Prospect TRAMADOL KRKA 100mg / ml picături orale soluție
Indicat în: durere moderată până la severă
Cale de administrare: orală
Substanța: tramadol (analgezic opioid)
ATC: N02AX02 (Sistemul nervos | Opioide | Alte opioide)
Poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Poate provoca amețeli sau vertij.
Poate da dependență sau poate fi utilizat abuziv.
Poate încetini respirația, mai ales în combinație cu alcool sau sedative.
Evitați consumul de alcool în timpul tratamentului.
Poate avea interacțiuni importante cu alte medicamente.
Utilizați în alăptare doar la recomandarea medicului.
Utilizați în sarcină doar la recomandarea medicului.
Persoanele vârstnice pot avea risc crescut de reacții adverse.
Poate crește riscul de convulsii.
Nu opriți brusc tratamentul fără recomandarea medicului.
Poate provoca somnolență sau scăderea vigilenței.
Tramadolul este un analgezic opioid utilizat pentru tratarea durerii moderate până la severe. Acționează prin legarea de receptorii opioizi din sistemul nervos central și prin inhibarea recaptării serotoninei și norepinefrinei, ceea ce contribuie la reducerea percepției durerii. Este utilizat frecvent în gestionarea durerii acute (cum ar fi după o intervenție chirurgicală) sau a durerii cronice asociate cu afecțiuni precum osteoartrita sau durerile neuropatice.
Tramadolul este disponibil sub formă de comprimate, capsule, soluții injectabile sau picături orale. Doza și frecvența administrării sunt stabilite de medic, în funcție de severitatea durerii și de răspunsul pacientului la tratament.
Reacțiile adverse frecvente includ greață, amețeli, somnolență, constipație, uscăciunea gurii și transpirație excesivă. În cazuri rare, tramadolul poate provoca convulsii, depresie respiratorie sau reacții alergice severe. Utilizarea prelungită poate duce la dependență fizică și psihologică, iar întreruperea bruscă a tratamentului poate cauza simptome de sevraj.
Tramadolul este contraindicat la pacienții cu depresie respiratorie severă, intoxicație acută cu alcool sau alte substanțe depresive ale sistemului nervos central. De asemenea, trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de convulsii sau la cei care iau medicamente care afectează serotonina, din cauza riscului de sindrom serotoninergic.
Date generale despre TRAMADOL KRKA 100mg / ml
- Substanța: tramadol
- Data ultimei liste de medicamente: 01-04-2026
- Codul comercial: W65544001
- Concentrație: 100mg / ml
- Forma farmaceutică: picături orale soluție
- Cantitate: 1
- Prezentare produs: cutie x1 flac din sticla bruna prevazut cu picurator din pejd x10ml pic orale sol
- Tip produs: generic
- Restricții eliberare rețetă: TAB3 - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală specială (psihotrope) de culoare verde.
Forme farmaceutice disponibile pentru tramadol
Concentrațiile disponibile pentru tramadol
- 100mg
- 100mg/2ml
- 100mg/ml
- 150mg
- 200mg
- 300mg
- 50mg
- 50mg/ml
Prospect TRAMADOL KRKA 100mg/ml
Combinații cu alte substanțe
Conținutul prospectului pentru medicamentul TRAMADOL KRKA 100mg / ml picături orale soluție
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tramadol Krka 100 mg/ml picături orale, soluție
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml picături orale, soluție conține clorhidrat de tramadol 100 mg. 0,5 ml (20 picături sau 4 acționări ale pompei) soluție conține clorhidrat de tramadol 50 mg.
Excipienți cu efect cunoscut: 1 ml picături orale, soluție conține zahăr 200 mg. 1 ml picături orale, soluție conține macrogolglicerol hidroxistearat 1 mg. 1 ml picături orale, soluție conține propilen glicol 150 mg. 1 ml picături orale, soluție conține alcool etilic 0,09 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături orale, soluție (picături orale).
Soluție clară, incoloră până la ușor gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul durerii moderate până la severe.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tramadol Krka cu picurător:
Doza trebuie ajustată în funcție de intensitatea durerii şi sensibilităţii individuale ale fiecărui pacient. În general, pentru analgezie se utilizează cea mai mică doză eficace.Nu trebuie depășită doza zilnică de 400 mg de substanță activă, cu excepția cazurilor în care există circumstanțe medicale speciale (de exemplu, în cazul durerii de cancer și durerii postoperatorii severe).
Dacă nu este prescris altfel, Tramadol Krka trebuie administrat după cum urmează:
Adulți și copii cu vârsta peste 12 ani
Formă de prezentare Doză individuală Doză zilnică maximă
Tramadol Krka 50 până la 100 mg 400 mg
La interval de 4 până la 6 ore (până la 160 picături) (20 până la 40 picături)(vezi pct. 5.1)
Dacă durerea nu este ameliorată suficient în decurs de 30 până la 60 de minute după administrarea unei doze de clorhidrat de tramadol 50 mg , se poate administra a doua doză individuală de 50 mg.
În durerea severă este probabil ca necesarul să fie mai mare, de aceea poate fi administrată o doza inițială mai mare de Tramadol Krka (100 mg clorhidrat de tramadol).
În funcție de intensitatea durerii, efectul durează 4-6 ore. Pentru tratamentul durerii postoperatorii severe pot fi necesare doze mai mari pentru analgezia la cerere în perioada postoperatorie precoce. Cerințele pentru o perioadă de 24 de ore nu sunt, în general, mai mari decât în timpul administrării convenționale.
Copii și adolescențiTramadol Krka nu este adecvat pentru copiii cu vârsta sub 1 an.
La copii cu vârsta cuprinsă între 1 an și 11 ani se poate administra o singură doză de 1 până la 2 mg clorhidrat de tramadol pe kilogram de greutate corporală. Nu trebuie depășită o doză zilnică de 8 mg pe kg de greutate corporală sau 400 mg. Trebuie administrată cea mai mică dintre cele două doze indicate anterior.
Doze pentru copiii cu vârsta peste 1 an, în funcție de greutatea corporală:
Vârstă Greutate corporală Număr de picături pentru o doză individuală (1 până la 2 mg/kg greutate corporală) 1 an 10 kg 4 până la 8 3 ani 15 kg 6 până la 12 6 ani 20 kg 8 până la 16 9 ani 30 kg 12 până la 24 11 ani 45 kg 18 până la 36
VârstniciDe obicei, nu este necesară o ajustare a dozei la pacienții cu vârsta de până la 75 ani fără insuficiență hepatică sau renală clinic manifestă. La pacienții vârstnici cu vârsta peste 75 ani, eliminarea poate fi prelungită. Prin urmare, dacă este necesar, intervalul dintre administrările dozelor trebuie extins în funcție de cerințele individuale.
Insuficiență renală și hepaticăLa pacienții cu insuficiență renală și/sau hepatică, eliminarea tramadolului este întârziată. La acești pacienți trebuie luată în considerare prelungirea intervalelor dintre administrările dozelor, în funcție de cerințele individuale.
NotăDozele recomandate sunt cu titlul ilustrativ. Pentru tratamentul durerii cronice, Tramadol Krka trebuie administrat în conformitate cu o schemă terapeutică cu doze fixe.
Mod de administrareSoluția orală trebuie administrată cu puțin lichid sau pe zahăr, indiferent orarul meselor.
Cantitatea de clorhidrat de tramadol în funcție de numărul de picături:
Număr de picături Cantitate clorhidrat de tramadol 1 picătură 2,5 mg 5 picături 12,5 mg 10 picătură 25 mg 15 picături 37,5 mg 20 picături 50 mg 25 picături 62,5 mg 30 picături 75 mg 35 picături 87,5 mg 40 picături 100 mg
Durata tratamentuluiTramadol Krka nu trebuie administrat în nici un caz mai mult decât este absolut necesar pentru tratament.
Dacă tratamentul prelungit al durerii cu Tramadol Krka este considerat necesar din cauza naturii și a severității bolii, pacientul trebuie monitorizat cu atenție și în mod regulat (dacă este necesar, prin întreruperea tratamentului) pentru a stabili dacă și în ce măsură este necesar un tratament suplimentar.
Tramadol Krka cu pompă dozatoare:
Înainte de folosirea pompei dozatoare pentru prima dată, aceasta trebuie apăsată de 7 ori pentru a umple mecanismul pompei.
Doza trebuie ajustată în funcție de intensitatea durerii și de sensibilitatea pacientului. În general, pentru analgezie trebuie selectată cea mai mică doză eficace. Nu trebuie depășită doza zilnică de 400 mg de substanță activă, cu excepția cazurilor în care există circumstanțe medicale speciale (de exemplu, în cazul durerii din cancer și durerii postoperatorii severe).
Cu excepția cazului în care se prevede altfel, Tramadol Krka trebuie administrat după cum urmează:
Adulți și copii cu vârsta peste 12 ani
Formă de prezentare Doză individuală Doză zilnică maximă
Tramadol Krka 50 până la 100 mg 400 mg
La interval de 4 ore până la 6 ore (până la 32 acționări ale pompei) (4 până la 8 acționări ale pompei) (vezi pct. 5.1)
Dacă durerea nu este ameliorată suficient în decurs de 30 până la 60 de minute după administrarea unei doze de clorhidrat de tramadol 50 mg , se poate administra a doua doză individuală de 50 mg.
În durerea severă este probabil ca necesarul să fie mai mare, de aceea poate fi administrată o doza inițială mai mare de Tramadol Krka (100 mg clorhidrat de tramadol).
În funcție de intensitatea durerii, efectul durează 4-6 ore. Pentru tratamentul durerii postoperatorii severe pot fi necesare doze mai mari pentru analgezia la cerere în perioada postoperatorie precoce. Cerințele pentru o perioadă de 24 de ore nu sunt, în general, mai mari decât în timpul administrării convenționale.
Copii și adolescențiTramadol Krka nu este recomandat pentru copiii cu vârsta sub 1 an.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 1 an până la 11 ani se administrează o singură doză de 1 până la 2 mg clorhidrat de tramadol pe kilogram de greutate corporală. Nu trebuie depășită doza zilnică de 8 mg pe kg de greutate corporală sau 400 mg. Trebuie administrată cea mai mică dintre cele două doze.
Este de preferat ca la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 an până la 11 ani Tramadol Krka să fie administrat cu un picurător, pentru obținerea unei doze mai exacte, în funcție de greutatea corporală.
VârstniciDe obicei nu este necesară o ajustare a dozei la pacienții cu vârsta de până la 75 ani fără insuficiență hepatică sau renală clinic manifestă. La pacienții vârstnici cu vârsta peste 75 ani, eliminarea poate fi prelungită. Prin urmare, dacă este necesar, intervalul dintre administrările dozelor trebuie extins în funcție de cerințele individuale.
Insuficiență renală și hepaticăLa pacienții cu insuficiență renală și/sau hepatică, eliminarea tramadolului este întârziată. La acești pacienți trebuie luată în considerare prelungirea intervalelor dintre administrările dozelor, în funcție de cerințele individuale.
NotăDozele recomandate sunt cu titlul ilustrativ. Pentru tratamentul durerii cronice, Tramadol Krka trebuie administrat în conformitate cu o schemă terapeutică cu doze fixe.
Mod de administrareSoluția orală trebuie administrată cu puțin lichid sau pe zahăr, indiferent de orarul meselor.
Tramadol Krka este disponibil fie cu picurător, fie cu pompă dozatoare. Trebuie luat în considerare faptul că o acționare a pompei dozatoare nu corespunde unei picături (eliberate din picurător). Mai multe detalii sunt prezentate în tabelul următor:
Număr de acționări ale pompei Cantitate de clorhidrat de Număr corespunzător de dozatoare tramadol picături 1x 12,5 mg 5 picături 2x 25 mg 10 picături 3x 37,5 mg 15 picături 4x 50 mg 20 picături 5x 62,5 mg 25 picături 6x 75 mg 30 picături 7x 87,5 mg 35 picături 8x 100 mg 40 picături
Durata tratamentuluiTramadol Krka nu trebuie administrat în niciun caz mai mult decât este absolut necesar pentru tratament.
Dacă tratamentul prelungit al durerii cu Tramadol Krka este considerat necesar din cauza naturii și a severității bolii, pacientul trebuie monitorizat cu atenție și în mod regulat (dacă este necesar, prin întreruperea tratamentului) pentru a stabili dacă și în ce măsură este necesar un tratament suplimentar.
4.3 Contraindicaţii
Tramadol Krka este contraindicat:
- în caz de hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- în intoxicaţie acută cu alcool etilic, medicamente hipnotice, analgezice, opioide sau psihotrope.
- la pacienții tratați cu inhibitori de monoaminoxidază (IMAO) sau în interval de 14 zile de la întreruperea acestora.
- ca medicament de substituție în sindromul de întrerupere.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tramadol Krka poate fi utilizat numai cu precauție specială la pacienții dependenți de opioide, la pacienții cu traumatisme craniene, în stare de șoc, cu conștiență modificată din motive necunoscute, cu probleme care afectează centrul respirator sau funcția respiratorie sau cu creștere a presiunii intracraniene.
Tramadol trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu sensibilitate crescută la opioide.
Este necesară prudență în timpul tratamentului la pacienții cu deprimare respiratorie sau la pacienții cărora li se administrează concomitent substanțe cu efect deprimant asupra SNC (vezi pct. 4.5) sau când doza zilnică recomandată este depășită în mod semnificativ (vezi pct. 4.9), deoarece posibilitatea de deprimare respiratorie nu poate fi exclusă în aceste condiții.
Au fost raportate convulsii la pacienții tratați cu tramadol la doza recomandată. Un risc crescut poate fi asociat cu administrarea de doze care depășesc doza zilnică recomandată (400 mg). Tramadolul poate crește riscul de convulsii dacă este administrat concomitent cu alte medicamente care scad pragul convulsiv (vezi pct. 4.5). Pacienții cu antecedente de epilepsie sau cu risc de convulsii trebuie tratați cu tramadol numai în caz de necesitate.
Toleranța și dependența fizică și/sau psihică se pot dezvolta chiar și la doze terapeutice, în special după o utilizare pe termen îndelungat. La pacienții cu tendințe de abuz sau dependență de medicamente, tratamentul cu tramadol trebuie să fie pentru o perioadă scurtă și sub monitorizare medicală strictă.
Atunci când un pacient nu mai necesită terapie cu tramadol, poate fi recomandată reducerea treptată a dozei, pentru a preveni simptomele de întrerupere.
Tramadol nu este adecvat pentru utilizare ca substituent la pacienții dependenți de opioide. Deși este un agonist de opiacee, tramadolul nu poate suprima simptomele de întrerupere la morfină.
Administrarea concomitentă de tramadol și medicamente sedative, cum sunt benzodiazepinele sau medicamentele asociate, poate duce la sedare, deprimare respiratorie, comă și deces. Din cauza acestor riscuri, utilizarea concomitentă cu aceste medicamente sedative trebuie indicată numai pacienților pentru care nu sunt posibile alternative de tratament. Dacă se ia decizia de a prescrie tramadol concomitent cu medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă și durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.
Pacienții trebuie urmăriți îndeaproape pentru semne și simptome de deprimare respiratorie și sedare. În acest sens, se recomandă cu insistență informarea pacienților și a aparținătorilor acestora cu privire la aceste simptome (vezi pct. 4.5).
Metabolizarea prin CYP2D6Tramadolul este metabolizat de enzima hepatică CYP2D6. Dacă pacientul prezintă un deficit enzimatic sau lipsa completă a enzimei, este posibil să nu se obțină un efect analgezic adecvat. Estimările indică faptul că până la 7 % din populația caucaziană poate avea acest deficit. În schimb, dacă pacientul este un metabolizator ultra-rapid, există riscul de apariție a <reacțiilor adverse ale> toxicității induse de opioide, chiar și la dozele prescrise uzual.
Simptomele generale ale toxicității induse de opioide includ confuzie, somnolență, respirație superficială, micșorare a pupilelor, greață, vărsături, constipație și lipsă a poftei de mâncare. În cazuri severe, acestea pot include simptome ale deprimării circulatorii și respiratorii, care pot pune viața în pericol și, foarte rar, pot fi letale. Estimările prevalenței metabolizatorilor ultra-rapizi în diferitele populații sunt rezumate mai jos:
Populația Prevalența %
Africană/etiopiană 29 %
Afro-americană 3,4 % - 6,5 %
Asiatică 1,2 % - 2 %
Caucaziană 3,6 % - 6,5 %
Greacă 6,0 %
Ungară 1,9 %
Nord-europeană 1 % - 2 %
Utilizarea post-operatorie la copiiÎn literatura de specialitate publicată au existat raportări despre faptul că administrarea post-operatorie a tramadolului la copii, după efectuarea unei tonsilectomii și/sau a unei adenoidectomii pentru tratarea sindromului de apnee obstructivă în somn, a provocat evenimente adverse rare, dar care au pus viața în pericol. Atunci când tramadolul se administrează la copii pentru ameliorarea durerii post-operatorii, trebuie dat dovadă de o prudență deosebită, asociată cu o monitorizare strictă pentru depistarea simptomelor de toxicitate indusă de opioide, inclusiv a deprimării respiratorii.
Copii cu funcție respiratorie compromisă
Utilizarea tramadolului nu este recomandată la copiii a căror funcție respiratorie ar putea fi compromisă, inclusiv în cazul copiilor cu tulburări neuromusculare, cu afecțiuni cardiace sau respiratorii severe, cu infecții pulmonare sau ale tractului respirator superior, cu politraumatisme sau care au fost supuși unor proceduri chirurgicale ample. Acești factori pot agrava simptomele toxicității induse de opioide.
Tramadol Krka conține zahăr. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Când Tramadol Krka este destinat utilizării pe termen îndelungat (de exemplu, timp de două săptămâni sau mai mult), zahărul poate fi dăunător pentru dinți.
Acest medicament conține propilenglicol 3,8 mg în fiecare picătură, respectiv propilenglicol 18,8 mg la fiecare acționare a pompei dozatoare, ceea ce este echivalent cu propilenglicol 150 mg per ml picături orale, soluție.
Tramadol Krka conține macrogolglicerol hidroxistearat, care poate provoca afecțiuni ale stomacului și diaree.
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic 'nu conține sodiu'.
Acest medicament conține cantități mici de etanol (alcool etilic), mai puțin de 100 mg per ml de picături orale, soluție.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Tramadolul nu trebuie utilizat concomitent cu inhibitorii de monoaminoxidază (IMAO) (vezi pct. 4.3).
La pacienții tratați cu inhibitori ai MAO în cele 14 zile anterioare utilizării opioidului petidină, s-au observat interacțiuni la nivelul sistemului nervos central, funcțiilor respiratorie și cardiovasculară, cu potențial letal. Aceleași interacțiuni cu inhibitorii MAO nu pot fi excluse nici în timpul tratamentului cu
Tramadol Krka.
Utilizarea concomitentă a opioidelor cu medicamente sedative, cum sunt benzodiazepinele sau medicamentele asociate, crește riscul de sedare, deprimare respiratorie, comă și deces, din cauza efectului deprimant aditiv asupra SNC. Doza și durata administrării concomitente trebuie limitate (vezi pct. 4.4).
Administrarea concomitentă a Tramadol Krka cu alte medicamente cu acțiune depresivă asupra sistemului nervos central, inclusiv alcool etilic, există posibilitatea potenţării efectelor asupra SNC (vezi pct. 4.8).
Rezultatele studiilor farmacocinetice au arătat până acum că la administrarea concomitentă sau anterioară a cimetidinei (inhibitor enzimatic), este puțin probabil să apară interacțiuni relevante clinic.
Administrarea concomitentă sau anterioară a carbamazepinei (inductor enzimatic) poate reduce efectul analgezic și poate scurta durata acțiunii.
Tramadolul poate să inducă convulsii şi să crească potenţialul de a cauza convulsii al inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorilor recaptării serotonin-noradrenalinei (ISRSN), antidepresivelor triciclice, antipsihoticelor şi al altor medicamente care scad pragul convulsivant (precum bupropionă, mirtazapină, tetrahidrocanabinol).
Utilizarea tramadolului concomitent cu medicamentele serotoninergice, precum inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorii recaptării serotonin-noradrenalinei (ISRSN), inhibitorii MAO (vezi pct 4.3), triptanii, antidepresivele triciclice şi mirtazapina poate cauza toxicitate serotoninergică.
Sindromul serotoninergic este probabil dacă se observă unul dintre urmatoarele simptome:
- Clonus spontan
- Clonus inductibil sau ocular cu agitaţie sau diaforeză
- Tremor şi hiperreflexie
- Hipertonie şi temperatură corporală > 38°C şi clonus inductibil sau ocular
De obicei, întreruperea administrării medicamentelor serotoninergice duce la o ameliorare rapidă.
Tratamentul depinde de tipul şi severitatea simptomelor.
Este necesară prudență în timpul tratamentului concomitent cu tramadol și derivați de cumarină (de exemplu, warfarină), din cauza raportărilor de creștere a valorilor INR, cu sângerări majore și echimoze la unii pacienți.
Alte substanțe active despre care se știe că inhibă CYP3A4, cum ar fi ketoconazolul și eritromicina, pot inhiba metabolizarea tramadolului (N-demetilarea), probabil și metabolizarea metabolitului activ O-demetilat. Importanța clinică a acestei interacțiuni nu este cunoscută (vezi pct. 4.8).
Într-un număr limitat de studii clinice, administrarea pre- și postoperatorie a ondansetronului (antagonist antiemetic 5-HT3) a crescut nesarul de tramadol la pacienții cu durere postoperatorie.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile la animale cu tramadol au evidențiat, la doze foarte mari, efecte asupra dezvoltării organelor, osificării și mortalității neonatale. Nu au fost observate efecte teratogene. Tramadolul traversează placenta.
Nu există dovezi adecvate privind siguranța utilizării tramadolului în timpul sarcinii la om. Prin urmare,
Tramadol Krka nu trebuie utilizat la femeile gravide.
Tramadolul - administrat înainte sau în timpul nașterii - nu afectează contractilitatea uterină. La nou-născuți poate determina modificări ale frecvenței respiratorii, care, de obicei, nu sunt relevante din punct de vedere clinic. Utilizarea pe termen îndelungat în timpul sarcinii poate duce la simptome neonatale de sevraj.
AlăptareaÎn timpul alăptării aproximativ 0,1% din medicament este excretat în laptele matern. În perioada post-partum imediat, doza zilnică orală maternă de până la 400 mg corespunde unei cantități medii de tramadol ingerate de sugarii alăptați la sân de 3% din doza maternă, ajustată la greutatea corporală. Din acest motiv, tramadolul nu trebuie utilizat în timpul alăptării sau, în mod alternativ, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu tramadol. În general, administrarea unei doze unice de Tramadol nu necesită întreruperea alăptării.
FertilitateaObservațiile după punerea pe piață nu sugerează vreun efect al tramadolului asupra fertilității. Studiile la animale nu au arătat niciun efect al tramadolului asupra fertilității.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Chiar și atunci când se administrează în conformitate cu recomandările, Tramadol Krka poate determina efecte cum ar fi somnolență și amețeli și poate, prin urmare, să afecteze reacțiile într-o asemenea măsură încât siguranța rutieră sau utilizarea utilajelor să fie afectate. Acest lucru se aplică în special în legătură cu alcoolul și alte substanțe psihotrope.
4.8 Reacţii adverse
În evaluarea reacțiilor adverse, frecvențele sunt definite ca:
- Foarte frecvente (1/10)
- Frecvente (1/100 și <1/10)
- Mai puţin frecvente (1/1000 și <1/100)
- Rare (1/10000 și <1/1000)
- Foarte rare (<1/10000),
- Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă frecvente frecvente necunoscută
Tulburări ale Reacții alergice sistemului (de exemplu, imunitar dispnee, bronhospasm, Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă frecvente frecvente necunoscută wheezing, angioedem) și anafilaxie.
Tulburări Modificări ale Hipoglicemie metabolice şi apetitului de nutriţie alimentar
Tulburări Halucinații, psihice confuzie, tulburări de somn, delir, anxietate și coșmaruri.
Reacțiile adverse psihice pot să apară după administrarea de
Tramadol Krka, pot varia individual în funcție de intensitate și de natura (în funcție de personalitate și durata tratamentului).
Acestea includ modificări ale dispoziției (de obicei euforie, disforie ocazional), modificări ale activității (de obicei, letargie, hiperactivitate ocazional) și modificări ale capacității cognitive și senzoriale (de exemplu la nivelul comportamentului decizional, tulburări de percepție).
Se poate produce dependență.
Simptomele reacțiilor de întrerupere, similare cu cele apărute în timpul întreruperii opiaceelor, pot Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă frecvente frecvente necunoscută apărea după cum urmează: agitație, anxietate, nervozitate, insomnie, hiperkinezie, tremor și simptome gastro-intestinale. Alte simptome care au fost rareori observate la întreruperea tratamentului cu tramadol includ: atacuri de panică, anxietate severă, halucinații, parestezii, tinitus și simptome SNC neobișnuite (de exemplu, confuzie, delir, depersonalizare, derealizare, paranoia).
Tulburări ale Ameţeli Cefalee, Parestezie, sistemului somnolență tremor, contracții nervos musculare involuntare, coordonare anormală, sincopă, tulburări de vorbire.
Convulsiile au apărut în principal după administrarea de doze mari de tramadol sau după tratamentul concomitent cu medicamente care pot reduce pragul convulsivant (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Tulburări Mioză, vedere oculare încețoșată, midriază
Tulburări Efecte Bradicardie cardiace cardiovasculare (palpitații, tahicardie).
Aceste reacții adverse pot apărea în Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă frecvente frecvente necunoscută special la administrarea intravenoasă și la pacienții care sunt stresați fizic
Tulburări Efecte vasculare cardiovasculare (hipotensiune arterială posturală sau colaps cardiovascular).
Aceste reacții adverse pot apărea în special la administrarea intravenoasă și la pacienții care sunt stresați fizic.
Tulburări Deprimare respiratorii, respiratorie, toracice şi dispnee. mediastinale
Dacă dozele recomandate sunt depășite considerabil și sunt administrate concomitent și alte medicamente cu efect depresiv la nivel central (vezi pct. 4.5), poate apărea deprimare respiratorie.
A fost raportată agravarea astmului bronșic, deși nu a fost stabilită o relație de cauzalitate
Tulburări Greaţă Vărsături, Eructații, gastro- constipaţie, disconfort intestinale xerostomie gastrointestinal (de exemplu, presiune gastrică, flatulenţă), diaree
Tulburări În câteva cazuri hepatobiliare izolate, o creștere a valorilor enzimelor Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă frecvente frecvente necunoscută hepatice a fost raportată în legătură temporală cu utilizarea terapeutică a tramadolului.
Afecţiuni Sudoraţie Reacții cutanate cutanate şi (prurit, eritem, ale ţesutului urticarie) subcutanat
Tulburări Hipotonie musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Tulburări Tulburări de renale şi ale micțiune (disurie căilor și retenţie urinară) urinare
Tulburări Fatigabilitate generale şi la nivelul locului de administrare
Investigaţii Creșterea diagnostice tensiunii arteriale
Raportarea reacţiilor adverse suspectateRaportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
În principiu, în caz de intoxicație cu tramadol se așteaptă simptome similare cu cele determinate de alte analgezice cu acțiune centrală (opioide). Acestea includ, în special, mioză, vărsături, colaps cardiovascular, tulburări de conștiență până la comă, convulsii și deprimare respiratorie până la stop respirator.
Abordare terapeuticăSe aplică măsurile generale de urgență. Se asigură permeabilitatea căilor respiratorii (aspirație!), se mențin respirația și circulația în funcție de simptome.
Antidotul pentru deprimare respiratorie este naloxona. În experimentele la animale, naloxona nu a avut efect asupra convulsiilor. În astfel de cazuri, trebuie administrat diazepam intravenos.
În caz de intoxicație pe cale orală, decontaminarea gastrointestinală cu cărbune activat sau prin spălare gastrică sunt recomandate numai în decurs de 2 ore după administrarea tramadolului. Decontaminarea gastrointestinală ulterioară poate fi utilă în caz de intoxicație cu cantități deosebit de mari.
Tramadolul este eliminat în cantități mici prin hemodializă sau hemofiltrare. Din acest motiv, hemodializa sau hemofiltrarea nu sunt adecvate pentru tratamentul intoxicației acute cu Tramadol Krka.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice opioide, codul ATC: N02AX02.
Mecanism de acțiuneTramadolul este un analgezic opioid cu acțiune centrală. Este un agonist pur neselectiv la nivelul receptorilor opioizi μ, δ și k, cu o afinitate mai mare pentru receptorul μ. Alte mecanisme care pot contribui la efectul său analgezic sunt inhibarea reabsorbției neuronale a noradrenalinei și accentuarea eliberării serotoninei.
Eficacitate și siguranță clinicăTramadolul prezintă un efect antitusiv. Spre deosebire de morfină, dozele analgezice de tramadol, într-un interval terapeutic larg, nu determină un efect deprimant respirator. De asemenea, motilitatea gastrointestinală este mai puțin afectată. Efectele asupra sistemului cardiovascular tind să fie ușoare.
Potența tramadolului este raportată a fi 1/10 (o zecime) până la 1/6 (o șesime) din cea a morfinei.
Copii și adolescențiEfectele administrării orale și parenterale a tramadolului au fost investigate în studiile clinice care au inclus peste 2000 de copii și adolescenți cu vârste cuprinse de la nou-născuți la 17 ani. Indicațiile pentru tratamentul durerii din aceste studii clinice au inclus durerea postoperatorie (în special abdominală), post extracție dentară chirurgicală, după fracturi, arsuri și traumatisme, precum și alte afecțiuni dureroase care pot necesita tratament analgezic timp de cel puțin 7 zile.
La doze unice de până la 2 mg/kg greutate corporală sau doze repetate de până la 8 mg/kg greutate corporală pe zi (până la maxim 400 mg pe zi), eficacitatea tramadolului a fost superioară celei înregistrate în grupul cu administrare de placebo și superioară sau egală cu cea obținută la paracetamol, nalbupină, petidină sau morfină în doză mică. Rezultatul studiilor clinice a confirmat eficacitatea tramadolului.
Profilul de siguranță al tramadolului a fost similar la pacienții adulți și copii cu vârsta mai mare de 1 an (vezi pct. 4.2).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Mai mult de 90% din tramadol este absorbit după administrarea orală. Biodisponibilitatea medie absolută este de aproximativ 70%, indiferent de consumul concomitent de alimente. Diferența dintre tramadolul absorbit disponibil și cel nemetabolizat este determinată probabil de efectul scăzut de prim pasaj. Efectul de prim pasaj după administrarea orală este de maxim 30%.
DistribuțieDupă administrarea orală (100 mg tramadol) sub formă lichidă, concentrațiile plasmatice maxime după 1,2 ore sunt de Cmax = 309 ± 90 ng/ml. După aceeași doză în formă solidă cu administrare orală, concentrațiile plasmatice maxime după 2 ore sunt Cmax = 280 ± 49 ng/ml.
Tramadolul prezintă o afinitate tisulară crescută (Vd, β = 203 ± 40 l). Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 20%.
Tramadolul traversează barierele hemato-encefalică și placentară. Cantități foarte mici de substanță și derivatul său O-desmetil se găsesc în laptele matern (0,1% și, respectiv, 0,02% din doza administrată).
MetabolizareLa om, tramadolul este în principal metabolizat prin intermediul N- și O-demetilării și glucuronoconjugarea produselor de O-demetilare. Numai O-demetil-tramadolul este farmacologic activ.
Există diferențe cantitative considerabile între ceilalți metaboliți. Până în prezent, au fost identificați unsprezece metaboliți în urină. Experimentele la animale au arătat că O-demetil-tramadol este mai puternic decât substanța mamă cu un factor de 2-4 x. Timpul de înjumătățire plasmatică t1/2, β (la 6 voluntari sănătoși) este de 7,9 ore (cu interval de 5,4-9,6 ore) și este aproximativ același cu al tramadolului.
Inhibarea unuia sau a ambelor tipuri de izoenzime CYP3A4 și CYP2D6 implicate în metabolizarea tramadolului poate afecta concentrația plasmatică a tramadolului sau a metabolitului său activ.
EliminareTramadolul și metaboliții săi sunt aproape complet excretați pe cale renală. Excreția urinară cumulativă reprezintă 90% din totalul radioactivității dozei administrate. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare t1/2, ß este de aproximativ 6 ore, indiferent de modul de administrare. La pacienții cu vârsta peste 75 de ani, acesta poate fi prelungit cu un factor de aproximativ 1,4x. În cazurile de afectare a funcției hepatice și renale, timpul de înjumătățire plasmatică poate fi ușor prelungit. La pacienții cu ciroză hepatică, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 13,3 ± 4,9 ore (tramadol) și de 18,5 ± 9,4 ore (O-demetil-tramadol), într-un caz extrem de 22,3 ore și, respectiv, 36 de ore. La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei <5 ml/min) valorile au fost de 11 ± 3,2 ore și 16,9 ± 3 ore, într-un caz extrem de 19,5 ore și, respectiv, 43,2 ore.
Liniaritate/non-liniaritateTramadolul are un profil farmacocinetic liniar în intervalul de doze terapeutice.
Relația farmacocinetică/farmacodinamică
Relația dintre concentrațiile plasmatice și efectul analgezic este dependentă de doză, dar variază considerabil în cazuri izolate. O concentrație plasmatică de 100-300 ng/ml este de obicei eficientă.
Copii și adolescențiFarmacocinetica tramadolului și O-desmetil-tramadolului după administrare orală în doză unică și după doze repetate la subiecți cu vârsta cuprinsă între 1 an și 16 ani a fost în general similară cu cea a adulților, dozei fiind calculată în funcție de greutatea corporală, dar cu o variabilitate individuală mai mare la copiii cu vârsta de 8 ani și mai puțin.
La copiii cu vârsta mai mică de 1 an, farmacocinetica tramadolului și O-desmetil-tramadolului a fost investigată, nefiind complet caracterizată. Informațiile din studiile clinice care includ această grupă de vârstă indică faptul că rata de formare a O-desmetil-tramadolului prin intermediul CYP2D6 crește continuu la nou-născuți, iar nivelul similar adulților al activității CYP2D6 se presupune a fi atins la vârsta de aproximativ 1 an. În plus, sistemele imature de glucuronoconjugare și funcția renală imatură pot determina eliminarea lentă și acumularea de O-desmetil-tramadol la copiii cu vârsta sub 1 an.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La administrarea repetată orală și parenterală a tramadolului timp de 6-26 săptămâni la șobolani și câini și administrarea pe cale orală timp de 12 luni la câini, investigațiile hematologice, clinico-chimice și histologice nu au evidențiat nicio modificare determinată de substanța activă. Manifestările de la nivelul sistemului nervos central au apărut numai după doze considerabil mai mari față de dozele din intervalul terapeutic: neliniște, salivație, convulsii și creștere mică în greutate. Șobolanii și câinii au tolerat doze administrate oral de 20 mg/kg greutate corporală și, respectiv, 10 mg/kg greutate corporală și doze administrate intrarectal la câini de 20 mg/kg greutate corporală fără nici o reacție.
La șobolani, dozele de tramadol mai mari de 50 mg/kg greutate corporală/zi au cauzat efecte toxice la femele și creșterea mortalității puilor. Retardul puilor s-a manifestat prin tulburări de osificare și întârziere a deschiderii vaginale și oculare. Fertilitatea masculină și feminină nu au fost afectate. La iepuri s-au înregistrat efecte toxice la femele de la doza de 125 mg/kg greutate corporală și peste, și anomalii ale scheletului la pui.
În unele sisteme de testare in vitro s-au evidențiat efecte mutagene. Studiile in vivo nu au evidențiat astfel de efecte. Conform datelor actuale, tramadolul poate fi clasificat ca non-mutagen.
Studiile privind potențialul tumorigen al clorhidratului de tramadol au fost efectuate la șobolani și șoareci.
Studiul la șobolani nu a evidențiat nici o creștere a incidenței tumorilor în legătură cu substanța activă. În studiul la șoareci s-a observat o incidență crescută a adenoamelor hepatice la masculi (o creștere dependentă de doză, nesemnificativă de la doza de 15 mg/kg greutate corporală și peste) și o creștere a tumorilor pulmonare la femelele la toate valorile de doze (semnificative, dar nu dependente de doză).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicerol (E422)
Propilenglicol (E1520)
Macrogolglicerol hidroxistearat
Sorbat de potasiu (E202)
Zaharină sodică (E954)
Ciclamat de sodiu (E952)
Ulei de mentă, parțial dementolizat
Aromă de anason (etanol, triacetat de gliceril, ulei de anason, transanetol)
Apă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
După prima deschidere a flaconului, poate fi utilizat timp de 3 luni, în condițiile păstrării la temperaturi sub 25°C.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură la păstrare.
Pentru condiții de păstrare după prima deschidere a flaconului, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon din sticlă (de culoare chihlimbarie, tip PhEur. III), cu picurător din plastic și capac cu închidere securizată pentru copii:
- 1, 3 sau 5 flacoane din sticlă a câte 10 ml picături orale, soluție (picături orale).
- 1 flacon din sticlă a 30 ml picături orale, soluție (picături orale).
Flacon din sticlă (de culoare chihlimbarie, tip PhEur. III), cu pompă dozatoare și cap de dispersie (din polipropilenă):
- 1 flacon din sticlă a 96 ml picături orale, soluție (picături orale).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale la eliminare.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2018