SKYRIZI 360mg 150mg / ml soluție injectabilă în cartuș prospect medicament

Skyrizi 360 mg soluție injectabilă în cartuș

Skyrizi 180 mg soluție injectabilă în cartuș

Skyrizi 90 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Skyrizi 360 mg soluție injectabilă în cartuș

Fiecare cartuș conține risankizumab 360 mg în 2,4 ml de soluție.

Skyrizi 180 mg soluție injectabilă în cartuș

Fiecare cartuș conține risankizumab 180 mg în 1,2 ml de soluție.

Skyrizi 90 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Fiecare seringă preumplută conține risankizumab 90 mg în 1 ml de soluție.

Risankizumab este un anticorp monoclonal umanizat de tip imunoglobulină G1 (IgG1), produs în celule ovariene de hamster chinezesc (OHC) prin tehnologia ADN-ului recombinant.

Excipienți cu efect cunoscut (numai pentru 90 mg soluție injectabilă)

Acest medicament conține 164 mg sorbitol per fiecare doză de 360 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Soluție injectabilă (injecție)

Skyrizi 180 mg și 360 mg soluție injectabilă în cartuș

Soluția este incoloră spre gălbuie și limpede spre ușor opalescentă.

Skyrizi 90 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Soluția este incoloră spre ușor gălbuie și limpede spre ușor opalescentă.

Skyrizi este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu boală Crohn activă moderată până la severă care au avut un răspuns inadecvat, au pierdut răspunsul sau au manifestat intoleranță la terapia convențională sau o terapie biologică.

Skyrizi este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu colită ulcerativă activă moderată până la severă care au avut un răspuns inadecvat, au pierdut răspunsul sau au manifestat intoleranță la terapia convențională sau la terapia biologică.

Acest medicament este destinat administrării sub îndrumarea și supravegherea unui medic cu experiență în diagnosticarea și tratarea afecțiunilor pentru care este indicat Skyrizi.

Doza recomandată este de 600 mg, administrată prin perfuzie intravenoasă în săptămâna 0, în săptămâna 4 și în săptămâna 8, urmată de o doză de 360 mg administrată prin injecție subcutanată în săptămâna 12 și o dată la fiecare 8 săptămâni ulterior. La pacienții care nu prezintă dovezi ale beneficiului terapeutic până în săptămâna 24 trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.

Pentru dozele schemei de administrare intravenoase inițiale, vezi pct. 4.2 din Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Skyrizi 600 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Doza de inducție recomandată este de 00 mg administrată prin perfuzie intravenoasă în săptămâna 0, în săptămâna 4 și în săptămâna 8. Începând cu săptămâna 12 și o dată la fiecare 8 săptămâni ulterior, doza de întreținere recomandată se bazează pe prezentarea individuală a pacientului:

* O doză de 180 mg, administrată prin injecție subcutanată, este recomandată pentru pacienții cu îmbunătățire adecvată a activității bolii după inducție

* O doză de 360 mg, administrată prin injecție subcutanată, este recomandată pentru pacienții cu îmbunătățire inadecvată a activității bolii după inducție

Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului la pacienții care nu au prezentat dovezi ale beneficiului terapeutic până în săptămâna 24.

Pentru dozele schemei de administrare intravenoase inițiale, vezi pct. 4.2 din Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Skyrizi 600 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Dacă se omite o doză, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil. După aceea, tratamentul trebuie continuat conform programului obișnuit de administrare.

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Sunt disponibile informații limitate la pacienții cu vârsta ≥65 de ani.

Nu au fost efectuate studii specifice pentru evaluarea efectului insuficienței hepatice sau renale asupra farmacocineticii Skyrizi. În general, nu se așteaptă ca aceste afecțiuni să aibă un impact semnificativ asupra farmacocineticii anticorpilor monoclonali și, prin urmare, nu sunt necesare ajustări ale dozei (vezi pct. 5.2).

Siguranța și eficacitatea Skyrizi la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0-17 ani pentru tratamentul bolii Crohn și colitei ulcerative nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Skyrizi se administrează prin injectare subcutanată.

Injecția trebuie administrată în coapsă sau în abdomen. Skyrizi nu trebuie injectat în zonele unde pielea este sensibilă, prezintă vânătăi, eritem, indurație, sau este deteriorată.

Skyrizi 180 mg și 360 mg soluție injectabilă în cartuș

Pacienții își pot autoadministra Skyrizi după ce au fost instruiți asupra tehnicii de injectare subcutanată cu un dispozitiv injector atașabil la nivelul corpului. Înainte de administrare, pacienții trebuie să fie instruiți să citească 'Instrucțiunile de utilizare” din prospect.

Skyrizi 90 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Acest medicament trebuie administrat de către un profesionist din domeniul sănătății.

Trebuie injectate patru seringi preumplute pentru a administra doza completă de 360 mg. Cele patru injecții trebuie administrate în diferite locații anatomice (consultați instrucțiunile privind administrarea furnizate împreună cu prospectul).

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Infecții active importante din punct de vedere clinic (de exemplu tuberculoză activă, vezi pct. 4.4).

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Risankizumab poate crește riscul de infecții.

Risankizumab trebuie să fie utilizat cu precauție la pacienții care au o infecție cronică, au avut o infecție recurentă în antecedente sau au factori de risc cunoscuți pentru apariția infecției. Tratamentul cu risankizumab nu trebuie inițiat la pacienții care au orice infecție activă relevantă clinic până când infecția nu se remite sau nu este tratată corespunzător.

Pacienții cărora li se administrează risankizumab trebuie instruiți să se adreseze medicului dacă manifestă semne sau simptome de infecție cronică sau acută relevantă clinic. Dacă un pacient dezvoltă o astfel de infecție sau nu răspunde la tratamentul antiinfecțios standard, acesta trebuie atent monitorizat, iar risankizumab nu trebuie administrat decât după remiterea infecției.

Înainte de a iniția tratamentul cu risankizumab, pacienții trebuie evaluați pentru prezența tuberculozei (TBC). Pacienții cărora li se administrează risankizumab trebuie monitorizați pentru prezența semnelor și simptomelor de TBC activă. În cazul pacienților cu antecedente de TBC latentă sau activă, la care nu se poate confirma urmarea unui regim adecvat de tratament, trebuie să fie luat în considerare tratamentul împotriva tuberculozei înainte de inițierea tratamentului cu risankizumab.

Înainte de a se iniția terapia cu risankizumab, trebuie finalizate toate imunizările corespunzătoare în conformitate cu recomandările actuale privind imunizarea. În cazul în care unui pacient i s-a administrat un vaccin viu (cu virus sau bacterie), se recomandă să se aștepte cel puțin 4 săptămâni înainte să se înceapă tratamentul cu risankizumab. Pacienții cărora li se administrează risankizumab nu trebuie să se vaccineze cu vaccinuri vii în timpul tratamentului și cel puțin 21 săptămâni după tratament (vezi pct. 5.2).

Reacții de hipersensibilitate grave, inclusiv anafilaxie, au fost raportate la utilizarea risankizumab (vezi pct. 4.8). Dacă apare o reacție gravă de hipersensibilitate, administrarea risankizumab trebuie întreruptă imediat și inițiat tratamentul adecvat.

Skyrizi 180 mg și 360 mg soluție injectabilă în cartuș

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per cartuș, adică practic 'nu conține sodiu”.

Skyrizi 90 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Acest medicament conține 164 mg de sorbitol per fiecare doză de 360 mg.

Trebuie să se ia în considerare efectul aditiv al produselor care conțin sorbitol (sau fructoză) administrate concomitent și al consumului de sorbitol (sau fructoză) din alimente.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză de 360 mg, adică practic 'nu conține sodiu”.

Nu se așteaptă ca risankizumab să fie metabolizat de enzimele hepatice sau eliminat pe cale renală. Nu sunt anticipate interacțiuni între risankizumab și inhibitori, inductori sau substraturi ale enzimelor implicate în metabolizarea medicamentelor și nu este necesară nicio ajustare a dozelor (vezi pct. 5.2).

Siguranța și eficacitatea risankizumab în asociere cu medicamente imunosupresoare, inclusiv biologice, nu au fost evaluate.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă eficace de contracepție pe durata tratamentului și timp de cel puțin 21 de săptămâni după terminarea tratamentului.

Nu sunt date disponibile sau sunt date limitate privind utilizarea risankizumab la femeile gravide (date privind evoluția sarcinii de la mai puțin de 300 de cazuri). Studiile la animale nu au evidențiat efecte directe sau indirecte dăunătoare din punct de vedere al toxicității pentru funcția de reproducere. Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea risankizumab pe durata sarcinii.

Nu se cunoaște dacă risankizumab se excretă în laptele matern. Este cunoscut faptul că IgG umane se excretă în laptele matern în primele zile după naștere, ajungând la concentrații scăzute la scurt timp după aceea; în consecință, nu poate fi exclus riscul pentru sugar în acest interval scurt. Trebuie luată o decizie privind întreruperea/amânarea tratamentului cu risankizumab, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului cu risankizumab pentru mamă.

Efectul risankizumab asupra fertilității la om nu a fost evaluat. Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității.

Risankizumab nu are niciun efect sau are un efect neglijabil asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate au fost infecțiile la nivelul tractului respirator superior ( 15,6% în boala Crohn și 26,2% în colita ulcerativă).

Lista reacțiilor adverse prezentată sub formă de tabel

Reacțiile adverse pentru risankizumab din cadrul studiilor clinice (Tabelul 1) sunt prezentate conform sistemului MedDRA de clasificare pe aparate, sisteme și organe, folosindu-se următoarea convenție:

foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 până la <1/10); mai puțin frecvente (≥1/00 până la <1/100); rare (≥1/10 000 până la <1/00); foarte rare (<1/10 000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În fiecare grupă de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tabelul 1: Lista reacțiilor adverse

Aparate, sisteme și Frecvență Reacții adverse organe

Infecții și infestări Foarte frecvente Infecții la nivelul tractului respirator superiora

Frecvente Infecții fungiceb

Mai puțin frecvente Foliculită

Tulburări ale sistemului Rare Reacții anafilactice imunitar

Tulburări ale sistemului Frecvente Cefaleec nervos

Afecțiuni cutanate și ale Frecvente Prurit țesutului subcutanat Erupție cutanată tranzitorie

Eczemă

Mai puțin frecvente Urticarie

Tulburări generale și la Frecvente Fatigabilitated nivelul locului de Reacții la locul administrare injectăriie a Includ: infecții la nivelul tractului respirator (virale, bacteriene sau de etiologie nespecifică), sinuzită (inclusiv forma acută), rinită, rinofaringită, faringită (inclusiv virală), amigdalită, laringită, traheită b Includ: tinea pedis, tinea cruris, tinea corporală, tinea versicolor, tinea manuum, onicomicoză, infecție fungică c Includ: cefalee, cefalee de tip tensiune, cefalee de cauză sinusală d Include: fatigabilitate, astenie, stare generală de rău e Includ: echimoză la locul injectării, eritem, hematom, hemoragie, iritație, durere, prurit, reacție locală, tumefiere, indurație, hipersensibilitate, nodul, erupție cutanată tranzitorie, urticarie, vezicule, senzație de căldură; eritem la locul perfuziei, extravazare, reacție locală, umflare

Psoriasis

Pe parcursul întregului program de dezvoltare în indicația de psoriazis, inclusiv expunerea pe termen lung la risankizumab, frecvența infecțiilor a fost de 75,5 evenimente la 100 de subiecți-ani. Cele mai multe cazuri nu au fost grave, au fost ușoare până la moderate ca severitate și nu au dus la întreruperea tratamentului cu risankizumab. Frecvența infecțiilor grave a fost de 1,7 evenimente la 100 de subiecți-ani (vezi pct. 4.4).

În general, profilul de siguranță observat la pacienții cu boală Crohn tratați cu risankizumab a fost în concordanță cu profilul de siguranță observat la pacienți în toate indicațiile.

Frecvența infecțiilor din datele cumulate din studiile de inducție cu durata de 12 săptămâni a fost de 83,3 evenimente la 100 de subiecți-ani, la subiecții tratați cu risankizumab 600 mg intravenos, comparativ cu 117,7 evenimente la 100 de subiecți-ani în grupul cu placebo. Frecvența infecțiilor grave a fost de 3,4 evenimente la 100 de subiecți-ani la subiecții tratați cu risankizumab 600 mg intravenos, comparativ cu 16,7 evenimente la 100 de subiecți-ani în grupul cu placebo (vezi pct. 4.4).

Frecvența infecțiilor în cadrul studiului de întreținere cu durata de 52 de săptămâni a fost de 57,7 evenimente la 100 de subiecți-ani, la subiecții tratați cu risankizumab 360 mg subcutanat după inducția cu risankizumab, comparativ cu 76,0 evenimente la 100 de subiecți-ani, la subiecții cărora li s-a administrat placebo după inducția cu risankizumab. Frecvența infecțiilor grave a fost de 6,0 evenimente la 100 de subiecți-ani la subiecții tratați cu risankizumab 360 mg subcutanat după inducția cu risankizumab, comparativ cu 5,0 evenimente la 100 de subiecți-ani la subiecții cărora li s-a administrat placebo după inducția cu risankizumab (vezi pct. 4.4).

În general, profilul de siguranță observat la pacienții cu colită ulcerativă cărora li s-a administrat risankizumab a fost în concordanță cu profilul de siguranță observat la pacienți în toate indicațiile.

Frecvența infecțiilor din datele cumulate din studiul de inducție cu durata de 12 săptămâni a fost de 78,3 evenimente la 100 de subiecți-ani la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab 00 mg intravenos, comparativ cu 74,2 evenimente la 100 de subiecți-ani în grupul cu placebo. Frecvența infecțiilor grave a fost de 3,0 evenimente la 100 de subiecți-ani la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab 00 mg intravenos, comparativ cu 5,4 evenimente la 100 de subiecți-ani în grupul cu placebo (vezi pct. 4.4).

Frecvența infecțiilor în cadrul studiului de întreținere cu durata de 52 de săptămâni a fost de 67,4 evenimente la 100 de subiecți-ani la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab 180 mg subcutanat și 56,5 evenimente la 100 de subiecți-ani la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab 360 mg subcutanat după inducția cu risankizumab, comparativ cu 64,6 evenimente la 100 de subiecți-ani la subiecții cărora li s-a administrat placebo după inducția cu risankizumab. Frecvența infecțiilor grave a fost de 1,1 evenimente la 100 de subiecți-ani la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab 180 mg subcutanat și de 0,6 evenimente la 100 de subiecți-ani la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab 360 mg subcutanat după inducția cu risankizumab, comparativ cu 2,3 evenimente la 100 de subiecți-ani la subiecții cărora li s-a administrat placebo după inducția cu risankizumab (vezi pct. 4.4).

În cadrul studiilor clinice cu privire la boala Crohn, pentru subiecții cu boală Crohn tratați cu risankizumab la dozele recomandate, intravenos pentru inducție și subcutanat pentru întreținere, timp de până la 64 săptămâni, au fost detectați anticorpi anti-medicament și anticorpi neutralizanți la 3,4% (2/58) și, respectiv, 0% (0/58) dintre subiecții evaluați.

În cadrul studiilor clinice cu privire la colita ulcerativă, pentru subiecții cu colită ulcerativă cărora li s-a administrat risankizumab la dozele recomandate, intravenos pentru inducție și subcutanat pentru întreținere (180 mg sau 360 mg), timp de până la 64 săptămâni, au fost detectați anticorpi anti-medicament și anticorpi neutralizanți induși de tratament la 8,9% (8/90) și, respectiv, 6,7% (6/90) dintre subiecții evaluați, pentru doza de 180 mg subcutanat, sau la 4,4% (4/91) și, respectiv, 2,2% (2/91) dintre subiecții evaluați, pentru doza de 360 mg subcutanat.

Anticorpii anti-risankizumab, inclusiv anticorpii neutralizanți, nu s-au asociat cu modificări ale răspunsului clinic sau ale profilului de siguranță.

Există informații limitate privind siguranța la subiecții cu vârsta ≥65 ani.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

În caz de supradozaj, se recomandă monitorizarea pacientului pentru apariția semnelor și simptomelor de reacții adverse și inițierea imediată a tratamentului simptomatic corespunzător.

Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukine, codul ATC: L04AC18

Risankizumab este un anticorp monoclonal umanizat tip imunoglobulină G1 (IgG1) care se leagă în mod selectiv și cu afinitate înaltă de subunitatea p19 a citokinei umane (IL-23) (interleukina 23), dar nu și de IL-12, inhibând astfel interacțiunea acesteia cu complexul receptorilor pentru IL-23. IL-23 este o citokină implicată în procesele inflamatorii și răspunsurile imune. Prin blocarea legării IL-23 de receptorul său, risankizumab inhibă semnalizarea celulară dependentă de IL-23 și eliberarea citokinelor proinflamatorii.

În cadrul unui studiu la pacienți cu psoriazis, nivelul de expresie a genelor asociate căii IL-23/IL-17 la nivel cutanat a scăzut după administrarea unor doze unice de risankizumab. De asemenea, la nivelul leziunilor de psoriazis, s-au observat reduceri ale grosimii epidermului, ale infiltrării de celule inflamatorii și ale nivelului de expresie a markerilor pentru psoriazis.

În cadrul unui studiu de fază 2 la subiecți cu boală Crohn, nivelul de expresie a genelor asociate căii

IL-23/Th17 la nivelul țesutului intestinal a scăzut după administrarea mai multor doze de risankizumab. S-au observat, de asemenea, scăderi ale calprotectinei fecale (CPF), proteinei C reactive serice (CRP) și IL-22 după doze multiple în studiile de fază 3 de inducție la pacienții cu boală Crohn.

Scăderile concentrațiilor serice ale CPF, CRP și IL-22 s-au menținut până în săptămâna 52 a studiului de întreținere.

În cadrul unui studiu de fază 2b/3 la subiecți cu colită ulcerativă, s-a observat o reducere semnificativă din punct de vedere statistic și clinic față de valoarea inițială a concentrațiilor serice ale biomarkerilor inflamatorii (CPF și CRP) și a biomarkerului asociat căii IL-23 (concentrația serică a IL-22) în săptămâna 12 a studiului de inducție. Scăderile concentrațiilor serice ale CPF, CRP și IL-22 s-au menținut până în săptămâna 52 a studiului de întreținere.

Eficacitatea și siguranța risankizumab a fost evaluată la 1 419 subiecți cu forme moderate până la severe de boală Crohn în cadrul a trei studii clinice multicentrice, randomizate, cu design dublu-orb și controlate cu placebo. Subiecții înrolați aveau vârsta de 16 ani sau peste, cu un indice de activitate al bolii Crohn (CDAI) de 220 până la 450, o frecvență medie zilnică a scaunului (FS) ≥4 și/sau un scor mediu zilnic al durerii abdominale (APS) ≥2 și un scor endoscopic simplu pentru boala Crohn (SES-

CD) de ≥6 sau ≥4 pentru boala ileală izolată, excluzând componenta de îngustare și fiind confirmat de un revizor central.

Au existat două studii de inducție intravenoasă, cu durata de 12 săptămâni (ADVANCE și

MOTIVATE), care au inclus o perioadă de extensie de 12 săptămâni pentru subiecții care nu au obținut răspuns clinic FS/APS (scădere ≥30% a FS și/sau scădere ≥30% a APS și ambele rezultate nu mai slabe decât valoarea inițială) în săptămâna 12. ADVANCE și MOTIVATE au fost urmate de un studiu randomizat de retragere a tratamentului de întreținere subcutanat, cu durata de 52 săptămâni (FORTIFY), care a înrolat subiecți cu răspuns clinic FS/APS la tratamentul de inducție intravenos, reprezentând cel puțin 64 de săptămâni de terapie.

În studiile ADVANCE și MOTIVATE, subiecții au fost randomizați pentru a li se administra risankizumab fie la o doză de 600 mg (doza recomandată), fie de 00 mg, sau placebo, în săptămâna 0, săptămâna 4 și săptămâna 8.

În cadrul ADVANCE, 58% (491/850) dintre subiecți au înregistrat eșec sau au manifestat intoleranță la tratamentul cu una sau mai multe terapii biologice (eșec biologic anterior), iar 42% (359/850) dintre subiecți au înregistrat eșec sau au manifestat intoleranță la tratamentul cu terapii convenționale, dar nu terapii biologice (fără eșec biologic anterior). În cadrul ADVANCE, dintre subiecții fără eșec biologic anterior, (87%) 314/359 nu fuseseră expuși anterior la terapie biologică, iar la restul de 13% se administrase un medicament biologic, dar nu au înregistrat eșec niciodată sau au manifestat niciodată intoleranță. Toți pacienții din cadrul MOTIVATE înregistraseră eșec biologic anterior.

În ambele studii, un procent mai mare din subiecții tratați cu risankizumab au atins obiectivele co-primare de evaluare ale remisiunii clinice în săptămâna 12 și răspunsul endoscopic în săptămâna 12, comparativ cu placebo. Răspunsul clinic îmbunătățit al FS/APS și remisiunea clinică au fost semnificative încă din săptămâna 4 la subiecții tratați cu risankizumab și au continuat să se îmbunătățească până în săptămâna 12 (Tabelul 2).

Tabelul 2. Rezultatele privind eficacitatea în cadrul ADVANCE și MOTIVATE ADVANCE MOTIVATE

Placebo Risankizumab Diferența Placebo Risankizumab Diferența intravenos 600 mg între intravenos 600 mg între d (N=175) intravenos tratamente (N=187) intravenos tratamented% (N=336) (IÎ 95%) % (N=191) (IÎ 95%) % %

Obiective co-primare de evaluare

Remisiunea 22% 15% clinică în 22% 43% a 19% 35% [14%, 30%] [6%, 24%]b e săptămâna 12

Răspunsul 28% 18% endoscopic în 12% 40% a 11% 29% a f [21%, 35%] [10%, 25%]săptămâna 12

Obiective de evaluare suplimentare

Răspunsul clinic 15% 14% îmbunătățit al 31% 46% b 32% 45% [6%, 23%] [4%, 23%]c

FS/APS în gsăptămâna 4 ADVANCE MOTIVATE

Răspunsul clinic 21% 23% îmbunătățit al 42% 63% 39% 62% [12%, 30%]a [12%, 30%]a

FS/APS în gsăptămâna 12

CDAI <150 în 8% 10% 10% 18% 11% 21% săptămâna 4 [1%, 14%]c [2%, 17%]c

CDAI <150 în 21% 22% 25% 45% a 20% 42% săptămâna 12 [12%, 29%] [13%, 31%]a

Vindecarea (N=173) (N=336) 14% (N=186) (N=190) 9% mucoaselor în h 8% 21% [8%, 19%]a 4% 14% [4%, 15%]b săptămâna 12

Remisiunea 15% 15% endoscopică în 9% 24% a 4% 19% i [9%, 21%] [9%, 21%]a săptămâna 12 a Semnificativ statistic sub controlul multiplicității pentru risankizumab comparativ cu placebo (p <0,001). b Semnificativ statistic sub controlul multiplicității pentru risankizumab comparativ cu placebo (p ≤0,01). c Valoarea p nominală ≤0,05 pentru comparația risankizumab față de placebo. d Diferența între tratamente ajustată. e Remisiunea clinică bazată pe FS/APS: media zilnică a FS ≤2,8 și nu mai slabă decât valoarea inițială și scorul mediu zilnic AP ≤1 și nu mai slab decât valoarea inițială. f Răspunsul endoscopic: scădere mai mare de 50% a SES-CD față de valoarea inițială sau o scădere de cel puțin 2 puncte pentru subiecții cu un scor inițial de 4 și boală ileală izolată. g Răspuns clinic îmbunătățit al FS/APS: ≥60% scădere a FS zilnic mediu și/sau ≥35% scădere a scorului zilnic mediu AP și absența înrăutățirii ambelor față de momentul inițial și/sau remisiunea clinică. h Vindecarea mucoaselor: Subscorul suprafeței ulcerate SES-CD de 0 la subiecții cu un subscor de ≥1 la momentul inițial. i Remisiunea endoscopică: SES-CD ≤4 și o reducere de cel puțin 2 puncte față de valoarea inițială și niciun subscor mai mare de 1 la nicio variabilă individuală.

În săptămâna 12, o proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab a obținut o scădere de cel puțin 100 puncte față de valoarea inițială a CDAI, comparativ cu placebo (ADVANCE, risankizumab =60%, placebo=37%, p <0,001; MOTIVATE, risankizumab =60%, placebo=30%, p <0,001).

În săptămâna 12, o proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab a obținut atât răspunsul clinic îmbunătățit al FS/APS, cât și răspunsul endoscopic în săptămâna 12, comparativ cu placebo (ADVANCE, risankizumab =31%, placebo=8%, p <0,001; MOTIVATE, risankizumab =21%, placebo=7%, p <0,001).

Rezultatele pentru obiectivele co-primare de evaluare la subgrupurile (fără a lua în considerare multiplicitatea) de subiecți cu și fără eșec biologic anterior sunt prezentate în Tabelul 3.

Tabelul 3. Rezultatele privind eficacitatea în săptămâna 12 la subgrupurile de subiecți cu eșec al tratamentului biologic anterior și subiecții fără eșec biologic anterior în cadrul ADVANCE

ADVANCE Risankizumab 600 mg Diferența între

Placebo intravenos tratamente (IÎ 95%)

Remisiunea clinică pe baza FS/scorului AP

Eșec biologic anterior 23% (N=97) 41% (N=195) 18% [7%, 29%]

Fără eșec biologic 27% [15%, 39%] 21% (N=78) 48% (N=141) anterior

Răspuns endoscopic

Eșec biologic anterior 11% (N=97) 33% (N=195) 21% [12%, 31%]

Fără eșec biologic 38% [27%, 49%] 13% (N=78) 50% (N=141) anterior

În cadrul ADVANCE, o proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab, cu și fără eșec biologic anterior, a atins CDAI <150, comparativ cu placebo (cu eșec biologic anterior, risankizumab =42%, placebo=26%; fără eșec biologic anterior, risankizumab =49%, placebo=23%).

Frecvențele de spitalizări legate de boala Crohn până în săptămâna 12 au fost mai mici la subiecții tratați cu risankizumab, comparativ cu placebo (ADVANCE, risankizumab =3%, placebo=12%, p <0,001; MOTIVATE, risankizumab =3%, placebo=11%, p ≤0,01).

Studiul de întreținere FORTIFY a evaluat 462 de subiecți cu răspuns clinic FS/APS la 12 săptămâni de tratament de inducție cu risankizumab intravenos în studiile ADVANCE și MOTIVATE. Subiecții au fost randomizați să primească în continuare un tratament de întreținere cu risankizumab 360 mg subcutanat (doza recomandată) sau risankizumab 180 mg subcutanat o dată la fiecare 8 săptămâni, sau să efectueze retragerea tratamentului de inducție cu risankizumab și să li se administreze placebo subcutanat o dată la fiecare 8 săptămâni timp de până la 52 de săptămâni.

Obiectivele co-primare de evaluare au fost remisiunea clinică în săptămâna 52 și răspunsul endoscopic în săptămâna 52. Obiectivele co-primare de evaluare au fost măsurate, de asemenea, la subiecții cu și fără eșec biologic anterior (vezi Tabelul 4).

Tabelul 4. Rezultatele privind eficacitatea în FORTIFY în săptămâna 52 (64 de săptămâni de la inițierea dozei de inducție) FORTIFY

Risankizumab Risankizumab Diferența între intravenos de inducție/ intravenos de tratamente (IÎ 95%) f

Placebo subcutanat inducție/ (N=164) % Risankizumab 360 mg subcutanat (N=141) %

Obiectivele co-primare de evaluare

Remisiunea clinică 40% 52% 15% [5%, 25%]a,g

Eșec biologic anterior 34% (N=123) 48% (N=102) 14% [1%, 27%]

Fără eșec biologic anterior 56% (N=41) 62% (N=39) 5% [-16%, 27%]

Răspuns endoscopic 22% 47% 28% [19%, 37%]b,g

Eșec biologic anterior 20% (N=123) 44% (N=102) 23% [11%, 35%]

Fără eșec biologic anterior 27% (N=41) 54% (N=39) 27% [6%, 48%]

Obiective de evaluare suplimentare

Răspunsul clinic al FS/APS 49% 59% 13% [2%, 23%]e,g îmbunătățit

Menținerea remisiunii (N = 91) (N = 72) h 21% [6%, 35%]d,g clinice 51% 69%

Remisiunea endoscopică 13% 39% 28% [20%, 37%]c,g (N = 162) (N = 141)

Vindecarea mucoaselor 22% [14%, 30%]c,g 10% 31%a Semnificativ statistic sub controlul multiplicității pentru risankizumab comparativ cu placebo (p ≤0,01). b Semnificativ statistic sub controlul multiplicității pentru risankizumab comparativ cu placebo (p <0,001). c Valoarea p nominală <0,001 pentru comparația risankizumab față de placebo fără control general al erorilor de tip I. d Valoarea p nominală ≤0,01 pentru comparația risankizumab față de placebo fără control general al erorilor de tip I.

e Valoarea p nominală ≤0,05 pentru comparația risankizumab față de placebo fără control general al erorilor de tip I. f Grupul numai cu inducție a fost format din subiecți care au obținut răspuns clinic la terapia de inducție cu risankizumab și au fost randomizați să li se administreze placebo în studiul de întreținere (FORTIFY). g Diferența între tratamente ajustată. h Menținerea remisiunii clinice: remisiune clinică în săptămâna 52 la subiecții cu remisiune clinică în săptămâna 0.

Remisiunea profundă (remisiune clinică și remisiune endoscopică) în săptămâna 52 a fost observată cu frecvențe mai mari la subiecții tratați cu risankizumab intravenos/risankizumab subcutanat, comparativ cu subiecții cărora li s-a administrat risankizumab intravenos/placebo subcutanat (28% față de 10%, respectiv, valoarea nominală p <0,001).

În săptămâna 52, o proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab intravenos/risankizumab subcutanat a atins CDAI <150, comparativ cu subiecții cărora li s-a administrat risankizumab intravenos/placebo subcutanat (52% față de 41%, respectiv, valoarea nominală p ≤0,01). O proporție mai mare de subiecți tratați cu risankizumab intravenos/risankizumab subcutanat a obținut o scădere de cel puțin 100 puncte a valorii inițiale CDAI, comparativ cu subiecții cărora li s-a administrat risankizumab intravenos/placebo subcutanat (62% față de 48%, respectiv, valoarea nominală p ≤0,01).

91 de subiecți care nu au avut răspuns clinic FS/APS la 12 săptămâni după inducția cu risankizumab în studiile ADVANCE și MOTIVATE au primit o doză de risankizumab 360 mg administrată subcutanat în săptămâna 12 și săptămâna 20. Dintre acești subiecți, 64% (58/91) au obținut răspuns clinic FS/APS în săptămâna 24; 33 dintre subiecții care au obținut răspuns clinic FS/APS s-au înrolat în FORTIFY și au continuat să primească risankizumab 360 mg subcutanat o dată la fiecare 8 săptămâni timp de până la 52 de săptămâni. Dintre acești subiecți, 55% (18/33) au obținut remisiune clinică și 45% (15/33) au obținut răspuns endoscopic în săptămâna 52.

În timpul FORTIFY, 30 de subiecți au înregistrat pierderea răspunsului la tratamentul cu risankizumab 360 mg subcutanat și li s-a administrat tratament de salvare cu risankizumab (doză unică de 00 mg intravenos, urmată de 360 mg subcutanat o dată la fiecare 8 săptămâni). Dintre acești subiecți, 57% (17/30) au obținut un răspuns clinic FS/APS în săptămâna 52. În plus, 20% (6/30) și 34% (10/29) dintre subiecți au obținut remisiune clinică și, respectiv, răspuns endoscopic în săptămâna 52.

Calitatea vieții legată de sănătate a fost evaluată prin Chestionarul privind boala inflamatorie intestinală (IBDQ)și Sondajul privind sănătatea în formă prescurtată cu 36 de itemi (SF-36).

Îmbunătățirea oboselii a fost evaluată prin Scala de evaluare funcțională a terapiei în bolile cronice-oboseală (FACIT-Oboseală). Capacitatea de muncă a fost evaluată prin chestionarul privind deficiența de activitate și productivitate a muncii CD (WPAI-CD).

În săptămâna 12 a studiilor ADVANCE și MOTIVATE, subiecții tratați cu risankizumab au obținut îmbunătățiri semnificative clinic față de valoarea inițială la scorul total IBDQ, toate scorurile din domeniul IBDQ (simptome intestinale, funcție sistemică, funcție emoțională și funcție socială), Scorul

SF-36 rezumativ al componentelor fizice și mintale, FACIT-Oboseală și WPAI-CD, comparativ cu placebo.

Pentru WPAI-CD, în cadrul studiului ADVANCE, au fost demonstrate reduceri mai mari ale gradului de afectare în timpul lucrului, ale gradului de afectare generală a muncii și a activității; iar reducerea mai mare a gradului de afectare a activității a fost demonstrată în cadrul studiului MOTIVATE. Aceste îmbunătățiri s-au menținut la subiecții tratați cu risankizumab intravenos/ risankizumab subcutanat în cadrul FORTIFY până în săptămâna 52.

Eficacitatea și siguranța risankizumab au fost evaluate la subiecții cu colită ulcerativă activă moderată până la severă în cadrul a două studii clinice multicentrice, randomizate, în regim dublu-orb, controlate cu placebo. Subiecții înrolați aveau vârsta ≥18 și ≤80 de ani și scorul Mayo adaptat (aMS) de 5 până la 9 (folosind sistemul de punctare Mayo și excluzând evaluarea globală a medicului), cu un subscor endoscopic (ES) de 2 sau 3 la endoscopia de selecție, confirmat prin evaluarea centrală.

Studiul de inducție intravenoasă cu durata de 12 săptămâni (INSPIRE) a inclus o perioadă de extensie de 12 săptămâni pentru subiecții care nu au obținut răspuns clinic [definit drept o scădere a aMS față de valoarea inițială de ≥2 puncte și de ≥30% față de valoarea inițială și o scădere a subscorului de sângerare rectală (RBS) ≥ 1 sau o valoare RBS absolută ≤ 1] la săptămâna 12. INSPIRE a fost urmat de un studiu randomizat de retragere a tratamentului de întreținere subcutanat (COMMAND), cu durata de 52 săptămâni, care a inclus subiecți cu răspuns clinic până la 12 săptămâni de tratament de inducție cu risankizumab intravenos, reprezentând cel puțin 64 săptămâni de terapie.

INSPIRE

În cadrul studiului INSPIRE, au fost randomizați 975 subiecți și li s-a administrat fie risankizumab 00 mg, fie placebo, în săptămâna 0, săptămâna 4 și săptămâna 8.

În cadrul studiului INSPIRE, 52% (503/975) dintre subiecți au prezentat eșec terapeutic (răspuns inadecvat sau intoleranță) la una sau mai multe terapii biologice, terapii cu inhibitori ai JAK și/sau modulatori ai receptorului S1P. Dintre acești 503 subiecți, 488 (97%) au prezentat eșec terapeutic la medicamentele biologice și 90 (18%) au prezentat eșec terapeutic la inhibitori ai JAK.

Subiecților înrolați li s-a permis să utilizeze o doză stabilă de corticosteroizi orali (până la 20 mg/zi prednison sau echivalent), imunomodulatoare și aminosalicilați. La momentul inițial din cadrul studiului INSPIRE, la 36% dintre subiecți li s-au administrat corticosteroizi, la 17% dintre subiecți li s-au administrat imunomodulatoare și la 73% dintre subiecți li s-au administrat aminosalicilați.

Activitatea bolii pacientului era moderată (aMS ≤7) la 58% dintre subiecți și severă (aMS >7) la 42% dintre subiecți.

În cadrul studiului INSPIRE, o proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s-a administrat risankizumab a atins obiectivul primar de evaluare privind remisiunea clinică conform aMS [definită drept subscorul frecvenței scaunelor (SFS) ≤ 1 și nu mai mare decât valoarea inițială, RBS = 0 și ES ≤ 1 fără dovezi de friabilitate] în săptămâna 12, comparativ cu placebo (Tabelul 5). Rezultatele obiectivului primar de evaluare și ale obiectivelor secundare cheie de evaluare sunt prezentate în

Tabelul 5.

Tabelul 5. Rezultatele privind eficacitatea în cadrul studiului INSPIRE în săptămâna 12

Placebo Risankizumab Diferența de intravenos 00 mg tratament

Obiectiv de evaluare (N=325) intravenos (IÎ 95%) % (N=650) %

Activitatea bolii și simptomele CU ab 14%f

Remisiune clinică 6% 20% [10%, 18%]

Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau 7% 4% (N=170) 11% (N=333) la inhibitor al JAK [3%, 12%]

Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau 21% 8% (N=155) 30% (N=317) la inhibitor al JAK [15%, 28%] c 29%f

Răspuns clinic 36% 64% [22%, 35%]

Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau 24% 31% (N=170) 55% (N=333) la inhibitor al JAK [15%, 33%]

Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau 33% 41% (N=155) 74% (N=317) la inhibitor al JAK [24%, 42%]

Evaluare endoscopică și histologică fd 24%

Vindecarea mucoasei 12% 37% [19%, 29%]

Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau 16% 10% (N=170) 26% (N=333) la inhibitor al JAK [9%, 22%]

Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau 33% 14% (N=155) 48% (N=317) la inhibitor al JAK [26%, 41%]

Vindecarea mucoasei din punct de vedere 17%f e 8% 24% histologic-endoscopic [12%, 21%]

Cu eșec terapeutic la terapia biologică și/sau 9% 7% (N=170) 16% (N=333) la inhibitor al JAK [3%, 14%]

Fără eșec terapeutic la terapia biologică și/sau 25% 8% (N=155) 33% (N=317) la inhibitor al JAK [18%, 32%] a Obiectiv de evaluare primar b Remisiune clinică conform aMS: SFS ≤1 și nu mai mare decât valoarea inițială, RBS = 0 și ES ≤1 fără dovezi de friabilitate c Răspuns clinic conform aMS: scădere față de valoarea inițială ≥2 puncte și ≥30% și o scădere a RBS ≥1 sau o valoare RBS absolută ≤1 d ES ≤1 fără dovezi de friabilitate e ES ≤1 fără dovezi de friabilitate și scor Geboes ≤3,1 (indicând infiltrare de neutrofile în <5% din cripte, fără distrugere a criptei și fără eroziuni, ulcerații sau țesut de granulație) f p <0,00001, diferența de tratament ajustată (IÎ 95%)

Activitatea clinică a bolii și simptome

Scorul Mayo parțial adaptat (paMS) este compus din SFS și RBS. Răspunsul clinic conform paMS este definit drept o scădere de ≥1 punct și ≥30% față de valoarea inițială și o scădere a RBS ≥1 sau o valoare RBS absolută ≤1. Rezultatele răspunsului clinic conform paMS în timp în cadrul studiului

INSPIRE sunt prezentate în Figura 1. Debutul eficacității a fost rapid, o proporție mai mare de subiecți cărora li s-a administrat risankizumab obținând răspuns clinic încă din săptămâna 4, comparativ cu placebo (52% față de, respectiv, 31%, p <0,00001).

Figura 1. Proporția subiecților care au obținut răspuns clinic conform paMS în timp în cadrul studiului de inducție INSPIRE 0 4 8 12 Săptămâni Placebo intravenos (N=325) Risankizumab 00 mg intravenos (N=650)

O proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s-a administrat risankizumab, comparativ cu placebo, nu a avut dureri abdominale (36% față de, respectiv, 26%, p < 0,01) și nicio urgență intestinală (44% față de, respectiv, 28%, p < 0,00001) în săptămâna 12.

Alte simptome ale colitei ulcerative

Numărul de episoade de incontinență fecală pe săptămână a scăzut semnificativ mai mult la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab, comparativ cu placebo, în săptămâna 12 (modificare față de valoarea inițială în grupul cu risankizumab = -3,8, în grupul cu placebo = -2,2, p = 0,00003).

Proporția subiecților fără scaune nocturne a fost semnificativ mai mare la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab, comparativ cu placebo, în săptămâna 12 (67% față de, respectiv, 43%, p <0,00001).

Proporția subiecților fără tenesme a fost semnificativ mai mare la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab, comparativ cu placebo, în săptămâna 12 (49% față de, respectiv, 30%, p <0,00001).

Numărul de zile cu întrerupere a somnului din cauza simptomelor CU pe săptămână a scăzut semnificativ mai mult la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab, comparativ cu placebo, în săptămâna 12 (modificare față de valoarea inițială în grupul cu risankizumab = -2,5, în grupul cu placebo = -1,5, p <0,00001).

Spitalizări legate de CU

Frecvența spitalizărilor legate de CU până în săptămâna 12 a fost semnificativ mai mică la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab, comparativ cu placebo (1% față de, respectiv, 6%, p <0,00001).

Tratament extins la subiecții fără răspuns în săptămâna 12

În total, la 141 de subiecți care nu au prezentat răspuns clinic în săptămâna 12 de inducție cu risankizumab în cadrul studiului INSPIRE s-a administrat o doză subcutanată fie de risankizumab 180 mg, fie de risankizumab 360 mg în săptămâna 12 și în săptămâna 20. Din cei 71 subiecți cărora li s-a administrat risankizumab 180 mg subcutanat și 70 subiecți cărora li s-a administrat risankizumab 360 mg subcutanat, 56% și, respectiv, 57% au obținut răspuns clinic în săptămâna 24.

Rata de răspuns (%) și IÎ 95%

COMMAND

Studiul de întreținere COMMAND a evaluat 548 subiecți cu răspuns clinic după 12 săptămâni de tratament de inducție cu risankizumab intravenos în cadrul studiului INSPIRE. Subiecții au fost randomizați să li se administreze o schemă de întreținere cu risankizumab 180 mg subcutanat sau 360 mg subcutanat o dată la fiecare 8 săptămâni sau să se retragă de la inducția cu risankizumab și să li se administreze placebo subcutanat o dată la fiecare 8 săptămâni timp de până la 52 săptămâni.

În cadrul studiului COMMAND, 75% (411/548) dintre subiecți au prezentat eșec terapeutic (răspuns inadecvat sau intoleranță) la una sau mai multe terapii biologice, terapii cu inhibitori ai JAK și/sau modulatori ai receptorului S1P înainte de momentul inițial al inducției. Dintre acești 411 subiecți, 407 (99%) au prezentat eșec terapeutic la medicamentele biologice și 78 (19%) au prezentat eșec terapeutic la inhibitorii JAK.

În cadrul studiului COMMAND, o proporție semnificativ mai mare dintre cei 548 subiecți de mai sus cărora li s-a administrat risankizumab 180 mg subcutanat sau risankizumab 360 mg subcutanat a atins obiectivul primar de evaluare privind remisiunea clinică conform aMS în săptămâna 52, comparativ cu placebo (vezi Tabelul 6). Rezultatele obiectivului primar de evaluare și ale obiectivelor secundare cheie de evaluare sunt prezentate în Tabelul 6.

Tabelul 6. Rezultatele privind eficacitatea în cadrul studiului COMMAND în săptămâna 52 (64 săptămâni de la inițierea dozei de inducție)

Inducție cu Inducție cu Inducție cu Diferență de tratament risankizumab risankizumab risankizumab (IÎ 97,5%)++ intravenos/ intravenos/ intravenos/

Inducție cu Inducție cu placebo risankizumab risankizumab

Obiectiv de evaluare + risankizumab risankizumab subcutanat 180 mg 360 mg intravenos/ intravenos/ (N=183) % subcutanat subcutanat risankizumab risankizumab (N=179) % (N=186) % 180 mg 360 mg subcutanat subcutanat

Activitatea bolii și simptomele CU 16%h 14%h

Remisiune clinicăab 25% 40% 38% [6%, 27%] [4%, 24%]

Cu eșec terapeutic la 13% 6% terapia biologică și/sau 23% (N=138) 37% (N=134) 29% (N=139) [1%, 26%] [-6%, 18%] la inhibitor al JAK

Fără eșec terapeutic la 20% 31% terapia biologică și/sau 31% (N=45) 51% (N=45) 62% (N=47) [-3%, 43%] [8%, 53%] la inhibitor al JAK

Menținerea remisiunii 29%h 13%k c 40% (N=53) 70% (N=44) 50% (N=40) clinice [7%, 51%] [-11%, 36%]

Cu eșec terapeutic la 28% 7% terapia biologică și/sau 37% (N=35) 65% (N=26) 44% (N=25) [0%, 56%] [-22%, 36%] la inhibitor al JAK

Fără eșec terapeutic la 33% 16% terapia biologică și/sau 44% (N=18) 77% (N=18) 60% (N=15) [-2%, 67%] [-23%, 54%] la inhibitor al JAK

Remisiune clinică în 16% h 14% h absența administrării de 25% 40% 37% [6%, 26%] [3%, 24%] corticosteroizid

Inducție cu Inducție cu Inducție cu Diferență de tratament risankizumab risankizumab risankizumab (IÎ 97,5%)++ intravenos/ intravenos/ intravenos/

Inducție cu Inducție cu placebo risankizumab risankizumab

Obiectiv de evaluare risankizumab risankizumab subcutanat+ 180 mg 360 mg intravenos/ intravenos/ (N=183) % subcutanat subcutanat risankizumab risankizumab (N=179) % (N=186) % 180 mg 360 mg subcutanat subcutanat

Cu eșec terapeutic la 13% 6% terapia biologică și/sau 23% (N=138) 36% (N=134) 29% (N=139) [0%, 25%] [-6%, 18%] la inhibitor al JAK

Fără eșec terapeutic la 20% 28% terapia biologică și/sau 31% (N=45) 51% (N=45) 60% (N=47) [-3%, 43%] [6%, 51%] la inhibitor al JAK 17%i 11%j

Răspuns clinice 52% 68% 62% [6%, 28%] [0%, 23%]

Cu eșec terapeutic la 18% 11% terapia biologică și/sau la 46% (N=138) 63% (N=134) 57% (N=139) [4%, 31%] [-2%, 25%] inhibitor al JAK

Fără eșec terapeutic la 11% 8% terapia biologică și/sau la 71% (N=45) 82% (N=45) 79% (N=47) [-9%, 31%] [-13%, 28%] inhibitor al JAK

Evaluare endoscopică și histologică 20% h 17% h

Vindecarea mucoaseif 32% 51% 48% [9%, 31%] [7%, 28%]

Cu eșec terapeutic la 17% 8% terapia biologică și/sau la 30% (N=138) 48% (N=134) 39% (N=139) [4%, 30%] [-4%, 21%] inhibitor al JAK

Fără eșec terapeutic la 24% 41% terapia biologică și/sau la 36% (N=45) 60% (N=45) 76% (N=47) [1%, 47%] [19%, 62%] inhibitor al JAK

Vindecarea mucoasei 20%h 20% h din punct de vedere 23% 43% 42% [10%, 31%] [10%, 30%] histologic-endoscopicg

Cu eșec terapeutic la 17% 11% terapia biologică și/sau 22% (N=138) 39% (N=134) 33% (N=139) [5%, 29%] [-1%, 23%] la inhibitor al JAK

Fără eșec terapeutic la 26% 40% terapia biologică și/sau la 29% (N=45) 55% (N=45) 69% (N=47) [3%, 49%] [19%, 62%] inhibitor al JAK + Grupul numai cu inducție a fost format din subiecți care au obținut răspuns clinic la terapia de inducție cu risankizumab și au fost randomizați pentru a li se administra placebo în studiul de întreținere (COMMAND). ++ Diferență ajustată pentru diferența generală de tratament. a Obiectiv de evaluare primar b Remisiune clinică conform aMS: SFS ≤1 și nu mai mare decât valoarea inițială, RBS = 0 și ES ≤1 fără dovezi de friabilitate c Remisiune clinică conform aMS în săptămâna 52 la subiecții care au obținut remisiune clinică la sfârșitul tratamentului de inducție d Remisiune clinică conform aMS în săptămâna 52 și absența administrării de corticosteroizi timp de ≥90 zile

Inducție cu Inducție cu Inducție cu Diferență de tratament risankizumab risankizumab risankizumab (IÎ 97,5%)++ intravenos/ intravenos/ intravenos/

Inducție cu Inducție cu placebo risankizumab risankizumab

Obiectiv de evaluare + risankizumab risankizumab subcutanat 180 mg 360 mg intravenos/ intravenos/ (N=183) % subcutanat subcutanat risankizumab risankizumab (N=179) % (N=186) % 180 mg 360 mg subcutanat subcutanat e Răspuns clinic conform aMS: scădere față de valoarea inițială ≥2 puncte și ≥30% și o scădere a

RBS ≥1 sau o valoare RBS absolută ≤1 f ES ≤1 fără dovezi de friabilitate g ES ≤1 fără dovezi de friabilitate și scor Geboes ≤ 3,1 (indicând infiltrare de neutrofile în <5% din cripte, fără distrugere a criptei și fără eroziuni, ulcerații sau țesut de granulație) h Semnificativ din punct de vedere statistic sub controlul multiplicității pentru comparația risankizumab față de placebo (p ≤0,01). i Valoare p nominală ≤0,01 pentru comparația risankizumab față de placebo j Valoare p nominală ≤0,05 pentru comparația risankizumab față de placebo k p = 0,2234

Activitatea clinică a bolii și simptome

O proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s-a administrat risankizumab intravenos/risankizumab 180 mg subcutanat, comparativ cu risankizumab intravenos/placebo, nu a avut dureri abdominale (47% față de, respectiv, 30%, p <0,001) și nicio urgență intestinală (54% față de, respectiv, 31%, p <0,00001) în săptămâna 52. O proporție mai mare de subiecți cărora li s-a administrat risankizumab intravenos/risankizumab 360 mg subcutanat, comparativ cu risankizumab intravenos/placebo, nu a avut urgență intestinală (49% față de, respectiv, 31%, p < 0,001) în săptămâna 52, și o proporție numeric mai mare de subiecți nu a avut dureri abdominale, comparativ cu risankizumab intravenos/placebo (38% față de, respectiv, 30%, p = 0,0895) în săptămâna 52.

Alte simptome ale colitei ulcerative

Proporția subiecților fără scaune nocturne a fost mai mare la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab intravenos/risankizumab 180 mg subcutanat și risankizumab intravenos/risankizumab 360 mg subcutanat, comparativ cu risankizumab intravenos/placebo, în săptămâna 52 (42% și 43% față de, respectiv, 30%, p <0,01 și, respectiv, p <0,001).

Proporția subiecților fără tenesme a fost mai mare la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab intravenos/risankizumab 180 mg subcutanat și risankizumab intravenos/risankizumab 360 mg subcutanat, comparativ cu risankizumab intravenos/placebo, în săptămâna 52 (37% și, respectiv, 37% față de 23%, p < 0,01).

Spitalizări legate de CU

Apariția spitalizărilor legate de CU până în săptămâna 52 a fost numeric mai scăzută la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab intravenos/risankizumab 180 mg subcutanat și risankizumab intravenos/risankizumab 360 mg subcutanat, comparativ cu risankizumab intravenos/placebo (0,6 la 100 de subiecți-ani și 1,2 la 100 de subiecți-ani față de 3,1 la 100 de subiecți-ani, p = 0,0949 și, respectiv, p = 0,2531).

Evaluare endoscopică și histologică

Remisiunea endoscopică (normalizarea aspectului endoscopic al mucoasei) a fost definită drept

ES de 0. În săptămâna 12 din cadrul studiului INSPIRE, o proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s-a administrat risankizumab, comparativ cu placebo, a obținut remisiune endoscopică (11% față de, respectiv, 3%, p < 0,00001). În săptămâna 52 din cadrul studiului COMMAND, o proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s-a administrat risankizumab intravenos/risankizumab 180 mg subcutanat și risankizumab intravenos/risankizumab 360 mg subcutanat, comparativ cu risankizumab intravenos/placebo, au obținut remisiune endoscopică (23% și, respectiv, 24% față de 15%, p < 0,05).

Vindecarea profundă a mucoasei a fost definită drept ES de 0 și scorul Geboes < 2,0 (indicând lipsa neutrofilelor în cripte sau lamina propria și fără creșterea numărului de eozinofile, fără distrugere a criptei și fără eroziuni, ulcerații sau țesut de granulație). În săptămâna 12 din cadrul studiului

INSPIRE, o proporție semnificativ mai mare de subiecți cărora li s-a administrat risankizumab, comparativ cu placebo, au obținut o vindecare profundă a mucoasei (6% față de, respectiv, 1%, p <0,00001). În săptămâna 52 din cadrul studiului COMMAND, o proporție numeric mai mare de subiecți cărora li s-a administrat risankizumab intravenos/risankizumab 180 mg subcutanat și risankizumab intravenos/risankizumab 360 mg subcutanat, comparativ cu risankizumab intravenos/placebo, au obținut o vindecare profundă a mucoasei (13% și 16% față de 10%, p = 0,2062 și, respectiv, p = 0,0618).

În cadrul studiului COMMAND, menținerea vindecării mucoasei în săptămâna 52 (ES ≤1 fără friabilitate) a fost observată la o proporție mai mare de subiecți cărora li s-a administrat risankizumab intravenos/risankizumab 180 mg subcutanat și risankizumab intravenos/risankizumab 360 mg subcutanat, comparativ cu risankizumab intravenos/placebo, dintre subiecții care au obținut vindecarea mucoasei la sfârșitul inducției (74% și 54% față de 47%, p < 0,01 și, respectiv, p = 0,5629).

Tratament de salvare

În cadrul studiului COMMAND, subiecților care au prezentat pierderea răspunsului la tratamentul cu risankizumab subcutanat li s-a administrat tratament de salvare cu risankizumab (o singură doză de inducție intravenos, urmată de 360 mg subcutanat o dată la fiecare 8 săptămâni). Dintre acești subiecți, în grupul de tratament cu risankizumab 180 mg subcutanat și risankizumab 360 mg subcutanat, 85% (17/20) și, respectiv, 74% (26/35) au obținut răspuns clinic în săptămâna 52. În plus, 24% (6/25) și 35% (13/37) dintre subiecți au obținut remisiune clinică conform aMS și 38% (10/26) și 45% (17/38) dintre subiecți au obținut o îmbunătățire endoscopică în săptămâna 52 în grupul de tratament cu risankizumab 180 mg subcutanat și, respectiv, risankizumab 360 mg subcutanat.

Subiecți cu răspuns în săptămâna 24

În total, 100 subiecți nu au prezentat răspuns clinic după 12 săptămâni de tratament de inducție, li s-a administrat o doză subcutanată fie de risankizumab 180 mg (N=56), fie de risankizumab 360 mg (N=44) în săptămâna 12 și săptămâna 20, au prezentat răspuns clinic în săptămâna 24 și li s-a administrat în continuare risankizumab 180 mg sau 360 mg subcutanat o dată la fiecare 8 săptămâni timp de până la 52 săptămâni în cadrul studiului COMMAND. Dintre acești subiecți, 46% și 45% au obținut răspuns clinic conform aMS în săptămâna 52 și 18% și 23% au obținut remisiune clinică conform aMS în săptămâna 52, în grupul cu risankizumab 180 mg și, respectiv, 360 mg subcutanat.

Subiecții cărora li s-a administrat risankizumab au obținut îmbunătățiri semnificative din punct de vedere clinic față de valoarea inițială la Chestionarul privind bolile inflamatorii intestinale (IBDQ) (simptome intestinale, funcție sistemică, funcție emoțională și funcție socială), comparativ cu placebo.

Modificările față de valoarea inițială a scorului IBDQ total în săptămâna 12 în grupul cu risankizumab, comparativ cu placebo, au fost 42,6 și, respectiv, 24,3. Modificările față de valoarea inițială a scorului

IBDQ total în săptămâna 52 au fost 52,6, 50,3 și 35,0 la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab intravenos/risankizumab 180 mg subcutanat, risankizumab intravenos/risankizumab 360 mg subcutanat și, respectiv, risankizumab intravenos/placebo.

Subiecților cărora li s-a administrat risankizumab au înregistrat o îmbunătățire semnificativ mai mare față de valoarea inițială a oboselii, măsurată prin scorul FACIT-F în săptămâna 12, comparativ cu placebo. Modificările față de valoarea inițială a scorului FACIT-F în săptămâna 12 în grupul cu risankizumab, comparativ cu placebo, au fost 7,9 și, respectiv, 3,3. Modificările față de valoarea inițială a scorului FACIT-F în săptămâna 52 au fost 10,9, 10,3 și 7,0 la subiecții cărora li s-a administrat risankizumab intravenos/risankizumab 180 mg subcutanat, risankizumab intravenos/risankizumab 360 mg subcutanat și, respectiv, risankizumab intravenos/placebo.

Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Skyrizi la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul bolii

Crohn și colitei ulcerative (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

Farmacocinetica risankizumab a fost similară între psoriazisul în plăci și artrita psoriazică și între boala Crohn și colita ulcerativă.

Risankizumab prezintă o farmacocinetică liniară, creșterea expunerii fiind proporțională cu creșterea dozei în intervalele de la 18 la 360 mg și de la 0,25 la 1 mg/kg, atunci când este administrat pe cale subcutanată, și în intervalele de la 200 la 1 800 mg și de la 0,01 la 5 mg/kg, atunci când este administrat pe cale intravenoasă.

După administrarea subcutanată a risankizumab, concentrațiile plasmatice maxime au fost atinse la 3-14 zile după administrarea dozei, cu o biodisponibilitate absolută estimată la 74-89%. La administrarea dozei de 150 mg în săptămâna 0, săptămâna 4 și la fiecare 12 săptămâni ulterior, valorile estimate ale concentrației plasmatice maxime și minime la starea de echilibru au fost de 12 µg/ml și, respectiv, 2 µg/ml.

La subiecții cu boala Crohn cărora li s-a administrat doza de inducție de 600 mg intravenos în săptămâna 0, 4 și 8 urmată de doza de întreținere de 360 mg subcutanat în săptămâna 12 și o dată la fiecare 8 săptămâni după aceea, concentrațiile maxime și minime mediane sunt estimate la 156 și, respectiv, 38,8 µg/ml în timpul perioadei de inducție (săptămânile 8-12) și concentrațiile mediane maxime și minime la starea de echilibru sunt estimate la 28,0 și, respectiv, 8,13 µg/ml în timpul perioadei de întreținere (săptămânile 40-48).

La subiecții cu colită ulcerativă cărora li s-a administrat o doză de inducție de 00 mg intravenos în săptămânile 0, 4 și 8, urmată de doza de întreținere de 180 mg sau 360 mg subcutanat în săptămâna 12 și o dată la fiecare 8 săptămâni ulterior, concentrațiile maxime și minime mediane sunt estimate la 350 și, respectiv, 87,7 µg/ml în timpul perioadei de inducție (săptămânile 8-12) și concentrațiile mediane maxime și minime la starea de echilibru sunt estimate la 19,6 și 4,64 µg/ml, pentru doza de 180 mg subcutanat, și respectiv 39,2 și 9,29 µg/ml, pentru doza de 360 mg subcutanat, în timpul perioadei de întreținere (săptămânile 40-48).

Volumul mediu (±deviația standard) de distribuție la starea de echilibru (Vss) pentru risankizumab a fost de 11,4 (±2,7) l în studiile de fază 3 la subiecți cu psoriazis, ceea ce indică faptul că distribuția risankizumab este în principal limitată la spațiile vascular și interstițial. La un subiect tipic de 70 kg cu boala Crohn, Vss a fost de 7,68 l.

Anticorpii monoclonali de tip IgG cu utilizare terapeutică sunt în general descompuși în peptide de dimensiuni mici și aminoacizi prin mecanisme catabolice, în același mod ca IgG de tip endogen. Nu se așteaptă ca risankizumab să fie metabolizat de către enzimele citocromului P450.

În studiile de fază 3 la subiecții cu psoriazis, clearance-ul (CL) sistemic mediu (±deviația standard) al risankizumab a fost de 0,3 (±0,1) l/zi. Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare în fază terminală pentru risankizumab a variat între 28 și 29 de zile în studiile de fază 3 la subiecți cu psoriazis. Pentru un subiect tipic de 70 kg cu boala Crohn, CL a fost de 0,30 l/zi, iar timpul de înjumătățire prin eliminare a fost de 21 de zile.

Fiind un anticorp monoclonal tip IgG1, nu se așteaptă ca risankizumab să fie eliminat prin filtrare glomerulară la nivel renal sau să fie excretat în urină sub formă de moleculă intactă.

Risankizumab a manifestat o farmacocinetică liniară, prin creșteri aproximativ proporționale cu doza ale expunerii sistemice (Cmax și ASC) în intervalele dozelor evaluate de 18 până la 360 mg sau de 0,25 până la 1 mg/kg, administrate pe cale subcutanată, și 200 până la 1 800 mg și 0,01 până la 5 mg/kg administrate pe cale intravenoasă, la subiecți sănătoși sau la subiecți cu psoriazis, cu boală Crohn sau cu colită ulcerativă.

Au fost derulate studii privind interacțiunile la subiecți cu psoriazis în plăci, boală Crohn sau colită ulcerativă pentru evaluarea efectului administrării repetate de risankizumab asupra farmacocineticii substraturilor probă-sensibile ale enzimelor citocromului P450 (CYP). Expunerile la cafeină (substrat al CYP1A2), warfarină (substrat al CYP2C9), omeprazol (substrat al CYP2C19), metoprolol (substrat al CYP2D6) și midazolam (substrat al CYP3A) după tratamentul cu risankizumab au fost comparabile cu nivelurile de expunere anterioare tratamentului cu risankizumab, indicând absența unei interacțiuni semnificative clinic prin intermediul acestor enzime.

Analizele farmacocinetice la nivelul populației a indicat faptul că expunerea la risankizumab nu a fost influențată de tratamentul concomitent utilizat de unii dintre subiecții cu psoriazis în plăci în timpul studiilor clinice. O lipsă similară de impact a medicamentelor concomitente a fost observată pe baza analizelor farmacocinetice populaționale în boala Crohn sau colita ulcerativă.

Farmacocinetica risankizumab la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani nu a fost stabilită. Dintre cei 1 574 de subiecți cu boala Crohn expuși la risankizumab, 12 aveau vârsta cuprinsă între 16 și 17 ani.

Expunerea la risankizumab la subiecții cu boala Crohn cu vârsta cuprinsă între 16 și 17 ani a fost similară cu cea a adulților. Pe baza analizelor farmacocinetice populaționale, nu s-a constatat că vârsta are vreun impact semnificativ asupra expunerii la risankizumab.

Dintre cei 2 234 de subiecți cu psoriazis în plăci expuși la risankizumab, 243 aveau vârsta de 65 de ani sau peste și 24 de subiecți aveau vârsta de 75 de ani sau peste. Dintre cei 1 574 de subiecți cu boală

Crohn expuși la risankizumab, 72 aveau vârsta de 65 de ani sau peste și 5 subiecți aveau vârsta de 75 de ani sau peste. Dintre cei 1 512 subiecți cu colită ulcerativă expuși la risankizumab, 103 aveau 65 de ani sau peste și 8 subiecți aveau vârsta de 75 de ani sau peste. În general, nu au fost observate diferențe în ceea ce privește expunerea la risankizumab între subiecții mai vârstnici și subiecții mai tineri la care s-a administrat risankizumab.

Nu au fost efectuate studii specifice pentru determinarea efectului insuficienței renale sau hepatice asupra farmacocineticii risankizumab. Conform analizelor farmacocinetice populaționale, nivelurile creatininei serice, clearance-ul creatininei sau markerii funcției hepatice (ALT/AST/bilirubină) nu au avut un impact semnificativ asupra clearance-ului risankizumab la subiecți cu psoriazis, boală Crohn sau colită ulcerativă.

Fiind un anticorp monoclonal tip IgG1, risankizumab este eliminat în principal prin catabolism intracelular și nu se așteaptă ca acesta să fie metabolizat pe calea enzimelor hepatice ale citocromului

P450 sau să fie eliminat pe cale renală.

Clearance-ul și volumul de distribuție pentru risankizumab cresc proporțional cu greutatea corporală care poate avea ca rezultat scăderea eficacității la subiecții cu greutate corporală crescută (>130 kg).

Cu toate acestea, această observație se bazează pe un număr limitat de subiecți cu psoriazis în plăci.

Greutatea corporală nu a avut un impact semnificativ din punct de vedere clinic asupra expunerii la risankizumab sau asupra eficacității în artrita psoriazică, boala Crohn sau colita ulcerativă. În prezent, nu se recomandă ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală.

Sex sau rasă

Clearance-ul risankizumab nu a fost influențat în mod semnificativ de sex sau rasă la subiecții adulți cu psoriazis în plăci, boală Crohn sau colită ulcerativă. În cadrul unor studii de farmacocinetică clinică efectuate cu voluntari sănătoși, nu au fost observate diferențe semnificative clinic din punct de vedere al expunerii la risankizumab la compararea subiecților de origine japoneză sau chineză cu subiecții de rasă caucaziană.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de evaluare a toxicității cu doze repetate, inclusiv evaluările farmacologice ale siguranței și pe baza unui studiu de evaluare a toxicității asupra dezvoltării pre- și post-natale la maimuțele cynomolgus la doze de până la 50 mg/kg/săptămână, producând expuneri de 10 ori expunerile clinice în timpul inducției la o doză de 600 mg intravenos o dată la fiecare 4 săptămâni și de 39 ori expunerile clinice pentru întreținere atunci când se administrează 360 mg subcutanat o dată la fiecare 8 săptămâni pentru boala Crohn. Pentru colita ulcerativă, expunerile au fost de 5 ori mai mari decât expunerile clinice în timpul inducției la o doză de 00 mg intravenos o dată la fiecare 4 săptămâni și de 65 sau 32 de ori expunerile clinice pentru întreținere, atunci când s-au administrat doze de 180 sau 360 mg subcutanat o dată la fiecare 8 săptămâni.

Nu au fost efectuate studii de evaluare a mutagenității și carcinogenității cu risankizumab. În cadrul unui studiu de toxicologie cronică cu durata de 26 de săptămâni la maimuțe cynomolgus la doze de până la 50 mg/kg/săptămână (de 7 ori expunerile clinice în timpul inducției la o doză de 600 mg intravenos o dată la fiecare 4 săptămâni și de 28 ori expunerile clinice pentru întreținere atunci când se administrează 360 mg subcutanat o dată la fiecare 8 săptămâni pentru boala Crohn și de 3 ori expunerile clinice în timpul inducției la o doză de 00 mg intravenos o dată la fiecare 4 săptămâni și de 45 sau 23 de ori expunerile clinice pentru întreținere, atunci când s-au administrat doze de 180 sau 360 mg subcutanat o dată la fiecare 8 săptămâni pentru colita ulcerativă), nu au fost observate leziuni preneoplazice sau neoplazice și nu au fost observate efecte adverse de imunotoxicitate sau cardiovasculare.

Skyrizi 180 mg și 360 mg soluție injectabilă în cartuș

Acetat de sodiu trihidrat

Acid acetic

Trehaloză dihidrat

Polisorbat 20

Apă pentru preparate injectabile

Skyrizi 90 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Succinat disodic hexahidrat

Polisorbat 20

Acid succinic

Apă pentru preparate injectabile

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

2 ani

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.

Cartușul poate fi păstrat în afara frigiderului (până la maximum 25°C) timp de până la 24 ore.

A se ține cartușul sau seringile preumplute în cutie pentru a fi protejate de lumină.

Skyrizi 360 mg soluție injectabilă în cartuș 360 mg de soluție într-un cartuș de unică folosință realizat cu rășină olefinică ciclică cu sept de cauciuc clorobutilic acoperit și piston de cauciuc clorobutilic acoperit ca materiale de contact cu produsul și un capac din rășină. Ansamblul cartușului este ambalat împreună cu un dispozitiv injector atașabil la nivelul corpului (dispozitivul de administrare). Calea fluidului din interiorul dispozitivului injector atașabil la nivelul corpului conține tubulatură din clorură de polivinil și un ac din oțel inoxidabil de calibrul 29. Dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului conține baterii cu oxid de argint-zinc și un plasture adeziv pentru piele din poliester, cu un adeziv acrilic. Dispozitivul de administrare este conceput pentru a fi utilizat împreună cu cartușul de 360 mg furnizat.

Skyrizi 360 mg este disponibil în ambalaje conținând 1 cartuș și 1 dispozitiv injector atașabil la nivelul corpului.

Skyrizi 180 mg soluție injectabilă în cartuș 180 mg de soluție într-un cartuș de unică folosință realizat cu rășină olefinică ciclică cu sept de cauciuc clorobutilic acoperit și piston de cauciuc clorobutilic acoperit ca materiale de contact cu produsul și un capac din rășină. Ansamblul cartușului este ambalat împreună cu un dispozitiv injector atașabil la nivelul corpului (dispozitivul de administrare). Calea fluidului din interiorul dispozitivului injector atașabil la nivelul corpului conține tubulatură din clorură de polivinil și un ac din oțel inoxidabil de calibrul 29. Dispozitivul injector atașabil la nivelul corpului conține baterii cu oxid de argint-zinc și un plasture adeziv pentru piele din poliester, cu un adeziv acrilic. Dispozitivul de administrare este conceput pentru a fi utilizat împreună cu cartușul de 180 mg furnizat.

Skyrizi 180 mg este disponibil în ambalaje conținând 1 cartuș și 1 dispozitiv injector atașabil la nivelul corpului

Skyrizi 90 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Seringă preumplută din sticlă, cu ac deja fixat și teacă pentru ac, integrate într-un sistem de protecție automată a acului.

Skyrizi 90 mg este disponibil în ambalaje conținând 4 seringi preumplute.

Este posibil ca nu toate formele de prezentare să fie comercializate.

Skyrizi 180 mg și 360 mg soluție injectabilă în cartuș

Înainte de administrarea injecției, cutia trebuie scoasă din frigider și lăsată să ajungă la temperatura camerei, ferită de lumina solară directă, timp de 45 până la 90 de minute, fără a scoate cartușul din cutie.

Înainte de utilizare, se recomandă verificarea vizuală a cartușului. Soluția este lipsită de particule străine și practic fără particule legate de produs. Skyrizi nu trebuie utilizat dacă soluția este tulbure sau prezintă modificări de culoare, sau conține particule mari. Nu agitați cartușul.

Soluția trebuie să fie incoloră spre gălbuie și limpede spre ușor opalescentă.

Skyrizi 90 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

Înainte de administrarea injecției, cutia trebuie scoasă din frigider și lăsată să ajungă la temperatura camerei, ferită de lumina solară directă, timp de 15 până la 30 de minute, fără a scoate seringile preumplute din cutie.

Înainte de utilizare, se recomandă verificarea vizuală a fiecărei seringi preumplute. Soluția poate conține câteva particule de produs translucide spre albe. Skyrizi nu trebuie utilizat dacă soluția este tulbure sau prezintă modificări de culoare sau conține particule mari. Nu agitați seringa preumplută.

Soluția trebuie să fie incoloră spre gălbuie și limpede spre ușor opalescentă.

Instrucțiunile complete de utilizare sunt furnizate în prospect.

Fiecare dispozitiv injector atașabil la nivelul corpului cu cartuș și fiecare seringă preumplută sunt exclusiv de unică folosință.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

Knollstrasse 67061 Ludwigshafen

Germania

Skyrizi 360 mg soluție injectabilă în cartuș

EU/1/19/1361/005

Skyrizi 180 mg soluție injectabilă în cartuș

EU/1/19/1361/007

Skyrizi 90 mg soluție injectabilă în seringă preumplută

EU/1/19/1361/006

Data primei autorizări: 26 aprilie 2019

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 5 ianuarie 2024

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.