TRIMETAZIDINA MYLAN 35mg comprimate eliberare prelungită prospect medicament

Trimetazidină Mylan 35 mg comprimate cu eliberare prelungită

Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de trimetazidină 35 mg echivalent cu trimetazidină 27,5 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat cu eliberare prelungită.

Comprimate de culoare roz, rotunde, biconvexe, marcate cu '35” pe o faţă şi netede pe cealaltă faţă, cu diametru de 8 mm.

Trimetazidina este indicată la adulţi ca terapie adăugată la tratamentul simptomatic al pacienţilor cu angină pectorală stabilă insuficient controlaţi terapeutic sau care prezintă intoleranţă la tratamentele antianginoase de primă linie.

Doza recomandată este un comprimat de 35 mg de trimetazidină de două ori pe zi în timpul meselor.

După 3 luni, beneficiile tratamentului trebuie reevaluate. În absența unui răspuns, trimetazidina trebuie întreruptă.

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2), doza recomandată este 1 comprimat de 35 mg dimineaţa, la micul dejun.

Din cauza lipsei experienței clinice, trimetazidina nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Pacienţii vârstnici pot prezenta o expunere crescută la trimetazidină, din cauza scăderii funcţiei renale în corelaţie cu vârsta (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min), doza recomandată este 1 comprimat a 35 mg dimineaţa în timpul meselor.

Creşterea treptată a dozelor la pacienţii vârstnici trebuie efectuată cu precauţie (vezi pct. 4.4).

Siguranţa şi eficacitatea trimetazidinei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Nu sunt disponibile date.

Pentru administrare orală.

Un comprimat dimineața și un comprimat seara, cu un pahar cu apă.

- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

- Boală Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor, sindromul picioarelor neliniştite şi alte tulburări de mişcare

- Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).

Acest medicament nu este un remediu pentru angina pectorală și nici nu este indicat pentru tratamentul inițial al anginei instabile. Nu este indicat pentru infarctul miocardic, în stadiul de pre-spitalizare sau în primele zile de spitalizare.

În cazul apariției unui episod de angină pectorală, ar trebui reevaluată boala coronariană și trebuie evaluat tratamentul (tratament medicamentos și, eventual, revascularizare).

Trimetazidina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie), care trebuie investigate în mod regulat, mai ales la pacienţii vârstnici. În situaţiile incerte, pacienţii trebuie îndrumaţi către un medic neurolog pentru investigaţii adecvate.

Apariţia tulburărilor de mişcare, cum sunt simptomele parkinsoniene, sindromul picioarelor neliniştite, tremorul şi instabilitatea în mers, trebuie să ducă la întreruperea definitivă a tratamentului cu trimetazidină.

Aceste cazuri au o incidenţă scăzută şi sunt de obicei reversibile după întreruperea tratamentului.

Majoritatea pacienţilor s-a recuperat, în decurs de 4 luni după întreruperea administrării de trimetazidină. Dacă simptomele parkinsoniene persistă mai mult de 4 luni după întreruperea administrării medicamentului, trebuie solicitată opinia unui medic neurolog.

Pot apărea căderi, corelate cu instabilitatea în mers sau cu hipotensiunea arterială, în special la pacienţii care urmează tratament antihipertensiv (vezi pct. 4.8).

Se recomandă precauţie la prescrierea trimetazidinei la pacienţii care prezintă expunere crescută:

- insuficienţă renală moderată (vezi pct. 4.2 și pct. 5.2)

- pacienţi cu vârsta peste 75 de ani (vezi pct. 4.2).

Acest medicament nu este în general recomandat femeilor care alăptează (vezi pct. 4.6).

Nu s-au observat interacţiuni cu alte medicamente sau produse alimentare.

Trimetazidina poate fi utilizată cu heparină, calciparină, anticoagulante orale, medicamente utilizate pentru tulburări de metabolizare a lipidelor, acid salicilic, medicamente beta-adrenergice, blocante de calciu, glicozide digitalice.

Nu există date adecvate despre utilizarea comprimatelor de trimetazidină la femeile gravide. Studiile la animale cu privire la toxicitatea asupra funcției reproductive sunt insuficiente (vezi pct 5.3).

Trimetazidina nu este recomandată în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive.

Nu se ştie dacă trimetazidina/metaboliții acesteia sunt eliminați în lapte la om. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. Trimetazidina nu trebuie utilizată în timpul alăptării..

Studiile privind toxicitatea asupra funcției de reproducere nu au arătat niciun efect asupra fertilității șobolanilor masculi și femele (vezi pct. 5.3).

Trimetazidina nu a avut efecte hemodinamice în studiile clinice; cu toate acestea, pe baza experienţei după punerea pe piaţă, au fost observate cazuri de ameţeli sau somnolenţă (vezi pct 4.8) care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1.000 şi <1/100); rare (≥1/10.000 şi <1/1.000); foarte rare (<1/10.000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Clasificare pe aparate, Frecvenţă Termen utilizat sisteme şi organe

Tulburări ale sistemului Frecvente Ameţeli, cefalee nervos Cu frecvenţă Simptome parkinsoniene (tremor, akinezie, necunoscută hipertonie), instabilitate în mers, sindromul picioarelor neliniştite, alte tulburări de mişcare, de obicei reversibile după întreruperea tratamentului

Cu frecvenţă Tulburări ale somnului (insomnie, somnolenţă) necunoscută

Tulburări acustice și Cu frecvenţă Vertij vestibulare necunoscută

Tulburări cardiace Rare Palpitaţii, extrasistole, tahicardie

Tulburări vasculare Rare Hipotensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică ce poate fi asociată cu stare generală de rău, ameţeli sau căderi, în special la pacienţii care utilizează tratament antihipertensiv, hiperemie tranzitorie la nivelul feţei şi gâtului

Tulburări gastro-intestinale Frecvente Dureri abdominale, diaree, dispepsie, greaţă, vărsături

Cu frecvenţă Constipaţie necunoscută

Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie ţesutului subcutanat

Cu frecvenţă Pustuloză exentematoasă acută generalizată necunoscută (PEAG), angioedem

Tulburări generale şi la nivelul Frecvente Astenie locului de administrare

Tulburări hematologice şi Cu frecvenţă Agranulocitoză limfatice necunoscută Trombocitopenie

Purpură trombocitopenică

Tulburări hepatobiliare Cu frecvenţă Hepatită necunoscută

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro

Informațiile disponibile privind supradozajul cu trimetazidină sunt limitate. Abordarea terapeutică trebuie să fie simptomatică.

Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente cardiace, codul ATC: C01EB15

Trimetazidina inhibă β-oxidarea acizilor graşi prin blocarea 3-cetoacil-CoA-tiolazei cu lanţ lung, ceea ce duce la creşterea oxidării glucozei. În celula ischemică, energia rezultată în timpul oxidării glucozei necesită un consum mai mic de oxigen comparativ cu cel necesar în cursul procesului de β-oxidare.

Potenţarea oxidării glucozei optimizează procesele energetice celulare, menţinând astfel un metabolism energetic adecvat în caz de ischemie.

La animale:

În condiţii ischemice la nivel cardiac, trimetazidina inhibă oxidarea acizilor graşi inhibând activitatea ultimei enzime implicate în oxidarea acizilor graşi, 3 KAT (3-cetoacil coenzima A tiolază). Prin urmare trimetazidina creşte indirect oxidarea glucozei. Efectele antiischemice ale trimetazidinei au fost demonstrate in-vitro pe miocite cardiace izolate şi pe inimile izolate ale subiecţi expuşi la hipoxie (de exemplu prevenţia depleţiei de ATP, a acidozei intracelulare, a acumulării de Na+ şi Ca2+ şi a pierderilor de K+) şi în cadrul studiilor in-vivo mai ales la şobolani care au demonstrat că trimetazidina limitează aria de necroză după ligaturarea arterei coronare. Trimetazidina nu are efecte majore asupra parametrilor hemodinamici sistemici sau coronarieni.

La pacienţii cu boală cardiacă ischemică, trimetazidina acţionează ca substanţă implicată în metabolism, menţinând la nivelul miocardului concentraţii intracelulare ale fosfatului ce asigură o valoare energetică crescută. Efectele anti-ischemice sunt obţinute fără efecte hemodinamice concomitente.

Studiile clinice au demonstrat eficacitatea şi siguranţa trimetazidinei în tratamentul pacienţilor cu angină pectorală cronică, fie în cazul administrării în monoterapie, fie în cazul în care beneficiul tratamentului cu alte medicamente antianginoase nu a fost suficient.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 426 pacienţi (TRIMPOL-II), trimetazidina (60 mg pe zi), adăugată la tratamentul zilnic cu metoprolol 100 mg (50 mg de două ori pe zi) timp de 12 săptămâni, a îmbunătăţit semnificativ statistic parametrii probelor de efort şi simptomele clinice, comparativ cu placebo: durata totală a efortului +20,1 s, p=0,023; capacitatea totală de efort +0,54 METs, p=0,001; timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST +33,4 s, p=0,003; timpul până la debutul episodului de angină pectorală +33,9 s, p<0,001; episoade de angină pectorală per săptămână -0,73, p=0,014; utilizare de nitraţi cu acţiune de scurtă durată per săptămână -0,63, p=0,032, fără modificări hemodinamice.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 223 pacienţi (Sellier), un comprimat cu eliberare modificată care conţine trimetazidină 35 mg (administrat de două ori pe zi), adăugat la tratamentul cu atenolol 50 mg (o dată pe zi) timp de 8 săptămâni, a determinat la un subgrup de pacienţi (n=173), la 12 ore de la administrarea medicamentului, o creştere semnificativă (+34,4 s, p=0,03) a timpului până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST la probele de efort, comparativ cu placebo. O diferenţă semnificativă a fost dovedită şi în ceea ce priveşte timpul până la debutul episodului de angină pectorală (p=0,049). Nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative între grupuri pentru celelalte criterii de evaluare secundare (durata totală a efortului, capacitatea totală de efort şi criterii cu privire la simptomatologia clinică).

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu durata de trei luni, care a inclus 1962 pacienţi (studiul

Vasco), au fost evaluate două doze de trimetazidină (70 mg pe zi şi 140 mg pe zi) adăugate la tratamentul cu atenolol 50 mg pe zi, comparativ cu placebo. În populaţia generală, care a inclus atât pacienţi asimptomatici cât şi pacienţi simptomatici, administrarea de trimetazidină nu a reuşit să demonstreze un beneficiu în ceea ce priveşte atât rezultatele ergometrice (durata totală a efortului, timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST, timpul până la debutul episodului de angină pectorală) cât şi rezultatele clinice. Cu toate acestea, în subgrupul pacienţilor simptomatici (n=1574) stabilit ca urmare a unei analize post-hoc, trimetazidina (140 mg) a îmbunătăţit semnificativ durata totală a efortului (+23,8 s, comparativ cu +13,1 s pentru placebo); p=0,001) şi timpul până la debutul episodului de angină pectorală (+46,3 s, comparativ cu +32,5 s pentru placebo; p=0,005).

În cardiologie:

Studii controlate la pacienţi cu angină pectorală stabilă, trimetazidina:

- reduce semnificativ frecvenţa crizelor de angină pectorală cu reducerea simultană a necesarului de nitraţi

- previne disfuncţia camerelor muşchiului cardiac în timpul ischemiei.

- creşte rezerva coronariană, de la 15 zile de utilizare creşte semnificativ timpul până la apariţia ischemiei determinate de efort.

- în aceleaşi studii trimetazidina nu produce o scădere a activităţii muşchiului cardiac sau prăbuşirea tensiunii arteriale.

Un studiu de 3 luni s-a efectuat la pacienţii cu angină pectorală stabilă utilizând un test dublu-orb şi un grup de control ce primeşte placebo.

S-a demonstrat că trimetazidina determină:

- creşterea pragului ischemiei în timpul efortului

- creşterea rezervei coronariene manifestată prin :

o extinderea timpului de plimbare până la apariţia subdenivelării de ST de 1 mm o creşterea eficienţei în timpul testelor de efort o creşterea duratei totale a testului de efort o scăderea frecvenţei atacurilor de angină pectorală şi a dozei de nitroglicerină necesară.

Acţiunea antiischemică şi antianginoasă a trimetazidinei este menţinută timp de 12 ore după administrarea medicamentului.

Trimetazidina după administrare orală şi absorbţie din tractul digestiv atinge concentraţia maximă din ser după aproximativ 5 ore de la administrarea medicamentului.

Concentraţia plasmatică a medicamentului la starea de echilibru este atinsă după 60 de ore şi este stabilă pe parcursul perioadei de tratament. Nu au fost observate interacţiuni cu alimentele.

Medicamentul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 16 %. Volumul de distribuţie este de 4,8 l/kg ceea ce înseamnă penetrare bună a medicamentului în ţesuturi.

Trimetazidina este eliminată în principal prin urină, sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare mediu este de 7 ore, la pacienţi în jurul vârstei de 65 de ani el creşte la 12 ore. Clearance-ul total al trimetazidinei este rezultatul unui clearance majoritar renal direct corelat cu clearance-ul creatininei și, într-o măsură mai mică, clearance-ul hepatic care scade odată cu vârsta.

Un studiu clinic specific, efectuat la o populație vârstnică, cu o doză de două comprimate pe zi în două prize, analizat prin abordarea farmacocinetică a populației a arătat creșterea expunerii plasmatice.

Expunerea la trimetazidină poate fi crescută la pacienții vârstnici din cauza funcției renale reduse asociată vârstei. Un studiu farmacocinetic realizat în special la participanții cu vârsta cuprinsă între 75 și 84 ani sau foarte vârstnici (≥85 ani) a arătat că expunerea la trimetazidină în cazul insuficienței renale moderate (clearance-ul creatininei între 30 și 60 ml/min) a fost crescută cu un factor de 1,0 și respectiv 1,3, comparativ cu participanții mai tineri (30-65 ani) prezentând insuficiență renală moderată.

Expunerea la trimetazidină este crescută în medie de aproximativ 1,7 ori la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei între 30 și 60 ml/min), după administrarea unui comprimat de trimetazidină 35 mg o dată pe zi și în medie de 3,1 ori la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min) după administrarea unui comprimat de trimetazidină 35 mg o dată la două zile, comparativ cu voluntarii sănătoși, cu funcție renală normală. Nu a fost observată nicio diferenţă de siguranță la această populație în comparație cu populația generală.

Nu sunt disponibile date farmacocinetice privind utilizarea trimetazidinei la pacienții cu insuficiență hepatică.

Parametrii farmacocinetici ai trimetazidinei nu au fost evaluați la copii și adolescenți (<18 ani).

Studiile de toxicitate cronică la câini și șobolani prin administrare orală au demonstrat un profil de siguranță bun.

Potențialul genotoxic a fost evaluat în studii in vitro, incluzând evaluarea potențialului mutagen și clastogen, și într-un studiu in vivo. Toate rezultatele testelor au fost negative.

Studiile de toxicitate asupra reproducerii la șoareci, iepuri și șobolani nu au evidențiat embriotoxicitate sau teratogenitate. Fertilitatea la șobolani nu a fost modificată și nici un efect asupra dezvoltării postnatale nu a fost observat.

Hidrogenofosfat de calciu dihidrat

Celuloză microcristalină

Povidonă K30

Gumă de Xantan

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Stearat de magneziu

Hipromeloză

Dioxid de titan (E171)

Macrogol 400

Oxid roşu de fer (E172)

Nu este cazul.

18 luni:

Blister din PVC-Aclar/Al 24 luni:

Blister din OPA-Al-PVC/ Al

Blister din OPA - Al- PE/Al

A nu se păstra la temperaturi peste 25 C̊ .

Blister din:

PVC-Aclar/ Al

OPA-Al-PVC/ Al

OPA - Al- PE/Al

Aceste comprimate sunt disponibile în blistere de 10, 20, 30, 40, 60 şi 90 de comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Mylan S.A.S. 117, Allée des Parcs - 69800 Saint Priest

Franţa

10980/2018/01-18

Data primei autorizări: Aprilie 2011

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Septembrie 2018

Septembrie 2018