TRAVOPROST PHARMATHEN INTERNATIONAL 30mcg / ml picături oftalmice soluție prospect medicament

Travoprost Pharmathen International 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluție

Un ml de soluție conține travoprost 30 micrograme.

Un ml de soluție conține propilenglicol 7,5 mg și macrogolglicerol hidroxistearat -40 5 mg (vezi pct. 4.4).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Picături oftalmice, soluție (picături oftalmice)

Soluție apoasă transparentă, incoloră, fără particule străine.

pH: 6,3-7,3

Osmolalitate: 252-308 mOsm/kg

Scăderea presiunii intraoculare crescute la pacienți adulți cu hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi deschis (vezi pct. 5.1).

Scăderea presiunii intraoculare crescute la pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 3 ani și <18 ani cu hipertensiune oculară sau glaucom pediatric (vezi pct. 5.1).

Utilizare la adulți, inclusiv pacienți vârstnici

Doza este o picătură de travoprost în sacul conjunctival al ochiului (ochilor) afectat (afectați), o dată pe zi. Efectul optim se obține dacă doza este administrată seara.

După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea ușoară a pleoapei. Aceasta poate reduce absorbția sistemică a medicamentelor administrate pe cale oftalmică și determină o scădere a incidenței reacțiilor adverse sistemice.

Dacă se utilizează mai mult de un medicament oftalmic cu administrare topică, medicamentele trebuie administrate la interval de cel puțin 5 minute.

Dacă este omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform planificării. Doza nu trebuie să depășească o picătură pe zi în ochiul (ochii) afectat (afectați).

La substituirea altui medicament antiglaucomatos cu administrare oftalmică cu Travoprost Pharmathen

International 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluție, administrarea celuilalt medicament trebuie oprită și administrarea Travoprost Pharmathen International 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluție trebuie începută în ziua următoare.

Travoprost 30 micrograme /ml nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică sau renală. Cu toate acestea travoprost 40 micrograme /ml a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară până la severă și la pacienți cu insuficiență renală ușoară până la severă (valoarea minimă a clearance-ului creatininei: 14 ml/min). Nu este necesară modificarea dozei la acești pacienți (vezi pct. 5.2). Prin urmare, nu se anticipează necesitatea ajustării dozei în cazul medicamentului cu o concentrație mai mică a substanței active.

Travoprost Pharmathen International 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluție poate fi utilizat la pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 3 ani și <18 ani în aceleași doze ca la adulți (vezi pct. 5.1).

Siguranța și eficacitatea travoprost 30 micrograme /ml la copii cu vârsta sub 3 ani nu au fost stabilite.

Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele la pacienții cu vârsta sub 3 ani.

Pentru administrare oftalmică.

Pentru pacienții care poartă lentile de contact, vezi pct. 4.4.

Pacientul trebuie să înlăture plicul protector imediat înainte de prima utilizare. După scoaterea capacului, Travoprost Pharmathen International 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluție este gata de utilizare. Pentru a preveni contaminarea vârfului aplicatorului pentru picurare și a soluției, trebuie procedat cu atenție pentru a nu atinge pleoapele, zonele perioculare și alte suprafețe cu vârful aplicatorului pentru picurare al flaconului.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Modificare a culorii ochiului

Travoprostul poate modifica treptat culoarea ochiului prin creșterea numărului de melanozomi (granule de pigment) din melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea unei modificări definitive a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate determina heterocromie definitivă. Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi orice alte consecinţe care derivă din acestea.. Modificarea culorii irisului apare lent și poate să nu fie observabilă timp de luni sau ani. Modificarea culorii ochiului a fost observată predominant la pacienți al căror iris are o culoare mixtă, adică albastru-căprui, gri-căprui, galben-căprui și verde-căprui; cu toate acestea, a fost observată și la pacienți cu ochi căprui. În mod tipic, pigmentația brună din jurul pupilei se extinde concentric către periferia ochilor afectați, dar întregul iris sau părți ale acestuia pot deveni mai maronii. După încetarea tratamentului, nu a fost observată o creștere suplimentară a a pigmentării în brun a irisului.

Modificări periorbitale și palpebrale

În cadrul studiilor clinice controlate, închiderea la culoare a tegumentului periorbital și/sau palpebral în asociere cu administrarea de travoprost a fost raportată la 0,2% din pacienți.

Au fost observate modificări periorbitale și palpebrale, inclusiv adâncirea șanțului palpebral, în asociere cu administrarea de analogi prostaglandinici.

Travoprostul poate modifica treptat genele ochiului (ochilor) tratat (tratați); aceste modificări au fost observate la aproximativ jumătate din pacienții din cadrul studiilor clinice și includ: creșterea lungimii, grosimii, pigmentării și/sau numărului de gene. Mecanismul modificărilor genelor și consecințele pe termen lung nu sunt cunoscute în prezent.

Nu există experiență cu travoprost în afecțiunile oculare infamatorii; nici în glaucomul neovascular, cu unghi închis, cu unghi îngust sau congenital și există numai o experiență limitată în oftalmopatia tiroidiană, în glaucomul cu unghi deschis la pacienți cu pseudofakie și în glaucomul pigmentar sau pseudoexfoliativ.

Pacienți cu afakie

Se recomandă precauție la utilizarea travoprostului la pacienți cu afakie, pseudofakie cu ruptură a capsulei cristaliniene posterioare sau a cristalinului în camera anterioară sau la pacienți cu factori de risc cunoscuți pentru apariția edemului macular cistoid.

Irită/uveită

La pacienții cu factori de risc predispozanți de apariție a iritei/uveitei, travoprostul poate fi utilizat cu precauție.

Contactul cu tegumentul

Contactul tegumentului cu travoprost trebuie evitat, întrucât absorbția transdermică a travoprostului a fost evidențiată la iepuri.

Prostaglandinele și analogii prostaglandinici sunt substanțe biologic active care pot fi absorbite prin tegument. Gravidele sau femeile care încearcă să rămână gravide trebuie să ia măsurile de precauție adecvate pentru a se evita expunerea directă la conținutul flaconului. În cazul puțin probabil al contactului cu o cantitate substanțială din conținutul flaconului, zona expusă se va clăti bine, imediat.

Pacienții trebuie instruiți să scoată lentilele de contact înainte de administrarea Travoprost Pharmathen

International 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluție și să aștepte 15 minute după instilarea dozei înainte de a le reintroduce.

Travoprost Pharmathen International 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluție conține propilenglicol, care poate provoca iritație cutanată.

Travoprost Pharmathen International 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluție conține macrogolglicerol hidroxistearat -40, care poate provoca reacții cutanate.

Nu sunt disponibile date privind siguranța pe termen lung la copii și adolescenți.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile.

Femeile aflate la vârsta fertilă/contracepție

Travoprostul nu trebuie utilizat la femei aflate la vârsta fertilă, decât dacă se utilizează măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).

Travoprostul are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii și/sau asupra fătului/nou-născutului.

Travoprostul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este în mod clar necesar.

Nu se cunoaște dacă travoprostul din picăturile oftalmice se excretă în laptele uman. Studiile la animale au evidențiat excreția travoprostului și a metaboliților acestuia în lapte. Utilizarea travoprostului nu este recomandată la femeile care alăptează.

Nu există date referitoare la efectele travoprostului asupra fertilității la om. Studiile la animale nu au evidențiat un efect al travoprostului asupra fertilității, la doze de peste 250 ori mai mari decât doza maximă pentru administrare oftalmică recomandată la om.

Travoprost Pharmathen International 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluție nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Temporar, vederea încețoșată sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În cazul apariției vederii încețoșate la administrare, pacientul trebuie să aștepte până când vederea revine la normal, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Într-un studiu clinic cu durata de 3 luni (N = 442) privind travoprost 30 micrograme/ml administrat în monoterapie, cea mai frecventă reacție adversă a fost hiperemie la nivelul ochiului (oculară sau conjunctivală), raportată la aproximativ 12% dintre pacienți.

Următoarele reacții adverse au fost evaluate ca fiind asociate cu monoterapia cu travoprost 30 micrograme/ml și sunt clasificate în conformitate cu următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000) și foarte rare (<1/10000). În cadrul fiecărei grupe de frecvență din Tabelul 1, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 1: Travoprost 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluție

Aparate, sisteme și organe Frecvență Reacții adverse

Tulburări oculare Foarte frecvente hiperemie oculară Frecvente xeroftalmie, prurit ocular, disconfort ocular

Mai puțin frecvente keratită punctată, inflamație a camerei anterioare, blefarită, durere oculară, fotofobie, tulburări de vedere, vedere încețoșată, conjunctivită, edem palpebral, formare de cruste la marginea pleoapelor, secreții oculare, cercuri închise la culoare sub ochi, creștere a genelor, îngroșare a genelor

Aparate, sisteme și organe Frecvență Reacții adverse

Afecțiuni cutanate și ale Mai puțin frecvente prurit, erupție cutanată tranzitorie țesutului subcutanat

Următoarele reacții adverse au fost evaluate ca fiind asociate cu travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție (care conține conservant clorură de benzalconiu sau policuaternium-1) și sunt clasificate în conformitate cu următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvență din Tabelul 2, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 2: Travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție

Aparate, sisteme și organe Frecvență Reacții adverse

Infecții și infestări Mai puțin herpes simplex, keratită herpetică frecvente

Tulburări ale sistemului Mai puțin hipersensibilitate, hipersensibilitate la imunitar frecvente medicament, alergie sezonieră

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente cefalee Mai puțin disgeuzie, amețeală, defect de câmp vizual frecvente

Tulburări oculare Foarte frecvente hiperemie oculară, hiperpigmentare a irisului

Frecvente keratită punctată, inflamație a camerei anterioare, durere oculară, fotofobie, secreții oculare, disconfort ocular, scădere a acuității vizuale, vedere încețoșată, xeroftalmie, prurit ocular, hiperlacrimație, eritem palpebral, edem palpebral, creștere a genelor, modificări ale pigmentării genelor

Mai puțin eroziune corneeană, uveită, keratită, inflamație frecvente oculară, fotopsie, blefarită, edem conjunctival, vedere cu halouri, conjunctivită, foliculi conjunctivali, hipoestezie oculară, meibomianită, ectropion, pigmentare la nivelul camerei anterioare, midriază, cataractă, formare de cruste la marginea pleoapei, astenopie

Cu frecvență edem macular, enoftalmie necunoscută

Tulburări acustice și vestibulare Cu frecvență vertij, tinitus necunoscută

Tulburări cardiace Mai puțin frecvență cardiacă neregulată, palpitații, frecvente frecvență cardiacă scăzută

Cu frecvență bradicardie, tahicardie necunoscută

Tulburări vasculare Mai puțin scădere a tensiunii arteriale, creștere a tensiunii frecvente arteriale, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială

Tulburări respiratorii, toracice și Mai puțin dispnee, astm bronșic, tulburare respiratorie, mediastinale frecvente durere orofaringiană, tuse, disfonie, congestie nazală, iritație în gât

Cu frecvență agravare a astmului bronșic necunoscută

Tulburări gastro-intestinale Mai puțin reactivare a ulcerului gastro-duodenal, frecvente xerostomie, tulburare gastro-intestinală, constipație

Aparate, sisteme și organe Frecvență Reacții adverse

Afecțiuni cutanate și ale Frecvente hiperpigmentare cutanată (perioculară), țesutului subcutanat modificare a pigmentării cutanate

Mai puțin dermatită alergică, edem periorbital, dermatită frecvente de contact, eritem, erupție cutanată tranzitorie, modificări ale culorii părului, textură anormală a părului, hipertricoză, madaroză

Cu frecvență creștere anormală a părului necunoscută

Tulburări musculoscheletice, ale Mai puțin durere musculoscheletică țesutului conjunctiv și osos frecvente

Tulburări generale și la nivelul Mai puțin astenie, stare generală de rău locului de administrare frecvente

Investigații diagnostice Cu frecvență valori crescute ale antigenului specific prostatic necunoscută

În cadrul unui studiu de fază 3 cu durata de 3 luni și al unui studiu farmacocinetic cu durata de 7 zile, care au inclus 102 pacienți copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 17 ani), expuși la travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție, tipurile și caracteristicile reacțiilor adverse raportate au fost similare cu cele observate la pacienții adulți. Profilurile de siguranță pe termen scurt la diferitele subgrupuri de copii și adolescenți au fost, de asemenea, similare (vezi pct. 5.1). Cele mai frecvente reacții adverse raportate la copii și adolescenți au fost hiperemia oculară (16,9%) și creșterea genelor (6,5%). În cadrul unui studiu similar cu durata de 3 luni efectuat la pacienți adulți, aceste evenimente au avut o incidență de 11,4% și respectiv 0,0%.

Reacțiile adverse suplimentare la medicament raportate la pacienții copii și adolescenții în cadrul studiului cu durata de 3 luni efectuat la copii și adolescenți (n = 77), comparativ cu un studiu similar efectuat la adulți (n = 185) au inclus edem palpebral, keratită, lacrimație crescută și fotofobie, toate raportate ca evenimente unice, cu o incidență de 1,3%, comparativ cu 0,0% la adulți.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin sistemul național de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro:

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro

Apariția unui supradozaj în cazul administrării topice sau asocierea acestuia cu toxicitate sunt improbabile. Un supradozaj produs în cazul administrării topice de travoprost poate fi rezolvat prin clătirea ochiului cu apă călduță. În cazul unei ingestii suspectate, tratamentul este simptomatic și de susținere.

Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmologice, antiglaucomatoase și miotice, codul ATC:

S01EE04

Travoprostul, un analog al prostaglandinei F2α, este un agonist complet, puternic selectiv, care prezintă o afinitate mare pentru receptorul prostaglandinic FP și scade presiunea intraoculară prin creșterea filtrării umorii apoase prin rețeaua trabeculară și căile uveosclerale. Reducerea presiunii intraoculare la om începe în decurs de aproximativ 2 ore după administrare și efectul maxim este atins după 12 ore. În cazul administrării unei doze unice, poate fi menținută o scădere semnificativă a presiunii intraoculare pe perioade de peste 24 ore.

În cadrul unui studiu clinic, la pacienții cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară tratați cu travoprost 30 micrograme/ml administrat o dată pe zi, seara, s-a evidențiat o scădere a presiunii intraoculare echivalentă cu administrarea de travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție la toate vizitele și momentele de evaluare de pe durata tratamentului (ÎI 95% în limita a ±1,0 mmHg).

Reducerea medie față de momentul inițial a presiunii intraoculare (PIO) s-a încadrat între 7,1 și 8,2 mmHg, după cum este sintetizat în Tabelul 3. Reducerile medii procentuale față de momentul inițial ale PIO la fiecare vizită de studiu și moment de evaluare s-au încadrat între 28,4% și 30,7%.

Tabelul 3: Modificarea față de momentul inițial a PIO (mmHg) pentru travoprost 30 micrograme/ml

Vizita 8 a.m. 10 a.m. 4 p.m.

Săptămâna 2 Medie -8,0 -7,3 -7,1 (N = 442) IÎ 95% (-8,3; -7,7) (-7,6; -7,0) (-7,4; -6,8)

Săptămâna 6 Medie -8,1 -7,4 -7,2 (N = 440*) IÎ 95% (-8,4; -7,9) (-7,6; -7,1) (-7,5; -6,9)

Luna 3 Medie -8,2 -7,5 -7,1 (N = 432*) IÎ 95% (-8,6; -7,9) (-7,9; -7,2) (-7,4; -6,8)

*Un subiect a avut date lipsă la momentul de evaluare de la 8 a.m. în Săptămâna 6; un subiect a avut date lipsă la momentul de evaluare de la 4 p.m. în Luna 3.

A fost observat un profil de siguranță îmbunătățit pentru travoprost 30 micrograme/ml, comparativ cu forma farmaceutică pusă pe piață travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție (care conține conservant clorură de benzalconiu sau policuaternium-1). Cea mai frecventă reacție adversă asociată atât cu travoprost 30 micrograme/ml, cât și cu travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție este hiperemia. Hiperemia (oculară sau conjunctivală) a fost observată la 11,8% dintre pacienții (N = 442) expuși la travoprost 30 micrograme/ml, comparativ cu un procent de 14,5% observat la pacienții expuși la travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție care conține conservant clorură de benzalconiu.

Farmacologie secundară

La iepuri, travoprostul a crescut semnificativ circulația sanguină craniană la nivelul nervului optic, după 7 zile de administrare oftalmică topică (1,4 micrograme o dată pe zi).

Pe culturile de celule corneene umane și după administrarea oftalmică topică la iepuri, travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție care conține conservant policuaternium-1 a indus o toxicitate minimă la nivelul suprafaței oculare, comparativ cu picăturile oftalmice care conțin conservant clorură de benzalconiu.

Travoprost 30 micrograme/ml nu a fost studiat în mod specific într-un studiu clinic la subiecți copii și adolescenți. Cu toate acestea, o abordare prin modelare statistică a evidențiat o scădere a PIO estimată a fi echivalentă la pacienții copii și adolescenți cu vârsta de 3 ani și peste la utilizarea travoprost 30 micrograme/ml și travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție. Studiile utilizate în cadrul modelului statistic au fost două studii de tip doză-răspuns, un studiu de fază III în care s-a utilizat travoprost 30 micrograme/ml și un studiu efectuat la copii și adolescenți în care s-a utilizat travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție.

Eficacitatea travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție la pacienții copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 luni și sub 18 ani a fost evidențiată în cadrul unui studiu clinic cu durata de 12 săptămâni, dublu-mascat, privind administrarea de travoprost comparativ cu timolol, efectuat la 152 pacienți diagnosticați cu hipertensiune oculară sau glaucom pediatric. Pacienților li s-a administrat fie travoprost 0,004% o dată pe zi, fie timolol 0,5% (sau 0,25% la subiecții cu vârsta sub 3 ani) de două ori pe zi. Criteriul final principal de evaluare a eficacității a fost modificarea presiunii intraoculare (PIO) de la momentul inițial la Săptămâna 12 a studiului. Reducerile medii ale PIO au fost similare în grupurile de tratament cu travoprost și timolol (vezi Tabelul 4).

La grupele de vârstă de 3 până la <12 ani (n = 36) și 12 până la <18 ani (n = 26), reducerea medie a

PIO la Săptămâna 12 în grupul de tratament cu travoprost a fost similară cu cea din grupul de tratament cu timolol. Reducerea medie a PIO la Săptămâna 12 la grupa de vârstă de 2 luni până la <3 ani a fost de 1,8 mmHg în grupul de tratament cu travoprost și de 7,3 mmHg în grupul de tratament cu timolol. Reducerile PIO pentru această grupă de vârstă au fost bazate pe numai 6 pacienți din grupul de tratament cu timolol și 9 pacienți din grupul de tratament cu travoprost, unde 4 pacienți din grupul de tratament cu travoprost, comparativ cu 0 pacienți din grupul de tratament cu timolol, nu au prezentat o reducere medie relevantă a PIO la Săptămâna 12. Nu sunt disponibile date la copii cu vârsta sub 2 luni.

Efectul asupra PIO a fost observat după a doua săptămână de tratament și s-a menținut constant pe parcursul perioadei de 12 săptămâni a studiului la toate grupele de vârstă.

Tabelul 4 - Comparația modificării medii față de momentul inițial a PIO (mmHg) la

Săptămâna 12

Travoprost Timolol Medie Medie Medie

N (ES) N (ES) Diferențăa (IÎ 95%) 53 -6,4 60 -5,8 -0,5 (-2,1; 1,0) (1,05) (0,96)

ES = Eroare standard; ÎI = interval de încredere; aDiferența medie este pentru travoprost - timolol. Estimările sunt bazate pe mediile prin metoda celor mai mici pătrate derivate dintr-un model statistic care ia în considerare măsurătorile corelate ale PIO intrapacient, unde diagnosticul principal și stratul PIO la momentul inițial au fost incluse în model.

Travoprostul este un promedicament esteric. Acesta este absorbit prin cornee, unde esterul izopropilic este hidrolizat în acidul liber activ. Studiile la iepuri au evidențiat concentrații maxime de 20 nanograme/g ale acidului liber în umoarea apoasă la una sau două ore după administrarea topică a travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție. Concentrațiile în umoarea apoasă au scăzut cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 1,5 ore.

După administrarea oftalmică topică a travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție la voluntari sănătoși, a fost evidențiată o expunere sistemică scăzută la acidul liber activ. Au fost observate concentrații plasmatice maxime ale acidului liber de 25 picograme/ml sau mai puțin în decurs de 10-30 minute după administrarea dozei. Ulterior, concentrațiile plasmatice au scăzut rapid sub limita de cuantificare de 10 picograme/ml a testului cantitativ, în interval de sub 1 oră după administrarea dozei. Din cauza concentrațiilor plasmatice scăzute și eliminării rapide în urma administrării topice, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al acidului liber activ la om nu a putut fi determinat.

Metabolizarea este cea mai importantă cale de eliminare atât pentru travoprost, cât și pentru acidul liber activ. Căile metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei F2α, care sunt caracterizate de reducerea dublei legături în poziția C13-C14, oxidarea grupării 15-hidroxil și clivajele β-oxidative ale catenei laterale superioare.

Acidul liber al travoprostului și metaboliții acestuia se excretă în principal pe cale renală. Travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară până la severă și la pacienți cu insuficiență renală ușoară până la severă (valoarea minimă a clearance-ului creatininei: 14 ml/min). Nu este necesară ajustarea dozelor la acești pacienți.

Un studiu farmacocinetic privind administrarea de travoprost 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluție la pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 luni și <18 ani a evidențiat o expunere plasmatică scăzută la acidul liber al travoprost, cu concentrații plasmatice cuprinse între valoarea sub limita de cuantificare a testului cantitativ (Below the Limit of Quantitation, BLQ) de 10 picograme/ml și 54,5 picograme/ml.

În studiile privind toxicitatea oculară efectuate la maimuțe, s-a evidențiat că administrarea travoprostului într-o doză de 0,45 micrograme de două ori pe zi induce creșterea fisurii palpebrale.

Administrarea oftalmică topică a travoprostului la maimuțe, în concentrații de până la 0,012% în ochiul drept, de două ori pe zi, timp de un an nu a determinat toxicitate sistemică.

Creșterea fisurii palpebrale observată la maimuțe nu a fost observată la iepuri sau în studiile clinice cu medicamente pe bază de travoprost și este considerată a fi specifică speciei.

Au fost desfășurate studii privind toxicitatea asupra funcției de reproducere la șobolani, șoareci și iepuri, cu administrare pe cale sistemică. Constatările se referă la activitatea agoniștilor receptorului

FP in utero, cu embrioletalitate precoce, avort postimplantare, fetotoxicitate. La femelele de șobolan gestante, administrarea sistemică în perioada de organogeneză a travoprostului, la doze de peste 200 ori mai mari decât doza clinică, a determinat o incidență crescută a malformațiilor. În cazul administrării de 3H-travoprost la femelele șobolan gestante, au fost măsurate concentrații scăzute de substanță marcată radioactivit în lichidul amniotic și în țesuturile fetale. Studiile privind toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării au evidențiat un efect puternic de inducere a avortului fetușilor, cu o incidență mare observată la șobolani și șoareci (concentrații plasmatice de 180 picograme/ml și respectiv 30 picograme /ml) la expuneri de 1,2 până la 6 ori mai mari decât expunerea clinică (până la 25 picograme /ml).

Datele pentru evaluarea unui efect potențial asupra mediului sunt în prezent limitate.

Policuaternium-1

Macrogolglicerol hidroxistearat -40

Clorură de sodiu

Acid boric

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

Nu este cazul.

30 luni.

Travoprost Pharmathen International 30 micrograme/ml picături oftalmice, soluție nu trebuie utilizat pe o perioadă mai lungă de 4 săptămâni de la prima deschidere a recipientului multidoză.

Înainte de deschidere, a se păstra flaconul în plic, pentru a se evita evaporarea. Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură de păstrare.

După prima deschidere, acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

2,5 ml de soluție într-un flacon cu capacitatea de 5 ml din PP, sigilat cu un vârf aplicator din PEJD și cu un capac cu filet din PEÎD/PEJD opac, de culoare albă, cu sigiliu de protecție. Fiecare flacon este ambalat într-un plic (PET/Al/PE).

Cutii conținând 1 sau 3 flacoane.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Pharmathen International S.A. 4, Dervenakion str.,

Pallini, Attiki 15351

Grecia

10511/2018/01-02

Autorizare - Ianuarie 2018

Ianuarie 2018