TESTAVAN 20mg / g gel transdermic prospect medicament

Testavan 20 mg/g gel transdermic

Fiecare gram de gel conține testosteron 20 mg. Cu fiecare acționare a pompei rezultă 1,15 g (1,25 ml) de gel, echivalent cu testosteron 23 mg.

Excipient cu efect cunoscut: un gram de gel conține propilenglicol 0,2 g. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Gel transdermic.

Gel omogen, cu aspect translucid până la ușor opalescent.

Tratament de substituție cu testosteron pentru hipogonadismul masculin la adulți, după confirmarea deficitului de testosteron pe baza caracteristicilor clinice și a testelor biochimice.

Bărbați adulți

Doza de Testavan recomandată pentru începerea tratamentului este testosteron 23 mg (o acționare a pompei), aplicată o dată pe zi. Pentru a asigura administrarea corectă, concentrațiile plasmatice ale testosteronului trebuie măsurate periodic, iar doza trebuie ajustată pentru menținerea concentrațiilor de testosteron eugonadale (vezi pct. 4.4).

Concentrația plasmatică a testosteronului trebuie măsurată la un interval de 2-4 ore după administrarea dozei, la aproximativ 14 zile și 35 zile după inițierea tratamentului sau după ajustarea dozei. În cazul în care concentrația plasmatică a testosteronului este sub 17,3 nmol/l (500 ng/dl), doza zilnică de

Testavan poate fi crescută cu 1 acționare a pompei. În cazul în care concentrația plasmatică a testosteronului depășește 36,4 nmol/l (1050 ng/dl), doza zilnică de Testavan poate fi redusă cu 1 acționare a pompei.

Ajustarea dozei trebuie să se bazeze atât pe concentrațiile plasmatice ale testosteronului cât și pe prezența semnelor și simptomelor clinice asociate deficitului de testosteron.

Aceeași doză ca pentru adulți. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că în mod fiziologic concentrațiile de testosteron scad o dată cu vârsta (vezi pct. 4.4).

Doza maximă recomandată este de 69 mg testosteron pe zi, echivalent cu 3 acționări ale pompei.

Insuficiența renală și hepatică

Nu s-au efectuat studii dedicate care să demonstreze siguranța și eficacitatea acestui medicament la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică. Prin urmare, tratamentul de substituție cu testosteron trebuie utilizat cu prudență la acești pacienți (vezi pct. 4.4). În urma tratamentului cu Testavan, concentrațiile de testosteron sunt similare la subiecții cu insuficiență renală ușoară până la moderată comparativ cu subiecții cu funcție renală normală. (vezi pct. 5.2).

Femei

Testavan nu este indicat pentru a fi utilizat la femei.

Testavan nu este indicat pentru a fi utilizat la copii și adolescenți și nu a fost evaluat clinic la bărbații cu vârsta sub 18 ani.

Mod de administrare Administrare transdermică.

Testavan este un gel care trebuie aplicat pe partea superioară a brațelor și pe umeri cu ajutorul aplicatorului. Pacienții trebuie să fie instruiți să nu aplice Testavan cu degetele sau cu palmele.

Amorsarea unei pompe noi

Pentru a asigura administrarea corectă a dozei, pacienții trebuie instruiți să amorseze fiecare pompă nouă înainte de prima utilizare, apăsând capul pompei în jos, deasupra unui șervețel de hârtie până când gelul începe să iasă. Prima cantitate de gel și încă două acționări suplimentare ale pompei se vor arunca, iar apoi șervețelul de hârtie utilizat se va elimina în siguranță.

Testavan trebuie aplicat o dată pe zi, aproximativ la aceeași oră, de preferință dimineața, pe porțiuni de tegument curate, uscate, intacte, la nivelul umerilor și/sau părții superioare a brațelor, folosind aplicatorul. Dacă Testavan se aplică în zona abdominală și a coapselor se va obține o cantitate mai mică de testosteron și, prin urmare, nu se recomandă schimbarea locului de aplicare (vezi pct. 5.2).

Pentru a aplica gelul după îndepărtarea capacului aplicatorului, capul pompei trebuie apăsat o dată, până jos, deasupra capului aplicatorului. Pacienții trebuie instruiți să acționeze pompa o singură dată deasupra aplicatorului. Aplicatorul trebuie folosit pentru a repartiza gelul în mod egal pe suprafața părții superioare a unui braț și umăr; pacienții trebuie să se asigure că mâinile nu vin în contact cu gelul.

Atunci când sunt necesare mai multe acționări ale pompei pentru a obține doza zilnică, procedura se repetă la nivelul celuilalt braț și umăr.

Doza Metoda de aplicare 23 mg Se aplică cantitate rezultată dintr-o acționare a pompei pe partea (1 acționare a superioară a unui braț și pe umăr.

pompei) 46 mg Se aplică cantitate rezultată dintr-o acționare a pompei pe partea (2 acționări ale superioară a unui braț și pe umăr.

pompei)

Se repetă pentru a aplica o a doua acționare a pompei pe partea superioară a celuilalt braț și pe umăr.

69 mg Se aplică cantitate rezultată dintr-o acționare a pompei pe partea (3 acționări ale superioară a unui braț și pe umăr.

pompei) Se repetă pentru a aplica o a doua acționare a pompei pe partea superioară a celuilalt braț și pe umăr.

Se repetă încă o dată pentru a aplica cea de-a treia acționare a pompei pe partea superioară a primului braț utilizat și pe umăr.

Curățarea aplicatorului

După utilizare, aplicatorul trebuie curățat cu un șervețel, iar capacul de protecție trebuie pus la loc, în partea de sus a aplicatorului. Șervețelul de hârtie utilizat trebuie aruncat în siguranță iar medicamentul trebuie păstrat în siguranță, fără a fi lăsat la îndemâna copiilor.

După administrare

Dacă gelul a ajuns pe mâini în timpul procedurii de aplicare, pacienții trebuie instruiți să se spele pe mâini cu apă și săpun imediat după aplicarea Testavan.

Pacienții trebuie sfătuiți să lase locul de aplicare să se usuce complet înainte de a se îmbrăca. Pacienții trebuie sfătuiți să aștepte cel puțin 2 ore înainte de a face duș, de a înota sau înainte de a face baie pentru a preveni reducerea absorbției testosteronului (vezi pct. 4.4).

Pacienții trebuie să poarte tot timpul haine care să acopere locul de aplicare, pentru a preveni transferul accidental către alte persoane.

* Hipersensibilitate la substanța activă, propilenglicol sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

* Carcinom mamar sau de prostată, cunoscut sau suspectat

Testavan trebuie utilizat numai dacă hipogonadismul masculin a fost stabilit și dacă înainte de începerea tratamentului a fost exclusă orice altă etiologie responsabilă pentru simptomatologie.

Deficitul de testosteron trebuie demonstrat clar prin caracteristici clinice (regresia caracterelor sexuale secundare, modificarea compoziției corporale, astenie, scăderea libidoului, disfuncție erectilă etc.) și confirmat prin două măsurători separate ale concentrațiilor plasmatice de testosteron înainte de inițierea tratamentului cu orice înlocuitor de testosteron, inclusiv tratamentul cu Testavan.

Înainte de inițierea tratamentului de substituție cu testosteron, toți pacienții trebuie să treacă printr-o examinare detaliată în vederea excluderii riscului de neoplasm prostatic preexistent. O monitorizare atentă și periodică a glandei mamare și prostatei trebuie efectuată în conformitate cu metodele recomandate (tușeu rectal și estimarea antigenului specific al prostatei (PSA) seric) la pacienții cărora li se administrează tratament cu testosteron cel puțin o dată pe an și la pacienții vârstnici și la pacienții cu risc (cei care prezintă factori de risc clinici sau familiali) de două ori pe an.

Concentrațiile de testosteron trebuie monitorizate la momentul inițial și la intervale regulate în timpul tratamentului. Clinicienii trebuie să ajusteze doza la fiecare pacient în parte pentru a asigura menținerea concentrațiilor de testosteron eugonadale. Anumite semne clinice: iritabilitate, nervozitate, creștere în greutate, erecții prelungite sau frecvente pot indica o expunere excesivă la androgeni, care necesită ajustarea dozei.

Androgenii pot accelera evoluția neoplasmului prostatic sub-clinic și hiperplaziei prostatice benigne.

Testavan trebuie administrat cu prudență la pacienții cu cancer din cauza riscului de hipercalcemie (și hipercalciurie asociată) indus de metastazele osoase. La acești pacienți, concentrațiile plasmatice ale calciului trebuie determinate în mod periodic.

Testavan nu este un tratament pentru infertilitate masculină sau impotență.

Experiența privind siguranța și eficacitatea administrării Testavan la pacienții cu vârsta peste 65 ani este limitată. În prezent nu există niciun consens referitor la specificitatea concentrațiilor plasmatice de testosteron în funcție de vârstă. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că, în mod fiziologic, concentrațiile plasmatice de testosteron scad o dată cu vârsta.

Testosteronul poate cauza o creștere a tensiunii arteriale și, prin urmare, Testavan trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu hipertensiune arterială.

La pacienții diagnosticați cu insuficiență cardiacă, hepatică sau renală severă, sau cu boală cardiacă ischemică, tratamentul cu testosteron poate cauza complicații severe caracterizate prin edem însoțit sau nu de insuficiență cardiacă congestivă. În acest caz, tratamentul trebuie oprit imediat.

Testosteronul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu trombofilie sau cu factori de risc pentru tromboembolism venos (TEV), deoarece studiile și raportările de după punerea pe piață au semnalat apariția evenimentelor trombotice (de exemplu tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, tromboză oculară) la acești pacienți în timpul terapiei cu testosteron. La pacienții cu trombofilie, au fost raportate cazuri de TEV chiar și sub tratament anticoagulant, de aceea, după primul eveniment trombotic trebuie evaluată cu atenție continuarea tratamentului cu testosteron. În cazul continuării tratamentului, trebuie luate măsuri suplimentare pentru a reduce la minimum riscul TEV individual.

Testosteronul trebuie utilizat cu prudență la pacienții diagnosticați cu boală cardiacă ischemică, epilepsie și migrenă deoarece aceste afecțiuni se pot agrava.

Există rapoarte publicate referitoare la un risc crescut de apnee în somn la subiecții cu hipogonadism tratați cu esteri de testosteron, în special la cei cu factori de risc cum sunt obezitatea sau bolile respiratorii cronice.

Dacă pacientul dezvoltă o reacție adversă severă la locul aplicării, tratamentul trebuie revizuit și, dacă este necesar, trebuie oprit.

La pacienții care urmează tratament cronic cu androgeni, următorii parametrii de laborator trebuie monitorizați în mod regulat: hemoglobina și hematocritul, teste ale funcției hepatice și profilul lipidic.

Testavan nu trebuie utilizat la femei din cauza potențialului de virilizare.

După administrarea Testavan, deoarece concentrațiile de testosteron se reduc prin spălare, se recomandă ca pacienții să nu se spele sau să facă duș timp de cel puțin 2 ore după aplicarea Testavan.

Dacă, totuși, pacienții se spală mai repede de 2 ore după aplicarea gelului, absorbția testosteronului poate fi redusă.

Testavan conține propilenglicol, care poate provoca iritații ale pielii.

Medicamentele pe bază de alcool, inclusiv Testavan, sunt inflamabile, prin urmare a se evita focul, flăcările sau fumatul până la uscarea gelului.

Posibilitate de transfer

Dacă nu sunt luate măsuri de precauție, gelul care conține testosteron poate fi transferat altor persoane prin contact apropiat la nivelul pielii, determinând creșterea concentrațiilor plasmatice de testosteron și posibil efecte adverse (de exemplu, creștere a părului facial și/sau de pe corp, acnee, îngroșare a vocii, neregularități ale ciclului menstrual) în caz de contact repetat (androgenizare neintenționată).

Medicul trebuie să informeze cu grijă pacientul cu privire la riscul transferului de testosteron și cu privire la instrucțiunile pentru siguranță (vezi mai jos). Testavan nu trebuie prescris pacienților cu risc major de necomplianță la instrucțiunile de siguranță (de exemplu, alcoolism sever, abuz de medicamente, tulburări psihice severe).

Acest transfer poate fi evitat prin purtarea unor haine care acoperă zona de aplicare sau prin efectuarea unui duș înainte de contact.

Ca urmare, se recomandă următoarele precauții:

Pentru pacient:

* să utilizeze aplicatorul pentru a evita contactul cu mâinile, reducând astfel riscul de expunere secundară la testosteron.

* dacă în timpul aplicării au atins gelul cu mâinile să se spele bine pe mâini cu apă și săpun după aplicarea gelului.

* să poarte îmbrăcăminte care acoperă zona de aplicare după uscarea gelului.

* să facă un duș înainte de orice situație în care poate fi prevăzut acest tip de contact.

Pentru persoanele care nu sunt tratate cu Testavan:

* în cazul în care vin în contact cu o zonă la nivelul căreia s-a efectuat aplicarea, care nu a fost spălată sau care nu este acoperită cu îmbrăcăminte, să își spele porțiunea de piele pe care a putut fi transferat testosteronul, cât mai curând cu putință, folosind apă și săpun.

* să anunțe apariția semnelor de expunere excesivă la androgeni, cum sunt acnee sau modificări ale pilozității.

Pentru garantarea siguranței partenerei, pacientul trebuie informat că este necesar, de exemplu, să poarte un tricou care acoperă zona de aplicare în timpul contactului sau să facă duș înainte de contactul sexual.

Mai mult, se recomandă purtarea unui tricou care acoperă zona de aplicare în perioadele de contact cu copiii, pentru evitarea riscului de contaminare a copiilor prin piele.

Gravidele trebuie să evite orice contact cu zonele pe care a fost aplicat Testavan. În cazul în care partenera rămâne gravidă, pacientul trebuie să fie deosebit de atent în ceea ce privește precauțiile pentru utilizare (vezi pct. 4.6).

Concomitent și imediat după aplicarea Testavan gel se recomandă pe cât posibil ca pacienții să nu utilizeze loțiuni de corp sau produse de protecție solară la nivelul zonei de aplicare.

Interacțiuni cu investigațiile diagnostice: androgenii pot determina reducerea concentrațiilor plasmatice ale globulinei care leagă tiroxina, rezultatul fiind o scădere a concentrațiilor plasmatice ale tiroxinei (T4) totale și un grad crescut de captare a triiodotironinei (T3) și T4 pe rășină. Totuși, concentrațiile plasmatice ale hormonului tiroidian liber rămân neschimbate și nu există nicio dovadă clinică de disfuncție tiroidiană.

Atunci când tratamentul cu androgeni este utilizat simultan cu anticoagulante, efectul anticoagulantelor poate fi intensificat. Pacienții cărora li se administrează anticoagulante orale necesită monitorizarea atentă a raportului internațional normalizat (INR), în special în momentul inițierii sau opririi tratamentului cu androgeni.

Administrarea testosteronului concomitent cu hormonul adrenocorticotrop (ACTH) sau corticosteroizi poate stimula apariția edemului; prin urmare, se impune prudență în administrarea concomitentă a acestor medicamente, în special la pacienți cu afecțiuni cardiace, renale sau hepatice.

La pacienții tratați cu androgeni care obțin concentrații plasmatice normale de testosteron în urma terapiei de substituție poate să apară creșterea sensibilității la insulină.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile cu loțiunile de corp și produsele de protecție solară.

Testavan este indicat pentru utilizare exclusivă la bărbați.

Nu s-au efectuat studii clinice cu Testavan pentru evaluarea fertilității masculine.

Este posibil ca spermatogeneza să fie suprimată în mod reversibil cu Testavan (vezi pct. 5.3)

Gravidele trebuie să evite contactul cu porțiunile de piele pe care a fost aplicat Testavan (vezi pct.

4.4).

În cazul în care porțiunile de piele pe care s-a aplicat Testavan, nespălate anterior sau neacoperite de îmbrăcăminte, intră totuși în contact direct cu pielea unei gravide, zona generală de contact de pe pielea femeii trebuie spălată imediat cu apă și săpun.

Testosteronul poate induce efecte de virilizare a fătului.

Testavan nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

În studiile clinice de fază II și fază III cu durata de până la 9 luni, cele mai frecvente reacții adverse la medicament au fost reacții la nivelul zonei de aplicare (4%) incluzând: erupții cutanate tranzitorii, eritem, prurit, dermatită, xerodermie și iritații cutanate. Majoritatea acestor reacții au fost de intensitate ușoară până la moderată.

b. Prezentarea reacțiilor adverse în sumar tabelar

Reacțiile adverse la medicament raportate în studiile clinice de fază II și fază III cu Testavan sunt prezentate în tabelul de mai jos. Toate reacțiile adverse raportate cu o relație de cauzalitate sunt prezentate pe aparate, sisteme și organe, respectând următoarea convenție: frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100);.

Reacțiile adverse asociate medicamentului Testavan raportate în timpul studiilor clinice la mai mult de un caz (N=379)

Clasificare Frecvente (≥1/100 și <1/10) Mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100)

MedDRA pe aparate, sisteme și organe

Tulburări generale și la Reacții la locul aplicării (inclusiv erupție nivelul locului de cutanată tranzitorie, eritem, prurit, administrare dermatită, xerodermie și iritații cutanate)

Investigații diagnostice Concentrație plasmatică crescută a Valoare crescută a hemoglobinei trigliceridelor/hipertrigliceridemie, concentrație plasmatică a PSA crescută, hematocrit crescut

Tulburări vasculare Hipertensiune arterială

Tulburări ale sistemului Cefalee nervos

Alte reacții adverse cunoscute din literatura de specialitate și raportările spontane care pot fi asociate tratamentelor cu testosteron gel sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Clasificare MedDRA pe Reacții adverse- termen preferat aparate, sisteme și organe

Tulburări hematologice și Policitemie, anemie limfatice

Tulburări psihice Insomnie, depresie, anxietate, agresivitate, nervozitate, ostilitate

Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, amețeli, parestezii

Tulburări vasculare Bufeuri (vasodilatație), tromboză venoasă profundă

Tulburări respiratorii, toracice și Dispnee, apnee în somn mediastinale

Tulburări gastrointestinale Greață

Afecțiuni cutanate și ale țesutului Pot apărea diverse reacții cutanate inclusiv acnee, seboree subcutanat și calviție (alopecie), sudorație, hipertricoză

Tulburări musculo-scheletice și Dureri musculo-scheletice, crampe musculare ale țesutului conjunctiv

Tulburări renale și ale căilor Tulburări de urinare, obstrucția tractului urinar urinare

Tulburări ale aparatului genital și Ginecomastie, erecție frecventă, tulburări ale testiculelor, sânului oligospermie, hiperplazie benignă de prostată, modificări ale libidoului (în general, terapia cu doze mari de testosteron întrerupe sau reduce în mod reversibil spermatogeneza, reducând astfel dimensiunea testiculelor; terapia de substituție cu testosteron în hipogonadism poate provoca, în cazuri rare, erecții dureroase (priapism), anomalii ale prostatei, cancer de prostată*)

Tulburări generale și la nivelul Astenie, stare generală de rău, reacții la nivelul zonei de locului de administrare aplicare.

Tratamentul cu testosteron în doză crescută sau pe termen lung poate crește ocazional retenția de apă și apariția edemelor; pot să apară reacții de hipersensibilitate.

Investigații diagnostice Creștere în greutate, concentrație plasmatică a PSA crescută, hematocrit crescut, creșterea numărului de globule roșii, sau valoare crescută a hemoglobinei

Tulburări metabolice și de nutriție Modificări ale electroliților (retenție de sodiu, clor, potasiu, calciu, fosfat anorganic și apă) în timpul tratamentului prelungit și/sau în doză mare.

Tulburări hepatobiliare Icter și anomalii ale testelor funcției hepatice.

*Datele privind riscul de cancer de prostată în asocierea terapiei cu testosteron sunt neconcludente.

Din cauza alcoolului din compoziția medicamentului, aplicările frecvente pe piele pot provoca iritații și xerodermie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

În studiile clinice nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu Testavan.

Semnele clinice precum iritabilitate, nervozitate, creștere în greutate, erecții prelungite sau frecvente pot indica expunerea excesivă la androgeni și, prin urmare, trebuie măsurată concentrația plasmatică de testosteron.

Tratamentul supradozajului constă din întreruperea tratamentului cu Testavan și acordarea îngrijirilor simptomatice și suportive corespunzătoare.

Grupa farmacoterapeutică: androgeni, codul ATC: G03BA03

Testosteronul și dihidrotestosteronul (DHT), androgeni endogeni, sunt responsabili pentru creșterea și dezvoltarea normală a organelor sexuale masculine și pentru menținerea caracterelor sexuale secundare. Aceste efecte includ creșterea și maturizarea prostatei, veziculelor seminale, penisului și scrotului; dezvoltarea distribuției pilozității masculine pe față, torace, axile și pubis; lărgirea laringelui, îngroșarea coardelor vocale, modificările musculaturii corpului și distribuția țesutului adipos.

Secreția insuficientă de testosteron cauzată de insuficiența testiculară, patologia hipofizară sau de deficitul de gonadotropină sau de hormon de eliberare a hormonului luteinizant are ca rezultat hipogonadismul masculin și o concentrație plasmatică scăzută a testosteronului. Simptomele asociate unei concentrații plasmatice scăzute a testosteronului includ diminuare a apetitului sexual însoțită sau nu de impotență, fatigabilitate, pierdere a masei musculare, stare de deprimare și regresie a caracterelor sexuale secundare.

Revenirea concentrațiilor plasmatice de testosteron până la valorile normale poate avea ca rezultat ameliorarea în timp a masei musculare, stării emoționale, dorinței sexuale, libidoului și funcției sexuale, inclusiv performanța sexuală și numărul erecțiilor spontane.

În timpul administrării exogene de testosteron la bărbați normali, eliberarea testosteronului endogen poate fi diminuată prin inhibare prin feedback a hormonului luteinizant (LH) hipofizar. De asemenea, în urma administrării unor doze mari de androgeni exogeni, spermatogeneza poate fi suprimată prin inhibarea hormonului foliculo-stimulant hipofizar (FSH).

Administrarea de androgeni cauzează retenție de sodiu, azot, potasiu, fosfor și diminuarea excreției urinare de calciu. S-ar raportat faptul că androgenii cresc anabolismul proteinelor și scad catabolismul proteinelor. Echilibrul azotului este îmbunătățit doar atunci când există un aport suficient de calorii şi proteine. S-a raportat faptul că androgenii stimulează producerea de hematii prin stimularea producerii de eritropoietină.

Testavan asigură cantități fiziologice de testosteron, rezultând o valoare a testosteronului circulant similară valorii normale la bărbați sănătoși (adică 300-1050 ng/dl). Testavan a fost evaluat în cadrul unui studiu de fază III, multicentric, deschis, cu durata de 120 zile (studiul 000127) la 159 bărbați cu hipogonadism și cu vârsta între 18 și 75 ani (media de vârstă 54,1 ani). Subiecții erau caucazieni (77%), afro-americani (20%), asiatici (2%) și multirasiali (1%). În studiul de fază III, la sfârșitul perioadei de tratament de 90 zile în timpul căreia doza de Testavan a fost ajustată pe bază concentrației de testosteron total, în decursul unei perioade de 24 ore (Cmed), 76,1% dintre bărbați au avut în medie concentrații ale testosteronului care se încadrau în intervalul eugonadal (300 - 1050 ng/dl). Profilul concentrației medii de testosteron în Ziua 90 este prezentat în Figura 1 iar parametrii farmacocinetici pentru testosteronul total în

Ziua 90 sunt rezumați pentru fiecare doză de Testavan în Tabelul 11.

Figura 1 Concentrațiile plasmatice de testosteron medii ±DS în ziua 90 după ajustarea dozei de

Testavan

Tabelul 1 Parametrii farmacocinetici pentru testosteron total în ziua 90 după ajustarea dozei, studiul 000127, setul de analiză completă

Doza de N Cmin Cmed

Cmax Tmax

Testavan în (ng/dl) (ng/dl) (ng/dl) (h)

Ziua 90 Media Media

Media ±DS Mediana ±DS ±DS 23 mg 5 191 ± 49 368 ± 121 721 ± 254 4,02 46 mg 45 277 ± 140 506 ± 207 1228 ± 640 2,02 69 mg 89 229 ± 82 438 ± 164 1099 ± 595 2,08

Cmin: concentrația minimă; Cmed: concentrația medie în decurs de 24 ore; Cmax: concentrația maximă;

Tmax: momentul la care se înregistrează concentrația maximă; DS: deviația standard

Administrarea de Testavan asigură o absorbție transdermică a testosteronului, mediana Tmax fiind de aproximativ 2-4 ore după administrarea dozei. Concentrațiile de testosteron total revin la valorile de dinaintea dozei în aproximativ 12 ore după aplicare, fără a exista acumulare după aplicarea zilnică, timp de 10 zile. Aplicarea pe partea superioară a brațelor și pe umeri are ca rezultat concentrații plasmatice mai mari de testosteron, comparativ cu aplicarea la nivelul abdomenului și a zonei interioare a coapsei. Media Cmax a fost de 926, 451 și respectiv 519 ng/dl, iar media Cmed a fost de 557, 372 și respectiv 395 ng/dl.

Rezultatele studiului de fază II au arătat o creștere pentru concentrațiile plasmatice de testosteron proporțională cu creșterea dozei după aplicarea zilnică de Testavan în doze de 23, 46 și 69 mg.

Testosteronul circulant se leagă în principal la nivel plasmatic de globulina care leagă hormonii sexuali (sex hormone binding globulin - SHBG) și de albumină. Fracțiunea testosteronului care se leagă de albumină se disociază ușor de albumină și se presupune că este bioactivă. Porțiunea de testosteron care se leagă de SHBG nu este considerată biologic activă. Aproximativ 40% din testosteronul plasmatic se leagă de SHBG, 2% rămâne nelegat (liber), iar restul se leagă de albumină și de alte proteine.

Există o variație considerabilă a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare a testosteronului, conform materialelor publicate în literatura de specialitate, variind între 10 și 100 de minute.

Testosteronul este metabolizat în diverși 17-ceto steroizi prin două căi diferite. Principalii metaboliți activi ai testosteronului sunt estradiol și dihidrotestosteron (DHT).

Aproximativ 90% din testosteronul administrat intramuscular este excretat prin urină sub formă de conjugați cu acid glucuronic și sulfuric ai testosteronului și metaboliților săi; aproximativ 6% dintr-o doză se elimină prin materiile fecale, cea mai mare parte sub formă neconjugată.

Efectul dușului

La subiecții care au făcut duș după 1 sau 2 ore de la administrarea Testavan, Cmed a scăzut cu 19,2% și respectiv 14,3%, comparativ cu subiecții care nu au făcut duș după administrarea Testavan. În schimb,

Cmed nu a scăzut la subiecții care au făcut duș după 6 ore de la administrarea Testavan.

Valorile Cmed și Cmax pentru testosteron au fost similare la subiecții cu funcție renală normală și la subiecții cu insuficiență renală ușoară și moderată. Nu sunt disponibile date la subiecți cu insuficiență renală severă.

Studiile toxicologice nu au relevat alte efecte în afara celor care pot fi explicate pe baza profilului hormonal al Testavan.

Studiile de fertilitate efectuate la rozătoare și primate au arătat că tratamentul cu testosteron poate afecta fertilitatea masculină prin suprimarea spermatogenezei în mod dependent de doză.

Folosind modelul de mutație inversă (testul Ames), s-a dovedit faptul că testosteronul nu este mutagen in vitro sau pe celulele ovariene de hamster chinezesc. A fost identificată o relație între tratamentul cu androgeni și anumite tipuri de cancer în studiile efectuate la animale de laborator. Datele obținute la șobolani au arătat creșterea incidenței cancerului de prostată după tratamentul cu testosteron.

Hormonii sexuali sunt cunoscuți pentru a facilita dezvoltarea anumitor tumori induse de agenți carcinogeni cunoscuți. Nu a fost stabilită nicio corelație între aceste constatări și riscul real la om.

Etanol (96%)

Apă purificată

Dietilenglicol monoetil eter

Carbomer 980

Trolamină

Edetat disodic

Nu este cazul.

3 ani

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Testavan este furnizat într-un recipient multidoză, ce conține o pompă dozatoare cu o pungă din folie laminată ce este inclusă într-un flacon, și prevăzut cu un dispozitiv aplicator cu capac igienic. Pompa conține polipropilenă, monomer etilen-propilen-dienă și oțel inoxidabil, iar punga este din material laminat din polietilenă/tereftalat de polietilenă /aluminiu/polietilenă, încapsulat într-un flacon rigid din polipropilenă.

Medicamentul este disponibil în ambalaje ce conțin unul sau trei (3x1) recipiente multidoză. Fiecare recipient conține 85,5 g gel Testavan și poate elibera 56 doze măsurate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

The Simple Pharma Company Limited

Ground Floor, 71 Lower Baggot Street,

Dublin D02 P593,

Irlanda

15152/2023/01-02

Data primei autorizări: Septembrie 2023

Septembrie 2023