TESTOSTERON TEVA 1000mg / 4ml soluție injectabilă prospect medicament

Testosteron Teva 1000 mg/4 ml soluţie injectabilă

Fiecare ml de soluţie injectabilă conţine undecanoat de testosteron 250 mg corespunzând cu testosteron 157,9 mg

Fiecare flacon de 4 ml de soluţie injectabilă conţine undecanoat de testosteron 1000 mg corespunzând cu testosteron 631,5 mg

Excipient cu efect cunoscut 2000 mg benzoat de benzil per flacon.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă.

Soluţie uleioasă, limpede, gălbuie.

Terapia de substituţie cu testosteron pentru hipogonadismul masculin, în cazul în care deficitul de testosteron a fost confirmat pe baza tabloului clinic şi prin teste biochimice (vezi pct. 4.4).

Se administrează un flacon de Testosteron Teva (corespunzând unei doze de 1000 mg de undecanoat de testosteron) la fiecare 10-14 săptămâni. Injecţiile administrate la această frecvenţă pot menţine o concentraţie suficientă de testosteron şi nu conduc la acumularea medicamentului.

Începerea tratamentului

Înainte de iniţierea tratamentului şi în perioada iniţierii acestuia trebuie măsurate concentraţiile serice de testosteron. În funcţie de concentraţiile serice ale testosteronului şi de simptomele clinice, primul interval dintre injecţii poate fi redus la minimum 6 săptămâni comparativ cu intervalul de 10-14 săptămâni recomandat pentru menţinerea concentraţiilor. Prin această doză de încărcare vor putea fi atinse mai rapid concentraţiile suficiente de testosteron la starea de echilibru.

Tratamentul de întreţinere şi individualizarea tratamentului

Perioada dintre administrările injecţiilor trebuie să se situeze în intervalul recomandat de 10 până la 14 săptămâni. Pe parcursul tratamentului de întreţinere, concentraţiile serice de testosteron trebuie monitorizate cu atenţie. Se recomandă determinarea cu regularitate a concentraţiilor serice de testosteron. Determinările trebuie efectuate la finalul intervalului dintre injectări, luându-se în considerare simptomele clinice. Concentraţiile serice trebuie să se încadreze în treimea inferioară a intervalului normal. Concentraţiile serice sub valorile normale indică necesitatea reducerii intervalului dintre administrări. În cazul unor concentraţii serice mari se poate lua în considerare mărirea intervalului dintre administrări.

Testosteron Teva nu este indicat pentru utilizarea la copii şi adolescenţi şi nu a fost evaluat clinic la persoane de sex masculin cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.4).

Datele limitate disponibile nu sugerează necesitatea unei ajustări a dozei la pacienţi vârstnici (vezi pct.

4.4).

Nu s-au efectuat studii oficiale la pacienţi cu insuficiență hepatică. Utilizarea Testosteron Teva este contraindicată la persoanele de sex masculin cu tumori hepatice în prezent sau în antecedente (vezi pct. 4.3).

Nu s-au efectuat studii oficiale la pacienţi cu insuficiență hepatică.

Pentru administrare intramusculară.

Injecţiile trebuie administrate foarte lent (în decurs de peste două minute). Testosteron Teva este strict conceput pentru injectare intramusculară. Administrarea trebuie efectuată cu atenţie pentru a injecta

Testosteron Teva profund în muşchiul gluteal, după luarea măsurilor de precauţie uzuale pentru injectarea intramusculară. Trebuie acordată o atenţie deosebită pentru evitarea injectării intravasculare (vezi pct. 4.4 'Administrare”). Conţinutul flaconului trebuie injectat intramuscular imediat după deschidere.

Utilizarea Testosteron Teva este contraindicată la bărbaţii cu:

* carcinom androgen-dependent al prostatei sau glandei mamare

* tumori hepatice în prezent sau în antecedente

* hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi (enumeraţi la pct. 6.1).

Utilizarea Testosteron Teva la femei este contraindicată.

Testosteron Teva nu este recomandat pentru utilizarea la copii şi adolescenţi.

Testosteron Teva trebuie utilizat numai în cazurile demonstrate de hipogonadism (hiper- şi hipogonadotrofic) şi numai dacă orice alte etiologii responsabile de simptomatologie au fost excluse înainte de iniţierea tratamentului. Insuficienţa secreţiei de testosteron trebuie clar demonstrată prin manifestările clinice (regresia caracteristicilor sexuale secundare, modificarea compoziţiei corporale, astenie, libido redus, disfuncţie erectilă etc.) şi confirmată prin două determinări separate ale concentraţiei de testosteron sanguin.

Există o experienţă limitată privind siguranţa şi eficacitatea utilizării Testosteron Teva la pacienţi cu vârsta peste 65 de ani. În momentul actual nu există un consens în ceea ce privește valorile de referință ale testosteronului pentru diferite grupe de vârstă. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că valorile fiziologice ale testosteronului seric scad pe măsura înaintării în vârstă.

Examinarea medicală şi testele de laborator

Examinarea medicală

Înainte de iniţierea tratamentului cu testosteron, toţi pacienţii trebuie examinaţi cu atenţie pentru a se exclude riscul de cancer de prostată preexistent. Trebuie realizată o monitorizare atentă şi regulată a prostatei şi sânilor în conformitate cu metodele recomandate (examinare prin tuşeu rectal şi estimarea

PSA seric) la pacienţii care primesc tratament cu testosteron cel puţin o dată pe an şi de două ori pe an la pacienţii vârstnici sau la pacienţii cu factori de risc (factori clinici sau familiali). Trebuie luate în considerare recomandările ghidurilor locale privind monitorizarea siguranţei tratamentului de substituţie cu testosteron.

Concentraţia testosteronului trebuie monitorizată la momentul iniţial şi la intervale regulate pe parcursul tratamentului. Medicii trebuie să ajusteze doza pentru fiecare pacient pentru a asigura menţinerea nivelurilor fiziologice de testosteron. La pacienţii care urmează tratament androgenic pe termen lung, trebuie de asemenea evaluaţi în mod regulat următorii parametri de laborator: valorile hemoglobinei și hematocritului, rezultatele testelor funcţionale hepatice și profilul lipidic (vezi pct.

4.8).

Având în vedere variabilitatea valorilor de laborator, toate determinările testosteronului trebuie efectuate la acelaşi laborator.

Tumori

Androgenii pot accelera progresia cancerului de prostată subclinic şi a hiperplaziei benigne de prostată.

Testosteron Teva trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care au cancer de prostată şi risc de hipercalcemie (şi hipercalciurie) din cauza metastazelor osoase. Se recomandă monitorizarea regulată a concentraţiilor serice de calciu la aceşti pacienţi.

În rândul utilizatorilor de substanţe hormonale precum cele pe bază de androgeni au fost raportate cazuri de tumori hepatice benigne şi maligne. În caz de probleme abdominale severe la nivelul abdomenului superior sau semne de hemoragie intraabdominală la bărbaţii care utilizează Testosteron

Teva, existenţa unei tumori hepatice trebuie inclusă în diagnosticul diferenţial.

Insuficienţă cardiacă, hepatică sau renală

La pacienţii cu insuficienţă cardiacă, hepatică sau renală severă sau cu boală cardiacă ischemică, tratamentul cu testosteron poate cauza complicaţii severe caracterizate prin edem asociat sau nu cu insuficienţă cardiacă congestivă. În acest caz, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

Nu s-au efectuat studii pentru demonstrarea eficacităţii şi siguranţei acestui medicament la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Prin urmare, terapia de substituţie cu testosteron trebuie utilizată cu precauţie la aceşti pacienţi.

Trebuie exercitată precauţie în cazul pacienților predispuși la apariția edemelor, de exemplu cei cu insuficiență cardiacă, hepatică sau renală severă sau cu boală cardiacă ischemică, întrucât tratamentul cu androgeni poate duce la creşterea retenţiei de sodiu sau apă. În cazul unor complicaţii severe caracterizate prin apariţia edemelor asociate sau nu cu insuficiență cardiacă congestivă, tratamentul trebuie întrerupt imediat (vezi pct. 4.8).

Testosteronul poate determina o creștere a tensiunii arteriale, iar Testosteron Teva trebuie utilizat cu precauție la bărbații cu hipertensiune arterială.

Ca regulă generală, trebuie luate întotdeauna în calcul limitările utilizării injecţiilor intramusculare la pacienţii cu tulburări hemoragice dobândite sau moştenite.

S-a raportat că testosteronul şi compuşii derivaţi cresc activitatea anticoagulantelor orale derivate cumarinice (vezi şi pct. 4.5).

Testosteronul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu trombofilie sau factori de risc pentru tromboembolism venos (TEV), deoarece studiile după punerea pe piață şi rapoartele au evidenţiat reacții adverse trombotice (de exemplu, tromboză venoasă profundă, embolism pulmonar, tromboză oculară) la aceşti pacienţi în timpul tratamentului cu testosteron. La pacienţii cu trombofilie au fost raportate cazuri de TEV chiar şi în timpul tratamentului anticoagulant, prin urmare continuarea tratamentului cu testosteron după primul eveniment trombotic trebuie evaluată cu atenţie. În cazul continuării tratamentului, trebuie luate măsuri suplimentare pentru reducerea la minimum a riscului individual de TEV.

Testosteron Teva trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu epilepsie şi migrenă, deoarece aceste afecţiuni pot fi agravate.

La pacienţii trataţi cu androgeni care ating concentraţii plasmatice normale de testosteron în urma terapiei de substituţie poate apărea îmbunătăţirea sensibilităţii la insulină. Prin urmare poate fi necesară scăderea dozei agenţilor hipoglicemianţi.

Anumite semne clinice de tip iritabilitate, nervozitate, creştere în greutate, erecții prelungite sau frecvente, pot indica expunerea excesivă la androgeni, necesitând ajustarea dozelor.

Apneea în somn preexistentă poate fi potenţată.

Sportivii cărora li se administrează tratament de substituţie cu testosteron pentru hipogonadism masculin primar și secundar trebuie atenţionaţi că acest medicament conține o substanță activă ce poate produce o reacție pozitivă la testele anti-doping.

Tratamentul cu androgeni nu este adecvat pentru potenţarea dezvoltării musculare la persoane sănătoase sau pentru îmbunătăţirea abilităţilor fizice.

Tratamentul cu Testosteron Teva trebuie întrerupt definitiv dacă simptomele expunerii excesive la androgen persistă sau reapar în timpul tratamentului cu doza recomandată.

Abuzul şi dependenţa de medicamente

Testosteronul face obiectul abuzului, de obicei la doze mai mari decât cele recomandate pentru indicaţia (indicaţiile) aprobată (aprobate) şi în asociere cu alţi steroizi androgeni anabolizanţi.

Abuzul de testosteron şi de alţi steroizi androgeni anabolizanţi poate determina reacţii adverse grave care includ: evenimente cardiovasculare (soldate cu deces în unele cazuri), hepatice şi/sau psihiatrice.

Abuzul de testosteron poate determina dependenţă şi simptome de sevraj la reducerea semnificativă a dozei sau întreruperea bruscă a utilizării. Abuzul de testosteron şi alţi steroizi androgeni anabolici comportă riscuri grave pentru sănătate şi trebuie descurajat.

La fel ca în cazul tuturor soluţiilor uleioase, Testosteron Teva trebuie injectat numai intramuscular şi foarte lent (pe parcursul a două minute). Microembolismul pulmonar la injectarea soluţiilor uleioase poate conduce, în cazuri rare, la semne şi simptome precum tuse, dispnee, maleză, hiperhidroză, durere toracică, ameţeală, parestezie sau sincopă. Aceste reacţii pot apărea în timpul injecţiilor sau imediat după acestea şi sunt reversibile. Prin urmare, pacientul trebuie ţinut sub observaţie în timpul şi imediat după administrarea fiecărei injecţii pentru a permite identificarea din timp a semnelor şi simptomelor posibile de microembolism pulmonar indus de soluţiile uleioase. Tratamentul este de obicei unul de susţinere, de exemplu prin administrarea de oxigen suplimentar

Au fost raportate suspiciuni de reacţii anafilactice după injectarea de Testosteron Teva.

Acest medicament conţine 2000 mg benzoat de benzil per fiecare flacon de 4 ml, care este echivalent cu 500 mg/ml.

Anticoagulante cu administrare pe cale orală

S-a raportat că testosteronul şi compuşii derivaţi cresc activitatea anticoagulantelor orale derivate cumarinice. Pacienţii care administrează anticoagulante orale necesită o monitorizare atentă, în special la începutul şi sfârşitul tratamentului cu androgeni. Se recomandă intensificarea monitorizării timpului de protrombină şi a determinărilor valorilor INR.

Administrarea concomitentă de testosteron şi ACTH sau corticosteroizi poate accentua formarea edemelor; prin urmare, aceste substanţe active trebuie administrate cu prudenţă, în special la pacienţii cu afecţiuni cardiace sau hepatice sau la pacienţii predispuşi la formarea edemelor.

Interacţiuni cu rezultatele testelor de laborator: Androgenii pot scădea concentraţiile globulinei de legare a tiroxinei, ceea ce determină o scădere a concentraţiilor serice totale de T4 şi creşterea captării

T3 şi T4 pe răşini. Concentraţiile hormonului tiroidian liber rămân neschimbate, neexistând dovezi clinice ale disfuncţiei tiroidiene.

Terapia de substituţie cu testosteron poate reduce reversibil spermatogeneza (vezi pct. 4.8 și pct. 5.3).

Testosteron Teva nu este destinat utilizării la femei şi nu trebuie folosit de femeile gravide sau care alăptează (pct. 4.3).

Testosteron Teva nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Cu privire la reacţiile adverse asociate cu utilizarea androgenilor, vă rugăm să consultaţi pct. 4.4.

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate în timpul tratamentului cu Testosteron Teva sunt acneea şi durerea la locul injectării.

Microembolismul pulmonar la injectarea soluţiilor uleioase poate conduce, în cazuri rare, la semne şi simptome precum tuse, dispnee, maleză, hiperhidroză, durere toracică, ameţeală, parestezie sau sincopă. Aceste reacţii pot apărea în timpul injecţiilor sau imediat după acestea şi sunt reversibile.

Cazuri suspectate de companie sau de către raportor ca reprezentând microembolism pulmonar la soluţie uleioasă au fost rar raportate în studiile clinice (la ≥ 1/10000 şi < 1/1000 injecţii), precum şi după punerea pe piaţă (vezi pct. 4.4).

Au fost raportate suspiciuni de reacţii anafilactice după injectarea de Testosteron Teva.

Androgenii pot accelera progresia cancerului de prostată subclinic şi a hiperplaziei benigne de prostată.

În Tabelul 1 sunt prezentate reacţiile adverse la medicament (RAM) raportate în asociere cu

Testosteron Teva, pe baza clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi organe (ASO). Frecvenţele se bazează pe datele din studiile clinice şi sunt definite astfel: frecvente (≥ 1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000). RAM au fost înregistrate în 6 studii clinice (N=422) şi sunt considerate cel puţin corelate cauzal cu Testosteron Teva.

Tabelul 1: Frecvenţa relativă a RAM la bărbaţi, în funcţie de clasele ASO MedDRA - pe baza datelor cumulate din şase studii clinice, N=422 (100,0%), mai exact N=302 bărbaţi cu hipogonadism trataţi cu doze injectabile i.m.de 4 ml şi N=120 trataţi cu doze de 3 ml de TU 250 mg/ml

Aparate, sisteme şi Frecvente Mai puţin frecvente Rare organe (≥ 1/100 până la < (≥ 1/1000 până la < 1/100) (≥ 1/10 000 până 1/10) la < 1/1000)

Tulburări Policitemie hematologice şi Valori crescute ale limfatice hematocritului*

Număr crescut de eritrocite*

Valori crescute ale hemoglobinei*

Tulburări ale Hipersensibilitate sistemului imunitar

Tulburări metabolice Creştere ponderală Apetit alimentar scăzut și de nutriție Valori crescute ale hemoglobinei glicozilate

Hipercolesterolemie

Valori crescute ale trigliceridelor sanguine

Valori crescute ale colesterolului sanguin

Tulburări psihice Depresie

Tulburări emoţionale

Insomnie

Agitaţie

Agresivitate

Iritabilitate

Tulburări ale Cefalee sistemului nervos Migrenă

Tremor

Tulburări vasculare Hiperemie Tulburări cardiovasculare

Amețeală

Tulburări Bronșită respiratorii, toracice Sinuzită şi mediastinale Tuse

Dispnee

Sforăit

Disfonie

Tulburări gastro- Diaree intestinale Greață

Tulburări Valori anormale ale hepatobiliare testelor funcţiei hepatice

Valori crescute ale aspartat aminotransferazei

Afecţiuni cutanate şi Acnee Alopecie ale ţesutului Eritem subcutanat Erupţie cutanată tranzitorie1

Xerodermie

Tulburări musculo- Artralgie scheletice şi ale Durere la nivelul ţesutului conjunctiv extremităţilor

Afecţiuni musculare2

Rigiditate musculo-scheletică

Valori crescute ale creatinfosfokinazei serice

Tulburări renale şi Scăderea fluxului urinar ale căilor urinare Retenţie urinară

Afecţiuni ale tractului urinar

Nicturie

Disurie

Tulburări ale Valori crescute ale Neoplazie intraepitelială aparatului genital şi antigenului specific prostatică sânului prostatei Indurarea prostatei

Modificări anormale Prostatită ale prostatei la Afecţiuni prostatice examinare Tulburări ale libidoului

Hiperplazia benignă a Durere testiculară prostatei Indurarea sânilor

Durere la nivelul sânilor

Ginecomastie

Valori crescute ale estradiolului

Valori crescute ale testosteronului sanguin

Tulburări generale şi Diferite tipuri de Fatigabilitate la nivelul locului de reacţii la locul Astenie administrare injectării3 Hiperhidroză4

Leziuni, intoxicaţii şi Microembolism complicaţii legate de pulmonar cauzat procedurile utilizate de soluţia uleioasă**

*Frecvenţa respectivă a fost observată în relaţie cu utilizarea medicamentelor ce conţin testosteron.

**Frecvenţa este bazată pe numărul de injecţii.

Lista include cei mai adecvaţi termeni MedDRA pentru descrierea unei anumite reacţii adverse.

Sinonimele sau afecţiunile aferente nu sunt incluse, dar trebuie luate în considerare.

1Erupţie cutanată tranzitorie, inclusiv de tip papular. 2 Afecţiuni musculare: spasme musculare, întindere musculară şi mialgie 3 Diferite tipuri de reacţii la locul injectării: Durere la locul injectării, disconfort la locul injectării, prurit la locul injectării, eritem la locul injectării, hematom la locul injectării, iritaţie la locul injectării, reacţie la locul injectării 4 Hiperhidroză: hiperhidroză şi transpiraţii nocturne

Microembolismul pulmonar la injectarea soluţiilor uleioase poate conduce, în cazuri rare, la semne şi simptome precum tuse, dispnee, maleză, hiperhidroză, durere toracică, ameţeală, parestezie sau sincopă. Aceste reacţii pot apărea în timpul administrării injecţiilor sau imediat după acestea şi sunt reversibile. Cazuri suspectate de companie sau de către raportor ca reprezentând microembolism pulmonar la soluţie uleioasă au fost rar raportate în studiile clinice (la ≥ 1/10000 şi < 1/1000 injecţii), precum şi după punerea pe piaţă (vezi pct. 4.4).

În plus faţă de reacţiile adverse menţionate mai sus, în timpul tratamentului cu preparate ce conţin testosteron au fost raportate nervozitate, ostilitate, apnee în somn, diferite reacţii cutanate, inclusiv seboree, creşterea excesivă a părului, creşterea frecvenţei erecţiilor şi, în cazuri foarte rare, icter.

Terapia cu doze mari de preparate pe bază de testosteron întrerupe sau reduce, în mod reversibil, procesul de spermatogeneză, determinând astfel reducerea în dimensiuni a testiculelor; terapia de substituţie cu testosteron pentru hipogonadism poate cauza, în cazuri rare, erecţii persistente şi dureroase (priapism). Administrarea în doze mari sau pe termen lung a testosteronului creşte uneori incidenţa retenţiei de lichide sau a edemelor.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

După supradozajul cu acest medicament nu sunt necesare măsuri terapeutice speciale în afară de întreruperea tratamentului sau reducerea dozei.

Grupa farmacoterapeutică: Androgeni, derivaţi de 3-oxoandrosten (4); codul ATC: G03B A03

Undecanoatul de testosteron este un ester al hormonului androgen natural, testosteronul. Forma activă, testosteronul, rezultă prin clivarea catenei laterale.

Testosteronul este cel mai important androgen masculin, fiind preponderent sintetizat la nivelul testiculelor şi într-o proporţie mică în cortexul glandelor suprarenale.

Testosteronul este responsabil de exprimarea caracteristicilor masculine în perioada fetală, în copilăria timpurie şi în timpul dezvoltării pubertare, iar ulterior de menţinerea fenotipului masculin şi a funcţiilor androgen-dependente (de exemplu, spermatogeneza, glandele sexuale accesorii). De asemenea, exercită funcţii la nivelul pielii, muşchilor, sistemului osos, rinichilor, ficatului, măduvei osoase şi SNC.

În funcţie de organul ţintă, spectrul activităţilor testosteronului este în special androgenic (de exemplu, la nivelul prostatei, veziculelor seminale, epididim) sau anabolizant proteic (la nivel muscular, osos, în hematopoieză, la nivel renal, hepatic).

Efectele testosteronului la nivelul anumitor organe se manifestă după conversia periferică a testosteronului în estradiol, care apoi se leagă de receptorii pentru estrogen în nucleul celulei ţintă, de exemplu glanda hipofiză, ţesutul adipos, creier, oase şi celulele testiculare Leydig.

Testosteron Teva este un preparat retard de undecanoat de testosteron, cu administrare intramusculară, care evită astfel efectul primului pasaj hepatic. După injectarea intramusculară a undecanoatului de testosteron sub formă de soluţie uleioasă, compusul este eliberat treptat din preparatul retard şi este clivat aproape complet de esterazele serice în testosteron şi acid undecanoic. La o zi după administrare se poate determina o creştere a concentraţiilor serice ale testosteronului peste valorile bazale.

Concentraţii la starea de echilibru

După prima injectare intramusculară a 1000 mg de undecanoat de testosteron la bărbaţi hipogonadici, au fost obţinute valori medii ale Cmax de 38 nmol/l (11 ng/ml) după 7 zile. A doua doză a fost administrată la 6 săptămâni după prima injecţie şi a avut ca rezultat atingerea concentraţiilor maxime de testosteron de circa 50 nmol/l (15 ng/ml). Pe durata următoarelor 3 administrări fost păstrat un interval constant de 10 săptămâni între administrări, concentraţiile la starea de echilibru fiind atinse între a 3-a şi a 5-a administrare. Valorile medii ale Cmax şi Cmin de testosteron la starea de echilibru au fost de aproximativ 37 (11 ng/ml) şi, respectiv, 16 nmol/l (5 ng/ml). Variaţia mediană intra- şi interindividuală (coeficient de variație, %) a valorilor Cmin a fost de 22% (interval: 9-28%) şi, respectiv, 34% (interval: 25-48%).

În serul subiecţilor de sex masculin, circa 98% din testosteronul circulant este legat de SHBG (globulina de legare a hormonilor sexuali) şi de albumină. Numai fracţiunea liberă de testosteron este considerată activă biologic. După administrarea intravenoasă a testosteronului la bărbaţi vârstnici, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al testosteronului a fost de aproximativ 1 oră şi s-a determinat un volum aparent de distribuţie de circa 1,0 l/kg.

Testosteronul generat prin clivare esterică din undecanoatul de testosteron este metabolizat şi excretat în acelaşi mod ca testosteronul endogen. Acidul undecanoic este metabolizat prin ß-oxidare în aceeaşi manieră ca alţi acizi carboxilici alifatici. Metaboliţii activi majori ai testosteronului sunt estradiolul şi dihidrotestosteronul.

Testosteronul este metabolizat extensiv pe cale hepatică şi extrahepatică. După administrarea testosteronului radio-marcat, circa 90% din radioactivitate se detectează în urină sub formă de conjugaţi ai acidului glucoronic şi ai acidului sulfuric, iar 6% apare în materiile fecale după efectuarea circuitului enterohepatic. Metaboliţii urinari includ androsteronul şi etiocolanolonul. După administrarea intramusculară a acestei formule retard, viteza de eliberare este caracterizată printr-un timp de înjumătăţire de 90±40 zile.

Studiile toxicologice nu au evidenţiat alte efecte în afara celor ce pot fi explicate prin profilul hormonal al Testosteron Teva.

Testosteronul nu s-a dovedit a fi mutagen in vitro atunci când s-a utilizat modelul mutaţiei bacteriene inverse (testul Ames) sau celule ovariene de hamster. În studiile efectuate la animale de laborator a fost identificată o corelaţie între tratamentul cu androgeni şi anumite tipuri de cancer. Datele experimentale din studiile la şobolan au relevat o creştere a incidenţei cancerului de prostată după tratamentul cu testosteron.

Se cunoaşte că hormonii sexuali facilitează apariţia anumitor tumori induse de agenţi carcinogeni cunoscuţi. Relevanţa clinică a acestei ultime observaţii nu este cunoscută.

Studiile privind efectele asupra fertilităţii la rozătoare au indicat că tratamentul cu testosteron poate afecta fertilitatea prin suprimarea spermatogenezei în manieră dependentă de doză.

Benzoat de benzil

Ulei de ricin rafinat

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

2 ani

Medicamentul trebuie utilizat imediat după prima deschidere.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Flacon din sticlă brună cu dop din cauciuc bromobutilic şi sigilat cu capsă detașabilă din aluminiu cu disc din plastic de culoare albă.

Mărimea ambalajului: 1 x 4 ml.

La temperaturi scăzute, proprietățile acestei soluții pe bază de ulei se pot modifica temporar (de exemplu, vâscozitate crescută, aspect tulbure). Dacă se păstrează la temperatură scăzută, medicamentul trebuie adus la temperatura camerei sau la temperatura corpului înainte de utilizare.

Soluţia pentru injectare intramusculară trebuie verificată vizual înaintea utilizării şi doar soluţiile limpezi, care nu prezintă particule trebuie utilizate.

Medicamentul este pentru utilizare unică şi orice soluţie neutilizată trebuie aruncată în conformitate cu reglementările locale.

Flaconul este de unică folosinţă. Conţinutul flaconului trebuie injectat intramuscular imediat după extragerea în seringă. După scoaterea capacului din plastic (A), nu îndepărtaţi inelul metalic (B) sau capacul sertizat (C).

Teva B.V.

Swensweg 5, 2031 GA Haarlem

Olanda

14899/2023/01

Data primei autorizări: Februarie 2023

Februarie 2023