Prospecte medicamente

Prospect SKYRIZI 55mg 55mg / 037ml SOLUȚIE INJECTABILĂ ÎN SERINGĂ PREUMPLUTĂ

Codul comercial:
W72064001
Cantitate:
1
Indicat în:
boli autoimune inflamatorii
Cale de administrare:
injectabilă
Substanța:
risankizumab (anticorp monoclonal)
ATC
L04AC18 — Agenți antineoplazici și imunomodulatori | Imunosupresoare | Imunosupresoare | Inhibitori de interleukină
Risankizumabul este un anticorp monoclonal utilizat pentru tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la adulți. Acesta acționează prin inhibarea interleukinei-23 (IL-23), o proteină implicată în inflamație, reducând astfel simptomele psoriazisului.

Medicamentul este administrat sub formă de injecție subcutanată, conform indicațiilor medicului, de obicei o dată la câteva săptămâni. Este important ca pacienții să respecte schema de tratament și să informeze medicul despre orice simptome neobișnuite.

Pacienții trebuie să fie atenți la eventualele efecte secundare, cum ar fi reacțiile la locul injectării, infecțiile respiratorii sau durerile de cap. Este important să informeze medicul despre orice simptome neobișnuite.

Efectele secundare frecvente includ reacțiile la locul injectării, infecțiile respiratorii și durerile de cap. În cazuri rare, pot apărea reacții severe, cum ar fi reacțiile alergice sau infecțiile grave. Pacienții trebuie să fie informați despre aceste riscuri înainte de administrare.

Date generale despre SKYRIZI 55mg 55mg / 037ml

Substanța:
risankizumab
Data ultimei liste de medicamente:
01-08-2026
Codul comercial:
W72064001
Concentrație:
55mg / 037ml
Forma farmaceutică:
SOLUȚIE INJECTABILĂ ÎN SERINGĂ PREUMPLUTĂ
Volum ambalaj:
0,37ml
Prezentare produs:
cutie x1 seringa preumpluta din sticla cu ac fixat intr-un sistem de protectie automata a acului x0.37ml sol inj (55mg risankizumab)
Tip produs:
Original
Restricții eliberare rețetă:
P-RF — Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care se reține în farmacie (nu se reînnoiește).

Autorizația de Punere pe Piață (APP)

Producător:
ABBVIE S.R.L. - ITALIA
Deținător:
ABBVIE DEUTSCHLAND GMBH & CO. KG - GERMANIA
Număr APP:
1361/2019/10
Valabilitate:
2 ani

Forme farmaceutice disponibile pentru risankizumab

Concentrațiile disponibile pentru risankizumab

  • 150mg/1ml
  • 150mg/ml
  • 55mg/037ml
  • 60mg/ml
  • 75mg/0.5ml
  • 75mg/0.83ml

Alte substanțe similare cu risankizumab

Atenționări:

Anafilaxie

Risc de reacție alergică severă. Solicitați urgent ajutor medical dacă apar simptome grave.

Monitorizare suplimentară

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare.

Precauție în alăptare

Utilizați în alăptare doar la recomandarea medicului.

Precauție în sarcină

Utilizați în sarcină doar la recomandarea medicului.

Conținutul prospectului pentru medicamentul SKYRIZI 55mg 55mg / 037ml SOLUȚIE INJECTABILĂ ÎN SERINGĂ PREUMPLUTĂ

Prospect SKYRIZI 55mg 55mg/037ml

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Skyrizi 55 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare seringă preumplută conține risankizumab 55 mg în 0,37 ml de soluție.

Risankizumab este un anticorp monoclonal umanizat de tip imunoglobulină G1 (IgG1), produs în celule ovariene de hamster chinezesc (OHC) prin tehnologia ADN-ului recombinant.

Excipienți cu efect cunoscut

Acest medicament conține 0,07 mg de polisorbat 20 per fiecare doză de 55 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluție injectabilă (injecție)

Soluția este incoloră spre gălbuie și limpede spre ușor opalescentă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Psoriazis în plăci la copii și adolescenți

Skyrizi este indicat în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever la copii și adolescenți începând cu vârsta de 6 ani care sunt candidați pentru terapie sistemică.

4.2 Doze şi mod de administrare

Acest medicament este destinat administrării sub îndrumarea și supravegherea unui medic cu experiență în diagnosticarea și tratarea afecțiunilor pentru care este indicat Skyrizi.

Doze

Psoriazis în plăci la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 6 și mai puțin de 18 ani)

Doza recomandată la pacienții copii și adolescenți se bazează pe greutatea corporală (Tabelul 1) și este administrată prin injectare subcutanată în săptămâna 0, în săptămâna 4 și, ulterior, la intervale de 12 săptămâni.

Tabelul 1. Doza recomandată pentru psoriazisul în plăci la copii și adolescenți

Greutatea corporală la Doza recomandată momentul administrării dozei <40 kg 55 mg (administrată sub forma unei injecții cu o seringă preumplută de 55 mg) ≥40 kg 150 mg (administrată sub forma a două injecții a câte 75 mg în seringă preumplută sau a unei injecții cu 150 mg în stilou injector preumplut sau seringă preumplută)*

*Pentru copii și adolescenți cu greutatea de cel puțin 40 kg, consultați Rezumatul Caracteristicilor

Produsului pentru Skyrizi 150 mg soluție injectabilă în stilou injector preumplut, 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută și 75 mg soluție injectabilă în seringă preumplută.

Pentru indicația de mai sus, la pacienții care nu prezintă răspuns după 16 săptămâni de tratament trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. La unii dintre pacienții cu psoriazis în plăci cu răspuns parțial inițial, răspunsul se poate îmbunătăți prin continuarea tratamentului pe o perioadă mai lungă de 16 săptămâni.

Doze omise

Dacă se omite o doză, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil. După aceea, tratamentul trebuie continuat conform programului obișnuit de administrare.

Grupe speciale de pacienți
Insuficiență renală sau hepatică

Nu au fost efectuate studii specifice pentru evaluarea efectului insuficienței renale sau hepatice asupra farmacocineticii risankizumab. În general, nu se așteaptă ca aceste afecțiuni să aibă un impact semnificativ asupra farmacocineticii anticorpilor monoclonali și, prin urmare, nu sunt necesare ajustări ale dozei (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Nu există nicio indicație relevantă pentru risankizumab la copii cu vârsta sub 6 ani în tratamentul psoriazisului în plăci moderat până la sever.

Pacienți supraponderali

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

Skyrizi se administrează prin injectare subcutanată.

Injecția trebuie administrată în coapsă sau în abdomen. Pacienții trebuie să evite injectarea în zonele unde pielea este sensibilă, prezintă vânătăi, eritem, indurație sau este afectată de psoriazis.

Pacienții își pot autoadministra Skyrizi după ce au fost instruiți asupra tehnicii de injectare subcutanată. La copiii și adolescenții cu vârsta cuprinsă între 10 și mai puțin de 18 ani, se recomandă ca Skyrizi să fie administrat de către sau sub supravegherea unui adult. La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și mai puțin de 10 ani, Skyrizi trebuie administrat de către un adult. Înainte de administrare, pacienții trebuie să fie instruiți să citească 'Instrucțiunile de utilizare” din prospect.

Administrarea Skyrizi în zona superioară și exterioară a brațului trebuie efectuată numai de către un profesionist din domeniul sănătății sau aparținător.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Infecții active importante din punct de vedere clinic (de exemplu tuberculoză activă, vezi pct. 4.4).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Infecții

Risankizumab poate crește riscul de infecții.

Risankizumab trebuie să fie utilizat cu precauție la pacienții care au o infecție cronică, au avut o infecție recurentă în antecedente sau au factori de risc cunoscuți pentru apariția infecțiilor. Tratamentul cu risankizumab nu trebuie inițiat la pacienții care au orice infecție activă relevantă clinic până când infecția nu se remite sau nu este tratată corespunzător.

Pacienții cărora li se administrează risankizumab trebuie instruiți să se adreseze medicului dacă manifestă semne sau simptome de infecție cronică sau acută relevantă clinic. Dacă un pacient dezvoltă o astfel de infecție sau nu răspunde la tratamentul antiinfecțios standard, acesta trebuie atent monitorizat, iar risankizumab nu trebuie administrat decât după remiterea infecției.

Tuberculoză

Înainte de a iniția tratamentul cu risankizumab, pacienții trebuie evaluați pentru prezența tuberculozei (TBC). Pacienții cărora li se administrează risankizumab trebuie monitorizați pentru prezența semnelor și simptomelor de TBC activă. În cazul pacienților cu antecedente de TBC latentă sau activă, la care nu se poate confirma urmarea unui regim adecvat de tratament, trebuie să fie luat în considerare tratamentul împotriva tuberculozei înainte de inițierea tratamentului cu risankizumab.

Imunizări

Înainte de a se iniția terapia cu risankizumab, trebuie finalizate toate imunizările corespunzătoare în conformitate cu recomandările actuale privind imunizarea. În cazul în care unui pacient i s-a administrat un vaccin viu (cu virus sau bacterie), se recomandă să se aștepte cel puțin 4 săptămâni înainte să se înceapă tratamentul cu risankizumab. Pacienții cărora li se administrează risankizumab nu trebuie să se vaccineze cu vaccinuri vii în timpul tratamentului și cel puțin 21 săptămâni după tratament (vezi pct. 5.2).

Hipersensibilitate

Reacții de hipersensibilitate grave, inclusiv anafilaxie, au fost raportate la utilizarea risankizumab (vezi pct. 4.8). Dacă apare o reacție gravă de hipersensibilitate, administrarea risankizumab trebuie întreruptă imediat și inițiat tratamentul adecvat.

Excipienți cu efect cunoscut

Polisorbat

Acest medicament conține 0,07 mg de polisorbat 20 per fiecare doză de 55 mg. Polisorbații pot determina reacții alergice.

Sodiu

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per seringă preumplută, adică practic 'nu conține sodiu”.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu se așteaptă ca risankizumab să fie metabolizat de enzimele hepatice sau eliminat pe cale renală. Nu sunt anticipate interacțiuni între risankizumab și inhibitori, inductori sau substraturi ale enzimelor implicate în metabolizarea medicamentelor și nu este necesară nicio ajustare a dozelor (vezi pct. 5.2).

Tratament concomitent cu imunosupresoare sau fototerapie

Siguranța și eficacitatea risankizumab în asociere cu medicamente imunosupresoare, inclusiv biologice sau fototerapie, nu au fost evaluate.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Femeile aflate la vârsta fertilă

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă eficace de contracepție pe durata tratamentului și timp de cel puțin 21 de săptămâni după terminarea tratamentului.

Sarcina

Nu sunt date disponibile sau sunt date limitate privind utilizarea risankizumab la femeile gravide (date privind evoluția sarcinii de la mai puțin de 300 de cazuri). Studiile la animale nu au evidențiat efecte directe sau indirecte dăunătoare din punct de vedere al toxicității pentru funcția de reproducere. Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea risankizumab pe durata sarcinii.

Alăptarea

Nu se cunoaște dacă risankizumab se excretă în laptele uman. Este cunoscut faptul că IgG umane se excretă în lapte în primele zile după naștere, ajungând la concentrații scăzute la scurt timp după aceea; în consecință, nu poate fi exclus riscul pentru sugar în acest interval scurt. Trebuie luată o decizie privind întreruperea/amânarea tratamentului cu risankizumab, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului cu risankizumab pentru mamă.

Fertilitatea

Efectul risankizumab asupra fertilității la om nu a fost evaluat. Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Risankizumab nu are niciun efect sau are un efect neglijabil asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranță

Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate au fost infecțiile la nivelul tractului respirator superior (13,0% în psoriazis).

Lista reacțiilor adverse prezentată sub formă de tabel

Reacțiile adverse pentru risankizumab din cadrul studiilor clinice (Tabelul 2) sunt prezentate conform sistemului MedDRA de clasificare pe aparate, sisteme și organe, folosindu-se următoarea convenție:

foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 până la <1/10); mai puțin frecvente (≥1/00 până la <1/100); rare (≥1/10 000 până la <1/00); foarte rare (<1/10 000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În fiecare grupă de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 2: Lista reacțiilor adverse

Aparate, sisteme și Frecvență Reacții adverse organe

Infecții și infestări Foarte frecvente Infecții la nivelul tractului respirator superiora

Frecvente Infecții fungiceb

Mai puțin frecvente Foliculită

Tulburări ale Rare Reacții anafilactice sistemului imunitar

Tulburări ale Frecvente Cefaleec sistemului nervos

Afecțiuni cutanate și Frecvente Prurit ale țesutului Erupție cutanată subcutanat tranzitorie

Eczemă

Mai puțin frecvente Urticarie

Tulburări generale și Frecvente Fatigabilitated la nivelul locului de Reacții la locul administrare injectăriie a Includ: infecții la nivelul tractului respirator (virale, bacteriene sau de etiologie nespecifică), sinuzită (inclusiv forma acută), rinită, rinofaringită, faringită (inclusiv virală), amigdalită, laringită, traheită b Includ: tinea pedis, tinea cruris, tinea corporală, tinea versicolor, tinea manuum, onicomicoză, infecție fungică cutanată c Include: cefalee, cefalee tensiogenă, cefalee de cauză sinusală d Include: fatigabilitate, astenie e Includ: echimoză la locul injectării, eritem, hematom, hemoragie, iritație, durere, prurit, reacție locală, tumefiere, indurație, erupție cutanată tranzitorie

Descrierea reacțiilor adverse selectate
Infecții

Rata infecțiilor a fost de 75,5 evenimente la 100 de subiecți-ani din studiile clinice cu privire la psoriazis și 43,0 evenimente la 100 de subiecți-ani din studiile clinice cu privire la artrita psoriazică, inclusiv expunerea pe termen lung la risankizumab. Cele mai multe cazuri nu au fost grave, au fost ușoare până la moderate ca severitate și nu au dus la întreruperea tratamentului cu risankizumab.

Frecvența infecțiilor grave a fost de 1,7 evenimente la 100 de subiecți-ani din studiile clinice cu privire la psoriazis și 2,6 evenimente la 100 de subiecți-ani din studiile clinice cu privire la artrita psoriazică (vezi pct. 4.4).

Imunogenitate

În cazul subiecților adulți tratați cu risankizumab cu dozele clinice recomandate timp de până la 52 de săptămâni în cadrul studiilor clinice privind psoriazisul, s-a depistat prezența anticorpilor anti-medicament și a anticorpilor neutralizanți apăruți pe durata tratamentului la 24% (263/79) și, respectiv, la 14% (150/79) dintre subiecții evaluați. În cazul subiecților expuși la tratament de lungă durată cu risankizumab, profilul de imunogenitate observat până la 204 săptămâni de tratament în studiul de extensie a fost consecvent în comparație cu primele 52 de săptămâni de tratament.

Pentru majoritatea subiecților adulți cu psoriazis, anticorpii anti-risankizumab, inclusiv anticorpii neutralizanți, nu s-au asociat cu modificări ale răspunsului clinic sau ale profilului de siguranță. Printre puținii subiecți cu titruri de anticorpi mari (>128) (aproximativ 1%; 7/1000 în săptămâna 16 și 6/598 în săptămâna 52), răspunsul clinic pare să fie redus. Incidența reacțiilor adverse la locul injectării a fost numeric mai mare la grupurile de subiecți care aveau anticorpi anti-medicament prezenți comparativ cu grupul de subiecți care nu aveau prezenți anticorpi anti-medicament, în tratamentul pe termen scurt (16 săptămâni: 2,7% față de 1,3%) și în tratamentul pe termen mai lung (52 săptămâni:

5,0% față de 3,3%). Reacțiile adverse la locul de injectare au fost ușoare până la moderate ca severitate, niciuna nu a fost gravă și niciuna nu a dus la întreruperea tratamentului cu risankizumab.

Pentru subiecții copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și mai puțin de 18 ani tratați cu risankizumab la doza clinică recomandată timp de până la 52 de săptămâni în cadrul studiului clinic privind psoriazisul, s-a depistat prezența anticorpilor anti-medicament și a anticorpilor neutralizanți apăruți pe durata tratamentului la 14,8% (13/88) și, respectiv, la 2,3% (2/88) dintre subiecții evaluați.

Anticorpii la risankizumab nu au fost asociați cu modificări ale răspunsului clinic sau ale siguranței; cu toate acestea, numărul de pacienți care au fost pozitivi pentru anticorpi la risankizumab este prea mic pentru a permite formularea unor concluzii definitive privind impactul asupra eficacității și siguranței risankizumabului.

În cadrul studiilor clinice cu privire la artrita psoriazică, pentru subiecții adulți tratați cu risankizumab, cu doza clinică recomandată timp de până la 28 săptămâni, au fost detectați anticorpi anti-medicament și anticorpi neutralizanți la 12,1% (79/652) și, respectiv, 0% (0/652) dintre subiecții evaluați. În cazul administrării pentru indicația artrită psoriazică, anticorpii la risankizumab nu au fost asociați cu modificări ale răspunsului clinic sau ale siguranței.

Artrită psoriazică

În general, profilul de siguranță observat la pacienții cu artrită psoriazică tratați cu risankizumab a fost în concordanță cu profilul de siguranță observat la pacienții cu psoriazis în plăci.

Copii și adolescenți

Siguranța risankizumab a fost evaluată într-un studiu clinic în patru părți, efectuat la subiecți copii și adolescenți cu psoriazis în plăci moderat până la sever, care a evaluat siguranța timp de până la 52 de săptămâni la 137 de subiecți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și mai puțin de 18 ani.

În general, profilul de siguranță observat la subiecții copii și adolescenți cu psoriazis în plăci tratați cu risankizumab a fost în concordanță cu profilul de siguranță observat la subiecții adulți cu psoriazis în plăci.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

4.9 Supradozaj

În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea pacientului pentru apariția semnelor și simptomelor de reacții adverse și inițierea imediată a tratamentului simptomatic corespunzător.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukine, codul ATC: L04AC18

Mecanism de acțiune

Risankizumab este un anticorp monoclonal umanizat tip imunoglobulină G1 (IgG1) care se leagă în mod selectiv și cu afinitate înaltă de subunitatea p19 a citokinei umane IL-23 (interleukina 23), dar nu și de IL-12, inhibând astfel interacțiunea acesteia cu complexul receptorilor pentru IL-23. IL-23 este o citokină implicată în procesele inflamatorii și răspunsurile imune. Prin blocarea legării IL-23 de receptorul său, risankizumab inhibă semnalizarea celulară dependentă de IL-23 și eliberarea citokinelor proinflamatorii.

Efecte farmacodinamice

În cadrul unui studiu la pacienți cu psoriazis, nivelul de expresie a genelor asociate căii IL-23/IL-17 la nivel cutanat a scăzut după administrarea unor doze unice de risankizumab. De asemenea, la nivelul leziunilor de psoriazis, s-au observat reduceri ale grosimii epidermului, ale infiltrării de celule inflamatorii și ale nivelului de expresie a markerilor pentru psoriazis.

Eficacitate și siguranță clinică
Psoriazis în plăci la adulți

Eficacitatea și siguranța risankizumab a fost evaluată la 2109 subiecți cu forme moderate până la severe de psoriazis în plăci în cadrul a patru studii multicentrice, randomizate, cu design dublu-orb (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE și IMMVENT). Subiecții înrolați au avut vârste de 18 ani și peste, cu psoriazis în plăci cu grad de afectare a suprafeței corporale (Body Surface Area,

BSA) ≥10%, un scor al Evaluării statice globale efectuate de medic (static Physician Global

Assessment, sPGA) ≥3 pe o scală de evaluare generală a severității psoriazisului (grosime/indurație, eritem și descuamare la nivelul plăcilor) de la 0 la 4 și un scor conform Indicelui de evaluare a severității și extinderii psoriazisului (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥12 și cei care erau eligibili pentru tratament sistemic sau fototerapie.

Per ansamblu, subiecții au prezentat un scor PASI median inițial de 17,8, o valoare mediană a BSA de 20,0% și o valoare mediană a scorului DLQI de 13,0. Scorul sPGA inițial a evidențiat afectare severă la 19,3% dintre subiecți și moderată la 80,7% dintre subiecți. În total, 9,8% dintre subiecții din studii aveau un diagnostic de artrită psoriazică în antecedente.

La nivelul tuturor studiilor, 30,9% dintre subiecți nu au fost tratați anterior cu niciun tratament sistemic (inclusiv non-biologice și biologice), 38,1% au fost tratați anterior cu fototerapie sau fotochemoterapie, 48,3% au primit anterior terapie sistemică cu medicamente non-biologice, 42,1% au fost tratați anterior cu medicamente biologice și 23,7% au fost tratați cu cel puțin un agent anti-TNF alfa pentru psoriazis. Pacienții care au finalizat aceste studii și alte studii de fază 2/3 au avut oportunitatea de a fi înrolați într-un studiu de extensie deschis, LIMMITLESS.

ULTIMMA-1 și ULTIMMA-2

Studiile ULTIMMA-1 și ULTIMMA-2 au înrolat 997 subiecți [598 randomizați la risankizumab 150 mg, 199 la ustekinumab în doză de 45 mg sau 90 mg (în funcție de greutatea corporală inițială) și 200 la placebo]. Subiecții au primit tratament în săptămâna 0, săptămâna 4 și ulterior la intervale de 12 săptămâni. Cele două obiective co-primare de evaluare în cadrul studiilor ULTIMMA-1 și

ULTIMMA-2 au fost proporția subiecților care au obținut 1) răspuns PASI 90 și 2) scor sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime (sPGA 0 sau 1) la săptămâna 16, comparativ cu placebo. Rezultatele pentru obiectivele co-primare de evaluare și alte obiective de evaluare sunt prezentate în Tabelul 3 și Figura 1.

Tabelul 3: Rezultate privind eficacitatea și calitatea vieții la adulți cu psoriazis în plăci în studiile clinice ULTIMMA-1 și ULTIMMA-2 ULTIMMA-1 ULTIMMA-2 Risankizumab Ustekinumab Placebo Risankizumab Ustekinumab Placebo (N=304) (N=100) (N=102) (N=294) (N=99) (N=98) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) sPGA indicând absența leziunilor (0) sau leziuni minime (1) Săptămâna 16a 267 (87,8) 63 (63,0) 8 (7,8) 246 (83,7) 61 (61,6) 5 (5,1) Săptămâna 52 262 (86,2) 54 (54,0) -- 245 (83,3) 54 (54,5) -- sPGA indicând absența leziunilor (0) Săptămâna 16 112 (36,8) 14 (14,0) 2 (2,0) 150 (51,0) 25 (25,3) 3 (3,1) Săptămâna 52 175 (57,6) 21 (21,0) -- 175 (59,5) 30 (30,3) --

PASI 75 Săptămâna 12 264 (86,8) 70 (70,0) 10 (9,8) 261 (88,8) 69 (69,7) 8 (8,2) Săptămâna 52 279 (91,8) 70 (70,0) -- 269 (91,5) 76 (76,8) --

PASI 90 Săptămâna 16a 229 (75,3) 42 (42,0) 5 (4,9) 220 (74,8) 47 (47,5) 2 (2,0) Săptămâna 52 249 (81,9) 44 (44,0) -- 237 (80,6) 50 (50,5) --

PASI 100 Săptămâna 16 109 (35,9) 12 (12,0) 0 (0,0) 149 (50,7) 24 (24,2) 2 (2,0) Săptămâna 52 171 (56,3) 21 (21,0) -- 175 (59,5) 30 (30,3) --

DLQI 0 sau 1b Săptămâna 16 200 (65,8) 43 (43,0) 8 (7,8) 196 (66,7) 46 (46,5) 4 (4,1) Săptămâna 52 229 (75,3) 47 (47,0) -- 208 (70,7) 44 (44,4) --

PSS 0 (fără-simptome)c Săptămâna 16 89 (29,3) 15 (15,0) 2 (2,0) 92 (31,3) 15 (15,2) 0 (0,0) Săptămâna 52 173 (56,9) 30 (30,0) -- 160 (54,4) 30 (30,3) --

Pentru toate comparațiile risankizumab cu ustekinumab și cu placebo s-a obținut o valoare p<0,001, cu excepția răspunsului PASI 75 la săptămâna 52 din studiul ULTIMMA-2, unde p = 0,001. a Rezultate pentru obiectivele co-primare de evaluare, comparativ cu placebo b Fără impact asupra calității vieții din punct de vedere al sănătății c Psoriasis Symptom Scale (PSS) cu valoare 0 înseamnă fără simptome ca durere, prurit, eritem și senzație de arsuri în ultimele 24 de ore

Figura 1: Evoluția în timp a modificării procentuale medii a scorului PASI față de valorile inițiale în studiile ULTIMMA-1 și ULTIMMA-2

RZB

UST

PBO0 4 8 12 16 22 28 34 40 46 52 Săptămâni

RZB = risankizumab

UST = ustekinumab

PBO = placebo p<0,001 la fiecare moment de referință

Examinarea subcategoriilor vârstă, sex, rasă, greutate corporală ≤130 kg, scor PASI inițial, artrită psoriazică concomitentă, tratament sistemic anterior cu non-biologice, tratament anterior cu medicamente biologice și eșec anterior al unui biologic nu a identificat diferențe de răspuns la risankizumab între aceste subgrupuri.

La subiecții tratați cu risankizumab au fost observate ameliorări ale psoriazisului de la nivelul scalpului, unghiilor, palmelor şi tălpilor la săptămânile 16 și 52.

Modificare procentuală a PASI față de valorile inițiale

Tabelul 4: Media modificărilor de la valoarea inițială pentru NAPSI, PPASI și PSSI ULTIMMA-1 ULTIMMA-2 IMMHANCE Risankizumab Placebo Risankizumab Placebo Risankizumab Placebo

NAPSI:

N=56; N=49; N=58;

Modificare

N=178; 2,1 N=177; 3,0 N=235; 2,5 în

- 9,0 (1,17) (1,86) -7,5 (1,03) (1,76) -7,5 (0,89) (1,70) săptămâna

*** *** *** 16 (ES)

PPASI:

N=34; N=23; N=26;

Modificare N=95; N=113;

- 3,17 N=86; -3,74 -0,27 în -5,93 (0,324) -7,39 (0,654) (0,445) -7,24 (0,558) (1,025) (1,339) săptămâna

*** ** *** 16 (ES)

PSSI:

N=92; N=83; N=88;

Modificare

N=267; -2,9 N=252; -4,6 N=357; -5,5 în

- 17,6 (0,47) (0,69) -18,4 (0,52) (0,82) -20,1 (0,40) (0,77) săptămâna

*** *** *** 16 (ES)

NAPSI:

Modificare

N=178; N=183; în - - - -

- 15,7 (0,94) -16,7 (0,85) săptămâna 52 (ES)

PPASI:

Modificare N=95;

N=89; în -6,16 (0,296) - - - -

- 8,35 (0,274) săptămâna 52 (ES)

PSSI:

Modificare

N=269; N=259; în - - - -

- 17,9 (0,34) -18,8 (0,24) săptămâna 52 (ES)

Indicele de severitate al psoriazisului unghial (NAPSI), Indicele de severitate al psoriazisului palmoplantar (PPASI), Indicele de severitate al psoriazisului scalpului (PSSI) și Eroare Standard (ES)

** P <0,01 comparativ cu risankizumab

*** P <0,001 comparativ cu risankizumab

Anxietatea și depresia, măsurate utilizând Scala de anxietate și depresie în spital (Hospital Anxiety and

Depression Scale - HADS), s-au îmbunătățit în grupul cu risankizumab în săptămâna 16 comparativ cu grupul placebo.

Menținerea răspunsului

În cazul unei analize integrate a subiecților tratați cu risankizumab în studiile ULTIMMA-1 și

ULTIMMA-2 care au obținut un răspuns PASI 100 la săptămâna 16, 79,8% (206/258) dintre subiecții care au continuat tratamentul cu risankizumab și-au menținut răspunsul la săptămâna 52. În cazul subiecților cu răspuns PASI 90 la săptămâna 16, 88,4% (398/450) dintre subiecți au menținut răspunsul în săptămâna 52.

Dintre pacienții cărora li s-a administrat risankizumab în cadrul studiilor ULTIMMA-1 și

ULTIMMA-2, 525 au continuat administrarea de risankizumab la fiecare 12 săptămâni în cadrul studiului LIMMITLESS. Dintre aceștia, 376 (71,6%) au finalizat o perioadă suplimentară de 252 de săptămâni de tratament deschis. În rândul subiecților rămași în studiu, îmbunătățirile obținute cu risankizumab în ceea ce privește ratele de răspuns PASI 90 și sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime în săptămâna 52 s-au menținut până la săptămâna 304.

Dintre pacienții cărora li s-a administrat ustekinumab în ULTIMMA-1 și ULTIMMA-2, la 172 s-a administrat risankizumab la fiecare 12 săptămâni în cadrul studiului LIMMITLESS. Dintre aceștia, 116 (67,4%) au finalizat studiul, inclusiv 252 de săptămâni de tratament deschis cu risankizumab și urmărirea la sfârșitul studiului. În rândul subiecților rămași în studiu, ratele de răspuns PASI 90 și sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime au crescut din săptămâna 52 până în săptămâna 76 și s-au menținut ulterior până în săptămâna 304.

Figurile 2 și 3 prezintă ratele de răspuns pentru PASI 90 și sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime, respectiv, la subiecții care au finalizat 252 de săptămâni de tratament deschis în cadrul studiului LIMMITLESS.

Figura 2: Procentul de subiecți care au obținut un răspuns PASI 90 (cazuri observate) în cadrul studiului LIMMITLESS

Risankizumab (N)

De la ustekinumab la risankizumab (N)

Săptămâna Tratament Risankizumab De la ustekinumab la risankizumab

Rata de răspuns (%)

Figura 3: Procentul de subiecți care au obținut un răspuns sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime până la vizita respectivă (cazuri observate) în cadrul studiului LIMMITLESS

Risankizumab (N)

De la ustekinumab la risankizumab (N)

Săptămâna Tratament Risankizumab De la ustekinumab la risankizumab

Îmbunătățirile în Indicele dermatologic al calității vieții (DLQI 0 sau 1) s-au menținut la pacienții cărora li s-a administrat tratament continuu cu risankizumab până în săptămâna 304 în studiul de extensie deschis LIMMITLESS.

Profilul de siguranță al risankizumab cu o expunere mai mare de 5 ani a fost în concordanță cu profilul observat până la 16 săptămâni.

IMMHANCE

Studiul IMMHANCE a înrolat 507 subiecți (407 randomizați la risankizumab 150 mg și 100 la placebo). Subiecții au primit tratament în săptămâna 0, săptămâna 4 și ulterior la intervale de 12 săptămâni. Subiecții tratați inițial cu risankizumab și care au prezentat un sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime la săptămâna 28 au fost re-randomizați pentru a continua administrarea risankizumab o dată la 12 săptămâni până la săptămâna 88 (cu monitorizare după 16 săptămâni de la ultima doză de risankizumab) sau pentru a li se întrerupe tratamentul.

La săptămâna 16, risankizumab a fost superior față de placebo pentru obiectivele co-primare reprezentate de sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime (83,5% cu risankizumab față de 7,0% cu placebo) și PASI 90 (73,2% cu risankizumab față de 2,0% cu placebo).

Dintre cei 31 de subiecți ai studiului IMMHANCE care prezentau tuberculoză (TBC) latentă și care nu au primit tratament profilactic anti-TBC pe durata studiului, niciunul nu a dezvoltat TBC activă pe parcursul perioadei medii de urmărire de 55 de săptămâni de tratament cu risankizumab.

Dintre subiecții cu sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime în săptămâna 28 în cadrul studiului IMMHANCE, 81,1% (90/111) dintre subiecții re-randomizați la continuarea tratamentului cu risankizumab, au continuat să prezinte acest răspuns în săptămâna 104, comparativ 7,1% (16/225)

Rata de răspuns (%) dintre cei care au fost re-randomizați la întreruperea tratamentului cu risankizumab. Dintre acești subiecți, 63,1% (70/111) dintre subiecții re-randomizați pentru continuarea tratamentului cu risankizumab, au obținut un răspuns clar sPGA în săptămâna 104, comparativ cu 2,2% (5/225) care au fost re-randomizați până la întreruperea tratamentului cu risankizumab.

Dintre subiecții care au obținut sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime în săptămâna 28 și care au recidivat la sPGA moderat sau sever după întreruperea tratamentului cu risankizumab, 83,7% (128/153) au recăpătat sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime după 16 săptămâni de re-tratament. Începând cu a 12-a săptămână de la o doză omisă, a fost observată pierderea sPGA ce indică absența leziunilor sau leziunilor minime. Dintre acei subiecți care au fost re-randomizați pentru a întrerupe tratamentul, 80,9% (182/225) au recidivat, iar timpul median până la recidivă a fost de 295 de zile. Nu au fost identificate caracteristici individuale ale pacienților care să prezică timpul până la pierderea răspunsului sau probabilitatea redobândirii răspunsului.

IMMVENT

Studiul IMMVENT a înrolat 605 subiecți (301 randomizați la risankizumab și 304 la adalimumab).

Subiecții randomizați la risankizumab au primit o doză de 150 mg în săptămâna 0, săptămâna 4 și, ulterior, la intervale de 12 săptămâni. Subiecții randomizați la adalimumab au primit 80 mg în săptămâna 0, 40 mg în săptămâna 1 și 40 mg o dată la două săptămâni până în săptămâna 15. Începând cu săptămâna 16, subiecții care primeau adalimumab fie au continuat tratamentul, fie au schimbat tratamentul în funcție de răspuns:

* cei cu răspuns <PASI 50 au schimbat tratamentul cu risankizumab

* cei cu răspuns PASI 50 până la <PASI 90 au fost re-randomizați fie pentru a continua tratamentul cu adalimumab, fie pentru a trece la risankizumab

* cei cu PASI 90 au continuat să primească tratament cu adalimumab

Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 5.

Tabelul 5: Rezultatele privind eficacitatea și calitatea vieții în săptămâna 16 la pacienții adulți cu psoriazis în plăci din studiul IMMVENT Risankizumab Adalimumab (N=301) (N=304) n (%) n (%) sPGA indicând absența 252 (83,7) 183 (60,2) leziunilor sau leziuni minimea

PASI 75 273 (90,7) 218 (71,7)

PASI 90a 218 (72,4) 144 (47,4)

PASI 100 120 (39,9) 70 (23,0)

DLQI 0 sau 1b 198 (65,8) 148 (48,7)

Pentru toate comparațiile s-a obținut valoarea p<0,001 a Obiective co-primare de evaluare b Fără impact asupra calității vieții din punct de vedere al sănătății

În cazul subiecților care au prezentat răspuns PASI 50 până la <PASI 90 cu adalimumab în săptămâna 16 și care au fost re-randomizați, diferențele între trecerea la tratamentul cu risankizumab și continuarea tratamentului cu adalimumab din punct de vedere al ratelor de răspuns PASI 90 au fost observate la 4 săptămâni după re-randomizare (49,1% față de respectiv 26,8%).

Rezultatele la 28 săptămâni după re-randomizare sunt prezentate în Tabelul 6 și Figura 4.

Tabelul 6: Rezultate privind eficacitatea la 28 săptămâni după re-randomizare în studiul

IMMVENT Trecerea la Continuare cu

Risankizumab Adalimumab (N=53) (N=56) n (%) n (%)

PASI 90 35 (66,0) 12 (21,4)

PASI 100 21 (39,6) 4 (7,1)

Pentru toate comparațiile s-a obținut valoarea p<0,001

Figura 4: Evoluția în timp a răspunsului PASI 90 după re-randomizare în studiul IMMVENT Săptămâni după re-randomizare

ADA/ADA: Subiecți randomizați la adalimumab și care au continuat tratamentul cu adalimumab

ADA/RZB: Subiecți randomizați la adalimumab și care au trecut la tratamentul cu risankizumab p<0,05 la săptămâna 4 și p<0,001 la fiecare moment de referință începând cu săptămâna 8

Profilul de siguranță al risankizumab la cei 270 de subiecți care au trecut de la tratamentul cu adalimumab la cel cu risankizumab fără parcurgerea unei perioade de eliminare a medicamentului, a fost similar cu cel observat la subiecții care au început tratamentul cu risankizumab după o perioadă de eliminare a medicamentelor oricăror terapii sistemice anterioare.

Psoriazis în plăci care afectează scalpul sau zona genitală

Eficacitatea și siguranța risankizumab au fost evaluate într-un studiu multicentric, randomizat, în regim dublu-orb, controlat cu placebo (UNLIMMITED) care a înrolat subiecți cu vârsta de 18 ani și peste, cu psoriazis al scalpului moderat până la sever (UNLIMMITED-S), definit prin indicele de severitate a psoriazisului scalpului (PSSI) ≥12, evaluarea globală efectuată de investigator la nivelul scalpului (IGA la nivelul scalpului) ≥3 și ≥30% din scalp afectat, sau psoriazis genital moderat până la sever (UNLIMMITED-G), definit prin evaluarea statică globală efectuată de medic la nivelul zonei genitale (sPGA-G) ≥3 la momentul inițial. Toți subiecții aveau BSA ≥1% și sPGA ≥3 la momentul inițial.

În studiul UNLIMMITED, subiecții au fost randomizați pentru a li se administra fie risankizumab 150 mg, fie placebo subcutanat în săptămânile 0 și 4. Începând cu săptămâna 16, tuturor subiecților li s-a administrat risankizumab 150 mg la fiecare 12 săptămâni până la ultima doză din săptămâna 40.

Proporția subiecților

Zona scalpului (UNLIMMITED-S)

Studiul UNLIMMITED-S a înrolat 105 subiecți. Implicarea BSA la momentul inițial a fost ≥10% pentru 61,9% dintre subiecți și <10% pentru 38,1% dintre subiecți. Implicarea medie a BSA la momentul inițial a fost de 16,8%. La momentul inițial, 76,2% dintre subiecți au avut sPGA = 3 și 23,8% au avut sPGA = 4.

La momentul inițial, 54,3% dintre subiecți nu fuseseră tratați anterior cu nicio terapie sistemică (inclusiv non-biologică și biologică), 0% dintre subiecți fuseseră tratați anterior cu fototerapie, 15,2% fuseseră tratați anterior cu terapie sistemică non-biologică și 37,1% fuseseră tratați anterior cu terapie biologică.

Rezultatele în ceea ce privește obiectivele primare și obiectivele secundare cheie de evaluare sunt prezentate în tabelul 7.

Tabelul 7. Rezultate privind eficacitatea la adulții cu psoriazis la nivelul scalpului în studiul

UNLIMMITED-S la săptămâna 16

Risankizumab Placebo Diferența între

Obiectiv de evaluare (N=51) (N=54) tratamente n (%) n (%) (IÎ 95%)

IGA la nivelul scalpului, indicând absența 47,0 31 (60,8) 7 (13,0) leziunilor sau leziuni minime (0 sau 1)a [31,2, 62,8] 52,9

PSSI 75b 38 (74,5) 12 (22,2) [37,5, 68,3] 39,8

PSSI 90c 27 (52,9) 7 (13,0) [24,4, 55,2] 31,2

PSSI 100d 23 (45,1) 7 (13,0) [15,4, 46,9]

Modificarea medie a PSS față de N=44 N=49 -5,0 momentul inițial -6,0 -1,0 [-6,6, -3,3]

Pentru toate comparațiile s-a obținut valoarea p<0,001, diferența între tratamente ajustată (IÎ 95%) a Obiectiv primar de evaluare b Obținerea unei îmbunătățiri ≥75% față de momentul inițial a PSSI c Obținerea unei îmbunătățiri ≥90% față de momentul inițial a PSSI d Obținerea unei îmbunătățiri de 100% față de momentul inițial a PSSI

O proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab au obținut un scor IGA la nivelul scalpului de 0 la săptămâna 16, comparativ cu placebo (41,2% față de 11,1%).

Răspunsul pe scala numerică de evaluare (NRS) pentru prurit la nivelul scalpului, definit ca obținerea unei îmbunătățiri (reduceri) ≥4 puncte față de momentul inițial pe scala NRS pentru prurit la nivelul scalpului în rândul subiecților cu scoruri inițiale ≥4, a fost obținut la o proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab la săptămâna 16, comparativ cu placebo (50,0% față de 11,1%).

O proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab au obținut un scor DLQI de 0 sau 1 (fără impact asupra calității vieții din punct de vedere al sănătății) la săptămâna 16, comparativ cu placebo (47,1% față de 11,1%).

Zona genitală (UNLIMMITED-G)

Studiul UNLIMMITED-G a înrolat 109 subiecți. Implicarea BSA la momentul inițial a fost ≥10% pentru 63,3% dintre subiecți și <10% pentru 36,7% dintre subiecți. Implicarea medie a BSA la momentul inițial a fost de 17,2%. La momentul inițial, 80,7% dintre subiecți au avut sPGA = 3 și 19,3% au avut sPGA = 4.

La momentul inițial, 61,5% dintre subiecți nu fuseseră tratați anterior cu nicio terapie sistemică (inclusiv non-biologică și biologică), 2,8% dintre subiecți fuseseră tratați anterior cu fototerapie, 16,5% fuseseră tratați anterior cu terapie sistemică non-biologică și 25,7% fuseseră tratați anterior cu terapie biologică.

Rezultatele în ceea ce privește obiectivele primare și toate obiectivele secundare de evaluare sunt prezentate în tabelul 8.

Tabelul 8. Rezultate privind eficacitatea la adulții cu psoriazis genital în studiul

UNLIMMITED-G la săptămâna 16

Risankizumab Placebo Diferența între

Obiectiv de evaluare (N=55) (N=54) tratamente n (%) n (%) (IÎ 95%) sPGA-G indicând absența leziunilor sau 57,0 a 38 (69,1) 7 (13,0) leziuni minime (0 sau 1) [42,3, 71,7] 46,7 sPGA-G indicând absența leziunilor (0) 28 (50,9) 3 (5,6) [32,6, 60,8] 56,5

DLQI de 0 sau 1b 33 (60,0) 2 (3,7) [43,0, 70,0]

Reducere GPI-NRS de ≥4 puncte față de N=41 N=45 43,0 momentul inițialc 20 (48,8) 3 (6,7) [26,6, 59,3]

Scor de 0 (niciodată) sau 1 (rar) la N=31 N=32 46,1

GenPs-SFQ itemul 2d,e 22 (71,0) 7 (21,9) [26,7, 65,6]

Pentru toate comparațiile s-a obținut valoarea p<0,001, diferență de tratament ajustată (IÎ 95%) a Obiectiv primar de evaluare b Scorul total DLQI de 0 sau 1 indică faptul că afecțiunea pielii nu are niciun impact asupra calității vieții pacientului din punct de vedere al sănătății c Ameliorarea severității pruritului genital, măsurată printr-o reducere de cel puțin 4 puncte pe scala numerică de evaluare (NRS) a pruritului asociat psoriazisului genital (GPI) cu 11 puncte din cadrul

Scalei simptomelor psoriazisului genital (GPSS) la subiecții cu scor inițial ≥4 d Chestionarul privind frecvența activităților sexuale în psoriazisul genital (GenPs-SFQ) itemul 2 măsoară impactul perceput de pacient asupra sănătății sexuale din cauza psoriazisului genital asupra frecvenței activității sexuale (act sexual sau alte activități) în ultima săptămână (folosește o scală de la 0 la 4, scorurile mai mari indicând limitări mai mari) e La subiecții cu scor inițial ≥2

Subiecții tratați cu risankizumab au obținut o reducere mai mare a severității simptomelor de psoriazis la nivelul zonei genitale (prurit, durere, disconfort, usturime, senzație de arsură, roșeață, descuamare și crăparea pielii) față de momentul inițial, măsurată prin GPSS la săptămâna 16, comparativ cu placebo.

Modificarea față de momentul inițial a scorului total GPSS în săptămâna 16 a fost de -26,5 pentru risankizumab și -1,0 pentru placebo.

O proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab, comparativ cu placebo, au obținut o reducere de cel puțin 2 puncte la Evaluarea globală de către pacient a psoriazisului genital (PatGA-Genital), la subiecții cu scor inițial ≥2 (71,7% față de 22,9%).

Profilul de siguranță al risankizumab în studiile UNLIMMITED-S și UNLIMMITED-G a fost în concordanță cu profilul de siguranță observat în studiile anterioare efectuate la pacienți cu psoriazis în plăci.

Copii și adolescenți
Psoriazis în plăci la copii și adolescenți

Eficacitatea, siguranța și farmacocinetica risankizumab au fost evaluate, în total, la 137 de subiecți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și mai puțin de 18 ani într-un studiu în patru părți (OptIMMize-1) în care au fost înrolați 12, 82, 13 și, respectiv, 30 de subiecți în Părțile 1, 2, 3 și 4.

Subiecții care au finalizat acest studiu au avut oportunitatea de a fi înrolați în studiul de extensie în regim deschis, OptIMMize-2.

OptIMMize-1

Partea 2 a fost o cohortă randomizată, în regim orb pentru evaluatorul eficacității, controlată cu tratament activ, în care au fost înrolați subiecți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și mai puțin de 18 ani. Partea 4 a fost o cohortă în regim deschis, cu un singur braț, în care au fost înrolați subiecți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și mai puțin de 12 ani. Subiecții înrolați au avut psoriazis în plăci moderat până la sever, definit ca implicare BSA de ≥10%, cu scor sPGA ≥3 sau un scor PASI ≥12.

În Partea 2 și Partea 4, subiecților cu greutatea ≥40 kg li s-a administrat risankizumab 150 mg, iar subiecților cu greutatea <40 kg li s-a administrat risankizumab 55 mg în săptămâna 0, săptămâna 4 și, ulterior, o dată la 12 săptămâni. Obiectivele co-primare au fost sPGA indicând absența leziunilor (0) sau leziuni minime (1) și PASI 75 la săptămâna 16.

În Partea 2, subiecții au avut un scor PASI median inițial de 15,7 și o valoare mediană a BSA de 18,0%. Un total de 3,7% au primit anterior terapie biologică. Subiecții au fost randomizați în raport de 2:1 pentru a li se administra risankizumab (N=54) sau ustekinumab (N=28). Subiecții randomizați pentru a li se administra ustekinumab au primit doze de 0,75 mg/kg pentru subiecții cu greutatea <60 kg; 45 mg pentru subiecții cu greutatea cuprinsă între 60 și <100 kg; 90 mg pentru subiecții cu greutatea ≥100 kg, la săptămâna 0 și săptămâna 4. La săptămâna 16, subiecții tratați cu ustekinumab au fost trecuți la risankizumab administrat o dată la 12 săptămâni ulterior. Durata tratamentului a fost de până la 68 de săptămâni.

În Partea 4, subiecții au avut un scor PASI median inițial de 14,7 și o valoare mediană a BSA de 14,5%. În total, 3,3% au primit anterior terapie biologică. Durata tratamentului a fost de 52 de săptămâni.

Rezultatele privind eficacitatea, utilizând statistici descriptive în cadrul OptIMMize-1 la săptămâna 16 a tratamentului inițial, sunt prezentate mai jos (vezi Tabelul 9).

Tabelul 9. Rezultatele privind eficacitatea în cadrul OptIMMize-1 la săptămâna 16

Partea 2 Partea 4 Risankizumab Ustekinumab Risankizumab (N=54) (N=28) (N=30) n (%) n (%) n (%) sPGA indicând absența leziunilor (0) sau 43 (79,6) 21 (75,0) 27 (90,0) leziuni minime (1) a

PASI 75 a 46 (85,2) 24 (85,7) 26 (86,7)

PASI 90 35 (64,8) 17 (60,7) 23 (76,7)

PASI 100 22 (40,7) 5 (17,9) 13 (43,3) sPGA indicând absența 22 (40,7) 5 (17,9) 13 (43,3) leziunilor (0) a Obiective co-primare

Eficacitatea a fost menținută până în săptămâna 52, conform evaluării obiectivelor prezentate în

Tabelul 9.

În Partea 2, subiecții cărora li s-a administrat inițial risankizumab și care au obținut sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime la săptămâna 16 au fost randomizați din nou pentru a continua tratamentul cu risankizumab o dată la 12 săptămâni până la săptămâna 52 (N=22) sau au fost retrași din tratament (N=21). La săptămâna 52, 95,5% (21/22) dintre subiecții care au continuat tratamentul cu risankizumab și-au menținut sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime, comparativ cu 42,9% (9/21) pentru cei retrași din tratamentul cu risankizumab.

În Partea 2, s-au raportat îmbunătățiri față de valoarea inițială în ceea ce privește calitatea vieții legată de sănătate la subiecții tratați cu risankizumab și ustekinumab, măsurată prin scorul Indicelui dermatologic al calității vieții la copii (CDLQI: -7,4 și, respectiv, -6,8) la săptămâna 16 a tratamentului inițial.

În Partea 2, dintre subiecții cu un scor inițial al mâncărimii de cel puțin 4 puncte, 64,9% (24/37) dintre subiecții tratați cu risankizumab și 57,1% (8/14) dintre subiecții tratați cu ustekinumab au prezentat o îmbunătățire a mâncărimii la săptămâna 16 a tratamentului inițial, măsurată printr-o reducere de cel puțin 4 puncte față de valoarea inițială pe o scală de evaluare numerică a mâncărimii cu 11 puncte.

OptIMMize-2

În cadrul OptIMMize-2, eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea pe termen lung a risankizumab în doze de 150 mg sau 55 mg (în funcție de greutate) o dată la 12 săptămâni au fost evaluate la 129 de subiecți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și mai puțin de 18 ani, cu psoriazis în plăci moderat până la sever, care au finalizat participarea la OptIMMize-1. În cadrul OptIMMize-2, ratele de răspuns pentru PASI 75/90/100 și sPGA indicând absența leziunilor sau leziuni minime s-au menținut la cei 36 de subiecți care au continuat tratamentul cu risankizumab până la săptămâna 108.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbție

Risankizumab prezintă o farmacocinetică liniară, creșterea expunerii fiind proporțională cu creșterea dozei în intervalele de la 18 la 300 mg și de la 0,25 la 1 mg/kg, atunci când este administrat pe cale subcutanată, și în intervalele de la 200 la 00 mg și de la 0,01 la 5 mg/kg, atunci când este administrat pe cale intravenoasă.

După administrarea subcutanată a risankizumab, concentrațiile plasmatice maxime au fost atinse la 3-14 zile după administrarea dozei, cu o biodisponibilitate absolută estimată la 89%. La administrarea dozei de 150 mg în săptămâna 0, săptămâna 4 și la fiecare 12 săptămâni ulterior, valorile estimate ale concentrației plasmatice maxime și minime la starea de echilibru au fost de 12 µg/ml și, respectiv, 2 µg/ml.

A fost demonstrată bioechivalența dintre o singură injecție cu risankizumab 150 mg în seringă preumplută și două injecții cu risankizumab 75 mg în seringi preumplute. A fost, de asemenea, demonstrată bioechivalența dintre risankizumab 150 mg din seringă preumplută și din stilou injector preumplut.

Distribuție

Volumul mediu (±deviația standard) de distribuție la starea de echilibru (Vss) pentru risankizumab a fost de 11,4 (±2,7) l în studiile de fază 3 la subiecți cu psoriazis, ceea ce indică faptul că distribuția risankizumab este în principal limitată la spațiile vascular și interstițial.

Metabolizare

Anticorpii monoclonali de tip IgG cu utilizare terapeutică sunt în general descompuși în peptide de dimensiuni mici și aminoacizi prin mecanisme catabolice, în același mod ca IgG de tip endogen. Nu se așteaptă ca risankizumab să fie metabolizat de către enzimele citocromului P450.

Eliminare

În studiile de fază 3 la subiecții cu psoriazis, clearance-ul (CL) sistemic mediu (±deviația standard) al risankizumab a fost de 0,3 (±0,1) l/zi. Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare în fază terminală pentru risankizumab a variat între 28 și 29 de zile în studiile de fază 3 la subiecți cu psoriazis.

Fiind un anticorp monoclonal tip IgG1, nu se așteaptă ca risankizumab să fie eliminat prin filtrare glomerulară la nivel renal sau să fie excretat în urină sub formă de moleculă intactă.

Liniaritate/non-liniaritate

Risankizumab a manifestat o farmacocinetică liniară, prin creșteri aproximativ proporționale cu doza ale expunerii sistemice (Cmax și ASC) în intervalele dozelor evaluate de 18 până la 300 mg sau de 0,25 până la 1 mg/kg, administrate pe cale subcutanată la subiecți sănătoși sau la subiecți cu psoriazis.

Interacțiuni

A fost derulat un studiu privind interacțiunile la subiecți cu psoriazis în plăci pentru evaluarea efectului administrării repetate de risankizumab asupra farmacocineticii substratelor-probă sensibile ale enzimelor citocromului P450 (CYP). Expunerile la cafeină (substrat al CYP1A2), warfarină (substrat al CYP2C9), omeprazol (substrat al CYP2C19), metoprolol (substrat al CYP2D6) și midazolam (substrat al CYP3A) după tratamentul cu risankizumab au fost comparabile cu nivelurile de expunere anterioare tratamentului cu risankizumab, indicând absența unei interacțiuni semnificative clinic prin intermediul acestor enzime.

Analizele farmacocinetice la nivelul populației a indicat faptul că expunerea la risankizumab nu a fost influențată de tratamentul concomitent utilizat de unii dintre subiecții cu psoriazis în plăci în timpul studiilor clinice.

Grupe speciale de pacienți
Copii și adolescenți

Expunerile la risankizumab la subiecții cu vârsta cuprinsă între 6 și mai puțin de 18 ani cu psoriazis în plăci au fost similare cu cele observate la adulți. La schemele de dozare recomandate evaluate la acești subiecți, concentrațiile plasmatice mediane estimate la starea de echilibru, maxime și minime, au fost de 15,7 și, respectiv, 2,3 µg/ml la subiecții cu greutatea ≥40 kg și de 11,1 și, respectiv, 1,6 µg/ml la subiecții cu greutatea <40 kg.

Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică

Nu au fost efectuate studii specifice pentru determinarea efectului insuficienței renale sau hepatice asupra farmacocineticii risankizumab. Conform analizelor farmacocinetice populaționale, nivelurile creatininei serice, clearance-ul creatininei sau markerii funcției hepatice (ALT/AST/bilirubină) nu au avut un impact semnificativ asupra clearance-ului risankizumab la subiecți cu psoriazis în plăci.

Fiind un anticorp monoclonal tip IgG1, risankizumab este eliminat în principal prin catabolism intracelular și nu se așteaptă ca acesta să fie metabolizat pe calea enzimelor hepatice ale citocromului

P450 sau să fie eliminat pe cale renală.

Greutate corporală

Clearance-ul și volumul de distribuție pentru risankizumab cresc proporțional cu greutatea corporală care poate avea ca rezultat scăderea eficacității la subiecții cu greutate corporală crescută (>130 kg).

Cu toate acestea, această observație se bazează pe un număr limitat de subiecți. În prezent, nu se recomandă ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală la pacienții adulți.

Sex sau rasă

Clearance-ul risankizumab nu a fost influențat în mod semnificativ de sex sau rasă la subiecții adulți cu psoriazis în plăci. În cadrul unui studiu de farmacocinetică clinică pe voluntari sănătoși, nu au fost observate diferențe semnificative clinic din punct de vedere al expunerii la risankizumab la compararea subiecților de origine japoneză sau chineză cu subiecții de rasă caucaziană.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de evaluare a toxicității după doze repetate, inclusiv evaluările farmacologice ale siguranței și pe baza unui studiu îmbunătățit de evaluare a toxicității asupra dezvoltării pre- și post-natale la maimuțele cynomolgus, la doze de până la 50 mg/kg/săptămână (generând expuneri de aproximativ 70 de ori mai mari decât expunerea clinică în urma administrării dozei maxime recomandate la om [DMRO]).

Nu au fost efectuate studii de evaluare a mutagenității și carcinogenității cu risankizumab. În cadrul unui studiu de toxicitate cronică derulat pe o perioadă de 26 săptămâni la maimuțe cynomolgus, în care a fost administrat în doze de până la 50 mg/kg/săptămână (expunere de circa 70 de ori mai mare decât expunerea clinică în urma administrării DMRO), nu au fost observate leziuni preneoplazice sau neoplazice și niciun fel de efecte adverse cardiovasculare sau imunotoxice.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Acetat de sodiu trihidrat

Acid acetic

Trehaloză dihidrat

Polisorbat 20

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.

A se ține seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină.

Seringa preumplută poate fi păstrată în afara frigiderului (până la maximum 25°C) timp de până la 24 ore, în cutia originală, pentru a fi protejată de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Seringă preumplută din sticlă, cu ac deja fixat și teacă pentru ac, integrate într-un sistem de protecție automată a acului.

Skyrizi 55 mg este disponibil în ambalaje conținând 1 seringă preumplută.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Înainte de injectare, pacienții pot scoate cutia de la frigider pentru a-i permite să ajungă la temperatura camerei, ferită de lumina solară directă (15 până la 30 de minute), fără a scoate din cutie seringa preumplută.

Soluția trebuie să fie incoloră spre gălbuie și limpede spre ușor opalescentă.

Precauții speciale generale

Înainte de utilizare, se recomandă verificarea vizuală a fiecărei seringi preumplute. Soluția poate conține câteva particule de produs translucide spre albe. Skyrizi nu trebuie utilizat dacă soluția este tulbure sau prezintă modificări de culoare sau conține particule mari. Nu agitați seringa preumplută.

Instrucțiunile complete de utilizare sunt furnizate în prospect.

Fiecare seringă preumplută este exclusiv de unică folosință.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Knollstrasse 67061 Ludwigshafen

Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/19/1361/010

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 26 aprilie 2019

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 5 ianuarie 2024

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente https://www.ema.europa.eu.

Înapoi la cuprins