Prospect TADALAFIL GEMAX PHARMA 20mg comprimate filmate

Tadalafil Gemax Pharma 10 mg comprimate filmate

Tadalafil Gemax Pharma 20 mg comprimate filmate

Tadalafil Gemax Pharma 10 mg comprimate filmate:

Fiecare comprimat filmat conţine tadalafil 10 mg.

Fiecare comprimat filmat conţine lactoză 98,572 mg (sub formă de monohidrat) şi ulei de ricin polioxil hidrogenat 4,5 mg.

Tadalafil Gemax Pharma 20 mg comprimate filmate:

Fiecare comprimat filmat conţine tadalafil 20 mg.

Fiecare comprimat filmat conţine lactoză 197,144 mg (sub formă de monohidrat) şi ulei de ricin polioxil hidrogenat 9 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat.

Tadalafil Gemax Pharma 10 mg comprimate filmate:

Comprimat filmat de culoare albă, de aproximativ 10,1 mm x 5,1 mm, în formă de capsulă, biconvex, marcat cu “T16” pe o faţă şi “H” pe cealaltă faţă.

Tadalafil Gemax Pharma 20 mg comprimate filmate:

Comprimat filmat de culoare albă, de aproximativ 12,2 mm x 6,1 mm, în formă de capsulă, biconvex, marcat cu “T15” pe o faţă şi “H” pe cealaltă faţă.

Tratamentul disfuncţiei erectile la bărbaţii adulţi.

Pentru ca tadalafil să fie eficace este necesară prezenţa stimulării sexuale.

Tadalafil Gemax Pharma nu este pentru utilizare la femei.

Bărbați adulți

În general, doza recomandată este de 10 mg, administrată înainte de activitatea sexuală anticipată şi înainte sau după ingestia de alimente.

La pacienţii la care tadalafil 10 mg nu produce un efect adecvat, se poate încerca administrarea unei doze de 20 mg. Medicamentul se poate administra cu cel puţin 30 minute înainte de activitatea sexuală.

Frecvenţa maximă a dozei este o dată pe zi.

Tadalafil 10 mg şi 20 mg este indicat pentru utilizare înainte de activitatea sexuală anticipată şi nu este recomandat pentru utilizare zilnică continuă.

La pacienţii care anticipează o utilizare frecventă de Tadalafil Gemax Pharma (de exemplu, cel puţin de două ori pe săptămână), o schemă de administrare zilnică cu cele mai mici doze de Tadalafil Gemax Pharma poate fi considerată adecvată, în funcţie de alegerea pacientului şi recomandarea medicului.

La aceşti pacienţi doza recomandată este 5 mg o dată pe zi, administrată aproximativ la aceeași oră a zilei. În funcţie de tolerabilitatea individuală, doza poate fi scăzută la 2,5 mg o dată pe zi. Pentru doze de 2,5 mg sunt disponibile alte medicamente.

Schema de tratament adecvată pentru administrare zilnică continuă trebuie reevaluată periodic.

Bărbaţi vârstnici

La pacienţii vârstnici nu sunt necesare ajustări ale dozei.

Bărbaţi cu insuficienţă renală

Nu sunt necesare modificări ale dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală severă doza maximă recomandată este 10 mg.

Schema de tratament cu tadalafil o dată pe zi nu este recomandată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2).

Bărbaţi cu insuficienţă hepatică

Doza recomandată de Tadalafil Gemax Pharma este 10 mg luată înainte de activitatea sexuală anticipată, și înainte sau după masă. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasificarea Child-Pugh în clasa C) există date clinice limitate privind siguranţa Tadalafil Gemax Pharma; dacă este prescris, medicul care prescrie medicamentul trebuie să efectueze pentru fiecare pacient în parte o evaluare atentă a raportului beneficiu/risc. Nu există informaţii referitoare la administrarea unor doze mai mari de 10 mg de tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

Schema de tratament cu tadalafil o dată pe zi nu a fost evaluată la pacienţii cu insuficienţă hepatică; prin urmare, dacă este prescris, medicul trebuie să efectueze pentru fiecare pacient evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2).

Bărbaţi cu diabet zaharat

La pacienţii diabetici nu sunt necesare ajustări ale dozelor.

Nu există date relevante pentru administrarea Tadalafil Gemax Pharma în tratamentul disfuncţiei erectile la copii şi adolescenţi.

Pentru administrare orală.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

În studiile clinice, s-a demonstrat că tadalafil creşte efectul hipotensiv al nitraţilor. Se consideră că acesta este rezultatul asocierii efectelor nitraţilor şi tadalafilului asupra căii oxidului nitric/GMPc.

De aceea, administrarea Tadalafil Gemax Pharma este contraindicată la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat organic (vezi pct. 4.5).

Tadalafil Gemax Pharma nu trebuie utilizat la bărbaţii cu boli cardiace la care nu este recomandată activitatea sexuală. Medicii trebuie să ia în considerare riscul cardiac potenţial al activităţii sexuale la pacienţii cu boli cardiovasculare preexistente.

Următoarele grupe de pacienţi cu boală cardiovasculară nu au fost incluse în studiile clinice şi, în consecinţă, utilizarea tadalafilului este contraindicată:

- pacienţi cu infarct miocardic apărut în ultimele 90 zile,

- pacienţi cu angină instabilă sau angină care apare în timpul actului sexual,

- pacienţi cu insuficienţă cardiacă clasă II conform clasificării New York Heart Association sau mai mare în ultimele 6 luni,

- pacienţi cu aritmii fără control terapeutic, hipotensiune arterială (< 90/50 mmHg) sau hipertensiune arterială fără control terapeutic adecvat,

- pacienţi cu accident vascular cerebral în ultimele 6 luni.

Tadalafil Gemax Pharma este contraindicat la pacienţii cu pierdere a vederii la un ochi din cauza neuropatiei optice anterioare ischemice non-arteritice (NOAIN), indiferent dacă acest episod are sau nu legătură cu expunerea anterioară la un inhibitor PDE5 (vezi pct. 4.4).

Administrarea concomitentă a inhibitorilor PDE5, care includ tadalafil, cu stimulatori ai guanilat ciclazei, cum este riociguat, este contraindicată deoarece poate determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5).

Înainte de tratamentul cu Tadalafil Gemax Pharma

Înainte de a se lua în considerare tratamentul farmacologic, trebuie efectuat istoricul medical şi examenul fizic pentru a diagnostica disfuncţia erectilă şi pentru a determina posibilele cauze de bază.

Înainte de iniţierea oricărui tratament pentru disfuncţie erectilă, medicii trebuie să ia în considerare statusul cardiovascular al pacienţilor, deoarece există un grad de risc cardiac asociat cu activitatea sexuală. Tadalafil are proprietăţi vasodilatatoare, determinând scăderi uşoare şi tranzitorii ale tensiunii arteriale (vezi pct. 5.1) şi accentuează astfel efectele hipotensive ale nitraţilor (vezi pct. 4.3).

Evaluarea disfuncţiei erectile trebuie să includă determinarea potenţialelor cauze subiacente şi identificarea tratamentului corespunzător, după un examen clinic adecvat. Nu se cunoaşte dacă Tadalafil Gemax Pharma este eficient la pacienţii care au avut intervenţii chirurgicale în zona pelviană sau prostatectomie radicală fără prezervarea nervilor erectori.

Sistemul cardiovascular

În studiile clinice şi/sau studiile după punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate evenimente cardiovasculare grave, care includ infarct miocardic, moarte subită de cauză cardiacă, angină pectorală instabilă, aritmie ventriculară, accident vascular cerebral, accident ischemic tranzitoriu, durere precordială, palpitaţii şi tahicardie. Majoritatea pacienţilor la care au fost raportate aceste evenimente aveau factori de risc cardiovascular preexistenţi. Cu toate acestea, nu se poate determina sigur dacă aceste evenimente sunt legate direct de aceşti factori de risc, de administrarea Tadalafil Gemax Pharma, de activitatea sexuală sau de o asociere a acestora sau a altor factori.

La pacienţii care utilizează blocante alfa1 adrenergice, administrarea concomitentă de Tadalafil Gemax

Pharma poate determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5). Asocierea de tadalafil cu doxazosin nu este recomandată.

Au fost raportate tulburări de vedere, care includ corioretinopatie seroasă centrală (CRSC) şi cazuri de

NOAIN în legătură cu administrarea Tadalafil Gemax Pharma şi a altor inhibitori ai PDE5. Cele mai multe cazuri de CRSC s-au remis spontan după oprirea administrării tadalafilului. În ceea ce privește NOAIN, analiza datelor observaționale sugerează un risc crescut al instalării neuropatiei optice anterioare ischemice non-arteritice (NOAIN) la bărbați cu disfuncție erectilă după expunere episodică la tadalafil sau la alți inhibitori de PDE5. Deoarece acest aspect poate fi relevant pentru toți pacienții expuși la tadalafil, în cazul unei tulburări de vedere apărută brusc, afectarea acuității vizuale și/sau defecte ale câmpului vizual, pacientul trebuie să oprească Tadalafil Gemax Pharma şi trebuie să se adreseze imediat medicului (vezi pct. 4.3).

Scăderea sau pierderea subită a auzului

Au fost raportate cazuri de pierdere subită a auzului după administrarea de tadalafil. Deși au existat și alți factori de risc în unele cazuri (precum vârsta, diabetul zaharat, hipertensiunea arterială și istoric de pierdere a auzului) pacienții trebuie sfătuiți să oprească tratamentul cu tadalafil și să solicite imediat ajutorul medical în cazul scăderii sau pierderii subite a auzului.

Există date clinice limitate privind siguranţa administrării o dată pe zi de Tadalafil Gemax Pharma la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasificarea Child-Pugh în clasa C). Dacă este prescris tratament cu

Tadalafil Gemax Pharma, medicul curant trebuie să efectueze pentru fiecare pacient evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc.

Priapismul şi deformările anatomice ale penisului

Pacienţii care prezintă erecţii cu o durată de 4 ore sau mai mult trebuie instruiţi să solicite imediat asistenţă medicală. Dacă priapismul nu este tratat imediat, pot apărea afectarea tisulară peniană şi pierderea definitivă a potenţei.

Tadalafil Gemax Pharma trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu deformări anatomice ale penisului (cum sunt angulaţia, fibroza cavernoasă sau boala Peyronie), sau la pacienţii cu afecţiuni care predispun la priapism (cum sunt siclemia, mielomul multiplu sau leucemia).

Utilizarea cu inhibitori ai CYP3A4

Tadalafil Gemax Pharma trebuie prescris cu prudenţă la pacienţii care utilizează inhibitori potenţi ai

CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol şi eritromicină), deoarece s-a observat o creștere a expunerii la tadalafil (ASC) în cazul asocierii acestor medicamente (vezi pct. 4.5).

Tadalafil Gemax Pharma şi alte tratamente pentru disfuncţie erectilă

Siguranţa şi eficacitatea asocierii de Tadalafil Gemax Pharma cu alţi inhibitori ai PDE5 sau alte tratamente pentru disfuncţie erectilă nu au fost studiate. Pacienţii trebuie informaţi să nu utilizeze Tadalafil Gemax

Pharma în aceste asocieri de medicamente.

Tadalafil Gemax Pharma conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Ulei de ricin polioxil hidrogenat

Poate provoca disconfort la nivelul stomacului şi diaree.

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic 'nu conţine sodiu”.

Au fost efectuate studii privind interacţiunile cu doze de 10 mg şi/sau 20 mg tadalafil, aşa cum este prezentat mai jos. În studiile privind interacţiunile în care a fost utilizată numai doza de 10 mg tadalafil, nu pot fi complet excluse interacţiunile relevante clinic la doze mai mari.

Efectele altor substanţe asupra tadalafilului

Inhibitori ai citocromului P450

Tadalafilul este metabolizat în principal de către CYP3A4. Un inhibitor selectiv al CYP3A4, ketoconazolul (200 mg pe zi), a crescut expunerea (ASC) tadalafilului (10 mg) de 2 ori şi Cmax cu 15 % faţă de valorile

ASC şi Cmax pentru tadalafilul administrat în monoterapie. Ketoconazolul (400 mg pe zi) a crescut expunerea (ASC) tadalafilului (20 mg) de 4 ori şi Cmax cu 22 %. Ritonavirul, un inhibitor de protează (200 mg de două ori pe zi), care este un inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP2D6, a crescut expunerea (ASC) tadalafilului (20 mg) de 2 ori, fără modificarea Cmax. Deşi nu au fost studiate interacţiuni specifice, administrarea concomitentă de alţi inhibitori de protează, cum este saquinavir, precum şi alţi inhibitori ai

CYP3A4, cum sunt eritromicina, claritromicina, itraconazolul şi sucul de grepfrut trebuie făcută cu prudenţă, fiind de aşteptat să crească concentraţiile plasmatice ale tadalafilului (vezi pct. 4.4).

În consecinţă, incidenţa reacţiilor adverse prezentate la pct. 4.8 poate fi crescută.

Nu se cunoaşte rolul transportorilor (de exemplu, glicoproteina-P) în distribuţia tadalafilului. Astfel, există posibilitatea interacţiunilor medicamentoase mediate prin inhibarea transportorilor.

Inductori ai citocromului P450

Un inductor al CYP3A4, rifampicina, a scăzut ASC pentru tadalafil cu 88 % faţă de valorile ASC ale tadalafilului administrat în monoterapie (10 mg). Se poate anticipa că această expunere scăzută va scădea eficacitatea tadalafilului; amploarea scăderii eficacităţii nu este cunoscută. Alți inductori ai CYP3A4, cum sunt fenobarbitalul, fenitoina şi carbamazepina, pot de asemenea să scadă concentraţiile plasmatice ale tadalafilului.

Efectele tadalafilului asupra altor medicamente

În studiile clinice, s-a demonstrat că tadalafil (5 mg, 10 mg şi 20 mg) crește efectele hipotensive ale nitraţilor. De aceea, administrarea Tadalafil Gemax Pharma la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat organic este contraindicată (vezi pct. 4.3). Pe baza rezultatelor unui studiu clinic în care 150 de subiecţi au primit doze zilnice de 20 mg tadalafil timp de 7 zile şi 0,4 mg nitroglicerină sublingual în momente diferite, această interacţiune a durat peste 24 de ore, și nu a mai fost detectabilă după 48 de ore de la ultima doză de tadalafil. Prin urmare, la un pacient la care se prescrie orice doză de Tadalafil Gemax Pharma (5 mg - 20 mg) şi la care administrarea nitraţilor este absolut necesară din punct de vedere medical pentru o situație care pune viața în pericol, trebuie să treacă cel puţin 48 de ore după ultima doză de Tadalafil Gemax Pharma înainte de a lua în considerare administrarea de nitraţi. În astfel de situații nitraţii trebuie administraţi numai sub supraveghere medicală atentă şi monitorizare hemodinamică adecvată.

Medicamente antihipertensive (inclusiv blocante ale canalelor de calciu)

Administrarea concomitentă de doxazosin (4 mg şi 8 mg pe zi) şi tadalafil (5 mg în doză zilnică şi 20 mg ca doză unică) creşte semnificativ efectul hipotensiv al acestui alfa-blocant. Acest efect durează cel puţin douăsprezece ore şi poate fi simptomatic, incluzând sincopa. Prin urmare, această asociere nu este recomandată (vezi pct. 4.4).

În studiile de interacţiune efectuate pe un număr limitat de voluntari sănătoşi aceste efecte nu au fost raportate pentru alfuzosin sau tamsulosin. Cu toate acestea, este necesară prudenţă atunci când se utilizează tadalafil la pacienţii care urmează tratament cu oricare alfa-blocant, şi în mod special la vârstnici.

Tratamentele trebuie iniţiate cu doza minimă şi ajustate progresiv.

În studii de farmacologie clinică a fost examinat potenţialul tadalafilului de a crește efectele hipotensive în cazul medicamentelor antihipertensive. Au fost studiate clasele majore de medicamente antihipertensive, care includ blocante ale canalelor de calciu (amlodipină), inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) (enalapril), blocante ale receptorilor beta-adrenergici (metoprolol), diuretice tiazidice (bendrofluazidă) şi blocante ale receptorilor angiotensinei II (diferite tipuri şi doze, în monoterapie sau în asociere cu tiazide, blocante ale canalelor de calciu, blocante beta-adrenergice şi/sau alfa-adrenergice).

Tadalafil (în doză de 10 mg, cu excepţia studiilor cu blocante ale receptorilor angiotensinei II şi amlodipină, în care s-a administrat o doză de 20 mg) nu a prezentat nicio interacțiune semnificativă clinic cu niciuna dintre aceste clase. Într-un alt studiu de farmacologie clinică, tadalafilul (20 mg) a fost evaluat în asociere cu până la patru clase de antihipertensive. La subiecţii care utilizau mai multe antihipertensive, modificările valorilor tensiunii arteriale determinate în ambulatoriu păreau a fi corelate cu gradul de control al tensiunii arteriale. În acest sens, la subiecţii cu un control adecvat al tensiunii arteriale, scăderea tensiunii arteriale a fost minimă, fiind similară cu cea observată la pacienţii sănătoşi. La subiecţii cu control inadecvat al tensiunii arteriale, scăderea tensiunii arteriale a fost mai mare, această scădere nefiind însă asociată cu simptome de hipotensiune arterială la majoritatea pacienţilor. La pacienţii care au primit concomitent medicamente antihipertensive, tadalafil 20 mg poate să inducă o scădere a tensiunii arteriale, care (cu excepţia blocantelor alfa-adrenergice - vezi mai sus), este în general minoră şi puţin probabil relevantă clinic.

Analiza datelor unui studiu clinic de fază 3 nu a evidenţiat nicio diferenţă în ceea ce privește reacțiile adverse la pacienţii care au utilizat tadalafil, cu sau fără medicaţie antihipertensivă.

Cu toate acestea, pacienţii trebuie să primească recomandările clinice corespunzătoare cu privire la o posibilă scădere a tensiunii arteriale atunci când sunt trataţi cu medicamente antihipertensive.

Studiile preclinice au arătat un efect adițional de reducere a tensiunii arteriale în cazul administrării concomitente de inhibitori ai PDE5 cu riociguat. În cadrul studiilor clinice, s-a demonstrat că riociguatul a determinat o creştere a efectelor hipotensive ale inhibitorilor de PDE5. În cadrul populaţiei studiate nu s-a evidenţiat niciun efect clinic benefic al acestei administrări concomitente. Administrarea concomitentă de riociguat cu inhibitori ai PDE5, care includ tadalafil, este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Inhibitori de 5 alfa-reductază

Într-un studiu clinic care a comparat tadalafil 5 mg administrat concomitent cu finasteridă 5 mg cu placebo plus finasteridă 5 mg în ameliorarea simptomelor HBP, nu au fost identificate reacţii adverse noi. Cu toate acestea, deoarece nu a fost efectuat un studiu formal de interacţiune medicament-medicament care să evalueze efectele tadalafilului cu inhibitorii de 5 alfa-reductază (I-5AR), este necesară prudenţă la administrarea concomitentă de tadalafil cu I-5AR.

Substraturi ale CYP1A2 (de exemplu, teofilina)

Când într-un studiu de farmacologie clinică tadalafil 10 mg a fost administrat cu teofilină (un inhibitor neselectiv al fosfodiesterazei), nu s-a evidenţiat nicio interacţiune farmacocinetică. Singurul efect farmacodinamic a fost o mică creştere a frecvenţei cardiace (3,5 bpm). Cu toate că acest efect este minor şi nu a avut o semnificaţie clinică în acest studiu, el trebuie luat în considerare în cazul administrării concomitente a acestor medicamente.

Etinilestradiol şi terbutalină

S-a demonstrat că tadalafil determină o creştere a biodisponibilităţii orale a etinilestradiolului; o creştere similară poate fi aşteptată şi la administrarea orală a terbutalinei, cu toate că urmările clinice ale acestui fapt nu sunt evidente.

Concentraţiile de alcool etilic (media concentrațiilor maxime de alcool în sânge de 0,08 %) nu au fost influențate în cazul administrării concomitente de tadalafil (10 mg sau 20 mg). În plus, nu s-au constatat modificări ale concentraţiei de tadalafil la 3 ore după administrarea concomitentă cu alcool etilic. Alcoolul etilic a fost administrat într-un mod care să crească la maximum rata de absorbţie a alcoolului (repaus alimentar nocturn şi încă 2 ore după administrarea alcoolului etilic). Tadalafil (20 mg) nu a crescut valoarea medie a scăderilor tensiunii arteriale determinate de alcoolul etilic (0,7 g/kg sau aproximativ 180 ml alcool 40 % pentru un bărbat cu greutatea de 80 kg) dar, la unii subiecţi, s-au observat ameţeală posturală şi hipotensiune arterială ortostatică. Când tadalafil a fost administrat cu doze mai mici de alcool (0,6 g/kg) nu s-a observat hipotensiune arterială, iar ameţeala a apărut cu o frecvenţă similară cazurilor în care s-a administrat doar alcool etilic. Efectul alcoolului etilic asupra funcţiei cognitive nu a fost crescut de tadalafil (10 mg).

Nu este de aşteptat ca tadalafil să cauzeze inhibiţia sau inducţia semnificativă clinic a clearance-ului medicamentelor metabolizate de izoenzimele CYP450. Studiile au confirmat că tadalafil nu inhibă și nu induce izoformele CYP450, inclusiv CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 şi CYP2C19.

Substraturi ale CYP2C9 (de exemplu, R-warfarina)

Tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a avut un efect semnificativ clinic asupra expunerii (ASC) la S-warfarină sau

R-warfarină (substrat CYP2C9) şi nici nu a afectat modificările timpului de protrombină induse de către warfarină.

Aspirină

Tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a potenţat creşterea timpului de sângerare determinată de acidul acetilsalicilic.

Medicamente antidiabetice

Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune cu medicamente antidiabetice.

Tadalafil Gemax Pharma nu este pentru utilizare la femei.

Datele provenite din utilizarea tadalafil la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea Tadalafil

Gemax Pharma în timpul sarcinii.

Datele farmacodinamice/toxicologice la animale au evidenţiat excreţia tadalafilului în lapte. Nu se poate exclude un risc pentru sugar. Tadalafil Gemax Pharma nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

La câini au fost observate efecte care ar putea indica afectarea fertilităţii. Două studii clinice realizate ulterior sugerează că acest efect este puţin probabil la om, deşi la unii bărbaţi a fost observată reducerea numărului de spermatozoizi din spermă (vezi pct. 5.1 și pct. 5.3).

Tadalafil Gemax Pharma are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate că frecvența raportărilor de ameţeală a fost similară în studiile clinice la grupurile tratate cu placebo şi tadalafil, înainte de a conduce vehicule și de a folosi utilaje pacienţii trebuie să fie conștienți de modul în care reacţionează la Tadalafil Gemax Pharma.

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate la pacienţii care iau tadalafil pentru tratamentul disfuncţiei erectile sau hiperplaziei benigne de prostată au fost cefaleea, dispepsia, dorsalgia şi mialgia, la care incidenţa creşte o dată cu creşterea dozei de tadalafil. Reacţiile adverse raportate au fost tranzitorii şi, în general, uşoare sau moderate. Majoritatea cazurilor de cefalee raportate la administrarea zilnică de tadalafil au fost experimentate în primele 10 până la 30 zile de la începerea tratamentului.

Rezumat tabelar al reacţiilor adverse

Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse observate din raportări spontane şi în studii clinice controlate cu placebo (cuprinzând un total de 8 022 pacienţi trataţi cu tadalafil şi 4 422 pacienţi la care s-a administrat placebo) pentru tratamentul administrat la nevoie și administrat o dată pe zi al disfuncţiei erectile şi tratamentul administrat o dată pe zi al hiperplaziei benigne de prostată.

Convenţia folosită pentru estimarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/00 şi <1/100), rare (≥1/10 000 şi <1/00), foarte rare (<1/10 000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Foarte Frecvente Mai puţin frecvente Rare Frecvență frecvente necunoscută

Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii de Angioedem2 hipersensibilitate

Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Ameţeală Accident vascular cerebral1(include episoade hemoragice), sincopă, accident ischemic tranzitoriu1, migrenă2, crize convulsive2, amnezie tranzitorie

Tulburări oculare Vedere înceţoşată, Defect de câmp vizual, Corioretinopatie senzaţii descrise ca edem palpebral, seroasă centrală durere oculară, hiperemie conjunctivală neuropatie optică anterioară ischemică non-arteritică (NOAIN)2, ocluzie vasculară retiniană2

Tulburări acustice şi vestibulare Tinitus Surditate bruscă

Tulburări cardiace1 Tahicardie, Infarct miocardic, palpitaţii angină pectorală instabilă2, aritmie ventriculară2

Tulburări vasculare Hiperemie Hipotensiune facială arterială3, hipertensiune arterială

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Congestie Dispnee, nazală epistaxis

Tulburări gastro-intestinale Dispepsie Durere abdominală, vărsături, greață, reflux gastro-esofagian

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Erupţii cutanate Urticarie, sindrom

Stevens-Johnson2, dermatită exfoliativă2, hiperhidroză (transpiraţii în exces)

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Dorsalgii, mialgii, durere la nivelul extremităţilor

Tulburări renale şi ale căilor urinare Hematurie

Tulburări ale aparatului genital şi sânului Erecţii prelungite Priapism, hemoragie la nivelul penisului, hematospermie

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Durere precordială1, Edem facial2, edeme periferice, moarte subită de origine fatigabilitate cardiacă1, 2 (1) Majoritatea pacienţilor au avut factori de risc cardiovascular preexistenţi (vezi pct. 4.4).

(2) Reacţii adverse din perioada de supraveghere de după punerea pe piaţă care nu au fost observate în studiile clinice placebo controlate.

(3) Mai frecvent raportate în cazul administrării tadalafil la pacienţi care utilizau deja medicamente antihipertensive.

Descrierea unor reacţii adverse selectate

La pacienţii trataţi cu tadalafil administrat o dată pe zi, comparativ cu placebo s-a observat o incidenţă uşor crescută a modificărilor pe electrocardiogramă (ECG), în principal bradicardie sinusală. Majoritatea acestor modificări ECG nu au fost asociate cu reacţii adverse.

Datele din studiile clinice cu privire la administrarea tadalafilului la pacienţi cu vârsta peste 65 ani, fie pentru tratamentul disfuncţiei erectile, fie pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată, sunt limitate. În studiile clinice cu tadalafil administrat la nevoie în tratamentul disfuncției erectile, diareea a fost raportată mai frecvent la pacienții cu vârsta peste 65 de ani. În studiile clinice cu tadalafil 5 mg administrat o dată pe zi pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată, au fost raportate mai frecvent ameţeală şi diaree la pacienţii cu vârsta peste 75 ani.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro website: www.anm.ro

La subiecţi sănătoşi au fost administrate doze unice de până la 500 mg, iar la pacienţi s-au administrat doze zilnice multiple de până la 100 mg. Reacţiile adverse au fost similare cu cele observate la doze mai mici.

În caz de supradozaj, trebuie adoptate, măsurile suportive standard, după cum este necesar. Hemodializa are un efect neglijabil asupra eliminării tadalafilului.

Grupa farmacoterapeutică: urologice, medicamente pentru tratamentul disfuncţiei erectile, codul ATC:

G04BE08.

Tadalafil este un inhibitor selectiv, reversibil, al fosfodiesterazei tip 5 (PDE5) cu specificitate pentru guanozin monofosfatul ciclic (GMPc). Atunci când stimularea sexuală determină eliberarea locală de oxid nitric, inhibarea PDE5 de către tadalafil duce la creşterea valorilor GMPc în corpii cavernoşi. Ca urmare, apare relaxarea muşchilor netezi şi afluxul de sânge în ţesuturile peniene, producând astfel erecţia.

Tadalafilul nu are efect în absenţa stimulării sexuale.

Studiile in vitro au arătat că tadalafil este un inhibitor selectiv al PDE5. PDE5 este o enzimă care se găseşte în muşchii netezi ai corpilor cavernoşi, în muşchii netezi vasculari şi viscerali, în muşchii scheletici, trombocite, rinichi, plămân şi cerebel. Efectul tadalafilului asupra PDE5 este mai puternic decât efectul asupra altor fosfodiesteraze. Tadalafil este de > 10 000 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE1,

PDE2 şi PDE4, enzime care se găsesc în cord, creier, vasele de sânge, ficat şi alte organe. Tadalafil este de 10 000 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE3, enzimă care se găseşte în cord şi în vasele de sânge. Selectivitatea pentru PDE5 în comparaţie cu PDE3 este importantă deoarece PDE3 este o enzimă implicată în contractilitatea cardiacă. În plus, tadalafil este de aproximativ 700 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE6, enzimă care se găseşte în retină şi este responsabilă de fototransducţie. Tadalafil este, de asemenea, de 10 000 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE7 prin PDE10.

Pentru a defini perioada de răspuns la tadalafil, s-au efectuat trei studii clinice la 54 pacienţi, în ambulator. Pentru tadalafil s-a demonstrat ameliorarea semnificativă statistic a funcţiei erectile şi a capacităţii de a avea un contact sexual reuşit, timp de până la 36 ore după administrare, precum şi a capacităţii pacienţilor de a obţine şi de a menţine erecţii pentru un contact sexual reuşit, comparativ cu placebo, începând cel mai devreme de la 16 minute după administrare.

Tadalafil administrat la subiecţi sănătoşi nu a produs diferenţe semnificative comparativ cu placebo în ceea ce privește tensiunea arterială sistolică şi diastolică în poziție culcată (media scăderii maxime de 1,6 mmHg, respectiv de 0,8 mmHg), tensiunea arterială sistolică şi diastolică în ortostatism (media scăderii maxime de 0,2 mmHg, respectiv de 4,6 mmHg) şi nicio modificare semnificativă a frecvenţei cardiace.

Într-un studiu de evaluare a efectelor tadalafilului asupra vederii, folosirea testului cu 100 nuanţe

Farnsworth-Munsell nu a evidenţiat nicio diminuare a perceperii culorilor (albastru/verde). Această constatare este în concordanță cu afinitatea scăzută a tadalafilului pentru PDE6 în comparaţie cu PDE5. În cadrul tuturor studiilor clinice, raportările de modificare a percepției culorilor au fost rare (< 0,1 %).

S-au efectuat trei studii la bărbaţi pentru a evalua efectul potenţial al administrării de tadalafil 10 mg (un studiu de 6 luni) şi 20 mg (un studiu de 6 luni şi un studiu de 9 luni) asupra spermatogenezei, în cazul administrării zilnice. În două din aceste studii s-a observat scăderea numărului de spermatozoizi şi a concentrației spermei asociate tratamentului cu tadalafil, cu relevanță clinică puțin probabilă. Aceste efecte nu au fost asociate cu modificarea altor parametri precum motilitatea, morfologia spermatozoizilor şi nivelul hormonului foliculostimulant (FSH).

Tadalafil în doze de 2 până la 100 mg a fost evaluat în 16 studii clinice care au înrolat 3 250 de pacienţi, inclusiv pacienţi cu disfuncţie erectilă de diferite grade de severitate (uşoară, moderată, severă), cu etiologie diferită şi vârste diferite (cuprinse între 21 şi 86 de ani). Cei mai mulţi pacienţi sufereau de disfuncţie erectilă de cel puţin 1 an. În studiile de eficacitate primară în populaţia generală, 81 % dintre pacienţi au raportat că administrarea tadalafil a fost urmată de îmbunătăţirea calităţii erecţiilor, comparativ cu 35 % dintre cei care au primit placebo. De asemenea, pacienţii cu disfuncţie erectilă indiferent de gradul de severitate a acesteia au raportat îmbunătăţirea calităţii erecţiilor în timpul tratamentului cu tadalafil (86 %, 83 % şi 72 % pentru cazurile de disfuncţie erectilă uşoară, moderată şi, respectiv, severă, comparativ cu 45 %, 42 % şi 19 % pentru grupurile care au primit placebo). În studiile de eficacitate primară, au fost reuşite 75 % dintre încercările de contact sexual la pacienţii în tratament cu tadalafil, comparativ cu 32 % în grupul cu placebo.

Într-un studiu clinic cu durata de 12 săptămâni, efectuat pe 186 de pacienţi (dintre care 142 au utilizat tadalafil și 44 au utilizat placebo) cu disfuncţie erectilă secundară unui traumatism spinal, tadalafil a îmbunătățit semnificativ funcţia erectilă, cu un procent mediu pe subiect de încercări reuşite de contact sexual de 48 % pentru pacienţii care au utilizat tadalafil 10 sau 20 mg (doză flexibilă, administrată la nevoie), comparativ cu 17 % la cei cu placebo.

A fost desfășurat un singur studiu clinic la pacienți copii și adolescenți cu distrofie musculară Duchenne (DMD) în care nu a fost observată nicio dovadă de eficacitate. Studiul cu tadalafil randomizat, dublu-orb, controlat placebo, cu 3 brațe paralele de tratament a inclus 331 de băieți cu vârste cuprinse între 7-14 ani cu

DMD care au primit concomitent tratament cu corticosteroizi. Studiul a inclus o perioadă dublu-orb de 48 de săptămâni în care pacienții au fost randomizați pentru a primi tratament cu tadalafil 0,3mg/kg, tadalafil 0,6mg/kg sau placebo zilnic. Tadalafil nu a demonstrat eficacitate în scăderea declinului funcției locomotorii măsurată ca distanţa parcursă în mers timp de 6 minute (minute walk distance, MWD) care este criteriu final primar: modificarea medie ajustată a 6MWD după 48 de săptămâni de tratament a fost -51,0 m în grupul placebo, comparativ cu -64.7 m în grupul care a primit tadalafil 0,3 mg/kg (p = 0,307) şi -59,1 m în grupul care a primit tadalafil 0,6 mg/kg (p = 0,538). În plus, nu au existat dovezi ale eficacității în niciuna dintre analizele secundare efectuate în acest studiu. Rezultatele globale de siguranță provenite din acest studiu sunt în general în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al tadalafilului și cu evenimentele adverse (EA) anticipate într-o populație pediatrică cu DMD care primește tratament cu corticosteroizi.

Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în tratamentul disfuncţiei erectile. Vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi.

Tadalafil se absoarbe uşor după administrare orală, iar valoarea medie a concentraţiei plasmatice maxime observate (Cmax) este atinsă într-un interval mediu de timp de 2 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută a tadalafilului după administrare orală nu a fost determinată.

Rata şi gradul de absorbţie ale tadalafilului nu sunt influenţate de alimente, astfel că Tadalafil Gemax

Pharma poate fi administrat cu sau fără alimente. Momentul administrării (dimineaţa sau seara) nu are efecte relevante clinic asupra ratei şi gradului de absorbţie.

Volumul mediu de distribuţie este de aproximativ 63 l, indicând faptul că tadalafilul se distribuie în ţesuturi.

La concentraţiile terapeutice, 94 % din tadalafilul plasmatic se leagă de proteine. Legarea de proteine nu este afectată de disfuncţia renală.

Mai puţin de 0,0005 % din doza administrată apare în sperma subiecţilor sănătoşi.

Tadalafilul este metabolizat predominant de către izoenzima 3A4 a citocromului P450 (CYP). Metabolitul circulant major este metilcatecol glucuronid. Acest metabolit este de cel puţin 13 000 de ori mai puţin selectiv pentru PDE5 decât tadalafilul. În consecinţă, nu este de aşteptat ca acesta să fie activ clinic, la concentraţiile de metaboliți observate.

Clearance-ul oral mediu al tadalafilului este 2,5 l/oră şi timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este de 17,5 ore la subiecţii sănătoşi. Tadalafilul este excretat predominant sub formă de metaboliţi inactivi, în principal prin materiile fecale (aproximativ 61 % din doză) şi într-o proporţie mai mică în urină (aproximativ 36 % din doză).

Farmacocinetica tadalafilului la subiecţii sănătoşi este liniară în funcție de timp şi doză. În intervalul de doze cuprins între 2,5 mg și 20 mg, expunerea (ASC) creşte proporţional cu doza. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 5 zile de administrare o dată pe zi.

Datele de farmacocinetică determinate în evaluarea populaţiei de pacienţi cu disfuncţie erectilă sunt similare cu datele de farmacocinetică la subiecţii fără disfuncţie erectilă.

Subiecţii vârstnici sănătoşi (cu vârsta de 65 ani sau peste) au un clearance mai mic în cazul tadalafilului administrat oral, rezultând o expunere (ASC) cu 25 % mai mare comparativ cu subiecţii sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 19 și 45 ani. Acest efect al vârstei nu este semnificativ clinic şi nu justifică modificarea dozei.

În studiile de farmacologie clinică cu doză unică de tadalafil (5 până la 20 mg), expunerea la tadalafil (ASC) a crescut de aproape două ori la subiecţii cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei cuprins între 51 şi 80 ml/min) sau moderată (clearance-ul creatininei cuprins între 31 şi 50 ml/min) şi la subiecţii cu insuficienţă renală în stadiul final în tratament cu dializă. La pacienţii hemodializaţi, Cmax a fost cu 41 % mai mare decât cea observată la subiecţii sănătoşi. Hemodializa are un efect neglijabil asupra eliminării tadalafilului.

Expunerea la tadalafil (ASC) la subiecţii cu insuficienţă hepatică uşoară şi moderată (clasificarea Child-Pugh în clasele A şi B) este comparabilă cu expunerea (ASC) la subiecţii sănătoşi atunci când se administrează o doză de 10 mg. Există date clinice limitate privind siguranţa administrării Tadalafil Gemax Pharma la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasificarea Child-Pugh în clasa C). Dacă Tadalafil Gemax Pharma este prescris, medicul prescriptor va trebui să efectueze pentru fiecare pacient o evaluare atentă a raportului beneficiu/risc. Nu sunt disponibile date cu privire la administrarea unor doze mai mari de 10 mg tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

Pacienţii cu diabet zaharat

Expunerea la tadalafil (ASC) la pacienţii cu diabet zaharat a fost cu aproximativ 19 % mai mică decât valoarea ASC la subiecții sănătoşi. Această diferenţă în ceea ce privește expunerea (ASC) nu justifică o ajustare a dozei.

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Nu a existat nicio dovadă de teratogenitate, toxicitate embrionară sau fetală la şobolan sau şoarece care au primit tadalafil până la 00 mg/kg corp/zi. Într-un studiu care a evaluat dezvoltarea prenatală şi postnatală la şobolan, doza la care nu au fost observate efecte a fost de 30 mg/kg corp/zi. La femele gestante de şobolan, ASC determinată pentru medicamentul liber la această doză, a fost de aproximativ 18 ori mai mare decât ASC la om pentru doza de 20 mg.

Nu s-a observat afectarea fertilităţii la masculi și femele de şobolan. Administrarea de tadalafil la câine, zilnic, timp de 6 până la 12 luni, în doze de 25 mg/kg corp/zi (rezultând o expunere de cel puţin 3 ori mai mare [interval 3,7 - 18,6] decât cea observată la om, la care s-a administrat o doză unică de 20 mg) şi peste, s-a observat regresia epiteliului tubilor seminiferi, care a determinat scăderea spermatogenezei la unii câini.

Vezi, de asemenea, pct. 5.1.

Lactoză monohidrat

Copovidonă (K-28)

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Ulei de ricin polioxil hidrogenat

Celuloză microcristalină (PH 102)

Croscarmeloză sodică

Stearat de magneziu

Filmul de acoperire:

Hipromeloză 2910

Lactoză monohidrat

Dioxid de titan (E171)

Triacetină

Talc

Nu este cazul.

3 ani

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Blister transparent din PVC-PE-Aclar/Al, în cutie de carton.

Mărimi de ambalaj: 2, 4, 8 şi 12 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Gemax Pharma s.r.o.

Na Florenci 2116/15

Nové Město 110 00 Praga 1

Republica Cehă

Tadalafil Gemax Pharma 10 mg-16235/2025/01-04

Tadalafil Gemax Pharma 20 mg-16236/2025/01-04

Data primei autorizări: Septembrie 2025

Octombrie 2025.