SYLVINA 150mcg / 30mcg comprimate filmate prospect medicament

Sylvina 150 micrograme/30 micrograme comprimate filmate

Comprimatul Sylvina conține: levonorgestrel 0,15 mg şi etinilestradiol 0,03 mg

Fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 84,32 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat.

Comprimat rotund, biconvex, de culoare galbenă, cu diametrul de 6 mm și cu grosimea mai mică de 4 mm aproximativ.

Contracepţie

Calea de administrare: orală.

Comprimatele trebuie luate aproximativ la aceeași oră în fiecare zi, cu puțin lichid dacă este necesar.

Se ia câte un comprimat pe zi, 21 de zile consecutiv. Fiecare dintre blisterele ulterioare se va începe după 7 zile de pauză; de obicei în această perioadă apare o sângerare de întrerupere. De regulă, aceasta începe în ziua 2 sau 3 după ce a fost luat ultimul comprimat şi poate fi prezentă până la administrarea primului comprimat din următorul blister.

În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună):

Utilizarea drajeurilor trebuie începută în ziua 1 a ciclului menstrual (adică prima zi în care femeia are sângerări menstruale). Este acceptată şi iniţierea administrării drajeurilor începând cu ziua 2-5, dar în cursul primului ciclu terapeutic este recomandată utilizarea concomitentă a unei metode contraceptive tip barieră, în primele 7 zile de administrare a drajeurilor.

* Trecerea de la un contraceptiv hormonal oral (contraceptiv oral combinat [COC], inel vaginal sau plasture transdermic): Este de preferat ca utilizarea Sylvina să înceapă în ziua următoare celei în care s-a administrat ultimul comprimat activ de COC anterior (sau după îndepărtarea inelului sau a plasturelui), dar nu mai târziu de ziua imediat următoare perioadei în care nu s-au luat comprimate (sau nu s-a folosit inel sau plasture) sau ziua următoare celei în care s-a luat ultimul comprimat placebo de contraceptiv hormonal anterior.

* În cazul în care se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (contraceptiv oral care conține numai progesteron, injecţie, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestativ.

În cazul în care contraceptivul oral care conține numai progesteron a fost utilizat anterior, conversia poate avea loc în orice zi; conversia de la un implant sau un DIU trebuie să aibă loc în ziua extragerii, iar conversia de la un contraceptiv injectabil trebuie să aibă loc la momentul când trebuie efectuată următoarea injecție. În fiecare dintre cazuri, este necesară utilizarea unei metode contraceptive nehormonale (o metodă de barieră) în primele 7 zile de administrare a Sylvina.

* După avort în primul trimestru de sarcină

Administrarea Sylvina poate fi începută imediat. În acest caz, nu mai trebuie să utilizeze metode contraceptive suplimentare.

* După naştere sau avort în al doilea trimestru de sarcină

Utilizarea comprimatelor se începe între zilele 21 şi 28 după naştere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină. Pentru alăptare, vezi pct. 4.6 Sarcina și alăptarea. În cazul în care se începe mai târziu, trebuie utilizată o metodă contraceptivă nehormonală (o metodă de barieră) suplimentară în timpul primelor 7 zile de administrare a comprimatelor. Cu toate acestea, dacă a avut un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte de a începe tratamentul cu Sylvina sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.

Comprimate omise

Dacă este omis un comprimat, însă femeia își amintește și ia comprimatul în interval de 12 ore de la momentul la care trebuia să ia comprimatul în mod obișnuit, protecția contraceptivă nu este redusă.

Comprimatele următoare trebuie luate la ora obișnuită.

Dacă au trecut mai mult de 12 ore de când trebuia luat comprimatul, nu mai este asigurată o protecție contraceptivă completă. Se aplică următoarele două reguli de bază când se omite un comprimat:

1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată pentru o perioadă mai lungă de 7 zile consecutive. 2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă.

Prin urmare, trebuie respectate procedurile următoare în cazul în care sunt omise comprimate:

* Săptămâna 1

Ultimul comprimat omis trebuie luat cât mai curând posibil, chiar dacă aceasta înseamnă că se vor lua 2 comprimate în aceeași zi. Comprimatele rămase se iau apoi la ora obișnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă contraceptivă tip barieră, cum este prezervativul. Dacă a avut loc un contact sexual în ultimele 7 zile anterioare omiterii comprimatului, trebuie luată în considerare posibilitatea existenţei unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada de pauză.

* Săptămâna a 2-a

Ultimul comprimat omis trebuie luat cât mai curând posibil, chiar dacă aceasta înseamnă că se vor lua 2 comprimate în același timp. Comprimatele rămase se iau apoi la ora obișnuită. După aceea, va continua administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. Presupunând că femeia a luat comprimatele în mod corect în primele 7 zile care preced primul comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfătuită să utilizeze metode suplimentare de contracepţie, timp de 7 zile.

* Săptămâna a 3-a

Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor, diminuarea protecţiei contraceptive poate fi încă prevenită. În cazul în care pacienta urmează una din cele două proceduri prezentate mai jos, nu se impun măsuri contraceptive suplimentare cu condiţia ca în cele 7 zile care au precedat doza omisă, femeia să fi luat corect toate comprimatele. Dacă nu este cazul, femeia trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze metode suplimentare de contracepţie, pentru următoarele 7 zile:

1. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat filmat omis, imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. Administrarea următorului blister se va începe imediat ce a fost terminat cel curent, adică fără nicio pauză între blistere. Este puţin probabil ca femeia să prezinte o sângerare de întrerupere înainte de terminarea comprimatelor din al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau sângerări intermenstruale neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor.

2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor din blisterul curent.

Va păstra un interval de 7 zile fără medicament (incluzând în acest interval ziua în care s-a omis administrarea comprimatului filmat), după care se continuă cu un nou blister .

Dacă au fost omise mai multe comprimate filmate din blisterul curent şi nu apare sângerarea de întrerupere în intervalul fără medicament, nu poate fi exclusă prezenţa unei sarcini.

Recomandări în cazul tulburărilor gastro-intestinale

În cazul unor tulburări gastro-intestinale (de exemplu vărsături sau diaree severă), absorbţia poate să nu fie completă şi trebuie aplicate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă apar vărsături în decurs de 3-4 ore de la luarea comprimatului, un nou comprimat ar trebui să fie luat cât mai curând posibil.

Comprimatul nou trebuie să fie luat în termen de 12 de ore de la ora obişnuită de administrare a comprimatelor, dacă este posibil. Dacă trec mai mult de 12 ore, femeia trebuie să aplice instrucțiunile furnizate pentru comprimatele omise. Dacă femeia nu doreşte să-şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze un comprimat(e) suplimentar(e) dintr-un alt blister.

Modificarea datei de începere a sângerării de întrerupere sau amânarea sângerării de întrerupere

Pentru a amâna sângerarea de întrerupere, utilizatoarea trebuie să treacă direct la următorul blister, fără perioada în care nu se iau comprimate. Sângerarea de întrerupere poate fi întârziată cât se dorește, dar cel mult până la terminarea celui de-al doilea blister. În timpul prelungirii, femeia poate prezenta metroragii sau pete de sânge. După perioada ulterioară obișnuită de 7 zile în care nu se iau comprimate, comprimatele Sylvina trebuie luate în continuare ca de obicei.

Dacă pacienta doreşte schimbarea zilei din săptămână în care începe sângerarea menstruală, se va scădea lungimea intervalului fără medicament atât cât este necesar. Cu toate acestea, cu cât este mai scurt intervalul fără medicament, cu atât creşte riscul apariţiei de mici sângerări sau sângerări neregulate pe parcursul administrării comprimatelor din cel de al doilea blister (este o situaţie asemănătoare celei în care este amânată data apariţiei sângerării menstruale).

Contraceptivele orale combinate (COC) nu trebuie administrate în prezenţa niciuneia dintre condiţiile prezentate mai jos. În cazul în care oricare dintre aceste tulburări apare pentru prima dată în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate, medicamentul trebuie întrerupt imediat.

o Tromboză venoasă prezentă sau în antecedente (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară).

o Tromboză arterială sau în antecedente (de exemplu infarct miocardic) sau tulburări prodromale (de exemplu accident ischemic tranzitor sau angină pectorală ).

o Accident vascular cerebral prezent sau în antecedente.

o Prezenţa de factor(i) de risc multiplu(i) sau sever(i) pentru tromboză venoasă sau arterială poate reprezenta, de asemenea, o contraindicație (vezi pct. 4.4):

o Diabet zaharat cu boală vasculară o Hipertensiune arterială severă o Dislipoproteinemie severă o Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboză venoasă sau arterială, cum ar fi rezistenţă

APC, deficit de antitrombina III, deficit de proteină C, deficit de proteină S, hiperhomocisteinemie şi anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, lupus anticoagulant).

o Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au revenit la valori normale.

o Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente.

o Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu tumori ale organelor genitale sau ale sânilor).

o Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.

o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.

o hipersensibilitate la substanţele active levonorgestrel sau etinilestradiol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Dacă sunt prezenţi oricare dintre factorii de risc/condiţiile menţionate mai jos, beneficiile utilizării contraceptivelor orale combinate trebuie evaluate în comparaţie cu riscurile potenţiale, pentru fiecare caz în parte, iar aceste aspecte trebuie discutate cu femeia, înainte ca aceasta să decidă începerea tratamentului. În cazul în care este constatată agravarea, exacerbarea sau prima apariţie a oricăreia dintre aceste condiţii sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie să se adreseze medicului cât mai curând posibil. Medicul trebuie să decidă dacă trebuie întreruptă utilizarea Sylvina.

Utilizarea oricăror contraceptive orale combinate determină un risc crescut de tromboembolism venos (TEV) în comparaţie cu absenţa utilizării acestora. Riscul crescut de TEV este maxim în cursul primului an în care femeia utilizează, pentru prima oară, contraceptive orale combinate.

Studiile epidemiologice au demonstrat că incidența TEV la utilizatoarele de contraceptive orale cu conținut redus de estrogen (<50 µg etinilestradiol) variază între 20 până la 40 cazuri la 100000 femeie-ani, însă această estimare a riscului variază în funcție de progestogen. Aceasta comparativ cu 5 până la 10 cazuri la 100000 femeie-ani pentru non-utilizatoare. Utilizarea oricărui contraceptiv oral combinat prezintă un risc crescut de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu neutilizarea sa. Riscul suplimentar de TEV este cel mai mare în timpul primului an în care femeia utilizează un contraceptiv oral combinat. Acest risc crescut este mai scăzut decât riscul de TEV asociat sarcinii, care este estimat la 60 cazuri la 100000 sarcini. TEV este letal în 1-2% din cazuri.

Riscul absolut general (incidența) TEV pentru contraceptive orale combinate care conțin levonorgestrel cu 30 µg etinilestradiol este de aproximativ 20 cazuri la 100000 femeie-ani de utilizare.

Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea dintre utilizarea COC şi un risc crescut de infarct miocardic, accident ischemic tranzitor și accident vascular cerebral.

Extrem de rar, a fost raportată tromboză în alte vase de sânge, de exemplu, vene hepatice, mezenterice, renale, retiniene şi artere, la utilizatoarele de COC. Nu există un consens dacă apariţia acestor evenimente este asociată cu utilizarea de COC.

Simptomele de tromboză venoasă sau arterială pot include:

o - durere şi/sau umflarea neobişnuită unilaterală a unui picior o - durere bruscă severă în piept, care radiază sau nu în braţul stâng o - scurtarea bruscă a respiraţiei o - apariţie bruscă a tusei o - orice durere de cap neobişnuită, severă, prelungită o - pierderea bruscă, parţială sau totală a vederii o - diplopie o - dificultate de vorbire sau afazie o - vertij o - colaps cu sau fără convulsii focale o - slăbiciune sau amorţeală foarte marcată afectând brusc o parte sau părţi ale corpului o - tulburări motorii o - abdomen acut

Risc de complicaţii tromboembolice venoase la utilizatorii COC creşte cu:

o înaintarea în vârstă o antecedente heredo-colaterale pozitive (un caz de tromboembolism venos la un frate/soră sau un părinte, la o vârstă relativ tânără). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia trebuie să se adreseze unui specialist, pentru recomandări înainte de a se decide utilizarea oricăror contraceptive orale combínate. o obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m2). o imobilizarea prelungită, intervenţie chirurgicală majoră, orice intervenţie chirurgicală la nivelul membrelor inferioare sau un traumatism major. În aceste situaţii se recomandă întreruperea administrării comprimatelor (cu cel puţin patru săptămâni înainte de o intervenţie chirurgicală programată) şi administrarea nu se va relua decât după două săptămâni de la remobilizarea completă.

Nu există un consens cu privire la posibilul rol al bolii varicoase şi tromboflebitei superficiale în debutul sau progresia trombozei venoase.

Factorii de risc pentru complicații tromboembolice arteriale includ:

o înaintarea în vârstă o fumatul (femeile cu vârsta peste 35 ani trebuie sfătuite insistent să nu fumeze dacă doresc să utilizeze contraceptive orale combinate) o dislipoproteinemia o hipertensiunea arterială o migrene, în special migrenă cu simptome neurologice focale o valvulopatia o fibrilaţia atrială o obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m2), o antecedente heredo-colaterale pozitive (tromboembolism arterial la un frate sau la un părinte de vârstă relativ tânără). În cazul în care este suspectată o predispoziţie ereditară, femeia trebuie să consulte un specialist pentru consiliere înainte de a decide cu privire la orice utilizare a COC. .

Prezenţa un factor de risc grav sau multipli factori de risc pentru boli venoase sau arteriale, respectiv, poate constitui, de asemenea, o contraindicaţie. Posibilitatea tratamentului anticoagulant trebuie să fie, de asemenea, luat în considerare, utilizatoarele de COC trebuie să fie în mod specific sfătuite să contacteze medicul în cazul apariţiei posibilelor simptome de tromboză. În caz de tromboză suspectată sau confirmată, utilizarea COC ar trebui să fie întreruptă. Ar trebui să fie iniţiate metode adecvate de contracepţie alternativă datorită teratogenităţii terapiei anticoagulante (anticoagulante cumarinice).

Trebuie să se ţină cont de faptul că riscul apariţiei tromboembolismului este crescut în perioada post-partum (vezi pct. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea).

Alte afecţiuni care au fost asociate cu evenimente vasculare adverse includ: diabet zaharat, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic şi boală inflamatorie cronică intestinală (boala Crohn sau colita ulceroasă) şi siclemie.

O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenelor (care poate fi prodromul unui eveniment cerebrovascular) în timpul utilizării COC poate constitui un motiv de întrerupere imediată a utilizării

COC.

Tumori

În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de cancer de col uterin la utilizarea îndelungată de COC, dar există încă controverse privind gradul în care această constatare este atribuibilă unor factori intricaţi, cum sunt comportamentul sexual şi papilomavirusul uman (HPV).

O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR = 1,24) de cancer mamar diagnosticat, la femeile care utilizează contraceptive orale combinate în mod curent. Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării contraceptivelor orale combinate. Deoarece cancerul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, la femeile care utilizează în mod curent sau au utilizat recent contraceptive orale combinate, numărul crescut de cazuri de cancer mamar diagnosticat este mic în comparaţie cu riscul general de cancer mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea.

Modalitatea observată de creştere a riscului se poate datora unui diagnostic precoce al cancerului mamar la femeile care utilizează contraceptive orale combinate, efectelor biologice ale contraceptivelor orale combinate sau unei asocieri a ambelor cauze. Cancerul mamar diagnosticat la femeile care au utilizat vreodată contraceptive orale combinate tinde să fie mai puţin avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile de cancer diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată contraceptive orale combinate.

Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri şi mai rare de tumori maligne la utilizatoarele de COC. În cazuri izolate aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au pus în pericol viaţa femeii. O posibilă tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul unui diagnostic diferenţiat atunci când la femeile care utilizează COC apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.

Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale de acest tip, pot prezenta un risc crescut de pancreatită în timpul utilizării COC.

Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează COC, creşterile relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare este se justifică o întrerupere imediată a utilizării

COC. Dacă, în timpul utilizării COC, în condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile tensiunii arteriale crescute constant sau creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea contraceptivelor orale combinate trebuie întreruptă. Când se consideră necesar, utilizarea contraceptivelor orale combinate poate fi reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.

S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al utilizării COC, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu utilizarea COC: icter şi/sau prurit în relaţie cu colestaza; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree

Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului în relaţie cu otoscleroza.

La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului.

Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali necesită întreruperea contraceptivelor orale combinate.

Cu toate că COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat, care utilizează doze mici de COC (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării COC.

În timpul utilizării COC au fost raportate agravări ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi colitei ulcerative.

Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul administrării contraceptivelor orale combinate.

Examinarea/consultaţia medicală

Înaintea iniţierii sau reluării utilizării Sylvina, trebuie făcută o anamneză completă (inclusiv un istoric medical familial) şi eliminarea sarcinii. Tensiunea arterială trebuie măsurată şi ar trebui făcut un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi avertismente (vezi pct. 4.4). Femeia ar trebui să fie, de asemenea, instruită să citească cu atenţie prospectul şi să urmeze sfatul primit. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de practică stabilite şi să fie adaptate la fiecare femeie.

Femeile trebuie informate că, contraceptivele hormonale orale nu oferă protecţie împotriva infecţiei cu

HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

Eficacitate redusă

Eficacitatea contraceptivă a contraceptivului oral combinat Sylvina poate fi redusă o dacă se omit comprimate (vezi pct. 4.2.), o în eventualitatea tulburărilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2.), o dacă se iau concomitent anumite alte medicamente (vezi pct. 4.5).

Control redus al ciclului menstrual

Sângerări neregulate (pete sau sângerări de întrerupere) pot apărea la toate COC, în special în cursul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricărei sângerări neregulate trebuie luată în considerare după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri.

Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri regulate anterioare, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezenţa malignităţii sau a sarcinii. Acestea pot include şi chiuretajul biopsic.

La unele femei este posibil să nu apară sângerarea menstruală în timpul perioadei în care nu se iau comprimate. Dacă COC au fost utilizate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost administrate în conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua utilizarea

COC.

Avertizări despre excipienți

Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Notă : Informaţiile de prescriere ale medicamentelor utilizate concomitent trebuie consultate pentru se identifica interacţiunile potenţiale.

Interacţiunile dintre contraceptive orale şi alte medicamente pot afecta eficacitatea contraceptivă și/sau pot determina metroragie şi/sau chiar eşecul contracepţiei.

Metabolismul hepatic:

Pot să apară interacţiuni cu medicamente care induc enzimele hepatice care au ca rezultat creşterea clearance-ului hormonilor sexuali (de exemplu, fenitoina, barbiturice, primidona, carbamazepina, rifampicina, bosentan şi medicamentele pentru HIV (de exemplu, ritonavir, nevirapina) şi posibil, de asemenea, oxcarbazepina, topiramat, felbamat, griseofulvina şi produsele care conţin remedii din plante pe bază de sunătoare (Hypericum perforatum)). Inducţia enzimatică maximă este în general observată în aproximativ 10 zile, dar poate fi susţinută cel puţin 4 săptămâni după încetarea tratamentului medicamentos.

Circulație entero-hepatică:

Unele raportări clinice sugerează că circulația entero-hepatică a estrogenilor poate scădea când se administrează concomitent anumite antibiotice (de exemplu peniciline, tetracicline), ceea ce poate determina scăderea concentrațiilor serice de etinilestradiol.

Femeile care urmează tratament pe termen scurt cu oricare dintre clasele de medicamente menţionate mai sus sau medicamente care conţin aceste substanţe active individual (medicamente inductoare ale enzimelor hepatice), în afară de rifampicină ar trebui să utilizeze temporar o metodă de barieră în plus faţă de COC, adică în timpul administrării concomitente a produsului şi timp de 7 zile după întreruperea acestuia.

Femeile care iau rifampicină trebuie să utilizeze o metodă de barieră în plus faţă de COC în timpul administrării rifampicinei şi 28 de zile după întreruperea acesteia.

La femeile care urmează tratament pe termen lung cu substanţe active inductoare ale enzimelor hepatice, se recomandă o metodă de contracepţie non- hormonală .

Femeile care urmează tratament cu antibiotice (în afară de rifampicină, vezi mai sus) ar trebui să folosească o metodă de barieră în timpul tratamentului şi până la 7 zile după întreruperea tratamentului.

Dacă administrarea concomitentă a altui medicament durează până după terminarea unui blister de

COC, administrarea următorului blister va fi începută fără să se mai facă pauza obişnuită.

Influenţa Sylvina asupra altor medicamente

Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu lamotrigina).

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând parametri biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidei, funcţiei renale şi a glandei suprarenale, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), (cum este globulina care leagă corticosteroizii şi fracţiunile lipidice/lipoproteine), parametri metabolismului glucidic, parametri coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările sunt în limitele valorilor normale.

Administrarea Sylvina este contraindicată în timpul sarcinii

Dacă femeia rămâne gravidă în timpul utilizării comprimatelor Sylvina, trebuie să oprească imediat administrarea acestora.

Cu toate acestea, majoritatea studiilor epidemiologice nu au evidenţiat nicio creştere a riscului de malformaţii congenitale la nou-născuţii femeilor care au utilizat COC înainte de sarcină, și niciun efect teratogen al comprimatelor contraceptive administrate în perioada de început a sarcinii fără a se conştientiza prezenţa acesteia.

Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele orale combinate, deoarece acestea pot scădea cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea contraceptivelor orale combinate nu trebuie recomandată, până când mama care alăptează a înţărcat complet copilul. În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate, cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta copilul .

Sylvina nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

În cazul utilizării contraceptivelor orale combinate care conțin etinilestradiol/levonorgestrel s-au observat următoarele reacții adverse:

Sistemele organismului Frecvente Mai puţin frecvente Rare (≥ 1/100 şi < 1/10) (≥ 1/1000 şi <1/100) (≥1/10000 şi < 1/1000)

Tulburări oculare Intoleranţă la lentilele de contact

Tulburări gastro-intestinale Greaţă Vărsături

Durere abdominală Diaree

Tulburări ale sistemului Hipersensibilitate imunitar

Investigaţii diagnostice Creştere în greutate Scădere în greutate

Tulburări metabolice şi de Retenţie de lichide nutriţie

Tulburări ale sistemului Cefalee Migrene nervos

Sistemele organismului Frecvente Mai puţin frecvente Rare (≥ 1/100 şi < 1/10) (≥ 1/1000 şi <1/100) (≥1/10000 şi < 1/1000)

Tulburări psihice Dispoziție depresivă Scăderea libido-ului Creșterea libido-ului

Afectarea stării de spirit

Tulburări ale aparatului Sâni sensibili Mărirea sânilor Secreții mamare genital şi sânului Dureri la nivelul Secreții vaginale sânului

Afecţiuni cutanate şi ale Erupție cutanată Eritem nodos ţesutului subcutanat tranzitorie Eritem polimorf

Urticarie

La femeile care utilizează COC s-au raportat următoarele reacţii adverse grave, care sunt prezentate la pct. 4.4 'Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare':

* Tulburări tromboembolice venoase

* Tulburări tromboembolice arteriale

* Hipertensiune arterială

* Tumori hepatice

* Boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic

* La femeile cu angioedem ereditar estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele de angioedem.

Frecvenţa diagnosticării cancerului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează contraceptive orale. Deoarece cancerul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul mai mare de cazuri de cancer mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul general de cancer mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea contraceptivelor orale combinate. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 Contraindicaţii și 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul Agenţia

Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale (adr@anm.ro).

Nu au fost raportate reacţii adverese grave după supradozaj. Simptomele supradozajului cu contraceptive orale combinate pot include: greaţă, vărsături; la adolescente pot apărea sângerări vaginale ușoare. Nu există antidot specific; tratamentul trebuie să fie simptomatic .

Grupa farmacoterapeutică (ATC): progesteroni şi estrogeni în combinaţii fixe, codul ATC: G03AA07

Indicele Pearl global (eşec metoda + eşec pacient): 0,59 (limita superioară de a intervalului de încredere 95%: 0,85).

Efectul contraceptiv al COC se bazează pe interacțiunea mai multor factori. Cei mai importanți sunt inhibarea ovulației și modificările la nivelul mucusului cervical.

Etinilestradiolul administrat pe cale orală se absoarbe rapid și complet.

Concentrațiile serice maxime de aproximativ 100 pg/ml se ating după 1-1,5 ore de la administrarea a 30 micrograme de etinilestradiol. În timpul absorbției și al metabolizării hepatice de prim pasaj, etinilestradiolul este metabolizat extensiv, rezultând o biodisponibilitate orală de aproximativ 40-60% (în funcție de variația interindividuală).

Etinilestradiolul se leagă în mare măsură (aproximativ 98%), însă în mod nespecific, la albumina serică și induce o creștere a concentrațiilor serice ale globulinei de legare a hormonilor sexuali (SHBG). Volumul absolut al distribuției etinilestradiolului este de 5 l/kg.

Etinilestradiolul este conjugat presistemic, atât la nivelul mucoasei intestinului subţire, cât şi la nivel hepatic. Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, formând diferiți metaboliți hidroxilați și metilați, care sunt prezenți în ser sub formă de metaboliți liberi sau sub formă de conjugați de tip glucuronidat sau sulfat. Rata clearance-ului metabolic din ser este de 5 ml/min și kg.

Concentrațiile serice de etinilestradiol scad în două faze, caracterizate prin timpi de înjumătățire de aproximativ 1-2 ore și respectiv de aproximativ 20 ore. Etinilestradiolul nu se excretă sub formă nemodificată. Metaboliții acestuia se excretă într-un raport urinar/biliar de 4:6. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 1 zi.

Condiţiile la starea de echilibru

Concentrația serică de etinilestradiol crește cu aproximativ 40% după utilizarea continuă de comprimate care conțin 150 micrograme de levonorgestrel și 30 micrograme de etinilestradiol. Din cauza timpului de înjumătățire variabil al fazei terminale a clearance-ului seric și a administrării zilnice, condițiile stării de echilibru se ating după aproximativ 5 administrări zilnice.

Levonorgestrel

Levonorgestrelul administrat pe cale orală se absoarbe rapid și complet. Concentrațiile serice maxime de levonorgestrel, de aproximativ 3 ng/ml, se ating după 1 oră de la administrarea a 150 micrograme de levonorgestrel. Biodisponibilitatea levonorgestrelului după administrarea orală este de aproape 100%.

Levonorgestrelul se leagă la albumina serică și la globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG).

Numai 1,5% din concentrațiile serice totale de medicament sunt prezente sub formă de steroid liber, aproximativ 65% se leagă în mod specific de SHBG, iar aproximativ 35% se leagă în mod nespecific de albumină. Creșterea concentrației de SHBG indusă de etinilestradiol influențează distribuția relativă a levonorgestrelului în diferite fracțiuni proteice. Inducerea proteinei de legare determină o creștere a fracțiunii legate la SHBG și determină o scădere a fracțiunii legate la albumină.

Levonorgestrelul este complet metabolizat prin căile tipice ale de metabolizare a steroizilor. Rata clearance-ului plasmatic este de aproximativ 1,5 ml/min și kg.

Concentrațiile serice de levonorgestrel scad în două faze. Faza terminală este caracterizată de un timp de înjumătățire de aproximativ 1 oră și respectiv aproximativ 20 ore. Levonorgestrelul este metabolizat înainte de a fi excretat. Metaboliții acestuia se excretă într-un raport urinar/biliar (materii fecale) de 1:1. Timpul de înjumătățire al metaboliților este aproximativ 1 zi.

Condiţiile la starea de echilibru

Pe durata utilizării continue a comprimatelor Sylvina, concentrațiile serice de levonorgestrel cresc de aproximativ patru ori, atingând condițiile stării de echilibru în timpul celei de-a doua jumătăți a ciclului de tratament. Farmacocinetica levonorgestrelului este influențată de concentrațiile serice de

SHBG, care cresc de 1,7 ori după administrarea zilnică a unui contraceptiv oral combinat care conține estradiol. Acest efect conduce la o reducere a ratei clearance-ului de aproximativ 0,7 ml/min și kg la starea de echilibru.

Datele preclinice pentru etinilestradiol și levonorgestrel, provenite din studiile convenționale privind toxicitatea generală, genotoxicitatea, carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere nu au evidențiat alte efecte decât cele care pot fi explicate pe baza profilului hormonal cunoscut al etinilestradiolului și levonorgestrelului. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că hormonii sexuali steroidieni pot determina creşterea anumitor ţesuturi şi tumori dependente de hormoni.

Lactoză monohidrat

Povidonă K30

Crospovidonă tip A

Stearat de magneziu

Alcool polivinilic, parțial hidrolizat

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 3350

Talc (E 553b)

Oxid galben de fer (E 172)

Nu este cazul.

2 ani

A se păstra la temperaturi sub 30°C.

Blistere din PVC-PVdC/Al.

Este disponibil în cutii cu 1, 3, 6 şi 13 ambalaje (blistere), fiecare conţinând 21 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Laboratorios León Farma, S.A.

C/ La Vallina s/n, Pol. Ind. Navatejera 24008 Navatejera - León,

Spania

6844/2014/01-04

Data primei autorizări: Septembrie 2014.

Septembrie 2014.