TRAELB 40mcg / ml picături oftalmice soluție prospect medicament

Traelb 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie

Fiecare ml soluţie conţine travoprost 40 micrograme.

Fiecare ml de soluţie conţine polyquaternium-0 micrograme, propilenglicol 7,5 mg, macrogolglicerol hidroxistearat 40 2 mg (vezi pct. 4.4)

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Picături oftalmice, soluţie. (Picături oftalmice)

Soluţie limpede, incoloră.

pH 6,3-7,3

Osmolalitatea 265-320 mOsmol/kg

Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi adulţi cu hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi deschis (vezi pct. 5.1).

Reducerea presiunii intraoculare crescute la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi <18 ani cu hipertensiune oculară sau glaucom pediatric (vezi pct 5.1).

Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici

Doza este o picătură Traelb în sacul conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectaţi, o dată pe zi. Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.

După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea reacţiilor adverse sistemice.

Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute (vezi pct. 4.5).

Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de tratament.

Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.

În cazul în care travoprost înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale oftalmică, trebuie întreruptă administrarea acestuia şi tratamentul cu travoprost trebuie început din ziua următoare.

Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.

Travoprost poate fi utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi <18 ani în aceeaşi doză ca şi la adulţi. Cu toate acestea, datele pentru grupa de vârsta cuprinsă între 2 luni şi <3 ani (9 pacienţi) sunt limitate (vezi pct 5.1).

Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea travoprost la copii cu vârsta sub 2 luni. Nu sunt disponibile date.

Pentru administrare oftalmică.

În cazul pacienţilor care poartă lentile de contact, vezi pct. 4.4.

Pentru a evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Modificarea culorii ochilor

Travoprost poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule de pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate duce la heterocromie permanentă.

Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi orice alte consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii irisului se instalează lent şi poate să nu fie vizibilă timp de luni până la ani.

Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la pacienţi cu iris având mai multe culori, de exemplu albastru-căprui, cenuşiu-căprui, galben-căprui şi verde-căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi, dar întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis.

După întreruperea definitivă a tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului.

Modificări periorbitale şi ale pleoapelor

În studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienţi s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea travoprost. În timpul administrării de analogi de prostaglandine au fost observate, de asemenea, modificări periorbitale şi ale pleoapelor, inclusiv adâncirea şanţului pleoapei.

Genele se pot modifica treptat la ochiul/ochii tratat/trataţi cu travoprost; aceste modificări au fost observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost reprezentate de: creşterea lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau numărului de gene. Nu se cunoaşte în acest moment mecanismul prin care apar aceste modificări şi nici consecinţele acestora pe termen lung.

În studii la maimuţe, s-a dovedit că travoprost produce lărgirea uşoară a fantei palpebrale. Totuşi, acest efect nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen dependent de specie.

Nu există experienţă cu travoprost administrat la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la cei cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital iar experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la pacienţi cu pseudofakie şi glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ. Prin urmare, se recomandă utilizarea cu precauţie a travoprost la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii active.

Pacienţi cu afakie

În timpul tratamentului cu analogi de prostaglandine F2a au fost raportate cazuri de edem macular. Se recomandă prudenţă în administrarea travoprost la pacienţi cu afakie, pacienţi cu pseudofakie cu ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la edem macular cistoid.

Irită/uveită

Travoprost trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la irite/uveite.

Contactul cu pielea

Trebuie evitat contactul travoprost cu pielea, deoarece în studii la iepure s-a demonstrat că travoprost se absoarbe transdermic.

Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin piele.

Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată.

Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea travoprost şi să aştepte 15 minute după instilarea dozei înainte de aplicarea lentilelor de contact.

Traelb conţine propilenglicol care poate provoca iritaţie cutanată.

Traelb conţine macrogolglicerol hidroxistearat 40 care poate provoca reacţii adverse cutanate.

Datele privind eficacitatea şi siguranţa pentru grupa de vârstă cuprinsă între 2 luni şi <3 ani (9 pacienţi) sunt limitate (vezi pct 5.1). Nu există date disponibile pentru copii cu vârsta sub 2 luni.

La copii cu vârsta sub 3 ani, care au ca şi afecţiune primară GCP (glaucom congenital primar), intervenţia chirugicală (de exemplu, trabeculotomie/goniotomie) rămâne tratamentul de primă intenţie.

Nu sunt disponibile informaţii privind siguranţa pe termen lung în ceea ce priveşte copiii şi adolescenţii.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie

Travoprost nu trebuie administrat la femei cu potenţial fertil/femei aflate în perioada fertilă decât dacă au fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).

Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-născutului. Travoprost nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.

Nu se cunoaşte dacă travoprost din picăturile oftalmice este eliminat în lapte la om. Studiile la animale au arătat că travoprost şi metaboliţii săi sunt eliminaţi în lapte. Nu se recomandă administrarea travoprost în perioada de alăptare.

Nu există date privind efectele travoprost asupra fertilităţii la om. Studiile efectuate la animale au arătat că travoprost nu are efecte asupra fertilităţii la doze de 250 de ori mai mari decât doza maximă cu administrare oftalmică recomandată la om.

Travoprost nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, însă, ca şi în cazul administrării altor picături oftalmice, înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

În studiile clinice cu travoprost, cele mai frecvente reacţii adverse au fost hiperemia oculară şi hiperpigmentarea irisului, raportate la aproximativ 20% şi respectiv 6% dintre pacienţi.

Următoarele reacţii adverse sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (1/1000 şi 1/100), rare (1/10000 şi 1/1000), foarte rare (1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Reacţiile adverse au fost obţinute din studii clinice şi după punerea pe piaţă a travoprost picături oftalmice.

Clasificarea pe aparate, sisteme Frecvenţă Reacţii adverse şi organe

Infecţii şi infestări Rare herpes simplex, keratită herpetică

Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente hipersensibilitate, alergie sezonieră

Tulburări psihice Cu frecvenţă depresie, anxietate necunoscută

Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente cefalee, ameţeli, defecte ale câmpului vizual

Rare disgeuzie

Tulburări oculare Foarte frecvente hiperemie oculară

Frecvente hiperpigmentare a irisului, durere oculară, disconfort ocular, xeroză oculară, prurit ocular, iritaţie oculară

Mai puţin frecvente eroziune corneană, uveită, irită, inflamaţie la nivelul camerei anterioare, keratită, keratită punctată, fotofobie, secreţii oculare, blefarită, eritem palpebral, edem periorbital, prurit al pleoapelor, scădere a acuităţii vizuale, vedere înceţoşată, epiforă, conjunctivită, ectropion,

Clasificarea pe aparate, sisteme Frecvenţă Reacţii adverse şi organe creştere a genelor, modificări ale culorii genelor, astenopie

Rare iridociclită, inflamaţie oculară, fotopsie, eczemă a pleoapelor, edem conjuctival, halouri luminoase, foliculi conjunctivali, ochi hipoestezic, meibomianită, pigmentare a camerei anterioare, midriază, îngroşare a genelor

Cu frecvenţă edem macular, cearcăne necunoscută

Tulburări acustice şi vestibulare Cu frecvenţă vertij, tinitus necunoscută

Tulburări cardiace Mai puţin frecvente palpitaţii

Rare bătăi neregulate ale inimii, reducere a frecvenţei cardiace

Cu frecvenţă durere toracică, bradicardie, tahicardie necunoscută

Tulburări vasculare Rare reducere a presiunii arteriale diastolice, creştere a presiunii arteriale sistolice, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială

Tulburări respiratorii, toracice şi Mai puţin frecvente dispnee, astm bronşic, congestie nazală, mediastinale iritaţie faringiană

Rare tulburări respiratorii, durere orofaringiană, tuse, disfonie

Cu frecvenţă exacerbare a astmului bronşic necunoscută

Tulburări gastro-intestinale Rare reactivare a ulcerului peptic, tulburări gastro- intestinale, constipaţie, xerostomie

Cu frecvenţă diaree, durere abdominală, greaţă necunoscută

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Mai puţin frecvente hiperpigmentare tegumentară (perioculară), subcutanat decolorare a pielii, textură anormală a părului, hipertricoză

Rare dermatită alergică, dermatită de contact, eritem, erupţie cutanată tranzitorie, modificări ale culorii părului, madaroză,

Cu frecvenţă prurit, creştere anormală a părului necunoscută

Tulburări musculo-scheletice şi Rare dureri musco-scheletice ale ţesutului conjunctiv Cu frecvenţă artralgie necunoscută

Tulburări renale şi ale căilor Cu frecvenţă disurie, incontinenţă urinară urinare necunoscută

Tulburări generale şi la nivelul Rare astenie

Clasificarea pe aparate, sisteme Frecvenţă Reacţii adverse şi organe locului de administrare

Investigaţii diagnostice Cu frecvenţă valori crescute ale antigenului specific necunoscută prostatic

Într-un studiu clinic de fază 3 cu durata de 3 luni şi într-un studiu farmacocinetic de 7 zile, implicând 102 copii şi adolescenţi expuşi la travoprost, tipurile şi caracteristicile reacţiilor adverse raportate au fost similare cu cele observate la pacienţii adulţi. Profilele de siguranţă pe termen scurt în diferite subgrupuri pediatrice au fost, de asemenea, similare (vezi pct 5.1). Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la copii şi adolescenţi au fost hiperemia oculară (16,9%) şi creşterea genelor (6,5%). Într-un studiu similar cu durata de 3 luni la pacienţii adulţi, aceste reacţii adverse au avut loc cu o incidenţă de 11,4% şi respectiv 0,0%.

Reacţiile adverse medicamentoase suplimentare raportate la copii şi adolescenţi în studiul pediatric cu durată de 3 luni (n = 77), comparativ cu un studiu asemănător la adulţi (n = 185) au inclus eritem palpebral, keratită, secreţie lacrimală crescută şi fotofobie, toate raportate ca evenimente unice, cu o incidenţă de 1,3%, faţă de 0.0% observată la adulţi.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale, Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti 011478- RO, Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497, e-mail: adr@anm.ro.

Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este puţin probabil, la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu travoprost poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este simptomatic şi de susţinere.

Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice, antiglaucomatoase şi miotice, analogi de prostaglandine, codul ATC: S01EE04.

Travoprost, un analog de prostaglandină F2, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care are afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP; scade presiunea intraoculară prin creşterea filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale. La om, scăderea presiunii intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore. Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate menţine peste 24 de ore după administrarea unei doze unice.

Eficacitate şi siguranţa clinică

Într-un studiu clinic, pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară trataţi cu travoprost (conţinând conservantul polyquaternium-1) administrat o dată pe zi seara, au prezentat o scădere a presiunii intraoculare cu 8 până la 9 mmHg (aproximativ 33%), de la un prag de 24 până la 26 mmHg. Datele privind administrarea travoprost în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate referitoare la asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv al travoprost în tratamentul asociat cu aceste antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date clinice referitoare la tratamentul asociat cu alte medicamente care scad presiunea intraoculară.

Alte efecte farmacologice

Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepuri, după administrarea oftalmică timp de 7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).

Pe celule corneene umane de cultură şi în urma administrării topice oculare la iepuri, travoprost conţinând conservantul polyquaternium-1 a indus o toxicitate minimă la nivelul suprafeţei oculare, comparativ cu picăturile oculare conţinând conservantul clorură de benzalconiu.

Eficacitatea travoprost la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi sub 18 ani a fost demonstrată într-un studiu clinic dublu-orb de 12 săptămâni comparativ între travoprost şi timolol implicând 152 de pacienţi diagnosticaţi cu hipertensiune oculară sau glaucom pediatric. Pacienţilor li s-a administrat fie travoprost 0,004% o dată pe zi, fie timolol 0,5% (sau 0,25% pentru subiecţii cu vârsta sub 3 ani) de două ori pe zi. Criteriul de evaluare primar în ceea ce priveşte eficacitate a fost modificarea valorii presiunii intraoculare (PIO) de la valoarea iniţială până în a 12 a săptămână a studiului. Reducerea valorilor medii ale PIO în grupurile cu travoprost şi timolol a fost similară (a se vedea Tabelul 1).

În grupele de vârstă de 3 până la <12 ani (n = 36) şi 12 până la <18 ani (n = 26), reducerea valorii medii a PIO în săptămâna a 12 a în grupul travoprost fost similară cu cea din grupul timolol.

Reducerea valorii medii a PIO în săptămâna a 12 a pentru grupa de vârstă de 2 luni până la <3 ani a fost de 1,8 mmHg în grupul travoprost şi 7,3 mmHg în grupul timolol. Reducerea PIO a fost observată la doar 6 pacienţi din grupul timolol şi la 9 pacienţi din grupul travoprost. 4 pacienţi din grupul travoprost comparativ cu 0 pacientii din grupul timolol nu au avut nici o reducere relevantă a valorii medii a PIO în săptămâna a 12 a. Nu sunt disponibile date pentru copii mai mici de 2 luni.

Efectul asupra PIO a fost observat după a doua săptămână de tratament şi s-a menţinut constant de-a lungul perioadei de 12 săptămâni de studiu pentru toate grupele de vârstă.

Tabelul 1 - Compararea modificărilor valorilor medii ale PIO de la valoarea iniţială (mmHg) faţă de săptămâna a 12 a

Travoprost Timolol Media Media N (ES) N (ES) Diferenţa mediea (95% II) 53 -6.4 60 -5.8 -0.5 (-2.1, 1.0) (1.05) (0.96)

ES = Eroare Standard; II = Interval de Încredere; aDiferenţa medie între Travoprost - Timolol. Estimările sunt bazate pe metoda pătratelor mici derivată dintr-un model statistic care ţine seama de măsurătorile corelate ale PIO în care diagnosticul primar al pacientului şi valoarea iniţială a PIO sunt în model.

Travoprost este un medicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este hidrolizat la acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepuri au arătat că, după administrarea topică a travoprost, concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/mL s-au obţinut în 1 până la 2 ore. Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de aproximativ 1,5 ore.

După administrarea topică oftalmică a travoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea sistemică mică la acidul liber activ. La 10-30 minute după administrarea dozei, s-au observat concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/mL sau mai mici. După aceea, în mai puţin de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/mL, limita de detecţie cantitativă. Din cauza concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide după administrare topică, timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.

Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului, cât şi a acidului liber activ.

Căile metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F2, care se caracterizează prin reducerea dublei legături 13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindări ale părţii superioare a catenei prin -oxidare.

Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.

Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.

Un studiu farmacocinetic realizat pe copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi <18 ani a demonstrat o expunere plasmatică foarte scăzută la travoprost acid liber, cu concentraţii ce variază de la sub 10 pg/mL ( limita de cuantificare a testului) la 54,5 pg/mL. În 4 studii farmacocinetice sistemice anteriorioare realizate pe populaţii adulte, concentraţiile plasmatice de travoprost acid liber au variat de la valori mai mici de 10 pg/mL ( limita de cuantificare a testului) la 52,0 pg/mL. În timp ce majoritatea datelor plasmatice din toate studiile nu au fost cuantificabile, realizarea comparaţiilor statistice ale expunerii sistemice la nivelul grupurilor de vârstă nu se poate realiza, tendinţa generală ne arată că expunerea plasmatică la travoprost acid liber după administrarea topică a travoprost este extrem de scăzută pentru toate grupele de vârstă evaluate.

În studii privind toxicitatea oculară la maimuţe, s-a evidenţiat că administrarea travoprost în doze de 0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de travoprost la maimuţe, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp de un an, au demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.

Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, şoareci şi iepuri, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul receptorului FP din uter, constatându-se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului postimplantare, fetotoxicitate. La şobolani femele în perioada de gestaţie, administrarea sistemică de travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a dus la creşterea incidenţei malformaţiilor. S-au constatat nivele mici de radioactivitate în lichidul amniotic şi ţesuturile fetale după administrare de travoprost marcat cu 3H la şobolani femele în perioada de gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un efect puternic asupra pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la şobolani şi şoareci (concentraţie plasmatică 180 pg/ml, respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1,2-6 ori mai mari decât expunerea terapeutică (până la 25 pg/ml).

Acid boric

Clorură de sodiu

Manitol (E 421)

Macrogolglicerol hidroxistearat 40

Polyquaternium-1

Hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Apă purificată

Nu se aplică.

S-au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor in vitro între Travoprost şi medicamente conţinând tiomersal. Nu s-a observat apariţia precipitatelor.

2 ani.

A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură pentru păstrare. A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Flacoane PEJD transparente prevăzute cu picurător transparent din PEJD și închis cu capac cu filet din PEID, de culoare albastru deschis.

Mărimile de ambalaj: 1 x 2,5 ml 3 x 2,5 ml 6 x 2,5 ml

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

ALFRED E. TIEFENBACHER (GmbH & Co. KG)

Van-der-Smissen-Str. 1 22767 Hamburg

Germania

8667/2016/01-02-03

Data primei autorizări - februarie 2016

Februarie 2016