TRAMADOL/PARACETAMOL MEDREG 37.5mg / 325mg comprimate filmate prospect medicament

Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma 37,5 mg/325 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține clorhidrat de tramadol 37,5 mg și paracetamol 325 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat

Comprimate filmate alungite, biconvexe, de culoare galben deschis, cu dimensiuni de aproximativ 15,5 mm x 6,4 mm, marcate pe o față cu 'C8” și netede pe cealaltă față.

Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma este indicat pentru tratamentul simptomatic al durerii de intensitate moderată până la severă.

Utilizarea Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma trebuie limitată la pacienţii la care se consideră necesară administrarea combinaţiei de tramadol şi paracetamol pentru tratamentul durerii de intensitate moderată până la severă (vezi, de asemenea, pct. 5.1).

Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma este indicat la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste.

Utilizarea Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma trebuie limitată la pacienţii la care se consideră necesară administrarea combinaţiei de tramadol şi paracetamol pentru tratamentul durerii de intensitate moderată până la severă.

Doza trebuie ajustată în funcție de intensitatea durerii şi de sensibilitatea individuală a fiecărui pacient.

În general, pentru analgezie se recomandă administrarea celei mai mici doze eficace.

Se recomandă o doză iniţială de două comprimate de Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma. La nevoie, se pot administra doze suplimentare, fără a depăşi 8 comprimate pe zi (echivalent a 300 mg clorhidrat de tramadol şi 2600 mg paracetamol). Intervalul dintre administrări nu trebuie să fie mai mic de 6 ore.

Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma nu trebuie administrat în niciun caz pentru o perioadă mai îndelungată decât este strict necesar (vezi şi pct. 4.4). Dacă natura şi severitatea bolii necesită administrare repetată sau un tratament pe termen lung cu Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma, trebuie efectuată o monitorizare atentă şi regulată (dacă este posibil, cu pauze în tratament), pentru evaluarea necesităţii continuării tratamentului.

Eficacitatea şi siguranţa utilizării Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite. Prin urmare, tratamentul nu este recomandat la această categorie de pacienţi.

În general, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta de până la 75 ani, care nu au manifestări clinice de insuficiență hepatică sau renală. La persoanele cu vârsta peste 75 ani, eliminarea poate fi prelungită. De aceea, dacă este necesar, intervalul dintre administrări trebuie prelungit, în funcție de necesitățile individuale ale pacientului.

Insuficiență renală/ pacienți care efectuează sedințe de dializă

La pacienții cu insuficiență renală, eliminarea tramadolului este întârziată. La acești pacienți, prelungirea intervalelor dintre administrări trebuie analizată cu atenție, în funcție de necesitățile individuale ale pacientului. În caz de insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <10 ml/min) nu este recomandată administrarea Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma (vezi pct. 4.4).

La pacienții cu insuficiență hepatică, eliminarea tramadolului este întârziată. La acești pacienți, prelungirea intervalelor dintre administrări trebuie analizată cu atenție, în funcție de necesitățile individuale ale pacientului (vezi pct. 4.4). Din cauza prezenței paracetamolului,

Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).

Comprimatele trebuie înghiţite întregi, cu o cantitate suficientă de lichid. Comprimatele nu trebuie rupte sau mestecate.

- Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1

- Intoxicaţie acută cu alcool etilic, medicamente hipnotice, medicamente analgezice cu acţiune centrală, opioide sau psihotrope

- Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma nu trebuie administrat la pacienţii trataţi cu inhibitori de monoaminooxidază sau în decurs de două săptămâni de la întreruperea administrării acestora (vezi pct. 4.5)

- Insuficiență hepatică severă

- Epilepsie neținută sub control prin tratament (vezi pct. 4.4).

Atenționări:

Se administrează la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste. Nu trebuie depăşită doza maximă zilnică de 8 comprimate de Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma. Pentru a evita supradozajul accidental, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu depăşească doza recomandată şi să nu utilizeze concomitent orice alte medicamente care conţin paracetamol (inclusiv cele fără prescripţie medicală) sau clorhidrat de tramadol, fără recomandarea medicului.

În caz de insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <10 ml/min), nu este recomandată administrarea Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma.

La pacienții cu insuficiență hepatică severă, Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma nu trebuie utilizat (vezi pct. 4.3). Riscurile de supradozaj cu paracetamol sunt mai mari la pacienţii cu afecțiuni hepatice de etiologie alcoolică, non-cirotice. La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată, trebuie luată în considerare, cu atenție, prelungirea intervalului dintre administrări.

Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma nu este recomandat la pacienţii cu insuficienţă respiratorie severă.

Tramadolul nu trebuie utilizat ca medicație de substituţie la pacienţii dependenţi de opioide. Cu toate că este un agonist opioid, tramadolul nu poate suprima simptomele sindromului de sevraj la morfină.

Au fost raportate convulsii la pacienţii trataţi cu tramadol, la pacienții predispuși la apariția convulsiilor sau cărora li se administrează alte medicamente care scad pragul convulsivant, în special inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antidepresive triciclice, antipsihotice, analgezice cu acţiune centrală sau anestezice locale. Pacienţii cu epilepsie controlată prin tratament sau pacienţii predispuși la apariția convulsiilor trebuie trataţi cu acest medicament numai dacă este absolut necesar.

Au fost raportate convulsii la pacienţii cărora li s-a administrat tramadol în dozele recomandate. Riscul poate creşte dacă dozele de tramadol depăşesc limita superioară a dozelor recomandate.

Utilizarea concomitentă de opioide cu acțiune tip agonist-antagonist (nalbufină, buprenorfină, pentazocină) nu este recomandată (vezi pct. 4.5).

Se recomandă prudență dacă paracetamol este administrat concomitent cu flucloxacilină din cauza riscului crescut de acidoză metabolică cu decalaj anionic ridicat (HAGMA), în special la pacienții cu insuficiență renală severă, septicemie, malnutriție și alte surse de deficit de glutation (de exemplu, alcoolism cronic), precum și la pacienții care folosesc doze maxime zilnice de paracetamol. Se recomandă monitorizarea atentă, inclusiv evaluarea nivelului 5-oxoprolinei urinare.

Sindromul serotoninergic, o afecțiune care poate pune viața în pericol, a fost raportat la pacienții cărora li s-a administrat tramadol în asociere cu alți agenți serotoninergici sau tramadol în monoterapie (vezi pct. 4.5, pct. 4.8 și 4.9).

Dacă tratamentul concomitent cu alți agenți serotoninergici se justifică din punct de vedere clinic, se recomandă observarea cu atenție a pacientului, în special în timpul inițierii tratamentului și al creșterilor dozei.

Simptomele sindromului serotoninergic pot include modificări ale statusului psihic, instabilitate autonomă, anomalii neuromusculare și/sau simptome gastrointestinale.

Dacă se suspectează sindrom serotoninergic, trebuie avută în vedere reducerea dozei sau întreruperea tratamentului, în funcție de severitatea simptomelor. Oprirea administrării medicamentelor serotoninergice duce, de obicei, la o îmbunătățire rapidă.

Opioidele pot cauza tulburări respiratorii în timpul somnului, inclusiv apnee în somn centrală (ASCn) și hipoxemie nocturnă. Utilizarea de opioide crește riscul de ASCn într-o manieră care depinde de doză. La pacienții care prezintă ASCn se va lua în considerare reducerea dozei totale de opioide.

Analgezicele opioide pot provoca ocazional insuficiență suprarenală reversibilă, care necesită monitorizare și terapie de substituție cu glucocorticoizi. Simptomele de insuficiență suprarenală acută sau cronică pot include, de exemplu, durere abdominală severă, greață și vărsături, hipotensiune arterială, fatigabilitate extremă, scădere a apetitului alimentar și scădere în greutate.

Administrarea concomitentă de Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma și medicamente sedative, cum sunt benzodiazepinele sau medicamentele similare, poate duce la sedare, deprimare respiratorie, comă și deces. Din cauza acestor riscuri, prescrierea concomitentă cu aceste medicamente sedative trebuie limitată la pacienții pentru care nu sunt posibile opțiuni alternative de tratament. Dacă se ia decizia de a prescrie Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma concomitent cu medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace, iar durata tratamentului concomitent trebuie să fie cât mai scurtă posibil.

Pacienții trebuie urmăriți îndeaproape în ceea ce privește semnele și simptomele de deprimare respiratorie și sedare. În acest sens, se recomandă insistent informarea pacienților și a persoanelor care au grijă de aceștia cu privire la aceste simptome (vezi pct. 4.5).

Se poate dezvolta toleranță și dependență fizică și/sau psihică, chiar și la doze terapeutice, în special după utilizarea pe termen lung. Trebuie reevaluată periodic necesitatea tratamentului analgezic din punct de vedere clinic (vezi pct. 4.2). La pacienții cu dependență de opiacee și la pacienții cu istoric de abuz sau dependență de medicamente, tratamentul trebuie instituit pentru o perioadă scurtă de timp și sub supraveghere medicală atentă.

Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu traumatism cranian, la pacienţii predispuşi la tulburări convulsive, cu tulburări ale tractului biliar, în stare de şoc, cu status al conştienţei modificat, de etiologie necunoscută, la pacienții cu probleme care afectează centrul respirator sau funcţia respiratorie sau cu presiune intracraniană crescută.

La unii pacienţi, supradozajul cu paracetamol poate cauza toxicitate hepatică.

Pot apărea simptome de sevraj, similare celor care apar la întreruperea opiaceelor, chiar şi la doze terapeutice și în cazul tratamentului de scurtă durată (vezi pct. 4.8). Simptomele de sevraj pot fi evitate prin reducerea treptată a dozelor, mai ales în cazul unui tratament de lungă durată. Rar au fost raportate cazuri de dependenţă şi abuz (vezi pct. 4.8).

Într-un studiu, la utilizarea tramadolului în timpul anesteziei generale cu enfluran şi protoxid de azot, a fost raportată creșterea cazurilor de apariție a evenimentelor intra-operatorii. Până la obţinerea de informaţii suplimentare, trebuie evitată utilizarea tramadolului în timpul anesteziei uşoare.

Metabolizarea prin intermediul CYP2D6

Tramadolul este metabolizat de către enzima hepatică CYP2D6. Dacă pacientul prezintă deficit sau lipsa totală a acestei enzime, este posibil să nu se obțină efectul analgezic dorit. Estimările indică faptul că până la 7% din populația caucaziană poate prezenta acest deficit. În schimb, dacă pacientul este un metabolizator ultra-rapid, există riscul de apariție a reacțiilor adverse asociate toxicității opioidelor, chiar și la dozele prescrise frecvent.

Simptomele generale ale toxicității opioidelor includ confuzie, somnolență, respirație superficială, mioză, greață, vărsături, constipație, inapetență. În cazuri severe, acestea pot include simptome ale deprimării circulatorii și respiratorii, care pot pune viața în pericol și care, foarte rar, pot fi letale.

Estimările prevalenței metabolizatorilor ultra-rapizi în diferitele populații sunt rezumate mai jos:

Populație Prevalență %

Africană/etiopiană 29%

Afro-americană între 3,4% și 6,5%

Asiatică între 1,2% și 2%

Caucaziană între 3,6% și 6.5%

Greacă 6%

Ungară 1,9%

Nord-europeană între 1% și 2%

În literatura de specialitate publicată au existat raportări despre faptul că administrarea post-operatorie a tramadolului la copii, după efectuarea unei tonsilectomii și/sau a unei adenoidectomii pentru apnee obstructivă în somn, a determinat evenimente adverse rare, dar care au pus viața în pericol. Atunci când tramadolul se administrează la copii pentru ameliorarea durerii post-operatorii, este necesară prudență maximă, însoțită de monitorizarea atentă a simptomelor determinate de toxicitatea indusă de opioide, incluzând deprimare respiratorie.

Copii cu funcție respiratorie compromisă

Utilizarea tramadolului nu este recomandată la copiii a căror funcție respiratorie ar putea fi compromisă, inclusiv în cazul tulburărilor neuromusculare, afecțiunilor cardiace sau respiratorii severe, infecțiilor pulmonare sau ale tractului respirator superior, a traumatismelor multiple sau a intervențiilor chirurgicale extinse. Acești factori pot înrăutăți simptomele toxicității opioidelor.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic ”nu conține sodiu”.

Este contraindicată utilizarea concomitentă cu:

Inhibitori neselectivi ai MAO

Risc de sindrom serotoninergic: diaree, tahicardie, hiperhidroză, tremor, confuzie, chiar comă.

Inhibitori selectivi ai MAO-A

Prin extrapolare de la inhibitorii neselectivi ai MAO.

Risc de sindrom serotoninergic: diaree, tahicardie, hiperhidroză, tremor, confuzie, chiar comă.

Inhibitori selectivi ai MAO-B

Simptome de excitaţie centrală, similare sindromului serotoninergic: diaree, tahicardie, hiperhidroză, tremor, confuzie, chiar comă.

În cazul unui tratament recent cu inhibitori de MAO, trebuie să existe o pauză de două săptămâni înainte de începerea tratamentului cu tramadol.

Nu este recomandată utilizarea concomitentă cu:

Alcoolul etilic creşte efectului sedativ al analgezicelor opioide.

Efectul asupra vigilenței poate face periculoasă conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor.

Se recomandă evitarea ingestiei de băuturi alcoolice şi a administrării de medicamente care conţin alcool etilic.

Carbamazepină şi alţi inductori enzimatici

Risc de reducere a eficacităţii şi a duratei de acțiune, din cauza scăderii concentraţiilor plasmatice ale tramadolului.

Opioide tip agonist-antagonist (buprenorfină, nalbufină, pentazocină)

Scăderea efectului analgezic prin blocarea competitivă a receptorilor, cu risc de apariție a sindromului de abstinență.

Cazuri de utilizare concomitentă care trebuie avute în vedere:

Tramadolul poate induce convulsii și crește potențialul inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorilor recaptării serotoninei-noradrenalinei (IRSN), antidepresivelor triciclice, antipsihoticelor și a medicamentelor care scad pragul convulsivant (cum sunt bupropiona, mirtazapina, tetrahidrocannabinolul) de a determina convulsii.

Utilizarea concomitentă a tramadolului și a medicamentelor serotoninergice, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorii recaptării serotoninei-noradrenalinei (IRSN), inhibitorii MAO (vezi pct. 4.3), antidepresivele triciclice și mirtazapina, poate determina sindrom serotoninergic, o afecțiune care poate pune viața în pericol (vezi pct. 4.4 și 4.8)..

Alți derivați opioizi (inclusiv medicamente utilizate ca antitusive și ca tratament de substituție)

Risc crescut de deprimare respiratorie, care poate fi letală, în caz de supradozaj.

Alte deprimante ale sistemului nervos central, cum sunt alţi derivaţi opioizi (inclusiv medicamente antitusive şi utilizate ca tratament de substituție), alte anxiolitice, hipnotice, antidepresive sedative, antihistaminice sedative, neuroleptice, medicamente antihipertensive cu acţiune centrală, talidomidă şi baclofen.

Aceste substanţe active pot determina accentuarea deprimării de la nivel central. Efectul asupra vigilenței poate face periculoasă conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor.

Medicamente sedative, cum sunt benzodiazepinele sau medicamentele derivate

Utilizarea concomitentă a opioidelor cu medicamente sedative, cum sunt benzodiazepinele sau medicamentele derivate, crește riscul de sedare, de deprimare respiratorie, comă și deces, din cauza efectelor deprimante aditive la nivel SNC. Doza și durata utilizării concomitente trebuie limitate (vezi pct. 4.4).

Compuși similari warfarinei

Așa cum este adecvat din punct de vedere medical, trebuie efectuată evaluarea periodică a timpului de protrombină atunci când Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma este administrat concomitent cu compuși similari warfarinei, din cauza raportărilor de creştere a valorii INR.

Ondansetron

Într-un număr limitat de studii, administrarea pre- sau post-operatorie a antiemeticului ondansetron, antagonist 5-HT3, a crescut necesarul de tramadol la pacienţii cu durere post-operatorie.

Metoclopramidă, domperidonă și colestiramină

Viteza de absorbție a paracetamolului poate fi crescută de către metoclopramidă sau domperidonă și redusă de către colestiramină.

Este necesară prudență atunci când paracetamol este utilizat concomitent cu flucloxacilină, deoarece administrarea concomitentă a fost asociată cu acidoză metabolică cu decalaj anionic ridicat, în special la pacienții cu factori de risc (vezi pct. 4.4).

Deoarece acest medicament este o combinaţie fixă de substanţe active care include tramadolul, nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Date referitoare la paracetamol:

O cantitate mare de date despre femeile gravide nu indică nici toxicitate malformativă, nici feto/neonatală. Studiile epidemiologice privind dezvoltarea neurologică la copiii expuși la paracetamol in utero indică rezultate neconcludente.

Date referitoare la tramadol:

Tramadolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, deoarece nu există date disponibile suficiente pentru a evalua siguranța administrării tramadolului la femeile gravide. Tramadolul administrat înaintea sau în timpul nașterii nu afectează contractilitatea uterină. La nou-născuţi poate induce modificări ale frecvenţei respiratorii care, de obicei, nu sunt relevante din punct de vedere clinic. Tratamentul pe termen lung în timpul sarcinii poate duce la simptome de sevraj la nou-născut, după naștere, ca o consecință a obișnuinței.

Deoarece acest medicament este o combinaţie fixă de substanţe active care include tramadolul, nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Date referitoare la paracetamol:

Paracetamolul este excretat în laptele matern, dar nu într-o cantitate semnificativă din punct de vedere clinic. Datele publicate disponibile nu contraindică alăptarea la femeile care utilizează medicamente cu o singură substanță activă, care conţin doar paracetamol.

Date referitoare la tramadol:

Aproximativ 0,1% din doza de tramadol administrată mamei este excretată în laptele matern. În perioada post-partum imediată, doza zilnică administrată oral mamei de până la 400 mg corespunde la o cantitate medie ingerată de către sugarii alăptați la sân de 3% din doza de tramadol administrată mamei, ajustată în funcție de greutatea acesteia. Din acest motiv, tramadolul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau, invers, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu tramadol. În general, întreruperea alăptării nu este necesară după o singură doză de tramadol.

Studiile de supraveghere efectuate după punerea pe piață nu sugerează un efect al tramadolului asupra fertilității.

Studiile la animale nu au arătat un efect al tramadolului asupra fertilității. Nu a fost realizat niciun studiu asupra fertilității cu combinația de tramadol și paracetamol.

Tramadolul poate determina somnolenţă sau ameţeli, care pot fi accentuate de ingestia de alcool etilic sau de administrarea altor deprimante ale SNC. Dacă este afectat, pacientul nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate în timpul studiilor clinice efectuate cu combinaţia de paracetamol/clorhidrat de tramadol au fost greaţă, ameţeli şi somnolenţă, observate la mai mult de 10% dintre pacienţi.

Frecvența reacțiilor adverse este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii:

Cu frecvenţă necunoscută: hipoglicemie

Frecvente: confuzie, modificări ale dispoziţiei, anxietate, nervozitate, euforie, tulburări ale somnului

Mai puțin frecvente: depresie, halucinații, coșmaruri

Rare: delir, dependență de medicament

Foarte frecvente: ameţeală, somnolență

Frecvente: cefalee, tremor

Mai puțin frecvente: contracții musculare involuntare, parestezie, amnezie

Rare: ataxie, convulsii, sincopă, tulburări de vorbire

Cu frecvență necunoscută: sindrom serotoninergic

Rare: vedere încetoșată, mioză, midriază

Mai puţin frecvente: tinitus

Mai puţin frecvente: palpitații, tahicardie, aritmie

Mai puţin frecvente: hipertensiune arterială, bufeuri

Mai puţin frecvente: dispnee

Cu frecvență necunoscută: sughiț

Foarte frecvente: greață

Frecvente: vărsături, constipaţie, xerostomie, diaree, dureri abdominale, dispepsie, flatulență

Mai puţin frecvente: disfagie, melenă

Frecvente: hiperhidroză, prurit

Mai puţin frecvente: reacții cutanate (de exemplu, erupţii cutanate, urticarie)

Mai puţin frecvente: albuminurie, tulburări de micțiune (disurie și retenție urinară)

Mai puţin frecvente: frisoane, dureri toracice

Foarte rare: creștere a valorilor serice ale transaminazelor

Supravegherea după punerea pe piață a medicamentului

Foarte rare: abuz de medicamente.

Cu toate că nu au fost observate în timpul studiilor clinice, apariţia următoarelor reacţii adverse cunoscute ca având legătură cu administrarea tramadolului sau paracetamolului nu poate fi exclusă:

- Hipotensiune arterială posturală, bradicardie, colaps.

- În timpul supravegherii după punerea pe piaţă a tramadolului s-au observat, rar, modificări ale efectului warfarinei, inclusiv prelungirea timpului de protrombină.

- Cazuri rare (≥1/10000 și < 1/1000): reacţii alergice cu simptome respiratorii (de exemplu, dispnee, bronhospasm, wheezing, angioedem) şi reacţii anafilactice.

- Cazuri rare (≥1/10000 și < 1/1000): modificări ale apetitului alimentar, slăbiciune motorie şi deprimare respiratorie.

- După administrarea de tramadol pot apărea reacţii adverse psihice, care variază individual ca intensitate şi natură (în funcţie de personalitate şi durata tratamentului). Acestea includ modificări ale dispoziției (de obicei, stări euforice, ocazional disforie), modificări ale nivelului de activitate (de obicei, supresie, ocazional creştere) şi modificări ale capacităţii cognitive şi senzoriale (de exemplu, tulburări de percepţie ale comportamentului decizional).

- A fost raportată agravarea astmului bronşic, însă nu a fost stabilită o relaţie cauzală.

- Pot apărea simptome ale sindromului de abstinenţă, similare celor în cazul întreruperii administrării opiaceelor, cum sunt: agitaţie, anxietate, nervozitate, insomnie, hiperkinezie, tremor şi simptome gastro-intestinale. Alte simptome care au fost observate foarte rar în cazul în care administrarea de clorhidrat de tramadol este întreruptă brusc includ: atacuri de panică, anxietate severă, halucinaţii, parestezie, tinitus şi simptome neobişnuite la nivelul SNC.

- Reacţiile adverse la paracetamol sunt rare, dar poate apărea hipersensibilitate, inclusiv erupţii cutanate tranzitorii. Au fost raportate discrazii sanguine, incluzând trombocitopenie şi agranulocitoză, dar acestea nu au fost neapărat legate cauzal de paracetamol.

- Au existat mai multe raportări care sugerează că paracetamolul poate produce hipoprotrombinemie, în cazul în care este administrat concomitent cu substanţe active similare warfarinei. În alte studii, timpul de protrombină nu s-a modificat.

- Au fost raportate cazuri foarte rare de reacții cutanate grave.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma este o combinaţie fixă de substanţe active. În caz de supradozaj, simptomele pot include semnele şi simptomele toxicității tramadolului sau paracetamolului, sau ale ambelor substanţe active.

Simptomele supradozajului cu tramadol:

În principiu, în cazul intoxicaţiei cu tramadol, sunt preconizate simptome similare celor care apar în cazul altor analgezice cu acţiune centrală (opioide). Acestea includ, în special, mioză, vărsături, colaps cardiovascular, tulburări de conştienţă până la comă, convulsii şi deprimare respiratorie până la stop respirator. A fost raportat și sindromul serotoninergic.

Simptomele supradozajului cu paracetamol:

Supradozajul prezintă o importanţă deosebită în cazul copiilor mici. În primele 24 de ore, simptomele supradozajului cu paracetamol sunt paloare, greaţă, vărsături, anorexie şi durere abdominală. Leziunile hepatice pot deveni vizibile în decurs de 12 până la 48 ore după ingestie. Pot apărea tulburări ale metabolismului glucozei şi acidoză metabolică. În caz de intoxicaţie severă, insuficienţa hepatică poate evolua la encefalopatie, comă şi deces. Chiar în absența leziunilor hepatice severe, se poate dezvolta insuficienţă renală acută cu necroză tubulară acută. Au fost raportate aritmii cardiace şi pancreatită.

Afectarea hepatică este posibilă la adulţii care au luat 7,5-10 g de paracetamol sau mai mult. Se consideră că excesul de metaboliţi toxici (în mod normal, la utilizarea dozelor uzuale de paracetamol sunt detoxifiaţi corespunzător de către glutation) se leagă ireversibil de ţesutul hepatic.

Tratament de urgenţă:

- Transfer imediat la o unitate specializată.

- Menţinerea funcţiilor respiratorii şi circulatorii.

- Înaintea iniţierii tratamentului, trebuie recoltată o probă de sânge, cât se poate de repede după supradozaj, pentru a măsura concentraţiile plasmatice de paracetamol şi tramadol şi în vederea efectuării testelor hepatice.

- Testele hepatice trebuie efectuate la început (după supradozaj) şi repetate la interval de 24 de ore. De obicei, se observă o creştere a valorilor serice ale enzimelor hepatice (ASAT, ALAT), care se normalizează după una sau două săptămâni.

- Golirea conţinutului stomacal prin provocarea emezei (dacă pacientul este conştient), prin iritație sau prin lavaj gastric.

- Trebuie iniţiate măsuri suportive, cum sunt menţinerea permeabilităţii căilor respiratorii şi menţinerea funcţiei cardiovasculare; pentru tratamentul deprimării respiratorii trebuie utilizată naloxona; convulsiile pot fi controlate cu diazepam.

- Tramadolul este eliminat în cantităţi minime din ser prin hemodializă sau hemofiltrare. Prin urmare, tratamentul intoxicaţiei acute cu Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma numai prin hemodializă sau hemofiltrare nu este indicat pentru dezintoxicare.

Tratamentul imediat este esenţial pentru abordarea terapeutică a supradozajului cu paracetamol. În ciuda lipsei simptomelor incipiente semnificative, pacienţii trebuie trimişi urgent la spital, pentru asistență medicală imediată; la orice adult sau adolescent care a ingerat aproximativ 7,5 g paracetamol sau mai mult în ultimele 4 ore sau la orice copil care a ingerat ≥ 150 mg/kg paracetamol în ultimele 4 ore trebuie efectuat lavaj gastric. Concentraţiile plasmatice de paracetamol trebuie măsurate după 4 ore de la supradozaj, pentru a putea evalua riscul apariţiei leziunilor hepatice (prin nomograma supradozajului cu paracetamol). Poate fi necesară administrarea orală de metionină sau administrarea intravenoasă de N-acetilcisteină (NAC), care ar putea avea un efect benefic dacă sunt administrate la cel mult 48 de ore de la supradozaj. Administrarea intravenoasă de N-acetilcisteină (NAC) prezintă cel mai mare beneficiu dacă este iniţiată în decurs de 8 ore de la supradozaj. Cu toate acestea, NAC trebuie administrată şi dacă timpul de prezentare este mai mare de 8 ore de la momentul supradozajului, iar administrarea trebuie continuată pe tot parcursul tratamentului. Tratamentul cu

NAC trebuie iniţiat imediat ce se suspectează un supradozaj major. Trebuie puse la dispoziție măsuri suportive generale.

Indiferent de cantitatea de paracetamol declarată că a fost ingerată, antidotul pentru paracetamol,

NAC, trebuie administrat pe cale orală sau intravenoasă cât de repede posibil, dacă se poate, în primele 8 ore de la supradozaj.

Grupa farmacoterapeutică: analgezice, opioide în combinație cu analgezice non-opioide, codul ATC: N02AJ13

Tramadolul este un analgezic opioid care acţionează la nivelul sistemului nervos central. Tramadolul este un agonist pur, neselectiv al receptorilor opioizi μ, δ, şi κ, cu o afinitate mai mare pentru receptorii μ. Alte mecanisme care contribuie la efectul analgezic sunt inhibarea recaptării neuronale a noradrenalinei şi creșterea eliberării serotoninei. Tramadolul are efect antitusiv. Spre deosebire de morfină, un interval larg de doze analgezice de tramadol nu are efect deprimant respirator. Similar, motilitatea gastro-intestinală nu este modificată. Efectele cardiovasculare sunt, în general, minore.

Potenţa tramadolului este considerată a fi de 1/10 până la 1/6 din cea a morfinei.

Mecanismul exact al proprietăţilor analgezice ale paracetamolului este necunoscut şi poate include efecte centrale şi periferice.

Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma este încadrat ca analgezic de nivelul II pe scala durerii OMS şi trebuie prescris în consecinţă de către medic.

Tramadolul este administrat sub formă de amestec racemic, iar formele [-] şi [+] ale tramadolului şi metabolitul său, M1, sunt detectate în sânge. Cu toate că tramadolul este absorbit rapid după administrare, absorbţia sa este mai lentă (şi timpul de înjumătăţire mai lung), comparativ cu paracetamolul.

După administrarea unei doze unice de tramadol/paracetamol pe cale orală sub formă de comprimat (37,5 mg/325 mg), concentraţiile plasmatice maxime de 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadol/(-)-tramadol] şi de 4,2 μg/ml (paracetamol) sunt atinse după 1,8 ore [(+)-tramadol/(-)-tramadol], respectiv 0,9 ore (paracetamol). Timpii medii de înjumătăţire plasmatică prin eliminare t1/2 sunt de 5,1/4,7 ore [(+)-tramadol/(-)-tramadol] şi de 2,5 ore (paracetamol).

În timpul studiilor de farmacocinetică efectuate la voluntari sănătoşi, după administrarea pe cale orală a unei doze unice și a unor doze repetate de tramadol/paracetamol nu au fost observate modificări semnificative din punct de vedere clinic ale parametrilor farmacocinetici ai fiecărei substanţe active, în comparație cu parametrii substanţelor active utilizate în monoterapie.

Amestecul racemic de tramadolul este absorbit rapid și aproape complet după administrare orală.

Biodisponibilitatea absolută medie a unei doze unice de 100 mg este de aproximativ 75%. După administrări repetate, biodisponibilitatea crește şi ajunge la aproximativ 90%.

După administrarea orală de tramadol/paracetamol, absorbţia paracetamolului este rapidă şi aproape completă şi are loc mai ales la nivelul intestinului subţire. Concentraţiile plasmatice maxime de paracetamol sunt atinse într-o oră şi nu sunt modificate de administrarea concomitentă de tramadol.

Administrarea orală de tramadol/paracetamol împreună cu alimente nu are un efect semnificativ asupra concentraţiei plasmatice maxime sau asupra gradului de absorbţie ale tramadolului sau ale paracetamolului, astfel încât Tramadol/Paracetamol Gemax Pharma poate fi administrat independent de orarul meselor.

Tramadolul are o afinitate tisulară mare (Vd,β=203 ± 40 l). Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 20%.

Paracetamolul este larg distribuit în majoritatea ţesuturilor organismului, cu excepţia celui adipos.

Volumul aparent de distribuţie este de aproximativ 0,9 l/kg. Un procent relativ mic de paracetamol (~20%) se leagă de proteinele plasmatice.

Tramadolul este metabolizat în proporție mare după administrare orală. Aproximativ 30% din doză este excretată în urină în formă nemodificată, în timp ce 60% din doză este excretată sub formă de metaboliţi.

Tramadolul este metabolizat prin O-demetilare (catalizată de enzima CYP2D6) la metabolitul M1 şi prin N-demetilare (catalizată de CYP3A) la metabolitul M2. M1 este metabolizat ulterior prin N-demetilare şi conjugare cu acidul glucuronic. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al M1 este de 7 ore. Metabolitul M1 are proprietăţi analgezice şi este mai potent decât medicamentul nemetabolizat. Concentraţiile plasmatice de M1 sunt de câteva ori mai mici decât cele ale tramadolului şi aportul acestuia la efectul clinic este puţin probabil să se modifice în cazul administrării de doze repetate.

Paracetamolul este, în principiu, metabolizat la nivel hepatic pe două căi principale:

glucuronoconjugare şi sulfatare. Cea de-a doua cale de metabolizare poate fi rapid saturată la doze peste cele terapeutice. O mică parte (mai puţin de 4%) este metabolizată de către sistemul enzimatic al citocromului P450 până la un intermediar activ (N-acetil benzochinonimină) care, în condiții de utilizare normală, este rapid detoxifiat prin reducere cu glutation şi excretat în urină după conjugare cu cisteină şi acid mercapturic. Cu toate acestea, în cazul unui supradozaj major, cantitatea acestui metabolit crește.

Tramadolul şi metaboliţii săi sunt eliminaţi, în principal, pe cale renală. Timpul de înjumătăţire plasmatică al paracetamolului este de aproximativ 2 până la 3 ore la adulţi. Este mai scurt la copii şi puțin mai lung la nou-născuţi şi la pacienţii cu ciroză. Paracetamolul este eliminat, în principal, sub formă de derivaţi glucurono- şi sulfoconjugaţi, a căror formare este dependentă de doză. Mai puţin de 9% din cantitatea de paracetamol este excretată sub formă nemodificată în urină. În insuficienţa renală, timpul de înjumătăţire plasmatică al ambelor substanţe active este prelungit.

Nu sunt disponibile studii convenționale realizate cu paracetamol, utilizând standardele acceptate în prezent, privind evaluarea toxicității asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

Nu au fost efectuate studii preclinice cu această combinaţie fixă (tramadol şi paracetamol) pentru evaluarea efectelor carcinogene sau mutagene sau a efectelor asupra fertilităţii.

La puii şobolanilor trataţi pe cale orală cu combinaţia tramadol/paracetamol nu s-a observat niciun efect teratogen care să poată fi atribuit medicamentului.

Combinaţia de tramadol/paracetamol s-a dovedit a fi embriotoxică şi fetotoxică la şobolan, la doze toxice pentru mamă (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), și anume, de 8,3 ori doza terapeutică maximă la om. La această doză, nu s-au observat efecte teratogene. Toxicitatea asupra embrionului şi fetusului se evidențiează prin scăderea greutăţii fetale şi prin creşterea numărului de coaste. Dozele mai mici, care produc efecte toxice mai puţin severe asupra mamei (10/87 şi 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol), nu au determinat efecte toxice la embrion sau la fetus.

Rezultatele testelor standard de mutagenitate nu au evidenţiat vreun potențial risc genotoxic al tramadolului la om.

Rezultatele testelor de carcinogenitate nu sugerează vreun risc potenţial al tramadolului la om.

Studiile la animale efectuate cu tramadol au evidenţiat, la doze foarte mari, efecte asupra dezvoltării organelor, osificării şi mortalitate neonatală, asociate cu toxicitatea maternă. Fertilitatea reproductivă şi dezvoltarea puilor nu au fost afectate. Tramadolul traversează bariera feto-placentară. Fertilitatea masculilor și femelelor nu a fost afectată.

Investigaţiile extinse nu au evidenţiat prezenţa unui risc genotoxic relevant al paracetamolului la doze terapeutice (adică non-toxice).

Studiile pe termen lung efectuate la şobolan şi şoarece nu au furnizat date relevante referitoare la efecte carcinogene la utilizarea dozelor de paracetamol non - hepatotoxice.

Până în prezent, studiile efectuate la animale şi experienţa la om îndelungată nu au furnizat date referitoare la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Amidon de porumb pregelatinizat

Celuloză pulbere

Amidonglicolat de sodiu (tip A)

Amidon de porumb

Stearat de magneziu

Opadry galben 15B32209 Hidroxipropilmetilceluloză 2910 3cp Hidroxipropilmetilceluloză 2910 6cp Dioxid de titan (E171) Polietilenglicol 400 Oxid galben de fer (E172) Polisorbat 80

Nu este cazul.

3 ani

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Cutie din carton cu blistere opace din PVC-Al.

Mărimi de ambalaj: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 și 100 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Gemax Pharma s.r.o.

Na Florenci 2116/15

Nové Město 110 00 Praga 1

Republica Cehă

13827/2021/01-08

Data primei autorizări: Martie 2021

Februarie 2024