SKINOREN 200mg / g cremă prospect medicament

Skinoren 200 mg/g cremă

1 gram cremă Skinoren conţine 200 mg (20%) acid azelaic.

Excipienţi cu efect cunoscut: acid benzoic 2 mg, propilenglicol 125 mg, alcool cetostearilic 11,5 mg pentru fiecare gram de cremă.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Cremă

Cremă opacă, de culoare albă.

- tratamentul local al acneei vulgare

- tratamentul melasmei epidermice și mixte (epidermică-dermică)

Administrare cutanată

Skinoren cremă trebuie aplicată pe zonele de piele afectată, de două ori pe zi (dimineaţa şi seara), prin masarea uşoară a pielii. Aproximativ 2,5 cm (1 inch) de cremă este o cantitate suficientă pentru toată faţa,.

Înaintea aplicării Skinoren cremă, pielea trebuie bine curăţată cu apă curată şi apoi uscată.

Se poate utiliza un agent uşor de curăţare a pielii.

Este important să utilizaţi crema Skinoren în mod regulat, pe toată durata tratamentului.

Durata intervalului de timp în care este necesară utilizarea de Skinoren variază în funcţie de pacient şi de severitatea iniţială a tulburării cutanate. La pacienţii cu acnee, în general ameliorarea devine evidentă după aproximativ 4 săptămâni de tratament.

Însă pentru a obţine rezultate optime, Skinoren trebuie utilizat în mod regulat timp de câteva luni.

Există experienţă clinică de utilizare continuă pentru perioade de până la un an.

În tratarea melasmei, perioada de tratament minimă trebuie să fie de aproximativ 3 luni.

Pentru a obţine cele mai bune rezultate, Skinoren cremă trebuie utilizată în mod regulat.

Utilizarea concomitentă a unui produs de protecţie solară cu factor înalt de protecţie (UVA şi UVB) este obligatorie în timpul tratamentului cu Skinoren cremă pentru a împiedica exacerbarea şi/sau repigmentarea din cauza soarelui, a zonelor depigmentate.

În cazul apariţiei unor iritaţii de piele netolerabile (vezi secţiunea 4.8 Reacții adverse), fie cantitatea de cremă pentru fiecare aplicare trebuie redusă, fie frecvenţa de utilizare a cremei Skinoren până la o dată pe zi.

Dacă este cazul, tratamentul poate fi întrerupt pentru câteva zile.

Utilizarea în cazul adolescenţilor (12-18 ani). Ajustarea dozei nu este necesară atunci când Skinoren cremă este administrată la adolescenţi cu vârste cuprinse între 12-18 ani,.

Nu s-a stabilit un nivel de siguranţă şi eficienţă în cazul utilizării cremei Skinoren la copii cu vârste sub 12 ani,.

Nu au fost efectuate studii specifice la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste.

Nu au fost efectuate studii specifice la pacienții cu insuficienţă hepatică.

Nu au fost efectuate studii specifice la pacienții cu insuficienţă renală.

Hipersensibilitate la acid azelaic sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Numai pentru uz extern.

Skinoren conține acid benzoic, care este ușor iritant pentru piele, ochi și membranele mucoase și propilenglicol, care poate provoca iritații ale pielii.

Trebuie acordată atenţie la utilizarea Skinoren cremă pentru evitarea contactului cu ochii, gura şi alte mucoase şi pacienţii trebuie instruiţi corespunzător (vezi pct. 5.3). În caz de contact accidental cu ochii, gura sau alte mucoase, acestea trebuie spălate cu o cantitate mare de apă. Dacă iritaţia ochilor persistă, pacientul trebuie să consulte medicul. Mâinile trebuie spălate după fiecare aplicare a cremei Skinoren.

Tipurile de melasmă epidermică şi mixtă (epidermică-dermică) răspund bine la tratamentul cu Skinoren, însă melasma dermică nu răspunde la tratament.

Skinoren cremă conține 2 mg acid benzoic pentru fiecare gram de cremă. Acidul benzoic poate provoca iritații locale.

Skinoren cremă conține 125 mg propilenglicol în fiecare gram de cremă.

Skinoren cremă conține alcool cetostearilic, care poate provoca reacții locale (de ex. dermatite de contact).

Este recomandabil să se evite utilizarea concomitentă a unui demachiant alcoolic, tincturilor, agenţilor astringenți și abrazivi, la pacienții care utilizează acidul azelaic pentru tratamentul acneei rozacee.

Agravarea astmului la pacienții tratați cu acid azelaic a fost raportată rar în timpul supravegherii după punerea pe piață.

Până în prezent nu au fost efectuate studii privind interacţiunile.

Nu există studii adecvate şi bine controlate referitoare la acidul azelaic aplicat topic la femeile gravide.

Studiile la animale au evidenţiat potenţialul de efecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, parturiţiei şi dezvoltării postnatale.

Cu toate acestea, nivelurile de doză, fără efecte adverse observate la animale au variat în aceste studii de la 3-32 ori decât doza maximă recomandată la om, pe suprafața corporală (vezi pct. 5.3) .

Se recomandă prudenţă atunci când se prescrie acid azelaic la femeile gravide.

Nu se ştie dacă acidul azelaic este secretat în laptele mamar in vivo.

Cu toate acestea, un test experimental al dializei in vitro a demonstrat că este posibilă trecerea medicamentului în laptele matern.

Nu se consideră însă că distribuţia acidului azelaic în laptele matern poate cauza modificări majore ale nivelului acidului azelaic din lapte, întrucât acesta nu apare concentrat în lapte iar aplicarea topică sistemică de acid azelaic nu a dus la creşterea expunerii la acid azelaic endogen peste valorile fiziologice.

Se recomandă totuşi prudenţă la administrarea cremei Skinoren la femei care alăptează.

Sugarii nu trebuie să vină în contact cu pielea tratată/ sân.

Acidul azelaic nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

În cadrul studiilor clinice şi supravegherii după punerea pe piață, cele mai frecvente evenimente adverse au inclus senzaţii de arsură sau prurit, uneori eritem sau formarea de cruste la locul de aplicare.

Frecvenţa reacţiilor adverse, observate în studiile clinice şi a supravegherii după punerea pe piață, şi enumerate în tabelul de mai jos, sunt definite conform MedDRA.

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 și <1/10)

Mai puţin frecvente (≥1/1000 și <1/100)

Rare (≥ 1/10000 și <1/1000),

Foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (nu pot fi estimate din datele disponibile)

Clasa sistemelor Foarte Frecvente Mai puţin Rare de organe: frecvente frecvente

Afecţiuni ale seboree, acnee, urticarie1,cheilită, rash1 pielii şi ale depigmentarea ţesutului tenului subcutanat

Afecţiuni senzaţia de descuamarea pielii parestezie la apariţia unor vezicule sau a unor generale şi arsură la la locul de locul de eczeme la locul de aplicaţie, asociate cu locul locul de aplicaţie, aplicaţie, căldura la locul de aplicaţie sau de administrare aplicaţie, durere la locul de dermatită la ulceraţie prurit la aplicaţie, uscarea locul de locul de pielii la locul de aplicaţie, aplicaţie, aplicaţie, disconfort la eritem la depigmentarea locul de locul de pielii la locul de aplicaţie, aplicaţie aplicaţie, edem la locul de iritaţie la locul de aplicaţie aplicaţie

Disfuncţii ale hipersensibilitate la medicament sistemului (care poate avea loc cu una sau imunitar mai multe dintre următoarele reacții adverse: angioedem1, dermatită de contact1, umflarea ochilor1, umflarea feței1) 1Aceste reacții adverse au fost raportate în timpul utilizării după aprobarea a Skinoren cremă.

În general, iritaţia locală a pielii regresează pe perioada de tratament.

Au fost raportate cazuri rare de urticarie, în perioada de supraveghere după punerea pe piață.

Agravarea astmului la pacienţi trataţi cu acid azelaic s-a constatat rar în perioada de supraveghere după punerea pe piață (frecvenţa este necunoscută).

În studiile clinice la adolescenţi cu vârste cuprinse între 12-18 ani (454/1336; 34%), toleranţa la nivel local a

Skinoren cremă s-a dovedit a fi similară în cazul pacienţilor copii şi adulţi.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Rezultatele studiilor de toxicitate acută nu indică risc de intoxicaţie acută ulterior unei singure aplicări dermice a unei doze mai mari (aplicarea pe o suprafaţă mare în condiţii care favorizează absorbţia) sau ulterior ingestiei orale produsă accidental.

Grupa farmacoterapeutică: alte produse de uz topic pentru tratamentul acneei. cod ATC: D10AX03.

Se crede că la baza eficacităţii terapeutice a Skinoren în acnee, stau acţiunea sa antimicrobiană şi influenţa directă pe care acesta o prezintă asupra hipercheratozei foliculare.

Clinic, se observă scăderea semnificativă a densităţii coloniilor de Propionibacterium acnes şi scăderea semnificativă a procentului de acizi graşi liberi în cadrul lipidelor de la suprafaţa tegumentului

In vitro şi in vivo, acidul azelaic inhibă proliferarea keratinocitelor şi în acnee acesta normalizează procesul alterat de diferenţiere epidermică terminală. Pe modelul de ureche de iepure, acidul azelaic accelerează liza dopurilor cornoase ale glandelor sebacee, a căror formare este indusă de tetradecanat.

Rezultatele experimentale au demonstrat că acidul azelaic exercită un efect inhibitor, în funcţie de timp şi de doză asupra dezvoltării şi viabilităţii melanocitelor anormale. Mecanismele moleculare prin care are loc acest efect, nu sunt în totalitate clare.

Datele disponibile în prezent sugerează faptul că efectele principale ale acidului azelaic în tratarea melasmei sunt determinate de o inhibare a sintezei ADN-ului şi/sau o inhibare a respiraţiei celulare a melanocitelor anormale.

Consecutiv aplicării topice a cremei, acidul azelaic pătrunde în toate straturile tegumentului uman.

Pătrunderea are loc mai rapid la nivelul zonelor de tegument lezat decât la nivelul tegumentului intact. Un procent de 3,6% din doza aplicată este absorbit percutanat după aplicarea topică unică a 1 g de acid azelaic (5 g de cremă).

O parte din acidul azelaic absorbit percutanat este excretată renal sub formă neschimbată.

Restul este descompus prin β-oxidare în acizi dicarboxilici cu lanţ mai scurt (C7, C5), care au fost de asemenea identificaţi în urină.

În cadrul studiilor de toleranţă sistemică consecutiv administrării repetate orale şi dermice a acidului azelaic şi a cremei, nu au existat dovezi care să indice posibile reacţii adverse, chiar şi în condiţii extreme, cum ar fi aplicarea pe o suprafaţă mare şi/sau în condiţii de ocluzie.

Studiile de dezvoltare embriofetală la șobolani, iepuri și maimuțe cynomolgus în perioada de organogeneză, cărora li s-a administrat pe cale orală acid azelaic, au relevat embriotoxicitate la dozele pentru care s-a observat o oarecare toxicitate maternă. Nu s-au observat efecte teratogene. NOAEL embriofetal a fost de 32 de ori peste MRHD bazat pe BSA la șobolani, de 6,5 ori mai mare decât MRHD bazat pe BSA la iepuri și 19 ori mai mare decât MRHD bazat pe BSA la maimuțe (vezi pct. 4.6).

Într-un studiu efectuat la șobolani, în perioadele peri- și post-natală, cărora li s-a administrat acid azelaic pe cale orală, din ziua a-15-a de gestație până în ziua a-21-a postpartum, au fost observate ușoare tulburări ale dezvoltării post-natale la fetuși, la doze orale care au generat o oarecare toxicitate maternă. NOAEL a fost de 3 ori mai mare decât MRHD bazat pe BSA. În acest studiu nu s-au evidențiat efecte asupra maturizării sexuale la fetuşi.

NOAEL = No Observed Adverse Effect Level, MRHD = Maximum Recommended Human Dose, BSA =

Body Surface Area.

Studiile privind afectarea fertilităţii la animale nu au oferit dovezi despre existenţa unui asemenea tip de risc în cursul tratamentului cu Skinoren.

Studiile in vitro şi in vivo cu acid azelaic nu au oferit dovezi de efecte mutagene asupra celulelor germinal şi somatice.

Nu au fost efectuate studii de tumorigenicitate specifică la administrarea de acid azelaic. Aceste experimente nu au fost considerate ca fiind necesare, deoarece acidul azelaic apare în mod normal în metabolismul mamiferelor şi nu se conturează riscuri de potenţial tumorigen ale acestei substanţe, conform naturii chimice a substanţei şi conform datelor obţinute în cadrul studiilor preclinice, care indică absenţa toxicităţii de organ, absenţa efectelor proliferative şi absenţa genotoxicităţii/mutagenicităţii.

Investigaţiile experimentale pe animale privind toleranţa locală a Skinoren, efectuate pe tegumentul de iepure, au demonstrat uşoare reacţii de intoleranţă.

Trebuie evitat contactul substanţei cu ochii, datorită efectului iritant de intensitate moderată sau severă, observat în cadrul studiilor de toleranţă locală, efectuate pe ochiul de iepure şi de maimuţă.7

Skinoren cremă nu a prezentat efect comedogen în cadrul studiilor efectuate pe urechea de iepure.

În cadrul testelor de maximizare efectuate pe porcul de Guineea nu au existat semne care să indice proprietăţi de sensibilizare ale substanţei active.

Administrarea intravenoasă unică a acidului azelaic nu a produs efecte asupra sistemului nervos (Testul

Irwin), functiei cardiovasculare, metabolismului intermediar, a mușchilor netezi, funcției hepatice şi renale.

Acid benzoic (E 210)

Octanoat de cetearil + miristat de izopropil (PCL Liquid)

Glicerol 85%

Apă purificată

Stearoil macrogolgliceride

Monostearat de glicerol 40-55

Alcool cetostearilic

Nu este cazul.

3 ani.

După deschiderea ambalajului, termenul de valabilitate este de 6 luni.

A se păstra la temperaturi sub 30oC, în ambalajul original..

Cutie cu un tub din aluminiu a 30 g cremă.

Fără cerinţe speciale.

LEO PHARMA A/S

Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Danemarca

11427/2019/01

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Februarie 2019

Martie, 2024

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .