală asemănătoare bolii serului

Tulburări psihice: foarte frecvente: plâns neobişnuit, iritabilitate

Într-un studiu prospectiv comparativ, în cadrul căruia s-a comparat administrarea vaccinului combinat DTPc-

HBV cu administrarea simultană în locuri de injectare diferite a vaccinurilor DTPc şi HBV, s-au raportat incidenţe crescute ale durerii, eritemului, tumefierii şi febrei la grupul căruia i s-a administrat vaccin combinat. Rezultatele sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Grupul 1 Grupul 2 DTPc-HBV DTPc HBV (combinat) (separat)

Numărul simptomelor monitorizate 175 177 177

Simptome locale (%)

Durere Total 32,0 15,3 2,8 Severă* 0,0 0,0 0,0

Eritem Total 38,9 27,1 5,1 > 2cm 9,1 3,4 0,6

Tumefiere Total 30,9 21,5 4,5 > 2cm 10,9 3,4 0,6

Simptome generale (%)

Febră ≥ 38°C 53,1 35,0

Febră > 39,5°C 1,1 0,0

*raportată de părinţi ca afectând în mod negativ activităţile zilnice ale copilului.

În ambele grupuri vaccinate, majoritatea reacţiilor adverse au fost de scurtă durată.

* Supravegherea de după punerea pe piaţă a vaccinului:

Colaps sau stare asemănătoare şocului (episod hipoton-hiporeactiv).

Apnee la nou-născuţii prematur cu vârstă foarte mică (≤ 28 săptămâni de sarcină) (vezi pct. 4.4)

* Experinţa referitoare la utilizarea vaccinului hepatitic B:

Acest produs medicamentos conţine tiomersal (un compus organomercuric) cu rol de conservant şi, de aceea, este posibil să apară reacţii de sensibilizare (vezi pct. 4.3).

Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.

Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri combinate bacteriene şi virale, Cod ATC: J07CA05.

Tritanrix HepB conţine anatoxină difterică (D), anatoxină tetanică (T), bacterii pertussis inactivate (Pc) şi antigenul major de suprafaţă purificat al virusului hepatitic B (HBV), adsorbite pe săruri de aluminiu.

Anatoxinele D şi T sunt preparate din toxinele obţinute pe culturi de Corynebacterium diphtheriae şi

Clostridium tetani prin inactivare cu formaldehidă, utilizând o tehnologie consacrată. Componenta Pc este obţinută prin inactivare termică a culturilor bacteriene de Bordetella pertussis în faza I.

Antigenul de suprafaţă al virusului hepatitic B (AgHBs) este produs prin cultivarea celulelor de drojdie de bere (Saccharomyces cerevisiae) modificate genetic, care conţin genele ce codifică antigenul major de suprafaţă al virusului HBV. Acest antigen HBs, exprimat în celulele de drojdie de bere, este purificat prin câteva etape fizico-chimice. Antigenul HBs se asamblează spontan, în absenţa tratamentului chimic, în particule sferice cu diametrul mediu de 20 nm care conţin polipeptida neglicozilată AgHBs şi o matrice lipidică alcătuită în principal din fosfolipide. Testele ample au demonstrat că aceste particule prezintă proprietăţile caracteristice ale antigenului natural HBs.

S-au studiat patru scheme de vaccinare (6-10-14 săptămâni, 2-4-6 luni; 3-4-5 luni şi 3-4½-6 luni) conform practicii obişnuite de vaccinare utilizate în diferite ţări, care constau din administrarea a trei doze în primele şase luni de viaţă.

Pentru fiecare component al vaccinului, următoarele răspunsuri imunologice au fost documentate la o lună după efectuarea completă a schemei de vaccinare primară.

Procentajul subiecţilor cu titrul anticorpilor > la întreruparea analizei la o lună după vaccinarea primară cu Tritanrix HepB:

Anticorpi 6-10-14 săptămâni 2-4-6 luni; 3-4-5 luni şi 3-(întrerupere) 41/2-6 luni % %

Anti-difterici 93,1 99,7 (0,1 UI/ml) †

Anti-tetanici 100 100 (0,1 UI/ml) †

Anti-B. pertussis 97,2 97,7 (răspunsul vaccinului) ††

Anti-HBs 97,7* 99,2 (10 mUI/ml) †

* într-un subgrup de sugari cărora nu li s-a administrat vaccin hepatitic B la naştere, 89,9% din subiecţi au avut titruri anti-HB > 10 mUI/ml † întreruperea acceptată ca un indicativ al protecţiei †† răspunsul vaccinului: % din subiecţi au fost consideraţi că au răspuns la antigenul Bordetella pertussis

Evaluarea proprietăţilor farmacocinetice nu este necesară pentru vaccinuri.

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor generale de siguranţă.

Tiomersal

Clorură de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

Pentru adjuvanţi, vezi pct. 2

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6

3 ani.

A se păstra la frigider (2°C - 8°C).

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

1 ml suspensie într-un flacon (sticlă tip I), pentru 2 doze, prevăzut cu dop (cauciuc butilic) - ambalaj cu 1 flacon.

5 ml suspensie într-un flacon (sticlă tip I), pentru 10 doze, prevăzut cu dop (cauciuc butilic) - ambalaj cu 1 flacon.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Tritanrix HepB poate fi amestecat cu vaccin liofilizat Hib (Hiberix).

În timpul păstrării se poate observa formarea unui depozit alb şi a unui supernatant limpede.

Înainte de administrare vaccinul trebuie agitat bine pentru a obţine o suspensie omogenă, tulbure, albă şi trebuie examinat cu atenţie pentru a identifica orice particulă străină şi/sau modificare de aspect. În caz că se constată prezenţa oricăreia dintre acestea, vaccinul trebuie aruncat.

Atunci când se utilizează un flacon multidoză, fiecare doză trebuie extrasă cu un ac şi o seringă sterile. Ca în cazul altor vaccinuri, o doză de vaccin trebuie extrasă din flacon în condiţii strict aseptice şi luând măsuri de precauţie pentru evitarea contaminării conţinutului.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l’Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgia

EU/1/96/014/002

EU/1/96/014/003

Data primei autorizări: 19 iulie 1996.

Data ultimei reautorizări: 19 iulie 2006.