SMOFLIPID 20% emulsie perfuzabilă prospect medicament

SMOFlipid 200 g/1000 ml emulsie perfuzabilă

Fiecare 1000 ml emulsie perfuzabilă conţin:

Ulei de soia rafinat 60 g

Trigliceride cu lanţ mediu 60 g

Ulei de măsline rafinat 50 g

Ulei de peşte purificat bogat în acizi omega-3 30 g

Conţinut energic total: 8,4 MJ/l (= 2000 kcal/l) pH: aproximativ 8

Osmolalitate: aproximativ 380 mosmol/kg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Emulsie perfuzabilă.

Emulsie albă omogenă.

Aport de energie, acizi graşi esenţiali şi acizi graşi omega-3 pentru pacienţi, ca parte a unui regim de nutriţie parenterală, atunci când alimentaţia pe cale orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată

Doza şi viteza de perfuzare trebuie stabilite în funcţie de capacitatea pacientului de a elimina grăsimile perfuzate (vezi pct. 4.4).

Doza uzuală este 1 - 2 g lipide/kg şi zi, corespunzător la 5 - 10 ml SMOFlipid/kg şi zi.

Viteza de perfuzare recomandată este de 0,125 g lipide/kg şi oră, corespunzător la 0,63 ml SMOFlipid/kg şi oră. Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 0,15 g lipide/kg şi oră, corespunzător la 0,75 ml SMOFlipid/kg şi oră.

Nou-născuţi şi sugari

Doza iniţială trebuie să fie de 0,5 - 1 g lipide/kg şi zi, urmată de o creştere succesivă cu 0,5 - 1 g lipide/kg şi zi, până la 3 g lipide/kg şi zi.

Se recomandă a nu se depăşi doza zilnică de 3 g lipide/kg şi zi, corespunzător la 15 ml SMOFlipid/kg şi zi.

Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 0,125 g lipide/kg şi oră.

La prematuri şi nou-născuţi cu greutate la naştere mică, SMOFlipid trebuie perfuzat continuu, aproximativ 24 de ore.

Se recomandă a nu se depăşi doza zilnică de 3 g lipide/kg şi zi, corespunzător la 15 ml SMOFlipid/kg şi zi.

Doza zilnică trebuie crescută progresiv, pe parcursul primei săptămâni de administrare.

Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 0,15 g lipide/kg şi oră.

Se administrează în perfuzie intravenoasă într-o venă periferică sau centrală.

Atunci când este utilizată la nou-născuți și copii cu vârsta mai mică de 2 ani, soluția (în recipiente și seturi de administrare) trebuie protejată de expunerea la lumină, până la încheierea administrării (vezi pct. 4.4, 6.3 și 6.6).

- hipersensibilitate la proteine din peşte, ouă, soia sau arahide sau la oricare dintre substanţele active sau excipienţi;

- hiperlipidemie severă;

- insuficienţă hepatică severă;

- coagulopatii severe;

- insuficienţă renală severă fără acces la hemofiltrare sau dializă;

- şoc acut;

- contraindicaţii generale la terapia perfuzabilă: edem pulmonar acut, hiperhidratare, insuficienţă cardiacă decompensată;

- condiţii instabile (de exemplu, stări posttraumatice, diabet zaharat decompensat, infarct miocardic acut, accident vascular cerebral, embolie, acidoză metabolică, septicemie severă şi deshidratare hipotonă).

Capacitatea de eliminare a lipidelor este un parametru individual. Prin urmare, aceasta trebuie monitorizată conform procedurilor de rutină ale clinicianului. În general, monitorizarea se realizează prin verificarea valorii trigliceridelor. Trebuie acordată o atenţie deosebită pacienţilor cu risc crescut de hiperlipidemie (de exemplu, pacienţi trataţi cu lipide în doze mari, stări septice severe şi sugari cu greutate la naştere foarte mică). Concentraţia trigliceridelor în ser nu trebuie să depăşească, în general, 3 mmol/l în timpul perfuzării. În cazul în care concentraţiile serice sau plasmatice ale trigliceridelor depăşesc 3 mmol/l în timpul sau după terminarea perfuziei, trebuie avute în vedere reducerea dozei sau oprirea administrării emulsiei lipidice. Supradozajul poate produce sindrom de supraîncărcare lipidică (vezi pct. 4.8).

Acest medicament conţine ulei de soia, ulei de peşte şi fosfolipide din ou, care pot determina, rar, reacţii alergice. Au fost observate reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide.

SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie administrat cu prudenţă în caz de tulburări ale metabolismului lipidic, care pot să apară la pacienţi cu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, afectarea funcţiei hepatice, hipotiroidism şi septicemie.

Datele clinice la pacienţi cu diabet zaharat sau insuficienţă renală sunt limitate.

Administrarea acizilor graşi cu lanţ mediu în monoterapie poate determina acidoză metabolică. Acest risc este eliminat în mare parte prin perfuzarea simultană a acizilor graşi cu lanţ lung conţinuţi de

SMOFlipid 200 g/1000 ml. Administrarea concomitentă a carbohidraţilor contribuie la eliminarea acestui risc.

Ca urmare, se recomandă perfuzarea simultană a soluţiilor de carbohidraţilor sau de aminoacizi care conţin carbohidraţi. Testele de laborator asociate, în general, cu monitorizarea nutriţiei intravenoase trebuie efectuate regulat. Acestea includ glicemia, testele funcţiei hepatice, parametrii metabolismului acido-bazic, ai balanţei hidrice, hemoleucograma completă şi electroliţii.

Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frison, erupţii cutanate sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.

SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie administrat cu prudenţă nou-născuţilor şi prematurilor cu hiperbilirubinemie şi celor cu hipertensiune pulmonară. La nou-născuţi şi, în special, la nou-născuţii prematuri care primesc nutriţie parenterală pe termen lung, trebuie monitorizate numărul de trombocite, parametrii funcţiei hepatice şi trigliceridele serice.

Expunerea la lumină a soluțiilor pentru nutriție parenterală, cu administrare intravenoasă, în special după adăugarea de oligoelemente și/sau vitamine în amestec, poate duce la generare de peroxizi și de alți produși de degradare; din această cauză, poate avea reacții adverse asupra evoluției clinice la nou-născuți. Atunci când este utilizat la nou-născuți și copii cu vârsta mai mică de 2 ani, SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie protejat de lumina ambientală, până la încheierea administrării (vezi pct. 4.2, 6.3 și 6.6).

Valorile mari ale lipidelor plasmatice pot interfera cu unele teste sanguine de laborator, de exemplu hemoglobina.

Adăugarea altor medicamente sau substanţe la SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie, în general, evitată dacă nu se cunoaşte compatibilitatea (vezi pct. 6.2 şi 6.6).

Heparina administrată în doze clinice produce o creştere tranzitorie a eliberării lipoproteinlipazei în circulaţie. Aceasta poate determina o creştere iniţială a lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor.

Uleiul de soia conţine în mod natural vitamina K1. Cantitatea de vitamina K1 conţinută de

SMOFlipid 200 g/1000 ml este atât de mică încât nu se estimează o influenţare semnificativă a procesului de coagulare la pacienţii trataţi cu derivaţi de cumarină.

Nu sunt date disponibile privind expunerea femeilor gravide sau care alăptează la SMOFlipid 200 g/1000 ml.

Nu sunt disponibile studii privind toxicitatea asupra procesului de reproducere la animale. Nutriţia parenterală poate fi necesară în timpul sarcinii sau alăptării. SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie administrat la femei în timpul sarcinii sau alăptării numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu matern/risc potenţial pentru făt sau sugar.

Nu este cazul.

Reacţii adverse observate în timpul administrării emulsiilor lipidice:

Frecvente Mai puţin frecvente Rare Foarte rare (≥1/100 şi <1/10) (≥1/1000 şi <1/100) (≥1/10000 şi <1/1000) (<1/10000)

Tulburări Hipotensiune arterială, vasculare Hipertensiune arterială

Tulburări Dispnee respiratorii, toracice şi mediastinale

Tulburări Inapetenţă, gastro- greaţă, vărsături intestinale

Tulburări ale Priapism aparatului genital şi sânului

Tulburări Uşoară creştere Frison Reacţii de generale a temperaturii hipersensibilitate (de şi la nivelul corporale exemplu, reacţii locului de anafilactice sau administrare anafilactoide, erupţii cutanate, urticarie, înroşirea feţei, cefalee), senzaţie de cald sau rece, paloare, cianoză, durere la nivelul gâtului, spatelui, oaselor, toracelui şi lombelor.

Perfuzia cu SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o doză mai mică, dacă apar aceste reacţii adverse sau dacă valoarea trigliceridelor creşte în timpul perfuzării peste 3 mmol/l.

SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie să fie întotdeauna o componentă a tratamentului de nutriţie parenterală completă care include aminoacizi şi glucoză. Greaţa, vărsăturile şi hiperglicemia sunt simptome legate de condiţiile care indică nutriţia parenterală şi pot fi asociate, uneori, nutriţiei parenterale.

Se recomandă monitorizarea valorii trigliceridelor şi a glicemiei pentru a evita valorile ridicate, care pot fi periculoase.

Sindromul de supraîncărcare lipidică

Capacitatea redusă de eliminare a trigliceridelor poate conduce la apariţia 'Sindromului de supraîncărcare lipidică”, ca rezultat al supradozajului. Trebuie observate semnele posibile ale supraîncărcării metabolice. Etiologia poate fi genetică (diferite metabolisme individuale) sau metabolismul lipidic poate fi afectat de boli concomitente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom poate să apară în cadrul hipertrigliceridemiei severe, chiar la viteza de perfuzare recomandată sau poate fi asociat cu o modificare bruscă a condiţiilor clinice ale pacientului, cum ar fi afectarea funcţiei renale sau apariţia unei infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipemie, febră, infiltrare grasă, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburări de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, teste ale funcţiei hepatice anormale şi comă. De regulă, simptomele sunt reversibile la întreruperea perfuziei cu lipide.

Perfuzia cu SMOFlipid trebuie întreruptă dacă apar semnele sindromului de supraîncărcare lipidică.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478-RO

Tel: +4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro

Supradozajul care determină apariţia sindromului de supraîncărcare lipidică poate să apară ca rezultat la unei viteze de perfuzare prea rapide sau cronic, la viteza de perfuzare recomandată, în asociere cu o modificare a condiţiilor clinice ale pacientului, cum este afectarea funcţiei renale sau apariţia unei infecţii.

Supradozajul poate determina reacţii adverse (vezi pct. 4.8.). În acest caz, perfuzia cu lipide trebuie oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o doză redusă.

Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru administrare intravenoasă, soluţii pentru nutriţie parenterală, combinaţii (lipide), codul ATC: B05BA02.

Emulsia lipidică are o dimensiune a particulelor şi proprietăţi biologice similare celor ale chilomicronilor endogeni. Constituenţii SMOFlipid 200 g/1000 ml - ulei de soia, trigliceride cu lanţ mediu, ulei de măsline şi ulei de peşte - au, în afara conţinutului lor energetic, proprietăţi farmacodinamice proprii.

Uleiul de soia are un conţinut crescut de acizi graşi esenţiali. Acidul gras omega-6 (acidul linoleic) este cel mai abundent (aproximativ 55-60%). Acidul alfa-linoleic, un acid gras omega-3, reprezintă aproximativ 8%. Această componentă a SMOFlipid furnizează cantitatea necesară de acizi graşi esenţiali.

Acizii graşi cu lanţ mediu sunt oxidaţi rapid şi furnizează organismului o formă de energie disponibilă imediat.

Uleiul de măsline furnizează energie, în special sub formă de acizi graşi mono-nesaturaţi, care sunt supuşi peroxidării mai uşor decât o cantitate echivalentă de acizi graşi poli-nesaturaţi.

Uleiul de peşte este caracterizat printr-un conţinut ridicat de acid eicosapentanoic (EPA) şi docosahexanoic (DHA). DHA este un component structural important al membranelor celulare, iar

EPA este un precursor al eicosanoidelor (prostaglandine, tromboxani şi leucotriene).

Vitamina E protejază acizii graşi nesaturaţi împotriva peroxidării lipidice.

Au fost efectuate două studii clinice în care s-a asigurat nutriţia parenterală la domiciliu pentru pacienţi care necesită suport nutriţional pe termen lung. Obiectul principal al ambelor studii a fost demonstrarea siguranţei. Eficacitatea a fost al doilea obiectiv al unuia dintre studii, şi anume al celui efectuat la copii. Ambele studii au arătat că SMOFlipid are acelaşi profil de siguranţă ca şi comparatorul (Intralipid 200 g/1000 ml). În studiul efectuat la copii, eficacitatea a fost măsurată prin creşterea în greutate, înălţime, indice de masă corporală, pre-albumină, proteine care leagă retinol şi profilul acizilor graşi. Nu au existat diferenţe între grupuri pentru niciunul dintre parametrii, cu excepţia profilului acizilor graşi după 4 săptămâni de tratament. Profilul acizilor graşi la pacienţii trataţi cu SMOFlipid a evidenţiat o creştere a acizilor graşi omega-3 în lipoproteinele plasmatice şi în fosfolipidele eritrocitelor, ceea ce reflectă compoziţia emulsiei perfuzate.

Trigliceridele individuale au rate diferite ale clearance-ului, dar SMOFlipid 200 g/1000 ml ca amestec se elimină mai repede decât trigliceridele cu lanţ lung (TLL), cu valori ale trigliceridelor mai mici în timpul perfuzării. Dintre toate componentele, uleiul de măsline are clearance-ul cel mai lent (ceva mai lent decât TLL), iar trigliceridele cu lanţ mediu (TLM) cel mai rapid. Uleiul de peşte în amestec cu

TLL are acelaşi clearance ca şi TLL singure.

În studiile non-clinice - studii de toxicitate după doză unică şi după doze repetate şi studii de genotoxicitate - nu s-au observat alte efecte în afara celor aşteptate după doze mari de lipide. Studiile de toleranţă locală la iepuri au evidenţiat inflamaţie uşoară şi tranzitorie după administrarea intraarterială, paravenoasă şi subcutanată. La unele animale, după administrarea intramusculară s-a observat inflamaţie moderată, tranzitorie şi necroză tisulară.

În cadrul unui test cu ulei de peşte la cobai (testul maximizării), s-a evidenţiat reacţie de sensibilizare dermală moderată. Testul de antigenitate sistemică nu a evidenţiat potenţial anafilactic pentru uleiul de peşte.

DL-α-tocoferol

Lecitină din ou

Glicerol

Oleat de sodiu

Hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului la aproximativ 8

Apă pentru preparate injectabile

Nitrogen

SMOFlipid 200 g/1000 ml poate fi amestecat numai cu acele medicamente pentru care compatibilitatea a fost documentată. (vezi pct. 6.6).

2 ani, în ambalajul original.

Perioada de valabilitate după prima deschidere a ambalajului primar:

Stabilitatea fizico-chimică după prima deschidere a flaconului a fost demonstrată pentru 24 ore la 25oC. Din considerente microbiologice, emulsia trebuie utilizată imediat. Dacă nu este utilizată imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare revine utilizatorului; această durată nu trebuie să depăşească 24 ore la 2-8oC.

Atunci când este utilizată la nou-născuți și copii cu vârsta mai mică de 2 ani, soluția (în recipiente și seturi de administrare) trebuie protejată de expunerea la lumină, până la încheierea administrării (vezi pct. 4.2, pct. 4.4 și 6.6).

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. A nu se congela.

Păstrarea după amestecare

Din considerente microbiologice, amestecul rezultat prin adaugarea altor medicamente la

SMOFlipid 200 g/1000 ml trebuie utilizat imediat. Dacă amestecurile nu sunt utilizate imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare revine utilizatorului; această durată nu trebuie să depăşească 24 ore la 2-8oC; excepţie fac situaţiile în care amestecurile s-au realizat în condiţii aseptice controlate şi validate.

Flacoane din sticlă (tip II, incolore) cu dop din cauciu butilic.

Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră conţinând 100 ml emulsie perfuzabilă.

Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră conţinând 250 ml emulsie perfuzabilă.

Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră conţinând 500 ml emulsie perfuzabilă.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

A se utiliza numai dacă emulsia este omogenă. Înainte de administrare, se va inspecta vizual emulsia din punct de vedere al separării fazelor. A se asigura că emulsia finală pentru administrare nu prezintă semne de separare a fazelor. `

Atunci când este utilizat la nou-născuți și copii cu vârsta mai mică de 2 ani, medicamentul trebuie protejat de expunerea la lumină, până la încheierea administrării. Expunerea SMOFlipid 200 g/1000 ml la lumina ambientală, în special după adăugarea de oligoelemente și/sau vitamine în amestec, generează peroxizi și alți produși de degradare, fenomen ce poate fi redus dacă se protejează de expunerea la lumină (vezi pct. 4.2, pct. 4.4 și 6.3).

Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate neutilizată trebuie aruncată.

Amestecurile

SMOFlipid 200 g/1000 ml poate fi amestecat în condiţii aseptice cu soluţii de aminoacizi, glucoză şi electroliţi pentru obţinerea unor amestecuri 'Toate-în-una” pentru nutriţie parenterală totală (NPT).

Date privind compatibilitatea diferitelor produse şi intervalul de păstrare pentru diferite amestecuri sunt disponibile, la cerere, la deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă.

Amestecurile trebuie realizate în condiţii aseptice.

Orice cantitate din amestec rămasă neutilizată trebuie aruncată.

Fresenius Kabi AB

Rapsgatan 7, SE-751 74 Uppsala, Suedia

6105/2014/01-02-03

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei - Ianuarie 2014

Noiembrie 2020

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.