SOTRET 10mg capsule moi prospect medicament

Sotret 10 mg capsule moi

Sotret 20 mg capsule moi

Sotret 10 mg:

Fiecare capsulă moale conține isotretinoin 10 mg.

Sotret 20 mg:

Fiecare capsulă moale conține isotretinoin 20 mg.

Conține ulei de soia (rafinat, hidrogenat).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Capsulă moale

Sotret 10 mg capsule gelatinoase moi ovale, opace, de culoare roz deschis, imprimate cu 'RR” cu cerneală comestibilă de culoare neagră, care conțin o suspensie uleioasă de culoare galben-portocalie, cu lungime de aproximativ 9,30±0,5 mm și lățime de 6,60±0,5 mm.

Sotret 20 mg capsule gelatinoase moi ovale, opace, de culoare portocalie până la portocaliu-roșiatică, imprimate cu 'RR” cu cerneală comestibilă de culoare neagră, care conțin o suspensie uleioasă de culoare galben-portocalie, cu lungime de aproximativ 13,20±0,5 mm și lățime de 7,80±0,5 mm.

Forme severe de acnee (cum este acneea nodulară sau conglobată sau acneea cu risc de cicatrizare permanentă) rezistentă la cicluri adecvate de tratament standard cu antibiotice sistemice și la terapia topică.

Isotretinoinul trebuie prescris numai de către sau sub supravegherea unor medici cu experiență în administrarea retinoizilor sistemici pentru tratamentul acneei severe și care cunosc pe deplin riscurile tratamentului cu isotretinoin și cerințele privind monitorizarea.

Sotret nu trebuie administrat pentru tratamentul acneei prepubertale și nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani din cauza lipsei datelor privind eficacitatea și siguranța.

Adulți inclusiv adolescenți și vârstnici

Tratamentul cu isotretinoin trebuie început cu o doză zilnică de 0,5 mg/kg. Răspunsul terapeutic la isotretinoin și unele reacții adverse depind de doză și variază de la pacient la pacient. Acest lucru necesită ajustarea individuală a dozei în timpul tratamentului. Pentru majoritatea pacienților, doza variază între 0,5-1,0 mg/kg și zi.

Remisiunile pe termen lung și frecvența recidivelor sunt mult mai strâns corelate cu doza totală administrată decât cu durata tratamentului sau cu doza zilnică. S-a demonstrat faptul că nu există un beneficiu suplimentar substanțial în cazul administrării unei doze cumulate care depășește 120 - 150 mg/kg. Durata tratamentului depinde de doza zilnică individuală. Un ciclu de tratament de 16 - 24 săptămâni este de obicei suficient pentru obținerea unei remisiuni.

La majoritatea pacienților, vindecarea completă a acneei se obține cu un singur ciclu de tratament. În caz de recidivă clară, se poate lua în considerare administrarea unui ciclu suplimentar de tratament cu isotretinoin, utilizând aceeași doză zilnică și aceeași doză cumulată de tratament. Având în vedere faptul că o îmbunătățire ulterioară a acneei poate fi observată timp de până la 8 săptămâni după întreruperea tratamentului, un alt ciclu de tratament nu trebuie avut în vedere până când nu s-a scurs cel puțin această perioadă.

La pacienții cu insuficiență renală severă, tratamentul trebuie început cu o doză mai mică (de exemplu 10 mg/zi). Doza trebuie ulterior crescută până la 1 mg/kg și zi sau până când pacientul primește doza maximă tolerată (vezi pct. 4.4).

Pacienți cu intoleranță

La pacienții cu intoleranță severă la doza recomandată, tratamentul poate fi continuat cu o doză mai mică, cu consecințele unei terapii mai îndelungate și cu un risc mai mare de recidivă. Pentru obținerea eficacității maxime posibile la acești pacienți, în mod normal doza trebuie continuată cu doza maximă tolerată.

Isotretinoin trebuie administrat pe cale orală.

Capsulele trebuie administrate împreună cu alimente, o dată sau de două ori pe zi. Capsulele nu trebuie mestecate.

Isotretinoin este contraindicat la femeile gravide sau care alăptează (vezi pct. 4.6).

Isotretinoin este contraindicat la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care toate condițiile Programului de prevenire a sarcinii sunt îndeplinite (vezi pct. 4.4).

Isotretinoin este de asemenea contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Sotret conține ulei de soia, ulei de soia parțial hidrogenat și ulei de soia hidrogenat. Prin urmare, Sotret este contraindicat la pacienții cu alergie la arahide sau la soia.

Isotretinoin este de asemenea contraindicat la pacienții

- cu insuficiență hepatică

- cu valori sangvine ale lipidelor excesiv de ridicate

- cu hipervitaminoză A

- cărora li se administrează tratament concomitent cu tetracicline (vezi pct. 4.5).

Sotret are un efect teratogen puternic la om, inducând o frecvenţă crescută de malformaţii congenitale severe şi care pot pune în pericol viaţa.

Sotret este strict contraindicat la:

- Femeile gravide

- Femeile cu potenţial fertil, în afara cazului în care toate condiţiile programului de prevenţie a sarcinii sunt îndeplinite

Programul de prevenire a sarcinii

Acest medicament este TERATOGEN.

Isotretinoin este contraindicat la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care toate condițiile următoare ale Programului de prevenire a sarcinii sunt îndeplinite:

- Pacienta are acnee severă (cum este acneea nodulară sau conglobată sau acneea cu risc de cicatrizare permanentă) rezistentă la cicluri adecvate de tratament standard cu antibiotice sistemice și la terapia topică (vezi pct. 4.1 'Indicaţii terapeutice“).

- Potenţialul pentru sarcină trebuie evaluat la toate pacientele.

- Pacienta înțelege riscul teratogen.

- Pacienta înțelege necesitatea unei urmăriri riguroase, lunare.

- Pacienta înțelege și acceptă necesitatea unei contracepții eficace, neîntrerupte, cu o lună înainte de începerea tratamentului, pe durata tratamentului și timp de o lună după terminarea tratamentului. Trebuie utilizate cel puțin o metodă de contracepţie cu eficacitate mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode complementare de contracepție care depind de utilizator.

- Circumstanţele individuale trebuie evaluate în fiecare caz, atunci când se alege metoda de contracepţie şi este necesară o implicare a pacientei în discuţie, pentru a garanta angajamentul său şi respectarea măsurilor alese.

- Chiar dacă are amenoree, pacienta trebuie să urmeze toate recomandările privind contracepția eficace.

- Pacienta este informată și înțelege consecințele potențiale asupra sarcinii și necesitatea unui consult rapid în cazul în care există risc de apariţie a sarcinii sau dacă este posibil ca ea să fie gravidă.

- Pacienta înțelege necesitatea și acceptă efectuarea testelor de sarcină înainte de inițierea tratamentului, în timpul tratamentului în mod ideal în fiecare lună şi timp de 1 lună după terminarea tratamentului.

- Pacienta a confirmat că a înțeles riscurile și măsurile de precauție necesare, asociate cu utilizarea isotretinoinului.

Aceste condiții se referă, de asemenea, și la femeile care nu sunt active sexual în prezent, cu excepția cazului în care medicul consideră că există motive convingătoare care indică faptul că nu există niciun risc de sarcină.

Medicul prescriptor trebuie să se asigure că:

- Pacienta îndeplinește condițiile pentru prevenirea sarcinii enumerate mai sus, inclusiv confirmarea că pacienta are un nivel de înțelegere adecvat.

- Pacienta a fost înștiințată cu privire la condițiile menționate anterior.

- Pacienta înţelege că trebuie să utilizeze consecvent şi corect o metodă de contracepţie cu eficacitate mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode complementare de contracepţie care depind de utilizator, timp de cel puţin 1 lună înainte de începerea tratamentului şi continuă să utilizeze contracepţia eficace de-a lungul perioadei de tratament şi pentru cel puţin încă 1 lună după întreruperea tratamentului.

- Au fost obţinute rezultate negative ale testelor de sarcină efectuate înainte, în timpul tratamentului şi timp de 1 lună după terminarea tratamentului. Datele şi rezultatele testelor de sarcină trebuie să fie documentate.

Dacă apare sarcina la o femeie tratată cu isotretinoin, tratamentul trebuie întrerupt şi pacienta trebuie îndrumată către medicul specialist sau cu experiență în teratologie, pentru evaluare şi recomandări.

Dacă apare sarcina după întreruperea tratamentului, rămâne riscul unor malformaţii severe şi grave ale fătului. Riscul persistă până ce medicamentul a fost complet eliminat, respectiv o lună după întreruperea tratamentului.

Contracepția

Pacientelor trebuie să li se furnizeze informații complete privind prevenirea sarcinii și sfaturi privind contracepția, în cazul în care ele nu utilizează contracepția eficace. Dacă medicul prescriptor nu este în măsură să furnizeze aceste informaţii, pacienta trebuie îndrumată către alţi profesionişti din domeniul sănătăţii.

Ca o cerință minimă, pacientele cu potenţial fertil trebuie să utilizeze cel puțin o metodă de contracepție cu eficacitate mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode complementare de contracepţie care depind de utilizator. Contracepţia trebuie utilizată timp de cel puţin 1 lună înainte de începerea tratamentul, pe durata tratamentului şi continuată pentru cel puţin 1 lună după întreruperea tratamentului cu isotretinoin, chiar la pacientele cu amenoree.

Circumstanţele individuale trebuie evaluate în fiecare caz, atunci când se alege metoda de contracepţie şi este necesară o implicare a pacientei în discuţie, pentru a garanta angajamentul său şi respectarea măsurilor alese.

Conform practicii locale, se recomandă să se efectueze teste de sarcină sub control medical, cu o sensibilitate minimă de 25 mUI/ml conform schemei de mai jos.

La cel puţin o lună după ce pacienta a început să utilizeze contracepţia şi imediat (preferabil câteva zile) înainte de prima prescripţie, pacienta trebuie să efectueze un test de sarcină supervizat medical.

Acest test trebuie să confirme că pacienta nu este gravidă atunci când începe tratamentul cu isotretinoin.

Următoarele vizite medicale trebuie programate la intervale regulate, ideal lunar. Necesitatea testelor de sarcină repetate, sub control medical, în fiecare lună, trebuie determinată conform practicii locale, inclusiv cu luarea în considerare a activităţii sexuale a pacientei a istoricului recent a ciclului menstrual (cicluri menstruale anormale, perioade fără ciclu menstrual sau amenoree) şi metoda de contracepţie. Dacă este indicat, testele următoare de sarcină trebuie efectuate în ziua vizitei medicale sau cu 3 zile înainte de vizita la medic.

La 1 lună după oprirea tratamentului, pacientele trebuie să efectueze un test de sarcină final.

Restricții de prescriere și eliberare

Durata prescrierii de Sotret la femeile cu potenţial fertil trebuie limitată, în mod ideal, la 30 de zile de tratament, pentru a sprijini urmărirea regulată, inclusiv testarea sarcinii şi monitorizarea. În mod ideal, testarea sarcinii, emiterea prescripţiei medicale şi eliberarea de Sotret trebuie să aibă loc în aceeași zi.

Această urmărire lunară va permite asigurarea faptului că se efectuează testarea regulată a sarcinii şi monitorizarea şi că pacienta nu este gravidă înainte de a i se administra următorul ciclu terapeutic.

Pacienți bărbaţi

Datele disponibile sugerează faptul că nivelul expunerii materne la spermatozoizii pacienților trataţi cu Sotret nu este suficient de mare pentru a fi asociat cu efectele teratogene ale isotretinoinului.

Pacienților bărbaţi trebuie să li se amintească faptul că nu trebuie să împartă medicația lor cu nimeni, în mod special nu cu femei.

Pacienții trebuie instruiți ca niciodată să nu dea acest medicament altei persoane și să înapoieze farmacistului orice capsule neutilizate la sfârșitul tratamentului.

Pacienții nu trebuie să doneze sânge în timpul tratamentului și timp de o lună după întreruperea tratamentului cu isotretinoin din cauza riscului potențial asupra fătului în cazul în care primitoarea transfuziei este gravidă.

Material educațional

În scopul asistării medicilor, farmaciștilor și pacienților pentru evitarea expunerii fetale la isotretinoin, deținătorul autorizației de punere pe piață va furniza material educațional pentru reîntărirea atenționărilor cu privire la teratogenitatea isotretinoinului, pentru furnizarea de recomandări privind contracepția înainte de începerea tratamentului și pentru a furniza informații privind necesitatea efectuării testelor de sarcină.

Informațiile complete pentru pacient cu privire la riscul teratogen și măsurile stricte de prevenire a sarcinii, așa cum sunt specificate în programul de prevenire a sarcinii trebuie acordate de medic tuturor pacienților, bărbați și femei.

La pacienții tratați cu isotretinoin au fost raportate depresie, depresie agravată, anxietate, tendințe agresive, modificări ale dispoziției, simptome psihotice și, foarte rar, ideație suicidară, tentative de suicid și suicid (vezi pct. 4.8). O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu antecedente de depresie și toți pacienții trebuie monitorizați pentru semne de depresie și îndrumați pentru tratamentul adecvat, dacă este necesar. Totuși, întreruperea tratamentului cu isotretinoin poate fi insuficientă pentru ameliorarea simptomelor și, de aceea, poate fi necesară evaluarea ulterioară psihiatrică sau psihologică.

Implicarea familiei sau prietenilor poate fi utilă pentru a identifica deteriorarea sănătăţii mintale.

Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat

Exacerbarea acută a acneei este observată ocazional în perioada inițială, dar aceasta scade pe măsura continuării tratamentului, de obicei în decurs de 7 - 10 zile și, în general, nu necesită ajustarea dozei.

Trebuie evitată expunerea la lumina solară intensă sau la radiații UV. Dacă este cazul, trebuie utilizat un produs pentru protecție solară cu un factor de protecție ridicat, de cel puțin SPF 15.

Dermabraziunea chimică agresivă și tratamentele cutanate cu laser trebuie evitate la pacienții tratați cu isotretinoin, timp de 5 - 6 luni după terminarea tratamentului, din cauza riscului de cicatrizare hipertrofică în zone atipice și, mai rar, de hiper- sau hipopigmentare post-inflamatorie în zonele tratate. Depilarea cu ceară trebuie evitată la pacienții tratați cu isotretinoin pentru o perioadă de cel puțin 6 luni după tratament, din cauza riscului distrugerii epidermei.

Trebuie evitată administrarea concomitentă a isotretinoinului cu medicamente cheratolitice topice sau cu medicamente anti-acneice exfoliante, deoarece iritația locală poate crește (vezi pct. 4.5).

Pacienții trebuie sfătuiți să utilizeze de la începutul tratamentului un unguent sau o cremă de hidratare a pielii și un balsam de buze, deoarece isotretinoinul poate produce uscăciunea pielii și a buzelor.

După punerea pe piață, au existat raportări de reacții cutanate severe asociate cu administrarea de isotretinoin (de exemplu eritem poliform (EP), sindrom Stevens-Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET)). Deoarece poate fi dificil ca aceste evenimente să se diferențieze de alte reacții cutanate care pot apărea (vezi pct. 4.8), pacienții trebuie informați cu privire la semne și simptome și monitorizați atent pentru reacțiile cutanate severe. Dacă este suspectată o reacție cutanată severă, tratamentul cu isotretinoin trebuie întrerupt.

Rareori au fost raportate reacții anafilactice, în unele cazuri după expunerea topică anterioară la retinoizi. Reacțiile cutanate alergice sunt raportate mai puțin frecvent. Au fost raportate cazuri grave de vasculită alergică, frecvent asociate cu purpură (hematoame și pete de culoare roșie) la nivelul extremităților și implicare extracutanată. Reacțiile alergice severe necesită întreruperea tratamentului și monitorizare atentă.

Xeroftalmia, opacitatea corneană, scăderea vederii nocturne și cheratita se rezolvă de obicei după întreruperea tratamentului. Xeroftalmia poate fi ameliorată prin aplicarea unui unguent ocular lubrifiant sau prin aplicarea tratamentului de substituție a lacrimilor. Poate apărea intoleranța la lentile de contact, ceea ce poate face necesară purtarea ochelarilor de către pacient în timpul tratamentului.

De asemenea, s-a raportat vedere nocturnă scăzută și debutul la unii pacienți a fost brusc (vezi pct. 4.7). Pacienții care prezintă dificultăți vizuale trebuie să consulte un medic oftalmolog. Întreruperea tratamentului cu isotretinoin poate fi necesară.

La pacienții cărora li s-a administrat isotretinoin, în special la cei care efectuează o activitate fizică intensă, au fost raportate mialgie, artralgie și concentrații crescute ale creatinfosfokinazei serice (vezi pct. 4.8). În unele cazuri, aceasta poate duce la rabdomioliză cu risc vital.

Modificări osoase incluzând închidere prematură a epifizei, hiperostoză și calcifiere a tendoanelor și ligamentelor au fost observate după câțiva ani de administrare, la doze foarte mari, pentru tratamentul tulburărilor de cheratinizare. În general, nivelurile dozei, durata tratamentului și doza cumulată totală la acești pacienți depășesc cu mult dozele recomandate pentru tratamentul acneei.

Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă, dintre care unele au inclus utilizarea concomitentă a tetraciclinelor (vezi pct. 4.3 și 4.5). Semnele și simptomele de hipertensiune intracraniană benignă includ cefalee, greață și vărsături, tulburări vizuale și edem papilar. Pacienții care dezvoltă hipertensiune intracraniană benignă trebuie să întrerupă imediat tratamentul cu isotretinoin.

Enzimele hepatice trebuie verificate înainte de tratament, la o lună după începerea tratamentului și apoi la intervale de 3 luni, cu excepția cazului în care monitorizarea mai frecventă este indicată clinic. Au fost raportate creșteri tranzitorii și reversibile ale transaminazelor hepatice. În multe cazuri aceste modificări au fost în limite normale, iar concentrațiile au revenit la valorile inițiale în timpul tratamentului. Totuși, în cazul unor creșteri persistente, relevante clinic, ale concentrațiilor transaminazelor, trebuie avută în vedere scăderea dozei sau întreruperea tratamentului.

Insuficiența renală nu afectează farmacocinetica isotretinoinului. Ca urmare, isotretinoinul poate fi administrat la pacienții cu insuficiență renală. Cu toate acestea, se recomandă ca pacienții să înceapă tratamentul cu o doză mică și aceasta să fie mărită treptat până la doza maximă tolerată (vezi pct. 4.2).

Concentrațiile lipidelor serice (à jeun) trebuie verificate înaintea tratamentului, la o lună după începerea tratamentului și apoi la intervale de 3 luni, cu excepția cazului în care monitorizarea mai frecventă este indicată clinic. Concentrațiile lipidice serice revin de obicei la normal odată cu scăderea dozei sau la întreruperea tratamentului și pot, de asemenea, să răspundă la măsuri legate de regimul alimentar.

Isotretinoinul a fost asociat cu o creștere a concentrațiilor plasmatice ale trigliceridelor.

Administrarea isotretinoinului trebuie întreruptă dacă hipertrigliceridemia nu poate fi controlată la un nivel acceptabil sau dacă apar simptome de pancreatită (vezi pct. 4.8). Concentrații mai mari de 800 mg/dl sau 9 mmol/l sunt asociate uneori cu pancreatita acută, care poate fi letală.

Isotretinoinul a fost asociat cu boala intestinală inflamatorie (inclusiv ileita regională), la pacienți fără antecedente de tulburări intestinale. Pacienții cu diaree severă (hemoragică) trebuie să întrerupă imediat administrarea isotretinoinului.

Pacienți cu risc crescut

La pacienții cu diabet zaharat, obezitate, alcoolism sau tulburare metabolică lipidică, care urmează tratament cu isotretinoin, pot fi necesare verificări mai frecvente ale lipidemiei și/sau ale glicemiei. În timpul tratamentului cu isotretinoin, au fost raportate valori crescute ale glicemiei à jeun și noi cazuri de diabet zaharat.

Pacienții nu trebuie să utilizeze vitamina A ca medicație concomitentă din cauza riscului de dezvoltare a hipervitaminozei A.

La administrarea concomitentă a isotretinoinului și tetraciclinelor au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă (pseudotumor cerebri). Ca urmare, tratamentul concomitent cu tetracicline trebuie evitat (vezi pct. 4.3 și pct. 4.4).

Trebuie evitată administrarea concomitentă a isotretinoinului cu medicamente antiacneice (de uz topic) cheratolitice sau exfoliante, deoarece poate crește iritația locală (vezi pct. 4.4).

Sarcina este o contraindicație absolută la tratamentul cu isotretinoin (vezi pct. 4.3). Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și timp de o lună după tratament. Dacă, în pofida acestor precauții, apare sarcina în timpul tratamentului cu Sotret sau în următoarea lună, există un risc crescut de malformații fetale foarte severe și grave.

Malformațiile fetale asociate cu expunerea la isotretinoin includ anomalii ale sistemului nervos central (hidrocefalie, malformații/anomalii cerebelare, microcefalie), dismorfie facială, palatoschizis, anomalii ale urechii externe (absența urechii externe, canale auditive externe mici sau absente), anomalii oculare (microftalmie), anomalii cardiovasculare (malformații conotruncale cum sunt tetralogia lui Fallot, transpoziția vaselor mari, defecte septale), anomalii ale timusului și glandei paratiroide. Există, de asemenea, o incidență crescută de avort spontan.

Dacă o femeie tratată cu isotretinoin rămâne gravidă, tratamentul trebuie întrerupt, iar pacienta trebuie trimisă la un medic specialist sau cu experiență în teratologie, pentru evaluare și recomandări.

Isotretinoinul este puternic lipofil, ca urmare este foarte posibilă trecerea isotretinoinului în laptele matern. Din cauza posibilității apariției reacțiilor adverse la mamă și la copilul expus prin laptele matern, Sotret este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).

În doze terapeutice, isotretinoinul nu afectează numărul, motilitatea și morfologia spermatozoizilor și nu pune în pericol formarea și dezvoltarea embrionului provenit de la bărbații cărora li se administrează isotretinoin.

Sotret ar putea avea o oarecare influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

În timpul tratamentului cu isotretinoin a fost raportat un număr de cazuri de vedere nocturnă scăzută și, în cazuri rare, acestea au persistat după terminarea tratamentului (vezi pct. 4.4 și pct. 4.8). Deoarece debutul la unii pacienți a fost brusc, pacienții trebuie atenționați în legătură cu această problemă potențială și avertizați să fie precauți atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.

Foarte rar au fost raportate somnolență, amețeli și tulburări de vedere. Pacienții trebuie să fie atenționați că, în cazul în care prezintă aceste reacții adverse, nu trebuie să conducă vehicule și să folosească utilaje sau să participe la alte activități în care aceste simptome ar putea reprezenta un pericol pentru ei înșiși sau pentru alte persoane.

Unele dintre reacțiile adverse asociate cu administrarea isotretinoinului sunt legate de doză.

Reacțiile adverse sunt, în general, reversibile după modificarea dozei sau întreruperea tratamentului, cu toate acestea unele pot persista după ce tratamentul a fost oprit. Următoarele simptome sunt cele mai frecvente reacții adverse raportate în cazul administrării isotretinoinului: uscăciune a pielii, uscăciune la nivelul mucoaselor, de exemplu la nivelul buzelor (cheilită), mucoasei nazale (epistaxis) și ochilor (conjunctivită).

În tabelul de mai jos este prezentată frecvența reacțiilor adverse calculată din datele cumulate provenite din studii clinice la care au participat 824 pacienți și din datele după punerea medicamentului pe piață. Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și organe (ASO) și de frecvență. Categoriile de frecvență sunt definite ca foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (≤ 1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvență și a clasificării ASO, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 1 Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel la pacienții tratați cu isotretinoin

Clasificarea Foarte frecvente Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvență pe aparate, necunoscută* sisteme și organe

Clasificarea Foarte frecvente Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvență pe aparate, necunoscută* sisteme și organe

Infecții Infecții bacteriene (mucocutanate) cu microorganisme

Gram-pozitive

Tulburări Trombocitopenie, Neutropenie Limfadenopatie hematologice anemie, și limfatice trombocitoză, viteză de sedimentare a hematiilor (VSH) crescută

Tulburări Reacții ale anafilactice, hipersensibisistemului litate, reacții imunitar cutanate alergice

Tulburări Diabet zaharat, metabolice și hiperuricemie de nutriție

Tulburăr Depresie, Suicid, tentativă i psihice depresie de suicid, ideație suicidară, agravată, tulburări tendințe psihotice, agresive, comportament anormal anxietate, modificări ale dispoziției

Tulburări Cefalee Hipertensiune ale intracraniană benignă, sistemului convulsii, nervos somnolență, amețeli

Clasificarea Foarte frecvente Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvență pe aparate, necunoscută* sisteme și organe

Tulburări Blefarită, Edem papilar oculare conjunctivită, (semn de hipertensiune xeroftalmie, intracraniană iritație oculară benignă), cataractă, daltonism (deficienţe în vizualizarea culorilor), intoleranță la lentilele de contact, opacitate corneană, vedere nocturnă scăzută, cheratită, fotofobie, tulburări vizuale, vedere încețoșată

Tulbură Tulburări de auz ri acustice și vestibulare

Tulbur Vasculită (de ări exemplu granulomatoză vascula Wegener, re vasculită alergică)

Tulburări Rinofaringită, Bronhospasm (în respirator epistaxis, special la uscăciune pacienții cu astm ii, toracice nazală bronșic), și disfonie, mediastin uscăciune a gâtului ale

Tulburări Boală gastro- inflamatorie intestinală, colită, intestinale ileită, pancreatită, hemoragie gastro-intestinală, diaree hemoragică, greață (vezi pct. 4.4)

Clasificarea Foarte frecvente Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvență pe aparate, necunoscută* sisteme și organe

Tulburări Transaminaze Hepatită hepatobiliare crescute (vezi pct.

4.4)

Afecțiuni Prurit, erupții Alopecie Acnee Eritemcutanate și cutanate tranzitorii fulminantă, acnee polimorf, eritematoase, agravată (erupție sindrom ale țesutului dermatită, cheilită, acneică), eritem Stevens-subcutanat xerodermie, exfoliere (facial), exantem, Johnson, localizată, fragilitate tulburări ale necroliză cutanată (risc de creșterii părului, epidermică apariție a leziunilor hirsutism, toxică prin frecare) distrofie a unghiilor, paronichie, reacție de fotosensibilitate, granulom piogen, hiperpigmentare cutanată, hiperhidroză

Tulburări Artralgie, mialgie, Artrită, calcinoză musculo- lombalgie (în (calcifiere a special la pacienții ligamentelor și scheletice și copii și adolescenți) tendoanelor), ale țesutului închidere conjunctiv prematură a epifizelor, exostoză, (hiperostoză), densitate osoasă scăzută, tendinită, rabdomioliză

Tulbură Glomerulonefrită ri renale și ale căilor urinare

Tulbură Disfuncţie ri ale sexuală inclusiv aparatul disfuncţie ui erectilă şi genital scăderea şi ale libidoului, sânului ginecomastie, uscăciune vulvovaginală

Clasificarea Foarte frecvente Frecvente Rare Foarte rare Cu frecvență pe aparate, necunoscută* sisteme și organe

Tulburări Formare de țesut generale și de granulație (formare crescută la nivelul a acestuia), stare locului de generală de rău administrare

Investigații Hipertrigliceridemie, Hipercolestero Creșteri ale diagnostice concentrații scăzute lemie, concentrației hiperglicemie, serice ale creatin-ale lipoproteinelor cu hematurie, fosfokinazei densitate mare proteinurie

* care nu poate fi estimată din datele disponibile

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Isotretinoinul este un derivat de vitamină A. Cu toate că toxicitatea acută a isotretinoinului este redusă, semnele de hipervitaminoză ar putea apărea în cazuri de supradozaj accidental.

Manifestările toxicității acute cu vitamină A includ cefalee severă, greață sau vărsături, somnolență, iritabilitate și prurit. Semnele și simptomele supradozajului accidental sau deliberat cu isotretinoin vor fi probabil similare. Este de așteptat ca aceste simptome să fie reversibile și să scadă fără să necesite tratament.

Grupa farmacoterapeutică: Retinoid pentru tratamentul acneei, codul ATC: D10BA01

Isotretinoinul este un stereoizomer al acidului retinoic all-trans (tretinoin). Mecanismul de acțiune exact al isotretinoinului nu a fost încă elucidat în detaliu, dar s-a stabilit că îmbunătățirea observată în tabloul clinic al acneei severe este asociată cu supresia activității glandei sebacee și cu diminuarea, demonstrată histologic, a dimensiunilor glandelor sebacee. Mai mult, s-a stabilit un efect antiinflamator al isotretinoinului la nivelul dermului.

Hipercornifierea stratului epitelial al unității pilosebacee duce la vărsarea corneocitelor în canal și blocaj din cauza cheratinei și excesului de sebum. Aceasta este urmată de formarea unui comedon și, eventual, a leziunilor inflamatorii. Isotretinoinul inhibă proliferarea sebocitelor și pare să acționeze în acnee prin reconfigurarea programului ordonat de diferențiere. Sebumul este un substrat principal pentru creșterea Propionibacterium acnes, și, ca urmare, producția redusă de sebum inhibă colonizarea bacteriană a canalului.

Absorbția isotretinoinului din tractul gastro-intestinal este variabilă și liniară cu doza în intervalul terapeutic. Biodisponibilitatea absolută a isotretinoinului nu a fost determinată, deoarece medicamentul nu este disponibil sub formă de medicament cu administrare intravenoasă, dar extrapolarea din studiile efectuate la câine sugerează o biodisponibilitate sistemică relativ scăzută și variabilă. În cazul în care isotretinoinul este administrat cu alimente, biodisponibilitatea este dublată față de administrarea à jeun.

Isotretinoinul este legat în cantitate mare de proteinele plasmatice, în special de albumină (99,9%).

Volumul de distribuție al isotretinoinului la om nu a fost determinat deoarece isotretinoinul nu este disponibil sub formă de medicament cu administrare intravenoasă. La om sunt disponibile puține informații referitoare la distribuția tisulară a isotretinoinului. Concentrațiile de isotretinoin la nivelul epidermei reprezintă doar jumătate din concentrațiile serice. Concentrațiile plasmatice de isotretinoin sunt de aproximativ 1,7 ori mai mari față de cele din sângele integral, ca urmare a slabei penetrări a isotretinoinului în eritrocite.

După administrarea orală a isotretinoinului au fost identificați în plasmă trei metaboliți principali: 4-oxo-isotretinoin, tretinoin (acid retinoic all-trans) și 4-oxo-tretinoin. În cadrul mai multor teste in vitro, acești metaboliți au demonstrat acțiune biologică. Într-un studiu clinic, s-a demonstrat că 4-oxo-isotretinoin a contribuit în mod semnificativ la acțiunea isotretinoinului (scăderea ratei de excreție în sebum în pofida absenței efectelor asupra concentrațiilor plasmatice de isotretinoin și tretinoin). Alți metaboliți minori includ glucuronoconjugații. Metabolitul principal este 4-oxo-isotretinoinul, cu concentrații plasmatice la starea de echilibru de 2,5 ori mai mari decât cele ale compusului de bază.

Isotretinoinul și tretinoinul (acidul retinoic all-trans) sunt metabolizați reversibil (interconvertiți) și ca urmare metabolismul tretinoinului este legat de cel al isotretinoinului. S-a estimat că 20-30% din doza de isotretinoin este metabolizată prin izomerizare.

Circulația enterohepatică poate juca un rol semnificativ în farmacocinetica isotretinoinului la om.

Studiile de metabolizare in vitro au demonstrat faptul că, în metabolizarea isotretinoinului la 4-oxo-isotretinoin și tretinoin, sunt implicate mai multe enzime CYP. Nicio izoformă nu pare să aibă un rol predominant. Isotretinoinul și metaboliții acestuia nu afectează în mod semnificativ activitatea

CYP.

După administrarea orală a isotretinoinului radiomarcat, fracțiuni aproximativ egale din doză au fost regăsite în urină și în fecale. După administrarea orală a isotretinoinului, timpul de înjumătățire prin eliminare al medicamentului nemodificat la pacienții cu acnee are o valoare medie de 19 ore. Timpul de înjumătățire prin eliminare al 4-oxo-isotretinoinului este mai mare, cu o valoare medie de 29 ore.

Isotretinoinul este un retinoid fiziologic, iar concentrațiile retinoidului endogen sunt atinse în aproximativ două săptămâni după terminarea tratamentului cu isotretinoin.

Deoarece isotretinoinul este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică, există informații limitate privind cinetica isotretinoinului la acest grup de pacienți.

Insuficiența renală nu scade în mod semnificativ clearance-ul plasmatic al isotretinoinului sau 4-oxo-isotretinoinului.

Toxicitatea orală acută a isotretinoinului a fost determinată la diferite specii de animale. DL50 este de aproximativ 2000 mg/kg la iepure, de aproximativ 3000 mg/kg la șoarece și de peste 4000 mg/kg la șobolan.

Un studiu pe termen lung de peste 2 ani, efectuat la șobolan (doza de isotretinoin cuprinsă între 2,8 și 32 mg/kg și zi), a evidențiat căderea parțială a părului și hipertrigliceridemie la grupurile cu doză mai mare. Spectrul reacțiilor adverse ale isotretinoinului la rozătoare se aseamănă mult, prin urmare, cu cel al vitaminei A, dar nu include calcifierile tisulare și organice masive observate în cazul administrării vitaminei A la șobolan. Modificările hepatocitelor, observate în cazul administrării vitaminei A, nu au apărut cu isotretinoin.

Toate reacțiile adverse observate în cadrul sindromului de hipervitaminoză A au fost reversibile spontan după întreruperea administrării isotretinoinului. Chiar și animalele de experiență cu stare generală precară au prezentat ameliorări în mare parte, în decurs de 1-2 săptămâni.

Ca și în cazul altor derivați de vitamină A, în experimentele efectuate la animale, isotretinoinul s-a dovedit a fi teratogen și embriotoxic.

Din cauza potențialului teratogen al isotretinoinului, există consecințe terapeutice la administrarea acestuia la femeile aflate la vârsta fertilă (vezi pct. pct. 4.3, pct. 4.4 și 4.6).

În testele in vitro sau in vivo efectuate la animale, isotretinoinul nu s-a dovedit a fi mutagen.

Ulei de soia hidrogenat

Ulei vegetal hidrogenat

Ceară albă de albine

Edetat disodic

Butilhidroxianisol (E 320)

Ulei de soia rafinat

Polisorbat 80

Gelatină

Glicerol

Oxid roșu de fer (E 172)

Dioxid de titan (E 171)

Parafină lichidă ușoară

Opacode S-1-17823 Black care conține:

Shellac 45% (20% esterificată în etanol)

Oxid negru de fer (E 172)

Nu este cazul.

2 ani

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

A se păstra în ambalajul original. A se păstra blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Blister din PVC-PE-PVdC/Al-PE-hârtie

Blisterele sunt ambalate în cutie.

Ambalaje de 20, 30, 50, 60, 90 sau 100 capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Terapia SA

Str. Fabricii, nr. 124, Cluj-Napoca

România

10194/2017/01-06 10195/2017/01-06

Data primei autorizări: Septembrie 2017

Iulie 2021