SONOVUE 8mcl / ml pulbere+solvent pentru disperie injectabilă prospect medicament

SonoVue 8 microlitri/ml pulbere şi solvent pentru dispersie injectabilă.

Fiecare ml de soluţie dispersabilă conţine 8 µL de hexafluorură de sulf microbule, echivalentul a 45 de micrograme.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Pulbere şi solvent pentru dispersie injectabilă.

Pulbere albă

Solvent limpede, incolor

Acest medicament este indicat numai pentru stabilirea diagnosticului.

SonoVue se utilizează în imagistica prin ultrasunete, pentru creşterea ecogenităţii sângelui, sau a fluidelor din tractul urinar rezultând un raport semnal-zgomot îmbunătăţit.

SonoVue trebuie utilizat numai în cazul pacienţilor ale căror imagini ecografice, fără îmbunătăţirea contrastului, nu sunt concludente.

Ecocardiografie

SonoVue este o substanţă de contrast pentru ecocardiografia transpulmonară care poate fi utilizată la pacienţii adulți suspectaţi de sau diagnosticaţi cu boli cardiovasculare, pentru a asigura opacifierea camerelor cardiace şi îmbunătăţirea delimitării endocardului ventriculului stâng.

Examenul Doppler al vaselor mari

SonoVue creşte eficacitatea detectării sau excluderii anormalităţilor în arterele cerebrale şi în carotida externă sau arterele periferice la pacienții adulți, prin îmbunătăţirea raportului semnal-zgomot la examenul Doppler.

În cadrul examinării venei porte, SonoVue creşte calitatea imaginii Doppler privind fluxul sanguin şi durata semnalului, util din punct de vedere clinic la pacienții adulți.

Examenul Doppler al vaselor mici

SonoVue îmbunătăţeşte imaginea vascularizării leziunilor ficatului şi a celor mamare în timpul unei sonografii Doppler, ducând la o caracterizare mai specifică a leziunii la pacienții adulți.

Ultrasonografia tractului urinar excretor

SonoVue este indicat pentru utilizarea în ultrasonografia tractului excretor la copii și adolescenți, cu vârsta de la nou-născuți până la 18 ani, pentru a detecta sau a exclude refluxul vesicoureteral. In vederea limitării interpretării unor rezultate ultrasonografice ca fals negative vezi pct. 4.4 și pct. 5.1.

Acest medicament trebuie utilizat numai de către medici cu experienţă în ultrasonografie.

Echipamentul de urgență și personalul instruit în utilizarea acestuia trebuie să fie ușor accesibile.

Dozele recomandate la adulți pentru SonoVue sunt următoarele:

Imagini mod B ale camerelor cardiace, aflate în repaus sau contractate: 2 mL

Imagistică vasculară Doppler: 2,4 mL.

În cadrul unei singure examinări, medicul poate efectua o a doua injecţie cu doza recomandată, dacă consideră necesar.

Recomandările de dozare pentru administrarea intravenoasă se aplică și pacienților vârstnici.

Siguranţa şi eficacitatea SonoVue la pacienţii cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită pentru administrarea intravenoasă și la utilizarea în ecocardiografie și imagistică vasculară Doppler .

Utilizarea intravezicală

Doza recomandata de SonoVue la copii și adolescenți, - este de 1 ml.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

SonoVue trebuie administrat imediat după extragerea în seringă, prin injectarea într-o venă periferică.

Fiecare injecţie trebuie urmată de administrarea imediata a inca 5 ml soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).

Administrare intravezicală

După introducerea unui cateter urinar 6F-8F steril în vezică, în condiții sterile, vezica urinară este golită și apoi umpluta cu soluție salină (soluția sterilă de 0,9% soluție de clorură de sodiu) la aproximativ o treime sau jumătate din volumul total estimat [Vârstă în ani + 2) x 30] ml. SonoVue este apoi administrat prin cateterul urinar. Administrarea SonoVue este urmată de finalizarea umplerii vezicii urinare cu soluție salină până când pacientul are nevoia de micutrare sau există primul semn ușor de contrapresiune la perfuzie. Imagistica cu ultrasunete a vezicii urinare și a rinichilor se efectuează în timpul umplerii și golirii vezicii urinare. Imediat după prima golire, vezica urinară poate fi reumplută cu soluție salină pentru un al doilea ciclu de golire și imagistică, fără a fi nevoie de o a doua administrare SonoVue. Un indice mecanic scăzut (≤ 0,4) este recomandat Pentru imagistica vezicii urinare, ureterelor și rinichilor în timpul ultrasonografiei tractului urinar cu contrast este recomandat un indice mecanic scăzut (≤0,4).

Hipersensibilitate la substanţa(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Administrarea intravenoasă de SonoVue este contraindicat la pacienţii cunoscuţi ca având şunturi cardiace de tip dreapta-stânga, hipertensiune pulmonară severă (presiunea la nivelul arterei pulmonare > 90 mmHg), hipertensiune arterială necontrolată terapeutic şi la pacienţi adulţi cu sindrom de detresă respiratorie acută.

SonoVue nu trebuie utilizat în asociere cu dobutamină la pacienţii a căror stare clinică sugerează instabilitate cardovasculară, în cazul acestora fiind contraindicată dobutamina.

Au fost observate reacții grave de hipersensibilitate în timpul sau imediat după administrarea SonoVue la pacienții fără expunere anterioară la medicamente care conțin hexafluorură de sulf microbule, inclusiv la pacienții cu reacție (reacții) de hipersensibilitate anterioară la macrogol, cunoscut și sub denumirea de polietilen glicol (PEG) (vezi pct. 4.8).

SonoVue conține PEG (vezi pct. 6.1). Poate exista un risc crescut de reacții grave la pacienții cu reacții anterioare de hipersensibilitate la PEG.

Se recomandă menținerea tuturor pacienților sub supraveghere medicală atentă în timpul și timp de cel puțin 30 de minute după administrarea SonoVue, pentru a monitoriza riscul reacțiilor de hipersensibilitate grave (vezi pct. 4.2).

Se recomandă precautie la tratarea anafilaxiei cu epinefrină la pacienții cărora li se administrează beta-blocante, deoarece răspunsul poate fi redus sau poate provoca efecte alfa-adrenergice și vagotonice nedorite (hipertensiune arterială, bradicardie).

Pacienți cu status cardiopulmonar instabil.

Monitorizarea electrocardiografică trebuie efectuată la pacienţii cu risc crescut, aşa cum a fost indicat din punct de vedere clinic și se recomandă o supraveghere medicală atentă.

Dacă se decide administrarea SonoVue, trebuie acordată o atenţie deosebită pacienţilor cu sindrom coronarian acut recent sau boli cardiace ischemice instabile, inclusiv: infarct miocardic acut sau în evoluţie, angină pectorală de repaus în ultimele 7 zile, agravarea semnificativă a simptomelor cardiace în ultimele 7 zile, intervenţie recentă la nivelul arterelor coronare sau alţi factori care sugerează instabilitate clinică (de exemplu deteriorarea recentă a electrocardiogramei, a investigaţiilor de laborator sau clinice), insuficienţă cardiacă acută, insuficienţă cardiacă clasa III/IV sau tulburări severe ale ritmului cardiac, deoarece, la aceşti pacienţi, -reacţiile alergice şi/sau -reacţiile vasodilatatoare pot determina afecţiuni care pot pune în pericol viaţa. SonoVue va fi administrat acestei categorii de pacienţi numai după evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc, urmată de o monitorizare permanentă a semnelor vitale în timpul şi după administrarea acestuia.

Trebuie subliniat faptul că ecocardiografia de stres, nu numai că poate induce un episod ischemic, dar, de asemenea, factorii de stres pot induce efecte predictibile, dependente de doză asupra sistemului cardiovascular (de exemplu creșterea frecvenței cardiace, tensiunii arteriale și a activitatii ectopice ventriculare pentru dobutamină sau scăderea tensiunii arteriale pentru adenozină și dipiridamol), precum și reacții de hipersensibilitate imprevizibile. De aceea, dacă SonoVue trebuie utilizat în asociere cu ecocardiografia de stres, pacienții trebuie să aibă o stare stabilă, verificată prin absența durerii toracice sau a modificării ECG în ultimele două zile. În plus, monitorizarea ECG și a tensiunii arteriale trebuie efectuată în timpul unei ecocardiografi- cu SonoVue îmbunătățit- - cu un agent - farmacologic de stres (de exemplu, cu dobutamină).

Alte boli concomitente

Se recomandă prudenţă când se administrează medicamentul la pacienţii cu următoarele afecţiuni: endocardită acută, valve protetice, inflamaţie sistemică acută şi/sau sepsis, stări de coagulare hiperactive şi/sau tromboembolism recent şi afecţiuni renale sau hepatice în stadii terminale, deoarece numărul pacienților cu aceste afecțiuni care au fost expuși la SonoVue în studiile clinice a fost limitat.

Interpretarea rezultatelor ultrasonografiei și limitările de utilizare

Cazuri fals negative pot apare la rezultatele ultrasonografiei cu SonoVue și nu au fost clarificate (a se vedea cap. 5.1).

Recomandări tehnice

În cadrul studiilor la animale, aplicarea substanţelor de contrast ecografic au determinat apariţia -reacţiilor adverse biologice (de exemplu, leziuni celulare endoteliale, rupturi ale capilarelor) prin interacţiune cu fascicolul de ultrasunete. Deşi aceste reacţii adverse biologice nu au fost raportate la om, se recomandă utilizarea unui indice mecanic scăzut.

Acest produs medicamentos conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză, de exemplu ”fără sodiu”.

Nu au fost efectuate studii de interacţiune.

Nu sunt disponibile date clinice cu privire la femeile gravide. Studiile la animale nu au indicat efecte adverse cu privire la sarcină, dezvoltarea embrionară/fetală, naştere sau dezvoltare post-natală (vezi pct. 5.3 Date preclinice de siguranţă). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea

SonoVue în timpul sarcinii.

Nu se cunoaşte dacă hexafluorura de sulf se elimină în laptele matern.

Totuşi, ţinând cont de eliminarea rapidă prin aerul expirat, se consideră că alăptarea poate fi reluată după două până la trei ore de la administrarea SonoVue.

Nu sunt disponibile date clinice. Studiile la animale nu indică efecte nocive asupra fertilității.

SonoVue nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Adulți - utilizare intravenoasă

Siguranţa SonoVue după administrarea intravenoasă a fost evaluată la 4653 de pacienţi care au participat la 58 de studii clinice. -reacţiile adverse raportate cu SonoVue după administrarea intravenoasă au fost, în general, non-severe, tranzitorii și s-au rezolvat spontan fără efecte reziduale. În studiile clinice, -reacţiile adverse cel mai frecvent raportate după administrarea intravenoasă sunt: cefalee, reacție la locul injectării și greață.

Reacţiilele adverse sunt clasificate în funcţie de aparate, sisteme, organe şi frecvenţă folosind următoarea convenţie: Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1,000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10,000 şi < 1/1,000), foarte rare (< 1/10,000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Reacţii adverse

Categorii de frecvenţă

Aparate, sisteme şi Cu frecvenţă organe Mai puţin frecvente Rare (≥ 1/10,000 necunoscută (≥ 1/1,000 şi < 1/100) şi < 1/1,000) Care nu poate fi estimată din datele disponibile

Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate*

Tulburări ale sistemului Cefalee, parestezii, Reacţie vasovagală nervos ameţeli, disgeuzie

Reacţii adverse

Categorii de frecvenţă

Aparate, sisteme şi Cu frecvenţă organe Mai puţin frecvente Rare (≥ 1/10,000 necunoscută (≥ 1/1,000 şi < 1/100) şi < 1/1,000) Care nu poate fi estimată din datele disponibile

Tulburări oculare Vedere înceţoşată

Infarct miocardic**

Tulburări cardiace Ischemie miocardică**

Sindrom Kounis***

Tulburări vasculare Hiperemie facială Hipotensiune arterială

Tulburări gastro-intestinale Greaţă, dureri abdominale Vărsături

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat. erupţie cutanată Prurit

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului Dorsalgii conjunctiv

Tulburări generale şi la Disconfort toracic, reacţii nivelul locului de la nivelul locului de Dureri toracice, administrare injectare, senzaţie de durere, astenie căldură

* Cazurile sugestive de hipersensibilitate pot include: eritem cutanat, bradicardie, hipotensiune arterială, dispnee, pierderea conştienţei, stop cardiac/cardio-respirator, reacţii anafilactice, şoc anafilactic.

** În unele cazuri de hipersensibilitate, la pacienţii cu boală coronariană subiacentă, au fost de asemenea raportate cazuri de ischemie miocardică şi/sau de infarct miocardic.

*** Sindrom coronarian acut asociat cu o reacție alergică

Foarte rar, s-a raportat evoluţie letală în asociere temporală cu utilizarea de SonoVue. În toate aceste cazuri, era un risc major preexistent pentru complicaţii cardiace majore, care putea determina o evoluţie letală.

Copii și adolescenți - Utilizare intravezicală

Siguranța administrării SonoVue după administrarea intravezicală s-a bazat pe evaluarea literaturii publicate care a inclus utilizarea SonoVue la peste 6000 de pacienți copii și adolescenți (interval de vârstă de la 2 zile la 18 ani). Nu au fost raportate reacţii adverse.

Raportarea reacţiilorlor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.

Deoarece până în prezent nu au fost raportate cazuri de supradozaj, nu au fost identificate nici semne şi nici simptome ale supradozajului cu SonoVue. Într-un studiu de fază I, au fost administrate doze de până la 56 ml SonoVue la voluntari sănătoşi fără a se raporta reacţiiadverse grave. În cazul apariţiei supradozajului, pacientul trebuie ţinut sub observaţie şi tratat simptomatic.

Grupa farmacologică: Medii de contrast pentru ultrasunete.

Cod ATC: VO8DA05.

Hidrofluorura de sulf este un gaz inert, inofensiv, slab solubil în soluții apoase. Există rapoarte în literatură despre utilizarea gazului în studiul fiziologiei respiratorii și al retinopexiei pneumatice.

Adăugarea unei soluţii injectabile de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), la liofilizat, urmată de agitarea energică, duce la formarea microbulelor de hexafluorură de sulf. Microbulele au un diametru mediu de aproximativ 2,5 µm, 90% dintre ele având un diametru mai mic de 6 µm şi 99% având un diametru mai mic de 11 µm. Fiecare mililitru de SonoVue conţine 8 µl de microbule. Intensitatea semnalului reflectat depinde de concentrația microbulelor și de frecvența fasciculului cu ultrasunete. Interfaţa dintre microbula de hexafluorură de sulf şi mediul apos se comportă ca un reflector al fascicolului de ultrasunete şi, prin urmare, creşte ecogenitatea sângelui şi contrastul dintre sânge şi ţesuturile înconjurătoare.

La dozele clinice propuse pentru administrare intravenoasă, s-a demonstrat că SonoVue determină o creştere a intensităţii semnalului cu peste 2 minute pentru imagini ecocardiografice de tip B şi cu 3 până la 8 minute pentru imagistica Doppler a vaselor mari şi mici.

Utilizare intravezicală

Pentru ultrasonografia tractului urinar excretor la copii și adolescenți, după administrarea intravesicală,

SonoVue mărește intensitatea semnalului fluidelor din uretra, vezică, ureter și -pelvisului renal și facilitează detectarea refluxului fluidului din vezică în uretere.

Eficacitatea SonoVue pentru detectarea/excluderea refluxului vezicoureteral a fost stabilită în două studii deschise, unicentrice publicate. Prezența sau absența refluxului vesicoureteral cu ultrasunete

SonoVue a fost comparată cu standardul radiologic de referință. Într-un studiu care a inclus 183 pacienți (366 de unități renal-ureter), ultrasunetele SonoVue au fost corect pozitive în 89 din 103 unități cu reflux și corect negative în 226 din 263 de unități fără reflux. În cel de-al doilea studiu, incluzând 228 pacienți (463 unități rinichi-ureter), ultrasunetele SonoVue au fost corect pozitive în 57 din 71 de unități cu reflux și corect negative în 302 din 392 unități fără reflux.

Cantitatea totală de hexafluorură de sulf administrată într-o doză clinică este una foarte mică (o doză de 2 ml de microbule conţine 16 µl de gaz). Hexafluorura de sulf se dizolvă în sânge şi în cele din urmă, se elimină prin expiraţie.

La om, după o singură injecţie intravenoasă de 0,03 sau 0,3 L de SonoVue/kg (de aproximativ 1 şi 10 ori doza clinică maximă) efectuată la voluntari, hexafluorura de sulf a fost eliminată rapid. Durata medie a timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 12 minute (interval între 2 minute şi 33 de minute). Peste 80% din hexafluorura de sulf administrată a fost regăsită în aerul expirat la 2 minute după injecţie, iar aproximativ 100% la 15 minute după aceasta.

La pacienţii cu fibroză pulmonară interstiţială difuză, procentul dozei regăsite în aerul expirat a fost în medie de 100%, iar timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a avut valori similare cu cele determinate la voluntarii sănătoşi.

Datele non-clince nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea sau toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. S-au observat leziuni la nivel cecal, în studiile după doze repetate efectuate la şobolani, dar nu şi la maimuţe, dar aceste leziuni nu sunt relevante pentru administrarea medicamentului la om, în condiţii normale de administrare.

S-a evaluat, de asemenea, toleranța locală intravesicală pentru SonoVue. Un studiu cu doză unică și un studiu cu doză repetată, ambele urmate de o perioadă fără tratament, au fost efectuate la șobolanii femele cu toxicitate locală evaluată prin examinare macroscopică și histopatologică a rinichilor, a ureterului, a vezicii urinare și a uretrei. Acesta n-u a evidenţiat niciun fel de leziuni legate de elementul de testare în niciunul dintre organele examinate, în special în vezica urinară, atât în studiile cu doză unică, cât și în studiile cu doză repetată. Prin urmare, s-a concluzionat că SonoVue este bine tolerat în tractul urinar la șobolan.

Liofilizat:

Macrogol 4000

Distearilfosfatidilcholină

Dipalmitolfosfatidilglicerol sodic

Acid Palmitic

Soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.

2 ani.

După reconstituire, stabilitatea fizică şi chimică este de aproximativ 6 ore. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare sunt în responsabilitatea utilizatorului.

Medicamentul nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

Flacon din sticlă incoloră, tip I, -, conţinând 25 mg liofilizat, în atmosferă de hexafluorură de sulf închis cu capac din cauciuc butilic gri -și sigilat cu o garnitură din aluminiu cu capsă detaşabilă, cu sistem de transfer (MiniSpike).

Seringă preumplută, de tip I, transparentă conţinând 5 mL soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/mL (0,9%).

Înainte de utilizare, se examinează medicament-ul pentru a observa eventuale deteriorări ale recipientului şi sistemului de închidere.

SonoVue trebuie preparat înainte de utilizare prin injectarea prin dop a 5 mL soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/mL (0,9%), în flacon. Apoi se agită energic flaconul timp de 20 de secunde, după care se extrage într-o seringă volumul dorit de soluţie dispersată, după cum urmează:

4 56 7 8v1.0-08/2000 ©BRG 2000 1. Conectaţi pistonul la seringă, prin răsucirea în sens orar. 2. Deschideţi blisterul cu sistemul de transfer MiniSpike şi îndepărtaţi capacul seringii. 3. Deschideţi capacul sistemului de transfer şi conectaţi seringa la sistemul de transfer, prin răsucire în sens orar. 4. Îndepărtaţi discul protector de pe flacon. Puneţi flaconul în manşonul transparent al sistemului de transfer şi apăsaţi ferm pentru a fixa flconul. 5. Goliţi conţinutul seringii în flacon, prin împingerea pistonului. 6. Agitaţi energic timp de 20 de secunde, pentru a amesteca toate componentele în flacon pentru a obţine un lichid omogen alb lăptos. 7. Răsturnaţi sistemul şi scoateţi cu grijă seringa din sistem. 8. Deşurubaţi seringa din sistemul de transfer.

Nu utilizaţi medicamentul dacă lichidul obţinut este limpede şi/sau se observă în suspensie particule solide ale liofilizatului.

SonoVue trebuie administrat imediat, prin injectare într-o venă periferică pentru utilizare în ecocardiografie și imagistică Doppler vasculară la adulți sau prin administrare intravezicală pentru - ecografia tractului urinar excretor la copii și adolescenți.

Dacă SonoVue nu este utilizat imediat după reconstituire, dispersia cu microbule trebuie agitată din nou, înainte de introducerea în seringă. Stabilitatea fizică şi chimică a dispersiei cu microbule a fost demonstrată pentru timp de şase ore.

Flaconul se întrebuinţează pentru o singură utilizare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Bracco International B.V.

Strawinskylaan 3051

NL - 1077 ZX Amsterdam

Olanda

EU/1/01/177/002

Data primei autorizări: 26 Martie 2001.

Data ultimei reînnoiri: 24 aprilie 2006.

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente: http://www.ema.europa.eu.