TRIMETAZIDINA LPH 35mg comprimate eliberare prelungită prospect medicament

Trimetazidină LPH 35 mg comprimate cu eliberare prelungită

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine diclorhidrat de trimetazidină 35 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat cu eliberare prelungită

Comprimate biconvexe, de formă rotundă, cu aspect uniform, structură compactă şi omogenă, cu margini intacte, cu diametrul de 9 mm, de culoare roz deschis.

Trimetazidina este indicată la adulţi ca terapie adăugată la tratamentul simptomatic al pacienţilor cu angină pectorală stabilă insuficient controlaţi terapeutic sau care prezintă intoleranţă la tratamentele antianginoase de primă linie.

Doza recomandată este un comprimat care conţine trimetazidină 35 mg de 2 ori pe zi, în timpul meselor, dimineaţa şi seara.

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2), doza recomandată este 1 comprimat a 35 mg dimineaţa, la micul dejun.

Pacienţii vârstnici pot prezenta o expunere crescută la trimetazidină, din cauza scăderii funcţiei renale în corelaţie cu vârsta (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min), doza recomandată este 1 comprimat a 35 mg dimineaţa, la micul dejun.

Creşterea dozelor la pacienţii vârstnici trebuie efectuată cu precauţie (vezi pct. 4.4).

Siguranţa şi eficacitatea trimetazidinei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Nu sunt disponibile date.

- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;

- Boală Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor, sindromul picioarelor neliniştite şi alte tulburări de mişcare;

- Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).

Trimetazidină LPH 35 mg comprimate cu eliberare preungită nu este recomandat ca tratament curativ al crizelor de angină pectorală sau ca tratament iniţial în cazul anginei instabile sau a infarctului miocardic, înainte de spitalizare şi în timpul primelor zile de spitalizare. În cazul reapariţiei crizelor anginoase, se impune reevaluarea coronaropatiei şi, de asemenea, trebuie discutată adaptarea tratamentului (tratament medicamentos şi, eventual, revascularizare).

Trimetazidina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie), care trebuie investigate în mod regulat, mai ales la pacienţii vârstnici. În situaţiile incerte, pacienţii trebuie îndrumaţi către un medic neurolog pentru investigaţii adecvate.

Apariţia tulburărilor de mişcare, cum sunt simptomele parkinsoniene, sindromul picioarelor neliniştite, tremorul şi instabilitatea în mers, trebuie să ducă la întreruperea definitivă a tratamentului cu trimetazidină.

Aceste cazuri au o incidenţă scăzută şi sunt de obicei reversibile după întreruperea tratamentului.

Majoritatea pacienţilor s-a recuperat, în decurs de 4 luni după întreruperea administrării de trimetazidină. Dacă simptomele parkinsoniene persistă mai mult de 4 luni după întreruperea administrării medicamentului, trebuie solicitată opinia unui medic neurolog.

Pot apărea căderi, corelate cu instabilitatea în mers sau cu hipotensiunea arterială, în special la pacienţii care urmează tratament antihipertensiv (vezi pct. 4.8).

Se recomandă precauţie la prescrierea trimetazidinei la pacienţii care prezintă expunere crescută:

- insuficienţă renală moderată (vezi pct. 4.2 și pct. 5.2);

- pacienţi cu vârsta peste 75 de ani (vezi pct. 4.2).

Până în prezent, nu au fost raportate interacţiuni cu alte produse medicamentoase.

Studiile realizate la animale nu au pus în evidenţă un efect teratogen. Totuşi, în absenţa datelor clinice, se va evita administrarea în cursul sarcinii.

De asemenea, se va evita administrarea medicamentului în cursul alăptării.

Trimetazidina nu a avut efecte hemodinamice în studiile clinice; cu toate acestea, pe baza experienţei după punerea pe piaţă, au fost observate cazuri de ameţeli sau somnolenţă (vezi pct. 4.8) care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Tulburări gastro-intestinale moderate (greaţă şi vărsături) au fost observate la un număr mic de pacienţi. Acestea nu impun, de obicei, întreruperea tratamentului.

Reacţiile adverse au fost observate şi raportate cu următoarea frecvenţă: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Clasificare pe Frecvenţă Termen utilizat aparate, sisteme şi organe

Tulburări ale Frecvente Ameţeli, cefalee sistemului nervos Cu frecvenţă Simptome parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie), necunoscută instabilitate în mers, sindromul picioarelor neliniştite, alte tulburări de mişcare, de obicei reversibile după întreruperea tratamentului

Tulburări ale somnului (insomnie, somnolenţă)

Tulburări cardiace Rare Palpitaţii, extrasistole, tahicardie

Tulburări vasculare Rare Hipotensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică ce poate fi asociată cu stare generală de rău, ameţeli sau căderi, în special la pacienţii care utilizează tratament antihipertensiv, hiperemie tranzitorie la nivelul feţei şi gâtului

Tulburări gastro- Frecvente Dureri abdominale, diaree, dispepsie, greaţă, vărsături intestinale Cu frecvenţă Constipaţie necunoscută

Afecţiuni cutanate şi Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie ale ţesutului Cu frecvenţă Pustuloză exantematoasă acută generalizată (PEAG), subcutanat necunoscută angioedem

Tulburări generale şi Frecvente Astenie la nivelul locului de administrare

Tulburări Cu frecvenţă Agranulocitoză hematologice şi necunoscută Trombocitopenie limfatice Purpură trombocitopenică

Tulburări Cu frecvenţă Hepatită hepatobiliare necunoscută

Tulburări acustice şi Cu frecvenţă Vertij vestibulare necunoscută

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Supradozajul este puţin probabil. Măsurile terapeutice sunt: lavaj gastric, terapie de susţinere a funcţiilor vitale şi medicatie simptomatică.

Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru afecţiuni cardiace.

Cod ATC: C01E B15

Faţă de medicamentele antianginoase clasice, efectul diclorhidratului de trimetazidină este independent de nevoile tisulare sau de aportul de oxigen. Diclorhidratul de trimetazidină acţionează direct la nivelul celulei ischemice, fără a produce modificări hemodinamice semnificative.

Diclorhidratul de trimetazidină are o importantă acţiune citoprotectoare. Limitează acidoza intracelulară, acumularea de sodiu şi calciu, menţine funcţia contractilă împiedicând citoliza şi distrugerea membranei celulare produse de radicalii liberi, prin toate acestea reducând efectele negative ale ischemiei miocardice. Îmbunătăţirea funcţiilor celulare explică efectele benefice ale diclorhidratului de trimetazidină asupra ischemiei miocardice de repaus sau asupra celei induse de dobutamină. De asemenea, se îmbunătăţeşte şi funcţia contractilă a ventriculului stâng.

Diclorhidratul de trimetazidină modifică substratul energetic al miocardului, inhibând fosforilarea oxidativă, metabolismul acizilor graşi şi favorizând glicoliza aerobă.

Efectele favorabile ale diclorhidratului de trimetazidină se produc fără modificări hemodinamice semnificative ale frecvenţei cardiace şi tensiunii arteriale, atât în condiţii de repaus cât şi în timpul exerciţiului fizic. Diclorhidratul de trimetazidină nu modifică consumul de oxigen la nivelul miocardului.

Diclorhidratul de trimetazidină scade frecvenţa crizelor anginoase şi creşte toleranţa la efort. Creşterea toleranţei la efort se face fără o creştere disproporţionată a consumului de oxigen la nivelul miocardului, ca rezultat direct al acţiunii citoprotectoare.

Trimetazidina inhibă β-oxidarea acizilor graşi prin blocarea 3-cetoacil-CoA-tiolazei cu lanţ lung, ceea ce duce la creşterea oxidării glucozei. În celula ischemică, energia rezultată în timpul oxidării glucozei necesită un consum mai mic de oxigen comparativ cu cel necesar în cursul procesului de β-oxidare.

Potenţarea oxidării glucozei optimizează procesele energetice celulare, menţinând astfel un metabolism energetic adecvat în caz de ischemie.

La pacienţii cu boală cardiacă ischemică, trimetazidina acţionează ca substanţă implicată în metabolism, menţinând la nivelul miocardului concentraţii intracelulare ale fosfatului ce asigură o valoare energetică crescută. Efectele anti-ischemice sunt obţinute fără efecte hemodinamice concomitente.

Studiile clinice au demonstrat eficacitatea şi siguranţa trimetazidinei în tratamentul pacienţilor cu angină pectorală cronică, fie în cazul administrării în monoterapie, fie în cazul în care beneficiul tratamentului cu alte medicamente antianginoase nu a fost suficient.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 426 pacienţi (TRIMPOL-II), trimetazidina (60 mg pe zi), adăugată la tratamentul zilnic cu metoprolol 100 mg (50 mg de două ori pe zi) timp de 12 săptămâni, a îmbunătăţit semnificativ statistic parametrii probelor de efort şi simptomele clinice, comparativ cu placebo: durata totală a efortului +20,1 s, p=0,023; capacitatea totală de efort +0,54 METs, p=0,001; timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST +33,4 s, p=0,003; timpul până la debutul episodului de angină pectorală +33,9 s, p<0,001; episoade de angină pectorală per săptămână -0,73, p=0,014; utilizare de nitraţi cu acţiune de scurtă durată per săptămână -0,63, p=0,032, fără modificări hemodinamice.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 223 pacienţi (Sellier), un comprimat cu eliberare prelungită care conţine trimetazidină 35 mg (administrat de două ori pe zi), adăugat la tratamentul cu atenolol 50 mg (o dată pe zi) timp de 8 săptămâni, a determinat la un subgrup de pacienţi (n=173), la 12 ore de la administrarea medicamentului, o creştere semnificativă (+34,4 s, p=0,03) a timpului până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST la probele de efort, comparativ cu placebo. O diferenţă semnificativă a fost dovedită şi în ceea ce priveşte timpul până la debutul episodului de angină pectorală (p=0,049). Nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative între grupuri pentru celelalte criterii de evaluare secundare (durata totală a efortului, capacitatea totală de efort şi criterii cu privire la simptomatologia clinică).

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu durata de trei luni, care a inclus 1962 pacienţi (studiul

Vasco), au fost evaluate două doze de trimetazidină (70 mg pe zi şi 140 mg pe zi) adăugate la tratamentul cu atenolol 50 mg pe zi, comparativ cu placebo. În populaţia generală, care a inclus atât pacienţi asimptomatici cât şi pacienţi simptomatici, administrarea de trimetazidină nu a reuşit să demonstreze un beneficiu în ceea ce priveşte atât rezultatele ergometrice (durata totală a efortului, timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST, timpul până la debutul episodului de angină pectorală) cât şi rezultatele clinice. Cu toate acestea, în subgrupul pacienţilor simptomatici (n=1574) stabilit ca urmare a unei analize post-hoc, trimetazidina (140 mg) a îmbunătăţit semnificativ durata totală a efortului (+23,8 s, comparativ cu +13,1 s pentru placebo; p=0,001) şi timpul până la debutul episodului de angină pectorală (+46,3 s, comparativ cu +32,5 s pentru placebo; p=0,005).

Absorbţia diclorhidratului de trimetazidină după administrare orală, este rapidă.

Eliminarea diclorhidratului de trimetazidină se face în principal pe cale urinară, în cea mai mare parte ca produs nemodificat.

Proprietăţile farmacocinetice nu sunt influenţate de alimente.

Clearance-ul total este redus la vârstnici datorită scăderilor normale ale funcției renale legate de vârstă.

O creștere a expunerii sistemice la starea de echilibru a concentraţiilor plasmatice a fost observată la vârstnici, comparativ cu voluntarii sănătoși cu vârsta cuprinsă între 55 și 65 ani (cu o rată a filtrării glomerulare RFG ≥90 ml/min). Expunerile au crescut doar de 1,1 ori și de 1,4 ori la voluntarii cu vârste cuprinse între 66 și 75 de ani și respectiv la cei cu vârsta mai mare de 75 de ani.

Nu au fost observate probleme de siguranță la pacienții vârstnici, comparativ cu populația generală.

După administrarea unui comprimat de trimetazidină 35 mg zilnic, expunerea la trimetazidină crește în medie de aproximativ 2 ori la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei de 30-60 ml/min) iar după administrarea unui comprimat de trimetazidină 35 mg o dată la 2 zile, expunerea creşte de 3,1 ori la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min), comparativ cu voluntarii sănătoși cu funcție renală normală (vezi pct. 4.2 şi 4.3).

Nu au fost observate probleme de siguranță la acest grup de pacienți, comparativ cu populația generală.

Nu sunt disponibile.

Manitol

Amidon de porumb

Hipromeloză 15 000 mPa.s

Povidonă K30

Talc

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Ulei hidrogenat vegetal

Stearat de magneziu

Film Aqua Polish D Pink 044.37 MS - hidroxipropilmetilceluloză (E 464), hidroxipropilceluloză (E 463), talc, miglyol, dioxid de titan (E 171), oxid roşu de fer (E 172)

Nu este cazul.

2 ani

A se păstra la temperaturi sub 25˚C, în ambalajul original.

Cutie cu 6 blistere PVC - PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită

Cutie cu 3 blistere PVC - PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită

Cutie cu 100 blistere PVC - PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită

Fără cerinţe speciale.

Labormed Pharma S.A.,

Bd. Theodor Pallady nr. 44B, Sector 3, Bucureşti, România

12072/2019/01-02-03

Autorizare - Mai 2005

Reînnoire - Iunie 2019

Iunie 2019