SOLIFENACIN SANDOZ 10mg comprimate filmate prospect medicament

Solifenacin Sandoz 5 mg comprimate filmate

Solifenacin Sandoz 10 mg comprimate filmate

Solifenacin Sandoz 5 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conţine solifenacin succinat 5 mg, echivalent cu solifenacin 3,8 mg.

Excipient cu efect cunoscut: conține lactoză 51,63 mg sub formă de lactoză monohidrat.

Solifenacin Sandoz 10 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conţine solifenacin succinat 10 mg, echivalent cu solifenacin 7,5 mg.

Excipient cu efect cunoscut: conține lactoză 103,25 mg sub formă de lactoză monohidrat.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat

Solifenacin Sandoz 5 mg comprimate filmate

Comprimate filmate, rotunde, de culoare galben-deschis, cu dimensiunea de 6 mm, marcate pe una din fețe cu '05”.

Solifenacin Sandoz 10 mg comprimate filmate

Comprimate filmate, rotunde, de culoare roz-deschis, cu dimensiunea de 8 mm, marcate pe una din fețe cu '10” și cu linie şi cu linie mediană pe cealaltă față.

Comprimatele pot fi divizate în două părți egale.

Tratamentul simptomatic al incontinenței urinare prin imperiozitate micțională și/sau frecvenței crescute a micțiunilor și al imperiozității micționale, aşa cum pot apărea la pacienții cu sindromul vezicii urinare hiperactive.

Adulți, inclusiv vârstnici

Doza recomandată este de 5 mg solifenacin succinat o dată pe zi. La nevoie, doza poate fi mărită la 10 mg solifenacin succinat o dată pe zi.

Siguranța și eficacitatea solifenacin la copii nu au fost încă stabilite. Din acest motiv, Solifenacin

Sandoz nu trebuie utilizat la copii.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance al creatininei > 30 ml/minut). Pacienții cu insuficiență renală severă trebuie tratați cu prudență (clearance creatinină ≤ 30 ml/minut) și nu vor primi mai mult de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2).

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară nu este necesară ajustarea dozei. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată (scorul Child-Pugh de 7 - 9) vor fi trataţi cu precauţie fără a depăși 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2).

Doza maximă de Solifenacin Sandoz se limitează la 5 mg pe zi în cazul tratamentului simultan cu ketoconazol sau alți inhibitori potenți ai CYP3A4 în doze terapeutice, de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.5).

Solifenacin Sandoz trebuie administrat oral și trebuie înghițit întreg cu lichide, fără a fi mestecat sau zdrobit. Poate fi administrat cu sau fără alimente. Comprimatele de 10 mg pot fi divizate în două părți egale.

Solifenacin este contraindicat la:

- Pacienții cu retenție urinară, tulburări severe gastro-intestinale (incluzând megacolonul toxic), miastenia gravis, glaucomul cu unghi închis și la pacienții cu risc pentru aceste afecțiuni.

- Pacienți cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumeraţi la pct.6.1.

- Pacienți la care se practică hemodializă (vezi pct. 5.2).

- Pacienți cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2).

- Pacienți cu insuficiență renală severă sau cu insuficiență hepatică moderată, aflați în tratament cu un inhibitor potent al CYP3A4, de exemplu: ketoconazol (vezi pct.4.5).

Pacienții cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Înainte de începerea tratamentului cu solifenacin, trebuie evaluate alte cauze ale micțiunilor frecvente (insuficiență cardiacă sau afecțiune renală). În cazul infecției urinare, se va iniția un tratament antibacterian adecvat.

Solifenacin Sandoz se administrează cu precauție la pacienții cu:

- risc crescut de retenție urinară prin obstrucție subvezicală semnificativă clinic.

- tulburări obstructive gastro-intestinale.

- risc de motilitate gastro-intestinala scăzută.

- insuficiență renală severă (clearance al creatininei ≤ 30 ml/minut; vezi pct. 4.2 și 5.2), dozele nu vor depăși 5 mg la acești pacienți.

- insuficiență hepatică moderată (scorul Child-Pugh de 7 la 9; vezi pct. 4.2 și 5.2), dozele nu vor depăși 5 mg la acești pacienți.

- administrarea concomitentă a unui inhibitor potent al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct. 4.2 și 4.5).

- hernie hiatală/reflux gastroesofagian, pacienți în tratament cu medicamente care exacerbează esofagita (cum ar fi bifosfonaţi)

- neuropatie autonomă.

Cazuri de angioedem cu obstrucția căilor respiratorii au fost raportate la unii pacienți în tratament cu succinat de solifenacin. Dacă apare angioedem, administrarea de succinat de solifenacin trebuie întreruptă și trebuiesc aplicate tratamentul și/sau măsurile adecvate.

Siguranţa și eficacitatea nu au fost încă stabilite la pacienți cu etiologie neurogenă a hiperactivității detrusorului.

La pacienții cu factori de risc prezenți, cum ar fi existența intervalului QT prelungit și hipopotasemie, au fost raportate prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor.

Au fost raportate cazuri de reacție anafilactică la unii pacienți tratați cu succinat de solifenacin. La pacienții care dezvoltă reacție anafilactică, administrarea de succinat de solifenacin trebuie întreruptă și trebuie administrat tratament adecvat și/sau luate măsuri corespunzătoare.

Efectul maxim al solifenacin poate fi determinat după cel puțin 4 săptămâni.

Solifenacin Sandoz conţine lactoză (vezi pct. 4.3).

Tratamentul concomitent cu medicamente cu proprietăţi anticolinergice poate accentua efectele terapeutice și reacțiile adverse. Se va aloca un interval de aproximativ o săptămână după întreruperea tratamentului cu Solifenacin Sandoz înainte de începerea altei terapii anticolinergice. Efectul terapeutic al solifenacinului poate fi redus prin administrarea concomitentă a agoniștilor receptorilor colinergici.

Solifenacinul poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastro-intestinal ca metoclopramida și cisaprida.

Studii in vitro au demonstrat că, la concentrații terapeutice, solifenacinul nu inhibă enzimele microzomale hepatice CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4. Ca urmare, nu este probabil ca solifenacinul să influențeze clerance-ul medicamentelor metabolizate de aceste enzime CYP.

Solifenacinul este metabolizat de CYP3A4. Administrarea simultană de ketoconazol (200 mg/zi), inhibitor potent al CYP3A4, a dus la dublarea valorii ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcţie de timp (ASC) a solifenacinului, în timp ce ketoconazol la doza de 400 mg/zi a dus la triplarea valorii ASC a solifenacinului. Astfel, doza maximă de Solifenacin Sandoz trebuie redusă la 5 mg, în cazul administrării simultane cu ketoconazol sau a altor inhibitori potenți ai CYP3A4 (de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol) în doze terapeutice de (vezi pct. 4.2).

Tratamentul simultan cu solifenacin și un inhibitor potent al CYP3A4 este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă sau insuficiență hepatică moderată.

Efectele inducției enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinului și a metaboliților săi nu au fost studiate ca și efectele asupra afinității crescute a substratelor CYP3A4 în urma expunerii la solifenacin.

Deoarece solifenacinul este metabolizat de CYP3A4, există posibilitatea interacțiunilor cu substanțele cu afinitate mai mare față de CYP3A4 (de exemplu verapamil, diltiazem) și inductori ai CYP3A4 (de exemplu rifampicină, fenitoină, carbamazepină).

Administrarea solifenacin nu a demonstrat interacțiuni între solifenacin și contraceptivele orale combinate (etinilestradiol/levonorgestrel).

Administrarea de solifenacin nu a influențat farmacocinetica R-warfarinei sau S-warfarinei și efectul lor asupra timpului de protrombină.

Administrarea de solifenacin nu are efect asupra farmacocineticii digoxinei.

Nu există date disponibile de la femei gravide în timpul tratamentului cu solifenacin. Studiile la animale nu indică efecte directe nocive asupra fertilității, dezvoltării embrionare/fetale sau asupra nașterii (vezi pct. 5.3). Riscul potențial la om este necunoscut. Ca urmare, se recomandă precauție în administrarea la gravide.

Nu există date despre excreția solifenacinului în laptele matern. La șoarece, solifenacin și/sau metaboliții săi au fost excretați în lapte, determinând o incapacitate de a supraviețui dependentă de doză (vezi pct. 5.3). Ca urmare, utilizarea Solifenacin Sandoz se evită în timpul alăptării.

Solifenacin are influență mică până la moderată asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Solifenacinul poate, ca și alte anticolinergice, să determine vedere încețoșată și, mai puțin frecvent, somnolență și oboseală) (vezi pct. 4.8. Reacții adverse), influențând negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinului, Solifenacin Sandoz poate produce reacții adverse anticolinergice, în general ușoare până la moderate. Frecvența reacțiilor adverse anticolinergice este dependentă de doză.

Cea mai frecventă reacție adversă raportată este uscăciunea gurii. Acesta a apărut la 11% din pacienții tratați cu 5 mg o dată pe zi și la 22% din pacienții tratați cu 10 mg o dată pe zi, comparativ cu 4% în cazul pacienților tratați cu placebo. Severitatea reacției a fost în general ușoară și nu a dus decât ocazional la oprirea tratamentului. În general, complianța la tratament a fost foarte mare (aproximativ 99%) și aproximativ 90% din pacienții tratați cu solifenacin succinat au încheiat perioada de 12 săptămâni de tratament incluse în studiu.

Prezentarea reacțiilor adverse sub forma de tabel

Clasificarea Foarte Frecvente Mai puţin Rare Foarte rare Cu frecvenţă

MedDRA pe frecvente ≥1/100 şi frecvente ≥1/10000, < 1/10000 necunoscută aparate, sisteme şi ≥1/10 <1/10 ≥1/1000 şi <1/1000 (nu poate fi organe <1/100 estimată din datele disponibile)

Infecţii şi infestări Infecție de tract urinar

Cistită

Tulburări ale Reacție sistemului imunitar anafilactică*

Tulburări metabolice Apetit și de nutriție alimentar scăzut*

Hiperpota- semie*

Tulburări psihice Halucinaţii* Delir*

Stare de confuzie*

Tulburări ale Somnolenţă Ameţeli*, sistemului nervos Disgeuzie Cefalee*

Tulburări oculare Vedere Xeroftalmie Glaucom* înceţoşată

Tulburări cardiace Torsada vârfurilor*

Interval QT prelungit pe electro- cardiogramă

* Fibrilație atrială*

Palpitații*

Tahicardie*

Tulburări respiratorii, Uscăciune Disfonie* toracice şi nazală mediastinale

Tulburări gastro- Xerostomie Constipaţi Boală de Obstrucţie la Ileus* intestinale e Greaţă reflux gastro- nivelul Disconfort

Dispepsie esofagian colonului abdominal*

Durere Uscăciunea Formarea de abdominal gâtului fecaloame, ă Vărsături*

Tulburări Afecțiuni hepatobiliare hepatice*

Valori anormale ale testelor funcției hepatice*

Afecţiuni cutanate şi Xerodermie Prurit*, Eritem Dermatită ale ţesutului Erupție polimorf*, exfoliativă* subcutanat cutanată*, Urticarie*

Angioedem*

Afecțiuni musculo- Slăbiciune scheletice și ale musculară* țesutului conjunctiv

Tulburări renale şi ale Dificultate la Retenţie Insuficienţă căilor urinare micţiune urinară renală*

Tulburări generale şi Fatigabilitate la nivelul locului de Edeme administrare periferice

* observate în studiile de după punerea pe piaţă

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.

Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Supradozajul cu succinat de solifenacin poate să determine efecte anticolinergice severe. Cea mai mare doză de succinat de solifenacin administrată accidental unui singur pacient, într-un interval de 5 ore, a fost de 280 mg, determinând modificări ale stării de conştienţă, care nu au necesitat spitalizare.

În cazul unui supradozaj, pacientul trebuie tratat cu cărbune activat. Lavajul gastric este eficace dacă este efectuat în decursul unei ore de la ingestie, dar nu trebuie indusă vărsătura.

Ca și în cazul altor anticolinergice, simptomele pot fi tratate astfel:

- Efectele nervos-centrale anticolinergice severe ca halucinațiile sau excitație intensă pot fi tratate cu fizostigmină sau carbacol.

- Convulsiile sau excitațiile intense: tratate cu benzodiazepine.

- Insuficiență respiratorie: tratată prin instituirea respirației artificiale.

- Tahicardia: tratată cu beta-blocante.

- Retenția urinară: combătută prin cateterizare urinară.

- Midriaza: tratată cu pilocarpină picături oculare şi/sau amplasarea pacientului în camera obscură.

Ca și în cazul altor antimuscarinice, în caz de supradozaj, o atentie deosebită trebuie acordată pacienților cu risc cunoscut pentru prelungirea intervalului QT (adică hipokaliemie, bradicardie și administrare concomitentă de medicamente cu acțiune cunoscută de prelungire a intervalului QT) și cu boli cardiace relevante preexistente (adică ischemie miocardică, aritmie, insuficiență cardiacă congestivă).

Grupa farmacoterapeutică: antispastice urinare, codul ATC: G04BD08

Solifenacinul este un antagonist competitiv, specific, al receptorilor colinergici.

Vezica urinară este inervată de sistemul nervos parasimpatic colinergic. Acetilcolina contractă mușchiul neted detrusor prin receptorii muscarinici dintre care subtipul M3 este predominant implicat.

Studiile farmacologice în vitro și în vivo indică faptul că solifenacinul este un antagonist competitiv al subtipului M3 de receptori muscarinici. În plus, solifenacinul își demonstrează antagonismul specific față de receptorii muscarinici prin afinitatea deosebit de scăzută sau chiar lipsa afinității pentru variați alți receptori și canale ionice testate.

Tratamentul cu Solifenacin în doze de 5 mg și 10 mg pe zi a fost studiat în câteva studii clinice dubluorb, randomizate, controlate la barbati si femei cu vezică urinară hiperactivă.

Dupa cum reiese din tabelul de mai jos, ambele doze (5 mg și 10 mg) au produs ameliorare semnificativă statistic, comparativ cu placebo. Eficacitatea a fost observată din prima săptămână de tratament și s-a stabilizat dupa 12 săptămâni. Un studiu deschis pe termen lung a demonstrat că eficacitatea s-a menţinut timp de cel putin 12 luni. După 12 săptămâni de tratament, aproximativ 50% dintre pacienții suferind de incontinenţă înainte de tratament nu au mai prezentat episoade de incontinenţă si, în plus, 35% din pacienți au prezentat o frecvenţă micţională de sub 8 micţiuni pe zi.

Tratamentul simptomelor vezicii urinare hiperactive rezultă și prin printr-o serie de indicatori ai calității vieţii cum ar fi: percepţia generală a stării de sănătate, impactul incontinenţei, limitări ale activităţii, limitări fizice, limitări sociale, emoţii, severitatea simptomelor, măsurarea severităţii și raportul somn/energie.

Rezultatele a 4 studii controlate, de faza 3, cu tratament cu durata de 12 săptămâni

Solifenacin Solifenacin Tolterodină 2 Placebo 5 mg o 10 mg o mg de două ori dată pe zi dată pe zi pe zi

Număr de micţiuni/24 h

Valoare medie iniţială 11,9 12,1,9 12,1

Valoarea medie a reducerii faţă de 1,4 2,3 2,7 1,9 valoarea iniţială % modificare față de valoarea iniţială (12%) (19%) (23%) (16%) n 1138 552 1158 250 valoarea p* <0,001 <0,00,004

Numărul episoadelor de imperiozitate micţională/24 h

Valoare medie iniţială 6,3 5,9 6,2 5,4

Valoarea medie a reducerii faţă de 2,0 2,9 3,4 2,1 valoarea iniţială % modificare faţă de valoarea iniţială (32%) (49%) (55%) (39%) n 1124 548 11550 valoarea p* <0,001 <0,00,031

Numarul episoadelor de incontinenţă/24 h

Valoare medie iniţială 2,9 2,6 2,9 2,3

Valoarea medie a reducerii faţă de 1,,5 1,8 1,1 valoarea iniţială % modificare faţă de valoarea iniţială (38%) (58%) (62%) (48%) n 781 314 778 157 valoarea p* <0,001 <0,00,009

Număr de episoade de nicturie/24 h

Valoare medie iniţială 1,8 2,0 1,8 1,9

Valoarea medie a reducerii faţă de 0,4 0,6 0,6 0,5 valoarea iniţială % modificare fata de valoarea inițiala (22%) (30%) (33%) (26%) n 1005 494 1035 232 valoarea p* 0,025 <0,00,199

Volumul liber/micţiune

Valoare medie iniţială 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml

Valoarea medie a reducerii faţă de 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml valoarea iniţială % modificare față de valoarea inițială (5%) (21%) (26%) (16%) n 1135 552 1156 250 valoarea p* <0,001 <0,001 <0,001

Număr de absorbante/24 h

Valoare medie iniţială 3,0 2,8 2,7 2,7

Valoarea medie a reducerii faţă de 0,8 1,3 1,3 1,0 valoarea iniţială % modificare faţă de valoarea iniţială (27%) (46%) (48%) (37%) n 238 236 242 250 valoarea p* <0,001 <0,00,010

Notă: în 4 dintre studiile pivot au fost utilizate solifenacin succinat 10 mg și placebo. În 2 dintre cele 4 studii a fost utilizat de asemenea, solifenacin succinat 5 mg și unul dintre studii a inclus tolterodina 2 mg de două ori pe zi.

Nu au fost evaluați în fiecare studiu individual toți parametri și grupurile de tratament. Prin urmare, este posibil ca numerele de pacienți listate să se abată per parametru și grup de tratament.

* valoarea p pentru comparația pe perechi cu placebo

După administrarea comprimatelor de solifenacin succinat, concentrația plasmatică maximă de solifenacin (Cmax) e atinsă după 3 până la 8 ore. Tmax este independent de doza. Cmax și ASC cresc proporţional cu dozele între 5 și 40 mg.

Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%.

Ingestia alimentară nu influenţează Cmax și ASC a solifenacinului.

Volumul aparent de distribuție al solifenacinului în urma administrării intravenoase este de aproximativ 600 l. Solifenacinul este în mare măsură (aproximativ 98%) legat de proteinele plasmatice, în principal de α1-glicoproteina acidă.

Solifenacinul este metabolizat extensiv de ficat, în principal de citocromul P450 3A4 (CYP3A4).

Totuşi, există și căi metabolice alternative, care pot contribui la metabolizarea solifenacinului.

Clerance-ul sistemic al solifenacinului este de aproximativ 9,5 l/h și timpul de înjumătățire plasmatică terminal al solifenacinului este de 45 - 68 ore. După administrarea orală, în afară de solifenacin au fost identificaţi în plasmă un metabolit farmacologic activ (4R-hidroxisolifenacin) și trei metaboliţi inactivi (N-glucuronid, N-oxid şi 4R-hidroxi-N-oxid solifenacină).

După administrarea unică a 10 mg solifenacin marcat cu 14C, aproximativ 70% din radioactivitate a fost detectată în urină și 23% în fecale după 26 zile. În urină, aproximativ 11% din radioactivitate este recuperată ca substanţă activă nemodificată; aproximativ 18% ca metabolit N-oxid, 9% ca metabolit 4R-hidroxi-N-oxid și 8% ca metabolit 4R-hidroxi (metabolit activ).

Liniaritate/neliniaritate

Farmacocinetica este lineară în intervalul dozelor terapeutice.

Nu se impune ajustarea dozei în funcție de vârstă. Studii la vârstnici indică faptul că expunerea la solifenacin exprimată ca ASC, după administrarea de succinat de solifenacin (5 mg și 10 mg o dată pe zi) a fost similară la vârstnici sănătoși (65 - 80 ani) și tineri sănătoși (sub 55 ani). La vârstnici rata medie a absorbției exprimată ca tmax a fost ușor scăzută, iar timpul de înjumatățire plasmatică a fost cu aproximativ 20% mai lung. Aceste mici diferențe au fost considerate nesemnificative clinic.

Farmacocinetica solifenacinului nu a fost evaluată la copii și adolescenți.

Farmacocinetica solifenacinului nu este influențată de sex.

Farmacocinetica solifenacinului nu este influențată de rasă.

ASC și Cmax ale solifenacinului la pacienți cu insuficiență renală ușoară și moderată nu au fost semnificativ diferite de cele ale voluntarilor sănătoși. La pacienți cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/minut) expunerea la solifenacin a fost semnificativ mai mare, cu creșteri ale Cmax cu aproximativ 30%, ASC cu mai mult de 100% și t½ cu mai mult de 60%. A fost observată o relație statistic semnificativă între clearance-ul creatininei și clearance-ul solifenacinului.

Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice la pacienții care urmează proceduri de hemodializă.

La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh de 7 la 9), Cmax nu este modificată, ASC crește cu 60% și t½ se dublează. Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice ale solifenacinului la pacienți cu insuficiență hepatică severă.

Datele preclinice bazate pe studii convenționale de siguranță famacologică, toxicitate după doze repetate, fertilitate, dezvoltare embrio-fetală, genotoxicitate și potential carcinogen, nu releva riscuri pentru om. În studiile la șoarece de dezvoltare pre- și postnatală, tratamentul cu solifenacin administrat femelei în timpul alăptării a determinat o rată de supraviețuire postpartum mai mică, cu scăderea în greutate a puilor și dezvoltarea fizică încetinită, la niveluri clinice relevante.

Creşterea ratei mortalităţii, dependent de doză, fără semne clinice prealabile, a apărut la şoareci tineri trataţi din ziua 10 sau din ziua 21 după naştere cu doze care au produs un efect farmacologic, iar ambele grupe au avut o mortalitate mai mare comparativ cu şoareci adulţi. La şoarecii tineri trataţi din ziua 10 după naştere, expunerea plasmatică a fost mai mare decât la şoarecii adulţi; începând din ziua 21 după naştere, expunerea sistemică a fost comparabilă cu cea de la şoarecii adulţi. Nu sunt cunoscute implicaţiile clinice ale mortalităţii crescute la şoarecii tineri.

Lactoză monohidrat

Hipromeloză

Amidon de porumb pregelatinizat

Stearat de magneziu

Hipromeloză

Macrogol 6000

Talc

Dioxid de titan (E171)

Solifenacin Sandoz 5 mg comprimat filmate

Oxid galben de fer (E172)

Solifenacin Sandoz 10 mg comprimate filmate

Oxid roșu de fer (E172)

Nu este cazul.

3 ani

După prima deschidere a flaconului: 6 luni.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Pentru condițiile de păstrare după prima deschidere a flaconului, vezi pct. 6.3.

Comprimate filmate sunt disponibile în blistere din PVC/Al sau flacoane din polietilenă (cu sistem de închidere securizată pentru copii din polipropilenă/desicant silicagel) ambalate într-o cutie.

Cutie cu blistere a câte 10, 20, 30, 50, 90 or 100 comprimate filmate.

Cutie cu flacoane din polietilenă a câte 30, 56, 60, 84, 90, 100, 105 sau 250 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

S.C. Sandoz S.R.L.

Str. Livezeni nr. 7A, 540472 Târgu Mureş

România

10800/2018/01-14 10801/2018/01-14

Data primei autorizări: Iunie 2018

Iunie 2018