TRAMADOL/PARACETAMOL AUROBINDO 37.5mg / 325mg comprimate filmate prospect medicament

Tramadol/ Paracetamol Aurobindo 37,5 mg/325 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de tramadol 37,5 mg şi paracetamol 325 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat.

Comprimate filmate oblongi, biconvexe, de culoare galben deschis, inscripționate pe o față cu ”I 03” și netede pe cealaltă față. Dimensiunile sunt de aproximativ 15,5 mm x 6,35 mm

Tramadol/ Paracetamol Aurobindo comprimate este indicat pentru tratamentul simptomatic al durerii de intensitate moderată până la severă.

Utilizarea Tramadol/ Paracetamol Aurobindo trebuie limitată numai la pacienţii la care se consideră că este necesară administrarea combinaţiei de tramadol şi paracetamol pentru tratamentul durerii de intensitate moderată până la severă (vezi, de asemenea, pct. 5.1).

Utilizarea Tramadol/ Paracetamol Aurobindo trebuie limitată numai la pacienţii la care se consideră că este necesară administrarea combinaţiei de tramadol şi paracetamol pentru tratamentul durerii de intensitate moderată până la severă.

Doza trebuie individualizată conform intensităţii durerii şi răspunsului pacientului.

Se recomandă o doză iniţială de 2 comprimate Tramadol/ Paracetamol Aurobindo. La nevoie, se pot administra doze suplimentare, fără depăşirea dozei zilnice totale de 8 comprimate (echivalentă cu 300 mg clorhidrat de tramadol şi 2600 mg paracetamol).

Intervalul dintre administrările dozelor nu trebuie să fie mai mic de 6 ore.

Tramadol/ Paracetamol Aurobindo nu trebuie administrat sub niciun motiv pentru o perioadă mai lungă decât cea strict necesară (vezi şi pct. 4.4). Dacă natura şi severitatea bolii necesită administrare repetată sau un tratament de lungă durată cu Tramadol/ Paracetamol Aurobindo, trebuie asigurată o monitorizare atentă şi regulată (dacă este posibil, cu intervale de timp libere între tratamente), pentru evaluarea necesităţii continuării tratamentului.

Eficacitatea şi siguranţa utilizării Tramadol/ Paracetamol Aurobindo la copii cu vârsta sub 12 ani nu a fost stabilită. Prin urmare, tratamentul nu este recomandat la această grupă de pacienţi.

Doza uzuală poate fi utilizată, cu toate că trebuie notat faptul că la voluntarii cu vârste peste 75 de ani timpul de eliminare/înjumătățire a fost crescut cu 17% după administrarea orală. La pacienții cu vârstă peste 75 de ani, se recomandă ca intervalul dintre doze să nu fie mai mic de 6 ore, datorită prezenței tramadolului.

Datorită prezenței tramadolului, utilizarea Tramadol/Paracetamol Aurobindo nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală severă (clereance-ul creatininei < 10 ml/min ). În cazuri de insuficiență renală moderată (clereance-ul creatininei între 10 și 30ml/min), dozarea trebuie să crească la un interval de 12 ore. Deoarece tramadolul este eliminat foarte încet prin hemodializă sau hemofiltrare, administrarea post dializă pentru a menține efectul analgezic nu este de obicei necesară.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă Tramadol/Paracetamol Aurobindo nu trebuie utilizat (a se vedea pct. 4.3). În cazuri moderate prelungirea intervalului de dozare trebuie luat în considerare cu atenție (a se vedea pct. 4.4).

Comprimatele trebuie înghiţite întregi, cu o cantitate suficientă de lichid. Comprimatele nu trebuie sfărâmate sau mestecate.

- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

- Intoxicaţie acută cu alcool etilic, medicamente hipnotice, analgezice cu acţiune centrală, opioide sau medicamente psihotrope.

- Tramadol/ Paracetamol Aurobindo nu trebuie administrat la pacienţii trataţi cu inhibitori de monoaminooxidază sau în primele două săptămâni după întreruperea tratamentului cu aceştia (vezi pct. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni).

- Insuficienţă hepatică severă.

- Epilepsie necontrolată prin tratament (vezi pct. 4.4 Atenționări speciale).

- Doza maximă zilnică de 8 comprimate Tramadol/ Paracetamol Aurobindo nu trebuie depăşită la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste. Pentru a evita supradozajul accidental, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu depăşească doza recomandată şi să nu utilizeze concomitent orice alte medicamente care conţin paracetamol (inclusiv cele fără prescripţie medicală) sau clorhidrat de tramadol, fără recomandarea medicului.

- Tramadol/ Paracetamol Aurobindo nu este recomandat la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <10 ml/mm).

- La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă Tramadol/ Paracetamol Aurobindo nu trebuie utilizat (vezi pct. 4.3). Riscurile supradozajului cu paracetamol sunt mai mari la pacienţii cu boală hepatică alcoolică non-cirotică. La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată trebuie luată în considerare prelungirea intervalului dintre administrările dozelor.

- Tramadol/ Paracetamol Aurobindo nu este recomandat la pacienţii cu insuficienţă respiratorie severă.

- Tramadol nu trebuie utilizat ca medicament de substituţie la pacienţii dependenţi de opioide.

Cu toate că este un agonist al opioidelor, tramadolul nu poate suprima simptomele de abstinenţă ale morfinei.

- La pacienţii trataţi cu tramadol, susceptibili pentru apariţia convulsiilor sau care utilizează alte medicamente care scad pragul convulsivant, în special inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antidepresive triciclice, antipsihotice, analgezice cu acţiune centrală sau anestezice locale, au fost raportate convulsii. Pacienţii cu epilepsie controlată prin tratament sau pacienţii susceptibili pentru apariţia convulsiilor trebuie trataţi cu Tramadol/ Paracetamol

Aurobindo numai dacă este absolut necesar. La pacienţii care utilizează tramadol au fost raportate convulsii la dozele recomandate. Riscul poate creşte dacă dozele de tramadol depăşesc limita superioară a dozei recomandate.

- Utilizarea concomitentă de opioide agoniști-antagoniști (nalbufină, buprenorfină, pentazocină) nu este recomandată (a se vedea cap. 4.5 Interacțiuni cu alte produse medicamentoase și alte forme de interacțiuni)

Riscul de utilizare concomitentă a medicamentelor sedative cum ar fi benzodiazepinele sau medicamente asociate:

Administrarea concomitentă de Tramadol/Paracetamol Aurobindo cu medicamentele sedative, cum sunt benzodiazepinele sau meduicamentele asociate, poate duce la sedare, depresie respiratorie, comă și deces. Datorită acestor riscuri, prescrierea concomitentă cu aceste medicamente sedative trebuie avută în vedere numai când nu există alte opțiuni de tratament. Dacă este luată o decizie de a prescrie

Tramadol/ Paracetamol Aurobindo concomitent cu medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă, iar durata tratamentului trebuie să fie cat mai scurtă posibil.

Pacienții trebuie urmăriți cu atentie cu privire la apariția semnelor și simptomelor depresiei respiratorii și a sedării. În acest sens, se recomandă cu tărie de a informa pacienții și aparținătotrii lor să fie atenți la aceste simptome (a se vedea cap. 4.5).

Poate apărea toleranţă sau dependenţă fizică şi/sau psihologică, chiar la doze terapeutice. Indicaţia clinică pentru tratament analgezic trebuie reevaluată regulat (vezi pct. 4.2). La pacienţii cu dependenţă la opiacee şi la pacienţii cu istoric de abuz medicamentos sau dependenţă de medicamente, tratamentul trebuie institutit pentru o perioadă scurtă de timp, sub monitorizare medicală atentă.

Tramadol/ Paracetamol Aurobindo trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu traumatisme craniene, la pacienţii predispuşi la tulburări convulsive, tulburări ale tractului biliar, în stare de şoc, în caz de alterare a stării de conştienţă de cauză necunoscută, la cei cu probleme care afectează centrul respirator sau funcţia respiratorie sau în caz de tensiune intracraniană crescută.

La unii pacienţi, supradozajul cu paracetamol poate determina toxicitate hepatică.

Pot apărea simptome de abstinenţă, similare celor care apar la întreruperea opiaceelor, chiar şi la doze terapeutice, în caz de tratament de scurtă durată (vezi pct. 4.8). Simptomele de sevraj pot fi evitate prin reducerea treptată a dozelor, mai ales în cazul unui tratament îndelungat. Rareori, au fost raportate cazuri de dependenţă şi abuz (vezi pct. 4.8).

Într-un studiu, la utilizarea tramadolului în timpul anesteziei generale cu enfluran şi protoxid de azot, s-a raportat creşterea cazurilor de reapariţie a evenimentelor intra-operatorii. Până la obţinerea de informaţii suplimentare, trebuie evitată utilizarea tramadolului în timpul anesteziei uşoare.

Este contraindicată utilizarea concomitentă cu:

- Inhibitori de MAO neselectivi

Risc de sindrom serotoninergic: diaree, tahicardie, transpirații, tremor, confuzie, chiar comă.

- Inhibitori de MAO selectivi tip A

Prin extrapolarea utilizării inhibitorilor de MAO neselectivi, risc de sindrom serotoninergic: diaree, tahicardie, transpirații, tremor, confuzie, chiar comă.

- Inhibitori de MAO selectivi tip B

Simptome de excitaţie centrală, evocatoare ale unui sindrom serotoninergic: diaree, tahicardie, transpirații, tremor, confuzie, chiar comă.

În caz de tratament recent cu inhibitori de MAO, iniţierea tratamentui cu tramadol trebuie întârziată cu două săptămâni.

Nu este recomandată utilizarea concomitentă cu:

- Alcool etilic Alcoolul etilic creşte efectului sedativ al analgezicelor opioide. Efectul asupra stării de alertă poate face periculoasă conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor. Se recomandă evitarea ingestiei de băuturi alcoolice şi a medicamentelor care conţin alcool etilic.

- Carbamazepină şi alţi inductori enzimatici

Risc de reducere a eficacităţii şi a duratei, din cauza scăderii concentraţiilor plasmatice ale tramadolului.

- Opioide agoniste-antagoniste (buprenorfină, nalbufină, pentazocină) Scăderea efectuluin analgezic prin efectul de blocare la nivelul receptorilor, cu apariția sindromului de întrerupere.

Utilizare concomitentă care trebuie luată în considerare

- În cazuri izolate s-a raportat Sindrom Serotoninic în conexiune temporală cu indicațiile terapeutice ale tramadolului în combinație cu alte medicamente serotoninergice cum ar fi inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISSR) și triptani. Semnele de Sindrom Serotoninic pot fi de exemplu, confuzie, stare de agitație, febră, transpirații, ataxie, hiperreflexie, mioclonus și diaree

- Alți derivați de opioide (inclusiv medicamente antitusive și tratament de substituție) benzodiazepine și barbiturice. Creșterea riscului de depresie respiratorie care poate fi fatală în cazuri de supradozare

- Alte deprimante ale sistemului nervos central, cum sunt alţi derivaţi de opioide (incluzând medicamente antitusive şi tratamente substitutive), barbiturice, benzodiazepine, alte anxiolitice, hipnotice, antidepresive sedative, antihistaminice sedative, neuroleptice, medicamente antihipertensive cu acţiune centrală, talidomidă şi baclofen. Aceste substanţe active pot determina creşterea deprimării centrale. Efectul asupra stării de alertă poate face periculoasă conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor.

Aceste medicamente pot cauza creșterea depresiei centrale. Efectul asupra stării de alertă poate face ca utilizarea sau conducerea de mașini poate fi periculoasă.

- Este necesară precauţie în cazul administrării concomitente a Tramadol/ Paracetamol

Aurobindo cu anticoagulante cumarinice (de exemplu, warfarina), din cauza raportărilor de creştere a INR, la unii pacienţi, cu sângerări majore şi echimoze.

- Alte medicamente cunoscute ca inhibitori de CYP3A4, cum ar fi ketoconazolul și eritromicina ar putea inhiba metabolismul tramadolului (N-demetilare) probabil de asemenea metabolismul metabolitului activ O-demetilat. Importanța clinică a unei asemenea interacțiuni nu a fost studiată.

- Produse medicamentoase ce reduc episoadele de trei ori, cum ar fi bupropiona, antidepresive inhibitoare ale recaptării serotoninei (ISSR), antidepresive triciclice și neuroleptice. Utilizarea concomitentă a tramadolului cu aceste medicamente poate crește riscul de convulsii. Viteza absorbției paracetamolului poate fi crescută de metoclopramid sau domperidonă iar absorbția poate fi redusă de colestiramină.

- Într-un număr limitat de studii, administrarea pre- sau post-operatorie de ondansetron, un antiemetic antagonist 5-HT3, a determinat creşterea necesarului de tramadol la pacienţii cu durere postoperatorie.

Medicamente sedative cum ar fi benzodiazepinele sau medicamente asociate:

Utilizarea concomitentă de opioide cu medicamente sedative cum ar fi benzodiazepinele sau medicamente asociate crește riscul de sedare, depresie respiratorie, comă și deces datorită efectelor depresive suplimentare la nivel SNC. Doza și durata utilizării concomitente trebuie să fie limitată (a se vedea cap. 4.4).

Deoarece Tramadol/ Paracetamol Aurobindo este o combinaţie fixă de substanţe active care include tramadol, nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Date despre paracetamol

Studiile de epidemiologie privind sarcina la om nu au arătat efecte negative induse de paracetamol, utilizat în dozele recomandate, dar pacienţii trebuie să urmeze recomandările medicului.

Date despre tramadol

Tramadolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, deoarece nu există date adecvate privind utilizarea sa la femeile gravide. Administrat înaintea sau în timpul naşterii, tramadolul nu afectează contractilitatea uterină. La nou-născuţi poate induce modificări ale frecvenţei respiratorii care, de obicei, nu prezintă relevanţă clinică. Tratamentul de lungă durată în timpul sarcinii poate duce la simptome de întrerupere la nou-născut după naștere, ca urmare a dependenţei.

Deoarece Tramadol/ Paracetamol Aurobindo este o combinaţie fixă de substanţe active care include tramadol, nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Date despre paracetamol

Paracetamolul este excretat în laptele matern în cantităţi clinic nesemnificative. Datele actuale cu privire la paracetamol nu contraindică alăptarea de către femeile care utilizează medicamente care conţin ca ingredient unic paracetamolul.

Date despre tramadol

Aproximativ 0,1% din doza de tramadol administrată mamei este excretată în laptele matern. În perioada post-partum imediată, pentru doza orală maternă zilnică de până la 400 mg, această valoare corespunde cu cantitatea medie ingerată de nou-născuții alăptați de 3% din doza de tramadol administrată la mamă ajustată în funcție de greutatea mamei . Din acest motiv, tramadolul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau, alternativ, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu tramadol. În general, întreruperea alăptării nu este necesară în cazul unei singure doze de tramadol.

Studiile post-marketing nu au demonstrat un efect al tramadolului asupra fertilității. Studiile pe animale nu au arătat nici un efect al tramadolului asupra fertilității. Nu au fost efectuate studii asupra fertilității cu combinația de tramadol cu paracetamol.

Clorhidratul de tramadol poate determina somnolenţă sau ameţeli, care pot fi accentuate de utilizarea concomitentă de alcool etilic sau alte deprimante ale SNC.

Dacă este afectat, pacientul nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate în timpul studiilor clinice efectuate cu combinaţia paracetamol/tramadol au fost greaţă, ameţeli şi somnolenţă, observate la mai mult de 10% dintre pacienţi.

Tulburări ale sistemului cardiaovascular:

- Mai puțin frecvente( ≥1/1000 şi <1/100): hipertensiune, palpitații, tahicardie, aritmie

Tulburări ale sistemului nervos central și periferic:

- Foarte frecvente(≥1/10): amețeală, somnolență

- Frecvente (≥1/100 şi <1/10): dureri de cap, tremor

- Mai puțin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100): contracții musculare involuntare, parestezie, tinitus

- Rare (≥1/10 000 şi <1/1000): ataxie, convulsii, sincopă

- Frecvente (≥1/100 şi <1/10): confuzie, modificări ale dispoziţiei (anxietate, nervozitate, euforie), tulburări ale somnului

- Mai puțin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100): depresie, halucinații, coșmaruri, amnezie

- Rare(≥1/10 000 şi <1/1000): dependență de medicamente

Supraveghere post-marketing

- Foarte rare (<1/10 000) : abuz

- Rare(≥1/10 000 şi <1/1000): vedere tulburată

Tulburări ale sistemului respirator:

- Mai puțin frecvente( ≥1/1000 şi <1/100): dispnee

- Foarte frecvente (≥1/10): greață

- Frecvente (≥1/100 şi <1/10): stare de vomă, constipație, gură uscată, diaree, durere abdominală, dispepsie, flatulență

- Mai puțin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100): disfagie, melenă

Tulburări ale sistemului hepatic și biliar:

- Mai puțin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100): creșterea transaminazelor hepatice

- Frecvente (≥1/100 şi <1/10): transpirații, prurit

- Mai puțin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100): reacții dermice (de exemplu mâncărimi, urticarie)

Tulburări ale sistemului urinar:

- Mai puțin frecvente( ≥1/1000 şi <1/100): albuminurie, tulburări de micțiune (disurie și retenție urinară)

Tulburări generale și la locul de administrare:

- Mai puțin frecvente( ≥1/1000 şi <1/100): furnicături, senzație de căldură, dureri în piept

- Necunoscute (care nu pot fi estimate din datele disponibile): hipoglicemie

Cu toate că nu au fost observate în timpul studiilor clinice, apariţia următoarelor reacţii adverse cunoscute ca având relaţie cu administrarea tramadolului sau paracetamolului, nu pot fi excluse:

- Hipotensiune arterială posturală, bradicardie, colaps (tramadol).

- În perioada de după punerea pe piaţă a tramadolului s-au observat, rar, modificări ale efectului warfarinei, inclusiv creşterea timpului de protrombină.

- Cazuri rare (≥1/10000 şi < 1/1000): reacţii alergice cu simptome respiratorii (de exemplu, dispnee, bronhospasm, wheezing, angioedem) şi reacţie anafilactică.

- Cazuri rare ( ≥1/10000 şi < 1/1000): modificări ale apetitului alimentar, slăbiciune motorie şi deprimare respiratorie.

- După administrarea tramadolului pot apărea reacţii adverse psihice, care pot varia individual din punct de vedere al intensităţii şi caracterului (în funcţie de personalitate şi durata tratamentului). Acestea includ modificări ale afectivităţii (de obicei, stări euforice, disforie ocazională), modificări ale activităţii (de obicei, supresie, ocazional creştere) şi modificări ale capacităţii cognitive şi senzoriale (de exemplu, tulburări de percepţie ale deciziilor comportamentale).

- A fost raportată agravarea astmului bronşic, însă fără să poată fi stabilită o relaţie cauzală.

- Pot apărea simptome de abstinenţă, similar celor din perioada întreruperii opiaceelor, cum sunt: agitaţie, anxietate, nervozitate, insomnie, hiperchinezie, tremor şi simptome gastro- intestinale.

- Alte simptome care au fost foarte rar observate, în cazul în care administrarea de clorhidrat de tramadol este întreruptă brusc, includ: atacuri de panică, anxietate severă, halucinaţii, parestezie, tinitus şi simptome neobişnuite ale SNC.

- Reacţiile adverse la paracetamol sunt rare, dar poate apărea hipersensibilitate, incluzând erupţie cutanată tranzitorie. Au existat raportări de discrazii sanguine, incluzând trombocitopenie şi agranulocitoză, dar acestea nu au fost neapărat induse de paracetamol.

- Au existat câteva raportări care sugerează că paracetamolul poate produce hipoprotrombinemie, în cazul în care este administrat concomitent cu substanţe active similare warfarinei. În alte studii, timpul de protrombină nu a fost modificat.

- În cazuri foarte rare au fost raportate reacții severe ale pielii.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Tramadol/ Paracetamol Aurobindo este o combinaţie fixă de substanţe active. În caz de supradozaj, simptomele pot include semnele şi simptomele de toxicitate induse de tramadol sau paracetamol, sau de ambele substanţe active.

Simptome ale supradozajului cu tramadol

În principiu, în cazul intoxicaţiei cu tramadol, se aşteaptă apariţia unor simptome similare celor care apar în cazul altor analgezice cu acţiune centrală (opioide). Acestea includ, în particular, mioză, vărsături, colaps cardiovascular, tulburări ale conştienţei până la comă, convulsii şi deprimare respiratorie până la stop respirator.

Simptome ale supradozajului cu paracetamol

Supradozajul prezintă o importanţă deosebită în cazul copiilor mici. În primele 24 de ore, simptomele supradozajului cu paracetamol sunt paloare, greaţă, vărsături, anorexie şi durere abdominală.

Disfuncţia hepatică poate deveni manifestă în decurs de 12 până la 48 ore după ingestie. Pot apărea tulburări ale metabolismului glucozei şi acidoză metabolică. În intoxicaţia severă, insuficienţa hepatică poate progresa până la encefalopatie, comă şi deces. Chiar în lipsa leziunilor hepatice severe, se poate dezvolta o insuficienţă renală acută cu necroză tubulară acută. Au fost raportate aritmii cardiace şi pancreatită.

Lezarea hepatică este posiblă la adulţii care au luat 7,5-10 g sau mai mult de paracetamol. Se consideră că acumularea în exces de metaboliţi toxici (în mod obişnuit detoxifiaţi adecvat prin intermediul glutationului la administrarea unor doze uzuale de paracetamol), devine ireversibilă, prin legarea acestora de ţesutul hepatic.

Tratament de urgenţă

- Transfer imediat într-o unitate specializată.

- Menţinerea funcţiilor respiratorii şi circulatorii.

- Înaintea iniţierii tratamentului, trebuie recoltată o probă de sânge, cât se poate de repede după supradozaj, pentru determinarea concentraţiilor plasmatice de paracetamol şi tramadol şi pentru efectuarea testelor hepatice.

- Efectuarea testelor hepatice la început (după supradozaj) şi repetarea la intervale de 24 de ore.

De obicei, se constată creşterea valorilor serice ale enzimelor hepatice (ASAT, ALAT), care se normalizează după una sau două săptămâni.

- Golirea conţinutului stomacal prin provocarea vărsăturilor (dacă pacientul este conştient), prin stimulare sau prin lavaj gastric.

- Trebuie iniţiate măsuri suportive, cum sunt menţinerea permeabilităţii căilor respiratorii şi menţinerea funcţiei cardiovasculare; pentru tratamentul deprimării respiratorii trebuie utilizată naloxona; convulsiile pot fi controlate cu diazepam.

- Tramadolul este eliminat în cantităţi minime din ser prin hemodializă sau hemofiltrare. Prin urmare, tratamentul intoxicaţiei acute cu Tramadol/ Paracetamol Aurobindo numai prin hemodializă sau hemofiltrare nu este suficient pentru detoxifiere.

Tratamentul imediat este esenţial pentru abordarea terapeutică adecvată a supradozajului cu paracetamol. Cu toată lipsa simptomelor incipiente semnificative, pacienţii trebuie trimişi urgent la spital, pentru instituirea măsurilor medicale; la orice adult sau adolescent care a ingerat aproximativ 7,5 g paracetamol sau mai mult într-un interval anterior de 4 ore sau la orice copil care a ingerat ≥ 150 mg/kg paracetamol într-un interval anterior de 4 ore, trebuie efectuat lavajul gastric. Concentraţiile plasmatice de paracetamol trebuie măsurate după 4 ore de la producerea supradozajului, pentru a putea aprecia riscul de apariţie al leziunilor hepatice (prin nomograma supradozajului cu paracetamol).

Poate fi necesară administrarea orală de metionină sau administrarea intravenoasă de N-acetilcisteină (NAC), care ar putea avea un efect benefic dacă sunt administrate la cel mult 48 de ore după supradozaj.

Administrarea intravenoasă de N-acetilcisteină (NAC) prezintă cel mai mare beneficiu, dacă este iniţiată în decurs de 8 ore după supradozaj. Cu toate acestea, NAC trebuie administrată şi dacă timpul de prezentare este mai mare de 8 ore după supradozaj şi trebuie continuată pe tot parcursul tratamentului. Tratamentul cu NAC trebuie iniţiat imediat ce se suspectează un supradozaj masiv.

Trebuie avute la îndemână măsurile generale suportive de susţinere a funcţiilor vitale.

Indiferent de cantitatea de paracetamol ingerată declarată, antidotul pentru paracetamol, NAC, trebuie administrat pe cale orală sau intravenoasă cât de repede posibil, de preferat în primele 8 ore după supradozaj.

Grupa farmacoterapeutică: Tramadol și paracetamol, codul ATC: N02AJ13.

Analgezice

Tramadolul este un analgezic opioid care acţionează la nivelul sistemului nervos central. Tramadolul este un agonist neselectiv pur al receptorilor opioizi μ, δ, şi κ, cu o afinitate mai mare pentru receptorii µ. Alte mecanisme care contribuie la efectul analgezic sunt inhibarea recaptării neuronale de noradrenalină şi accentuarea eliberării de serotonină. Tramadolul prezintă un efect antitusiv. Spre deosebire de morfină, un interval larg de doze analgezice al tramadolului nu prezintă efect deprimant respirator. Similar, motilitatea gastro-intestinală nu este modificată. Efectele cardiovasculare sunt, în general, uşoare. Potenţa tramadolului este considerată a fi de 1/10 până la 1/6 din cea a morfinei.

Mecanismul exact al proprietăţilor analgezice ale paracetamolului nu este cunoscut şi poate implica efecte centrale şi periferice.

Tramadol/ Paracetamol Aurobindo este poziţionat ca un analgezic de nivelul II pe scala durerii OMS şi trebuie utilizat în consecinţă de către medic.

Tramadolul este administrat într-o formă racemică şi formele [-] şi [+] ale tramadolului şi metabolitul său, M1, sunt detecabile în sânge. Cu toate că tramadolul este rapid absorbit după administrare, absorbţia sa este mai lentă (şi timpul de înjumătăţire plasmatică mai lung) decât cea a paracetamolului.

După administrarea unei doze unice de tramadol/paracetamol (comprimat de 37,5 mg/325 mg), concentraţiile plasmatice maxime de 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadol/(-)-tramadol] şi 4,2 µg/ml (paracetamol) sunt atinse după 1,8 ore [(+)-tramadol/(-)-tramadol], respectiv 0,9 ore (paracetamol).

Timpii de înjumătăţire plasmatică prin eliminare medii t1/2 sunt de 5,1/4,7 ore [(+)-tramadol/(-)-tramadol] şi 2,5 ore (paracetamol).

În timpul studiilor de farmacocinetică efectuate la voluntari sănătoşi după administrarea orală a unei doze unice şi a unor doze repetate de Tramadol/ Paracetamol Aurobindo, nu au fost observate modificări semnificative clinic privind parametrii farmacocinetici ai fiecărei substanţe active, comparativ cu parametrii fiecărei substanţe active utilizate în monoterapie.

Tramadolul racemic este rapid şi aproape complet absorbit după administrare orală.

Biodisponibilitatea absolută medie a unei doze unice de 100 mg este de aproximativ 75%. După administrare de doze repetate, biodisponibilitatea este crescută şi atinge aproximativ 90%.

După administrarea orală a Tramadol/ Paracetamol Aurobindo, absorbţia paracetamolului este rapidă şi aproape completă şi are loc, în special, la nivelul intestinului subţire. Concentraţiile plasmatice maxime de paracetamol sunt atinse într-o oră şi nu sunt modificate de administrarea concomitentă de tramadol.

Administrarea orală de Tramadol/ Paracetamol Aurobindo împreună cu alimente nu prezintă un efect semnificativ asupra concentraţiei plasmatice maxime sau gradului de absorbţie, fie al tramadolului, fie al paracetamolului, astfel încât Tramadol/ Paracetamol Aurobindo poate fi administrat independent de orarul meselor.

Tramadolul prezintă o afinitate tisulară mare (Vd,β=203 ± 40 l). Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 20%.

Paracetamolul pare distribuit larg peste tot în majoritatea ţesuturilor organismului, cu excepţia ţesutului adipos. Volumul aparent de distribuţie este de aproximativ 0,9 l/kg. Un procent relativ mic de paracetamol (~20%) se leagă de proteinele plasmatice.

Tramadolul este metabolizat extensiv după administrarea orală. Aproximativ 30% din doză este excretată prin urină sub formă nemodificată, în timp ce 60% din doză este excretată sub formă de metaboliţi.

Tramadolul este metabolizat prin O-demetilare (catalizată de enzima CYP2D6) la metabolitul M1 şi prin N-demetilare (catalizată de izoenzima CYP3A) la metabolitul M2. M1 este metabolizat ulterior prin N-demetilare şi conjugare cu acid glucuronic. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al

M1 este de 7 ore.

Metabolitul M1 prezintă proprietăţi analgezice şi este mai potent decât medicamentul primar.

Concentraţiile plasmatice de M1 sunt de câteva ori mai mici decât ale tramadolului şi contribuţia acestuia la efectul clinic este puţin probabil să se modifice la administrarea de doze repetate.

Paracetamolul este, în principal, metabolizat la nivel hepatic pe două căi principale: glucuronoconjugare şi sulfoconjugare. Cea de-a doua cale poate fi rapid saturată la doze peste cele terapeutice. O parte redusă (mai puţin de 4%) este metabolizată de către sistemul enzimatic al citocromului P450 până la un intermediar activ (N-acetil benzochinonimină) care, la utilizare normală, este rapid detoxifiat prin reducere cu glutation şi excretat prin urină după conjugare cu cisteină şi acid mercapturic. Cu toate acestea, în cazul unui supradozaj masiv, cantitatea acestui metabolit este crescută.

Tramadolul şi metaboliţii săi sunt eliminaţi, în principal, pe cale renală.

Timpul de înjumătăţire plasmatică al paracetamolului este de aproximativ 2 până la 3 ore la adulţi.

Este mai scurt la copii şi uşor mai lung la nou-născuţi şi la pacienţi cu ciroză hepatică. Paracetamolul este eliminat, în principal, pe calea dependentă de doză a formării de derivaţi glucurono- şi sulfoconjugaţi. Mai puţin de 9% din paracetamol este excretat sub formă nemodificată prin urină. În caz de insuficienţă renală, timpii de înjumătăţire plasmatică ai ambelor substanţe active sunt prelungiţi.

Nu au fost efectuate studii preclinice cu această combinaţie fixă (tramadol şi paracetamol) pentru evaluarea efectelor carcinogene sau mutagene sau a efectelor asupra fertilităţii.

La descendenţii şobolanilor trataţi pe cale orală cu combinaţia tramadol/paracetamol nu a fost observat niciun efect teratogen care poate fi atribuit medicamentului.

Combinaţia tramadol/paracetamol s-a dovedit embriotoxică şi fetotoxică la şobolan, la doze toxice materne (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), adică de 8,3 ori mai mari decât dozele maxime terapeutice la om. La această doză, nu s-a observat vreun efect teratogen. Toxicitatea pentru embrion şi fetus constă în scăderea greutăţii corporale şi creşterea unor coaste supranumerare. Dozele mai mici, care produc efecte toxice materne mai puţin severe (10/87 şi 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol), nu au determinat efecte toxice la embrion sau la fetus.

Rezultatele unor teste standard de mutagenitate nu au evidenţiat vreun risc potenţial genotoxic al tramadolului la om.

Rezultatele testelor de carcinogenitate nu sugerează vreun risc potenţial al tramadolului la om.

Studiile cu tramadol efectuate la animale au evidenţiat, la doze foarte mari, efecte asupra dezvoltării organelor, osificării şi mortalităţii neonatale, asociate cu toxicitatea maternă. Fertilitatea reproductivă şi dezvoltarea descendenţilor nu au fost afectate. Tramadolul traversează bariera placentară. Nu a fost observat niciun efect asupra fertilității după administrare orală de tramadol până la doze de 50mg/kg la șobolanii masculi și 75 mg/kg la șobolanii femele.

Investigaţii extinse nu au evidenţiat prezenţa unui risc genotoxic relevant al paracetamolului la doze terapeutice (adică non-toxice).

Studiile pe termen lung efectuate la şobolani şi şoareci nu au scos în evidenţă efecte relevante carcinogene la doze de paracetamol care nu determină toxicitate hepatică .

Studiile efectuate la animale şi experienţa extensivă la om de până acum, nu au scos în evidenţă prezenţa toxicităţii asupra funcţiei de reproducere.

Amidon de porumb

Amidonglicolat de sodiu (tip A)

Celuloză pudră

Amidon pregelatinizat

Stearat de magneziu

Hipromeloză

Dioxid de titan

Macrogol 400

Oxid galben de fer (E 172)

Polisorbat 80

Nu este cazul.

3 ani.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Tramadol/Paracetamol Aurobindo comprimate filmate este disponibil în blistere alb opac din PVC-

PVdC/Al sau blistere alb opac PVC/PVdC - cu protecție pentru copii acoperite cu folie PVC/Al și flacoane alb opac PEID cu capac de polipropilenă

Blister: 10, 20, 30, 60, 90 şi 100 comprimate filmate.

Flacon PEÎD: 30, 250 și 1000 comprimate filmate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale la eliminare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Aurobindo Pharma România SRL

Sos. Bucureşti-Ploieşti, nr. 42-44, etajul 2, Clădirea B, Aripa B2, Complex Băneasa

Business&Technology Park, sector 1, Bucureşti, România

11052/2018/01-09

Data primei autorizări - Martie 2016

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2018

Noiembrie 2020