Prospect SOLIFENACIN/TAMSULOSIN GEMAX PHARMA 6mg / 0.4mg comprimate eliberare modificată

Solifenacin/Tamsulosin Gemax Pharma 6 mg/0,4 mg comprimate cu eliberare modificată

Fiecare comprimat cu eliberare modificată conține succinat de solifenacin 6 mg, care corespunde la solifenacin 4,5 mg şi clorhidrat de tamsulosin 0,4 mg, care corespunde la tamsulosin 0,37 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Comprimat cu eliberare modificată

Fiecare comprimat este filmat, de culoare roșie, rotund, biconvex, cu diametrul de aproximativ 9 mm și gravat cu “T7S” pe o față.

Tratamentul simptomelor moderate până la severe ale afectării funcției de stocare a urinei (imperiozitate micţională, creșterea frecvenței micţiunilor) și a simptomelor de golire a vezicii urinare asociate cu hiperplazia benignă de prostată (HBP) la bărbați care nu răspund corespunzător la monoterapie.

Bărbați adulți, inclusiv vârstnici

Un comprimat Solifenacin/Tamsulosin Gemax Pharma (6 mg/0,4 mg) o dată pe zi, administrat pe cale orală, cu sau fără alimente. Doza zilnică maximă este de un comprimat de Solifenacin/Tamsulosin

Gemax Pharma (6 mg/0,4 mg).

Nu a fost studiat efectul insuficienței renale asupra farmacocineticii medicamentului

Solifenacin/Tamsulosin Gemax Pharma. Cu toate acestea, efectul individual al substanțelor active asupra farmacocineticii este bine cunoscut (vezi pct. 5.2). Solifenacin/Tamsulosin Gemax Pharma poate fi utilizat la pacienți cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei > 30 ml/minut). Pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/minut) trebuie tratați cu prudență, iar doza zilnică maximă la acești pacienți este de un comprimat

Solifenacin/Tamsulosin Gemax Pharma (6 mg/0,4 mg) (vezi pct. 4.4).

Nu a fost studiat efectul insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii medicamentului

Solifenacin/Tamsulosin Gemax Pharma. Cu toate acestea, efectul individual al substanțelor active asupra farmacocineticii este bine cunoscut (vezi pct. 5.2). Solifenacin/Tamsulosin Gemax Pharma poate fi utilizat la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară (scor Child-Pugh ≤ 7). Pacienții cu insuficiență hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9) trebuie tratați cu prudență, iar doza zilnică maximă la acești pacienți este de un comprimat Solifenacin/Tamsulosin Gemax Pharma (6 mg/0,4 mg). Utilizarea Solifenacin/Tamsulosin Gemax Pharma este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (scor Child-Pugh > 9) (vezi pct. 4.3).

Inhibitori moderați și puternici ai citocromului P450 3A4

Doza zilnică maximă de Solifenacin/Tamsulosin Gemax Pharma trebuie limitată la un comprimat (6 mg/0,4 mg). Solifenacin/Tamsulosin Gemax Pharma trebuie utilizat cu prudență la pacienții cărora li se administrează concomitent inhibitori moderați sau puternici ai CYP3A4, de exemplu, verapamil, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.5).

Nu există nicio indicație relevantă privind utilizarea Solifenacin/Tamsulosin Gemax Pharma la copii și adolescenți.

Comprimatul trebuie înghițit întreg, intact, fără a mușca din acesta și fără a-l mesteca. Nu zdrobiți comprimatul.

- Pacienți cu hipersensibilitate la substanța(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1,

- Pacienți care efectuează hemodializă (vezi pct. 5.2),

- Pacienți cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2),

- Pacienți cu insuficiență renală severă cărora li se administrează concomitent un inhibitor puternic al citocromului P450 (CYP) 3A4, de exemplu, ketoconazol (vezi pct. 4.5),

- Pacienți cu insuficiență hepatică moderată cărora li se administrează concomitent un inhibitor puternic al CYP3A4, de exemplu, ketoconazol (vezi pct. 4.5),

- Pacienți cu afecțiuni gastro-intestinale severe (inclusiv megacolon toxic), miastenia gravis sau glaucom cu unghi închis și pacienți cu risc pentru aceste afecțiuni,

- Pacienți cu antecedende de hipotensiune arterială ortostatică.

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu:

- insuficiență renală severă,

- risc de retenție urinară,

- afecțiuni obstructive gastro-intestinale,

- risc de scădere a motilității gastro-intestinale,

- hernie hiatală/reflux gastro-esofagian și/sau cărora li se administrează concomitent medicamente (precum bifosfonații) care pot determina sau exacerba esofagita,

- neuropatie vegetativă.

Pacientul trebuie examinat clinic pentru a exclude prezența altor afecțiuni care pot determina simptome similare cu hiperplazia benignă de prostată.

Înainte de inițierea tratamentului cu Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin trebuie evaluate alte cauze ale urinării frecvente (insuficiență cardiacă sau boli renale). În cazul prezenței unei infecții de tract urinar, trebuie inițiat tratamentul antibiotic corespunzător.

La pacienții cu factori de risc, cum sunt sindrom preexistent de interval QT prelungit și hipopotasemie cărora li se administrează succinat de solifenacin, au fost observate prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor.

La unii pacienți cărora li se administrează succinat de solifenacin și tamsulosin a fost raportat angioedem cu obstrucția căilor respiratorii. În cazul apariției angioedemului, tratamentul cu Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin trebuie întrerupt și nu va fi reluat. Trebuie administrat tratamentul și/sau măsurile terapeutice adecvate.

La unii pacienți cărora li s-a administrat succinat de solifenacin au fost raportate reacții anafilactice.

La pacienții care dezvoltă reacții anafilactice, tratamentul cu Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin trebuie întrerupt și trebuie administrat tratamentul și/sau măsurile terapeutice adecvate.

Similar altor antagoniști ai receptorilor alfa1-adrenergici, în cazuri individuale, în timpul tratamentului cu tamsulosin poate să apară o scădere a tensiunii arteriale care, în cazuri rare, poate duce la apariția sincopei. Pacienții la care se inițiază tratament cu Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin trebuie atenționați ca la apariția primelor semne de hipotensiune arterială ortostatică (amețeli, slăbiciune) să se așeze sau să se întindă până la dispariția simptomelor.

În timpul intervențiilor chirurgicale pentru cataractă sau glaucom, la unii pacienți sub tratament sau cărora li s-a administrat anterior clorhidrat de tamsulosin, a fost observat sindromul intraoperator de iris flasc (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS, o variantă a sindromului de pupilă mică). IFIS poate crește riscul de complicații oculare în timpul și ulterior intervenției chirurgicale. Prin urmare, inițierea tratamentului cu Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin nu este recomandată la pacienții programați pentru intervenție chirurgicală pentru cataractă sau glaucom. Întreruperea tratamentului cu Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin cu 1-2 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală pentru cataractă sau glaucom a fost considerată ca fiind utilă în cazuri izolate, dar nu a fost stabilit beneficiul întreruperii tratamentului. În timpul evaluării pre-operatorii, echipa de medici chirurgi și oftalmologi trebuie să verifice dacă pacienții programați pentru operația de cataractă sau glaucom urmează tratament sau au urmat tratament cu Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin pentru a asigura măsurile corespunzătoare în cazul apariției IFIS în timpul intervenției chirurgicale.

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin trebuie utilizat cu prudență în asociere cu inhibitori moderați și puternici ai CYP3A4 (vezi pct. 4.5) și nu trebuie administrat în asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4, de exemplu ketoconazol, la pacienți cu fenotip de metabolizator lent al CYP2D6 sau la cei care utilizează inhibitori puternici ai CYP2D6, de exemplu, paroxetină.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic 'nu conține sodiu”.

Administrarea concomitentă cu orice alte medicamente cu proprietăți anticolinergice ar putea avea ca rezultat efecte terapeutice mai pronunțate și reacții adverse. După oprirea tratamentului cu Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin, trebuie lăsat un interval de aproximativ o săptămână înainte de începerea oricărui tratament anticolinergic. Efectul terapeutic al solifenacinului poate fi redus prin administrarea concomitentă de agoniști ai receptorilor colinergici.

Interacțiuni cu inhibitori CYP3A4 și CYP2D6

Administrarea concomitentă de solifenacin și ketoconazol (un inhibitor puternic al CYP3A4) (200 mg/zi) a avut ca rezultat creșterea de 1,4 ori a Cmax și de 2 ori a ariei de sub curbă (ASC) pentru solifenacin, în timp ce ketoconazol în doză de 400 mg/zi a avut ca rezultat creșterea de 1,5 ori a Cmax și de 2,8 ori a ASC pentru solifenacin.

Administrarea concomitentă de tamsulosin și ketoconazol în doză de 400 mg/zi a avut ca rezultat creșterea de 2,2 ori a Cmax și, respectiv, de 2,8 ori a ASC pentru tamsulosin.

Având în vedere că administrarea concomitentă cu inhibitori puternici de CYP3A4, cum sunt ketoconazol, ritonavir, nelfinavir și itraconazol poate determina creșterea expunerii atât la solifenacin, cât și la tamsulosin, Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin trebuie utilizat cu prudență în asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4.

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin nu trebuie administrat împreună cu inhibitori puternici ai CYP3A4 la pacienții care au și fenotip de metabolizator slab al CYP2D6 sau în cazul celor care utilizează deja inhibitori puternici ai CYP2D6.

Administrarea concomitentă de Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin și verapamil (un inhibitor moderat al CYP3A4) a avut ca rezultat o creștere de aproximativ 2,2 ori a Cmax și ASC pentru tamsulosin și de aproximativ 1,6 ori a Cmax și ASC pentru solifenacin. Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin trebuie utilizat cu prudență în asociere cu inhibitori moderați ai

Administrarea concomitentă de tamsulosin și cimetidină, inhibitor slab al CYP3A4 (400 mg la fiecare 6 ore) a fost urmată de creșterea de 1,44 ori a ASC pentru tamsulosin, fără modificarea semnificativă a

Cmax. Succinat de solifenacin/Clorhidratul de tamsulosin poate fi utilizat împreună cu inhibitori slabi ai

Administrarea concomitentă de tamsulosin cu paroxetină, inhibitor puternic al CYP2D6 (20 mg/zi) a avut ca rezultat creșterea de 1,3 ori a Cmax și respectiv de 1,6 ori a ASC pentru tamsulosin. Succinat de solifenacin/Clorhidratul de tamsulosin poate fi utilizat împreună cu inhibitori ai CYP2D6.

Nu a fost studiat efectul inducției enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinului și tamsulosinului.

Având în vedere că solifenacin și tamsulosin sunt metabolizați de CYP3A4, sunt posibile interacțiuni farmacocinetice cu inductori ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină), care pot reduce concentrația plasmatică a solifenacinului și tamsulosinului.

Alte interacțiuni

Următoarele afirmații reflectă informațiile disponibile pentru fiecare substanță activă în parte.

Solifenacin

- Solifenacinul poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastro-intestinal, cum sunt metoclopramid și cisapridă.

- Studiile in vitro cu solifenacin au demonstrat că, la concentrații terapeutice, solifenacin nu inhibă enzimele CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4. Prin urmare, nu se așteaptă interacțiuni între solifenacin și medicamentele metabolizate pe calea acestor enzime

CYP.

- Administrarea de solifenacin nu a modificat farmacocinetica R-warfarinei sau S-warfarinei sau efectul lor asupra timpului de protrombină.

- Administrarea de solifenacin nu a determinat niciun efect asupra farmacocineticii digoxinei.

Tamsulosin

- Administrarea concomitentă cu alți antagoniști ai receptorilor alfa1-adrenergici poate determina hipotensiune arterială.

- In vitro, fracția liberă de tamsulosin din plasma umană nu a fost modificată de diazepam, propranolol, triclormetiazidă, clormadinonă, amitriptilină, diclofenac, glibenclamidă, simvastatină sau warfarină. Tamsulosin nu a modificat fracția liberă de diazepam, propranolol, triclormetiazidă sau clormadinonă. Totuși, diclofenacul și warfarina pot crește rata de eliminare a tamsulosinului.

- Administrarea concomitentă cu furosemid determină scăderea concentrației plasmatice de tamsulosin, dar întrucât valorile rămân în intervalul normal, utilizarea concomitentă este considerată acceptabilă.

- Studiile in vitro cu tamsulosin au demonstrat că, la concentrații terapeutice, tamsulosinul nu inhibă enzimele CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4. Prin urmare, nu se așteaptă interacțiuni între tamsulosin și medicamentele metabolizate pe calea acestor enzime CYP.

- Nu au fost observate interacțiuni la administrarea concomitentă de tamsulosin cu atenolol, enalapril sau teofilină.

Efectul Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin asupra fertilității nu a fost stabilit. Studiile la animale cu solifenacin sau tamsulosin nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare asupra fertilității și dezvoltării embrionare precoce (vezi pct. 5.3).

Tulburări de ejaculare s-au observat în cadrul unor studii clinice pe termen scurt și pe termen lung cu tamsulosin. În faza post-autorizare a medicamentului, au fost raportate cazuri de tulburări de ejaculare, ejaculare retrogradă și incapacitate de a ejacula.

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin nu este indicat pentru utilizare la femei.

Nu au fost realizate studii cu privire la efectele Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienții trebuie informați despre posibilitatea apariției amețelii, vederii încețoșate, fatigabilității și, mai puțin frecvent, somnolenței, ceea ce ar putea afecta negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin poate determina efecte anticolinergice nedorite, în general de severitate ușoară până la moderată. Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent în studiile clinice efectuate pentru dezvoltarea Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin au fost xerostomie (9,5%), urmată de constipație (3,2%) și dispepsie (inclusiv durere abdominală; 2,4%). Alte reacții adverse frecvente sunt amețeală (inclusiv vertij; 1,4%), vedere încețoșată (1,2%), fatigabilitate (1,2%) și tulburări de ejaculare (inclusiv ejaculare retrogradă; 1,5%). Retenția urinară acută (0,3%; mai puțin frecventă) este cea mai gravă reacție adversă care a fost observată în timpul tratamentului cu

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin în timpul studiilor clinice.

În tabelul de mai jos, coloana 'frecvența Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin” reflectă frecvența reacțiilor adverse (RA) care a fost observată în timpul studiilor clinice dublu-orb desfășurate pentru dezvoltarea Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin (pe baza raportării evenimentelor adverse asociate tratamentului care au fost raporatate de cel puțin doi pacienți și care au apărut cu o frecvență mai mare decât pentru placebo în studiile clinice dublu-orb).

Coloanele 'frecvența cu solifenacin” și 'frecvența cu tamsulosin” reflectă frecvența reacțiilor adverse (RA) raportate anterior pentru una dintre componente individuale (așa cum este prezentat în

Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP) pentru solifenacin 5 mg și 10 mg și, respectiv, tamsulosin 0,4 mg), care pot apărea și la administrarea Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin (unele dintre acestea nu au fost observate în studiile clinice desfășurate în dezvoltarea

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin).

Frecvența reacțiilor adverse este definită astfel: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/00 și <1/100); rare (≥1/10 000 și <1/00); foarte rare (<1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Clasificarea pe aparate, sisteme și Frecvența RA Frecvența RA observată separat organe (ASO)/Termen preferat (TP) observată în pentru fiecare substanță activă dezvoltarea Solifenacin 5 mg Tamsulosin

Succinat de și 10 mg# 0,4 mg# solifenacin/

Clorhidrat de tamsulosin

Infecție de tract urinar Mai puțin frecvente

Cistită Mai puțin frecvente

Reacție anafilactică Cu frecvență necunoscută*

Apetit scăzut Cu frecvență necunoscută*

Hiperpotasemie Cu frecvență necunoscută*

Halucinații Foarte rare*

Stare de confuzie Foarte rare*

Delir Cu frecvență necunoscută*

Ameţeală Frecvente Rare* Frecvente

Somnolență Mai puțin frecvente

Disgeuzie Mai puțin frecvente

Cefalee Rare* Mai puțin frecvente

Sincopă Rare

Vedere încețoșată Frecvente Frecvente Cu frecvență necunoscută*

Sindrom intraoperator de iris flasc (IFIS) Cu frecvență necunoscută**

Xeroftalmie Mai puțin frecvente

Glaucom Cu frecvență necunoscută*

Tulburări de vedere Cu frecvență necunoscută*

Palpitații Cu frecvență Mai puțin frecvente necunoscută*

Torsada vârfurilor Cu frecvență necunoscută*

Prelungirea intervalului QT pe Cu frecvență electrocardiogramă necunoscută*

Fibrilație atrială Cu frecvență Cu frecvență necunoscută* necunoscută*

Clasificarea pe aparate, sisteme și Frecvența RA Frecvența RA observată separat organe (ASO)/Termen preferat (TP) observată în pentru fiecare substanță activă dezvoltarea Solifenacin 5 mg Tamsulosin

Succinat de și 10 mg# 0,4 mg# solifenacin/

Clorhidrat de tamsulosin

Aritmie Cu frecvență necunoscută*

Tahicardie Cu frecvență Cu frecvență necunoscută* necunoscută*

Hipotensiune ortostatică Mai puțin frecvente

Rinită Mai puțin frecvente

Uscăciune nazală Mai puțin frecvente

Dispnee Cu frecvență necunoscută*

Disfonie Cu frecvență necunoscută*

Epistaxis Cu frecvență necunoscută*

Xerostomie Frecvente Foarte frecvente

Dispepsie Frecvente Frecvente

Constipaţie Frecvente Frecvente Mai puțin frecvente

Greață Frecvente Mai puțin frecvente

Dureri abdominale Frecvente

Boala de reflux gastro-esofagian Mai puțin frecvente

Diaree Mai puțin frecvente

Uscăciunea gâtului Mai puțin frecvente

Vărsături Rare* Mai puțin frecvente

Obstrucție la nivelul colonului Rare

Formare de fecalom Rare

Ileus Cu frecvență necunoscută*

Disconfort abdominal Cu frecvență necunoscută*

Tulburări hepatice Cu frecvență necunoscută*

Valori anormale ale testelor funcției Cu frecvență hepatice necunoscută*

Clasificarea pe aparate, sisteme și Frecvența RA Frecvența RA observată separat organe (ASO)/Termen preferat (TP) observată în pentru fiecare substanță activă dezvoltarea Solifenacin 5 mg Tamsulosin

Succinat de și 10 mg# 0,4 mg# solifenacin/

Clorhidrat de tamsulosin

Prurit Mai puțin frecvente Rare* Mai puțin frecvente

Xerodermie Mai puțin frecvente

Erupţii cutanate Rare* Mai puțin frecvente

Urticarie Foarte rare* Mai puțin frecvente

Angioedem Foarte rare* Rare

Sindrom Stevens-Johnson Foarte rare

Eritem polimorf Foarte rare* Cu frecvență necunoscută*

Dermatită exfoliativă Cu frecvență Cu frecvență necunoscută* necunoscută*

Slăbiciune musculară Cu frecvență necunoscută*

Retenție urinară*** Mai puțin frecvente Rare

Dificultăți la micțiune Mai puțin frecvente

Insuficiență renală Cu frecvență necunoscută*

Tulburări de ejaculare, inclusiv ejaculare Frecvente Frecvente retrogradă și incapacitate de ejaculare

Priapism Foarte rare

Fatigabilitate Frecvente Mai puțin frecvente

Edem periferic Mai puțin frecvente

Astenie Mai puțin frecvente #: RA incluse în acest tabel pentru solifenacin și tamsulosin sunt RA prezentate în rezumatele caracteristicilor ambelor medicamente.

*: din raportări după punerea pe piață. Deoarece aceste evenimente raportate spontan provin din experiența de după punerea pe piață la nivel global, frecvența evenimentelor și rolul solifenacinului sau tamsulosinului, precum și relația de cauzalitate a acestora nu pot fi determinată cu siguranță.

**: din raportări după punerea pe piață, observate în timpul intervențiilor chirurgicale pentru cataractă și glaucom.

***: vezi pct. 4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare.

Siguranța pe termen lung a tratamentului cu Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin

Profilul reacțiilor adverse observate pe o perioadă de tratament de până la 1 an a fost similar cu cel observat în studiile cu durata de 12 săptămâni. Medicamentul este bine tolerat și nu a fost asociat cu reacții adverse specifice utilizării pe termen lung.

Pentru retenția urinară vezi pct. 4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare.

Indicația terapeutică pentru Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin este tratamentul simptomelor moderate până la severe ale afectării funcției de stocare a urinei (imperiozitate micțională, creșterea frecvenței micțiunilor) și a simptomelor de golire a vezicii urinare asociate cu hiperplazia benignă de prostată (HBP), o afecțiune care afectează bărbații vârstnici. Studiile clinice din programul de dezvoltare a Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin au fost realizate la pacienți cu vârsta cuprinsă între 45 și 91 de ani, cu o vârstă medie de 65 ani. Reacțiile adverse la vârstnici au fost similare cu cele observate la pacienții mai tineri.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro website: www.anm.ro

Supradozajul cu combinația de solifenacin și tamsulosin poate determina efecte anticolinergice severe, plus hipotensiune arterială acută. Cea mai mare doză administrată accidental într-un studiu clinic corespunde la 126 mg succinat de solifenacin și 5,6 mg clorhidrat de tamsulosin. Această doză a fost bine tolerată, iar singura reacție adversă raportată a fost xerostomie ușoară timp de 16 zile.

În caz de supradozaj cu solifenacin și tamsulosin, pacientul trebuie tratat cu cărbune activat. Lavajul gastric este util dacă este efectuat în decurs de o oră de la ingestie, dar nu trebuie indusă emeza.

Ca și în cazul altor anticolinergice, simptomele de supradozaj cauzate de componenta solifenacin pot fi tratate astfel:

- Efectele anticolinergice severe la nivel sistemului nervos central, cum sunt halucinațiile sau simptomele de excitație intensă: tratate cu fizostigmină sau carbacol.

- Convulsiile sau excitațiile intense: tratate cu benzodiazepine.

- Insuficiența respiratorie: tratată prin instituirea respirației artificiale.

- Tahicardia: tratament simptomatic, dacă este necesar. Beta-blocantele trebuie utilizate cu prudență, deoarece supradozajul concomitent cu tamsulosin ar putea induce hipotensiune arterială severă.

- Retenția urinară: tratată prin cateterizare.

Ca și în cazul altor antimuscarinice, în caz de supradozaj, trebuie acordată o atenție deosebită pacienților cu risc cunoscut de prelungire a intervalului QT (de exemplu, cu hipopotasemie, bradicardie sau administrare concomitentă de medicamente cunoscute că prelungesc intervalul QT) și în cazul celor cu afecțiuni cardiace preexistente relevante (de exemplu, ischemie miocardică, aritmie, insuficiență cardiacă congestivă).

Hipotensiunea arterială acută, care poate apărea după supradozajul cauzat de componenta tamsulosin, trebuie tratată simptomatic. Este puțin probabil ca hemodializa să fie utilă, deoarece tamsulosinul se leagă în proporție foarte mare de proteinele plasmatice.

Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai receptorilor alfa-adrenergici, codul ATC: G04CA53

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin este un comprimat cu o combinație în doză fixă, care conține două substanțe active, solifenacin și tamsulosin. Aceste medicamente au mecanisme de acțiune complementare și independente în tratamentul simptomelor de tract urinar inferior (LUTS) asociate cu

HBP, cu simptome de stocare a vezicii urinare.

Solifenacinul este un antagonist competitiv și selectiv al receptorilor muscarinici și nu prezintă nicio afinitate relevantă pentru diverși alți receptori, alte enzime sau canale ionice care au fost testate.

Solifenacinul prezintă cea mai mare afinitate pentru receptorii muscarinici M3, urmați de receptorii muscarinici M1 și M2.

Tamsulosinul este un antagonist al receptorilor alfa1-adrenergici (AR). Se leagă selectiv și competitiv de receptorii alfal-adrenergici post-sinaptici, mai ales de subtipurile alfa1A și alfa1D și este un antagonist potent la nivelul tractului urinar inferior.

Comprimatele de Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin conțin două substanțe active cu efecte independente și complementare în tratamentul simptomelor de tract urinar inferior (LUTS) asociate cu HBP, cu simptome ale afectării funcției de stocare a urinei:

Solifenacinul ameliorează simptomele funcționale de stocare asociate eliberării non-neuronale de acetilcolină, care activează receptorii M3 din vezica urinară. Acetilcolina eliberată la nivel non-neuronal stimulează funcția senzorială a uroteliului, manifestată clinic prin imperiozitate micțională și creșterea frecvenței de urinare.

Tamsulosinul ameliorează simptomele de golire a vezicii urinare (crește rata fluxului urinar maxim), reducând obstrucția prin relaxarea musculaturii netede de la nivelul prostatei, colului vezical și uretrei.

De asemenea, ameliorează simptomele afectării funcției de stocare a urinei.

Eficacitatea a fost demonstrată într-un studiu pivot de fază 3 la pacienți cu LUTS asociat cu HBP cu simptome ale afectării funcției de stocare a urinei (obstructive) și cel puțin stadiul prezentat în continuare pentru simptomele de stocare (iritative):

> 8 micțiuni/24 de ore și > 2 episoade de imperiozitate micțională/24 de ore.

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin a dovedit îmbunătățirea semnificativă statistic de la momentul inițial până la finalul studiului comparativ cu placebo, a celor două criterii primare, a scorului total al Chestionarul Internațional al Simptomelor Prostatice (IPSS) și a Scorului Total al simptomelor de Imperiozitate și Frecvență micțională, precum și a criteriilor secundare privind imperiozitatea, frecvența micțională, volumul urinar mediu per micțiune, nicturia, a sub-scorurilor simptomelor de golire vezicală din IPSS, de stocare și de calitatea vieții din IPSS (QoL), a scorurilor pentru Chestionarul simptomelor de Vezică Hiperactivă (OAB-q) Problematica asociată afecțiunii și

Calitatea Vieții Asociată stării de Sănătate OAB-q (HRQoL), incluzând toate sub-scorurile (acceptare, îngrijorare, calitatea somnului și componenta socială). Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin s-a dovedit superior față de tamsulosin OCAS în ceea ce privește îmbunătățirea Scorului

Total al simptomelor de Imperiozitate și Frecvență micțională, precum și în ceea ce privește reducerea frecvenței micționale, a volumului urinar mediu per micțiune și a sub-scorului simptomelor de golire vezicală din IPSS. Acestea au fost asociate cu îmbunătățirea semnificativă a scorurilor totale IPSS

QoL și OAB-Q HRQoL, inclusiv pentru toate sub-scorurile. De asemenea, conform așteptărilor,

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin a fost non-inferior față de tamsulosin OCAS în ceea ce privește scorul total IPSS (p<0,001).

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin

Informațiile de mai jos prezintă parametrii farmacocinetici după administrarea mai multor doze de

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin.

Un studiu de biodisponibilitate relativă cu doze multiple a demonstrat că administrarea de Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin are ca rezultat o expunere comparabilă cu cea observată după administrarea concomitentă a comprimatelor separate de solifenacin și tamsulosin OCAS în aceleași doze.

După administrarea de doze multiple de Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin, tmax pentru solifenacin a variat între 4,27 ore și 4,76 ore în diferite studii; tmax pentru tamsulosin a variat între 3,47 ore și 5,65 ore. Valorile corespunzătoare ale Cmax pentru solifenacin au variat între 26,5 ng/mL și 32,0 ng/ml, în timp ce valorile Cmax pentru tamsulosin au variat între 6,56 ng/ml și 13,3 ng/ml. Valorile

ASC pentru solifenacin au variat între 528 ng.h/ml și 601 ng.h/ml, iar pentru tamsulosin între 97,1 ng.h/ml și 222 ng.h/ml. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90% pentru solifenacin, în timp ce pentru tamsulosin se estimează o absorbție de 70% până la 79%.

A fost efectuat un studiu pentru observarea efectului alimentelor asupra unei doze unice, în care

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin a fost administrat în condiții de repaus alimentar, după un mic-dejun hipolipidic, hipocaloric și după un mic-dejun hiperlipidic, hipercaloric. După micul-dejun hiperlipidic, hipercaloric a fost observată o creștere de 54% a Cmax pentru componenta tamsulosin din Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin, față de administrarea în repaus alimentar, iar creșterea ASC a fost de 33%. Micul-dejun hipolipidic, hipocaloric nu a influențat farmacocinetica tamsulosinului. Farmacocinetica componentei solifenacin nu a fost influențată nici de micul-dejun hipolipidic, hipocaloric, nici de cel hiperlipidic, hipercaloric.

Administrarea concomitentă de solifenacin și tamsulosin OCAS a avut ca rezultat creșterea de 1,19 ori a Cmax și de 1,24 ori a ASC pentru tamsulosin, comparativ cu ASC a tamsulosinului OCAS comprimate administrat în monoterapie. Nu au fost observate efecte ale tamsulosinului asupra farmacocineticii solifenacinului.

După o singură administrare de Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin, t1/2 pentru solifenacin a variat de la 49,5 ore la 53,0 ore, iar pentru tamsulosin, de la 12,8 ore la 14,0 ore.

Administrarea concomitentă de doze multiple de verapamil 240 mg q.d. și Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin a avut ca rezultat creșterea cu 60% a Cmax și cu 63% a ASC pentru solifenacin, în timp ce pentru tamsulosin, Cmax a crescut cu 115% și ASC cu 122%.

Modificările Cmax și ASC nu sunt considerate relevante clinic.

Analiza datelor de farmacocinetică populațională din studiile de fază 3 a arătat că variabilitatea intraindividuală a farmacocineticii tamsulosinului a fost corelată cu diferențele de vârstă, înălțime și concentrațiile plasmatice ale α1- acid glicoproteinei. Creșterea în vârstă și creșterea concentrației plasmatice a α1- acid glicoproteinei au fost asociate cu creșterea ASC, în timp ce creșterea în înălțime a fost asociată cu o scădere a ASC. Aceiași factori au determinat modificări similare în ceea ce privește farmacocinetica solifenacinului. În plus, creșterea concentrației de gama-glutamil transpeptidază a fost asociată cu valori mai mari ale ASC. Aceste modificări ale ASC nu sunt considerate relevante clinic.

Informațiile privind fiecare substanță activă administrată ca medicament unic completează proprietățile farmacocinetice ale Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin:

Solifenacin

Pentru comprimatele de solifenacin, tmax este independent de doză și este atins în 3 până la 8 ore după administrarea de doze repetate. Creșterea Cmax și ASC este direct proporțională cu doza între 5 mg și 40 mg. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%.

Volumul aparent de distribuție pentru solifenacin după administrare intravenoasă este de aproximativ 600 l. Aproximativ 98% din solifenacin se leagă de proteinele plasmatice, în principal de α1- acid glicoproteina.

Solifenacinul are un efect de prim pasaj redus, fiind metabolizat lent. Solifenacinul este metabolizat în proporție mare la nivel hepatic, în principal prin intermediul CYP3A4. Cu toate acestea, există și căi metabolice alternative care pot contribui la metabolizarea solifenacinului. Clearance-ul sistemic al solifenacinului este de aproximativ 9,5 l/h. După administrare orală, alături de solifenacin au fost identificați în plasmă un metabolit activ farmacologic (4R-hidroxi solifenacin) și trei metaboliți inactivi (N-glucuronid, N-oxid și 4R-hidroxil-N-oxid de solifenacin).

După administrarea unei doze unice de 10 mg solifenacin - [marcat cu 14C], aproximativ 70% din radioactivitate a fost detectată în urină și 23% în materiile fecale după 26 de zile. În urină, aproximativ 11% din radioactivitate este recuperată ca substanță activă nemodificată; aproximativ 18% ca metabolit N-oxid, 9% ca metabolit 4R-hidroxi-N-oxid și 8% ca metabolit 4R-hidroxi (metabolit activ).

Tamsulosin

Pentru tamsulosin OCAS, tmax este atins după 4 până la 6 ore după administrarea de doze repetate de 0,4 mg/zi. Creșterea Cmax și ASC este direct proporțională cu doza între 0,4 mg și 1,2 mg.

Biodisponibilitatea absolută este estimată a fi aproximativ 57%.

Volumul de distribuție pentru tamsulosin după administrare intravenoasă este de aproximativ 16 litri.

Aproximativ 99% din tamsulosin se leagă de proteinele plasmatice, în principal de α1- acid glicoproteina.

Tamsulosinul are un efect de prim pasaj redus, fiind metabolizat lent. Tamsulosinul este metabolizat în proporție mare la nivel hepatic, în principal de enzimele CYP3A4 și CYP2D6. Clearance-ul sistemic al tamsulosinului este de aproximativ 2,9 l/h. Cea mai mare parte din tamsulosin este prezentă în plasmă sub formă de substanță activă nemodificată.

Niciunul dintre metaboliți nu este mai activ decât compusul nemetabolizat.

După administrarea unei doze unice de 0,2 mg tamsulosin - [marcat cu 14C], aproximativ 76% din radioactivitate a fost excretată în urină și 21% în materii fecale după 1 săptămână. În urină, aproximativ 9% din radioactivitate este recuperată ca tamsulosin nemodificat; aproximativ 16% ca sulfat de tamsulosin o-dietilat și 8% ca acid o-etoxi-fenoxi acetic.

Caracteristici la grupe speciale de pacienți

În studiile de farmacologie clinică și în cele biofarmaceutice, vârsta subiecților a variat între 19 și 79 de ani. După administrarea de Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin, la subiecții vârstnici au fost observate valori medii ale expunerii maxime, deși a existat o suprapunere aproape completă cu valorile individuale obținute la subiecți mai tineri. Aceste rezultate au fost confirmate de date din analiza farmacocinetică populațională din studiile în fază 2 și 3. Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin poate fi utilizat la pacienți vârstnici.

Succinat de solifenacin/clorhidrat de tamsulosin

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin poate fi utilizat la pacienți cu insuficiență renală ușoară până la moderată, dar trebuie utilizat cu prudență la pacienți cu insuficiență renală severă.

Farmacocinetica Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin nu a fost studiată la pacienți cu insuficiență renală.

Următoarele afirmații reflectă datele disponibile referitoare la componentele individuale în ceea ce privește insuficiența renală.

Solifenacin

Valorile ASC și Cmax pentru solifenacin la pacienți cu insuficiență renală ușoară sau moderată nu diferă în mod semnificativ de cele observate la voluntari sănătoși. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/minut), expunerea la solifenacin a fost semnificativ mai mare decât în grupul de control, cu o creștere a Cmax de aproximativ 30a%, a ASC mai mare de 100% și a t1/2 mai mare de 60%. A fost observată o legătură semnificativă statistic între clearance-ul creatininei și clearance-ul solifenacinului.

Nu a fost studiată farmacocinetica la pacienți care efectuează hemodializă.

Tamsulosin

Farmacocinetica tamsulosinului a fost comparată între un grup de 6 pacienți cu insuficiență renală ușoară până la moderată (30 < CrCl < 70 ml/minut/1,73 m2) sau severă (< 30 ml/minut/1,73 m2) și un grup de 6 subiecți sănătoși (CrCl > 90 ml/minut/1,73 m2). În timp ce s-a observat modificarea concentrației plasmatice totale de tamsulosin ca rezultat al modificării legării de α1- acid glicoproteina, concentrația fracției libere (active) a clorhidratului de tamsulosin, precum și clearance-ul intrinsec, au rămas relativ constante. Pacienții cu boală renală în stadiu terminal (CrCl < 10 ml/minut/1,73 m2) nu au fost studiați.

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin

Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin poate fi utilizat la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, dar este contraindicat la pacienți cu insuficiență hepatică severă.

Farmacocinetica Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin nu a fost studiată la pacienți cu insuficiență hepatică. Următoarele afirmații reflectă datele disponibile referitoare la componentele individuale în ceea ce privește insuficiența hepatică.

Solifenacin

La pacienți cu insuficiență hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9), Cmax nu a fost influențată, ASC a crescut cu 60% și t1/2 s-a dublat. Nu a fost studiată farmacocinetica solifenacinului la pacienți cu insuficiență hepatică severă.

Tamsulosin

Farmacocinetica tamsulosinului a fost comparată între un grup de 8 pacienți cu insuficiență hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9) și un grup de 8 subiecți sănătoși. În timp ce s-a observat modificarea concentrației plasmatice totale de tamsulosin ca rezultat al modificării legării de α1- acid glicoproteina, concentrația fracției libere (active) de tamsulosin nu s-a modificat în mod semnificativ și s-a observat numai creșterea modestă (32%) a clearance-ului intrinsec al fracțiunii nelegate de tamsulosin.

Tamsulosinul nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Nu au fost realizate studii non-clinice cu Succinat de solifenacin/Clorhidrat de tamsulosin.

Solifenacinul și tamsulosinul au fost evaluate extensiv, individual în studii de toxicitate la animale și rezultatele au fost consistente cu acțiunile farmacologice cunoscute. Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, fertilitatea, dezvoltarea embriofetală, genotoxicitatea și carcinogenitatea și nu ridică probleme de potențare sau sinergism al reacțiilor adverse atunci când solifenacin și tamsulosin se asociază.

Hidrogenofosfat de calciu

Celuloză microcristalină (E460)

Croscarmeloză sodică (E468)

Oxid roșu de fer (E172)

Stearat de magneziu (E470b)

Macrogol cu masă moleculară mare

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Hipromeloză (E464)

Oxid roșu de fer (E172)

Macrogol

Dioxid de titan (E171)

Nu este cazul.

3 ani

A se păstra la temperaturi sub 25 °C.

Blistere din oPA-Al-PVC/Al care conțin 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 sau 200 comprimate cu eliberare modificată sau blistere doze unitare perforate din oPA-Al-PVC/Al care conțin 10 x 1, 14 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 100 x 1 sau 200 x 1 comprimate cu eliberare modificată.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Gemax Pharma s.r.o.

Na Florenci 2116/15

Nové Město 110 00 Praga 1

Republica Cehă

16160/2025/01-22

Data primei autorizări: Iulie 2025

Iulie 2025