THIOCTACID 600 HR 600mg comprimate filmate prospect medicament

Thioctacid 600 HR comprimate filmate

Un comprimat filmat conţine acid tioctic 600 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat

Comprimate filmate biconvexe, alungite, de culoare galben-verzui.

Thioctacid 600 HR este indicat pentru tratamentul simptomelor periferice (senzitivo-motorii) din polineuropatia diabetică.

Doza zilnică este de un comprimat filmat Thioctacid 600 HR (echivalentul a 600 mg acid tioctic), în priză unică, cu aproximativ 30 de minute înaintea micului dejun.

În cazul simptomelor periferice (senzitivo-motorii) severe ale polineuropatiei diabetice, tratamentul poate fi iniţiat printr-o terapie parenterală cu acid tioctic.

Comprimatele filmate de Thioctacid 600 HR trebuie înghiţite întregi, pe stomacul gol, cu o cantitate suficientă de lichid. Consumul concomitent de alimente poate reduce absorbţia acidului tioctic. De aceea, în special la pacienţii cu evacuare gastrică prelungită, este foarte important să se administreze comprimatul filmat cu o jumătate de oră înaintea micului dejun.

Datorită faptului că neuropatia diabetică este o boală cronică, se impune un tratament de lungă durată.

Tratamentul neuropatiei diabetice implică, în principal, un control optim al valorilor glicemiei.

Thioctacid 600 HR este contraindicat la copii (vezi pct. 4.3).

Thioctacid 600 HR este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la acid tioctic sau la oricare dintre excipienţi.

Atenţie:

La copii şi adolescenţi, nu se recomandă tratamentul cu Thioctacid 600 HR, deoarece experienţa clinică este insuficientă pentru această grupă de vârstă.

După administrarea Thioctacid 600 HR, se poate observa un miros anormal al urinei, fără relevanţă clinică.

În cursul tratamentului cu acid tioctic au fost raportate cazuri de sindrom insulinic autoimun (SIA).

Pacienții cu genotipul antigenului leucocitar uman, cum sunt alelele HLA-DRB1*04:06 și HLA-

DRB1*04:03, sunt mai predispuși să dezvolte SIA atunci când sunt tratați cu acid tioctic. Alela HLA-

DRB1*04:03(raportul cotelor privind sensibilitatea la SAI:1,6) este prezentă în special la pacienții caucazieni, având o prelevantă mai mare în sudul Europei față de nordul Europei, iar alela HLA-

DRB1*04:06 (raportul cotelor privind sensibilitatea la SAI:56,6) este prezentă în special la pacienții japonezi și coreeni.

SIA trebuie avut în vedere diagnosticul diferențial al hipoglicemiei spontane la pacienții care utilizează acid tioctic (vezi pct 4.8).

Administrarea concomitentă de Thioctacid 600 HR poate diminua efectul cisplatinei.

Thioctacid 600 HR este un chelator de metale şi, de aceea, nu trebuie administrat în mod normal concomitent cu produse care conţin metale (de exemplu, produse cu fier, produse cu magneziu, produse lactate, datorită conţinutului în calciu). Dacă doza zilnică totală de Thioctacid 600 HR se administrează cu 30 minute înainte de micul dejun, produsele cu fier şi/sau magneziu pot fi administrate la prânz sau seara.

Efectul insulinei şi/sau al antidiabeticelor orale de scădere a glicemiei poate fi potenţat. De aceea, în special în stadiul iniţial al tratamentului cu acid tioctic, se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei. În cazuri izolate, poate fi necesară micşorarea dozei de insulină şi/sau de antidiabetice orale, pentru a evita apariţia hipoglicemiei.

Atenţie:

Consumul regulat de alcool reprezintă un factor de risc semnificativ pentru dezvoltarea şi evoluţia tabloului clinic al neuropatiei şi poate afecta negativ rezultatele tratamentului cu Thioctacid 600 HR. De aceea, se recomandă pacienţilor cu polineuropatie diabetică să evite pe cât posibil consumul de alcool. Această recomandare este valabilă şi pentru perioadele în care nu se administrează tratamentul.

Unul din principiile generale ale farmacoterapiei este că orice medicament va fi folosit în timpul sarcinii şi/sau alăptarii după evaluarea atentă a raportului risc-beneficiu.

De aceea, se recomandă ca femeile gravide şi/sau care alăptează să urmeze tratament cu acid tioctic doar după evaluarea atentă a medicului, deşi studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere nu au arătat nicio influenţă asupra fertilităţii sau dezvoltării embrionare incipiente şi nici nu s-au evidenţiat efecte embriotoxice.

Până în prezent, nu există date despre excreţia acidului tioctic în laptele matern.

Thioctacid 600 HR nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Frecvente Foarte rare Necunoscute (>1/100,<1/10) (<1/10000)

Tulburări ale sistemului ameţeli modificarea sau perturbarea sensibilităţii gustative nervos

Tulburări gastro- greaţă vărsături, gastralgii, dureri intestinale, diaree intestinale

Afecţiuni cutanate şi ale erupţii cutanate, urticarie, prurit ţesutului subcutanat

Tulburări ale sistemului sindrom imunitar insulinic autoimun (vezi pct. 4.4).

Tulburări generale şi la hipoglicemie datorată creşterii utilizării glucozei, nivelul locului de însoţită de ameţeli, transpiraţie, cefalee şi tulburări administrare vizuale

În caz de supradozaj, pot apărea greaţă, vărsături şi cefalee.

După administrarea orală accidentală sau în scop de suicid a unor doze orale de 10-40 g acid tioctic concomitent cu alcool, au fost observate semne grave de intoxicaţie, uneori letale. Simptomele clinice de intoxicaţie se pot manifesta iniţial sub formă de agitaţie psihomotorie sau obnubilare, iar ulterior sunt însoţite de convulsii generalizate şi de apariţia acidozei lactice. De asemenea, ca urmare a intoxicaţiei cu doze mari de acid tioctic, au fost descrise hipoglicemie, şoc, rabdomioliză, hemoliză, coagulare intravasculară diseminată (CID), depresie medulară şi sindrom de disfuncţie organică multiplă.

Măsuri terapeutice în cazul intoxicaţiei:

În cazul în care există suspiciuni de intoxicaţie severă cu Thioctacid 600 HR (de exemplu mai mult de 10 comprimate a câte 600 mg acid tioctic la adulţi şi mai mult de 50 mg/kg corp la copii) se recomandă spitalizarea de urgenţă şi iniţierea unor măsuri terapeutice standard pentru cazurile de intoxicaţie (emeză, lavaj gastric, administrarea de cărbune activ etc.). Tratamentul convulsiilor generalizate, al acidozei lactice şi al altor manifestări care pun în pericol viaţa trebuie să se ghideze după principiile moderne ale terapiei intensive şi trebuie să fie simptomatic. Până în prezent, nu au fost demonstrate beneficiile hemodializei, hemoperfuziei sau hemofiltrării în ceea ce priveşte accelerarea eliminării acidului tioctic.

Grupa farmacoterapeutică: diferite medicamente pentru tract digestiv şi metabolism, cod ATC: A16AX01

Acidul tioctic este o substanţă de tip vitamină, endogenă, cu rol de coenzimă în decarboxilarea oxidativă a alfa-ceto acizilor în cadrul ciclului Krebs.

Hiperglicemia produsă de diabetul zaharat determină acumularea de glucoză în matricea proteică a vaselor de sânge şi formarea de produşi finali de glicozilare avansată. Acest proces determină scăderea fluxului sanguin endoneural, hipoxie/ischemie endoneurală şi este asociat cu creşterea producţiei de radicali liberi de oxigen, care produc leziuni ale nervilor periferici. În plus, la nervii periferici s-a observat depleţia antioxidanţilor (cum ar fi glutationul).

În studiile efectuate la şobolani, diabetul a fost indus prin intermediul streptozotocinei, care a determinat ulterior procesele biochimice descrise mai sus. Acidul tioctic a interacţionat cu aceste procese, diminuând astfel formarea de produşi finali de glicozilare avansată, îmbunătăţirea fluxului sanguin endoneural, creşterea nivelului fiziologic antioxidant al glutationului şi, prin efectul antioxidant, reducerea radicalilor liberi de oxigen în nervul afectat de diabet.

Aceste efecte observate în experimente susţin teoria că acidul tioctic poate ameliora funcţionalitatea nervilor periferici. Aceasta se referă la afectarea senzorială din polineuropatia diabetică care se poate manifesta prin disestezii, parestezii, cum ar fi senzaţii de arsură, durere, amorţeală şi furnicături.

ALA este un derivat al acidului octanoic şi prezintă o legătură disulfidică intramoleculară, care poate fi redusă cu uşurinţă, dând naştere la două grupări sulfhidril (tiol) vecine, foarte reactive chimic (acidul dihidrolipoic-DHLA).

ALA mai prezintă un atom de carbon asimetric, în funcţie de care întreaga moleculă se poate prezenta sub forma a doi izomeri optici, denumiţi acidul R-lipoic (R-ALA) şi acidul S-lipoic (S-ALA).

În mod natural, ALA se găseşte în configuraţia R, legat de un rest lizinic şi constituie un cofactor esenţial pentru numeroase complexe enzimatice mitocondriale de tipul piruvat-dehidrogenazei şi alfa-cetoglutarat -dehidrogenazei. Acestea sunt implicate în metabolismul alfa-ceto-acizilor şi a aminoacizilor.

În afara concluziilor clinice la care s-a ajuns până în prezent referitor la tratamentul simptomatic al polineuropatiei diabetice cu acid tioctic, efectul favorabil al acidului tioctic asupra simptomelor studiate (senzaţii de arsură, parestezie, amorţeală şi durere) a fost demonstrat în cadrul unui studiu multicentric, placebo controlat, efectuat în 1995.

Acidul tioctic se absoarbe rapid după administrarea orală la om. Datorită efectului important de prim pasaj hepatic, biodisponibilitatea absolută (comparativ cu administrarea intravenoasă) a acidului tioctic administrat oral este de aproximativ 20%. Datorită distribuţiei tisulare rapide, timpul de înjumătăţire plasmatic al acidului tioctic la om este de aproximativ 25 minute. Comparativ cu soluţiile orale, biodisponibilitatea relativă a acidului tioctic după administrarea orală a formelor farmaceutice solide este de peste 60%.

Concentraţia plasmatică maximă de aproximativ 4 μg/ml se atinge la 30 minute după administrarea orală a 600 mg acid tioctic. În studiile la animale (şobolan, câine) marcarea radioactivă a permis demonstrarea excreţiei în principal renale sub formă de metaboliţi, în proporţie de 80-90%. De asemenea, la om, numai cantităţi mici de substanţă activă au fost eliminate prin urină. Biotransformarea se face predominant pe calea reducerii oxidative a lanţurilor laterale (β-oxidare) şi/sau prin S-metilarea tiolilor corespunzători.

In vitro, acidul tioctic interacţionează cu complexele metalice ionice (de exemplu: cisplatina). Acidul tioctic formează combinaţii complexe, greu solubile, cu moleculele de glucide.

Un studiu comparativ asupra biodisponibilităţii (deschis, încrucişat), desfăşurat în 1997 la 24 voluntari sănătoşi (cu vârste cuprinse între 22 şi 40 ani), a indicat, după administrarea orală în priză unică a unui comprimat filmat Thioctacid 600 HR, în comparaţie cu soluţia orală (fiecare echivalentul a 600 mg acid tioctic), următoarele valori ale enantiomerilor acidului tioctic (alfa-lipoic):

Produs testat Referinţă acid L-α-lipoic acid L-α-lipoic acid D-α-lipoic acid D-α-lipoic

Cmax [ng/ml] 2796,96 1282,57 8946,44 4201,41

CV (%) 60,59 54,04 44,90 44,50tmax [h] 0,507 0,458 0,292 0,271 (Min-Max) (0,333-1,50) (0,167-1,50) (0,167-0,50) (0,167-0,333)

AUC0-∞ [ng·h/ml] 2335,14 1086,23 3912,90 1748,52

CV (%) 43,91 43,55 36,97 39,14

Parametrii farmacocinetici sunt calculaţi sub formă de medie aritmetică, coeficient de variaţie (CV), valoare minimă şi maximă.

Concentraţiile plasmatice ale enantiomerilor după administrarea unui comprimat filmat de Thioctacid 600

HR într-o diagramă Concentraţie-Timp:

Figura 1: Concentraţiile plasmatice medii (media aritmetică ± SEM) ale acidului D- şi L-α-lipoic la 24 subiecţi sănătoşi (12 bărbaţi şi 12 femei) după o doză orală unică de 600 mg de acid alfa-lipoic racemic sub forma unui comprimat filmat de Thioctacid 600 HR.

Figura 2: Concentraţiile plasmatice la 24 subiecţi sănătoşi (12 bărbaţi şi 12 femei) după o doză orală unică de 600 mg de acid alfa-lipoic racemic sub forma unui comprimat filmat de Thioctacid 600 HR.

a) Toxicitate după doză unică şi doze repatate

Profilul toxicologic se caracterizează prin simptome care afectează în mod egal sistemul nervos vegetativ şi central. Ficatul şi rinichiul s-au dovedit a fi organele ţintă afectate de doze toxice după administrări repetate.

b) Potenţial mutagen şi carcinogen

Studiile asupra potenţialului mutagen nu au evidenţiat mutaţii genetice sau cromozomiale.

Administrarea orală de acid tioctic la şobolan în cadrul unui studiu de carcinogeneză nu a evidenţiat potenţial carcinogen. Rezultate negative s-au obţinut şi în studiile care au urmărit efectele acidului tioctic ca promotor tumoral şi în legătură cu substanţa cancerigenă N-nitrozo-dimetilamină (NDEA).

c) Toxicitate asupra funcţiei de reproducere

La şobolani, acidul tioctic nu influenţează fertilitatea sau dezvoltarea embrionară incipientă după administrarea de doze orale de maxim 68,1 mg/kg.

După administrarea intravenoasă la iepure, nu s-au semnalat malformaţii până la doze cu toxicitate maternă.

Hidroxipropilceluloză slab substituită (L-HPC LH-22)

Hidroxipropilceluloză (Klucel EF)

Stearat de magneziu

Hidroxipropilmetilceluloză (Pharmacoat 606)

Macrogol 6000

Dioxid de titan (E 171)

Talc

Galben de chinolină (E 104)

Indigotină (E 132).

In vitro, acidul tioctic interacţionează cu complexele metalice ionice (de exemplu: cisplatina). Acidul tioctic formează combinaţii complexe greu solubile cu moleculele de glucide (de exemplu: soluţie de levuloză).

5 ani

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

Cutie cu un flacon din sticlă brună a 30 comprimate filmate.

Cutie cu un flacon din sticlă brună a 60 comprimate filmate.

Cutie cu un flacon din sticlă brună a 100 comprimate filmate.

Fără cerinţe speciale.

MEDA Pharma GmbH & Co. KG

Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germania

2852/2010/01-02-03

Reînnoirea autorizaţiei-Octombrie 2010

Ianuarie 2017