TECHNESCAN DMSA 1.2mg kit pentru preparate radiofarmaceutice prospect medicament

Technescan DMSA 1,2 mg kit pentru preparat radiofarmaceutic

Fiecare flacon conţine succimer (sau acid dimercaptosuccinic sau DMSA) 1,2 mg.

Radionuclidul nu face parte din kit.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Kit pentru preparat radiofarmaceutic

Liofilizat de culoare aproape albă până la galben deschis.

A se reconstitui cu soluţie injectabilă de pertechnetat (99mTc) de sodiu (nu este inclus în acest kit).

Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.

După radiomarcarea cu soluţie de pertechnetat de sodiu (99mTc) soluţia de succimer de technețiu (99mTc) obţinută este indicată la adulți și copii pentru:

* studii ale morfologiei cortexului renal

* studiul funcției renale individuale

* localizarea rinichiului ectopic.

La adulţi, activitatea recomandată de succimer de technețiu (99mTc), pentru un pacient cu greutate medie (70 kg) este de 30 până la 120 MBq. Poate fi justificată utilizarea altor doze de activitate.

Trebuie avut în vedere că în fiecare ţară, medicii trebuie să respecte Concentraţia de Referinţă pentru

Diagnostic şi regulile specificate de legislaţia locală.

Nu este o schemă specială de dozaj pentru pacienţii vârstnici

Este necesară o analiză atentă a activității care trebuie administrată, deoarece la acești pacienți este posibilă o expunere crescută la radiații.

Utilizarea la copii şi adolescenţi trebuie luată în considerare cu atenţie, pe baza necesităţilor clinice şi a evaluării raportului risc/beneficiu la acest grup de pacienţi.

Dozele de activitate pentru copii şi adolescenţi au fost calculate pe baza scalei EANM (2016) utilizându-se următoarea Formulă:

A[MBq] administrată = Activitatea iniţială x Multiplu (cu o activitate iniţială de 6,8)

Se recomandă o activitate minimă de 18,5 MBq pentru a obține imagini de o calitate suficientă.

Activităţile rezultate pentru administrare pot fi găsite în tabelul următor:

Greutate Activitate Greutate Activitat Greutate Activitate (kg) (MBq) (kg) e (MBq) (kg) (MBq) 3 18,5 22 36 42 62 4 18,5 24 39 44 65 6 18,5 26 42 46 68 8 18,5 28 44 48 70 10 18,5 30 47 50 73 12 21 32 50 52 - 54 77 14 24 34 52 56 - 58 82 16 27 36 54 60 - 62 86 18 30 38 57 64 - 66 91 20 33 40 60 68 95

Pentru injectare intravenoasă.

Acest medicament trebuie radiomarcat înainte de a fi administrat pacientului.

Pentru informaţii privind radiomarcarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct.12.

Pentru pregătirea pacientului, a se vedea pct. 4.4.

Captarea imaginilor

Captarea imaginilor poate fi începută după două până la trei ore de la injectarea produsului. Poate fi efectuată prin achiziție statică (plană sau tomografică).

În caz de insuficiență renală sau obstrucție renală, poate fi necesară achiziția întârziată (la 6 și, respectiv, la 24 de ore după injectarea trasorului).

Dacă există hidronefroză semnificativă, achiziția întârziată (4 până la 24 de ore după injectarea trasorului) sau injectarea de furosemid poate fi utilă.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii menţionaţi la pct. 6.1 sau la oricare din componentele medicamentului radiofarmaceutic marcat.

Posibilitatea manifestării de reacţii de hipersensibilitate sau anafilactice.

Dacă apar reacţii de hipersensibilitate sau anafilactice, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat şi dacă este este necesar se iniţiază tratament intravenos. Pentru fi posibilă intervenţia imediată în caz de urgenţă, trebue să fie disponibile imediat medicamentele şi echipamentele necesare cum este sonda traheală şi ventilatorul.

Justificarea beneficiu/risc individual

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiaţii trebuie justificată pe baza posibilului beneficiu.

Activitatea administrată trebuie să fie în orice caz redusă la cel mai scăzut nivel cu putință astfel încât să se obţină informaţiile dorite privind diagnosticul.

Este necesară o analiză atentă a raportului beneficiu/risc la acești pacienți, deoarece este posibilă o expunere crescută la radiații (vezi pct. 4.2).

Pentru informaţii privind populaţia pediatrică, vezi. pct. 4.2.

Sunt necesare consideraţii atente deoarece doza eficace de MBq este mai mare decât la adulţi (vezi pct. 11).

Pacientul trebuie bine hidratat înainte de începerea examinării şi sfătuit să urineze cât de des posibil în cursul primelor ore după încetarea acesteia pentru a reduce expunerea la radiații.

Anumite tratamente medicamentoase trebuie întrerupte (vezi pct. 4.5).

Defectele tubulare, cum ar fi sindromul Fanconi sau nefronoftiza (boala renală chistică medulară) pot duce la o vizualizare renală slabă (legarea defectuoasă a izotopului în celula tubulară, absorbția crescută a vezicii urinare și excreția urinară).

Contactul apropiat cu sugarii și femeile însărcinate nu este restricționat după procedură.

Injectarea trebuie să fie strict intravenoasă pentru a evita depunerea locală și iradierea. În cazul injectării paravenoase, injecția trebuie oprită imediat, iar locul injectării trebuie răcit și odihnit în poziție ridicată.

Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) per flacon, deci poate fi considerat “fără sodiu”

Trebuie respectate măsurile obişnuite de siguranţă privind mediul, a se vedea pct. 6.6.

Interferenţa cu echilibrul acido-bazic, de exemplu prin clorură de amoniu şi bicarbonat de sodiu, duce la modificări in vivo printr- o modificare a valenţei complexului de succimer de technețiu (99mTc) şi consecutiv o reducere a acumulării acestui complex în cortexul renal în contextul unei concentraţii marcate la nivel hepatic şi excreţia urinară mai rapidă.

Manitolul determină deshidratare şi de aceea o reducere a extragerii de succimer de technețiu (99mTc) la nivel renal.

Inhibitorii ECA (de ex. captopril) pot determina insuficienţa reversibilă a funcţiei tubulare ca rezultat al reducerii presiunii de filtrare într-un rinichi care este afectat prin stenoza arterei renale. În schimb, acesta duce la concentraţie renală redusă de succimer de technețiu (99mTc).

Pentru a evita aceste influențe, tratamentul cu oricare dintre medicamentele de mai sus trebuie întrerupt dacă este posibil.

Studiile experimentale la animale au demonstrat că prin chimioterapie cu metotrexat, ciclofosfamidă sau vincristină poate fi influenţată biodistribuţia de succimer de technețiu (99mTc).

În cazurile în care este necesară administrarea de medicamente radioactive la femeile cu potenţial fertil, este important a determina dacă aceasta este sau nu gravidă . Orice femeie care a înregistrat absenţa unei menstre trebuie considerată gravidă până la proba contrarie. În cazurile în care persistă incertitudini cu privire la prezenţa sarcinii (dacă femeia a înregistrat absenţa unei menstre, dacă ciclul menstrual este foarte neregulat, etc), trebuie luate în considerare tehnici alternative, care nu implică utilizarea radiaţiilor ionizante (dacă există).

Procedurile cu radionuclizi efectuate în timpul sarcinii implică şi expunerea fătului la doze de radiaţii.

De aceea, în timpul sarcinii trebuie efectuate numai investigaţiile absolut necesare, atunci când beneficiul aşteptat depăşeşte riscul pentru mamă şi făt.

Succimer de Technețiu (99mTc) este excretat în laptele matern.

Înainte de administrarea unui medicament radioactiv unei mame care alăptează, trebuie luată în considerare dacă investigaţia ar putea fi amânată până la întreruperea alăptării şi dacă a fost ales medicamentul radiofarmaceutic adecvat. Dacă administrarea este considerată necesară, alăptarea trebuie întreruptă pentru cel puțin 4 ore, iar laptele muls între timp trebuie aruncat.

Nu este cunoscut efectul administrării de succimer de technețiu(99mTc) asupra fertilităţii.

Technescan DMSA nu are nicio influenţă sau are o influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce sau de a folosi utilaje.

Informaţii privind reacţiile adverse sunt disponibile din raportările spontane. Tipurile de reacţii raportate sunt reacţii anafilactoide, reacţii vasovagale şi reacţii la locul de injectare care au fost uşoare până la moderate şi, de obicei, s-au rezolvat fie fără tratament, fie cu tratament simptomatic.

Lista tabelată a reacțiilor adverse

Următorul tabel include reacțiile adverse clasificate pe aparate, organe si sisteme, conform MedDRA.

Frecvențele sunt definite astfel: foarte frecvente ≥ 1/10; frecvente de la ≥ 1/100 la <1/10; mai puţin frecvente de la ≥ 1/1.000 la <1/100, rare de la ≥ 1/10.000 la <1/1.000; foarte rare <1/10.000; cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Reacții adverse clasificate pe aparate, organe si sisteme

Clasă, organe și sisteme (SOC) Reacții adverse Frecvență

Tulburări ale sistemului imunitar Reacţie anafilactoidă (de Cu frecvență necunoscută exemplu eritem cutanat tranzitor, prurit, urticarie, eritem, hiperhidroză, edem periorbital, conjunctivită, edem laringian, edem faringian, tuse, dispnee, durere abdominală, vărsături, hipersecreţie salivară, edem la nivelul limbii, hipotensiune arterială, bufeuri)

Tulburări ale sistemului nervos Reacție vasovagală (de ex. Cu frecvență necunoscută sincopă, hipotensiune arterială, cefalee, amețeli, paloare, astenie, fatigabilitate)

Tulburări generale și la nivelul Reacție la locul injectării Cu frecvență necunoscută locului de administrare (de ex. erupție cutanată, umflare, inflamație, edem)

Reacţiile anafilactoide raportate au fost uşoare până la moderate, cu toate acestea, nu poate fi exclusă apariţia reacţiilor severe (vezi pct. 4.4).

Reacţii vasovagale

Reacţii vasovagale sunt cel mai probabil determinate de procedura utilizată în special la pacienţii anxioşi, deşi nu poate fi exclusă şi o contribuţie a produsului.

Reacţii la locul de administrare:

Reacţiile la locul de injectare pot include eritem cutanat tranzitor, tumefiere, inflamaţie şi edem. În cele mai multe cazuri astfel de reacţii sunt probabil determinate de extravazare (vezi pct. 4.4).

Expunerea la radiaţii ionizante este legată de posibilitatea apariţiei a cancerului şi a unei posibile dezvoltări de malformaţii ereditare. Având în vedere că doza eficace este de 1,06 mSv, când se administrează doza maximă recomandată de 120 MBq, este de aşteptat ca aceste reacţii adverse să apară cu o probabilitate redusă.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478-RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro..

În cazul administrării accidentale a unei supradoze cu succimer de technețiu (99mTc), doza absorbită de către pacient trebuie scăzută, dacă există posibilitatea, prin creşterea eliminării radionuclidului din organism prin diureză forţată şi golirea frecventă a vezicii urinare. Poate fi de ajutor estimarea dozei efective care a fost aplicată.

Grupa farmacoterapeutică: medicamente radiofarmaceutice pentru diagnostic pentru aparatul renal, codul ATC: V09GA02.

La dozele utilizate în procedurile diagnostice, succimer de techneţiu (99mTc) nu pare să exercite un efect farmacodinamic.

Distribuţia și absorbția în organe

După injectarea intravenoasă a succimerului de technețiu (99mTc), legarea de proteinele plasmatice are loc rapid în sânge; legarea de eritrocite este neglijabilă.

Succimerul de techneţiu (99mTc) se fixează în concentraţii mari în cortexul renal. Concentraţia maximă se realizează în decurs de 3 - 6 ore de la injectarea intravenoasă şi reprezintă aproximativ 40 - 50% din activitatea reţinută în rinichi la pacienții cu funcție renală normală. Mai puţin de 3% din activitatea administrată este reţinută în ficat. Totuşi, la pacienţii cu insuficienţă renală această cantitate poate fi crescută semnificativ iar distribuţia renală poate să scadă.

- Succimerul de techneţiu[99mTc] se concentrează în tubii renali proximali, probabil ca rezultat al reabsorbţiei peritubulare.

După injectarea intravenoasă la un pacient cu funcţie renală normală, succimerul de techneţiu (99mTc) se elimină din sânge prin rinichi după un model trifazic.

La o oră după injectare, aproximativ 10% din activitate apare în urină. În 24 de ore, aproximativ 30% este excretat prin urină.

Timp de înjumătăţire

Timpul de înjumătăţire pentru succimerul de techneţiu (99mTc) DMSA în sânge este de aproximativ o oră.

Studiile toxicologice la șoareci dovedesc siguranța administrării unice de succimer de technețiu (99mTc) în activitatea și cantitatea indicate (DL50 a succimerului este de 3,2 g/kg). Nu a fost observată toxicitatea la administrarea de doze repetate, de 0,66 mg/kg şi zi şi 0,23 mg/kg şi zi de clorură stanoasă (SnCl2) timp de 14 zile.. Doza maximă utilizată uzual la om este de 0,02 mg/kg succimer.

Acest produs nu este recomandat pentru a fi utilizat în mod continuu sau regulat. Nu au fost efectuate studii de mutagenitate şi studii de carcinogenitate pe termen lung.

Inozitol

Clorură de staniu dihidrat (E 512)

Acid clorhidric (E 507)

Hidroxid de sodiu (E 524)

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente exceptând cele menţionate la pct.12.

1 an

După radiomarcare: 4 ore în flaconul de sticlă original. După radiomarcare a se păstra la temperaturi sub 25ºC.

A se păstra în frigider (2 - 8ºC). A se păstra flaconul în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condițiile de păstrare după radiomarcarea medicamentului vezi pct.6.3.

Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să fie în concordanţă cu reglementările naţionale pentru materialele radioactive.

Flacon de sticlă de 10 ml (tip I) închis cu un dop bromobutilic, sigilat cu un capac de aluminiu.

Dimensiunea ambalajului: cinci flacoane multidoză într-o cutie de carton.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie recepţionate, utilizate şi administrate numai de către personalul autorizat din unităţile clinice desemnate. Recepţionarea, păstrarea, utilizarea, transferul şi eliminarea acestora se conformează reglementărilor şi autorizărilor aferente emise de autorităţile competente.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie preparate într-o manieră care satisface atât cerinţele privind siguranţa radioactivă, cât şi cerinţele privind calitatea produsului farmaceutic. Trebuie luate precauţiile adecvate de asepsie.

Conţinutul flaconului este destinat preparării soluţiei de succimer de technețiu (99mTc) şi nu pentru a fi administrat direct pacientului fără aplicarea preliminară a procedurii de preparare.

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.

Dacă în orice moment în cursul preparării acestui produs este compromisă integritatea flaconului, acesta nu trebuie utilizat.

Procedurile de administrare trebuie efectuate în aşa fel încât să fie reduse la minimum riscul de contaminare a medicamentului şi de iradiere a celor care-l manipulează. Trebuie menţinut un ecran de protecţie adecvat până la finalizarea preparării.

Conținutul trusei înainte de pregătirea temporară nu este radioactiv. Cu toate acestea, după ce se adaugă pertechnetat de sodiu (99mTc), trebuie menținută o ecranare adecvată a preparatului final.

Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice generează riscuri pentru alte persoane prin iradiere externă sau contaminare cu stropi de urină, vărsătură, etc. De aceea, trebuie luate precauţii privind protecţia faţă de radiaţii în conformitate cu reglementările în vigoare.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

CURIUM NETHERLANDS B.V.

Westerduinweg 3, 1755 LE Petten, Țările de Jos

6521/2014/01

Reînnoirea autorizaţiei - Iunie 2014

Iulie 2025

Techneţiul (99mTc) se produce cu ajutorul unui generator de 99Mo/99mTc şi se dezintegreaza prin emisie de radiaţii gama cu o energie medie de 140 keV şi un timp de înjumătăţire de 6 ore la technețiu (99Tc) care, având în vedere timpul său lung de înjumătăţire de 2,13 x 105 ani, poate fi considerat cvasistabil.

Datele prezentate mai jos sunt conform prevederilor Comisiei Internaţionale a Protecţiei în Radiologie (ICRP 128) și sunt calculate conform următoarelor ipoteze:

Retenția totală a corpului este descrisă de funcții tri-exponențiale. O fracțiune de 0,5 este preluată în cortexul renal, cu o jumătate de timp de absorbție de 1 oră și se presupune că este reținută permanent.

Fracțiunile de 0,1 și 0,01 sunt preluate în ficat și respectiv splină, cu un timp de înjumătățire de 1 oră și eliminate cu timpi de înjumătățire de 2 ore (50%) și 1,8 zile (50%).

Tabelul 1: Dozimetria succimerului de technețiu (99mTc)

Organe Doza absorbită pe unitate de activitate administrată (mGy/ M Bq) Adulţi 15 ani 10 ani 5 ani 1 ani

Suprarenale 0,012 0,016 0,024 0,035 0,060

Suprafeţe osoase 0,005 0,0062 0,0092 0,014 0,026

Creier 0,0012 0,0015 0,0025 0,0040 0,0072

Glanda mamară 0,0013 0,0018 0,0028 0,0045 0,0084

Peretele vezicii biliare 0,0083 0,010 0,014 0,022 0,031

Peretele stomacului 0,0052 0,0063 0,010 0,014 0,020

Peretele intestinului 0,0050 0,0064 0,010 0,014 0,024 subţire

Peretele colonului 0,0043 0,0055 0,0082 0,012 0,020

Peretele colonului 0,0050 0,0064 0,0095 0,014 0,023 proximal 0,0033 0,0043 0,0065 0,0096 0,016

Peretele colonului distal

Peretele cordului 0,0030 0,0038 0,0058 0,0086 0,014

Rinichi 0,18 0,22 0,30 0,43 0,76

Ficat 0,0095 0,012 0,018 0,025 0,041

Plămâni 0,0025 0,0035 0,0052 0,0080 0,015

Muşchi 0,0029 0,0036 0,0052 0,0077 0,014

Esofag 0,0017 0,0023 0,0034 0,0054 0,0094

Ovare 0,0035 0,0047 0,0070 0,01,019

Pancreas 0,0090 0,01,016 0,023 0,037

Măduvă 0,0039 0,0047 0,0068 0,0090 0,014 hematopoietică

Tegument 0,0015 0,0018 0,0029 00045 0,0085

Splină 0,013 0,017 0,026 0,038 0,061

Testicule 0,0018 0,0024 0,0037 0,0053 0,010

Timus 0,0017 0,0023 0,0034 0,0054 0,0094

Tiroidă 0,0015 0,0019 0,003,0052 0,0094

Vezica urinară 0,018 0,023 0,029 0,03,057

Uter 0,0045 0,0056 0,0083 0,01,019

Celelalte organe 0,0029 0,0037 0,0052 0,0077 0,014

Doza eficace echivalentă 0,0088 0,01,015 0,02,037 (mSv/MBq)

Doza eficace rezultată după administrarea unei activităţi (maxim recomandată) de 120 MBq pentru un adult cu greutatea de 70 kg este de aproximativ 1,1 mSv.

Pentru o activitate administrată de 120 MBq, doza tipică de radiații către organul țintă (rinichi) este de 21,6 mGy, iar doza tipică de radiații către organele critice (peretele vezicii urinare, splina, suprarenale) este de 2,2 mGy, 1,6 mGy și, respectiv, 1,4 mGy.

RADIOFARMACEUTICE

Extragerile trebuie efectuate în condiții aseptice. Flacoanele nu trebuie niciodată deschise. După dezinfectarea dopului, soluția trebuie extrasă prin dop folosind o seringă cu doză unică prevăzută cu ecran de protecție adecvat și un ac steril de unică folosință sau folosind un sistem de aplicare automat autorizat.

Dacă integritatea acestui flacon nu este păstrată acesta nu trebuie utilizat.

Pregătiți injecția de succimer de technețiu (99mTc) conform următoarei proceduri utilizând tehnica aseptică:

- Transferați o cantitate nediluată (1-5 ml) de soluție injectabilă de pertechnetat de sodiu (99mTc) (conținând 1200 până la 3700 MBq) în flaconul de Technescan DMSA.

- Nu utilizați ac de aerisire deoarece conținutul flaconului este sub azot: după introducerea volumului de soluție injectabilă de pertechnetat de sodiu (99mTc), fără a scoate acul, extrageți un volum echivalent de azot pentru a evita excesul de presiune în flacon.

- Răsturnați flaconul de mai multe ori pentru a asigura dizolvarea completă a pulberii.

- Incubați flaconul timp de 15 minute la temperatura camerei.

Soluția de succimer de technețiu (99mTc) este apoi gata pentru diluare sau injectare. Poate fi diluat cu soluție salină 0,9% proaspăt deschisă până la concentrația radioactivă necesară. Nu introduceți aer în flacon.

Proprietăți ale preparatului radiomarcat final:

Soluție incoloră, limpede până la ușor opalescentă.

pH 2,3 - 3,5

Controlul calităţii

Puritatea radiochimică a preparatului radiomarcat final poate fi testată conform următoarei proceduri:

- Se examinează prin cromatografie în strat subțire (CSS) pe placă din fibră de sticlă acoperită cu silicagel conform Farmacopeei Europene (F.E.) (Monografia 643).

- Se aplică 5 până la 10 μl de succimer de technețiu (99mTc) şi se pun 10-15 cm în metil etil cetonă

R; ionii de pertechnetat (99mTc) migrează aproape de partea din faţă a solventului, complexul techneţiu succimer (99mTc) ramâne la linia de pornire.

- Cerinţe:

Pertechnetat ≤ 2%.

Procentul de radioactivitate găsit în spot corespunde complexului techneţiu succimer (99mTc): ≥ 95%.

Legarea 99mTc depăşeşte în general 98%.